CN1689596A - 一种贯叶连翘提取物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种贯叶连翘提取物及其制备方法，本发明公开的贯叶连翘提取物是将贯叶连翘干燥的地上部分，经乙醇回流提取，浓缩后上大孔吸附树脂，再经乙醇梯度洗脱，浓缩后获得；提取物的高效液相色谱指纹图谱中共有9个特征峰，按出峰顺序依次为：芦丁峰，金丝桃苷峰，异槲皮苷峰，4号峰，槲皮苷峰，槲皮素峰，7号峰，伪金丝桃素峰，金丝桃素峰。紫外分光光度法测定苯并二蒽酮类含量为0.8％～5.0％，总黄酮为40％～90％。本发明贯叶连翘提取物保留了贯叶连翘药材的主要活性成分和比例，充分发挥了其整体的治疗效果，制备方法简便，抗抑郁作用明显，毒副作用低，可用于制备各种口服制剂。
Description
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种贯叶连翘提取物及制备方法。
背景技术：
抑郁症是一种严重的精神障碍，目前其发病率已跃居世界十大常见疾病的第四位，专家预测今后20年内抑郁症将会上升为第二大常见疾病。据统计，人群中约5％～6％的人在不同程度上患有抑郁症，其中老年人中抑郁症的发病率约为11％～25％。随着生活节奏不断加快，社会压力越来越大，我国精神病患者已达1600万人，抑郁症的发病率也在逐年增加。抑郁症的高发病率和抗抑郁药的大量需求，使抗抑郁药的研究发展很快，目前用于抑郁症治疗的药物主要有三类：三环类药物、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和选择性5-HT重吸收抑制剂(SSRI)等。这些药物虽然都有比较确切的疗效，但同时都有多种副作用和禁忌症，使病人不能耐受，难以达到满意疗效，复发率也高，如SSRI的退出率约为11％，三环类约为15％。
贯叶连翘(Hypericum perforatum L.)在欧洲用作抗抑郁药已有百余年历史，药理实验证明，贯叶连翘提取物可阻断脑内5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺的重吸收。几个世纪的应用和包括近万例的几十项临床试验证实了它的有效性和安全性。临床试验结果显示，贯叶连翘对抑郁症的治疗效果显著优于安慰剂，与常用的抗抑郁药等效，但副作用明显减少，服用贯叶连翘一个月后只有不到3％的病人出现口干、胃部不适、嗜睡等副反应，显著低于服用化学抗抑郁药物出现的副作用。由于贯叶连翘对抑郁症的确切疗效和低副作用，在德国被批准作为药物用于治疗抑郁症、焦虑症和失眠等症，在德国治疗抑郁症处方的25％为贯叶连翘，是百忧解(Prozac，氟西汀)用量的7倍，其中在治疗轻中度抑郁症的处方中，贯叶连翘占49％。在美国，1997年被称为“植物药之星”，贯叶连翘制剂为1998年为美国销售额增长最快的草药产品，增长率达2801％。近年来又发现其活性成分金丝桃素和伪金丝桃素具有抗逆转录病毒和抑制HIV活性的作用。现在贯叶连翘已被美国草药典和欧洲药典、德国、罗马尼亚、俄罗斯、瑞士等国药典收载，是欧洲及美国最受欢迎的植物药之一。
贯叶连翘的主要化学成分包括苯并二蒽酮类化合物，如金丝桃素、伪金丝桃素、原金丝桃素、原伪金丝桃素等；黄酮类化合物，如芦丁、金丝桃甙、槲皮素、异槲皮素、阿曼托黄素等；间苯三酚类化合物，包括贯叶金丝桃素、加贯叶金丝桃素等；还含有挥发油类、香豆素类化合物等。据文献报道，贯叶连翘中具有抗抑郁作用的成分主要有苯并二蒽酮类、黄酮类、间苯三酚类等，贯叶连翘的抗抑郁作用是这些成分综合作用的结果。
目前关于贯叶连翘有效成份提取方法的研究和报道很多，如中国申请02134380.2公开了一种高含量贯叶金丝桃素提取物(20～40％wt)的制备，主要是利用各活性成份极性和酸碱性的差异，采用多相萃取和酸碱分离方法获得。中国专利申请02115540.2公开了一种含金丝桃素大于0.6％，总黄酮为20～90％的贯叶连翘提取物，主要采用聚酰胺吸附材料，甲醇或乙醇-乙酸乙酯混合溶剂洗脱分离获得。中国专利申请01141431.6公开的贯叶连翘提取物含贯叶金丝桃素2～46％，芦丁2.3～4％，金丝桃素和假金丝桃素含量为0.15～48％，总黄酮50～90％，这些专利申请均侧重于提高提取物中金丝桃素或贯叶金丝桃素的含量，而忽略了贯叶连翘的抗抑郁作用是多种有效成分综合作用的结果，控制提取物中各种成分之间的比例对疗效的发挥其这关键作用。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种最大限度保留贯叶连翘各活性成份的提取物，通过控制提取物中黄酮类、苯并二蒽酮类等有效部位的总含量，和采用指纹图谱控制各有效成分的含量比例，使该提取物对各种抑郁症动物模型治疗效果确切，副作用小，可用于制备各种口服制剂。
