CN110087625A

CN110087625A - 用于增白牙齿的口腔护理组合物和方法

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Publication number: CN110087625A
Application number: CN201780078877.4A
Authority: CN
Inventors: 袁少棠; 许国锋; 詹尼弗·格伦隆德; 罗伯特·迪科西莫; 沙伦·海尼; 马克·S·佩恩
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2016-12-20
Filing date: 2017-12-12
Publication date: 2019-08-02
Anticipated expiration: 2037-12-12
Also published as: MX2019007180A; AU2017382664B2; BR112019012107A2; US20180168982A1; AU2017382664A1; BR112019012107B1; US20210308032A1; EP3541354A1; EP3903765A1; CA3040739A1; US10426719B2; CN110087625B; RU2019118896A3; US20190388326A1; RU2019118896A; US11033475B2; EP3541354B1; RU2743118C2; WO2018118515A1

Abstract

本发明提供了包括酶和无水基质的口腔护理组合物，所述无水基质至少部分地稳定酶。无水基质包括过氧化氢源、酰基供体、非水性无水液体和增稠剂。

Description

用于增白牙齿的口腔护理组合物和方法

序列表

本专利申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式电子提交，并且以引用的方式在此整体并入。于2016年12月13日创建的所述ASCII副本命名为10858-00-OC_ST25.text且大小为7000字节。

背景技术

常规口腔护理产品(例如牙膏、增白凝胶等)和其口腔护理增白剂经常用于增白牙齿。例如，包括过氧化氢的常规口腔护理增白凝胶经常用于氧化与牙齿表面结合的生色团，从而使牙齿增白。虽然包括过氧化氢的口腔护理增白凝胶已证明对于牙齿增白有效，但表面上的不同生色团经常以不同的速率和/或经由不同的机制被氧化。相应地，包括单一增白剂(例如过氧化氢)的口腔护理增白凝胶可能需要相对较长的治疗时期，以使牙齿明显增白。

鉴于上述情况，掺入过氧化氢的口腔护理产品经常包括另外的口腔护理增白剂，以促进不同发色团的氧化，从而缩短治疗时期。虽然掺入各种增白剂的口腔护理产品已证实在增白牙齿中的功效增加，但期望利用具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂，从而进一步减少治疗时期。然而，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂经常是不稳定的并且易于降解。例如，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂经常与口腔护理产品的其它组分反应和/或降解，从而减少其有效性。

然后，需要改善的口腔护理增白组合物和用于增加口腔护理增白组合物的稳定性的方法。

发明内容

本发明内容仅预期介绍本公开内容的一个或多个实施方式的一些方面的简要概述。本公开的其它适用领域将因下文中所提供的详细描述而变得显而易见。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个简化形式的概念，作为以下具体实施方式的前序。

本公开内容中体现的前述和/或其它方面和效用可以通过提供口腔护理组合物来实现，所述口腔护理组合物包括具有过水解活性的酶和无水基质，所述无水基质构造成至少部分稳定具有过水解活性的酶。无水基质可以包括过氧化氢源、酰基供体、非水性无水液体和增稠剂。

在至少一个实施方式中，酶具有过水解活性并且能够经由酶催化的过水解生成过乙酸。

在另一个实施方式中，过氧化氢源是过氧化氢复合物，任选地，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

在另一个实施方式中，口腔护理增白复合物基本上不含水。

在另一个实施方式中，酰基供体选自C_2-18羧酸、可水解的酯及其混合物中的一种或多种。

在另一个实施方式中，酰基供体是三醋精。

在另一个实施方式中，增稠剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮。

在另一个实施方式中，增稠剂还包括二氧化硅增稠剂。

在另一个实施方式中，酶包括使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包括a)在对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)在对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和在对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在另一个实施方式中，酶包括氨基酸序列，其包括CE-7特征基序并且与SEQ IDNO：1具有至少80％的氨基酸序列同一性。

在另一个实施方式中，非水性无水液体包括聚环氧乙烷-聚环氧丙烷嵌段共聚物。

在另一个实施方式中，非水性无水液体包括聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)。

在另一个实施方式中，酶包括SEQ ID NO：1。

本公开内容中体现的前述和/或其它方面和效用还可以通过提供用于稳定前述段落中任一段的口腔护理组合物中具有过水解活性的酶的方法来实现。该方法可以包括使酶与无水基质接触。该酶在40℃和75％相对湿度下可以存活至少12周。

