CN103239450B - 一种能快速溶出、稳定的孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种能快速溶出、稳定的孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法，该制剂以孟鲁司特钠作为原料药，配以稀释剂、崩解剂、附加剂、粘合剂、润滑剂等辅料，采用药学上可接受的制备工艺。本发明的配方及制备工艺可提高口服制剂的溶出速度，使得其能在pH1.0和pH4.5溶出介质中的溶出度显著提高，还可提高药物的稳定性。

Description

一种能快速溶出、稳定的孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

孟鲁司特钠是默沙东公司开发上市的白三烯调节剂，广泛应用于支气管哮喘、运动诱发性哮喘、过敏性鼻炎的预防及长期治疗，尤其是儿科呼吸系统疾病。是国内外近年来哮喘治疗除吸入激素外唯一可单独应用的长效控制药物。

孟鲁司特钠是一种强效、选择性白三烯D4受体拮抗剂，能选择性抑制各种刺激因素(二氧化硫、运动和冷空气等)及各种变应原(花粉、毛屑等)所致的炎症因子白三烯多肽的增多，从而抑制速发相和迟发相炎症反应，减轻或预防一系列气道反应(支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒细胞聚集)。

近几年，哮喘患病率在全世界范围内明显增加，儿童哮喘患病率在3.3％～29.0％，成人哮喘患病率在1.2％～25.5％。本品治疗哮喘和过敏性鼻炎症状(打喷嚏、鼻塞、流涕和鼻痒)，并预防运动引起的气喘，临床疗效优、作用持久，安全性好，口服给药，服用方便。

孟鲁司特钠于1997年首先在墨西哥上市，随后在美国、欧洲、中国等70多个国家上市。我国于1999年先后进口孟鲁司特钠片(规格10mg)、孟鲁司特钠咀嚼片(规格4mg和5mg)，商品名为“顺尔宁”。

CN101732268A(CN201010003871.0)公开了一种孟鲁司特钠片剂，它由孟鲁司特钠、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、氧化铁红、润滑剂、助流剂和粘合剂组成，其中润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸锌；助流剂为微粉硅胶、滑石粉的一种或者两种；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。该发明采用氧化铁红着色剂与干法粘合剂聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物来解决制备过程中孟鲁司特钠见光不稳定的问题，采用干法制粒后直接压片。CN101773481A(CN201010003886.7)公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，其特征在于它由以下组分组成：孟鲁司特钠、微晶纤维素、甘露醇、4％PVPK30乙醇溶液、硬脂酸锌和遮光剂，所述的遮光剂为氧化铁红、氧化铁黄或二氧化钛。CN1961867A(CN200610151038.4)一种孟鲁司特钠颗粒剂型，其中含有：(1)孟鲁司特钠，化学名称为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸单钠，分子式：C₃₅H₃₅ClNNaO₃S；(2)辅助添加剂是制备颗粒剂型的可药用颗粒剂型的添加剂。

目前公开的孟鲁司特钠片采用直接混粉压片和湿法制粒工艺，在处方中无附加剂的条件下，易导致含量下降，有关物质增加等诸多弊端。上述两种工艺制备的样品与“顺尔宁”进口产品比较，在pH6.8和水中的溶出介质中的溶出曲线相似，但在pH1.0和pH4.5溶出介质中的溶出曲线与“顺尔宁”进口产品不相似，在生物等效性试验中可能产生不等效的风险。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种能快速溶出、稳定的孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法。所得的孟鲁司特钠口服固体制剂，相对于现有技术能大幅提高药物在pH1.0和pH4.5溶出介质中的溶出度，保证了pH1.0、pH4.5、pH6.8和水四种介质中的溶出曲线与“顺尔宁”均相似，由此可减少或避免生物等效性试验中不等效的风险；还可提高制剂生产和贮藏过程中的稳定性。

本发明技术方案如下：

一种孟鲁司特钠口服固体制剂，其中含有孟鲁司特钠1～7％，稀释剂78～95％，崩解剂0～10％，粘合剂1～4％，附加剂0.05～7％，着色剂0～0.6％，矫味剂0～4％，润滑剂0.5～2％，各组分含量均为质量百分比。

本发明所述的孟鲁司特钠口服固体制剂可制成片剂、颗粒剂或咀嚼片剂。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，优选的，所述附加剂的质量百分比为0.1～5％。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，片剂中优选含有崩解剂质量百分比5～10％。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，颗粒剂中优选含有矫味剂质量百分比0.5～2％。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，咀嚼片中优选含有崩解剂5～10％，着色剂0.1～0.6％，矫味剂1～4％，均为质量百分比。