本发明提供的贯叶连翘提取物是将贯叶连翘干燥的地上部分，经乙醇回流提取，浓缩后上大孔吸附树脂，再经乙醇梯度洗脱，浓缩后获得；该提取物在高效液相色谱指纹图谱中，各个峰的峰面积占峰总面积的比例分别为：芦丁峰(1号峰)10％～35％，金丝桃苷峰(2号峰)8％～20％，异槲皮苷峰(3号峰)10％～35％，4号峰2～10％，槲皮苷峰(5号峰)2％～15％，槲皮素峰(6号峰)10％～35％，7号峰0.4％～2％，伪金丝桃素峰(8号峰)0.2％～3％，金丝桃素峰(9号峰)0.3％～3％。提取物中所含的苯并二蒽酮类含量为0.8％～5.0％，总黄酮含量为40％～90％。
本发明所要解决的另一技术问题在于公开上述贯叶连翘提取物的制备方法及质量控制方法。
本发明公开的贯叶连翘提取物的制备方法包括下列步骤：
取贯叶连翘地上部分，用40％～90％乙醇回流提取二次，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至适量，离心，得上清液。将上清液注入大孔吸附树脂柱，20％～50％乙醇洗脱除去杂质后，再用60％～95％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全，回收洗脱液，减压或喷雾干燥，制成干浸膏粉，即得。
本发明方法中所采用的大孔吸附树脂选自各种非极性和弱极性的大孔吸附树脂，包括LSA-20，D101，AB-8等。
本发明对贯叶连翘提取物质量控制方法采用指纹图谱检测方法，该方法包括：
色谱柱采用ODS-C18色谱柱；流动相为任意比例的A相和B相的线性梯度，其中A相为乙腈-0.25％磷酸溶液＝15∶85，B相为乙腈-甲醇-1.5％三乙胺溶液＝49∶49∶3；检测波长为210nm-360nm；柱温为20～40℃。
优选的色谱条件为
(1)色谱柱：采用ODS-C18色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)；
(2)流动相采用线性梯度洗脱，其中A相为乙腈-0.25％磷酸溶液(15∶85)，B相为乙腈-甲醇-1.5％三乙胺溶液(49∶49∶3)；
(3)检测波长为254nm；
(4)柱温为27℃；
(5)流速1.0ml/min。
(6)样品溶液的制备方法为：
称取贯叶连翘提取物约0.25g，置250mL圆底烧瓶中，加100mL甲醇，加热回流提取2h，提取液经旋转蒸发至小体积，用适量甲醇转移置50mL量瓶中，定容置刻度，样品溶液用0.45um微孔滤膜过滤。滤液作为供试液进样测定。
指纹图谱共有9个特征峰，按出峰顺序和各个峰的峰面积占峰总面积的比例分别为：芦丁峰(1号峰)10％～35％，金丝桃苷峰(2号峰)8％～20％，异槲皮苷峰(3号峰)10％～35％，4号峰2～10％，槲皮苷峰(5号峰)2％～15％，槲皮素峰(6号峰)10％～35％，7号峰0.4％～2％，伪金丝桃素峰(8号峰)0.2％～3％，金丝桃素峰(9号峰)0.3％～3％。
其中4号峰和7号峰为未知物质峰。
同时用紫外分光光度法测定苯并二蒽酮类含量为0.8％～4.0％，总黄酮为40％～90％，高效液相色谱法测定金丝桃素为0.08％～0.5％，芦丁和金丝桃苷的总含量为10％～40％。
本发明所要解决的再一技术问题，在于公开上述贯叶连翘提取物在制备抗抑郁症药物中的应用。本发明贯叶连翘提取物，可作为治疗抑郁症药物的活性成份与药用辅料制成各种医学上可接受的各种口服制剂。
用本发明制备方法获得的贯叶连翘提取物进行相关药效学和毒理学试验：
一、药效学研究
1、小鼠悬尾试验
