CN109528666A - 可压性良好的氯雷他定药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了一种可压性良好的氯雷他定药物组合物及其制备方法，所述可压性良好的氯雷他定药物组合物以淀粉浆为粘合剂，由乳糖、淀粉和硬脂酸镁组成，湿法制粒后流化床干燥颗粒，控制颗粒水分为2%‑3%。所得氯雷他定片可压性良好，并有效克服了其吸湿性。

Description

可压性良好的氯雷他定药物组合物及其制备方法
技术领域
本申请涉及一种可压性良好的氯雷他定药物组合物及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术
氯雷他定片，适应症为用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解，也可以适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。原研公司为比利时先灵葆雅生产，商品名开瑞坦（Clarityne）。氯雷他定是水不溶性物质，其溶解特性为 ：在强酸溶液中溶解，而在弱酸溶液或水中几乎不溶，所以，提高其在弱酸性溶液或水中的溶出度，就成为了氯雷他定片的技术难点。现有技术大都是通过原料药粉碎到极微小的粒径来达到提高药物溶出度的目的，本申请通过控制氯雷他定片中辅料组成和比例，达到使其快速溶出的目的。
发明内容
申请人在研究过程中发现，氯雷他定片在压片过程中物料可压性较差，片剂硬度在40N左右便不再增长，提高压力容易造成裂片、掉盖等现象，同时，在储藏过程中容易吸潮。如果片剂硬度过低，极易导致片剂脆碎度不合格，导致运输过程困难，片剂易吸潮，对包材的要求过高，也存在运输困难的问题，同时影响片剂质量。申请人惊奇地发现，通过控制制备氯雷他定组合物淀粉浆浓度，湿法制粒时间和颗粒烘干时间、温度，颗粒烘干后水分，得到可压性良好的氯雷他定片，且在高湿条件下无明显增重，质量优良。
可压性是指在压片过程中，片剂硬度随压力提高而增大的现象，可压性好，指片剂硬度随着压片机压力增大而增大，吸潮是指颗粒或片剂在放置过程中吸潮，增重为片剂自身重量的5% 以上。
可压性良好的氯雷他定药物组合物，其特征在于，由氯雷他定、乳糖、淀粉、硬脂酸镁组成，以淀粉浆为粘合剂，采用湿法制粒工艺得湿颗粒，湿颗粒经流化床烘干后，水分控制在2%-3%。
在某些实施例中，可压性良好的氯雷他定药物组合物，所述淀粉浆浓度为8-12%。
在某些可压性良好的氯雷他定药物组合物，所述淀粉浆浓度为8-10%，淀粉浆浓度过低颗粒硬度不够，淀粉浆浓度过高颗粒吸湿性增强。
在某些实施例中，可压性良好的氯雷他定药物组合物，所述氯雷他定含量为10%，所述乳糖为200-230目一水乳糖，所述淀粉为玉米淀粉，玉米淀粉可以有效改善颗粒过硬和易吸潮的问题。
在某些实施例中，可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，其具体步骤为将所述氯雷他定与所述乳糖、所述淀粉混合均匀后，使用所述淀粉浆于湿法制粒机中进行湿法制粒，湿法制粒时间不超过7min。
在某些实施例中，可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，其具体步骤为将所述氯雷他定与所述乳糖、所述淀粉混合均匀后，使用所述淀粉浆于湿法制粒机中进行湿法制粒，湿法制粒时间为5min，湿法制粒时间过长，颗粒过硬，可压性降低。
在某些实施例中，可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，所述湿颗粒干燥方式为流化床干燥，控制物料温度不超过55℃，烘干时间不超过4h。
在某些实施例中，可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，所述湿颗粒经流化床干燥后水分为2.5%。
具体实施方式
实施例1
处方组成：10mg规格氯雷他定片制备
。
制备工艺：
（1）称取所述粘合剂中淀粉，煮浆法制备质量浓度为10% 的淀粉浆；
（2）称取所述淀粉、乳糖和氯雷他定混合均匀后，得到干混物料；
（3）取所述淀粉浆加入所述干混物料中，于湿法制粒机中搅拌5min，得湿物料；
（4）湿物料经过30目筛网制粒，得湿颗粒；
（5）湿颗粒于流化床烘干，物料温度为50-55℃，水分控制为2.5%，烘干时间为4h;
（6）加入所述硬脂酸镁混合均匀，得总混物料；
（7）取所述总混物料压片，得氯雷他定片。
实施例2
处方组成：10mg规格氯雷他定片制备
。
制备工艺：
（1）称取所述粘合剂中淀粉，煮浆法制备质量浓度为10% 的淀粉浆；
（2）称取所述淀粉、乳糖和氯雷他定混合均匀后，得到干混物料；
（3）取所述淀粉浆加入所述干混物料中，于湿法制粒机中搅拌6min，得湿物料；
（4）湿物料经过30目筛网制粒，得湿颗粒；
（5）湿颗粒于流化床烘干，物料温度为50℃，水分控制为3%，烘干时间为3h;
（6）加入所述硬脂酸镁混合均匀，得总混物料；
（7）取所述总混物料压片，得氯雷他定片。
实施例3
处方组成：10mg规格氯雷他定片制备
。
制备工艺：
（1）称取所述粘合剂中淀粉，煮浆法制备质量浓度为12% 的淀粉浆；
（2）称取所述淀粉、乳糖和氯雷他定混合均匀后，得到干混物料；
（3）取所述淀粉浆加入所述干混物料中，于湿法制粒机中搅拌7min，得湿物料；
（4）湿物料经过24目筛网制粒，得湿颗粒；
（5）湿颗粒于流化床烘干，物料温度为55℃，水分控制为2.0%，烘干时间为4h;
（6）加入所述硬脂酸镁混合均匀，得总混物料；
（7）取所述总混物料压片，得氯雷他定片。
实施例4
处方组成：10mg规格氯雷他定片制备
。
制备工艺：
（1）称取所述粘合剂中淀粉，煮浆法制备质量浓度为12% 的淀粉浆；
（2）称取所述淀粉、乳糖和氯雷他定混合均匀后，得到干混物料；
（3）取所述淀粉浆加入所述干混物料中，于湿法制粒机中搅拌4min，得湿物料；
（4）湿物料经过24目筛网制粒，得湿颗粒；
（5）湿颗粒于流化床烘干，物料温度为50℃，水分控制为2.8%，烘干时间为3.5h;
（6）加入所述硬脂酸镁混合均匀，得总混物料；
（7）取所述总混物料压片，得氯雷他定片。
实施例5
处方组成：10mg规格氯雷他定片制备
。
制备工艺：
（1）称取所述粘合剂中淀粉，煮浆法制备质量浓度为8% 的淀粉浆；
（2）称取所述淀粉、乳糖和氯雷他定混合均匀后，得到干混物料；
（3）取所述淀粉浆加入所述干混物料中，于湿法制粒机中搅拌4min，得湿物料；
（4）湿物料经过30目筛网制粒，得湿颗粒；
（5）湿颗粒于流化床烘干，物料温度50℃，水分控制为2.3%，烘干时间为2.5h;
（6）加入所述硬脂酸镁混合均匀，得总混物料；
（7）取所述总混物料压片，得氯雷他定片。
对比实施例
处方组成：10mg规格氯雷他定片制备
。
制备工艺：
（1）称取所述粘合剂中淀粉，煮浆法制备质量浓度为6% 的淀粉浆；
（2）称取所述淀粉、乳糖和氯雷他定混合均匀后，得到干混物料；
（3）取所述淀粉浆加入所述干混物料中，于湿法制粒机中搅拌8min，得湿物料；
（4）湿物料经过30目筛网制粒，得湿颗粒；
（5）湿颗粒于流化床烘干，物料温度60℃，水分控制为1.5%，烘干时间为4.5h;
（6）加入所述硬脂酸镁混合均匀，得总混物料；
（7）取所述总混物料压片，得氯雷他定片。
实验结果
1、用抗张强度（tensile strength），单位为kPa或Mpa，反映物料的结合力和压缩成形性的好坏，公式 Ts =2F/(πDL)：
F—将片剂径向破碎所需的力， D—片剂的直径， L—片剂的厚度。
计算各实施例的抗张强度，结果如下：
。
上表可知，本申请所述的氯雷他定药物组合物和制备方法得到的氯雷他定片抗张强度优于对比实施例，说明本申请的氯雷他定组合物和制备方法可压性良好。
2、用吸湿增重反应氯雷他定片剂的吸湿性，将实施例1-5和对比实施例片剂在高湿RH92.5%条件下放置30天，吸湿增重结果见下表：
。
上表可知，本申请所述的氯雷他定药物组合物和制备方法得到的氯雷他定片吸湿性弱于对比实施例，说明本申请的氯雷他定组合物和制备方法明显改善氯雷他定片的吸湿性。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (8)

