CN103393592B - 一种薁磺酸钠凝胶剂及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
一种薁磺酸钠凝胶剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：薁磺酸钠0.05～1份、凝胶基质材料0.5～50份，透皮促进剂1～50份，PH调节剂0.5～2.5份，防腐剂0.1～0.5份，溶剂40～65份。本发明还提供给了该凝胶剂的制备方法和用途。本发明提供的薁磺酸钠凝胶剂，具有美观、涂布性好、使用方便、对皮肤生物相容性好、无刺激性、不污染衣着等优点，该凝胶剂对皮肤的附着力强、渗透性好，皮肤局部药物浓度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种薁磺酸钠凝胶剂及其制备方法和用途。
背景技术
薁磺酸钠是愈创木薁磺酸钠的简称，其化学名为1,4-二甲基-7-异丙基薁-3-磺酸钠。其母体化合物是薁，愈创木薁是它的烷基取代物。还有不同取代基，不同取代位置的薁的其他衍生物。
薁及其他衍生物是非苯碳环芳香化合物。虽较苯系芳香化合物芳香性弱，但仍可以在环上发生亲电取代反应。烷基取代薁，尤其1,4位甲基，7位是乙基或异丙基的化合物有较强的生物活性。薁磺酸钠具有抗菌、抗过敏及组织再生功能等作用，而且安全性高，故广泛应用于各种药物制剂特别是对皮肤疾病的治疗具有显著的效果。
现有薁磺酸钠的制剂主要有片剂、颗粒剂等固体制剂的形式而经口服用后，在临床上表现出卓越的药效。但是，该种药物经长期的口服使用后，会表现出全身的副作用，特别是存在有胃肠道的刺激等副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种薁磺酸钠凝胶剂。
本发明提供了一种薁磺酸钠凝胶剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
薁磺酸钠0.05～1份、凝胶基质材料0.5～50份，透皮促进剂1～50份，PH调节剂0.5～2.5份，防腐剂0.1～0.5份，溶剂40～65份；
凝胶基质材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠的至少一种；透皮促进剂选自氮酮、丙二醇、油酸的至少一种；PH调节剂选自三乙醇胺或碳酸氢钠；防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸的至少一种；溶剂为水、乙醇或两者的混合物。
进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
薁磺酸钠0.1～1份、凝胶基质材料2～10份，透皮促进剂1～6份，PH调节剂0.6～5.2份，防腐剂0.1～0.2份，溶剂40～65份。
更进一步地，所述的凝胶剂基质材料为羟丙甲基纤维素或卡波姆；所述的透皮促进剂为氮酮、丙二醇中的一种或两者的组合物；所述pH调节剂为三乙醇胺或碳酸氢钠。
其中，氮酮和丙二醇的组合物中，氮酮：丙二醇=(1～2)：（1～5）w/w。
更进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯甲酯0.1份、氮酮2份、碳酸氢钠0.7份、水40份、乙醇5份；
或，薁磺酸钠0.2份、卡波姆2份、羟苯甲酯0.1份、氮酮2份、三乙胺5.2份、水41份、乙醇4.9份；
或，薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯乙酯0.15份、氮酮2份、碳酸氢钠0.7份、水35份、乙醇10份；
或，薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯甲酯0.1份、丙二醇5份、碳酸氢钠0.6份、水36份、乙醇9份；
或，薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯甲酯0.1份、羟苯乙酯0.1份、氮酮1份、丙二醇2.5份、碳酸氢钠0.6份、水35份、乙醇8份；
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或，薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯甲酯0.1份、氮酮1份、丙二醇4份、碳酸氢钠0.6份、水33份、乙醇15份；
或，薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯乙酯0.1份、氮酮1份、丙二醇5份、碳酸氢钠0.6份、水37.5份、乙醇8.6份；