悬尾箱，25×25×25cm，顶板中心绳连粘一层胶布的夹子，夹尾尖1cm，使小鼠头部离地4～5cm。第一日每只小鼠悬尾15分钟，以电子秒表记录最后5分钟内不动时间(四肢无动作时间)，以不动时间长于70秒者入选。以不同剂量贯叶连翘提取物灌胃给药，每日1次，连续3日，第三日给药后1小时开始试验。阳性对照组和空白对照组同时灌服等容积25％二甲亚砜蒸馏水溶液。阳性对照组在试验前30分钟腹腔注射丙咪嗪。试验时，将小鼠悬尾6分钟，用电子秒表记录后4分钟的不动时间。
试验结果：
| 药物 | 剂量(mg/kg) | 动数物(只) | 不动时间(秒) |
| 空白对照丙咪嗪贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物 | 1062.5125250500 | 321616161516 | 112.3±41.969.3±52.9**92.4±37.273.9±46.5**65.3±41.9**82.4±39.0* |
*p＜0.05，**p＜0.01，与空白对照比较(M±SD)
2、大鼠强迫游泳试验
玻璃缸，直径18厘米，高40厘米，内放自来水，水温28℃，水深23厘米。大鼠置入缸内，游15分钟后取出，用布擦干湿毛后用红外电暖炉烤干。24或48小时后，在试验条件下观察，并用电子秒表记录5分钟内不动时间(后肢无动作时间)。实验采用盲法，观测者不知道该动物作何处理。以不同剂量贯叶连翘提取物灌胃给药，每日1次，连续3日，第三日给药后1小时开始试验。此外，在试验前24h、5h、1h，以不同剂量贯叶连翘提取物分别灌胃1次，共给药3次，在第三次给药后1小时开始试验。阳性对照组和空白对照组同时灌服等容积25％二甲亚砜蒸馏水溶液。阳性对照组在试验前30分钟腹腔注射丙咪嗪。
试验结果：
| 药物 | 剂量(mg/kg) | 动数物(只) | 不动时间(秒) |
| 对照丙咪嗪 | 10 | 3216 | 124.5±54.167.1±39.0** |
| 贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物 | 125200250 | 161615 | 108.1±39.3105.8±60.890.1±39.7* |
*p＜0.05，**p＜0.01，与空白对照比较(M±SD)
3、小鼠5-羟色胺酸(5-HTP)甩头试验
5-HTP(Sigma，USA)300mg/kg腹腔注射可引起甩头行为，记录每只动物给药后30分钟内的甩头次数。以不同剂量贯叶连翘提取物灌胃给药，每日1次，连续3日，第三日给药后1小时试验。阳性对照组和空白对照组同时灌服等容积25％二甲亚砜蒸馏水溶液。阳性对照组在试验前30分钟腹腔注射丙咪嗪。
试验结果：
| 药物 | 剂量(mg/kg) | 动数物(只) | 加强5-HTP甩头(次) |
| 对照丙咪嗪贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物 | 102505001000 | 1616101010 | 10.9±12.540.9±27.8**23.8±23.450.4±47.5**13.2±20.8 |
*p＜0.05，**p＜0.01，与对照比较(M±SD)
4、小鼠阿朴吗啡降温试验
使用北京师范大学司南仪器厂制2202型数字温度计，测温时，室温24～25℃，探头插入肛门1.5cm处。以不同剂量贯叶连翘提取物灌胃给药，每日1次，连续3日，第三日给药后1小时试验。阳性对照组和空白对照组同时灌服等容积25％二甲亚砜蒸馏水溶液。试验前测体温1次，阿朴吗啡5mg/kg腹腔注射后15分钟测体温1次，比较阿朴吗啡5mg/kg腹腔注射前后的体温差。
此外，在贯叶连翘提取物给药的同时，以多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇0.3mg/kg腹腔注射，每日1次，连续3曰，第三日给药后1小时试验。比较阿朴吗啡5mg/kg腹腔注射前后的体温差。
试验结果：
| 药物 | 剂量(mg/kg) | 动数物(只) | 小鼠体温降温值(℃) |
| 对照模型对照贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物贯叶连翘提取物+氟哌啶醇 | 62.5125250500500+0.3 | 32161515161516 | 0.11±0.571.18±0.58##1.28±0.701.68±0.74*1.92±1.02**2.37±0.60**1.91±0.53$ |
