CN104244918A - 产生过酸的组合物 - Google Patents

Abstract

本文描述的是包含可水合粘附膜的牙齿美白条，所述可水合粘附膜具有粘附于其的颗粒状漂白成分，其中在水合时，所述颗粒状漂白成分释放过氧化氢，具有过水解活性的酶催化剂利用所述过氧化氢自酰基供体底物中酶促地产生有效量的过酸漂白剂。亦提供了制备和使用所述牙齿美白条的方法。

Description

产生过酸的组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求保护2011年12月19日提交的美国申请号61/577,499的优先权，所述申请通过引用以其整体结合到本文中。

发明背景

存在对适于家用的美白条的需要，所述美白条具有减少的总过氧化物水平，但仍提供增强的美白活性。

发明概述

本发明提供美白条，其包含颗粒状漂白成分与包含碳水化合物酯酶第7家族的保守结构基序的具有过水解活性的酶(“过水解酶(perhydrolase)”)和酰基供体的组合，由此在使用时，通过所述颗粒状漂白成分释放的过氧化物在所述过水解酶存在下与所述酰基供体反应以在直接邻近牙齿处形成过酸，而无需用配方赋形剂大量稀释，从而允许使用远更少的过氧化物总量使牙齿的漂白增强。

所述条包含单层或多层(例如两层)的粘附膜，所述粘附膜在与水或唾液水合时变得有充分粘性以粘附于牙齿。使颗粒状漂白成分粘附于所述膜的侧面以使之与牙齿接触。施用时，将所述漂白成分直接置于牙齿上(即置于牙齿和粘附层之间)。然后所述颗粒通过快速溶于水而释放过氧化物。所述漂白成分可任选使用诸如硫酸钠、玉米淀粉或阿拉伯胶等速溶材料包被。任选所述条在所述膜中提供存在以延长暴露时间的第二层。所述第二层可以是不溶于水的，这会需要使用者在处理之后移除所述条，或者其可以是在水中易侵蚀的，这将导致所述条在充分处理之后溶解。所述条进一步包含过水解酶(能够催化羧酸酯与过氧化氢反应形成过酸的酶)，所述过水解酶也可在所述膜的表面上以颗粒形式提供；以及包含酰基供体，例如其选自羧酸和酰基化合物，如乙酸甘油酯或山梨糖醇六乙酸酯，其中所述酰基供体在过水解酶存在下与条中的过氧化物源反应形成过酸，其增强所述条的漂白作用。

本发明的一些实施方案提供一种牙齿美白条，其包含具有第一侧面和第二侧面的可水合粘附膜，所述第一侧面具有粘附于其的颗粒状漂白成分，其中所述牙齿美白条在所述膜之中或之上或者以粘附于所述膜的第一侧面的颗粒形式，进一步包含：

a)具有过水解活性的酶，所述酶具有碳水化合物酯酶第7家族(CE-7)特征基序(signature motif)，其对准(align with)参考序列SEQ ID NO: 1，所述特征基序包含：

i) RGQ基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第118-120位的位置；

ii) GXSQG基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第186-190位的位置；和

iii) HE基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第303-304位的位置；和

(b)至少一种酰基供体底物，所述底物选自：

i)具有以下结构的酯

[X]_mR₅

其中X =式R₆C(O)O的酯基；

R₆ = C1-C7线性、支链或环状烃基部分，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，其中对于R₆ = C2-C7，R₆任选包含一个或多个醚键；

R₅ = C1-C6线性、支链或环状烃基部分或者五元环状杂芳族部分或六元环状芳族或杂芳族部分，任选经羟基取代；其中R₅中的各碳原子独立地包含不多于1个羟基或不多于1个酯基或羧酸基团；其中R₅任选包含一个或多个醚键；

M为范围从1至R₅中的碳原子数量的整数；和

其中所述酯在25℃下具有至少5 ppm的水溶解度；

ii)具有以下结构的甘油酯

其中R₁ = C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，以及R₃和R₄独立地为H或R₁C(O)；

iii)一种或多种下式的酯

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，和R₂为C1-C10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，以及n为1-10；和

iv)乙酰化糖，选自乙酰化单糖、乙酰化二糖和乙酰化多糖；

其中在所述可水合粘附膜水合时，过氧化氢从所述颗粒状漂白成分中释放并且所述酶催化有效量的过酸形成。

本发明的其它实施方案提供一种美白牙齿的方法，所述方法包括提供包含根据任何前述权利要求的牙齿美白条的包装系统；从所述包装系统中取出牙齿美白条；以及使所述牙齿美白条直接与牙齿接触一段足以美白牙齿的时间；其中所述牙齿美白条通过存在于口腔中或牙齿表面上的水分进行水合，或者在步骤(b)之后但在步骤(c)之前水合。

本发明的适用性的其它领域将从下文提供的详述中变得显而易见。应理解的是，尽管所述详述和具体实施例表示本发明的优选实施方案，但意图其仅用于说明的目的，而不意图其限制本发明的范围。

生物序列简述

以下序列遵照37 C.F.R. §§ 1.821-1.825 (“对于包含核苷酸序列和/或氨基酸序列公开内容的专利申请的要求-序列规则”)并符合世界知识产权组织(WIPO)标准ST.25 (2009)以及欧洲专利公约(EPC)和专利合作协定(PCT)规则5.2和49.5 (a-bis)的序列表要求，以及行政指令的第208章和附录C。用于核苷酸和氨基酸序列数据的符号和格式遵照37 C.F.R. § 1.822中所述规则。

SEQ ID NO: 1为海栖热袍菌(Thermotoga maritima) C277S变体过水解酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 2为包含与牙齿结合域偶联的海栖热袍菌C277S变体过水解酶的融合蛋白的氨基酸序列(在Butterick等的国际专利申请公布号WO2012/087970A2中亦称为“EZ-7”)。

SEQ ID NO: 3为编码来自枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) ATCC^® 31954^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的核酸序列。

SEQ ID NO: 4为来自枯草芽孢杆菌ATCC^® 31954^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 5为来自枯草芽孢杆菌枯草亚种(Bacillus subtilis subsp. subtilis)菌株168的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 6为来自枯草芽孢杆菌(B. subtilis) ATCC^® 6633^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 7为来自地衣芽孢杆菌(B. licheniformis) ATCC^® 14580^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 8为来自短小芽孢杆菌(B. pumilus) PS213的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 9为来自热解纤维梭菌(Clostridium thermocellum) ATCC^®27405^TM的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 10为来自那不勒斯栖热袍菌(Thermotoga neapolitana)的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 11为来自海栖热袍菌MSB8的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 12为来自热厌氧杆菌属(Thermoanaerobacterium sp.) JW/SL YS485的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 13为来自耐盐芽孢杆菌(Bacillus halodurans) C-125的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 14为来自克劳氏芽孢杆菌(Bacillus clausii) KSM-K16的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 15为来自美国专利申请公布号2010-0087529 (通过引用以其整体结合到本文中)的那不勒斯栖热袍菌乙酰木聚糖酯酶变体的氨基酸序列，其中第277位上的Xaa残基为Ala、Val、Ser或Thr。

SEQ ID NO: 16为来自美国专利申请公布号2010-0087529的海栖热袍菌MSB8乙酰木聚糖酯酶变体的氨基酸序列，其中第277位上的Xaa残基为Ala、Val、Ser或Thr。

SEQ ID NO: 17为来自美国专利申请公布号2010-0087529的莱廷格栖热袍菌(Thermotoga lettingae)乙酰木聚糖酯酶变体的推导氨基酸序列，其中第277位上的Xaa残基为Ala、Val、Ser或Thr。

SEQ ID NO: 18为来自美国专利申请公布号2010-0087529的嗜石油栖热袍菌(Thermotoga petrophila)乙酰木聚糖酯酶变体的氨基酸序列，其中第277位上的Xaa残基为Ala、Val、Ser或Thr。

SEQ ID NO: 19为来自美国专利申请公布号2010-0087529的“RQ2(a)”衍生的栖热袍菌属(Thermotoga sp.)RQ2乙酰木聚糖酯酶变体的氨基酸序列，其中第277位上的Xaa残基为Ala、Val、Ser或Thr。

SEQ ID NO: 20为来自美国专利申请公布号2010-0087529的“RQ2(b)”衍生的栖热袍菌属RQ2乙酰木聚糖酯酶变体的氨基酸序列，其中第278位上的Xaa残基为Ala、Val、Ser或Thr。

SEQ ID NO: 21为莱廷格栖热袍菌乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 22为嗜石油栖热袍菌乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 23为来自描述为“RQ2(a)”的栖热袍菌属RQ2的第一乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 24为来自描述为“RQ2(b)”的栖热袍菌属RQ2的第二乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 25为解糖热厌氧杆菌(Thermoanearobacterium saccharolyticum)头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 26为来自乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列(GENBANK^®登录号ABX75634.1)。

SEQ ID NO: 27为来自百脉根中间根瘤菌(Mesorhizobium loti)的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列(GENBANK^®登录号BAB53179.1)。

SEQ ID NO: 28为来自嗜热脂肪土芽孢杆菌(Geobacillus stearothermophilus)的乙酰木聚糖酯酶的氨基酸序列(GENBANK^®登录号AAF70202.1)。

SEQ ID NO: 29-163为对口腔表面具有亲和力的肽的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 164-177为肽接头/间隔物的氨基酸序列。

SEQ ID NO: 178-197为多个靶向过水解酶融合构建体的氨基酸序列，所述过水解酶融合构建体包含经由肽接头与对口腔表面具有亲和力的结合域偶联的过水解酶(参见Butterick等的国际专利申请公布号WO2012/087970A2)。

发明详述

优选实施方案的下列描述在性质上仅为示例性的，而决不意图限制本发明、其应用或用途。

本文在本发明的要素或组分前面使用的冠词“一”、“一个”和“所述”，意图就所述要素或组分的实例(即出现)的数量而言为非限制性的。因此，“一”、“一个”和“所述”应理解为包括一个或至少一个，并且除非所述数量明显意指单数，否则所述要素或组分的单数词形亦包括复数。

本文所用的术语“包括”意指如在权利要求中提及的规定的特征、整数、步骤或组分的存在，但不排除一种或多种其它特征、整数、步骤、组分或其群组的存在或加入。意图术语“包括”包含术语“基本上由……组成”和“由……组成”所包含的实施方案。类似地，意图术语“基本上由……组成”包含由术语“由……组成”所包含的实施方案。

本文所用的修饰所使用的成分或反应物的量的术语“大约”，是指在数值量上的变化，所述变化例如可通过在现实中用于制备浓缩物或使用溶液的典型测定程序和液体处理程序而发生；通过这些程序中的非有意的误差而发生；通过在用于制备组合物或实施方法的成分的制备、来源或纯度上的差异而发生；等等。术语“大约”亦包括因组合物的不同平衡条件而不同的量，所述不同平衡条件因特定的起始混合物而产生。无论是否经术语“大约”修饰，权利要求包括所述量的等同物。

当存在时，所有范围均包含在内并为可组合的。例如，当描述“1-5”的范围时，所述范围应理解为包括范围“1-4”、“1-3”、“1-2”、“1-2 & 4-5”、“1-3 & 5”等。