所述的附加剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠或磷酸钠，其中优选氢氧化钠或碳酸钠。

所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、二氧化硅中的一种或几种，其中优选微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或几种。

所述的粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素或聚维酮K30，其中优选羟丙纤维素。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、氢化蓖麻油、巴西棕榈酸蜡、滑石粉中的一种或几种。

所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，其中优选交联羧甲基纤维素钠。

所述的着色剂选自红氧化铁、黄氧化铁、棕氧化铁、紫氧化铁或黑氧化铁，其中优选红氧化铁或黄氧化铁。

所述的矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素、樱桃香精、香草香精、柠檬香精、香蕉香精中的一种或几种。

本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，采用药学上可接受的制备工艺，选自湿法制粒、干压制粒或直接混粉压片。所述的孟鲁司特钠口服固体制剂片剂，通过添加包衣材料进一步制成包衣片剂。

所述的湿法制粒工艺是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而成颗粒的方法。

所述的干压制粒工艺是将药物粉末与适量粉状填充剂、润滑剂或粘合剂等混合均匀后，用适宜的设备压成块状或大片状，然后再将其粉碎成大小适宜的颗粒。

所述的直接混粉压片工艺是将药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。

所述的孟鲁司特钠口服固体制剂的制备工艺不仅限于以上三种方法。

根据本发明，优选的，一种孟鲁司特钠口服固体制剂，处方组分质量百分比如下：

孟鲁司特钠1.5～5.5％，稀释剂81～95％，崩解剂0～8％，粘合剂1～2％，附加剂0.1～5.0％，着色剂0～0.4％，矫味剂0～2％，润滑剂0.5～1％。各组分用量之和为100％。

根据本发明，进一步优选的方案如下：

I、一种孟鲁司特钠片，处方组分质量百分比如下：

孟鲁司特钠5.20％，微晶纤维素和乳糖86.66％，交联羧甲基纤维素钠6.00％，羟丙纤维素1.00％，氢氧化钠0.14％，硬脂酸镁1.00％。

其中，优选微晶纤维素与乳糖的质量比为1∶1～1.1。

将上述孟鲁司特钠片用欧巴代包衣粉32K12968进行包衣，可得孟鲁司特钠薄膜衣片。欧巴代包衣粉的用量为上述孟鲁司特钠片总量的4％。

II、一种孟鲁司特钠片，处方组分质量百分比如下：

孟鲁司特钠5.20％，微晶纤维素和乳糖81.80％，交联羧甲基纤维素钠6.00％，羟丙纤维素1.00％，碳酸钠5.00％，硬脂酸镁1.00％。

其中，优选微晶纤维素与乳糖的质量比为1∶1～1.3。

将上述孟鲁司特钠片用欧巴代包衣粉32K12968进行包衣，可得孟鲁司特钠薄膜衣片。欧巴代包衣粉的用量为上述孟鲁司特钠片总量的4％。

III、一种孟鲁司特钠咀嚼片，处方组分质量百分比如下：

孟鲁司特钠1.74％，甘露醇和微晶纤维素86.72％，交联羧甲基纤维素钠6.00％，羟丙纤维素2.00％，氢氧化钠0.21％，红氧化铁0.33％，樱桃香精和阿司帕坦2.00％，硬脂酸镁1.00％。

其中，优选甘露醇与微晶纤维素的质量比为5～6∶1，樱桃香精与阿司帕坦之间的比例为1∶1。

IV、一种孟鲁司特钠咀嚼片，处方组分质量百分比如下：

孟鲁司特钠1.73％，甘露醇和微晶纤维素84.44％，交联羧甲基纤维素钠6.00％，羟丙纤维素2.00％，碳酸钠2.50％，红氧化铁0.33％，樱桃香精和阿司帕坦2.00％，硬脂酸镁1.00％。

其中，优选甘露醇与微晶纤维素的质量比为6.5～6.8∶1。

V、一种孟鲁司特钠颗粒剂，处方组分质量百分比如下：

孟鲁司特钠1.68％，甘露醇94.15％，羟丙纤维素2.00％，氢氧化钠0.17％，阿司帕坦1.00％，硬脂酸镁1.00％。

本发明还提供一种孟鲁司特钠口服固体制剂的制备方法，该制备方法得到的孟鲁司特钠口服固体制剂提高了药物溶出度和稳定性。

本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂的制备方法，采用的湿法制粒、干压制粒或直接混粉压片工艺，其中：