##p＜0.01，与空白对照比；*p＜0.05，**p＜0.01，与模型对照组比；$p＜0.05，与同剂量贯叶连翘提取物比
5 对整体动物大脑皮层及皮层下组织单胺类神经递质及其代谢产物含量影响的试验：灌胃给贯叶连翘提取物62.5、125、250mg/kg，每天1次，连续7天，结果显示250mg/kg剂量组对小鼠大脑皮层下组织单胺类神经递质代谢产物DOPAC含量有所抑制，除此之外，其它各剂量组对小鼠大脑皮层及皮层下组织单胺类神经递质及其代谢产物含量基本上无显著性影响。
6 对整体动物大脑皮层及皮层下组织单胺氧化酶含量影响的试验：灌胃给贯叶连翘提取物250、500mg/kg，每天1次，连续7天，结果本品对小鼠脑MAO-B的活性有一定的抑制作用，但对MAO-A的活性抑制作用不明显。
7 对离体动物大脑皮层及皮层下组织单胺类神经递质含量影响的试验(动物体外药效学试验)：解郁舒心片对脑突触体摄取5-HT和DA具有明显的抑制作用，其IC50分别为0.16和1.04μg/ml(终反应浓度)。对摄取脑突触体摄取NA的抑制作用较弱，其IC50为70μg/ml(终反应浓度)。
小鼠悬尾和大鼠强迫游泳试验系经典抑郁动物模型。在这两个模型上，贯叶连翘提取物显示出显著的抗抑郁活性。
贯叶连翘提取物加强小鼠5-羟色胺酸(5-HTP)甩头行为，提示贯叶连翘提取物有5-羟色胺机制参与其作用，因贯叶连翘提取物本身并不引起5-羟色胺激动产生的5-羟色胺综合征，故推测贯叶连翘提取物很可能具有5-羟色胺重摄取的抑制作用，从而提高脑内5-羟色胺水平。
贯叶连翘提取物加强小鼠阿朴吗啡降温，多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇又可取消这种协同作用，提示贯叶连翘提取物有多巴胺机制参与其作用。具有明显去甲肾上腺素重摄取抑制作用的药物，如去甲丙咪嗪对阿朴吗啡降温作用呈拮抗效应[1]，故提示贯叶连翘提取物对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用弱于增强多巴胺的作用。
药效学实验结果表明：本发明贯叶连翘提取物具有明显的抗抑郁活性。
二、一般药理学研究：
对本发明贯叶连翘提取物还分别进行了Beagle犬和小鼠灌胃给药后的一般药理试验研究。结果显示，Beagle犬在清醒状态下吞服贯叶连翘提取物125、250、500mg/kg，最高剂量相当临床拟用剂量的66倍，每日一次，连续3天。结果动物的一般活动状况、心电参数、心率、血压、呼吸深度、呼吸频率等均无明显改变。小鼠分别灌服贯叶连翘提取物125、250、500mg/kg，对小鼠的翻正反射、平衡及自发活动能力、抗胆碱能作用强度均无明显的影响。表明在上述剂量范围内，贯叶连翘提取物对动物的一般精神活动、心血管系统和呼吸系统均无明显的影响。
三、毒理学试验：对本发明贯叶连翘提取物进行毒理试验。
1、急性毒性
贯叶连翘提取物一次性灌胃对ICR小鼠的最大给药量为6000mg/kg，为临床拟用量的800倍。
2、长期毒性
贯叶连翘提取物灌胃给SD大鼠0.3、0.6、1.5g/kg，每天1次，连续27周，停药恢复期观察9周，其中单日用药最高剂量为临床拟用量的200倍，结果显示：贯叶连翘提取物长期大剂量灌服后，动物活动状况、粪便性状、神态反应、食耗量均正常，血液、尿液等各项指标检测亦未见有明显的与药物及其剂量相关的毒性病理改变。但对肝、肾功能具有轻度的毒性作用，其影响程度与服用剂量和服用持续时间有关，但停药后，可随时间的延长而逐步恢复。
贯叶连翘提取物给Beagle犬吞服0.30、0.55、1.00g/kg，每天1次，每周6天，连续28周，单日最高剂量为临床拟用量的133倍，结果显示：贯叶连翘提取物长期大剂量灌服后，对观察指标如动物活动状况、粪便性状、神态反应、食耗量均属正常，血液、尿液等各项指标检测亦未见有明显的与药物及其剂量相关的毒性病理改变。但长期大剂量服用对Beagle犬肝、肾功能具有可你的轻度毒性作用，其影响程度与服用的剂量有关。