本公开内容中体现的前述和/或其它方面和效用还可以通过提供用于增白牙齿的方法来实现。该方法可以包括使任何前述段落的口腔护理组合物与牙齿表面上的水接触，以生成过乙酸。

本公开的其它适用领域将因下文中所提供的详细描述而变得显而易见。应当理解，详细描述和具体实例在指示本公开内容的一些通常方面的同时，仅旨在用于说明的目的，而不旨在限制本公开内容的范围。

生物序列简述

SEQ ID NO：1是海栖热袍菌(Thermotoga maritima)C277S变体过水解酶(在本文中也称为EZ-1)的氨基酸序列。

SEQ ID NO：2是来自枯草芽孢杆菌(Bacillus sublilis)31954^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO：3是基序GXSQG，其中X是任何氨基酸残基。该基序在碳水化合物酯酶家族7(CE-7家族)的成员中共享。

具体实施方式

各个通常方面的下述描述本质上仅是示例性的，并且决不预期限制本公开内容、其应用或用途。

通篇使用的范围是用作描述在所述范围内的每个值的简写。所述范围内的任何值都可以选作该范围的端值。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外指明，否则此处和说明书中别处表达的所有百分比和量应理解为指代重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。

此外，所有的数值是“约”或“近似”指示值，并且将所属领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应了解，本文所公开的所有数值和范围都是近似值和范围，无论“约”是否与其结合使用。

本发明人惊奇地且出乎意料地发现，无水基质对于口腔护理组合物的一种或多种具有过水解活性的酶(例如过水解酶)提供增加的稳定性或使其稳定。特别地，无水基质能够在加速老化条件下使一种或多种具有过水解活性的酶的活力维持延长时间段。无水基质还能够通过在加速老化条件下，在酰基供体(例如三醋精)和酶的存在下维持或减少来自过氧化氢源的过氧化氢损失来稳定过氧化氢源。无水基质可以包括一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体、一种或多种非水性无水液体、包含一种或多种增稠剂的增稠体系、及其任何组合或混合物。无水基质可以是任何一种或多种口腔护理产品(例如，牙膏、增白凝胶、漱口水等)或口腔护理增白组合物的基质，从而为口腔护理产品或口腔护理增白组合物中一种或多种具有过水解活性的酶提供增加的稳定性。在一些实施方式中，无水基质为没有包封的口腔护理产品和/或膜型材料中具有过水解活性的酶提供增加的稳定性，以增强其稳定性。本发明人还惊奇地且出乎意料地发现，当暴露于加速老化条件下时，无水基质使酶在口腔护理产品和/或其无水基质中的稳定性维持至少8周、至少12周、至少13周或更长。

口腔护理组合物

本文公开的组合物可以是或包括口腔护理产品或口腔护理组合物和/或其一种或多种组分。口腔护理组合物可以是或包括口腔护理产品(例如，牙膏、预防糊剂、凝胶等)，其包括口腔护理增白组合物。例如，口腔护理组合物可以是或包括包含口腔护理增白组合物的牙膏。口腔护理组合物还可以是或包括口腔护理增白组合物，和/或其一种或多种组分。例如，口腔护理组合物可以是或包括口腔护理增白组合物，其包括无水基质和一种或多种具有过水解活性的酶。在另一个例子中，组合物可以是或包括口腔护理增白组合物的无水基质。无水基质可以包括一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体、一种或多种非水性无水液体、包含一种或多种增稠剂的增稠体系、及其任何组合或混合物。例如，无水基质可以包括增稠体系，其包括增稠剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮)和非水性无水液体(例如嵌段共聚物，例如聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))。在另一个例子中，无水基质可以包括过氧化氢源(例如过氧化氢复合物)、增稠剂和非水性无水液体。在至少一个实施方式中，无水基质可以包括过氧化氢源和非水性无水液体，并且所述过氧化氢源(例如过氧化氢复合物)可以至少部分地对于无水基质提供增稠剂。如本文进一步所述，一种或多种具有过水解活性的酶可以催化一种或多种过氧化氢源或由其生成的过氧化氢和一种或多种酰基供体之间的反应，以生成口腔护理增白剂(例如过乙酸)。

