CN104523644A - 一种快速溶出的氯雷他定片剂及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种快速溶出的氯雷他定片剂及其制备工艺，该片剂包含空白片芯及含药包衣层，所述的含药包衣层由氯雷他定、共聚维酮及聚乙二醇组成，通过高效包衣机在空白片芯上包衣制备而成。本发明涉及的氯雷他定片溶出迅速，5min溶出可达95％以上，同时具有制备工艺简单，易于操作的优点。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有氯雷他定的片剂及其制备工艺。
背景技术
氯雷他定(Loratadine)为白色或类白色粉末，不溶于水，极易溶于乙醇、丙酮、氯仿。化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式C22H23ClN2O2，分子量382.89，结构式如下：
氯雷他定属于第二代组胺H1-受体拮抗剂，是强效、长效的三环类抗组胺药，具有选择性的对抗外周受体的作用，临床用于过敏性皮炎和荨麻疹的治疗。其疗效高，起效快，作用强，无耐受性，无明显不良反应。目前国内上市的氯雷他定制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡腾片、咀嚼片及糖浆等多种类型。
氯雷他定水溶性较差，如何提高其溶出度是制剂制备的首要问题。美国FDA公开资料显示氯雷他定片剂、口腔崩解片剂等的制备均采用微粉化的原料。药物微粉化可显著提高制剂的溶出速率，但微粉化也存在药物粉末容易再聚集、原辅料难以混合均匀等诸多缺点。
CN 1269480C涉及氯雷他定口腔崩解片及其制备方法，含重量百分比2-25％的氯雷他定，75-98％的辅料，辅料含有崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味剂，可采用冻干法、粉末压片法、湿法制粒压片法制备，具有崩解迅速、服用方便、口干良好的优点，但并未对溶出度考察。众所周知，对于难溶性药物而言，溶出度是影响生物利用度的关键因素，而单纯改善崩解并不能提高生物利用度。CN 102451169 A涉及氯雷他定冻干片及采用冷冻干燥法制备氯雷他定冻干片的处方和工艺，其存在制备工艺复杂，难以进行工业化大生产等问题。
发明内容
鉴于现有技术的不足，为了提高药物的溶出度，发明人曾通过试验尝试了多种增溶手段，如加入表面活性剂、环糊精包合、原料与水溶性成分共研磨、制备固体分散体等方法。大量的试验发现，采用溶剂法制备固体分散体效果最为明显。
然而，发明人也意识到溶剂法制备固体分散体的方法在工业化大生产的干燥工序中存在一些问题。溶剂法制备固体分散体常用的干燥方法有：旋转蒸发、减压干燥、喷雾干燥、冻干等，旋转蒸发、减压干燥会造成药物与载体不同步析出，效果较差；冻干法一般不太适合水、叔丁醇以外的其它溶剂；而使用有机溶剂喷雾干燥，有较大的危险性，现有国产设备不太适合。
基于对现有技术的深入分析，以及在大量试验研究的基础上，本发明人意外地发现将药物与共聚维酮、聚乙二醇的混合溶液采用片剂生产车间普遍使用的高效包衣机喷雾包衣到空白片芯上，即可方便固体分散体的制备，又能促进片剂地崩解，加快药物溶出。经过大量试验筛选，发明人确定了共聚维酮、聚乙二醇的最佳用量范围，将含有氯雷他定、共聚维酮和聚乙二醇的溶液喷雾到空白片芯上包衣，最终获得了一种溶出度迅速、制备工艺简单的氯雷他定片剂。
具体而言，本发明是通过如下技术实现的：
一种快速溶出的氯雷他定片剂，该片剂包含空白片芯及含药包衣层，所述的含药包衣层由氯雷他定、共聚维酮及聚乙二醇组成。
优选地，如上所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：
氯雷他定 1份
共聚维酮 0.8-3.2份
聚乙二醇 0.2-1.5份。
再进一步优选地，如上所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：
氯雷他定 1份
共聚维酮 1.6-2.4份
聚乙二醇 0.4-0.8份。
在本发明最优选的实施例中，如上所述的含药包衣层中的聚乙二醇选用分子量4000的聚乙二醇。
另外，本发明如上所述的氯雷他定片剂，其中的空白片芯由填充剂、崩解剂和润滑剂制备而成。优选粉末直接压片工艺制备而成。所述的填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、甘露醇和乳糖中的一种或几种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、海藻酸钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和波拉克林钾中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硅酸铝镁和硬脂酸锌中的一种或几种。
本发明还提供了上述氯雷他定片剂的制备工艺，该工艺包括如下步骤：①称取填充剂、崩解剂和润滑剂，混合均匀，直接压片，得空白片芯；②将氯雷他定和共聚维酮溶于乙醇中，同时将聚乙二醇溶于水中，然后将两种溶液混合得含药包衣液；③将步骤①制备的空白片芯加入高效包衣机的包衣锅中，预热至片床40℃左右，喷入步骤②制备的含药包衣液进行包衣，干燥，即得。
与现有技术相比，本发明涉及的氯雷他定片溶出迅速，5min溶出可达95％以上，同时具有制备工艺简单，易于操作的优点。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，但本发明的保护范围并不局限于以下实施例。
实施例1
(一)空白片芯
微晶纤维素PH102 90g
交联聚维酮 5g
硬脂酸镁 1g
(二)含药包衣层
制备工艺：
①称取处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁，混合均匀，Φ6.5mm冲压片，得空白片芯；