本文所用的术语“底物”、“合适的底物”、“酰基供体”和“羧酸酯底物”可交换地具体是指：

(a)具有以下结构的一种或多种酯：

[X]_mR₅

其中

X为式R₆C(O)O的酯基；

R₆为C1-C7线性、支链或环状烃基部分，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，其中当R₆为C2-C7时，R₆任选包含一个或多个醚键；

R₅为C1-C6线性、支链或环状烃基部分或者环状五元杂芳族部分或六元环芳族或杂芳族部分，任选经羟基取代；其中R₅中的各碳原子独立地包含不多于1个羟基或不多于1个酯基，以及其中R₅任选包含一个或多个醚键；

m为范围从1至R₅中的碳原子数量的整数，

所述一种或多种酯在25℃下具有至少5 ppm的水溶解度；或

(b)具有以下结构的一种或多种甘油酯：

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代以及R₃和R₄独立地为H或R₁C(O)；或

(c)一种或多种下式的酯：

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代以及R₂为C1-C10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，以及n为1-10；或

(d)一种或多种乙酰化单糖、乙酰化二糖或乙酰化多糖；或

(e) (a)-(d)的任何组合。

本文所用的术语“过酸”与过氧酸(peroxyacid)、过氧羧酸、过氧酸(peroxy acid)、过羧酸和过氧化酸(peroxoic acid)同义。

将本文所用的术语“过乙酸”缩写为“PAA”并且其与过氧乙酸、乙烷过氧酸(ethaneperoxoic acid)以及CAS登记号79-21-0的所有其它同义词意义相同。

本文所用的术语“单乙酸甘油酯”与甘油单乙酸酯(glycerol monoacetate)、甘油单乙酸酯(glycerin monoacetate)和甘油基单乙酸酯意义相同。

本文所用的术语“二乙酸甘油酯”与甘油二乙酸酯(glycerol diacetate)、甘油二乙酸酯(glycerin diacetate)、甘油基二乙酸酯以及CAS登记号25395-31-7的所有其它同义词意义相同。

本文所用的术语“三乙酸甘油酯”与甘油三乙酸酯(glycerin triacetate)、甘油三乙酸酯(glycerol triacetate)、甘油基三乙酸酯、1,2,3-三乙酰氧基丙烷、1,2,3-丙三醇三乙酸酯以及CAS登记号102-76-1的所有其它同义词意义相同。

本文所用的术语“乙酰化糖”和“乙酰化糖类”是指包含至少一个乙酰基的单糖、二糖和多糖。实例包括但不限于葡萄糖五乙酸酯；木糖四乙酸酯；乙酰化木聚糖；乙酰化木聚糖片段；β-D-呋喃核糖-1,2,3,5-四乙酸酯；三-O-乙酰基-D-半乳醛；和三-O-乙酰基-己烯糖。

本文所用的术语“烃基”、“烃基基团”和“烃基部分”意指通过碳-碳单键、双键或三键和/或通过醚键连接并相应地经氢原子取代的直链、支链或环状排列的碳原子。这类烃基基团可以是脂肪族和/或芳族的。烃基基团的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、戊基、环戊基、甲基环戊基、己基、环己基、苄基和苯基。在一个优选的实施方案中，所述烃基部分为通过碳-碳单键和/或通过醚键连接并相应地经氢原子取代的直链、支链或环状排列的碳原子。

本文所用的术语1,2-乙二醇；1,2-丙二醇；1,3-丙二醇；1,2-丁二醇；1,3-丁二醇；2,3-丁二醇；1,4-丁二醇；1,2-戊二醇；2,5-戊二醇；1,5-戊二醇；1,6-戊二醇；1,2-己二醇；2,5-己二醇；1,6-己二醇及其混合物的“单酯”和“二酯”，是指包含至少一个式RC(O)O的酯基的所述化合物，其中R为C1-C7线性烃基部分。在一个实施方案中，所述羧酸酯底物选自丙二醇二乙酸酯(PGDA)、乙二醇二乙酸酯(EDGA)及其混合物。

本文所用的术语“丙二醇二乙酸酯”与1,2-二乙酰氧基丙烷、亚丙基二乙酸酯、1,2-丙二醇二乙酸酯以及CAS登记号623-84-7的所有其它同义词意义相同。

本文所用的术语“乙二醇二乙酸酯”与1,2-二乙酰氧基乙烷、亚乙基二乙酸酯、乙二醇二乙酸酯(glycol diacetate)以及CAS登记号111-55-7的所有其它同义词意义相同。

本文所用的术语“合适的酶促反应混合物”、“适于原位产生过酸的组分”、“合适的反应组分”、“合适的水性反应混合物”、“反应混合物”和“产生过酸的组分”，是指反应物和过水解酶催化剂在其中进行接触的材料和水(来自唾液和/或通过使用者在使用之前施涂至所述可水合粘附膜)。所述产生过酸的组分将至少包含具有过水解活性的酶(优选其中所述过水解酶为至少一种CE-7过水解酶(任选呈靶向体表的融合蛋白形式))、至少一种合适的羧酸酯底物、过氧源和水(来自唾液和/或通过使用者在使用之前施涂至所述可水合粘附膜)。

本文所用的术语“过水解”定义为所选底物与过氧化物反应形成过酸的反应。通常，无机过氧化物在催化剂存在下与所选底物反应生成过氧羧酸。本文所用的术语“化学过水解”包括其中底物(过氧羧酸前体)与过氧化氢源混合的过水解反应，其中过氧羧酸在不存在酶催化剂下形成。本文所用的术语“酶促过水解”包括其中羧酸酯底物(过酸前体；“酰基供体”)与过氧化氢源和水混合，借此酶催化剂催化过酸形成的过水解反应。

本文所用的术语“过水解酶活力”是指每单位质量(例如毫克)的蛋白质、细胞干重或固定化催化剂重量的催化剂活力。

本文所用的“1个酶活力单位”或“1个活力单位”或“U”定义为在规定温度下每分钟产生1 μmol的过氧羧酸产物所需的过水解酶活力的量。

本文所用的术语“酶催化剂”和“过水解酶催化剂”是指包含具有过水解活性的酶的催化剂并且可呈以下形式：完整微生物细胞、透化微生物细胞、微生物细胞提取物的一种或多种细胞组分、部分纯化的酶或纯化的酶。所述酶催化剂亦可以是经化学修饰的(例如通过聚乙二醇化或通过与交联试剂反应来修饰)。所述过水解酶催化剂亦可使用本领域技术人员所熟知的方法固定到可溶或不溶的支持物上；参见例如酶和细胞的固定化 (Immobilization of Enzymes and Cells); Gordon F. Bickerstaff，编辑；Humana Press, Totowa, NJ, USA; 1997。在一个实施方案中，可将所述过水解酶催化剂非共价地固定到口腔护理条(例如美白条)或牙托之中或之上。在又一个实施方案中，与所述条或牙托的非共价固定可通过使用对所述条或托盘之中或之上的物质具有强亲和力的肽结合域来进行(例如包含通过任选的肽间隔物与肽结合域偶联的过水解酶的融合蛋白)。在另一个实施方案中，所述牙托为可变形托盘。在再又一个实施方案中，在形成牙印模之后将所述过水解酶催化剂固定到所述可变形托盘之中或之上。

本文所用的“乙酰木聚糖酯酶”是指催化乙酰化木聚糖及其它乙酰化糖类的脱乙酰作用的酶(E.C. 3.1.1.72；AXE)。

本文所用的术语“头孢菌素C脱乙酰酶”和“头孢菌素C乙酰基水解酶”是指催化诸如头孢菌素C和7-氨基头孢烷菌酸等头孢菌素的脱乙酰作用的酶(E.C. 3.1.1.41) (Mitsushima等，(1995) Appl. Env. Microbiol. 61(6):2224-2229)。在本文中提供了具有显著的过水解活性的数种头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

本文所用的术语“枯草芽孢杆菌ATCC^® 31954^TM”是指保藏于美国典型培养物保藏中心(ATCC)具有国际保藏检索号ATCC^® 31954^TM的细菌细胞。如在本文中所述，来自枯草芽孢杆菌ATCC^® 31954^TM的具有显著过水解酶活性的酶，作为SEQ ID NO: 4提供(参见美国专利申请公布号2010-0041752)。

本文所用的术语“海栖热袍菌MSB8”是指报道具有乙酰木聚糖酯酶活性的细菌细胞(GENBANK^® NP_227893.1；参见美国专利申请公布号2008-0176299)。来自海栖热袍菌MSB8的具有过水解酶活性的酶的氨基酸序列作为SEQ ID NO: 11提供。海栖热袍菌MSB8过水解酶的变体作为SEQ ID NO: 1和16提供。

本文所用的“分离的核酸分子”、“分离的多核苷酸”和“分离的核酸片段”为可交换使用的，并且是指RNA或DNA的聚合物，其为单链或双链的，任选包含合成的、非天然的或改变的核苷酸碱基。呈DNA聚合物形式的分离的核酸分子可由cDNA、基因组DNA或合成DNA的一个或多个区段组成。

术语“氨基酸”是指蛋白质或多肽的基础化学结构单位。在本文中使用以下缩写来鉴别具体氨基酸：

本文所用的修饰所使用的成分或反应物的量的术语“大约”，是指在数值量上的变化，所述变化例如可通过用于制备浓缩物的典型测定程序和液体处理程序而发生。本文所用的术语“特征基序”和“诊断基序”是指具有所定义活性的酶家族中共享的保守结构。所述特征基序可用于定义和/或鉴定对限定的底物家族具有相似酶活性的结构上相关的酶的家族。所述特征基序可以是单个的邻接氨基酸序列或者是一起形成所述特征基序的一组非邻接的保守基序。通常，所述保守基序通过氨基酸序列表示。在一个实施方案中，用于本发明组合物和方法的过水解酶包含CE-7碳水化合物酯酶特征基序。

本文所用的术语“序列分析软件”是指可用于分析核苷酸或氨基酸序列的任何计算机算法或软件程序。“序列分析软件”可以是市购可得的或独立开发的。典型的序列分析软件将包括但不限于GCG程序套(Wisconsin Package Version 9.0, Accelrys Software Corp., San Diego, CA)、BLASTP、BLASTN、BLASTX (Altschul等，J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990))和DNASTAR (DNASTAR, Inc. 1228 S. Park St. Madison, WI 53715 USA)、CLUSTALW (例如版本1.83；Thompson等，Nucleic Acids Research, 22(22):4673-4680 (1994))，以及并入Smith-Waterman算法的FASTA程序(W. R. Pearson, Comput. Methods Genome Res., [Proc. Int. Symp.] (1994)，会议日期1992, 111-20. 编辑：Suhai, Sandor.出版：Plenum, New York, NY)、Vector NTI (Informax, Bethesda, MD)和Sequencher v. 4.05。在本申请的文段内，要理解的是，当序列分析软件用于分析时，除非另有规定，否则分析的结果将基于所引用程序的“默认值”。本文所用的“默认值”意指在首次初始化时随软件初始加载的由软件制造商设定的值或参数的任何设置。