或，薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、苯甲酸0.1份、氮酮2份、丙二醇1份、碳酸氢钠0.9份、水51份、乙醇5.5份。
更进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯甲酯0.1份、氮酮2份、碳酸氢钠0.8～2.4份、水40份、乙醇5份。在此条件下，碳酸氢钠的加入能够有效提高产品的稳定性。
为了节省成本，碳酸氢钠用量可优选为0.8～1.0份。
本发明还提供了上述凝胶剂的制备方法，它包括如下操作步骤：
（1）按重量配比称取原辅料；
（2）将原辅料过筛后，混合均匀，按凝胶剂的常规方法制备，分装，即得。
本发明还提供了上述凝胶剂在制备抗菌、抗过敏或具有组织再生功能的药物中的用途。
本发明提供的薁磺酸钠凝胶剂，具有美观、涂布性好、使用方便、对皮肤生物相容性好、无刺激性、不污染衣着等优点，该凝胶剂对皮肤的附着力强、渗透性好，皮肤局部药物浓度高。
另外，本发明在加入特定用量的碳酸氢钠后，凝胶剂的稳定性更好，为产品的生产、贮存、包装等工艺提供了方便。
具体实施方式
实施例
取下表中各处方配比的原辅料，参照凝胶剂的常规制备工艺制备，例如：
制备方法1：将薁磺酸钠粉碎过80目筛与凝胶基质混合均匀，得到薁磺酸钠与凝胶基质的混合物；将防腐剂加至适量乙醇中，加至薁磺酸钠与凝胶基质的混合物中；加溶剂于该混合物中，充分搅拌，至充分溶胀，再加入透皮促进剂搅拌均匀，加入PH调节剂搅拌均匀，制成薁磺酸钠凝胶剂，分装，即得。
制备方法2：将薁磺酸钠粉碎过80目筛，与透皮促进剂、防腐剂和凝胶基质溶解在适量溶剂中，充分溶胀，加剩下的溶剂，搅拌均匀，成薁磺酸钠凝胶剂，分装，即得。
表1
以下通过具体试验例说明本发明的有益效果。
试验例1：体外皮肤透过率实验
对按照实施例1～16制得的薁磺酸钠凝胶剂进行体外透皮对比实验，测定6小时薁磺酸钠的经皮累积透过量。
实验方法：
对雄性大鼠（出身后7周）腹膜内给以1mg/kg的戊巴比妥钠皮肤真皮组织下的脂肪层固定在预先保持在37℃的垂直扩散池中。将制剂涂布于（或贴附于）扩散池的真皮层一侧，向真皮层一侧加入18ml的0.9%生理盐水溶液作为接受液。在6小时的透皮实验过程中，分别于第1、2、3、4、6h时间点取接受液，采用紫外－可见分光光度法测定接受液中薁磺酸钠的含量（mg），结果见表2.
紫外－可见分光光度法测定条件：
接受液置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）75ml，振摇10分钟，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取预经硅胶干燥过夜的薁磺酸钠对照品适量，同法制成每1ml约含0.16mg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA），在568nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。
实验结果：
表2 实施例1～16透过液中薁磺酸钠的含量%
表1的结果表明：本发明薁磺酸钠凝胶制剂有良好的经皮吸收效果，其中，实施例9所制备的缓释制剂具有最佳经皮吸收效果，达到了95%以上。
试验例2 本发明药物辅料NaHCO3的用量对薁磺酸钠凝胶剂稳定性的研究
根据薁磺酸钠的结构特点可知，其可发生分解反应，分解产物主要有愈创薁及钠盐，此分解反应是一个化学动态平衡，发明人在实践中发现，加入碳酸氢钠后，化学平衡即逆向进行，达到了抑制其分解的目的，提高了产品的稳定性。
1、材料、方法
1.1、药物：
取薁磺酸钠(C15H17NaO3S.1/2H2O)原料20g，原料药批号为121201，考察加入不同量的NaHCO3对凝胶剂中薁磺酸钠含量及有关物质的影响，样品原辅料加入的量见表3：
表3 样品制备
1.2、试剂及仪器
SPD-10A高效液相色谱仪（岛津公司）,AUW12D十万分之一电子天平(岛津)，恒温恒湿箱，甲醇、氢氧化四丁基铵，磷酸二氢钾等。
1.3、方法
1.3.1、试剂的配制
1.3.2、样品检测
1.3.2.1、0天检测
分别检测粒度、PH值、含量和有关物质，其检测结果见表4。
粒度检测照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010版二部附录IX E第一法)。
PH检测照PH测定法（中国药典2010版二部附录VI H)。
含量检测用分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A)，在568nm的波长测定吸收度。