②将氯雷他定、共聚维酮溶于乙醇中，同时将聚乙二醇溶于水中，然后将两种溶液混合得含药包衣液；
③将步骤①制备的空白片芯加入高效包衣机的包衣锅中，预热至片床40℃左右，喷入步骤②制备的含药包衣液进行包衣，包衣完毕，干燥30min左右，即得。
实施例2
(一)空白片芯
(二)含药包衣层
制备工艺：
①称取处方量的乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸锌，混合均匀，Φ7.0mm冲压片，得空白片芯；
②将氯雷他定、共聚维酮溶于乙醇中，同时将聚乙二醇溶于水中，然后将两种溶液混合得含药包衣液；
③将步骤①制备的空白片芯加入高效包衣机的包衣锅中，预热至片床40℃左右，喷入步骤②制备的含药包衣液进行包衣，包衣完毕，干燥30min左右，即得。
实施例3
(一)空白片芯
(二)含药包衣层
制备工艺：
①称取处方量的山梨醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、波拉克林钾、硅酸铝镁，混合均匀，Φ8.0mm冲压片，得空白片芯；
②将氯雷他定、共聚维酮溶于乙醇中，同时将聚乙二醇溶于水中，然后将两种溶液混合得含药包衣液；
③将步骤①制备的空白片芯加入高效包衣机的包衣锅中，预热至片床40℃左右，喷入步骤②制备的含药包衣液进行包衣，包衣完毕，干燥30min左右，即得。
对比例1
(一)空白片芯
(二)含药包衣层
氯雷他定 10g
乙醇 100ml
制备工艺：
①称取处方量的乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸锌，混合均匀，Φ7.0mm冲压片，得空白片芯；
②将氯雷他定溶于乙醇中，作为包衣液；
③将步骤①制备的空白片芯加入高效包衣机的包衣锅中，预热至片床40℃左右，喷入步骤②制备的含药包衣液进行包衣，包衣完毕，干燥30min左右，即得。
实施例4氯雷他定片的溶出度测定试验
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸-乙腈(30：70)为流动相，流速1ml/min，柱温40℃，检测波长为250nm。
随机取各实施例和对比例制备的样品各10片，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，分别于5、10、15、30分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取105℃干燥至恒重的氯雷他定对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含氯雷他定11μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
测定结果见表1。
表1 氯雷他定片溶出度测定结果(％)
| 实施例 | 5分钟 | 10分钟 | 15分钟 | 30分钟 |
| 实施例1 | 95.6 | 98.7 | 99.6 | 99.3 |
| 实施例2 | 98.7 | 100.1 | 99.9 | 100.0 |
| 实施例3 | 97.1 | 99.2 | 99.5 | 99.8 |
| 对比例1 | 37.9 | 56.2 | 79.2 | 85.5 |
从表1的溶出度测定结果可知，实施例1-3制备的氯雷他定片溶出快，5min接近完全溶出。对比例1所采用的包衣液不含共聚维酮和聚乙二醇，而是将氯雷他定的乙醇溶液直接喷雾到空白片芯上包衣，结果达不到提高溶出的效果，30min溶出不完全。
Claims (7)
1.一种快速溶出的氯雷他定片剂，其特征在于，该片剂包含空白片芯及含药包衣层，所述的含药包衣层由氯雷他定、共聚维酮及聚乙二醇组成。
2.如权利要求1所述的氯雷他定片剂，其特征在于，所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：
氯雷他定 1份
共聚维酮 0.8-3.2份
聚乙二醇 0.2-1.5份。
3.如权利要求2所述的氯雷他定片剂，其特征在于，所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：
氯雷他定 1份
共聚维酮 1.6-2.4份
聚乙二醇 0.4-0.8份。
4.如权利要求1-3任一项所述的氯雷他定片剂，其特征在于，所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000。
5.如权利要求1-3任一项所述的氯雷他定片剂，其特征在于，所述的空白片芯由填充剂、崩解剂和润滑剂制备而成。
6.如权利要求5所述的氯雷他定片剂，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、甘露醇和乳糖中的一种或几种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、海藻酸钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和波拉克林钾中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硅酸铝镁和硬脂酸锌中的一种或几种。
7.如权利要求1-3任一项所述的氯雷他定片剂的制备工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：①称取填充剂、崩解剂和润滑剂，混合均匀，直接压片，得空白片芯；②将氯雷他定和共聚维酮溶于乙醇中，同时将聚乙二醇溶于水中，然后将两种溶液混合得含药包衣液；③将步骤①制备的空白片芯加入高效包衣机的包衣锅中，预热至片床40℃左右，喷入步骤②制备的含药包衣液进行包衣，干燥，即得。
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