CN103705482A - 一种硫普罗宁片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种硫普罗宁片的制备方法，该方法包括以下步骤：1）辅料制粒：将稀释剂和崩解剂加入粘合剂后，采用湿法混合制粒；2）干燥、整粒；3）加入硫普罗宁原料和外加辅料，混合；4）压片，制成硫普罗宁片素片；5）包衣，制成硫普罗宁片包衣片。本发明提供的一种硫普罗宁片的制备方法，通过先将辅料—稀释剂和崩解剂用粘合剂制粒后干燥，再加入硫普罗宁原料和外加辅料混合后压片的方式，能防止硫普罗宁中的活性成分在传统的湿法制粒过程中受到湿热破坏，保持药物良好稳定性；解决了传统湿法制粒工艺不适合硫普罗宁片生产的问题；制备的硫普罗宁片生产成本低，操作简单。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，尤其是一种硫普罗宁片的制备方法。
背景技术
硫普罗宁，化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，具有解毒作用，保护肝组织、细胞，对乙醇性肝损伤有显著修复作用，改善肝功能。药理作用为硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物实验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯蓄积有抑制作用；硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。然而，正是由于硫普罗宁含有巯基，对湿热非常不稳定，不适合传统湿法制粒工艺（即将辅料和主药混合均匀采用湿法混合制粒）。目前，通常采用将主药和辅药粉末直接压片工艺进行硫普罗宁片的制备，而该制备方法对辅料和生产设备要求较高，一般辅料无法进行粉末直接压片。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种硫普罗宁片的制备方法，可以解决传统湿法制粒工艺（将主药和辅药混合后采用湿法制粒）不适合硫普罗宁片生产的问题，能避免硫普罗宁在生产过程中受到湿热破坏，操作简单、成本低。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种硫普罗宁片的制备方法，该方法包括以下步骤：
1）辅料制粒：将稀释剂和崩解剂加入粘合剂后，采用湿法混合制粒；
2）将步骤1）制得的湿颗粒干燥、整粒；
3）加入硫普罗宁原料和外加辅料，混合；
4）压片，制成硫普罗宁片素片；
5）包衣，制成硫普罗宁片包衣片。
步骤1）中的稀释剂包括微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或多种；
崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；
粘合剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）、淀粉中的一种或多种。
步骤2）中的干燥温度为60～80℃，当颗粒的水分含量达到1～3%时收料，进行整粒。
步骤3）所用外加辅料为稀释剂、崩解剂、助流剂、抗黏剂、润滑剂中的一种或多种。
助流剂，抗黏剂和润滑剂包括硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂富马酸钠一种或多种。
步骤1）中稀释剂的重量份为100～130份，崩解剂的重量份为5～10份，硫普罗宁的重量份为80～120份；步骤3）中外加辅料的重量份为2～24份。
本发明提供的一种硫普罗宁片的制备方法，通过先将辅料—稀释剂和崩解剂用粘合剂制粒后干燥，再加入硫普罗宁原料和外加辅料混合后压片的方式，能防止硫普罗宁中的活性成分在传统的湿法制粒过程湿热破坏，保持药物良好稳定性；解决了传统湿法制粒工艺不适合硫普罗宁片生产的问题；制备的硫普罗宁片生产成本低，操作简单。
具体实施方式
实施例一
一种硫普罗宁片的制备方法，该方法由以下步骤组成：
1）辅料制粒：将预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖和交联聚维酮投入到湿法混合制粒机中，混合后加入粘合剂（质量浓度为5%的PVP-K30水溶液），制粒；
2）将步骤1）制得的湿颗粒在70℃下干燥、当颗粒的水分含量达到1～3%时收料，用快速整粒机整粒；
3）加入硫普罗宁原料和外加辅料（二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁），混合；
4）测定混合颗粒中的硫普罗宁含量；将含量合格的混合颗粒进行压片，制成硫普罗宁片素片。
5）将制得的硫普罗宁素片进行包衣制成硫普罗宁糖衣片。
取制得的硫普罗宁片样品，放置30℃±2℃,相对湿度65%±5%稳定性试验箱中，检测硫普罗宁有关物质。样品0天总杂为1.35%，加3总杂为1.41%，加6总杂为1.51%，
有关物质增加不明显，产品质量稳定。
制备上述1000片硫普罗宁素片所用原辅料的重量如下表所示：
| 原辅料 | 用途 | 用量/1000片 |
| 预胶化淀粉 | 稀释剂 | 30g |
| 微晶纤维素 | 稀释剂 | 30g |
| 乳糖 | 稀释剂 | 60g |
| 交联聚维酮 | 崩解剂 | 5g |
| 粘合剂 | 质量浓度为5%的PVP-K30水溶液 | 适量 |
| 硫普罗宁 | 活性成分 | 100g |
| 二氧化硅 | 助流剂 | 1g |
