CN111504928A - 一种醋酸钙片溶出度的检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及分析化学技术领域，具体公开一种醋酸钙片溶出度的检测方法。本发明提供的醋酸钙片溶出度的检测方法，在供试品溶液中加入乙酸锶作为掩蔽剂，解决了溶出介质中Mg²⁺、K⁺、Na⁺、醋酸根等多种离子对Ca²⁺在原子吸收分光光度计检测上的干扰，使得醋酸钙片溶出度的检测数据稳定性好且重现性好，可以很好地测定醋酸钙片的溶出度和溶出曲线，更好地客观地反映药物与辅料之间的相互影响，或者制剂处方工艺波动、贮存条件对醋酸钙片质量的影响，能更真实的反映制剂的内在质量，对于提升醋酸钙片质量的可控性，保证产品质量具有十分重要的意义。

Description

一种醋酸钙片溶出度的检测方法

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，尤其涉及一种醋酸钙片溶出度的检测方法。

背景技术

醋酸钙片是一种主治慢性肾衰竭所致的高磷血症的药物。醋酸钙为磷结合剂，在消化道中与食物中的磷酸根结合成不易吸收的磷酸钙，减少磷的吸收，从而降低血液中磷的浓度以及由于血磷过高所致的甲状膀胱腺激素分泌过多。与其他钙制剂相比，本品与磷的结合能力强且不易造成高钙血症。醋酸钙还具有补钙的作用，主要有促进骨骼和牙齿的钙化，维持神经与肌肉正常兴奋性，以及毛细血管渗透性等作用。

目前，研究人员发现对醋酸钙片在不同溶出介质中进行溶出曲线的考察研究时，醋酸钙片的溶出数据批内差异大，重现性差，数据不稳定。因此，研发一种能够准确测定醋酸钙片溶出度的方法，对于醋酸钙片的质量控制和研究具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有醋酸钙片溶出度的检测方法存在批内差异大、重现性差、数据不稳定的问题，本发明提供一种醋酸钙片溶出度的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种醋酸钙片溶出度的检测方法，包括如下步骤：

步骤一、取碳酸钙对照品，加入乙酸锶掩蔽剂，用溶出介质溶解并稀释成系列浓度的标准曲线溶液；

步骤二、取醋酸钙片置于溶出介质中，采用桨法进行溶出试验，取溶出液，过滤，取续滤液，加入乙酸锶掩蔽剂，用溶出介质稀释定容，得供试品溶液；

步骤三、采用原子吸收分光光度法对所述标准曲线溶液和供试品溶液进行检测，计算溶出度。

相对于现有技术，本发明提供的醋酸钙片溶出度的检测方法，加入乙酸锶作为掩蔽剂，解决了溶出介质中Mg²⁺、K⁺、Na⁺、醋酸根等多种离子对Ca²⁺在原子吸收分光光度计检测上的干扰，使得醋酸钙片溶出度的检测数据稳定性好且重现性好，可以很好地测定醋酸钙片的溶出度和溶出曲线，更好地客观地反映药物与辅料之间的相互影响，或者制剂处方工艺波动、贮存条件对醋酸钙片质量的影响，能更真实的反映制剂的内在质量，对于提升醋酸钙片质量的可控性，保证产品质量具有十分重要的意义。

优选的，所述供试品溶液的制备过程为：取续滤液5.0mL，置于50mL容量瓶中，加入乙酸锶掩蔽剂，用溶出介质稀释定容，得供试品溶液。

优选的，每1mL所述标准曲线溶液和供试品溶液中含乙酸锶1-5mg。

更优选的，每1mL所述标准曲线溶液和供试品溶液中含乙酸锶2mg。

优选的掩蔽剂的加入量，可以更充分的排除溶出介质中杂质离子对Ca²⁺在原子吸收分光光度计检测上的干扰，提高检测数据的稳定性、重现性，保证检测结果的准确性和可靠性。

优选的，所述溶出试验的具体试验参数为：溶出介质900mL，转速50转/分钟，溶出时间30min。

优选的溶出方法，有利于提高醋酸钙片的溶出量，且使得批内溶出量接近，提高溶出度检测结果的准确性和可重复性。

优选的，所述原子吸收分光光度法的检测波长为422.8nm。

优选的检测波长下，共振线空白底值较低，平行测量多次的RSD值较小，可以提高检测的准确度和灵敏度。

优选的，所述标准曲线溶液的浓度分别为每1mL含钙8μg、11μg、15μg、18μg和22μg。

优选的标准曲线溶液的浓度，有利于对不同规格醋酸钙片的溶出度进行定量计算，提高检测方法的适用性。

优选的，所述溶出介质为水、0.1mol/L盐酸溶液或pH4.5乙酸盐缓冲液。

本发明建立了醋酸钙片的溶出度的测定方法，本发明建立的溶出度测定方法准确度高、重复性好，可以很好地测定醋酸钙片的溶出曲线和溶出度，更好的保证制剂的均一性、有效性和稳定性。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