本发明贯叶连翘提取物，制备方法简便，保留了贯叶连翘的主要活性成份，而且控制了各成分的含量比例，充分发挥了其整体的治疗效果，药效学实验表明，本发明贯叶连翘提取物抗抑郁作用明显，副作用小，其研制和开发成功具有极大的社会价值和市场前景。
附图说明：
图1、实施例4贯叶连翘提取物高效液相指纹图谱
图2、实施例5贯叶连翘提取物高效液相指纹图谱
图3、实施例6贯叶连翘提取物高效液相指纹图谱
具体实施方式：
实施例1：
取贯叶连翘药材，加入10倍量60％乙醇回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度1.02～1.03(55℃～65℃)，离心，上清液过LSA-20大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样，20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再以95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，减压浓缩、干燥，粉碎，过100目筛，即得贯叶连翘提取物。其中所含的苯并二蒽酮类含量为1.6％，总黄酮含量为55％。
实施例2：
取贯叶连翘药材，加入8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度1.02～1.03(55℃～65℃)，离心，上清液过D-101大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样，20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再以75％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得贯叶连翘提取物。其中所含的苯并二蒽酮类含量为1.3％，总黄酮含量为50％。
实施例3：
取贯叶连翘药材，加入12倍量55％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至相对密度1.05～1.06(55℃～65℃)，离心，上清液过AB-8大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样，20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再以80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得贯叶连翘提取物。其中所含的苯并二蒽酮类含量为2.1％，总黄酮含量为61％。
实施例4：
称取实施例1制得的贯叶连翘提取物约0.25g，置250mL三角瓶中，加100mL甲醇，超声处理40min，提取液经旋转蒸发至小体积，用适量甲醇转移置50mL量瓶中，定容置刻度，样品溶液用0.45um微孔滤膜过滤。滤液作为供试液进样测定。
色谱条件：ODS-C18色谱柱，
检测波长：，254nm
流动相1：A相为乙腈-0.25％磷酸水溶液(15∶85)
B相为乙腈-甲醇-1.5％三乙胺(49∶49∶3)
流动相梯度：
| 时间(min) | 流速(mL/min) | A(％) | B(％) |
| 0103040 | 1.01.01.01.0 | 10092500 | 0850100 |
| 45 | 1.0 | 0 | 100 |
所得色谱图见图1。其中，1-9号峰的峰面积占总峰面积的比例分别为22.54％，18.47％，23.94％，5.75％，3.65％，18.43％，1.42％，0.59％和0.42％。
实施例5：
称取实施例2制得的贯叶连翘提取物约0.25g，置250mL圆底烧瓶中，加100mL甲醇，加热回流提取2h，提取液经旋转蒸发至小体积，用适量甲醇转移置50mL量瓶中，定容置刻度，样品溶液用0.45um微孔滤膜过滤。滤液作为供试液进样测定。
色谱条件：ODS-C18色谱柱
检测波长：270nm
流动相：A相为乙腈-0.25％磷酸水溶液(15∶85)
B相为乙腈-甲醇(50∶50)
流动相梯度：
| 时间(min) | 流速(mL/min) | A(％) | B(％) |