颗粒剂：将制粒所得的颗粒灌装成袋制成孟鲁司特钠颗粒剂；或，

咀嚼片：将制粒所得的颗粒进行压片，或者直接混粉压片，制成孟鲁司特钠咀嚼片；或，

片剂：将制粒所得的颗粒进行压片、或者直接混粉压片，制成孟鲁司特钠片剂，或者进一步包衣制成孟鲁司特钠薄膜衣片。

本发明所述的孟鲁司特钠口服固体制剂产品为孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片和孟鲁司特钠颗粒。

本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂处方中附加剂可改善固体制剂的碱性微环境。其中，所述的附加剂的质量百分比更优选为0.1～5％；所述的附加剂在孟鲁司特钠口服固体制剂中一方面起稳定剂的作用，可提高制剂生产和贮藏过程中的稳定性；另一方面本发明还意外地发现附加剂的加入还起增溶作用，由于孟鲁司特钠口服固体制剂属于胃肠道给药系统，该药物在酸性介质中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内更好的吸收。

本发明所述的孟鲁司特钠口服固体制剂采用药学上可接受的制备工艺，并加入起稳定和增溶作用的附加剂，可提高口服制剂的溶出速度，在pH1.0、pH4.5、pH6.8、水四种不同溶出介质中的溶出曲线与被仿制品均相似，由此可减少或避免生物等效性试验中不等效的风险；还可提高制剂的稳定性。

附图说明

图1实施例1、试验例和“顺尔宁”片在pH1.0溶出介质中的溶出曲线对比图；

图2实施例1、试验例和“顺尔宁”片在pH4.5溶出介质中的溶出曲线对比图；

图3实施例1、试验例和“顺尔宁”片在pH6.8溶出介质中的溶出曲线对比图；

图4实施例1、试验例和“顺尔宁”片在水中的溶出曲线对比图；

图5实施例2和“顺尔宁”片在pH1.0溶出介质中的溶出曲线对比图；

图6实施例2和“顺尔宁”片在pH4.5溶出介质中的溶出曲线对比图；

图7实施例2和“顺尔宁”片在pH6.8溶出介质中的溶出曲线对比图；

图8实施例2和“顺尔宁”片在水中的溶出曲线对比图；

图9实施例3和“顺尔宁”咀嚼片在pH1.0溶出介质中的溶出曲线对比图；

图10实施例3和“顺尔宁”咀嚼片在pH4.5溶出介质中的溶出曲线对比图；

图11实施例3和“顺尔宁”咀嚼片在pH6.8溶出介质中的溶出曲线对比图；

图12实施例3和“顺尔宁”咀嚼片在水中的溶出曲线对比图；

图13实施例4和“顺尔宁”咀嚼片在pH1.0溶出介质中的溶出曲线对比图；

图14实施例4和“顺尔宁”咀嚼片在pH4.5溶出介质中的溶出曲线对比图；

图15实施例4和“顺尔宁”咀嚼片在pH6.8溶出介质中的溶出曲线对比图；

图16实施例4和“顺尔宁”咀嚼片在水中的溶出曲线对比图；

图17实施例5和“顺尔宁”颗粒剂在pH1.0溶出介质中的溶出曲线对比图；

图18实施例5和“顺尔宁”颗粒剂在pH4.5溶出介质中的溶出曲线对比图；

图19实施例5和“顺尔宁”颗粒剂在pH6.8溶出介质中的溶出曲线对比图；

图20实施例5和“顺尔宁”颗粒剂在水中的溶出曲线对比图。

具体实施方式

以下实施例仅用于进一步说明本发明，但不限制本发明。

实施例1.孟鲁司特钠片处方组成：规格10mg(以孟鲁司特计)，处方量为1000片。

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁分别过60目筛；

取处方量的氢氧化钠，加适量的水配制成0.5％氢氧化钠水溶液，备用。

将上述处理的孟鲁司特钠，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素，置放于湿法混合制粒机中混合均匀；在湿法混合制粒机中加入配制量的0.5％氢氧化钠水溶液，高速剪切制粒，于50～60℃烘箱干燥，整粒；然后加入硬脂酸镁，置混合机混匀。压片。

使用欧巴代包衣粉32K12968(包衣材料)对得到的孟鲁司特钠片进行包衣，欧巴代包衣粉32K12968的用量为上述孟鲁司特钠片总量的4％，即8.00g，包衣制成孟鲁司特钠薄膜衣片。