为了更好的说明本发明，下面通过实施例做进一步的举例说明。

本发明提供一种醋酸钙片溶出度的检测方法：以900mL水为溶出介质，转速为50转/分钟，溶出介质温度为37±0.5℃，依桨法操作，经30分钟，去取溶出介质滤过，精密量取续滤液5.0mL，加入乙酸锶掩蔽剂，用水稀释至50mL，作为供试品溶液。另精密称取碳酸钙对照品适量，加入乙酸锶溶液，绘制标准曲线，采用原子吸收分光光度法对供试品溶液和标准曲线溶液进行检测，计算每片醋酸钙的溶出量。

实施例1

本实施例提供一种醋酸钙片溶出度的检测方法，具体包括如下步骤：

(1)绘制标准曲线：精密称取碳酸钙对照品适量，加入乙酸锶，用水定量稀释制成含钙8μg/ml、11μg/ml、15μg/ml、18μg/ml和22μg/ml的溶液，乙酸锶在各溶液中的浓度均为0.2％(w/V，w单位为克，V单位为mL)，摇匀，作为标准曲线溶液，绘制标准曲线，并得到对应的线性回归方程，其中，Y为吸光度，X为钙的浓度(μg/ml)。

(2)供试品溶液的配制：取本品6片，置于装有900mL溶出介质(水)的溶出杯中，依桨法操作[中国药典2015年版四部通则0931第二法(浆法)]，经30min时，取溶出液滤过，精密量取续滤液5.0mL，置于50mL容量瓶中，加入乙酸锶，用溶出介质稀释至刻度，乙酸锶在溶液中的浓度为0.2％(w/V)，摇匀，作为供试品溶液。

(3)照原子吸收分光光度法(中国药典2015年版四部通则0406)，以422.8nm为检测波长，测定吸光度，同时进行空白试验，根据线性回归方程计算溶出液中钙离子浓度，根据钙离子浓度计算醋酸钙片溶出度。30min溶出度应大于80％。

按照上述方法对不同批次的三批自制制剂和1批参比制剂(参比制剂为PADDOCKLABORATORIES LLC为持证商的醋酸钙片，批号为8284409)进行检测，溶出度的结果数据如表1所示。

表1乙酸锶为掩蔽剂溶出度结果

由上表可以看出，本实施例中溶出度数据批间差异小，RSD<2％，数据稳定。

实施例2

本实施例提供一种醋酸钙片溶出度的检测方法，研究了不同乙酸锶浓度对检测结果的影响。具体包括如下步骤：

(1)绘制标准曲线：精密称取碳酸钙对照品适量，加入乙酸锶，用溶出介质定量稀释制成含钙8μg/ml、11μg/ml、15μg/ml、18μg/ml和22μg/ml的溶液，乙酸锶在各溶液中的浓度均为0.2％(w/V，w单位为克，V单位为mL)，摇匀，作为标准曲线溶液，绘制标准曲线，并得到对应的线性回归方程。

(2)供试品溶液的配制：取本品6片，置于装有900mL溶出介质的溶出杯中，依桨法操作[中国药典2015年版四部通则0931第二法(浆法)]，经30min时，取溶出液滤过，精密量取续滤液5.0mL，置于50mL容量瓶中，加入乙酸锶，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。供试品溶液中乙酸锶的浓度分别为0.05％(w/V)、0.1％(w/V)、0.2％(w/V)、0.3％(w/V)、0.4％(w/V)、0.5％(w/V)、0.6％(w/V)、1.0％(w/V)，其中，w单位为克，V单位为mL。

(3)照原子吸收分光光度法(中国药典2015年版四部通则0406)，以422.8nm为检测波长，测定吸光度，同时进行空白试验，计算溶出度。30min溶出度应大于80％。

以溶出介质分别为水、0.1mol/L的盐酸溶液和pH4.5的乙酸盐缓冲液，按照上述方法对同批自制制剂进行检测，结果如表2-表4所示。

表2水介质溶出度

表3 0.1mol/L盐酸介质溶出度

表4 pH4.5乙酸盐缓冲液介质溶出度

由上述数据可知，在加入乙酸锶浓度为0.1-0.5％(w/V)时，3种介质的溶出数据批间差异小，RSD值均小于10.0％，数据稳定，尤其0.2％(w/V)时RSD值最小。超出0.1-0.5％浓度范围的RSD均超出10.0％，所以加入乙酸锶浓度范围为0.1-0.5％(w/V)，优选0.2％(w/V)。