| 滑石粉 | 抗黏剂 | 0.5g |
| 硬脂酸镁 | 润滑剂 | 1g |
实施例二
一种硫普罗宁片的制备方法，该方法由以下步骤组成：
1）辅料制粒：将预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇和交联羧甲基纤维素钠投入到湿法混合制粒机中，混合后加入粘合剂（质量浓度为8%的PVP-K30水溶液），制粒；
2）将步骤1）制得的湿颗粒在60℃下干燥、当颗粒的水分含量达到1～3%时收料，用快速整粒机整粒；
3）加入硫普罗宁原料和外加辅料（二氧化硅和硬脂酸镁），混合；
4）测定混合颗粒中的硫普罗宁含量；将含量合格的混合颗粒进行压片，制成硫普罗宁片素片；
5）将制得的硫普罗宁素片用肠溶衣粉溶液进行包衣制成硫普罗宁肠溶片。
取制得的硫普罗宁片样品，放置30℃±2℃,相对湿度65%±5%稳定性试验箱中，检测硫普罗宁有关物质。样品0天总杂为1.37%，加3总杂为1.40%，加6总杂为1.49%，有关物质增加不明显，产品质量稳定。
制备上述1000片硫普罗宁素片所用原辅料的重量如下表所示：
实施例三
一种硫普罗宁片的制备方法，该方法由以下步骤组成：
1）辅料制粒：将磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖和交联羧甲基纤维素钠投入到湿法混合制粒机中，混合后加入粘合剂（质量浓度为10%PVP-K30(20%乙醇)溶液），制粒；
2）将步骤1）制得的湿颗粒在65℃下干燥、当颗粒的水分含量达到1～3%时收料，用快速整粒机整粒；
3）加入硫普罗宁原料和外加辅料（二氧化硅和硬脂酸镁），混合；
4）测定混合颗粒中的硫普罗宁含量；将含量合格的混合颗粒进行压片，制成硫普罗宁片（即硫普罗宁片素片）。
5）将制得的硫普罗宁素片用肠溶衣粉溶液进行包衣制成硫普罗宁肠溶片。
取制得的硫普罗宁片样品，放置30℃±2℃,相对湿度65%±5%稳定性试验箱中，检测硫普罗宁有关物质。样品0天总杂为1.39%，加3总杂为1.45%，加6总杂为1.51%，有关物质增加不明显，产品质量稳定。
制备上述1000片硫普罗宁素片所用原辅料的重量如下表所示：
实施例四
一种硫普罗宁片的制备方法，该方法由以下步骤组成：
1）辅料制粒：将淀粉、微晶纤维素、乳糖和羧甲基淀粉钠投入到湿法混合制粒机中，混合后加入粘合剂（质量浓度为8%羟丙甲纤维素E5水溶液），制粒；
2）将步骤1）制得的湿颗粒在80℃下干燥、当颗粒的水分含量达到1～3%时收料，用快速整粒机整粒；
3）加入硫普罗宁原料和外加辅料（预胶化淀粉、二氧化硅和山嵛酸甘油酯），混合；
4）测定混合颗粒中的硫普罗宁含量；将含量合格的混合颗粒进行压片，制成硫普罗宁片素片。
5）将制得的硫普罗宁素片用肠溶衣粉溶液进行包衣制成硫普罗宁肠溶片后再包糖衣。
取制得的硫普罗宁片样品，放置30℃±2℃,相对湿度65%±5%稳定性试验箱中，检测硫普罗宁有关物质。样品0天总杂为1.34%，加3总杂为1.39%，加6总杂为1.48%，有关物质增加不明显，产品质量稳定。
制备上述1000片硫普罗宁素片所用原辅料的重量如下表所示：
Claims (6)
1. 一种硫普罗宁片的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
1）辅料制粒：将稀释剂和崩解剂加入粘合剂后，采用湿法混合制粒；
2）将步骤1）制得的湿颗粒干燥、整粒；
3）加入硫普罗宁原料和外加辅料，混合；
4）压片，制成硫普罗宁片素片；
5）包衣，制成硫普罗宁片包衣片。
2.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁片的制备方法，其特征在于步骤1）中：
稀释剂包括微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或多种；
崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；
粘合剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、淀粉中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁片的制备方法，其特征在于：步骤2）中的干燥温度为60～80℃，当颗粒的水分含量达到1～3%时收料，进行整粒。
4.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁片的制备方法，其特征在于：步骤3）所用外加辅料为稀释剂、崩解剂、助流剂、抗黏剂、润滑剂中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的一种硫普罗宁片的制备方法，其特征在于：助流剂，抗黏剂和润滑剂包括硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂富马酸钠一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁片的制备方法，其特征在于该方法所用各物料的重量份配比为：
步骤1）中稀释剂的重量份为100～130份，崩解剂的重量份为5～10份， 硫普罗宁的重量份为80～120份；
步骤3）中外加辅料的重量份为2～24份。
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2014
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