无水基质和具有过水解活性的酶可以彼此一起维持在口腔护理产品或其口腔护理增白组合物中。例如，具有过水解活性的酶可以与无水基质接触、混合、掺和、附聚或以其它方式组合，所述无水基质可以包括过氧化氢源、酰基供体、非水性无水液体和/或包括一种或多种增稠剂的增稠体系。口腔护理增白组合物的无水基质和酶可以在单一的均相中彼此混合或维持。在至少一个实施方式中，口腔护理增白组合物的无水基质和具有过水解活性的酶可以在无水制剂或无水组合物中彼此组合。在至少一个实施方式中，当与口腔护理增白组合物的无水基质接触、混合或以其它方式组合时，酶可以是稳定的或显示出增加的稳定性。

如本文使用的，“稳定性”、“增加的稳定性”和/或“高稳定性”可以指这样的口腔护理增白组合物，其中当在至少40℃的温度和/或约75％的相对湿度(RH)下老化时，过氧化氢源或其过氧化氢的量或浓度经过至少8周、至少10周、至少12周、至少13周或更长的时期减少不超过15％、不超过18％、不超过20％、不超过25％或不超过30％。例如，具有“稳定性”、“增加的稳定性”和/或“高稳定性”的稳定的口腔护理增白组合物或口腔护理增白组合物可以指通常在单相中包括无水基质和酶的口腔护理增白组合物，其中当在至少40℃的温度和75％RH下老化时，无水基质的过氧化氢源中过氧化氢的量经过至少8周、至少10周、至少12周、至少13周或更长的时期减少不超过15％、不超过18％、不超过20％、不超过25％或不超过30％。

在至少一个实施方式中，包括凝胶基质和酶的口腔护理组合物，在使用之前可以是无水的。例如，口腔护理增白组合物可以不含水或基本上不含水。如本文使用的，“不含”或“基本上不含”可以指基于口腔护理增白组合物的总重量，含有小于10.0重量％、小于5.0重量％、小于3.0重量％、小于1.0重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％、或小于0.0001重量％的组合物。在至少一个实施方式中，使口腔护理增白组合物的至少一部分与水接触可以引发过氧化氢的释放。例如，使无水基质的一种或多种过氧化氢源与水接触引发过氧化氢的释放。在再一个例子中，使口腔护理增白组合物的至少一部分与水接触引发增白增强剂(例如过乙酸)的生成。

包封和膜型聚合物

在至少一个实施方式中，口腔护理组合物不包括任何包封和/或膜型材料，以增强其稳定性。例如，口腔护理增白组合物不包括任何水溶性或水不溶性包封和/或膜型材料，其构造为使任何一种或多种过氧化氢源、酰基供体、非水性无水液体和/或增稠体系彼此(例如，物理地)分离，从而增加口腔护理增白组合物的稳定性。在另一个例子中，口腔护理增白组合物不包括任何聚合物包封和/或膜型材料，其构造为使任何一种或多种过氧化氢源、酰基供体、非水性无水液体和/或增稠体系彼此(例如，物理地)分离，从而增加口腔护理增白组合物的稳定性。说明性包封可以是或包括但不限于纳米胶囊或壳、微胶囊或壳、大胶囊或壳、微乳液、纳米乳液等等或其组合。

过氧化氢源

口腔护理组合物可以包括一种或多种过氧化氢源。一种或多种过氧化氢源可以是任何化合物或材料，其构造为与任何一种或多种酰基供体和/或任何一种或多种具有过水解活性的酶反应，以形成口腔护理增白增强剂。例如，一种或多种过氧化氢源可以是或包括任何化合物，其构造为提供或释放过氧化氢，以与酰基供体和/或具有过水解活性的酶反应，以形成口腔护理增白增强剂(例如过乙酸)。如先前讨论的，过氧化氢源可以构造为在与水接触时释放过氧化氢。说明性过氧化氢源可以是或包括但不限于过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、过碳酸钠等等、及其组合。过氧化氢源也可以是或包括但不限于PEROXYDONE^TMXL 10，其从Covington，KY Ashland Inc.商购可得。在通常的实施方式中，过氧化氢源包括PVP过氧化物复合物。