术语“体表”是指可充当用于有益剂(benefit agent)例如过酸有益剂的靶标的人体的任何表面。本发明方法和组合物涉及口腔护理应用和产品。因此，所述体表包括口腔物质/表面。在一个实施方案中，所述口腔物质包括牙釉质。

本文所用的术语“牙齿美白”和“牙齿漂白”可交换使用，是指改善牙齿的亮度(例如美白)。在本文中描述了美白条，其包含适于在水合时酶促生成有效量的过酸以美白牙齿的成分。

本文所用的牙齿中的“内在着色”是指因釉质和下面的牙本质中的色原所致的颜色。人牙齿的内在颜色趋于随年龄增长而变得更黄，这是因为釉质变薄以及下面的黄色牙本质变黑所致。内在着色的去除通常需要使用过氧化物或其它氧化性化学品，其渗入釉质并使内在色原脱色。

与内在着色不同的是，“外在着色”在外源显色物质与釉质结合(通常在天然覆盖牙齿的表膜内)时形成于牙齿表面上。大部分人随时间过去在其牙齿上蓄积某种程度的不雅观的外在着色。此着色过程由诸如以下因素促进：(1)摄入含鞣质的食品和饮料，例如咖啡、茶或红酒；(2)使用烟草产品；和/或(3)暴露给某些阳离子物质(例如锡、铁和氯己定)。这些物质趋于粘附至釉质的羟磷灰石结构，这导致牙齿变色以及伴随而来的牙齿白度的降低。在数年的时期内，外在着色可渗入釉质层并导致内在着色。

本文所用的术语“使……脱色”或“脱色”是指从口腔表面去除着色的过程。所述着色可以是内在着色、外在着色或其组合。

本文所用的“过水解酶的有效量”是指实现具体应用中所需的酶活性所必需的过水解酶的量。所述有效量容易通过本领域普通技术人员确定并且基于许多因素，例如所使用的具体酶变体。

本文所用的术语“过氧源”和“过氧的来源”是指当处于水溶液中时能够提供浓度为约1 mM或更高的过氧化氢的化合物，包括但不限于过氧化氢、过氧化氢加合物(例如尿素-过氧化氢加合物(过氧化脲))、过硼酸盐和过碳酸盐。如在本文中所述，本发明美白条中的过氧源呈颗粒状颗粒形式，其中使用者将所述颗粒状过氧化物颗粒水合以释放有效量的过氧化氢。如在本文中所述，使反应组分混合之后，由过氧化合物提供的过氧化氢在水性反应配方中的浓度最初为至少0.1 mM或更高。在一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为至少0.5 mM。在一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为至少1 mM。在另一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为至少10 mM。在另一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为至少100 mM。在另一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为至少200 mM。在另一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为500 mM或更高。在再另一个实施方案中，水性反应配方中的过氧化氢浓度为1000 mM或更高。配方中过氧化氢与酶底物(例如甘油三酯)的摩尔比(H₂O₂:底物)可以是约0.002-20，优选约0.1-10，以及最优选约0.5-5。

本文所用的术语“寡糖”是指含有通过糖苷键连接的2-至少24个单糖单位的化合物。术语“单糖”是指经验式(CH₂O)_n的化合物，其中n ≥ 3，碳骨架为无支链的，除一个碳原子之外的各碳原子均含有羟基，以及所述剩下的碳原子为1号碳原子上的醛或酮。术语“单糖”亦指胞内环状半缩醛或半缩酮形式。

本文所用的术语“可水合粘附剂”是指能够进行水合的粘附材料。所述可水合粘附剂直至水合之前基本上为干燥且无粘性的。水合之后，所述可水合粘附剂变得有足够粘性以使牙齿美白条/膜与牙齿表面结合。所述可水合粘附膜亦包含颗粒状漂白成分，借此在水合时释放有效量的过氧化氢以用于过酸漂白剂的酶促形成。所述美白条/膜通常很薄(通常小于2 mm)，经成形和调节大小以适于口腔内，并且有足够柔性以便可施用所述膜并使之与多数牙齿接触，借此所述水合的粘附剂有助于将所述膜/条维持在牙齿表面并提供足量的时间以使所述过酸漂白剂美白牙齿。

本文所用的术语“有效量”是指实现所需效果所必需的物质的量。

本文所用的术语“直至水合之前基本上无粘性的”是指在水合之前缺乏足以使所述牙齿美白膜粘附于多数牙齿的表面的粘附强度。因此，所述可水合粘附膜在被使用者施用/水合之前容易处理和操作。

“序列同一性”意指使用序列比对程序的氨基酸同一性，所述序列比对程序例如ClustalW或BLAST，如一般描述于Altschul SF, Gish W, Miller W, Myers EW, Lipman DJ，“基础局部比对检索工具(Basic local alignment search tool)”, J Mol Biol (1990) 215 (3): 403–410和Goujon M, McWilliam H, Li W, Valentin F, Squizzato S, Paern J, Lopez R, Nucleic Acids Research (2010) 38 Suppl: W695-9。

用于本发明例如以在与过氧化物反应时形成过酸的酰基供体，选自以下的一种或多种：(i) C_2-18羧酸，例如C_2-6羧酸(例如乙酸)，包括低级线性或支链烷基羧酸，任选经羟基和/或C_1-4烷氧基取代；(ii)其可水解和可接受的酯(例如甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯以及酰化糖类)和(iii)其混合物。例如，酰基供体包括1,2,3-三乙酰氧基丙烷(在本文中有时称为三乙酸甘油酯或甘油三乙酸酯)和酰化糖类，例如乙酰化糖类。在一个具体的实施方案中，用于此用途的酯例如可以是在25℃具有至少5 ppm的水溶解度的酯。

可任选将所述酰基供体和/或酶装入胶囊。有多种本领域所熟知的包囊选项，有天然的和合成的二者。改性淀粉和阿拉伯胶为尤其适合的，因为它们为食品级的、相对廉价、快速溶解并且可吸附相当高水平的液态油。需要考虑对最终粘度的任何影响。

在一些实施方案中，所述颗粒包含能够使神经脱敏或使牙质小管闭塞的抗敏感剂。在一些实施方案中，所述抗敏感剂选自钾离子源、硅酸盐、亚锡离子源、碱性氨基酸、粘土及其组合。在一些实施方案中，所述钾离子源为口服可接受的钾盐并以有效降低牙质敏感性的量存在。在一些实施方案中，所述钾离子源选自氯化钾、硝酸钾及其组合。在一些实施方案中，所述碱性氨基酸为精氨酸。在一些实施方案中，所述碱性氨基酸选自磷酸精氨酸、精氨酸碳酸氢盐和盐酸精氨酸。在一些实施方案中，所述硅酸盐为硅酸钙。

CE-7 过水解酶

本发明组合物和方法包含具有过水解活性的酶，所述酶在结构上归类为酶的碳水化合物家族酯酶第7家族(CE-7家族)的成员(参见Coutinho, P.M., Henrissat, B.“碳水化合物-活性酶：综合数据库方法(Carbohydrate-active enzymes: an integrated database approach)”，碳水化合物生物工程学新近进展(Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering), H.J. Gilbert, G. Davies, B. Henrissat和B. Svensson编辑，(1999) The Royal Society of Chemistry, Cambridge，第3-12页)。酶的CE-7家族已被证实特别有效用于在与过氧源混合时从多种羧酸酯底物产生过氧羧酸(美国专利7,794,378；7,951,566；7,723,083和7,964,378以及美国专利申请公布号2008-0176299、2010-0087529、2011-0081693和2011-0236335 (DiCosimo等)，各自通过引用结合到本文中)。

CE-7家族的成员包括头孢菌素C脱乙酰酶(CAH；E.C. 3.1.1.41)和乙酰木聚糖酯酶(AXE；E.C. 3.1.1.72)。CE-7酯酶家族的成员共享保守的特征基序(Vincent等，J. Mol. Biol., 330:593-606 (2003))。包含CE-7特征基序(“CE-7过水解酶”)和/或基本上相似结构的过水解酶适用于本文所述的组合物和方法。鉴别基本上相似的生物分子的手段为本领域所熟知(例如序列比对方案、核酸杂交和/或保守特征基序的存在)。在一方面，所述过水解酶包括这样的酶，所述酶包含CE-7特征基序以及与本文提供的序列之一具有至少20%、优选至少30%、更优选至少33%、更优选至少40%、更优选至少42%、更优选至少50%、更优选至少60%、更优选至少70%、更优选至少80%、更优选至少90%以及最优选至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%氨基酸同一性。

本文所用的短语“酶在结构上归类为CE-7酶”、“CE-7过水解酶”或“结构上归类为碳水化合物酯酶第7家族酶”，将用于提及结构上归类为CE-7碳水化合物酯酶的具有过水解活性的酶。该酶家族可通过特征基序的存在来定义(Vincent等，上文)。CE-7酯酶的特征基序包含3个保守基序(相对于参考序列SEQ ID NO: 1的残基位置编号；海栖热袍菌过水解酶的C277S变体)。

Arg118-Gly119-Gln120；

Gly186-Xaa187-Ser188-Gln189-Gly190；和

His303-Glu304。

通常，氨基酸残基187位上的Xaa为甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸或苏氨酸。属于催化三联体的3个氨基酸残基中的2个氨基酸残基为粗体的。在一个实施方案中，氨基酸残基187位上的Xaa选自甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸和苏氨酸。

对CE-7碳水化合物酯酶家族内的保守基序的进一步分析指出额外保守基序(在SEQ ID NO: 1的氨基酸位置272-274处的LXD)的存在，所述保守基序可用于进一步定义属于CE-7碳水化合物酯酶家族的过水解酶。在又一个实施方案中，上文定义的特征基序可包含如下定义的额外(第四个)保守基序：

Leu272-Xaa273-Asp274。

氨基酸残基273位上的Xaa通常为异亮氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸。所述第四个基序包含属于催化三联体(Ser188-Asp274-His303)的天冬氨酸残基(粗体)。

所述CE-7过水解酶可呈具有至少一种肽组分的融合蛋白形式，所述肽组分对至少一种体表具有亲和力。在一个实施方案中，用于确定靶向过水解酶(融合蛋白)是否包含所述CE-7特征基序的所有比对，均基于过水解酶的氨基酸序列，所述过水解酶不含对体表具有亲和力的肽组分。

可使用大量众所周知的总体比对算法(即序列分析软件)来比对两个或更多个氨基酸序列(其代表具有过水解酶活性的酶)，以确定所述酶是否包含本发明特征基序。将比对的序列与参考序列(SEQ ID NO: 1)进行比较，以确定所述特征基序的存在。在一个实施方案中，使用参考氨基酸序列(如本文中所使用的过水解酶序列(SEQ ID NO: 1))的CLUSTAL比对(例如CLUSTALW)来鉴定属于CE-7酯酶家族的过水解酶。保守氨基酸残基的相对编号基于参考氨基酸序列的残基编号，以说明比对的序列中的小插入或缺失(例如通常5个氨基酸或更少)。