| 0101520 | 1.01.01.01.0 | 10080500 | 02050100 |
所得色谱图见图2。其中，1-9号峰的峰面积占总峰面积的比例分别为21.94％，18.22％，24.00，5.97％，4.47％，17.01％，1.44％，0.74％和0.30％。
实施例6
称取贯叶连翘提取物约0.25g，置索氏提取器中，加100mL甲醇提取4h，提取液经旋转蒸发至小体积，用适量甲醇转移置50mL量瓶中，定容置刻度，样品溶液用0.45um微孔滤膜过滤。滤液作为供试液进样测定。
色谱条件：ODS-C18色谱柱
检测波长：340nm
流动相：A相为乙腈-水(15∶85磷酸或醋酸调pH至2-3)
B相为乙腈-甲醇-1.5％三乙胺(49∶49∶3)
流动相梯度：
| 时间(min) | 流速(mL/min) | A(％) | B(％) |
| 0103040 | 1.01.01.01.0 | 10085500 | 01550100 |
色谱图见图3。其中，1-9号峰的峰面积占总峰面积的比例分别为21.22％，17.71％，23.20，6.23％，4.45％，19.84％，1.53％，0.56％和0.28％。
实施例7：贯叶连翘提取物片剂的制备
处方： 成分 ％(重量)
贯叶连翘提取物 50％
微晶纤维素 40％
羧甲基淀粉钠 9.5％
硬脂酸镁 0.5％
制法：将贯叶连翘提取物、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量75％乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得贯叶连翘提取物片剂。
实施例8：贯叶连翘提取物颗粒剂的制备
处方： 成分 ％(重量)
贯叶连翘提取物 40％
乳糖 30％
预胶化淀粉 15％
糊精 10％
制法：将贯叶连翘提取物、乳糖、预胶化淀粉、糊精混合均匀，加入适量75％乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃干燥，整粒，装袋，即得贯叶连翘提取物颗粒剂。
实施例9：贯叶连翘提取物胶囊剂的制备
处方： 成分 ％(重量)
贯叶连翘提取物 40％
糊精 30％
淀粉 20％
糖粉 10％
制法：将贯叶连翘提取物、淀粉、糊精、糖粉混合均匀，加入适量75％乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃干燥，整粒，装胶囊，即得贯叶连翘提取物胶囊。
实施例10 贯叶连翘提取物缓释微丸剂的制备
丸心处方：成分 ％(重量)
贯叶连翘提取物 60％
蔗糖 15％
氯化钠 5％
羧甲基淀粉钠 10％
乳糖 10％
包衣液处方：成分 ％(重量)
乙基纤维素 3％
PEG400 2％
邻苯二甲酸二乙酯 0.6％
乙醇 94.4％
制法：将贯叶连翘提取物、蔗糖、氯化钠、羧甲基淀粉钠、乳糖混合均匀，离心造粒或流化床喷雾造粒，制成微丸，然后以包衣液进行包衣至增重2％～5％，干燥，即得缓释微丸。
Claims (6)
1、一种贯叶连翘提取物，其特征在于该提取物是将贯叶连翘干燥的地上部分，经乙醇回流提取，浓缩后上大孔吸附树脂，再经乙醇梯度洗脱，浓缩后获得；该提取物在高效液相色谱指纹图谱中，按出峰顺序和各个峰的峰面积占峰总面积的比例分别为：1号峰芦丁峰10％～35％，2号峰金丝桃苷峰8％～20％，3号峰异槲皮苷峰10％～35％，4号峰2～10％，5号峰槲皮苷峰2％～15％，6号峰槲皮素峰10％～35％，7号峰0.4％～2％，8号峰伪金丝桃素峰0.2％～3％，9号峰金丝桃素峰0.3％～3％；用紫外分光光度法测定苯并二蒽酮类含量为0.8％～5.0％，总黄酮为40％～90％。
2、一种制备权利要求1所述贯叶连翘提取物的方法，其特征在于该方法包括：
取贯叶连翘地上部分，40％～90％乙醇回流提取二次，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至适量，离心，得上清液。将上清液注入大孔吸附树脂柱，0％～50％乙醇洗脱除去杂质后，再用50％～95％乙醇洗脱，至有效成分洗脱完全，回收洗脱液，减压或喷雾干燥，制成干浸膏粉，即得。
