CN1698594A - 硫普罗宁的缓释制剂 - Google Patents

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CN1698594A CN 200510039061 CN200510039061A CN1698594A CN 1698594 A CN1698594 A CN 1698594A CN 200510039061 CN200510039061 CN 200510039061 CN 200510039061 A CN200510039061 A CN 200510039061A CN 1698594 A CN1698594 A CN 1698594A
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尹莉芳
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Abstract

本发明是研究硫普罗宁的缓释剂型及其制备方法，以羟丙基甲基纤维素、山榆酸甘油酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等作为缓释材料将硫普罗宁制成缓释片，或者将硫普罗宁的普通片采用乙基纤维素、丙烯酸树脂的缓释材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释包衣片，或者制备含有硫普罗宁的丸芯，采用乙基纤维素、丙烯酸树脂等缓释包衣材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释微丸，或者制备硫普罗宁的渗透泵片。硫普罗宁的缓释制剂能够减少给药次数，由普通剂型的一天给药3次减少为一天给药1～2次，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点，也为患者提供了方便。

Description

硫普罗宁的缓释制剂
技术领域：本发明涉及硫普罗宁的缓释制剂及其制备方法。
背景技术：硫普罗宁可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。动物试验表明，本品对TAA(硫代乙酰胺)、CCl4(四氯化碳)所造成动物急性肝损伤模型中血清AST、ALT升高有降低作用，对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制作用；可以促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高，有利于血清白蛋白/球蛋白比值回升。硫普罗宁是临床常用药物，现有的剂型有普通胶囊、肠溶制剂、注射剂等，口服剂型每天服用3次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且服药次数多往往造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。
发明内容：本发明是研究硫普罗宁的缓释剂型，包括药物、辅料，其特征在于包括缓释辅料，所说的药物为硫普罗宁，药物所占重量百分比为10～90％。本发明以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、山榆酸甘油酯(Comprital 888 ATO)、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、十六醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等作为缓释材料将硫普罗宁制成缓释片，或者将硫普罗宁的普通片采用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂的缓释材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释包衣片，或者制备含有硫普罗宁的丸芯，采用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂等缓释包衣材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释微丸，或者制备硫普罗宁的渗透泵片。硫普罗宁的缓释制剂能够减少给药次数，由普通剂型的一天给药3次减少为一天给药1～2次，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点，也为患者提供了方便。
硫普罗宁的缓释制剂，可以设计成一天给药一次，也可以设计成一天给药两次。
硫普罗宁的缓释制剂，根据制备工艺的不同，可以设计成常规的缓释片、缓释微丸、缓释胶囊、渗透泵片、胃内滞留型缓释片等。
本发明主要是采用两种手段达到缓释作用。
一种是通过加入亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料控制药物的释放，骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。再按常规加入稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂等。
另外一种主要是采用包衣技术控制药物的释放，膜材料可以采用聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、聚烯烃、聚酯、纤维素素酯或丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙基纤维素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯醇、乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物、欧巴代(上海Colorcon公司)、苏力丝(上海Colorcon公司)、AquacoatRECD-30等，可以设计成缓释微丸、缓释胶囊、缓释包衣片、渗透泵片。
包衣材料可以加入增塑剂为柠檬酸三乙酸、甘油三酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯、酒石酸酯等。
包衣材料所用溶剂可采用无水乙醇、乙醇与水的混合溶剂、水、丙酮、氯仿、二氯甲烷或其中任意两种以上的溶剂组合等。