在至少一个实施方式中，一种或多种过氧化氢源可以是或包括一种或多种过氧化物复合物。过氧化物复合物可以包括过氧化物组分和多孔交联聚合物。如本文使用的，“过氧化物组分”可以是或包括任何氧化化合物，包括二价氧-氧基团。过氧化物组分可以是或包括但不限于过氧化物和氢过氧化物，例如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学可接受的盐等等、及其组合或其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物可以包括但不限于过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡等等、及其组合或混合物。有机过氧化合物可以包括但不限于过氧化碳酰胺(例如过氧化氢脲)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧化酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰、单过氧邻苯二甲酸酯等等、及其组合或混合物。过氧酸及其盐可以包括但不限于有机过氧酸，例如烷基过氧酸、单过氧邻苯二甲酸酯等、及其组合或混合物。过氧酸及其盐也可以是或包括但不限于无机过氧酸盐，例如碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过碳酸盐和过硼酸盐等等、及其组合或混合物。在各个实施方式中，过氧化物组分包括过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠、及其组合或混合物。在另一个实施方式中，过氧化物组分包括过氧化氢。

在至少一个实施方式中，过氧化物复合物的多孔交联聚合物可以是或包括但不限于N-乙烯基杂环聚合物。多孔交联聚合物可以构造为吸附过氧化物组分、与过氧化物组分复合或以其它方式保留过氧化物组分。多孔交联聚合物可以构造为保留过氧化物组分直至释放起始。例如，多孔交联聚合物可以保留过氧化物组分直至与水接触。在至少一个实施方式中，过氧化物复合物可以是微粒，例如聚合物微粒。过氧化物复合物的多孔交联聚合物可以控制过氧化物组分从过氧化物复合物中的释放。例如，多孔交联聚合物可能阻碍过氧化物组分从聚合物微粒中的释放的控制(例如，加速或减慢)。

在至少一个实施方式中，N-乙烯基杂环聚合物可以源自N-杂环乙烯基单体，通常包括在杂环中具有约3至约7个原子的N-乙烯基杂环单体，包括羰基碳原子和含有乙烯基的氮杂原子。在通常的实施方式中，该环含有五个或六个原子，包括杂原子如硫或氧，并且可以是取代的或未取代的。

在至少一个实施方式中，多孔交联聚合物可以是或包括但不限于两者均从BASFof Mount Olive，NJ商购可得的和/或从AAAInternational Corp.of Downers Grove，IL.商购可得的PVP K系列和/或POVIDONE^TMK-30，从Peakchem，Hangzhou，中国商购可得的PVP K-30USP24、PVP VA-64、PVP K-17和PVP K-90，以及从ISP Corporation of Wayne，NJ商购可得的INF-10。

过氧化物复合物中存在的过氧化物组分的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，基于过氧化物复合物的总重量，过氧化物复合物中存在的过氧化物组分的量可以是约0.1重量％至约40重量％。例如，基于过氧化物复合物的总重量，过氧化物复合物中存在的过氧化物组分的量可以是约1重量％至约30重量％、约5重量％至约20重量％、约8重量％至约15重量％、或约10重量％至约13重量％。在通常的实施方式中，过氧化氢源包括吸附在交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)内的过氧化氢复合物。例如，过氧化氢源包括PEROXYDONE^TMXL 10和/或PEROXYDONE^TMK-30，这两者均从AshlandInc.of Covington，KY商购可得。在通常的实施方式中，过氧化氢源是PEROXYDONE^TMXL 10。

