CN106309444A - 一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法 - Google Patents

一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106309444A
CN106309444A CN201610852131.1A CN201610852131A CN106309444A CN 106309444 A CN106309444 A CN 106309444A CN 201610852131 A CN201610852131 A CN 201610852131A CN 106309444 A CN106309444 A CN 106309444A
Authority
CN
China
Prior art keywords
repaglinide
metformin hydrochloride
preparation
composition
tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610852131.1A
Other languages
English (en)
Inventor
吴世德
徐传彬
吴维群
贾美春
徐鑫
刘杰
谭倩
江玉娟
刘大勇
陈俊亮
龙玉波
黄焕霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG MINGREN FURUIDA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
SHANDONG MINGREN FURUIDA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG MINGREN FURUIDA PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical SHANDONG MINGREN FURUIDA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201610852131.1A priority Critical patent/CN106309444A/zh
Publication of CN106309444A publication Critical patent/CN106309444A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法。该方法采用固体分散技术将瑞格列奈与增溶剂和粘合剂溶解后直接分散于其他原辅料中湿法制粒，沸腾床干燥控制温度50℃～55℃，控制压片前总混中间体的水分0.8%～1.2%制备片剂。制备的片剂瑞格列奈含量均匀度A+1.80S小于5，难溶性活性成分瑞格列奈在不同pH值溶出介质中15分钟的溶出度均达到85%以上，片剂有关物质优于原研药。工艺操作简单、步骤少，适用于工业化生产。

