CN108498473A - 一种包含孟鲁司特钠的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种包含孟鲁司特钠的药物组合物及其制备方法和用途，属于药物领域。该药物组合物包括孟鲁司特钠、乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。其制备方法包括：按重量份数计，将乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙混合，湿法制粒，干燥后用50～70目筛整粒，得到干颗粒；再将干颗粒与硬脂酸镁、孟鲁司特钠和交联羧甲基纤维素钠混合，制剂。这种药物组合物组方合理，发明人研究发现，该药物组合物对I型变态反应性疾病的疗效俱佳，可用于制备预防或治疗I型变态反应性疾病的药物，应用前景广阔。

Description

一种包含孟鲁司特钠的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种包含孟鲁司特钠的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

Ⅰ型变态反应又称过敏反应，是临床最常见的一种，其特点是：由IgE介导，肥大细胞和嗜碱粒细胞等效应细胞以释放生物活性介质的方式参与反应；发生快，消退亦快；常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损伤；有明显的个体差异和遗传倾向。

过敏原进入机体后，诱导B细胞产生IgE抗体。IgE与靶细胞有高度的亲和力，牢固地吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面。当相同的抗原再次进入致敏的机体，与IgE抗体结合，就会引发细胞膜的一系列生物化学反应，启动两个平行发生的过程：脱颗粒与合成新的介质。①肥大细胞与嗜碱粒细胞产生脱颗粒变化，从颗粒中释放出许多活性介质，如组胺、蛋白水解酶、肝素、趋化因子等；②同时细胞膜磷脂降解，释放出花生四烯酸。它以两条途径代谢，分别合成前列腺素、血栓素A2和白细胞三烯、血小板活化因子。各种介质随血流散布至全身，作用于皮肤、粘膜、呼吸道等效应器官，引起小血管及毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加，嗜酸粒细胞增多、浸润，可引起皮肤粘膜过敏症(荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿)，呼吸道过敏反应(过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿)，消化道过敏症(食物过敏性胃肠炎)，全身过敏症(过敏性休克)，严重影响患者身心健康。

而目前，市场上没有对Ⅰ型变态反应疗效俱佳的产品，鉴于此，特提出本专利。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物包括孟鲁司特钠，对Ⅰ型变态反应疗效俱佳。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种包含孟鲁司特钠的药物组合物，该药物组合物包括孟鲁司特钠和海藻多糖。

一种药物组合物，该药物组合物包括：孟鲁司特钠、乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。

一种上述药物组合物的制备方法，其特征在于，其包括：

按重量份数计，将乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙混合，湿法制粒，干燥后用50～70目筛整粒，得到干颗粒；

再将干颗粒与硬脂酸镁、孟鲁司特钠和交联羧甲基纤维素钠混合，制剂。

一种上述提供的药物组合物在制备预防或治疗I型变态反应性疾病的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本申请提供的这种药物组合物，其活性组分主要有孟鲁司特钠，同时还包括一些药学上可接受的辅料，例如乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。这种药物组合物组方合理，发明人研究发现，该药物组合物对I型变态反应性疾病的疗效俱佳，可用于制备预防或治疗I型变态反应性疾病的药物，应用前景广阔。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

本实施方式提供一种药物组合物(第一组合物)，该药物组合物包括：孟鲁司特钠、海藻多糖。

进一步地，按重量份数计，该孟鲁司特钠为10份、所述海藻多糖为900～2100份。

进一步地，该药物组合物还包括药学上可接受的辅料，辅料按重量份数计包括：

乳糖94～136份、微晶纤维素33～67份、高取代羟丙纤维素1.2～2.8份、交联羧甲基纤维素钠14～27份、硬脂酸镁0.3～1.7份。

或者，按重量份数计，乳糖110～120份、微晶纤维素45～55、高取代羟丙纤维素1.6～2.4份、交联羧甲基纤维素钠17～23份、硬脂酸镁0.6～1.4份。

本实施方式还提供一种药物组合物(第二组合物)，该药物组合物包括：孟鲁司特钠、乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。

进一步地，按重量份数计，孟鲁司特钠为10份、乳糖为94～136份、微晶纤维素为33～67份、高取代羟丙纤维素为1.2～2.8份、交联羧甲基纤维素钠为14～27份、硬脂酸镁为0.3～1.7份。