在渗透泵制剂中，片芯的助渗剂可为葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸、吐温等。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为1∶0.1～10。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于：加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐；蜡脂类骨架材料为十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡；不溶性骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于：可以加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、碳酸氢钠、碳酸钠，以及按常规加入粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、山榆酸甘油酯的比例为1∶0.1～10。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂的比例为1∶0.1～10。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、海藻酸盐的比例为1∶0.1～10∶0.1～10。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，该制剂可以是口服缓释、控释胶囊，其中填充物是骨架型的小丸、膜控释小片或膜控释小丸。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，该制剂可以是口服缓释、控释片剂，其中这些片剂是骨架片、胃内滞留缓释片、膜控释片、渗透泵片。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，将硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料以1∶0.1～10混合后，直接压片，或者采用干法制粒压片，或者采用湿法制粒压片，或者采用固体分散法制粒压片。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，将硫普罗宁∶骨架材料以1∶0.1～10混合后压片，采用含有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙纤维素酞酸酯或者醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的包衣材料进行包衣，或者采用含有醋酸纤维素的包衣材料进行包衣，并且打孔。
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，将硫普罗宁∶空白丸芯以1∶0.1～10制成微丸或者制备硫普罗宁微片，采用含有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙纤维素酞酸酯或者醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的包衣材料进行包衣。
附图说明：
图1为对照实施例1硫普罗宁片溶出曲线
图2为实施例2硫普罗宁缓释片释放曲线
图3为实施例3硫普罗宁缓释片释放曲线
图4为实施例4硫普罗宁缓释片释放曲线
图5为实施例5硫普罗宁缓释片释放曲线
图6为实施例6硫普罗宁缓释片释放曲线
图7为实施例7硫普罗宁缓释片释放曲线
图8为实施例8硫普罗宁缓释片释放曲线
图9为实施例9硫普罗宁缓释片释放曲线
图10为实施例10硫普罗宁缓释片释放曲线
图11为实施例11硫普罗宁缓释片释放曲线
图12为实施例12硫普罗宁缓释片释放曲线
图13为实施例13硫普罗宁缓释片释放曲线
图14为实施例18硫普罗宁缓释胶囊释放曲线
图15为实施例22硫普罗宁渗透泵片释放曲线
具体实施方式：
具体实施方式：
对照实施例1                硫普罗宁片的制备(1000片量)
硫普罗宁                   100g
微晶纤维素                 50g
乳糖                       40g
硬脂酸镁                   4g
粘合剂：3％PVP80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、乳糖、微晶纤维素按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
溶出度测定：
按《中国药典2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取硫普罗宁片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于5，10，15，30分钟取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液测定。结果见附图1，表明硫普罗宁片具有明显的速释效应。
实施例2                       硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                      150g
羟丙基甲基纤维素(K100M)       150g
乳糖                          50g
硬脂酸镁                      5g
粘合剂：3％PVP80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、羟丙基甲基纤维素(上海Colorcon公司)、乳糖按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。
实施例2～22的释放度测定方法：
按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取硫普罗宁缓释片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于一定时间取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液测定。
实施例2样品的释放度结果见附图2，表明硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素(K100M)＝1∶1制备的硫普罗宁缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。
实施例3                          硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                         150g
羟丙基甲基纤维素(K4M)            100g
微晶纤维素                       50g
硬脂酸镁                         4g
粘合剂：5％PVP80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、羟丙基甲基纤维素(K4M)、微晶纤维素按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素(K4M)＝1∶0.67，可有效缓释。