实施例2.孟鲁司特钠片处方组成：规格10mg(以孟鲁司特计)，处方量为1000片。

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、碳酸钠、硬脂酸镁分别过60目筛；

将上述处理的孟鲁司特钠，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、碳酸钠，置放于混合机中混合均匀，然后加入硬脂酸镁混合。直接混粉压片。

使用欧巴代包衣粉32K12968(包衣材料)对得到的孟鲁司特钠片进行包衣，欧巴代包衣粉32K12968的用量为上述孟鲁司特钠片总量的4％，即8.00g，包衣制成孟鲁司特钠薄膜衣片。

实施例3.孟鲁司特钠咀嚼片处方组成：规格5mg(以孟鲁司特计)，处方量为1000片

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，红氧化铁过80目筛，甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、樱桃香精、阿司帕坦和硬脂酸镁分别过60目筛；

取处方量的氢氧化钠，加适量的水配制成0.7％氢氧化钠水溶液，备用。

将上述处理的孟鲁司特钠，甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、红氧化铁、樱桃香精和阿司帕坦，置放于湿法混合制粒机中混合均匀；在湿法混合制粒机中加入配制量的0.7％氢氧化钠水溶液，高速剪切制粒，于50～60℃烘箱干燥，整粒；然后加入硬脂酸镁，置混合机混匀。压片制成孟鲁司特钠咀嚼片。

实施例4.孟鲁司特钠咀嚼片处方组成：规格5mg(以孟鲁司特计)，处方量为1000片。

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，红氧化铁过80目筛，甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、碳酸钠、樱桃香精、阿司帕坦和硬脂酸镁分别过60目筛；

将上述处理的孟鲁司特钠，甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、碳酸钠、红氧化铁、樱桃香精和阿司帕坦，置放于混合机中混合均匀，然后加入硬脂酸镁(内加)混合。将混粉经干压制粒机制成颗粒，再与硬脂酸镁(外加)混合。压片制成孟鲁司特钠咀嚼片。

实施例5.孟鲁司特钠颗粒剂处方组成：规格4mg(以孟鲁司特计)，处方量为1000袋。

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，甘露醇、羟丙纤维素、阿司帕坦、硬脂酸镁分别过60目筛；

取处方量的氢氧化钠，加适量的水配制成0.7％氢氧化钠水溶液，备用。

将上述处理的孟鲁司特钠，甘露醇、羟丙纤维素和阿司帕坦，置放于湿法混合制粒机中混合均匀；在湿法混合制粒机中加入配制量的0.7％氢氧化钠水溶液，高速剪切制粒，于50～60℃烘箱干燥，整粒；然后加入硬脂酸镁，置混合机混匀。灌装成袋制成孟鲁司特钠颗粒剂。

试验例

孟鲁司特钠片处方组成：规格10mg(以孟鲁司特计)，处方量为1000片。

制备方法：

将孟鲁司特钠过100目筛，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素和硬脂酸镁分别过60目筛，按处方量称取孟鲁司特钠，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素和硬脂酸镁，置混合机混匀。直接压片，包衣制成孟鲁司特钠薄膜衣片。

1、孟鲁司特钠口服固体制剂体外溶出曲线的测定

体外溶出度实验方法如下：避光操作，取本品按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C溶出度测定法第二法)，分别以含有0.5％十二烷基硫酸钠的盐酸溶液(pH值1.0)、含有0.5％十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液(pH值4.5)、含有0.5％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)和含有0.5％十二烷基硫酸钠的水溶液四种介质900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，分别于5min、10min、15min、20min、30min时取样10ml，滤过，滤液作为供试品溶液，等量补充同温度新鲜的溶出介质；另取孟鲁司特二环己胺盐对照品适量，加溶出介质溶解，配制成每1ml中含10μg的溶液(以孟鲁司特计)。取上述溶液照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV)，在270nm波长处分别测定吸收度，计算溶出度，见表1-5。

孟鲁司特钠口服固体制剂(实施例1～5)、试验例和上市产品“顺尔宁”(片，规格10mg；咀嚼片，规格5mg；颗粒剂，规格4mg)的体外溶出曲线见附图1～20。

表1实施例1、试验例和“顺尔宁”片(10mg)的体外累积溶出度(％)

注：f₂为f₂因子临界值的简称，即溶出曲线相似性判定值。下表中同。

表2实施例2和“顺尔宁”片(10mg)的体外累积溶出度(％)

表3实施例3和“顺尔宁”咀嚼片(5mg)的体外累积溶出度(％)

表4实施例4和“顺尔宁”咀嚼片(5mg)的体外累积溶出度(％)