Description

一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法。该方法既可提高片剂中小规格难溶性活性成分瑞格列奈含量均匀度和溶出度，又能保证产品的有关物质优于原研药。
背景技术
瑞格列奈二甲双胍片是由丹麦诺和诺德公司研制开发治疗Ⅱ型糖尿病的复方制剂。瑞格列奈是首个和唯一速效促分泌药，盐酸二甲双胍是胰岛素敏感药。二者联合用药可用于治疗饮食和运动、任何一种药物单一疗法控制血糖效果不满意的Ⅱ型糖尿病。
该片剂中瑞格列奈和盐酸二甲双胍含量分别为2mg和 500mg，规格差异较大，瑞格列奈含量均匀度是本品开发难点，同时瑞格列奈水中几乎不溶且对水不稳定，故其溶出度和有关物质控制也是本品开发的难点。
中国专利 CN103371981 和CN105534980均公开了一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍片方法，即选择适宜的药用辅料分别对瑞格列奈、盐酸二甲双胍进行制粒，混合后压制成片。中国专利CN10566313公开了采用预先制备微晶纤维素颗粒，将瑞格列奈配制成溶液，通过流化床喷雾在微晶纤维素颗粒上制备瑞格列奈颗粒，再与二甲双胍颗粒混合压片。以上专利分别制粒要求两种颗粒粒度均匀，否则影响含量均匀度，故工艺要求高，不适合工业化生产。
中国专利 CN103768062 公开组合物制备方法为：将瑞格列奈溶于乙醇，得溶液Ａ；将碱性剂和增溶剂溶于水中，得溶液B；将盐酸二甲双胍、稀释剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，得混粉Ｃ；向上述混粉 C 中依次加入溶液Ａ和溶液Ｂ，混匀，制备含药颗粒 ；加入崩解剂，混合均匀，压片，此专利并未对影响瑞格列奈有关物质的干燥温度和总混中间体水分进行研究。中国专利 CN103070864通过热熔制粒技术先将盐酸二甲双胍制成颗粒，再通过一步制粒技术将瑞格列奈溶液直接喷在盐酸二甲双胍颗粒上进行制粒，最后加入其他赋形剂后制备成片剂。此工艺制备工艺繁琐，能耗大，工业化生产成本高，且未提及如何通过工艺合理控制有关物质。
现有方法在也有提及将瑞格列奈溶于溶剂中加入其它辅料制粒，但整体配制繁琐，或许可解决瑞格列奈含量均匀度和溶出度的问题，但均未提及如何控制瑞格列奈有关物质等问题。因此，急需从处方或工艺设计等方面开发一种质量可控的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的片剂，有效解决瑞格列奈含量均匀度差、溶出度低且有关物质高等问题。本发明通过固体分散湿法制粒技术提供了一种工艺操作简单、参数可控的制备方法，不但确保制剂稳定，而且制备工艺简便可行。
本发明通过采用固体分散湿法制粒技术，沸腾干燥，总混压片和包衣，通过一系列的工艺条件参数摸索，采用固体分散湿法制粒技术制备颗粒，沸腾床干燥过程中合理控制干燥温度在50℃～55℃，压片前合理控制总混中间体的水分在0.80%～1.20%，制备的样品片剂含量均匀度和溶出性能更优，有关物质含量更低，更适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的片剂制备方法。
本发明所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，采用固体分散技术将瑞格列奈与增溶剂和粘合剂溶解后直接分散于其他原辅料中湿法制粒、沸腾床干燥、总混压片和包衣。
本发明所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法通过如下步骤实现：
①瑞格列奈、增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用。
②混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，混合均匀。
③制软材：将瑞格列奈复合溶液加入上述混合粉中，开启搅拌和切粒，制软材。
④干燥：将软材置沸腾床中干燥，物料温度50℃～55℃。
⑤总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合均匀，控制总混中间体水分：0.80%～1.20%。
⑥压片和包衣。冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但本发明不局限以下实施例。
实施例 1 瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物制备方法之一
瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物处方组成如下：
本实施例所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，包含以下步骤：
①原辅料的预处理：将盐酸二甲双胍、山梨醇分别粉碎过60目筛。
②瑞格列奈增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用。
③混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，混合300S。
④制软材：加入粘合剂，同时开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，制粒180S，清理锅壁，开启搅拌（25HZ），下料。
⑤干燥：将湿颗粒置沸腾床中干燥，物料温度70℃～80℃。
⑥总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合15min，控制总混中间体水分：0.80%～1.20%。
⑦压片和包衣：冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
实施例 2 瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物制备方法之二
瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物处方组成同实施例1：
本实施例所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，包含以下步骤 ：
①原辅料的预处理：将盐酸二甲双胍、山梨醇分别粉碎过60目筛。
②瑞格列奈增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用。
③混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，混合300S。
④制软材：加入粘合剂，同时开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，制粒180S，清理锅壁，开启搅拌（25HZ），下料。
⑤干燥：将湿颗粒置沸腾床中干燥，物料温度60℃～70℃。
⑥总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合15min，控制总混中间体水分：1.20%～2.0%。
⑦压片和包衣：冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
实施例 3 瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物制备方法之三
瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物含有物料同实施例1：
本实施例所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，包含以下步骤 ：
①原辅料的预处理：将盐酸二甲双胍、山梨醇分别粉碎过60目筛。
②瑞格列奈增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用。
③混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，混合300S。
④制软材：加入粘合剂，同时开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，制粒180S，清理锅壁，开启搅拌（25HZ），下料。
⑤干燥：将湿颗粒置沸腾床中干燥，物料温度50℃～55℃。
⑥总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合15min，控制总混中间体水分：0.80%～1.20%。
⑦压片和包衣：冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
实施例 4 瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物制备方法之四
瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物含有物料同实施例1：
本实施例所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，包含以下步骤 ：
①原辅料的预处理：将盐酸二甲双胍、山梨醇分别粉碎过60目筛。
②瑞格列奈增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用。
③混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，混合300S。
④制软材：加入粘合剂，同时开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，制粒180S，清理锅壁，开启搅拌（25HZ），下料。
⑤干燥：将湿颗粒置沸腾床中干燥，物料温度50℃～55℃。
⑥总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合15min，控制总混中间体水分：2.0%～2.50%。
⑦压片和包衣：冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
实施例 5 瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物制备方法之五
瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物含有物料同实施例1：
本实施例所述的瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，包含以下步骤：
①原辅料的预处理：将盐酸二甲双胍、山梨醇分别粉碎过60目筛。
②瑞格列奈增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用。
③混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，混合300S。
④制软材：加入粘合剂，同时开启搅拌（25HZ）和切粒(35HZ)，制粒180S，清理锅壁，开启搅拌（25HZ），下料。
⑤干燥：将湿颗粒置沸腾床中干燥，物料温度50℃～55℃。
⑥总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合15min，控制总混中间体水分：0.80%以下。
⑦压片和包衣：冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
实施例 6瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物关键特性测定
取上述实施例1-5制备的组合物片剂及原研制剂“PrandiMet” 的片剂，参考中国药典及瑞格列奈-盐酸二甲双胍片的检测依据 (国家食品药品监督管理局进口药品注册标准JX20110021)，进行片剂硬度、脆碎度、瑞格列奈含量均匀度、瑞格列奈和盐酸二甲双胍含量、瑞格列奈和盐酸二甲双胍溶出度、瑞格列奈有关物质（总杂质）的测定，测定结果见下表：
注：RPG 为瑞格列奈；MTF 为盐酸二甲双胍；RPG含量均匀度以A+1.80S 计算；RPG 和MTF溶出度为以枸橼酸/磷酸盐缓冲液（pH5.0）为溶出介质，转速50 转，15分钟溶出度；瑞格列奈有关物质为总杂质。
由上述数据可知，当总混中间体水分0.80以下时，片剂脆碎度不合格；总混中间体水分在1.20以上时，瑞格列奈溶出度偏低，总杂质偏高。沸腾床干燥温度高于60℃时，片剂总杂质升高。本发明在制备瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂时，通过合理控制总混中间体的水分在0.80%～1.20%之间，合理控制沸腾床干燥温度在50℃～55℃，活性物质瑞格列奈在不同溶出介质中均能够实现快速溶出，并且瑞格列奈有关物质含量较低，保证用药的安全性和有效性。