可用于鉴定包含本发明特征基序的序列(当与参考序列比较时)的其它合适算法的实例，包括但不限于Needleman和Wunsch (J. Mol. Biol. 48, 443-453 (1970)；总体比对工具)和Smith-Waterman (J. Mol. Biol. 147:195-197 (1981)；局部比对工具)。在一个实施方案中，Smith-Waterman比对使用默认参数执行。合适默认参数的实例包括使用BLOSUM62评分矩阵，GAP开放罚分=10以及GAP延伸罚分=0.5。

在一个实施方案中，合适的过水解酶包括这样的酶，其包含所述CE-7特征基序并与SEQ ID NO: 1具有至少20%、优选至少30%、33%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%氨基酸同一性。

具有过水解活性的合适CE-7碳水化合物酯酶的实例包括但不限于具有诸如SEQ ID NO: 1以及4-28等氨基酸序列的酶。在一个实施方案中，所述酶包含选自1、10、11、15和16的氨基酸序列。

本文所用的术语“CE-7变体”、“变体过水解酶”或“变体”是指当与衍生变体的相应酶(通常为野生型酶)相比时，具有导致至少一个氨基酸添加、缺失和/或取代的遗传修饰的CE-7过水解酶；只要保留所述CE-7特征基序和相关的过水解活性便可。CE-7变体过水解酶亦可用于本发明组合物和方法。CE-7变体过水解酶也可用于本发明的组合物和方法。CE-7变体的实例作为SEQ ID NO: 1、15、16、17、18、19和20提供。在一个实施方案中，所述变体可包括SEQ ID NO: 1和16。

技术人员认知到基本相似的CE-7过水解酶序列(保留特征基序)也可用于本发明的组合物和方法。在一个实施方案中，基本相似的序列通过其与本文所列举序列相关的核酸分子在高严格性条件下杂交的能力界定。在另一个实施方案中，序列比对算法可用来根据与本文提供的DNA或氨基酸序列的百分比同一性来界定基本相似的酶。

如本文所用，核酸分子当第一分子的单链在适当的温度和溶液离子强度条件下可与其它分子退火时，该核酸分子与另一核酸分子(例如cDNA、基因组DNA或RNA)是“可杂交的”。杂交和洗涤条件是众所周知的，在Sambrook, J.和Russell, D., T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 第3版, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor (2001)中有举例说明。温度和离子强度条件决定杂交的“严格性”。可调整严格性条件以筛选中度相似的分子(例如来自远缘生物的同源序列)至高度相似分子(例如复制来自近缘生物的功能酶的基因)。杂交后洗涤通常决定严格性条件。一组优选的条件采用一系列洗涤，以6X SSC，0.5% SDS在室温下达15分钟开始，然后以2X SSC，0.5% SDS在45℃下30分钟重复，然后以0.2X SSC，0.5% SDS在50℃下30分钟重复两次。更优选的一组条件采用较高温度，其中洗涤与上述条件相同，只是最后在0.2X SSC，0.5% SDS中的两次30分钟洗涤的温度提高到60℃。另一组优选的高严格杂交条件是0.1X SSC，0.1% SDS，65℃,并且用2X SSC，0.1% SDS洗涤，接着0.1X SSC，0.1% SDS，65℃的最终洗涤。

杂交要求两个核酸含有互补序列，虽然取决于杂交的严格性，但碱基间的错配是可能的。用于使核酸杂交的合适的严格性取决于本领域众所周知的变量：核酸的长度和互补的程度。两个核苷酸序列之间的相似性或同源性程度越大，具有这些序列的核酸的杂合体的Tm值越大。核酸杂交的相对稳定性(相当于较高的Tm)按以下顺序下降：RNA:RNA、DNA:RNA、DNA:DNA。对于长度大于100个核苷酸的杂合体，已推导出计算Tm的方程式(Sambrook和Russell，同上)。对于与较短核酸(即寡核苷酸)的杂交，错配的位置变得更重要，并且寡核苷酸的长度决定其特异性(Sambrook和Russell，同上)。一方面，可杂交核酸的长度为至少约10个核苷酸。优选可杂交核酸的最小长度为至少约15个核苷酸，更优选长度为至少约20个核苷酸，甚至更优选长度为至少30个核苷酸，甚至更优选长度为至少300个核苷酸，最优选长度为至少800个核苷酸。此外，技术人员应认识到，可根据例如探针的长度等因素按需调节温度和洗涤溶液盐浓度。

本文所用术语“百分比同一性”是两个或更多个多肽序列或两个或更多个多核苷酸序列之间的关系，通过比较序列来确定。本领域中，“同一性”亦意指多肽或多核苷酸序列之间序列关联性的程度，视情况，由这类序列串间的匹配确定。“同一性”和“相似性”可容易地通过已知方法计算，包括但不限于描述于以下文献的方法：Computational Molecular Biology (Lesk, A. M.编辑) Oxford University Press, NY (1988)；Biocomputing: Informatics and Genome Projects (Smith, D. W.编辑) Academic Press, NY (1993)；Computer Analysis of Sequence Data, Part I (Griffin, A. M.和Griffin, H. G.编辑) Humana Press, NJ (1994)；Sequence Analysis in Molecular Biology (von Heinje, G.编辑) Academic Press (1987)；以及Sequence Analysis Primer (Gribskov, M. and Devereux, J.编辑) Stockton Press, NY (1991)。确定同一性和相似性的方法已编码于可公开获取的计算机程序中。可应用LASERGENE生物信息学计算套件的Megalign程序(DNASTAR Inc.，Madison，WI)、Vector NTI 7.0版的AlignX程序(Informax，Inc.，Bethesda，MD)或EMBOSS公开软件套件(EMBL-EBI；Rice等，Trends in Genetics 16，(6):276-277 (2000))进行序列比对和百分比同一性计算。可应用可通过欧洲生物信息学研究院(European Bioinformatics Institute)获自欧洲分子生物实验室(European Molecular Biology Laboratory)的比对的Clustal方法(例如CLUSTALW；例如1.83版)，以默认参数进行序列多重比对(Higgins和Sharp, CABIOS, 5:151-153 (1989)；Higgins等, Nucleic Acids Res. 22:4673-4680 (1994)；以及Chenna等, Nucleic Acids Res 31 (13):3497-500 (2003))。CLUSTALW蛋白质比对的合适参数包括GAP延伸罚分=15，GAP延伸=0.2，矩阵=Gonnet (例如Gonnet250)，蛋白质ENDGAP=-1，蛋白质GAPDIST=4，KTUPLE=1。在一个实施方案中，采用具有默认设置的快或慢比对，其中优选慢比对。或者，采用CLUSTALW方法(例如1.83版)的参数可经改进，以亦采用KTUPLE=1，GAP PENALTY=10，GAP延伸=1，矩阵=BLOSUM (例如BLOSUM64)，WINDOW=5和TOP DIAGONALS SAVED=5。

一方面，合适的分离核酸分子编码具有与本文报告的氨基酸序列有以下同一性的氨基酸序列的多肽：至少约20%、优选至少30%、33%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%。另一方面，合适的分离核酸分子编码具有与本文报告的氨基酸序列有以下同一性的氨基酸序列的多肽：至少约20%、优选至少30%、33%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%。合适的核酸分子不仅具有上述同源性，而且还通常编码具有长度为约210-340个氨基酸、约300-约340个氨基酸、优选约310-约330个氨基酸、最优选长度约318-约325个氨基酸的多肽，其中各多肽的特征在于具有过水解活性。

靶向过水解酶

本文所用术语“靶向过水解酶”和“具有过水解活性的靶向酶”可指包含与对靶表面(优选靶向体表)具有亲和力的至少一种肽组分融合/偶联的至少一种过水解酶(野生型或其变体)的融合蛋白。靶向过水解酶内的过水解酶可以是具有过水解活性的任何CE-7碳水化合物酯酶。CE-7过水解酶可通过对准参考序列SEQ ID NO: 1的CE-7特征基序的存在来鉴定，所述特征基序包含：

i) RGQ基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第118-120位的位置；

ii) GXSQG基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第186-190位的位置；和

iii) HE基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第303-304位的位置；和

在一个实施方案中，过水解酶可以是具有与本文报告的氨基酸序列的任一个(即SEQ ID NO: 1和4-28)有以下同一性的氨基酸序列的那些过水解酶：至少约20%、优选至少30%、33%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%。

在另一个实施方案中，融合蛋白包含具有选自SEQ ID NO: 1和4-28的氨基酸序列的过水解酶。

本文所用术语“肽组分”、“对口腔表面具有亲和力的肽组分”、“口腔结合域”和“OCBD”指不是过水解酶的部分、包含至少一个通过肽键连接的两个或更多个氨基酸的聚合物的融合蛋白的组分；其中该组分对靶标口腔表面具有亲和力。在一个优选的方面，OCBD对牙釉质具有亲和力。

在一个实施方案中，对体表具有亲和力的肽组分可以是抗体、Fab抗体片段、单链可变片段(scFv)抗体、骆驼(Camelidae)抗体(Muyldermans, S., Rev. Mol. Biotechnol. (2001) 74:277-302)、非抗体支架展示蛋白质(non-antibody scaffold display protein) (对于各种支架辅助方法的综述：Hosse等, Prot. Sci. (2006) 15(1): 14-27和Binz, H.等(2005) Nature Biotechnology 23, 1257-1268)或没有免疫球蛋白折叠的单链多肽。另一方面，对口腔组织/表面(例如牙釉质)具有亲和力的肽组分是没有免疫球蛋白折叠的单链肽。

对口腔表面具有亲和力的肽组分可通过任选的肽接头与过水解酶分隔开。某些肽接头/间隔物长度为1-100或1-50个氨基酸。在一些实施方案中，肽间隔物长度为约1-约25、3-约40或3-约30个氨基酸。在其它实施方案中，为长度约5-约20个氨基酸的间隔物。可使用多个肽接头。在一个实施方案中，存在至少一个肽接头，并且可重复多达10次。

在一个实施方案中，融合肽包含至少一种选自SEQ ID NO: 178-197的口腔表面结合肽。

在另一个实施方案中，所述靶表面为这样的材料，其为包装(例如美白条或聚合背衬层(当使用聚合背衬层时，向其施涂可水合粘附剂))和/或递送至口腔的方法的部分。选择所述肽组分是因为其对所使用的一种或多种材料(例如聚合物、塑料he 膜)的亲和力。所述靶向过水解酶融合蛋白设计允许通过将其保持在可移除装置(例如但不限于口腔托盘或条)上，来受控递送所述过水解酶并将其从使用者中移除。

对口腔表面具有亲和力的肽组分可通过任选的肽接头与CE-7过水解酶分隔开。某些肽接头/间隔物长度为1-100或1-50个氨基酸。在一些实施方案中，肽间隔物长度为约1-约25、3-约40或3-约30个氨基酸。在其它实施方案中，为长度约5-约20个氨基酸的间隔物。可使用多个肽接头。肽接头的实例以SEQ ID NO: 164 – 177提供。