3、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于其中所述的大孔树脂选自各种非极性和弱极性的大孔吸附树脂。
4、一种权利要求1所述贯叶连翘提取物的指纹图谱检测方法，其特征在于其色谱分析条件为：色谱柱：ODS-C18色谱柱；流动相为任意比例的A相和B相的线性梯度，其中A相为乙腈-0.25％磷酸溶液＝15∶85，B相为乙腈-甲醇-1.5％三乙胺溶液＝49∶49∶3；检测波长为210nm-360nm；柱温为20～40℃。
5、根据权利要求4所述的贯叶连翘提取物的指纹图谱检测方法，其特征在于其色谱分析条件为：
(1)色谱柱：采用ODS-C18色谱柱150mm×4.6mm，5μm；
(2)流动相采用线性梯度洗脱，其中A相为乙腈-0.25％磷酸溶液＝15∶85，B相为乙腈-甲醇-1.5％三乙胺溶液＝49∶49∶3；
(3)检测波长为254nm；
(4)柱温为27℃；
(5)流速1.0ml/min。
6、一种权利要求1所述贯叶连翘提取物在制备抗抑郁药物中的应用。
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Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100404489C (zh) * | 2006-04-29 | 2008-07-23 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 金丝桃素的一种提取方法 |
| CN101744890A (zh) * | 2008-12-08 | 2010-06-23 | 上海四埃美微科技有限公司 | 一种贯叶连翘提取物中金丝桃素的精制的方法 |
| CN101411732B (zh) * | 2007-10-17 | 2011-10-26 | 北京北大维信生物科技有限公司 | 一种贯叶金丝桃提取物及其制备方法和用途 |
| CN103529137A (zh) * | 2012-07-04 | 2014-01-22 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种药物组合物指纹图谱的测定方法 |
| CN105136950A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-12-09 | 宋艳 | 一种猕猴桃茎黄酮类hplc指纹图谱建立及其指纹图谱 |
| CN107037137A (zh) * | 2016-02-04 | 2017-08-11 | 四川济生堂药业有限公司 | 一种药物组合物的检测方法 |
| CN110487942A (zh) * | 2019-09-30 | 2019-11-22 | 青岛琛蓝医药科技发展有限公司 | 一种抗抑郁药物的指纹图谱检测方法 |
| CN111323500A (zh) * | 2019-10-17 | 2020-06-23 | 蚌埠火鹤制药股份有限公司 | 一种田基黄颗粒hplc指纹图谱的建立方法 |
| CN112220052A (zh) * | 2020-09-27 | 2021-01-15 | 山西大学 | 一种无糖连翘叶颗粒剂及其制备方法和应用 |
| CN113633590A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-11-12 | 广东轻工职业技术学院 | 强效抗衰老的贯叶连翘提取物在制备抗衰老化妆品中的应用 |
| CN115541745A (zh) * | 2022-09-20 | 2022-12-30 | 江阴天江药业有限公司 | 一种贯叶金丝桃标准汤剂及配方颗粒的质量检测方法 |
| CN116115664A (zh) * | 2023-02-14 | 2023-05-16 | 河南省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种用于抑制同时携带多种新德里金属-β-内酰胺酶的大肠杆菌抗菌化合物及其应用 |
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