进一步地，该药物组合物还包括900～2100重量份数的海藻多糖。

本实施方式还提供一种上述第一组合物和第二组合物的制备方法，其包括：

步骤S1:按重量份数计，将乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙混合，湿法制粒，干燥后用50～70目筛整粒，得到干颗粒；

进一步地，在制法制粒前的混合步骤中，搅拌速度为250～350rpm，剪切速度250～300rpm，搅拌时间3～8min。

进一步地，在进行湿法制粒的过程中，搅拌速度为250～350rmp，剪切速度为1300～1700rmp，剪切时间为40～80s。

进一步地，干颗粒中的水分含量为2～5％。

步骤S2:再将干颗粒与硬脂酸镁、孟鲁司特钠和交联羧甲基纤维素钠混合，制剂。

进一步地，将该药物组合物制成片剂：采用ZP14型旋转压片机进行压片，模具5.0～7.0mm圆形深凹冲，硬度为30～50N。

由上述制备方法制得的药物组合物，对I型变态反应性疾病的疗效俱佳，可用于制备预防或治疗I型变态反应性疾病的药物，应用前景广阔。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：

实施例1

本实施例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

成分	比例
		孟鲁司特钠	10.4
乳糖	94
		微晶纤维素	67
高取代羟丙纤维素	1.2
		交联羧甲基纤维素钠	14
硬脂酸镁	1.7

该药物组合物的制备方法包括：

1)预混：称取处方量的乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙置于湿法制粒机中，混合均匀，混合时的参数为：搅拌速度350rpm，剪切速度250rpm，搅拌时间3min。

2)湿法制粒：使用30目筛摇摆制粒机制法制粒，制粒时的参数为：搅拌速度350rpm，剪切速度1300rpm，剪切时间40s。

3)烘干：在鼓风干燥箱中进行干燥，烘干温度65℃，水分控制在2％～5％。

4)整粒：用KCK～60型摇摆制粒机50目筛进行整粒。

5)总混：称取处方量的硬脂酸镁、孟鲁司特钠和交联羧甲基纤维素钠，与整粒后所得的干颗粒混合均匀，混合时间5min。

6)压片：采用ZP14型旋转压片机进行压片，模具7.0mm圆形深凹冲，硬度为40～50N。

实施例2

本实施例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

成分	比例
		孟鲁司特钠	10.4
乳糖	136
		微晶纤维素	33
高取代羟丙纤维素	2.8
		交联羧甲基纤维素钠	27
硬脂酸镁	0.3

该药物组合物的制备方法包括：

1)预混：称取处方量的乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙置于湿法制粒机中，混合均匀，混合时的参数为：搅拌速度250rpm，剪切速度300rpm，搅拌时间8min。

2)湿法制粒：使用50目筛摇摆制粒机制法制粒，制粒时的参数为：搅拌速度250rpm，剪切速度1700rpm，剪切时间80s。

3)烘干：在鼓风干燥箱中进行干燥，烘干温度65℃，水分控制在2％～5％。

4)整粒：用KCK～60型摇摆制粒机70目筛进行整粒。

5)总混：称取处方量的硬脂酸镁、孟鲁司特钠和交联羧甲基纤维素钠，与整粒后所得的干颗粒混合均匀，混合时间5min。

6)压片：采用ZP14型旋转压片机进行压片，模具5.0mm圆形深凹冲，硬度为30～40N。

实施例3

本实施例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

成分	比例
		孟鲁司特钠	10.4
乳糖	117
		微晶纤维素	49.6
高取代羟丙纤维素	2.0
		交联羧甲基纤维素钠	20.0
硬脂酸镁	1

该药物组合物的制备方法包括：

1)预混：称取处方量的乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙置于湿法制粒机中，混合均匀，混合时的参数为：搅拌速度300rpm，剪切速度283rpm，搅拌时间5min。

2)湿法制粒：使用40目筛摇摆制粒机制法制粒，制粒时的参数为：搅拌速度300rpm，剪切速度1500rpm，剪切时间60s。

3)烘干：在鼓风干燥箱中进行干燥，烘干温度60℃，水分控制在2％～5％。

4)整粒：用KCK～60型摇摆制粒机60目筛进行整粒。

5)总混：称取处方量的硬脂酸镁、孟鲁司特钠和交联羧甲基纤维素钠，与整粒后所得的干颗粒混合均匀，混合时间5min。

6)压片：采用ZP14型旋转压片机进行压片，模具6.0mm圆形深凹冲，硬度为30～50N。

实施例4

本实施例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

成分	比例
		孟鲁司特钠	10.4
乳糖	117
		微晶纤维素	49.6
高取代羟丙纤维素	2.0
		交联羧甲基纤维素钠	20.0
硬脂酸镁	1
		海藻多糖	900

