CN102114010A - 一种治疗肠胃疾病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肠胃疾病的药物组合物，它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物薁磺酸钠与碳酸氢钠配伍使用，能发挥协同增效的药效，且质量稳定，可控性强，具有避光、防潮等作用，并能掩盖药物的不良味感，可防止或减缓药物的分解，提高药品稳定性，以保证药物疗效更好的发挥，同时该剂型易崩解，吸收快，临床应用方便，为临床提供了一种新的选择。

Description

一种治疗肠胃疾病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗肠胃疾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

薁磺酸钠常用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎以及细菌性肠炎等疾病的治疗，其疗效确切，毒副作用较轻微。但目前仅有片剂(含口颊片)、颗粒剂(含复方颗粒剂)及滴眼液等制剂。而药物有效成分薁磺酸钠遇热及在光照射下具有一定的分解性，通常情况下还具有一定的引湿性，且后者更加重、加快了薁磺酸钠的分解，破坏其分子结构，分解产物主要为愈创薁等杂质；光照试验证明，薁磺酸钠原料在强光下照射10天后，高效液相色谱图上会在主峰后出现明显的分解产物愈创薁杂质峰，从而较大程度上影响其制剂的稳定性及疗效。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种治疗肠胃疾病的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。

本发明提供了一种治疗肠胃疾病的药物组合物，它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：

薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份。

进一步优选地，它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：

薁磺酸钠2份、碳酸氢钠20-240份。

更进一步优选地，它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：

薁磺酸钠2份、碳酸氢钠130份。

其中，所述的药剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

其中，所述的片剂还包含淀粉、糊精、薄荷脑、硬脂酸镁，其重量配比为：

薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份、淀粉1-100份、糊精1-50份、薄荷脑0.1-3份、硬脂酸镁0.1-6份。

进一步优选地，所述的片剂还包含淀粉、糊精、薄荷脑、硬脂酸镁，其重量配比为：

薁磺酸钠2份、碳酸氢钠20-240份、淀粉35-235份、糊精20-25份、薄荷脑0.3份、硬脂酸镁0.6份。

更进一步优选地，所述的原料药及辅料的重量配比为：

薁磺酸钠2.0份、碳酸氢钠130.0份、淀粉42.0份、糊精25.0份、薄荷脑0.3份、硬脂酸镁0.6份。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取重量配比的原料药及辅料：薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份、淀粉1-100份、糊精1-50份、薄荷脑0.1-3份、硬脂酸镁0.1-6份；

b、按处方量称取已粉碎、过筛80目的薁磺酸钠、碳酸氢钠、淀粉、糊精、用等量递增混合法充分混匀后，再粉碎过筛；取淀粉，加蒸馏水加热制成10％淀粉粉浆后，加入混合粉中制成软材，用20目筛制粒，60℃干燥4小时，加入硬脂酸镁、喷入薄荷脑，混匀，用18目筛整粒，压片，得片剂。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎或细菌性肠炎的药物中的用途。

本发明药物质量稳定，薁磺酸钠与碳酸氢钠配伍使用，能发挥协同增效的药效，可控性强，具有避光、防潮等作用，并能掩盖药物的不良味感，可防止或减缓药物的分解，提高药品稳定性，以保证药物疗效更好的发挥，同时该剂型易崩解，吸收快，临床应用方便，为临床提供了一种新的选择。

附图说明

图1本发明药物辅料NaHCO₃的用量对薁磺酸钠片稳定性数据处理图

具体实施方式

实施例1本发明药物片剂的制备

处方：

薁磺酸钠    2.0g

碳酸氢钠    130.0g

淀粉        42.0g

糊精        25.0g

薄荷脑      0.3g

硬脂酸镁    0.6g

                    

制成        1000片

操作：

按处方量称取已粉碎、过筛80目的薁磺酸钠、碳酸氢钠、淀粉、糊精、用等量递增混合法充分混匀后，再粉碎过筛。取适量淀粉(本淀粉量包括处方量淀粉)，加蒸馏水加热制成淀10％粉浆后，加入混合粉中制成软材，用20目筛制粒，60℃干燥4小时，收粒，加入硬脂酸镁、喷入薄荷脑，混匀，用18目筛整粒，压片。