有关物质测定分别取本品2g，精密称取适量（约相当于薁磺酸钠10mg），加流动相（以甲醇：0.005mol/L氢氧化四丁基铵的0.25%磷酸二氢钾水溶液）制成每1ml中含0.04mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1ml中含0.4ug的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D),取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10%；再取供试品溶液和对照溶液各20ul分别注入液相色谱仪，记录供试品色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中，除溶剂和辅料峰外各杂质峰面积与对照溶液的主峰面积比较，计算有关物质。
表4 0天样品检测结果
| 序号 | 粒度 | PH | 含量 | 有关物质 |
| 1 | 90μm | 7.1 | 100.3% | 0.32% |
| 2 | 91μm | 7.2 | 100.2% | 0.31% |
| 3 | 90μm | 7.2 | 100.1% | 0.29% |
| 4 | 92μm | 7.3 | 100.2% | 0.35% |
| 5 | 89μm | 7.3 | 100.3% | 0.30% |
| 6 | 88μm | 7.4 | 100.2% | 0.33% |
| 7 | 90μm | 7.4 | 100.2% | 0.28% |
| 8 | 95μm | 7.5 | 100.2% | 0.29% |
由于薁磺酸钠对光照敏感，故对样品进行光照试验。分别取样品1号、2号、3号、4号、5号、6号、7号、8号各10克，置光强度为3000lux下放置10天，分别进行质量考察。
1.3.2.2、第10天检测
分别检测粒度、PH值、含量和有关物质，其检测结果见表5。
表5 光照（3000lux）10天检测数据结果
| 序号 | 粒度 | PH | 含量 | 有关物质 |
| 1 | 90μm | 7.2 | 100.3% | 1.91% |
| 2 | 91μm | 7.3 | 100.2% | 1.87% |
| 3 | 90μm | 7.2 | 100.1% | 1.79% |
| 4 | 92μm | 7.4 | 100.2% | 0.53% |
| 5 | 89μm | 7.3 | 100.3% | 0.45% |
| 6 | 88μm | 7.4 | 100.2% | 0.43% |
| 7 | 90μm | 7.4 | 100.2% | 0.41% |
| 8 | 95μm | 7.5 | 100.2% | 0.41% |
2、结果与讨论
2.1 光照10天考察检测数据结果中，有关物质变化较大。
对其数据与辅料NaHCO3的用量统计如下：
表6 有关物质考察
| 序号 | NaHCO3（g） | 变化有关物质 |
| 1 | 0 | 1.91% |
| 2 | 0.2 | 1.52% |
| 3 | 0.4 | 1.12% |
| 4 | 0.8 | 0.53% |
| 5 | 1.2 | 0.45% |
| 6 | 1.6 | 0.43% |
| 7 | 2.0 | 0.41% |
| 8 | 2.4 | 0.41% |
2.2 数据分析：
由表6得知，当NaHCO3的用量为0.8g时能显著提高本品的稳定性，NaHCO3的用量大于0.8g，再增加NaHCO3用量，对其对本品稳定性无本质该改变。
综上所述，本发明提供的薁磺酸钠凝胶剂，具有美观、涂布性好、使用方便、对皮肤生物相容性好、无刺激性、不污染衣着等优点，该凝胶剂对皮肤的附着力强、渗透性好，皮肤局部药物浓度高。
另外，本发明在加入特定用量的碳酸氢钠后，凝胶剂的稳定性更好，为产品的生产、贮存、包装等工艺提供了方便。
Claims (3)
1.一种薁磺酸钠凝胶剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
薁磺酸钠0.2份、羟丙基甲基纤维素2份、羟苯甲酯0.1份、羟苯乙酯0.1份、氮酮1份、丙二醇2.5份、碳酸氢钠0.6份、水35份、乙醇8份。
2.权利要求1所述凝胶剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
(1)按重量配比称取原辅料；
(2)将原辅料过筛后，混合均匀，按凝胶剂的常规方法制备，分装，即得。
3.权利要求1所述凝胶剂在制备抗菌、抗过敏或具有组织再生功能的药物中的用途。
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