因此，靶向CE-7过水解酶的实例可包括但不限于具有选自与对口腔表面具有亲和力的肽组分偶联的SEQ ID NO: 1和4-28的氨基酸序列的CE-7过水解酶的任一个。在一个优选的实施方案中，靶向过水解酶的实例可包括但不限于具有选自与对口腔表面具有亲和力的一个或多个体表结合肽偶联(任选通过肽间隔物)的SEQ ID NO: 1、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27和28的氨基酸序列的CE-7过水解酶的任一个。在一个优选的实施方案中，靶向过水解酶包括具有选自SEQ ID NO: 1和16的氨基酸序列的CE-7过水解酶。

在一个实施方案中，过水解酶是呈具有下列通用结构的融合蛋白形式的CE-7过水解酶：

PAH-[L]y-OCBD或OCBD-[L]y-PAH

其中PAH为具有过水解活性(例如具有CE-7特征基序)的酶，例如SEQ ID NO:1，OCBD为对口腔表面具有亲和力的肽组分，L为任选的接头，y为0-10的整数。在一个实施方案中，接头(L)存在，并且是长度为1-100个氨基酸的肽接头。

例如SEQ ID NO: 2是具有与对口腔组织有亲和力的C端靶向结构域偶联的SEQ ID NO: 1的过水解酶序列的融合蛋白。

用于本发明的产品和方法的过水解酶可呈游离形式、保护形式(例如乙酰化)或盐形式。

在另一个实施方案中，靶表面是作为包装的部分和/或递送至口腔的材料。针对其对使用的一种或多种材料(例如聚合物、塑料和膜)的亲和力选择肽组分。所述靶向过水解酶融合蛋白设计允许通过将其保持在可移除装置(例如但不限于口腔托盘或条)上，来受控递送所述过水解酶并将其从使用者中移除。

结合亲和力

对口腔表面具有亲和力的肽组分包括10^-5摩尔(M)以下的对口腔表面的结合亲和力。在某些实施方案中，肽组分是对牙釉质具有10^-5摩尔(M)以下结合亲和力的一个或多个口腔表面结合肽和/或结合域。在一些实施方案中，在至少约50 – 500 mM盐的存在下，结合肽或结合域的结合亲和力值可为10^-5 M以下。术语“结合亲和力”是指结合肽与其相应底物的相互作用的强度。结合亲和力可以用结合肽的解离常数(“K_D”)或“MB₅₀”来定义或测量。

“K_D”相当于靶标的结合部位被占据一半时肽的浓度，即具有肽结合的靶标(结合的靶标材料)的浓度等于没有肽结合的靶标的浓度。解离常数越小，肽结合得越牢固。例如，具有纳摩尔(nM)解离常数的肽比具有微摩尔(μM)解离常数的肽更牢固地结合。本发明的某些实施方案可具有10^-5以下的K_D值。

“MB₅₀”是指产生是在ELISA型结合测定法中获得的最大信号50%的信号的结合肽的浓度。参见例如美国专利申请公布2005/022683的实施例3；通过引用结合到本文中。MB₅₀提供复合物组分的结合相互作用或亲和力的强度的指征。MB₅₀值越低，肽与其相应底物的相互作用越强即“越好”。例如，具有纳摩尔(nM) MB₅₀的肽比具有微摩尔(μM) MB₅₀的肽更牢固地结合。本发明的某些实施方案可具有10^-5 M以下的MB₅₀值。

在一些实施方案中，如通过K_D或MB₅₀值测量，对口腔表面具有亲和力的肽组分可具有小于或等于约10^-5 M、小于或等于约10^-6 M、小于或等于约10^-7 M、小于或等于约10^-8 M、小于或等于约10^-9 M或小于或等于约10^-10 M的结合亲和力。

在一些实施方案中，如通过K_D或MB₅₀值测量，口腔表面结合肽和/或口腔表面-结合域可具有小于或等于约10^-5 M、小于或等于约10^-6 M、小于或等于约10^-7 M、小于或等于约10^-8 M、小于或等于约10^-9 M或小于或等于约10^-10 M的结合亲和力。

本文所用术语“强亲和力”可指K_D或MB₅₀值小于或等于约10^-5 M、优选小于或等于约10^-6 M、更优选小于或等于约10^-7 M、更优选小于或等于约10^-8 M、小于或等于约10^-9 M或最优选小于或等于约10^-10 M的结合亲和力。

酶粉

在一些实施方案中，个人护理组合物可使用呈稳定型酶粉形式的酶催化剂。制备并稳定包含酶粉的配方的方法描述于美国专利申请公布号2010-0086534和2010-0086535。

在一个实施方案中，所述酶可在酶粉中，量为约0.5重量百分数(wt%)-约75 wt%的范围，例如1 wt%-约60 wt%，其基于所述粉酶的干重。酶在酶粉/喷雾干燥混合物中优选的重量百分数范围为约10 wt%-50 wt%，以及酶在酶粉/喷雾干燥混合物中更优选的重量百分数范围为约20 wt%-33 wt%。

在一个实施方案中，酶粉还可包含赋形剂。一方面，赋形剂按以酶粉干重计约95 wt%-约25 wt%的量提供。酶粉中赋形剂优选的wt%范围为约90 wt%-50 wt%，酶粉中赋形剂更优选的wt%范围为约80 wt%-67 wt%。

在一个实施方案中，用于制备酶粉的赋形剂可以是寡糖赋形剂。在一个实施方案中，寡糖赋形剂的数均分子量为至少约1250，重量平均分子量为至少约9000。在一些实施方案中，寡糖赋形剂的数均分子量为至少约1700，重量平均分子量为至少约15000。具体的寡糖可包括但不限于麦芽糖糊精、木聚糖、甘露聚糖、岩藻依聚糖、半乳甘露聚糖、脱乙酰壳多糖、棉子糖、水苏糖、果胶、胰岛素(insulin)、果聚糖、裸麦聚果糖(graminan)、支链淀粉、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、黑曲三糖(nigerotriose)、麦芽三糖、松三糖、麦芽糖三酮糖(maltotriulose)、棉子糖、蔗果三糖及其混合物。在一个优选的实施方案中，寡糖赋形剂是麦芽糖糊精。基于寡糖的赋形剂还可包括但不限于水溶性非离子纤维素醚，例如羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素及其混合物。在再一个实施方案中，赋形剂可选自但不限于一种或多种下列化合物：海藻糖、乳糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、纤维二糖、α-环糊精和羧甲基纤维素。

合适的酯底物 / 酰基供体

合适的羧酸酯底物可包括具有下式的酯：

(a)具有以下结构的一种或多种酯

[X]_mR₅

其中

X为式R₆C(O)O的酯基；

R₆为C1-C7线性、支链或环状烃基部分，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，其中当R₆为C2-C7时，R₆任选包含一个或多个醚键；

R₅为C1-C6线性、支链或环状烃基部分或者五元环状杂芳族部分或六元环状芳族或杂芳族部分，任选经羟基取代；其中R₅中的各碳原子独立地包含不多于1个羟基或不多于1个酯基或羧酸基团，以及其中R₅任选包含一个或多个醚键；

m为范围从1至R₅中的碳原子数量的整数，

所述一种或多种酯在25℃下具有至少5 ppm的水溶解度；或

(b)具有以下结构的一种或多种甘油酯

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，R₃和R₄独立地为H或R₁C(O)；或

(c)一种或多种下式的酯

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，R₂为C1-C10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，以及n为1-10；或

(d)一种或多种乙酰化单糖、乙酰化二糖或乙酰化多糖；或

(e) (a)-(d)的任何组合。

合适的底物还可包括选自酰化单糖、二糖和多糖的一种或多种酰化糖类。在另一个实施方案中，酰化糖类选自乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖的片段、乙酰化木糖(例如木糖四乙酸酯)、乙酰化葡萄糖(例如α-D-葡萄糖五乙酸酯、β-D-葡萄糖五乙酸酯、1-巯基-β-D-葡萄糖-2,3,4,6-四乙酸酯)、β-D-半乳糖五乙酸酯、山梨糖醇六乙酸酯、蔗糖八乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1,2,3,5-四乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1,2,3,4-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-己烯糖、β-D-呋喃木糖四乙酸酯，β-D-吡喃葡萄糖五乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-1,2,3,4-四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-2,3,4,6-四乙酸酯、2-乙酰氨基-2-脱氧-1,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖、2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三乙酰基-1-氯(chloride)-α-D-吡喃葡萄糖、β-D-甘露吡喃糖五乙酸酯和乙酰化纤维素。在一个优选的实施方案中，乙酰化糖选自β-D-呋喃核糖-1,2,3,5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-己烯糖、蔗糖八乙酸酯和乙酰化纤维素。

在另一个实施方案中，其它合适的底物还可包括5-乙酰氧基甲基-2-糠醛、3,4-二乙酰氧基-1-丁烯、4-乙酰氧基苯甲酸、香草醛乙酸酯、丙二醇甲醚乙酸酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、羟乙酸甲酯、羟乙酸乙酯、甲氧基乙酸甲酯、甲氧基乙酸乙酯、3-羟基丁酸甲酯、3-羟基丁酸乙酯和2-乙酰基柠檬酸三乙酯。

在另一个实施方案中，合适的底物选自：单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单丙酸甘油酯(monopropionin)、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯、三丁酸甘油酯、葡萄糖五乙酸酯、木糖四乙酸酯、乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、β-D-呋喃核糖-1,2,3,5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-己烯糖，1,2-乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2-戊二醇、2,5-戊二醇、1,5-戊二醇、1,6-戊二醇、1,2-己二醇、2,5-己二醇、1,6-己二醇的单酯或二酯，及其混合物。在另一个实施方案中，底物为包含一个或多个酯基的C1-C6多元醇。在一个优选的实施方案中，C1-C6多元醇上的一个或多个羟基被一个或多个乙酰氧基取代(例如1,3-丙二醇二乙酸酯、1,2-丙二醇二乙酸酯、1,4-丁二醇二乙酸酯、1,5-戊二醇二乙酸酯等)。在又一个实施方案中，底物是丙二醇二乙酸酯(PGDA)、乙二醇二乙酸酯(EGDA)或其混合物。

在又一个实施方案中，合适的底物选自单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯和三丁酸甘油酯。再一方面，底物选自二乙酸甘油酯和三乙酸甘油酯。在一个最优选的实施方案中，合适的底物包含三乙酸甘油酯。

羧酸酯以在酶催化过水解时足以产生所需的过氧羧酸浓度的浓度存在。羧酸酯不必完全溶于反应配方中，但是具有足够的溶解度允许酯被过水解酶催化剂转化为相应的过氧羧酸。羧酸酯在反应配方中以反应配方的0.05 wt%-40 wt%的浓度存在，优选为反应配方的0.1 wt%-20 wt%的浓度，更优选为反应配方的0.5 wt%-10 wt%的浓度。

所述过氧源作为沉积在可水合粘附膜之中或之上的颗粒提供并且可包括过氧化氢加合物(例如尿素-过氧化氢加合物(过氧化脲))、过硼酸盐、过碳酸盐和过氧化物盐。过氧化合物在反应配方的浓度可为0.0033 wt%-约50 wt%，优选为0.033 wt%-约40 wt%，更优选为0.1 wt%-约30 wt%。