该药物组合物的制备方法与实施例3基本一致，不同之处在于：

1)预混：称取处方量的海藻多糖、乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙置于湿法制粒机中，混合均匀，混合时的参数为：搅拌速度300rpm，剪切速度283rpm，搅拌时间5min。

实施例5

本实施例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

该药物组合物的制备方法与实施例4一致。

实施例6

本实施例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

成分	比例
		孟鲁司特钠	10.4
乳糖	117
		微晶纤维素	49.6
高取代羟丙纤维素	2.0
		交联羧甲基纤维素钠	20.0
硬脂酸镁	1
		海藻多糖	2100

该药物组合物的制备方法与实施例4一致。

对比例1

本对比例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

该药物组合物的制备方法与实施例3基本一致，不同之处在于：

1)预混：称取处方量的淀粉、乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙置于湿法制粒机中，混合均匀，混合时的参数为：搅拌速度300rpm，剪切速度283rpm，搅拌时间5min。

对比例2

本对比例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

成分	比例
		孟鲁司特钠	10.4
乳糖	117
		微晶纤维素	49.6
高取代羟丙纤维素	2.0
		交联羧甲基纤维素钠	20.0
硬脂酸镁	1
		淀粉	1500

该药物组合物的制备方法与对比例1一致。

对比例3

本对比例提供一种药物组合物，其组分和用量如下表所示：

该药物组合物的制备方法与对比例1一致。

实验例

下面结合动物试验对本发明实施例提供的药物组合物对小鼠二甲苯致炎的影响进行说明。

一、实验过程：

将18～22g ICR雄性小鼠80只按体重随机分为8组，分别为模型组、地塞米松组、实施例4～6组、对比例1～3组。连续灌胃给药7天，每天一次，地塞米松组给药剂量5mg/kg体重。实施例4～6组和对比例1～3组的给药剂量折合孟鲁司特钠为3mg/kg体重。末次给药1h后，每只小鼠右耳前后两面涂30μL二甲苯致炎，左耳不涂以作对照，1h后处死小鼠，剪下左、右耳，用8mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片称重，以左右耳差值作为肿胀度。

二、实验结果

实验结果见表7：

表7本发明对小鼠二甲苯致炎的影响作用(x±SD)

由表7可见，与模型组相比，实施例4～6组以及对比例1～3组均能不同程度的抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀。与对比例1～3组相比，本发明实施例4～6提供的药物组合物，由于海藻多糖的加入，使该药物组合物抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的能力显著提升，尤其是实施例6的抑制效果更佳，由此说明本发明提供的药物组合物能够预防I型变态反应性疾病，可用于制备预防或治疗I型变态反应性疾病的药物。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种包含孟鲁司特钠的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括孟鲁司特钠和海藻多糖。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述孟鲁司特钠为10份、所述海藻多糖为900～2100份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料按重量份数计包括：

乳糖94～136份、微晶纤维素33～67份、高取代羟丙纤维素1.2～2.8份、交联羧甲基纤维素钠14～27份、硬脂酸镁0.3～1.7份。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：孟鲁司特钠、乳糖、微晶纤维素、高取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述孟鲁司特钠为10份、所述乳糖为94～136份、所述微晶纤维素为33～67份、所述高取代羟丙纤维素为1.2～2.8份、所述交联羧甲基纤维素钠为14～27份、所述硬脂酸镁为0.3～1.7份。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括900～2100重量份数的海藻多糖。

7.一种如权利要求4～6任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，其包括：

按重量份数计，将所述乳糖、所述微晶纤维素、所述高取代羟丙混合，湿法制粒，干燥后用50～70目筛整粒，得到干颗粒；

再将所述干颗粒与所述硬脂酸镁、所述孟鲁司特钠和所述交联羧甲基纤维素钠混合，制剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，在进行湿法制粒的过程中，搅拌速度为250～350rmp，剪切速度为1300～1700rmp，剪切时间为40～80s。

9.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，还包括将900～2100重量份数的海藻多糖与所述乳糖、所述微晶纤维素、所述高取代羟丙混合均匀的步骤。

10.一种如权利要求1～6任一项所述的的药物组合物在制备预防或治疗I型变态反应性疾病的药物中的用途。