实施例4                    硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                   150g
海藻酸钠                   200g
丙二醇海藻酸钠             20g
微晶纤维素                 50g
微粉硅胶                   5g
润湿剂：80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、海藻酸钠、丙二醇海藻酸钠、微晶纤维素按等量递增法混匀，加适量润湿剂制备软材，过18目筛制粒，干燥，整粒，加入微粉硅胶，混合均匀，压片。硫普罗宁∶海藻酸钠∶丙二醇海藻酸钠＝1∶1.33∶0.13，可有效缓释。
实施例5                     硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                    150g
山榆酸甘油酯                150g
乳糖                        40g
硬脂酸镁                    4g
制备工艺：
将硫普罗宁、乳糖、山榆酸甘油酯采用熔融法进行制粒，过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。硫普罗宁∶山榆酸甘油酯＝1∶1，采用固体分散法(熔融法)制粒，可有效缓释。
实施例6                     硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                    150g
卡波普940                   150g
微晶纤维素                  50g
乳糖                        50g
微粉硅胶                    5g
制备工艺：
将硫普罗宁、乳糖、卡波普940、微晶纤维素、微粉硅胶按等量递增法混匀。硫普罗宁∶卡波普940＝1∶1，可有效缓释。
实施例7                    硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                   150g
海藻酸钠                   100g
丙二醇海藻酸钠             20g
羟丙基甲基纤维素(K4M)      50g
乳糖                       60g
硬脂酸镁                   5g
制备工艺：
将硫普罗宁、海藻酸钠、丙二醇海藻酸钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素按等量递增法混匀，压成大片，粉碎，过16目筛，加入硬脂酸镁，压片。硫普罗宁∶海藻酸钠∶丙二醇海藻酸钠∶羟丙基甲基纤维素(K4M)＝1∶0.67∶0.13∶0.33，采用干法制粒压片，可有效缓释。
实施例8                   硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                  150g
卡波普947P                200g
十八醇                    50g
微晶纤维素                50g
硬脂酸镁                  5g
制备工艺：
将硫普罗宁、卡波普947P、十八醇、微晶纤维素、硬脂酸镁按等量递增法混匀，压片。硫普罗宁∶卡波普947P∶十八醇＝1∶1.33∶0.33，采用全粉末压片，可有效缓释。
实施例9                               硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                              150g
羟丙基甲基纤维素(K100M)               150g
十八醇                                50g
微晶纤维素                            50g
滑石粉                                20g
制备工艺：
将硫普罗宁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十八醇、滑石粉混匀，压片。硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素∶十八醇＝1∶1∶0.33，可有效缓释。
实施例10                              硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                              150g
羟丙基甲基纤维素(K100M)               120g
十六醇                                50g
微晶纤维素                            50g
NaHCO3                               30g
滑石粉                         20g
制备工艺：
将硫普罗宁、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十六醇、NaHCO3、滑石粉混匀，压片。硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素∶十六醇＝1∶0.8∶0.33，可有效缓释。该缓释片能顺利一直起漂于酸性溶液，达到胃内滞留的作用，即设计成胃内滞留缓释片。
实施例11                          硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                          300g
羟丙基甲基纤维素(K15M)            160g
羧甲基纤维素钠                    40g
微晶纤维素                        60g
硬脂酸镁                          10g
粘合剂：5％PVP80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、羟丙基甲基纤维素(K15M)、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过18目筛制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素(K15M)∶羧甲基纤维素钠＝1∶0.53∶0.13，可有效缓释。