据报道许多过水解酶催化剂(完整细胞、透化完整细胞和部分纯化的完整细胞提取物)具有过氧化氢酶活性(EC 1.11.1.6)。过氧化氢酶催化过氧化氢转化成氧和水。一方面，过水解催化剂没有过氧化氢酶活性。另一方面，可将过氧化氢酶抑制剂加入反应配方中。本领域技术人员可根据需要调节过氧化氢酶抑制剂的浓度。过氧化氢酶抑制剂的浓度范围通常为0.1 mM-约1 M、优选约1 mM-约50 mM、更优选约1 mM-约20 mM。

在另一个实施方案中，酶催化剂没有显著的过氧化氢酶活性或可被工程改造以降低或消除过氧化氢酶活性。可通过采用众所周知的技术(包括但不限于转座子诱变、RNA反义表达、定向诱变和随机诱变)，破坏负责过氧化氢酶活性的基因的表达，来下调或消除宿主细胞中的过氧化氢酶活性。

在开始过水解反应的10分钟内，优选在5分钟内，通过至少一种羧酸酯过水解所产生的过氧羧酸(例如过乙酸)的浓度为至少约0.1 ppm、优选至少0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、10 ppm、20 ppm、100 ppm、200 ppm、300 ppm、500 ppm、700 ppm、1000 ppm、2000 ppm、5000 ppm或10,000 ppm的过酸。显然本领域技术人员可调节反应组分以达到所需的过酸浓度。

一方面，产生所需的过酸浓度所需要的反应时间不大于约2小时，优选不大于约30分钟，更优选不大于约10分钟，最优选在约5分钟以下。在其它方面，使口腔表面与过氧羧酸接触，所述过氧羧酸按照本文所述的过程在使所述反应组分水合并混合的5分钟内形成。在一个实施方案中，使牙釉质与过氧羧酸接触，所述过氧羧酸使用本文所述的过程和组合物在使存在于美白条/膜之中或之上的所述反应组分混合(经由使用者水合)的约5分钟-约24小时之内或约5分钟-2小时之内产生。

用于确定过氧羧酸和过氧化氢浓度的 HPLC 测定法

可使用多种分析法来分析反应物和产物，包括但不限于滴定法、高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)、毛细管电泳法(CE)、U. Pinkernell等(Anal. Chem., 69(17):3623-3627 (1997))阐述的分析程序以及2,2’-连氮基-双(3-乙基苯并噻唑啉(ethylbenzothazoline))-6-磺酸酯(ABTS)测定法(U. Pinkernell等，Analyst, 122: 567-571 (1997)和Dinu等，Adv. Funct. Mater., 20: 392-398 (2010))，如在本发明实施例中所述。

示例性实施方案：

实施方案1. 一种牙齿美白条(条1)，其包含具有第一侧面和第二侧面的可水合粘附膜，所述第一侧面具有粘附于其的颗粒状漂白成分，

其中所述条在所述膜之中或之上或者在粘附于所述膜的第一侧面的颗粒中包含

(i)具有过水解活性的蛋白质，所述蛋白质含有碳水化合物酯酶第7家族成员的特征基序；

(ii)酰基供体，其例如选自羧酸酯和酰基化合物，

实施方案2. 条1，其中所述具有过水解酶活性的蛋白质包含选自以下的氨基酸序列：

a)MAFFDLPLEELKKYRPERYEEKDFDEFWEETLAESEKFPLDPVFERMESHLKTVEAYDVTFSGYRGQRIKGWLLVPKLEEEKLPCVVQYIGYNGGRGFPHDWLFWPSMGYICFVMDTRGQGSGWLKGDTPDYPEGPVDPQYPGFMTRGILDPRTYYYRRVFTDAVRAVEAAASFPQVDQERIVIAGGSQGGGIALAVSALSKKAKALLCDVPFLCHFRRAVQLVDTHPYAEITNFLKTHRDKEEIVFRTLSYFDGVNFAARAKIPALFSVGLMDNISPPSTVFAAYNYYAGPKEIRIYPYNNHEGGGSFQAVEQVKFLKKLFEKG (SEQ ID NO: 1)，

b)具有以下基序的氨基酸序列：i) RGQ基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第118-120位的位置；ii) GXSQG基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第186-190位的位置；和iii) HE基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第303-304位的位置；和

c)与SEQ ID NO: 1具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

实施方案3. 实施方案1或2，其中所述具有过水解活性的蛋白质包含这样的氨基酸序列，所述氨基酸序列对口腔表面具有亲和力(例如与之结合或形成复合物)或者对所述美白条的一种或多种组分具有亲和力(例如与之结合或形成复合物)。

实施方案4. 任何前述的条，其包含具有过水解酶活性的蛋白质，所述蛋白质与口腔表面(例如牙表膜或牙釉质)结合或形成复合物，包含选自以下的氨基酸序列：

a)MAFFDLPLEELKKYRPERYEEKDFDEFWEETLAESEKFPLDPVFERMESHLKTVEAYDVTFSGYRGQRIKGWLLVPKLEEEKLPCVVQYIGYNGGRGFPHDWLFWPSMGYICFVMDTRGQGSGWLKGDTPDYPEGPVDPQYPGFMTRGILDPRTYYYRRVFTDAVRAVEAAASFPQVDQERIVIAGGSQGGGIALAVSALSKKAKALLCDVPFLCHFRRAVQLVDTHPYAEITNFLKTHRDKEEIVFRTLSYFDGVNFAARAKIPALFSVGLMDNISPPSTVFAAYNYYAGPKEIRIYPYNNHEGGGSFQAVEQVKFLKKLFEKGGPGSGGAGSPGSAGGPGSTKPPRTPTANTSRPHHNFGSGGGGSPHHHHHH (SEQ ID NO: 2)，和

b)与SEQ ID NO: 2具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

实施方案5. 任何前述的条，其中所述具有过水解活性的蛋白质以颗粒形式提供于所述膜的第一表面上。

实施方案6. 任何前述的条，其中使所述可水合粘附膜的第二侧面粘附于抑制所述可水合粘附膜溶解的层。

实施方案7. 任何前述的条，其中所述颗粒状漂白成分包被有速溶材料，例如玉米淀粉、硫酸钠阿拉伯胶及其组合。

实施方案8. 任何前述的条，其中所述颗粒状漂白成分选自包括有机和/或无机氧化剂的颗粒，所述有机和/或无机氧化剂例如选自过氧化氢、过氧化脲、过碳酸盐、过硼酸盐、过氧单磷酸盐、过氧硫酸氢盐、过氧酸和过乙酸。

实施方案9. 任何前述的条，其中所述颗粒状漂白成分选自固态过氧化物和固态过氧化物供体，例如选自过氧化物盐或复合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)；次氯酸盐；过氧化脲；过氧化氢聚合物复合物，例如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物；金属过氧化物，例如过氧化锌和过氧化钙；过酸，及其组合。

实施方案10. 任何前述的条，其中所述颗粒状漂白成分包含过氧化脲、过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物、过碳酸钠或其两种或更多种的组合。

实施方案11. 任何前述的条，其中所述膜的第一表面上的颗粒(例如所述颗粒状漂白成分或者呈颗粒形式的过水解酶或酰基供体)的粒度(D₅₀)为0.1-300微米，例如10-275微米，例如100-250微米。

实施方案12. 任何前述的条，其中所述颗粒状漂白成分占所述可水合粘附膜及粘附于其的颗粒状漂白成分的总重的大于0.01% (例如0.01-0.1%，例如0.02-0.08%)。

实施方案13. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜的第一侧面上的颗粒状漂白剂的量为0.001-10 mg/cm²，例如0.001-1 mg/cm²，例如0.005-0.015 mg/cm²。

实施方案14. 任何前述的条，其中所述酰基供体选自(i)一种或多种C_2-18羧酸酯，例如C_2-6羧酸酯(例如乙酰基酯)，包括低级线性或支链烷基羧酸酯，任选经羟基和/或C_1-4烷氧基取代；(ii)一种或多种酰化甘油酯(例如甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯)，(iii)酰化糖类以及(iv)其混合物。

实施方案15. 任何前述的条，所述酰基供体选自1,2,3-三乙酰氧基丙烷(在本文中有时称为三乙酸甘油酯或甘油三乙酸酯)和酰化糖类，例如酰化糖类。

实施方案16. 包含酰基供体的任何前述的条，所述酰基供体包括在25℃下具有至少5 ppm的水溶解度的酯化合物。

实施方案17. 任何前述的条，其包含过酸或者其在使用时生成过酸。

实施方案18. 任何前述的条，其中所述成分以这样的量存在，所述量在混合之后足以以有效美白牙齿的量和浓度提供漂白剂。

实施方案19. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚(例如羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素)、聚乙酸乙烯酯、卡波姆(例如Carbopol^® 971P)、多糖胶(例如黄原胶)、改性食用淀粉、明胶(例如基于动物或鱼的明胶)、交联的羧基乙烯基共聚物、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷(例如Polyox^TM)、聚丙烯酸和聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、藻酸盐、酪蛋白、普鲁兰及其组合。

实施方案20. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚(例如羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素)、聚环氧乙烷、聚乙酸乙烯酯和卡波姆(例如Carbopol^® 971P)；及其组合。

实施方案21. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜包含羟丙基甲基纤维素、聚乙酸乙烯酯和卡波姆，例如呈10-20 HPMC:2-10 PVAc:1卡波姆的干重比率。

实施方案22. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜进一步包含增塑剂，例如丙二醇、聚乙二醇或三乙酸甘油酯。

实施方案23. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜的第一侧面在使用前覆盖有保护层。

实施方案24. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜在激活之后具有至少100,000 cps的粘度，例如100,000-200,000 cps的粘度。

实施方案25. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜在施用之前基本上为干燥的。

实施方案26. 任何前述的条，其中所述可水合粘附膜的厚度为0.1-5 mm，例如0.5-5 mm。

实施方案27. 任何前述的条，其中近似的总体尺寸为长2-10 cm x宽0.5-2 cm x厚0.1-10 m (例如厚1-10 mm)，例如其中一个侧面的表面积为5-20 cm² (例如约5-15 cm²，例如约10 cm²)的条。

实施方案28. 任何前述的条，其在所述膜的第一表面上包含过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物、过氧化脲和/或过碳酸钠的包被颗粒以及过水解酶的颗粒，三乙酸甘油酯分散在所述膜中。

实施方案29. 任何前述的条，其进一步包含抗敏感剂(例如硝酸钾或精氨酸)的颗粒。

实施方案30. 一种美白牙齿的方法(方法2)，所述方法包括将如上文所述的条(例如条1以及后续实施方案等等)的第一侧面直接施用至牙齿，并使之停留足以美白牙齿的时间(例如至少5分钟，如10-60分钟，例如10-30分钟)。

实施方案31. 一种制备用于牙齿美白的条(例如如根据条1以及后续实施方案等等于上文所述的条)的方法(方法3)，所述方法包括提供半干的可水合粘附膜(例如如上文所述) (例如所述膜已从水中流延但未完全干燥，或者所述膜已润湿)，向所述膜的一个表面上加入颗粒状漂白成分的颗粒(例如上文所述)，并干燥具有添加至一个表面的颗粒的膜。

