CN102697750A

CN102697750A - 一种硫普罗宁肠溶片及制备方法

Info

Publication number: CN102697750A
Application number: CN2012102091152A
Authority: CN
Inventors: 邓志清; 邓志平; 邓志明; 秦怀国
Original assignee: FUJIAN TIANQUAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: FUJIAN TIANQUAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2012-06-25
Filing date: 2012-06-25
Publication date: 2012-10-03

Abstract

本发明公开了一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，该；硫普罗宁肠溶片(每1000片)包括：硫普罗宁96.5～108.0g、微晶纤维素58.0～64.5g、乳糖32.0～38.5g、交联聚维酮6.8～7.6g、聚维酮k30(9％～11％乙醇溶液)适量、硬脂酸镁2.7～3.3g、二氧化硅1.8～2.2g、包衣粉11.6～14.0g、75％～85％乙醇(w/w)140.0～158.5g，通过本发明解决了目前硫普罗宁肠溶片在中国无专利保护的问题。

Description

一种硫普罗宁肠溶片及制备方法

技术领域

本发明涉及药品制备领域，具体涉及一种硫普罗宁肠溶片及制备方法。

背景技术

根据1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查结果显示，慢性乙型肝炎病毒感染者约1.2亿，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例，每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相关疾病人数达30余万例。乙型肝炎是我国当前和今后相当长时期内危害人民健康、阻碍社会经济发展、影响社会和谐和稳定的重要因素，已成为严重危害我国人民健康的公共卫生问题。硫普罗宁作为新一代治疗病毒性肝炎、酒精性肝炎以及药物性肝炎等疾病的药物，对肝脏组织、细胞起到了保护作用，对重金属和药物的解毒作用等，而受到当今患者的厚爱。

对肝脏组织、细胞的保护作用。硫普罗宁结构中游离巯基具有还原性，能使肝细胞线粒体中ATP酶活性降低，使ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，维持细胞的正常代谢，保护肝细胞膜、线粒体膜的完整性，从而改善肝功能，对抗各类肝损伤的负效应；能对抗乙醇所致的肝细胞损伤，参与三羧酸循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三酯在肝脏的蓄积及成纤维细胞的增生，治疗酒精性脂肪肝有明显效果；可在体内通过酰胺酶水解生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，主要参与嘌呤类核甘酸的合成，具有促进肝细胞的再生作用。

对重金属和药物的解毒作用。硫普罗宁侧链的巯基可作为电亲合靶而与化学物质及其代谢反应产物结合，保护药物代谢酶、乳酸脱氢酶和琥珀脱氢酶的活性，使细胞免受损害，从而对抗多种物质对细胞的毒性。硫普罗宁具钝化有机络合体内的重金属铅、汞的毒性，促使其从胆汁、尿、粪便中排出，降低肝肾蓄积，从而保护肝脏功能及多种物质代谢酶。

对早老性白内障和玻璃体混浊的治疗作用。硫普罗宁作为谷胱甘肽的巯基供给体，可提高谷胱甘肽、超氧化物岐化酶的含量及CSH-Px的活力，增强清除氧自由基的能力，减少氧自由基的脂质过氧化毒性作用，抑制造成白内障的生化素应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚，帮具有对抗早老期白内障及改善玻璃体混浊的作用。

降低放、化疗的毒副反应。可预防放化疗所致的外周粒细胞减少和二次肿瘤的发生。其机理可能是对中性粒细胞的直接化学作用激发趋化以及增强免疫，从而间接促进淋巴细胞增生。

硫普罗宁在治疗各种肝炎方面疗效显著，安全性高，值得临床推广使用。但是目前现有技术中没有公开任何的奥硝唑片的制备方法。

发明内容

针对现有技术中没有公开任何的硫普罗宁肠溶片的制备方法的问题而提出本发明，为此，本发明的主要目的在于提供一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，以解决上述问题。

根据本发明的一个方面，提供了一种硫普罗宁肠溶片(每1000片)，包括：硫普罗宁100.0g、微晶纤维素58.0～64.5g、乳糖32.0～38.5g、交联聚维酮6.8～7.6g、聚维酮k30(9％～11％乙醇溶液)适量、硬脂酸镁2.7～3.3g、二氧化硅1.8～2.2g、包衣粉11.6～14.0g、75％～85％乙醇(w/w)140.0～158.5g。

根据本发明的另一方面，还提供了一种上述硫普罗宁肠溶片(每1000片)的制备方法，包括：将原、辅料分别粉碎并过筛；按处方量称取硫普罗宁、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮，充分混合均匀。称取适量聚维酮K30加无水乙醇配制成9％～11％浓度的溶液，加入上述混匀的原辅料中，制成适宜软材；制粒，干燥；整粒；称取硬脂酸镁、二氧化硅与颗粒总混。测颗粒主药含量；定片重、压片、将所得片放入包衣锅包衣增重至5.5％～6.3％、包装、全检、入库。