实施例12                          硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                          150g
羟丙基甲基纤维素(K15M)            80g
丙烯酸树脂II号                    20g
微晶纤维素                        50g
糖粉                              50g
硬脂酸镁                          4g
粘合剂：5％PVP80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、羟丙基甲基纤维素(K15M)、丙烯酸树脂II号、微晶纤维素、糖粉按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素(K15M)∶丙烯酸树脂II号＝1∶0.53∶0.13，可有效缓释。
实施例13                      硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)
硫普罗宁                      300g
羟丙基甲基纤维素(K15M)        120g
乙基纤维素                    120g
微晶纤维素                    50g
硬脂酸镁                      4g
粘合剂：5％PVP80％乙醇溶液
制备工艺：
将硫普罗宁、羟丙基甲基纤维素(K15M)、乙基纤维素、微晶纤维素按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素(K15M)∶乙基纤维素＝1∶0.4∶0.4，可有效缓释。
实施例14                    硫普罗宁缓释包衣片的制备(1000片量)
片芯
硫普罗宁                    150g
乳糖                        80g
低取代羟丙纤维素            10g
滑石粉                      5g
隔离层包衣材料
1～15％羟丙基甲基纤维素溶液或乙醇水溶液(可含5～20％聚乙二醇)
缓释层包衣材料
1～20％丙烯酸树脂(Eudragit)异丙醇-丙酮溶液(可含5～20％聚乙二醇、10％蓖麻油)
制备工艺：
将硫普罗宁、乳糖、低取代羟丙纤维素混匀，加适量润湿剂制备软材，过18目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，压片。用隔离层包衣材料包衣，使片芯增重1～10％，干燥，用缓释包衣液进行包衣，使片剂增重约3～50％，达到不同的释药速率。
实施例15                     硫普罗宁缓释包衣片的制备(1000片量)
片芯
硫普罗宁                  150g
预胶化淀粉                30g
微晶纤维素                50g
硬脂酸镁                  5g
隔离层包衣材料
1％～20％羟丙基甲基纤维素水溶液或者乙醇水溶液(可含5％～20％聚乙二醇、1～10％癸二酸二丁酯)
缓释层包衣材料
1％～20％乙基纤维素水溶液或者乙醇水溶液(可含5～20％聚乙二醇、2～10％蓖麻油)
制备工艺：
将硫普罗宁、预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，加适量润湿剂制备软材，过18目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加硬脂酸镁，压片。用隔离层包衣材料包衣，使片芯增重1～20％，干燥，用缓释包衣液进行包衣，使片剂增重约3～50％，达到不同的缓释效果。
实施例16                        硫普罗宁缓释包衣片的制备(1000片量)
片芯
硫普罗宁                        300g
预胶化淀粉                      80g
微晶纤维素                      50g
硬脂酸镁                        5g
隔离层包衣材料
5～20％欧巴代水溶液或者乙醇水溶液(上海Colorcon公司)
包衣材料
AquacoatRECD-30溶液(美国FMC公司)
制备工艺：
将硫普罗宁、预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，加适量润湿剂制备软材，过18目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，压片。用隔离层包衣材料包衣，使片芯增重1～20％，干燥，用缓释包衣液进行包衣，使片剂增重约3～50％，达到不同的释药速率。
实施例17                    硫普罗宁缓释胶囊的制备(1000粒量)
核心部分
硫普罗宁                    150g
预胶化淀粉                  70g
糖粉                        50g
硬脂酸镁                    5g
隔离层包衣材料
1～20％羟丙基甲基纤维素溶液(可含5～20％聚乙二醇、2～20％邻苯二甲酸二甲酯)缓释层包衣材料
1～20％乙基纤维素溶液(可含5～20％聚乙二醇、2～20％邻苯二甲酸二乙酯)制备工艺：
将硫普罗宁、预胶化淀粉、糖粉混匀，加适量润湿剂制备软材，过20目筛，干燥，加入硬脂酸镁，压成微片。将微片采用羟丙基甲基纤维素水溶液进行包衣，使隔离层增重约1～10％，干燥。将微片采用含有乙基纤维素溶液进行包衣，使缓释层增重约3～50％，干燥。将未包缓释衣层的微片、不同增重量的缓释微片按照一定比例灌装胶囊，得到不同释药速率的缓释胶囊。
实施例18                   硫普罗宁缓释胶囊的制备
核心部分
空白微丸(糖丸)
硫普罗宁
隔离层包衣材料
1～20％羟丙基甲基纤维素水溶液或者乙醇水溶液(可含5～20％聚乙二醇，柠檬酸三丁酯)
缓释层包衣材料
1～20％乙基纤维素水溶液或者乙醇水溶液(可含5～20％聚乙烯吡咯烷酮，5～20％邻苯二甲酸二乙酯)
制备工艺：
将空白丸芯(也可用微晶纤维素丸)置于流化床，配制硫普罗宁的水溶液(也可用一定浓度的乙醇水溶液)，上药，使微丸增重约10～200％，再采用HPMC的水溶液(也可采用一定浓度的乙醇溶液)包隔离衣，使含药丸增重约1～10％，再采用乙基纤维素的水溶液(也可采用一定浓度的乙醇溶液)包缓释衣膜，使之增重3～50％，得到不同释药速率的缓释微丸。将具有不同包衣厚度的微丸灌装胶囊，通过调整装入不同释药速率的缓释微丸的比例，达到预期的释药速率。当加入未增重的微丸30％、增重5％微丸20％、增重10％微丸20％、增重15％微丸20％制得的胶囊，其释放度结果见图14。