例如，可通过首先使用常规方法制备所述可水合粘附膜并随后向一个表面上添加颗粒化的美白成分，来制备所述条。所述可水合粘附膜条可以本领域已知的多种方式从水中流延，例如通过挤出来进行，或者通过从水混悬液(例如10-30%的固形物水平)中流延到加热的传送带上来进行，水从所述传送带上蒸发。或者，所述膜为干燥的，但随后再润湿。可在膜为半干时(即恰好湿润至足以有粘性)将颗粒加至该膜的表面，由此所述颗粒粘住膜的表面。一旦所述膜完全干燥并冷却至室温，所述颗粒便继续粘附于所述膜的表面。因此，在使用之前，所述可水合粘附膜和所述条总的来说基本上是干燥的。因为过氧化物仅位于所述膜的表面上，所以需要相对少量的颗粒以提供表面上的有效浓度。

优选的实施方案：

当暴露给唾液或其它水源(例如自来水)时，所述颗粒溶解并释放反应组分以酶促地生成所需过酸。所述可水合粘附层的水合增加所述膜的粘性，使所述美白膜/条能够与靶表面(即牙釉质)结合。

所述可水合粘附膜包含一种或多种水溶性口腔可接受的聚合物，其选自亲水性纤维素醚(例如羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素)、聚乙酸乙烯酯、卡波姆(例如Carbopol^® 971P)、多糖胶(例如黄原胶)、改性食用淀粉、明胶(例如基于动物或鱼的明胶)、交联的羧基乙烯基共聚物、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷(例如Polyox^TM)、聚丙烯酸和聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、藻酸盐、酪蛋白、普鲁兰及其组合。用于与牙齿美白剂一起使用的粘附性凝胶制剂为本领域已知，例如描述于美国专利7,862,801；5,746,598；6,730,316和7,128,899；各自通过引用以其整体结合。所述粘附膜允许所述过酸漂白剂保持与牙齿接触达延长的时间以及保护软组织，并因此应提供高粘度，例如施用时至少100,000厘泊(cps) (约100帕斯卡-秒(Pa·s))，优选100,000-200,000 cps (100-200 Pa·s)的粘度。

当使用第二个膜层来保护可水合粘附膜免受快速降解或溶解时，载体或背衬材料可制备自织物、布、木质复合材料、树脂、弹性体、纸、不溶或微溶的纤维素衍生物(例如乙基纤维素和乙酸纤维素)、聚氯乙烯、蜡、Parafilm^TM、聚乙烯、聚乙烯醇、Teflon^TM、聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯及其衍生物。

所述颗粒状漂白成分可以是固态过氧化物或固态过氧化物供体，其选自过氧化物盐或复合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)；次氯酸盐；过氧化脲；过氧化氢聚合物复合物，例如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物；金属过氧化物，例如过氧化锌和过氧化钙；固态过酸；及其组合。在具体的实施方案中，所述颗粒状漂白成分为过氧化脲或过氧化氢聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物。所述颗粒状漂白成分可任选经包被，以提供改善的储存稳定性(例如用硫酸钠、玉米淀粉或阿拉伯胶包被)。

优选实施方案的列表：

优选实施方案1. 一种牙齿美白条，其包含具有第一侧面和第二侧面的可水合粘附膜，所述第一侧面具有粘附于其的颗粒状漂白成分，其中所述牙齿美白条在所述膜之中或之上或者以粘附于所述膜的第一侧面的颗粒形式进一步包含：

a)具有过水解活性的酶，所述酶具有碳水化合物酯酶第7家族(CE-7)特征基序，其对准参考序列SEQ ID NO: 1，所述特征基序包含：

i) RGQ基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第118-120位的位置；

ii) GXSQG基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第186-190位的位置；和

iii) HE基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第303-304位的位置；和

(b)至少一种酰基供体底物，所述底物选自：

i)具有以下结构的酯

[X]_mR₅

其中X =式R₆C(O)O的酯基

R₆ = C1-C7线性、支链或环状烃基部分，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，其中对于R₆ = C2-C7，R₆任选包含一个或多个醚键；

R₅ = C1-C6线性、支链或环状烃基部分或者五元环状杂芳族部分或六元环状芳族或杂芳族部分，任选经羟基取代；其中R₅中的各碳原子独立地包含不多于1个羟基或不多于1个酯基或羧酸基团；其中R₅任选包含一个或多个醚键；

M为范围从1至R₅中的碳原子数量的整数；和

其中所述酯在25℃下具有至少5 ppm的水溶解度；

ii)具有以下结构的甘油酯

其中R₁ = C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代， R₃和R₄独立地为H或R₁C(O)；

iii)一种或多种下式的酯

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代， R₂为C1-C10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，以及n为1-10；和

iv)乙酰化糖，其选自乙酰化单糖、乙酰化二糖和乙酰化多糖；

其中在所述可水合粘附膜水合时，过氧化氢从所述颗粒状漂白成分中释放并且所述酶催化形成有效量的过酸。

优选实施方案2. 根据优选实施方案1的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶包含选自以下的氨基酸序列：

a) SEQ ID NO: 1；和

b)与SEQ ID NO: 1具有至少80%氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

优选实施方案3. 根据优选实施方案1的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶进一步包含与所述酶的N端或C端融合的结合域，所述结合域具有对口腔组织或者对所述牙齿美白条的亲和力。

优选实施方案4. 根据优选实施方案3的牙齿美白条，其中所述对口腔组织具有亲和力的结合域包含选自SEQ D NO: 178-197的氨基酸序列。

优选实施方案5. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶对口腔组织具有亲和力并包含选自以下的氨基酸序列：

a) SEQ ID NO: 2；和

b)与SEQ ID NO: 2具有至少80%氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

优选实施方案6. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其进一步包含与所述可水合粘附膜的第二侧面粘合的背衬层，所述背衬层能够抑制所述可水合粘附膜的溶解。

优选实施方案7. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分使用能够在水合时溶解的水溶性包被物包被。

优选实施方案8. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分选自固态过氧化物和固态过氧化物供体。

优选实施方案9. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分选自过氧化物盐、过氧化物复合物、过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐、过硫酸盐、过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠、过硫酸钾、次氯酸盐、过氧化脲、过氧化氢聚合物复合物、过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物、金属过氧化物、过氧化锌、过氧化钙及其组合。

优选实施方案10. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分包含过氧化脲。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分包含过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物。在一些实施方案中，所述过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物为过氧化氢-交联聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物。

优选实施方案11. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)范围为10微米-300微米，例如10微米200微米。

优选实施方案12. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述牙齿美白条包含约0.01 wt%-约0.1 wt%的过酸。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分包含约0.1 wt%-约30 wt%的过氧源。

优选实施方案13. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜的第一侧面上的颗粒漂白剂的量的范围为0.001 mg/cm²-10 mg/cm²，例如0.001 mg/cm²-1 mg/cm²。

优选实施方案14. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述酰基供体底物为1,2,3-三乙酰氧基丙烷。

优选实施方案15. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙酸乙烯酯、卡波姆、多糖胶、黄原胶、改性食用淀粉、明胶、基于动物或鱼的明胶、交联的羧基乙烯基共聚物、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、藻酸盐、酪蛋白、普鲁兰及其两种或更多种的组合。

优选实施方案16. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚、聚乙酸乙烯酯、卡波姆及其两种或更多种的组合。

优选实施方案17. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜包含羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙酸乙烯酯(PVAc)和卡波姆，HMPC:PVAc:卡波姆的干重比率为10-20:2-10:1。

优选实施方案18. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜进一步包含增塑剂。

优选实施方案19. 根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条，其进一步包含丙二醇。

优选实施方案20. 一种美白牙齿的方法，所述方法包括

a)提供包含根据任何上述优选实施方案的牙齿美白条的包装系统；

b)从所述包装系统中取出所述牙齿美白条；和

c)使所述牙齿美白条直接与牙齿接触一段足以美白牙齿的时间；其中所述牙齿美白条通过存在于口腔中或牙齿表面上的水分进行水合，或者在步骤(b)之后但在步骤(c)之前水合。

优选实施方案21. 优选实施方案20的方法，其中所述美白条进一步包含与所述可水合粘附膜的第二侧面粘合的背衬层，所述背衬层能够抑制所述可水合粘附膜的溶解。

优选实施方案22. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)范围为10微米-200微米。

优选实施方案23. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述颗粒状漂白成分占所述可水合粘附膜及粘附于其的颗粒状漂白成分的总重的大于0.01 wt%。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分占所述可水合粘附膜及粘附于其的颗粒状漂白成分的总重的大于0.05 wt%。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分占所述可水合粘附膜及粘附于其的颗粒状漂白成分的总重的约0.01 wt%-约0.1 wt %。

优选实施方案24. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述可水合粘附膜的第一侧面上的颗粒状漂白剂的量范围为0.001 mg/cm²-1 mg/cm²。

优选实施方案25. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述酰基供体底物为1,2,3-三乙酰氧基丙烷。

优选实施方案26. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙酸乙烯酯、卡波姆、多糖胶、黄原胶、改性食用淀粉、明胶、基于动物或鱼的明胶、交联的羧基乙烯基共聚物、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、藻酸盐、酪蛋白、普鲁兰及其两种或更多种的组合。

优选实施方案27. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚、聚乙酸乙烯酯、卡波姆及其两种或更多种的组合。

优选实施方案28. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述可水合粘附膜包含羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙酸乙烯酯(PVAc)和卡波姆，HMPC:PVAc:卡波姆的干重比率为10-20:2-10:1。

优选实施方案29. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述可水合粘附膜进一步包含增塑剂。

优选实施方案30. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述可水合粘附膜进一步包含丙二醇。

优选实施方案31. 根据任何上述优选实施方案的方法，其中所述颗粒状漂白成分使用能够在水合时溶解的水溶性包被物包被。

优选实施方案32. 一种制备牙齿美白条的方法，所述方法包括：

a)提供半干的可水合粘附膜，

b)向所述膜的一个表面上施涂颗粒状漂白成分的颗粒，借此使所述颗粒粘附于所述表面，和

c)干燥所述膜。

在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为10微米-300微米。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为25微米-200微米。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为35微米-150微米。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为50微米-125微米。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为60微米-100微米。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为约64微米。在一些实施方案中，所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为约94微米。

在一些实施方案中，所述具有过水解活性的酶的粒度中位直径(D50)为100微米-300微米。在一些实施方案中，所述具有过水解活性的酶的粒度中位直径(D50)为150微米-275微米。在一些实施方案中，所述具有过水解活性的酶的粒度中位直径(D50)为175微米-250微米。

用于本文所述的条的所有成分均应当为口腔可接受的。本文所用的术语“口腔可接受的”意指以这样的量和形式存在于如所述的条中的成分，所述量和形式不会致使所述条对于应用于口腔为不安全的。

如各处所使用，范围用作描述该范围内的每一个和各个值的简写。可选择范围内的任意值作为所述范围的端点。此外，本文所引用的所有参考文献均通过引用以其整体结合到本文中。在本公开内容和引用的参考文献中的定义上有冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另有规定，否则本文和说明书中别处表达的所有百分数和量，均应理解为是指重量百分数。给出的量是基于物质的有效重量。