Claims (5)

1.一种含瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物的制备方法，其特征在于采用固体分散技术湿法制粒、沸腾床干燥颗粒、压片、包衣而得。
2.根据权利要求1所述含瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法，固体分散技术湿法制粒通过如下步骤实现：
（Ⅰ）瑞格列奈、增溶剂复合溶液配制：将瑞格列奈、聚维酮K25、葡甲胺、泊洛沙姆加入70%的乙醇溶液中，搅拌使溶解，备用；
（Ⅱ）混合：将盐酸二甲双胍粉、山梨醇粉、微晶纤维素，投入高剪切制粒锅中，混合均匀；
（Ⅲ）制软材：将瑞格列奈复合溶液加入上述混合粉中，开启搅拌和切粒，制软材。
3.根据权利要求1所述含瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法，沸腾床干燥颗粒、压片和包衣通过如下步骤实现：
（Ⅰ）干燥：将软材置沸腾床中干燥，物料温度≤55℃；
（Ⅱ）总混：将交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁加入干颗粒中，混合均匀，控制总混中间体水分：0.8%～1.2%；
（Ⅲ）压片和包衣：冲模规格：16*8mm，计算理论片重，片重控制范围=理论片重*（1±3%），压制片芯，将片芯进行包衣得瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物片剂。
4.根据权利要求1和权利要求3所述方法，其特征在于沸腾干燥过程中控制物料温度为50℃-55℃。
5.根据权利要求1和权利要求3所述方法，其特征在于压片前总混中间体水分0.8%-1.2%，采用卤素水分测定仪或红外线快速水分测定仪测定，温度105℃，时间2min。
CN201610852131.1A 2016-09-27 2016-09-27 一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法 Pending CN106309444A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610852131.1A CN106309444A (zh) 2016-09-27 2016-09-27 一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610852131.1A CN106309444A (zh) 2016-09-27 2016-09-27 一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106309444A true CN106309444A (zh) 2017-01-11

Family

ID=57820078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610852131.1A Pending CN106309444A (zh) 2016-09-27 2016-09-27 一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106309444A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660057A (zh) * 2004-12-29 2005-08-31 王召 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法
CN101843617A (zh) * 2010-03-05 2010-09-29 中国药科大学 复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的缓释制剂
CN102247370A (zh) * 2011-05-19 2011-11-23 中国药科大学 复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂
CN104337811A (zh) * 2013-08-02 2015-02-11 江苏柯菲平医药股份有限公司 瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660057A (zh) * 2004-12-29 2005-08-31 王召 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法
CN101843617A (zh) * 2010-03-05 2010-09-29 中国药科大学 复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的缓释制剂
CN102247370A (zh) * 2011-05-19 2011-11-23 中国药科大学 复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂
CN104337811A (zh) * 2013-08-02 2015-02-11 江苏柯菲平医药股份有限公司 瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102319245B (zh) 一种含有瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物及其制备
CN103301084B (zh) 一种盐酸小檗碱片及其制备方法
CN103845326B (zh) 维格列汀与二甲双胍的复方组合物及其制备方法
CN103479592B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN102836137A (zh) 一种高含量均匀度的盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法
CN103040774B (zh) 埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺
CN105434386B (zh) 一种含有高水溶性活性成分的缓释片剂及其制备方法
CN108743552A (zh) 一种复方磺胺甲噁唑片剂及其制备方法
CN101167731A (zh) 含有二甲双胍和格列本脲的分散片及其制备方法
CN103705515B (zh) 含有瑞格列奈和盐酸二甲双胍的药物组合物的制备方法
CN106109428B (zh) 瑞格列奈二甲双胍的制剂工艺
CN103251569A (zh) 卡培他滨片组合物及其制备方法
CN101984970A (zh) 一种双氢青蒿素哌喹片及其制备工艺
CN106309444A (zh) 一种瑞格列奈和盐酸二甲双胍组合物制备方法
CN103735544B (zh) 一种维达列汀/盐酸二甲双胍复方制剂的制备工艺
CN105663131B (zh) 一种瑞格列奈二甲双胍片药物组合物及其制备方法
CN105534980B (zh) 瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺
CN104224783A (zh) 一种含瑞格列奈二甲双胍的药物组合物及其制备方法
CN103705482A (zh) 一种硫普罗宁片的制备方法
CN105535980B (zh) 稳定的瑞格列奈药物组合物及其制备方法
CN101721414B (zh) 含有盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍的组合物及其制备
CN104666263A (zh) 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法
CN104644446B (zh) 一种瑞格列奈药物制剂的制备方法
CN103432082A (zh) 氨基葡萄糖组合物及其制备方法
CN103565766A (zh) 一种美沙拉秦肠溶缓释片

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170111