实施例19                     硫普罗宁缓释胶囊的制备
核心部分
空白微丸(微晶纤维素丸)
硫普罗宁
隔离层包衣材料
1～20％羟丙基甲基纤维素溶液(可含5～20％聚乙二醇，枸橼酸三乙酯)
缓释层包衣材料
1～20％丙烯酸树脂溶液(可含5～20％聚乙二醇、5～20％邻苯二甲酸二丁酯)
制备工艺：
将空白丸芯置于流化床，配制硫普罗宁的水溶液(也可用一定浓度的乙醇水溶液)，通过底喷法进行上药，使微丸增重约10～200％，再采用HPMC包隔离衣，使含药丸增重约1～10％，再采用丙烯酸树脂包缓释衣膜，使之增重3～50％，得到不同释药速率的缓释微丸。将具有不同包衣厚度的微丸灌装胶囊，通过调整装入不同释药速率的缓释微丸的比例，达到预期的释药速率。
实施例20                    硫普罗宁缓释胶囊的制备
核心部分
空白丸芯
硫普罗宁
隔离层包衣材料
5～20％欧巴代水溶液或者乙醇水溶液(上海Colorcon公司)
缓释层包衣材料
Surelease溶液(上海Colorcon公司)
制备工艺：
将空白丸芯(可用糖丸，也可用微晶纤维素丸)置于流化床，配制硫普罗宁的水溶液(也可用一定浓度的乙醇水溶液)，通过底喷法进行上药，使微丸增重约10～200％，再采用欧巴代水溶液(也可采用一定浓度的乙醇溶液)包隔离衣，使含药丸增重约1～10％，再采用Surelease水溶液(也可采用一定浓度的乙醇溶液)包缓释衣膜，使之增重3～50％，得到不同释药速率的缓释微丸。将具有不同包衣厚度的微丸灌装胶囊，通过调整装入不同释药速率的缓释微丸的比例，达到预期的释药速率。
实施例21                硫普罗宁缓释胶囊的制备(1000粒量)
核心部分
空白丸芯
硫普罗宁
隔离层包衣材料
欧巴代溶液(上海Colorcon公司)
缓释层包衣材料
AquacoatRECD-30(美国FMC公司)溶液(可含5～20％癸二酸二丁酯)
制备工艺：
将空白丸芯(可用糖丸，也可用微晶纤维素丸)置于流化床，配制硫普罗宁的水溶液(也可用一定浓度的乙醇水溶液)，通过底喷法进行上药，使微丸增重约10～200％，再采用欧巴代水溶液(也可采用一定浓度的乙醇溶液)包隔离衣，使含药丸增重约1～10％，再采用AquacoatRECD-30溶液包缓释衣膜，使之增重3～50％，得到不同释药速率的缓释微丸。将具有不同包衣厚度的微丸灌装胶囊，通过调整装入不同释药速率的缓释微丸的比例，达到预期的释药速率。
实施例22                    硫普罗宁渗透泵片的制备(1000片量)
核心部分
硫普罗宁                    150g
乳糖                        35g
聚乙烯吡咯烷酮              50g
硬脂酸镁                    5g
包衣材料
醋酸纤维素                  100g
聚乙二醇                    20g
聚乙烯吡咯烷酮              10g
丙酮溶液                    至1000ml
制备工艺：
将硫普罗宁、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，加入粘合剂，制软材，制粒，干燥，过筛，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片。用上述包衣液进行包衣，干燥，固化，在衣膜上打孔。制得渗透泵片，达到缓释作用。

Claims (11)

1、硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为1∶0.1～10。
2、根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐；蜡脂类骨架材料为十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡；不溶性骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。
3、根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：可以加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、碳酸氢钠、碳酸钠、低取代羟丙纤维素，以及按常规加入粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂。
4、根据权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、山榆酸甘油酯的比例为1∶0.1～10。
5、根据权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂的比例为1∶0.1～10。
6、根据权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、海藻酸盐的比例为1∶0.1～10∶0.1～10。
7、根据权利要求1至6所述之一的缓释制剂，其特征在于，该制剂可以是口服缓释、控释胶囊，其中填充物是骨架型的小丸、膜控释小片或膜控释小丸。
8、根据权利要求1至6所述之一的缓释制剂，其特征在于，该制剂可以是口服缓释、控释片剂，其中这些片剂是骨架片、胃内滞留缓释片、膜控释片、渗透泵片。
9、根据权利要求1至6所述之一缓释制剂的制备方法，其特征在于，将硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料以1∶0.1～10混合后，直接压片，或者采用干法制粒压片，或者采用湿法制粒压片，或者采用固体分散法制粒压片。
10、根据权利要求1至6所述之一缓释制剂的制备方法，其特征在于，将硫普罗宁∶骨架材料以1∶0.1～10混合后压片，采用含有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙纤维素酞酸酯或者醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的包衣材料进行包衣，或者采用含有醋酸纤维素的包衣材料进行包衣，并且打孔。
11、根据权利要求1至6所述之一缓释制剂的制备方法，其特征在于，将硫普罗宁∶空白丸芯以1∶0.1～10制成微丸或者制备硫普罗宁微片，采用含有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙纤维素酞酸酯或者醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的包衣材料进行包衣。
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