实施例2本发明药物辅料NaHCO₃的用量对薁磺酸钠片稳定性的研究

根据薁磺酸钠的结构特点可知，其可发生分解反应，分解产物主要有愈创薁及钠盐，此分解反应是一个化学动态平衡。分解产物作为杂质，较大程度上影响了制剂的稳定性及疗效。

发明人在实践中发现，加入碳酸氢钠后，化学平衡即逆向进行，达到了抑制其分解的目的，提高了产品的稳定性。

1、材料、方法

1.1、药物：

取薁磺酸钠(C₁₅H₁₇NaO₃S.1/2H₂O)原料20g，原料药批号为091201，以规格2mg/片分别加入不同量的NaHCO₃和淀粉等辅料，混合，制粒，压片。数据见表1：

表1  样品制备

1.2、试剂及仪器

SPD-10A高效液相色谱仪(岛津公司)，AUW12D十万分之一电子天平(岛津)，恒温恒湿箱，甲醇、氢氧化四丁基铵，磷酸二氢钾等。

1.3、方法

1.3.1、试剂的配制

1.3.2、样品检测

1.3.2.1、0天检测

分别检测性状、崩解时限、均匀度、溶出度、杂质和含量，其检测结果见表2。

性状和崩解时限按片剂项有关规定检测(中国药典2005版附录I A)。

均匀度检测照高效液相色谱法(中国药典2005版二部附录V D)。

溶出度检测照溶出度测定法(中国药典2005版二部附录X C第三法)。

含量检测用分光光度法(中国药典2005版二部附录IV A)，在568nm的波长测定吸收度。

杂质测定：分别取本品10片，研细混匀，精密称取适量(约相当于薁磺酸钠10mg)，加流动相(以甲醇：0.005mol/L氢氧化四丁基铵的0.25％磷酸二氢钾水溶液)制成每1ml中含0.04mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1ml中含0.4ug的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10％；再取供试品溶液和对照溶液各20ul分别注入液相色谱仪，记录供试品色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中，除溶剂和辅料峰外各杂质峰面积与对照溶液的主峰面积比较，计算杂质含量。

表2  0天样品检测结果

由于薁磺酸钠对光照敏感，故对样品进行光照试验。分别取样品1号、2号、3号、4号、5号、6号、7号、8号各50片，置光强度为3000lux下放置10天，分别进行质量考察。

1.3.2.2、第10天检测

分别检测性状、崩解时限、均匀度、溶出度、杂质和含量，其检测结果见表3。

表3  光照(3000lux)10天检测数据结果

2、结果与讨论

2.1光照10天考察检测数据结果中，杂质的变化较大。对其数据与辅料NaHCO₃的用量统计如下：

表4杂质考察

序号	NaHCO3mg/片	杂质
			1	0	1.91％

2	20	1.87％
			3	40	1.79％
4	80	1.73％
			5	120	1.65％
6	160	0.43％
			7	200	0.41％
8	240	0.41％

2.2数据处理：见图1

其中：y＝5E-07x³-0.0002x²+0.0115x+1.7862

由图1得知，当NaHCO₃的用量为133.33mg时能显著提高本品的稳定性，且NaHCO₃的用量大于133.33mg，再增加NaHCO₃用量，其对本品稳定性无本质该改变。

2.3结论：

本实验提示，不同用量的NaHCO₃对本品对光照的稳定性有显著的作用，而且存在固定量效关系，当薁磺酸钠与碳酸氢钠的比例为2份：130份时为最优，能很好的提高薁磺酸钠对光的稳定性。

以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物抗胃溃疡动物实验

1、材料、方法

1.1、药物：①复方薁磺酸钠(薁磺酸钠-NaHCO₃)(1组)

②复方薁磺酸钠(薁磺酸钠-NaHCO₃)(2组)

③雷尼替丁(西南合成制药公司)

④薁磺酸钠(3组)

注：①复方薁磺酸钠(薁磺酸钠-NaHCO₃)(1组)的配方：薁磺酸钠2mg，碳酸氢钠130mg、糊精25mg、淀粉42mg、薄荷脑0.3mg、硬脂酸镁0.6mg。

②复方薁磺酸钠(薁磺酸钠-NaHCO₃)(2组)的配方：薁磺酸钠2mg，碳酸氢钠20mg、糊精25mg、淀粉152mg、薄荷脑0.3mg、硬脂酸镁0.6mg。

⑤薁磺酸钠(3组)的配方：薁磺酸钠2mg，糊精25mg、淀粉177mg、薄荷脑0.3mg、硬脂酸镁0.6mg。

1.2、动物、昆明种小白鼠，雌雄各半，体重18-22g，购自四川省医学科学院动物实验中心。

1.3、试剂及仪器

T6紫外可见分光光度计(北京普析公司)，利血平注射液(上海红旗)，SOD试剂盒(南京建成)等。

1.4、方法

(1)药物、试剂的配制(按实施例1所述的方法制备)