1.可压性良好的氯雷他定药物组合物，由氯雷他定、乳糖、淀粉、硬脂酸镁组成，以淀粉浆为粘合剂，采用湿法制粒工艺得湿颗粒，湿颗粒经流化床烘干后，水分控制在2%-3%。
2.如权利要求1所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物，所述淀粉浆浓度为8-12%。
3.如权利要求1所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物，所述淀粉浆浓度为8-10%。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物，所述氯雷他定含量为10%，所述乳糖为200-230目一水乳糖，所述淀粉为玉米淀粉。
5.如权利要求1-4中任意一项所述的所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，其具体步骤为将所述氯雷他定与所述乳糖、所述淀粉混合均匀后，使用所述淀粉浆于湿法制粒机中进行湿法制粒，湿法制粒时间不超过7min。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，其具体步骤为将所述氯雷他定与所述乳糖、所述淀粉混合均匀后，使用所述淀粉浆于湿法制粒机中进行湿法制粒，湿法制粒时间为5min。
7.如权利要求1-6中任意一项所述的所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，所述湿颗粒干燥方式为流化床干燥，控制物料温度不超过55℃，烘干时间不超过4h。
8.如权利要求1-7中任意一项所述的所述的可压性良好的氯雷他定药物组合物的制备方法，所述湿颗粒经流化床干燥后水分为2.5%。
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