对比例1

本对比例提供一种醋酸钙片溶出度的检测方法，其检测方法与实施例1完全相同，不同的仅是将乙酸锶掩蔽剂替换为氯化镧掩蔽剂。

按照上述方法对不同批次的三批自制制剂和1批参比制剂进行检测，溶出度的结果数据如表5所示。

表5氯化镧为掩蔽剂溶出度结果

由上述数据可知，加入氯化镧为掩蔽剂时，RSD值大于10.0％，溶出数据批间差异大，证明了掩蔽剂澜盐并不适合醋酸钙片溶出度的测定。

对比例2

本对比例提供一种醋酸钙片溶出度的检测方法(不加乙酸锶)，具体包括如下步骤：

(1)绘制标准曲线：精密称取碳酸钙对照品适量，用溶出介质定量稀释制成含钙8μg/ml、11μg/ml、15μg/ml、18μg/ml和22μg/ml的溶液，摇匀，作为标准曲线溶液，绘制标准曲线。

(2)供试品溶液的配制：取本品6片，置于装有900mL溶出介质的溶出杯中，依桨法操作[中国药典2015年版四部通则0931第二法(浆法)]，经30min时，取溶出液滤过，精密量取续滤液5.0mL，置于50mL容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

(3)照原子吸收分光光度法(中国药典2015年版四部通则0406)，以422.8nm为检测波长，测定吸光度，同时进行空白试验，计算溶出度。30min溶出度应大于80％。

以溶出介质分别为水、0.1mol/L的盐酸溶液和pH4.5的乙酸盐缓冲液，按照上述方法对一批自制制剂重复检测三次，以1批参比制剂作为对照，进行检测，溶出度的结果数据如表6-表8所示。

表6水介质溶出度

表7 0.1mol/L盐酸介质溶出度

表8 pH4.5乙酸盐缓冲液介质溶出度

由以上数据可知，自制制剂和参比制剂在不添加掩蔽剂时，溶出数据差异很大，RSD值超出10.0％，数据不能重现，不稳定。

按照上述方法对三批不同批次的自制制剂进行检测，溶出度的结果数据如表9-表11所示。

表9水介质溶出度

溶出度(％)	第一批	第二批	第三批
				线性回归方程	Y＝0.01687X+0.01875	Y＝0.01430X+0.01022	Y＝0.01394X+0.00295
r	0.9979	0.9994	0.9996
				第1片	110.53	89.63	108.92
第2片	87.16	90.54	107.26
				第3片	91.80	104.29	88.95
第4片	108.27	105.11	90.03
				第5片	99.15	88.60	92.90
第6片	88.11	113.25	113.45
				平均值	97.50	98.57	100.25
RSD	10.42	10.49	10.79

表10 0.1mol/L盐酸介质溶出度

溶出度(％)	第一批	第二批	第三批
				线性回归方程	Y＝0.01248X+0.00063	Y＝0.01430X+0.01022	Y＝0.01394X+0.00295
r	0.9976	0.9994	0.9996
				第1片	109.21	106.48	109.38
第2片	106.43	100.3	87.62
				第3片	87.25	119.25	99.32
第4片	104.15	85.06	106.39
				第5片	98.29	94.26	88.1
第6片	85.44	108.55	115.19
				平均值	98.46	102.32	101.00
RSD	10.22	11.64	11.28

表11 pH4.5乙酸盐缓冲液介质溶出度

由以上数据可知，不同批次3批自制制剂在不添加掩蔽剂时，3种介质的溶出数据差异也很大，RSD值超出10.0％，数据不稳定。

上述实施例1-2以及对比例1-2中醋酸钙片的规格为0.667g，以醋酸钙计。

本发明提供的检测方法适用于不同规格的醋酸钙片的溶出度检测，均可达到与实施例1-2基本相当的效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、取碳酸钙对照品，加入乙酸锶掩蔽剂，用溶出介质溶解并稀释成系列浓度的标准曲线溶液；

步骤二、取醋酸钙片置于溶出介质中，采用桨法进行溶出试验，取溶出液，过滤，取续滤液，加入乙酸锶掩蔽剂，用溶出介质稀释定容，得供试品溶液；

步骤三、采用原子吸收分光光度法对所述标准曲线溶液和供试品溶液进行检测，计算溶出度。

2.如权利要求1所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备过程为：取续滤液5.0mL，置于50mL容量瓶中，加入乙酸锶掩蔽剂，用溶出介质稀释定容，得供试品溶液。

3.如权利要求1或2所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，每1mL所述标准曲线溶液和供试品溶液中含乙酸锶1-5mg。

4.如权利要求3所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，每1mL所述标准曲线溶液和供试品溶液中含乙酸锶2mg。

5.如权利要求1所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，所述溶出试验的具体试验参数为：溶出介质900mL，转速50转/分钟，溶出时间30min。

6.如权利要求1所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，所述原子吸收分光光度法的检测波长为422.8nm。

7.如权利要求1所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，所述标准曲线溶液的浓度分别为每1mL含钙8μg、11μg、15μg、18μg和22μg。

8.如权利要求1所述的醋酸钙片溶出度的检测方法，其特征在于，所述溶出介质为水、0.1mol/L盐酸溶液或pH4.5乙酸盐缓冲液。