实施例

提供以下实施例以表明本发明的优选方面。本领域技术人员应理解的是，实施例中公开的技术遵循在实施本发明时良好起效的技术，并因此可被认为是构成用于其实施的优选模式。然而，鉴于本公开内容，本领域技术人员应理解的是，可对公开的具体实施方案做出许多改动并且仍获得相同或相似的结果，而不会背离本文所公开的方法和实施例的精神和范围。

除非另有规定，否则所有试剂和材料均获自DIFCO Laboratories (Detroit, MI)、GIBCO/BRL (Gaithersburg, MD)、TCI America (Portland, OR)、Roche Diagnostics Corporation (Indianapolis, IN)、Thermo Scientific (Pierce Protein Research Products) (Rockford, IL)或Sigma/Aldrich Chemical Company (St. Louis, MO)。

说明书中的以下缩写对应于如下的测量、技术、性能或化合物的单位：“sec”或“s”意指秒，“min”意指分钟，“h”或“hr”意指小时，“μL”意指微升，“mL”意指毫升，“L”意指升，“mM”意指毫摩尔，“M”意指摩尔，“mmol”意指毫摩尔，“ppm”意指百万分之(几)，“wt”意指重量，“wt%”意指重量百分数，“g”意指克，“mg”意指毫克，“μg”意指微克，以及“ng”意指纳克。

实施例 1

使用表1中的成分如上所述制备条，即形成可水合粘附膜，然后在所述膜仍有粘性时向一个侧面的表面上加入颗粒化的美白剂和颗粒化酶。所述条将在施用后在嘴里缓慢侵蚀，并因此无需移除。

表1

条中的成分	干燥条浓度 (wt%)
		羟丙基甲基纤维素(HPMC)	59
聚乙酸乙烯酯(PVAc)	30
		卡波姆，971	5
三乙酸甘油酯	5
		二氧化钛	1
总计	100
漂白颗粒中的成分	浓度 (wt%)
		过氧化脲	100
		酶颗粒中的成分	浓度 (wt%)
玉米淀粉	99
		过水解酶	1

实施例1中的条通过挤出从水中流延，或者通过从水混悬液(例如10-30%的固形物水平)中流延到加热的传送带上，水从所述传送带上蒸发而流延。在所述膜为半干或干燥但仍有粘性时将颗粒加至该膜的表面。一旦冷却至室温，所述颗粒可粘附于所述膜的表面。对于面积为10 cm²以及重量为10 mg/cm²的条，该配方递送5 mg三乙酸甘油酯。假设1.4 mg漂白颗粒连同0.3 mg酶颗粒分布在所述条上，该剂量足以直接在牙齿表面产生足够的过乙酸，从而显著优于仅含过氧化物的美白条(仅含过氧化物的条通常具有约3-10 mg过氧化物的总剂量)。

当暴露于唾液或其它水源(例如自来水)时，所述颗粒立即溶解并变得有活性。粘附层亦被激活并有效粘住牙齿。实施例1被设计成随时间在嘴里缓慢侵蚀，所以使用者无需将其移除。

实施例 2

使用表2中的成分如上所述制备条，即形成可水合粘附膜，然后在所述条仍有粘性时向一个侧面加入颗粒化物质并向另一侧面加入保护性背衬层。因为所述背衬层不会溶解，所以使用者应当在经历足以使美白进行的时间(通常为约10-30分钟)之后将其移除。亦可通过挤出或基于溶剂的流延同时产生所述两个层，然后可向可水合粘附膜的表面加入颗粒化美白剂。

表2

实施例 3

对于不同粒度的过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮复合物和具有过水解活性的酶(“酶”)，评价了其跨越含三乙酸甘油酯的可水合粘附条的表面均匀产生过乙酸的能力。

为了评价自该产品的过乙酸生成，从膜上切下3/8”的圆片。用20 μL的50 mM磷酸钠缓冲液，pH 7.2将各圆片水合并在37℃下孵育15 min。向膜中加入380 μL的0.1 M磷酸以淬灭酶反应并稀释样品用于检测。采用先前描述于DiCosimo等的美国专利7,829,315中的方法，使用用于过乙酸的HPLC分析对溶液分析了过乙酸。对于各评价，从跨越24英寸长度膜的条产品上切下至少3个样品。

首先通过将酶掺入普鲁兰聚合物膜中，制备具有酶和过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮包被物的条样品。研磨含有所述酶的干燥膜并筛分至60-80目(177 μm-250 μm)的粒度。然后将微粒形式的酶与过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮(Peroxydone^TM XL-10, Ashland Inc., Wilmington, DE)混合。使该混合物沉积到双层膜结构上，所述双层膜结构具有主要含聚环氧乙烷和三乙酸甘油酯的可水合粘附层以及提供不溶性支持层的聚乙烯醇背衬层。对于两次连续运行的过乙酸生成的评价结果列于表3中。在生成运行的开始和结束时评价样品并且样品对于过乙酸显示一致性差。

表 3 ：使用在普鲁兰和Peroxydone^TM XL-10中过水解酶的包被物产生的来自可水合粘附条的过乙酸产生。

使用乙醇高剪切制粒将Peroxydone^TM XL-10进一步加工以形成更大的颗粒。制粒之后，将样品筛分至60-200目(75 μm-250 μm)的粒度。Peroxydone^TM XL-10 (如用于产生表3中所述的样品)以及在高剪切制粒和筛分后的Peroxydone^TM XL-10的粒度分布，描述于表4。使用装备有Tornado干式进料器的Beckman Coulter LS13320测定样品。直接分析粉末，而无需分散在液体中。

表 4 ：用于在制粒前后沉积的Peroxydone^TM XL-10的粒度分布

另一种条生产运行通过首先制备酶样品来完成，所述酶样品以两倍于来自表3的样品的浓度装载于普鲁兰基质中。研磨所述普鲁兰膜并筛分至60-80目(177 μm-250 μm)，并随后与颗粒化Peroxydone^TM XL-10混合。然后将混合物涂覆至如上所述的类似的双层膜结构上。对此样品的过乙酸生成的评价提供于表4中，并显示在生产运行全程中更高且更一致的过乙酸产生。

表 5 ：使用在普鲁兰和高剪切制粒的Peroxydone^TM XL-10中过水解酶的包被物产生的来自可水合粘附条的过乙酸产生。

Claims (23)

1.一种牙齿美白条，其包含具有第一侧面和第二侧面的可水合粘附膜，所述第一侧面具有粘附于其的颗粒状漂白成分，其中所述牙齿美白条在所述膜之中或之上或者以粘附于所述膜的第一侧面的颗粒形式进一步包含：

a)具有过水解活性的酶，所述酶具有碳水化合物酯酶第7家族(CE-7)特征基序，其对准参考序列SEQ ID NO: 1，所述特征基序包含：

i) RGQ基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第118-120位的位置；

ii) GXSQG基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第186-190位的位置；和

iii) HE基序，其在对应于SEQ ID NO: 1的第303-304位的位置；和

(b)至少一种酰基供体底物，所述底物选自：

i)具有以下结构的酯

[X]_mR₅

其中X =式R₆C(O)O的酯基

R₆ = C1-C7线性、支链或环状烃基部分，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，其中对于R₆ = C2-C7，R₆任选包含一个或多个醚键；

R₅ = C1-C6线性、支链或环状烃基部分或者五元环状杂芳族部分或六元环状芳族或杂芳族部分，任选经羟基取代；其中R₅中的各碳原子独立地包含不多于1个羟基或不多于1个酯基或羧酸基团；其中R₅任选包含一个或多个醚键；

M为范围从1至R₅中的碳原子数量的整数；和

其中所述酯在25℃下具有至少5 ppm的水溶解度；

ii)具有以下结构的甘油酯

其中R₁ = C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，R₃和R₄独立地为H或R₁C(O)；

iii)一种或多种下式的酯

其中R₁为C1-C7直链或支链烷基，任选经羟基或C1-C4烷氧基取代，R₂为C1-C10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，以及n为1-10；和

iv)乙酰化糖，其选自乙酰化单糖、乙酰化二糖和乙酰化多糖；

其中在所述可水合粘附膜水合时，过氧化氢从所述颗粒状漂白成分中释放并且所述酶催化有效量的过酸形成。

2.根据权利要求1的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶包含选自以下的氨基酸序列：

a) SEQ ID NO: 1；和

b)与SEQ ID NO: 1具有至少80%氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶进一步包含与所述酶的N端或C端融合的结合域，所述结合域具有对口腔组织或者对所述牙齿美白条的亲和力。

4.根据权利要求3的牙齿美白条，其中所述对口腔组织具有亲和力的结合域包含选自SEQ D NO: 29-163的氨基酸序列。

5.根据权利要求4的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶对口腔组织具有亲和力并包含选自以下的氨基酸序列：

a) SEQ ID NO: 2；和

b)与SEQ ID NO: 2具有至少80%氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

6.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其进一步包含与所述可水合粘附膜的第二侧面粘合的背衬层，所述背衬层能够抑制所述可水合粘附膜的溶解。

7.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分使用能够在水合时溶解的水溶性包被物包被。

8.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分选自固态过氧化物和固态过氧化物供体。

9.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分选自过氧化物盐、过氧化物复合物、过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐、过硫酸盐、过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠、过硫酸钾、次氯酸盐、过氧化脲、过氧化氢聚合物复合物、过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物、金属过氧化物、过氧化锌、过氧化钙及其组合。

10.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分选自过氧化脲、过碳酸钠、过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物及其两种或更多种的组合。

11.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为10微米-300微米。

12.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分的粒度中位直径(D50)为100微米-250微米。

13.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述具有过水解活性的酶的粒度中位直径(D50)为100微米-250微米。

14.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述条产生至少约0.1 wt%的过酸。

15.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜的第一侧面上的颗粒漂白剂的量的范围为0.001 mg/cm²-1 mg/cm²。

16.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述酰基供体底物为1,2,3-三乙酰氧基丙烷。

17.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙酸乙烯酯、卡波姆、多糖胶、黄原胶、改性食用淀粉、明胶、基于动物或鱼的明胶、交联的羧基乙烯基共聚物、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、藻酸盐、酪蛋白、普鲁兰及其两种或更多种的组合。

18.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜包含选自以下的一种或多种水溶性聚合物：亲水性纤维素醚、聚乙烯醇、卡波姆及其两种或更多种的组合。

19.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜进一步包含增塑剂。

20.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述可水合粘附膜进一步包含丙二醇。

21.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中所述颗粒状漂白成分使用能够在水合时溶解的水溶性包被物包被。

22.根据任何上述权利要求的牙齿美白条，其中在跨越所述牙齿美白条的表面以基本上均匀的浓度生成有效量的过酸。

23.一种美白牙齿的方法，所述方法包括

a)提供包含根据任何上述权利要求的牙齿美白条的包装系统；

b)从所述包装系统中取出所述牙齿美白条；和

c)使所述牙齿美白条直接与牙齿接触一段足以美白牙齿的时间；其中所述牙齿美白条通过存在于口腔中或牙齿表面上的水分进行水合，或者在步骤(b)之后但在步骤(c)之前水合。