表5实施例5和“顺尔宁”颗粒剂(4mg)的体外累积溶出度(％)

由以上数据可知，实施例1～5及试验例在四种不同溶出介质中的溶出曲线均与“顺尔宁”相似；实施例1和实施例2在pH1.0和pH4.5溶出介质中的溶出度明显高于试验例。

2、孟鲁司特钠口服固体制剂的有关物质及含量测定

避光操作，按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验采用苯基键合硅胶为填充剂，柱温50℃，检测波长为255nm，流动相流速为1.0ml/分钟，进样体积20μl，水-乙腈-三氟乙酸(600∶400∶2)为流动相。

取对照品溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于2％，主峰的理论塔板数应不低于5000，主峰的拖尾因子应不大于2.5。

对照品溶液的制备精密称取约52mg的孟鲁司特二环己胺盐对照品于100ml量瓶中，以甲醇-水(75∶25)溶解并稀释至刻度，即得。

供试品溶液的制备取本品10片(或咀嚼片15片，或颗粒剂18袋)，置250ml棕色量瓶中，加入62ml水，振摇，加入适量甲醇，超声处理30分钟，并不时振摇。冷至室温，以甲醇稀释至刻度，混匀。取上清液作为供试品溶液。

测定法取对照品溶液适量稀释1000倍，作为稀释溶液，取稀释溶液10μl注入液相色谱仪，调节仪器的灵敏度使孟鲁司特峰的信噪比不低于10，再取对照品溶液及供试品溶液各10μl进样，记录峰面积，并计算主药及杂质的含量(总杂质含量不得超过1.7％)，结果见表6。实施例1-5所得到的孟鲁司特钠口服固体制剂和“顺尔宁”分别于加速条件下放置1个月和6个月，试验结果显示实施例1和实施例2所得到的孟鲁司特钠片含量稳定，最大单个杂质的含量(％)和总杂质的含量(％)均低于“顺尔宁”片(规格10mg)和试验例；实施例3和实施例4所得到的孟鲁司特钠咀嚼片含量稳定，最大单个杂质的含量(％)和总杂质的含量(％)均低于“顺尔宁”咀嚼片(规格5mg)；实施例5所得到的孟鲁司特钠颗粒含量稳定，最大单个杂质的含量(％)和总杂质的含量(％)均低于“顺尔宁”颗粒剂(规格4mg)。

表6孟鲁司特钠口服固体制剂于加速条件下(40℃，75％)的有关物质及含量

Claims (2)

1.一种孟鲁司特钠口服固体制剂，为孟鲁司特钠片，规格10mg，以孟鲁司特计，处方量为1000片的处方组成为：

孟鲁司特钠                           10.40g

微晶纤维素                           83.26g

乳糖                                 90.06g

交联羧甲基纤维素钠                   12.00g

羟丙纤维素                           2.00g

氢氧化钠                             0.28g

硬脂酸镁                             2.00g；

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁分别过60目筛；

取处方量的氢氧化钠，加适量的水配制成0.5%氢氧化钠水溶液，备用；

将上述处理的孟鲁司特钠，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素，置放于湿法混合制粒机中混合均匀；在湿法混合制粒机中加入配制量的0.5%氢氧化钠水溶液，高速剪切制粒,于50～60℃烘箱干燥，整粒；然后加入硬脂酸镁，置混合机混匀，压片；

使用欧巴代包衣粉32K12968对得到的孟鲁司特钠片进行包衣，欧巴代包衣粉32K12968的用量为上述孟鲁司特钠片总量的4%，即8.00g，包衣制成孟鲁司特钠薄膜衣片。

2.一种孟鲁司特钠口服固体制剂，为孟鲁司特钠片，规格10mg，以孟鲁司特计，处方量为1000片的处方组成为：

孟鲁司特钠                           10.40g

微晶纤维素                           73.60g

乳糖                                 90.00g

交联羧甲基纤维素钠                   12.00g

羟丙纤维素                           2.00g

碳酸钠                               10.00g

硬脂酸镁                             2.00g；

制备方法：

取处方量孟鲁司特钠过100目筛，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、碳酸钠、硬脂酸镁分别过60目筛；

将上述处理的孟鲁司特钠，微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、碳酸钠，置放于混合机中混合均匀，然后加入硬脂酸镁混合，直接混粉压片；

使用欧巴代包衣粉32K12968对得到的孟鲁司特钠片进行包衣，欧巴代包衣粉32K12968的用量为上述孟鲁司特钠片总量的4%，即8.00g，包衣制成孟鲁司特钠薄膜衣片。