(2)分组与灌胃

取上述清洁级小鼠48只，随机分成6组，即生理盐水组，阳性对照组(利血平组)、薁1组(薁磺酸钠-NaHCO₃，配方1)，薁2组(薁磺酸钠-NaHCO₃，配方2)，薁3组(薁磺酸钠单方组)，雷尼替丁组，各组剂量见表5。连续灌胃5d，第4d灌胃后禁食24h，清除粪便。末次灌胃后，除生理盐水组，其余各组均皮下注射利血平10mg/kg，6h后，颈椎脱位致死；打开腹腔，结扎贲门和幽门，经胃壁向胃腔内注入1％甲醛2ml，将取胃出，浸入甲醛溶液中，30min后，沿胃大弯剖开，计数胃部溃疡点数。

其中，各组用药种类和数量(n＝8)

(3)检视，小鼠溃疡集中分布于腺胃部。阳性对照物组表现为：胃咖啡样血块凝结较多，出血点较多，胃粘膜色泽白。而薁1，2，3组及雷尼替丁组检视现象相似，血块少，出血点也少，溃疡较浅，胃粘膜色泽粉红，接近正常组织。

2、结果与讨论

2.1、结果见表6

表6各组对小鼠种血平致胃溃疡的影响效果(n＝8)

与阳性对照组比较：*＜0.05，与薁1组比较ΔP＜0.05。

2.2、按通法将本实验溃疡程度划分为6级系数(或指数)：

完整粘膜为0级；点状出血直径≥1mm，1-5级点为1级；

6-10点为2级，10点以上为3级；条状出血1-5条为4级；

6-10条为5级；10条以上为6级(直径等游标尺测定，直径≤1mm计1条；1mm＜直径≤2mm计2条；2mm＜直径≤3mm计3条；以此类推)。

2.3、实验数据用SPSS10.0软件进行单因素方差分析处理。

2.4、抑制率(％)＝(阳性对照组指数-给药组指数)/对照组指数100％

3、结论：

(1)本实验提示，薁1组对利血平致实验性胃溃疡有较好的保护作用，且其保护作用强于薁2组、薁3组(无NaHCO₃配方)和雷尼替丁组。

(2)根据薁1，2及3组的不同配方比例，说明薁磺酸钠与碳酸氢钠配伍使用，在薁磺酸钠2份、碳酸氢钠130份的配比条件下，能发挥最佳的协同增效的作用，为临床提供了一种新的选择。

Claims (9)

1.一种治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：

薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份。

2.根据权利要求1所述的治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：

薁磺酸钠2份、碳酸氢钠20-240份。

3.根据权利要求2所述的治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：它含有薁磺酸钠和碳酸氢钠为主要成分制备而成的药剂：

薁磺酸钠2份、碳酸氢钠130份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

5.根据权利要求4所述的治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：所述的片剂还包含淀粉、糊精、薄荷脑、硬脂酸镁，其重量配比为：

薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份、淀粉1-100份、糊精1-50份、薄荷脑0.1-3份、硬脂酸镁0.1-6份。

6.根据权利要求5所述的治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：所述的片剂还包含淀粉、糊精、薄荷脑、硬脂酸镁，其重量配比为：

薁磺酸钠2份、碳酸氢钠20-240份、淀粉35-235份、糊精20-25份、薄荷脑0.3份、硬脂酸镁0.6份。

7.根据权利要求6所述的治疗肠胃疾病的药物组合物，其特征在于：所述的原料药及辅料的重量配比为：

薁磺酸钠2.0份、碳酸氢钠130.0份、淀粉42.0份、糊精25.0份、薄荷脑0.3份、硬脂酸镁0.6份。

8.一种制备权利要求5-7任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：所述的片剂的制备包括如下步骤：

a、称取重量配比的原料药及辅料：薁磺酸钠0.5-10份、碳酸氢钠20-300份、淀粉1-100份、糊精1-50份、薄荷脑0.1-3份、硬脂酸镁0.1-6份；

b、按处方量称取已粉碎、过筛80目的薁磺酸钠、碳酸氢钠、淀粉、糊精、用等量递增混合法充分混匀后，再粉碎过筛；取淀粉，加蒸馏水加热制成10％淀粉粉浆后，加入混合粉中制成软材，用20目筛制粒，60℃干燥4小时，加入硬脂酸镁、喷入薄荷脑，混匀，用18目筛整粒，压片，得片剂。

9.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎或细菌性肠炎的药物中的用途。

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