优选地，所述原、辅料用100目尼龙筛网过筛。

优选地，用20目尼龙筛网制粒。

优选地，所述干燥条件为55～65℃。

优选地，用20目筛网整粒。

优选地，所述包衣液由11.6～14.0g包衣粉和140.0～158.5g75％～85％乙醇(w/w)配制而成。

优选地，包衣增重至5.5％～6.3％。

优选地，包衣锅转速17～21rpm，热风温度50～60℃。

通过本发明，解决了目前现有技术中没有公开任何的硫普罗宁肠溶片的制备方法的问题。

具体实施方式

本实施例中提供的硫普罗宁肠溶片处方如下：

在本实施例中，优选的硫普罗宁肠溶片规格为：0.1g/片。

硫普罗宁为白色结晶性粉末；有特臭气味，味酸。在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中极微溶；在稀碱溶液中易溶。

结合硫普罗宁肠溶片的特性，进行处方设计与筛选。表一为预试处方(100片)。

表一

试验方法

将原辅料分别粉碎过筛；按上述处方分别称取处方量的原辅料，混匀；加湿润剂；制软材，20目筛制粒；55～65℃干燥；20目筛整粒；加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀；测颗粒含量；定片重；压片；包衣；包装；检验。

处方预选结果见表2

表2硫普罗宁肠溶片预选结果

结论：结果显示处方三中各项指标相对较好，因此选择处方三作为优选的基本处方进行放大试验。

包衣工艺

包衣液的配制包衣粉(增重5.5％～6.3％)加75％～85％乙醇配成包衣液。

将片芯置小型薄膜包衣机内。按下列参数进行包衣：包衣锅转速17～21rpm，热风温度50～60℃。

片芯包衣后，药物的释放度采用中国药典(2005年版)附录XD第二法(二)法进行测定。

释放度检验结果

含量(％)	盐酸溶液(0.1mol/L)(％)	释放度(％)	有关物质
				99.8	无裂解、崩解现象	84.9	符合规定

本实施例的原辅料来源及其质量标准：硫普罗宁质量标准符合WS1-(X-295)-2003Z，乳糖质量标准符合中国药典2005年版，微晶纤维素质量标准符合中国药典2005年版，聚维酮k30质量标准符合中国药典2005年版，交联聚维酮质量标准符合JX19990322，硬脂酸镁质量标准符合中国药典2005年版，二氧化硅质量标准符合HG2791-1996。

在本实施例中还提供了药代动力学参数：给大鼠口服硫普罗宁(MPG)，自尿中排泄量较低(0.015％)，静脉注射后尿中排泄量则明显增高(22.35％)。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出；口服后60分钟血浆达高峰，直至120分钟还可检出。

在人体口服、肌肉注射后，尿中排泄量相近(肌注为10-12％，口服15.47％)，但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。

以上所述的实施例，只是本发明较优选的具体实施方式的一种，本领域的技术人员在本发明技术方案范围内进行的通常变化和替换都应包含在本发明的保护范围内。

Claims

1.一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，包括：硫普罗宁96.5～108.0g、微晶纤维素58.0～64.5g、乳糖32.0～38.5g、交联聚维酮6.8～7.6g、聚维酮k30(9％～11％乙醇溶液)适量、硬脂酸镁2.7～3.3g、二氧化硅1.8～2.2g、包衣粉11.6～14.0g、75％～85％乙醇(w/w)140.0～158.5g，其特征在于：制备方法如下：将原、辅料分别粉碎并过筛；按处方量称取硫普罗宁、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮，充分混合均匀；称取适量聚维酮K30加无水乙醇配制成9％～11％浓度的溶液，加入上述混匀的原辅料中，制成适宜软材；制粒，干燥；整粒；称取硬脂酸镁、二氧化硅与颗粒总混；测颗粒主药含量；定片重、压片、将所得片放入包衣锅包衣增重至5.5％～6.3％、包装、全检、入库。

2.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，所述原、辅料用100目尼龙筛网过筛。

3.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，用20目尼龙筛网制粒。

4.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，所述干燥条件为55～65℃。

5.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，用20目筛网整粒。

6.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，所述包衣液由11.6～14.0g包衣粉和140.0～158.5g75％～85％乙醇(w/w)配制而成。

7.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，包衣增重至5.5％～6.3％。

8.根据权利要求1所述的一种硫普罗宁肠溶片及制备方法，其特征在于，包衣锅转速17～21rpm，热风温度50～60℃。