过氧化氢源的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，基于口腔护理增白组合物的总重量，过氧化氢源的量可以大于或等于0.5重量％且小于或等于10.5重量％。例如，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.5重量％、约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约3.0重量％、约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％至约5.5重量％、约6.0重量％、约6.5重量％、约7.0重量％、约7.5重量％、约8.0重量％、约8.5重量％、约9.0重量％、约9.5重量％、约10.0重量％、或约10.5重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.5重量％至约10.5重量％、约1.0重量％至约10.0重量％、约1.5重量％至约9.5重量％、约2.0重量％至约9.0重量％、约2.5重量％至约8.5重量％、约2.0重量％至约8.0重量％、约2.5重量％至约7.5重量％、约3.0重量％至约7.0重量％、约3.5重量％至约6.5重量％、约4.0重量％至约6.0重量％、约4.5重量％至约5.5重量％、或约5.0重量％至约6.0重量％。在再一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以小于或等于0.5重量％、小于或等于1.0重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于3.0重量％、小于或等于3.5重量％、小于或等于4.0重量％、小于或等于4.5重量％、小于或等于5.0重量％、小于或等于5.5重量％、小于或等于6.0重量％、小于或等于6.5重量％、小于或等于7.0重量％、小于或等于7.5重量％、小于或等于8.0重量％、小于或等于8.5重量％、小于或等于9.0重量％、小于或等于9.5重量％、小于或等于10.0重量％、或小于或等于10.5重量％。在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约5.5重量％。

在另一个实施方式中，基于口腔护理增白组合物的总重量，过氧化氢源的量可以大于或等于0.1重量％且小于或等于2.0重量％。例如，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％、约0.8重量％、约0.9重量％、或约1.0重量％至约1.1重量％、约1.2重量％、约1.3重量％、约1.4重量％、约1.5重量％、约1.6重量％、约1.7重量％、约1.8重量％、约1.9重量％、或约2.0重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.1重量％至约2.0重量％、约0.2重量％至约1.9重量％、约0.3重量％至约1.8重量％、约0.4重量％至约1.7重量％、约0.5重量％至约1.6重量％、约0.6重量％至约1.5重量％、约0.7重量％至约1.4重量％、约0.8重量％至约1.3重量％、约0.9重量％至约1.2重量％、或约1.0重量％至约1.1重量％。在再一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以小于或等于0.3重量％、小于或等于0.4重量％、小于或等于0.5重量％、小于或等于0.6重量％、小于或等于0.7重量％、小于或等于0.8重量％、小于或等于0.9重量％、小于或等于1.0重量％、小于或等于1.1重量％、小于或等于1.2重量％、小于或等于1.3重量％、小于或等于1.4重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于1.6重量％、小于或等于1.7重量％、小于或等于1.8重量％、小于或等于1.9重量％、或小于或等于2.0重量％。

酰基供体

口腔护理组合物可以包括一种或多种酰基供体。一种或多种酰基供体可以是或包括任何化合物或材料，其构造为与任何一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢、和/或任何一种或多种具有过水解活性的酶反应，以形成口腔护理增白增强剂。酰基供体可以是或包括但不限于C_2-18羧酸，包括低级线型或支链烷基羧酸，C_2-18羧酸的可水解酯等等，及其混合物或组合。在至少一个例子中，C_2-18羧酸可以是未取代的。在另一个例子中，C_2-18羧酸可以被羟基和/或C_1-4烷氧基取代。

在至少一个实施方式中，一种或多种酰基供体可以是由式(1)表示的酯，

[X]_mR₅ (1)

R₆C(O)O (2)

其中X是由式(2)表示的酯基，R₅是C_1-6线型、支链或环状烃基部分，五元环状杂芳族部分，或六元环状芳族或杂芳族部分，任选被羟基取代，其中R₅中的每个个别碳原子包括不超过一个羟基、不超过一个酯基、不超过一个酯基或羧酸基，其中R₅任选地包括一个或多个醚键，其中m是1至R₅中的碳原子数目的整数，其中酯在25℃下具有在水中至少5ppm的溶解度；其中R₆是C₁至C₇线型、支链或环状烃基部分，任选被羟基或C₁至C₄烷氧基取代，其中R₆任选地包括一个或多个醚键，其中R₆是C₂至C₇。

在另一个实施方式中，一种或多种酰基供体可以是由式(3)表示的甘油酯，

其中R₁是C_1-7直链或支链烷基，任选被羟基或C_1-4烷氧基取代，并且R3和R₄个别地是H或R₁C(O)。

在另一个实施方式中，一种或多种酰基供体可以是由式(4)表示的酯，

其中R₁是C_1-7直链或支链烷基，任选被羟基或C_1-4烷氧基取代，R₂是C_1-10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，并且n为1至10的整数。

在再一个实施方式中，一种或多种酰基供体可以是乙酰化糖。说明性乙酰化糖可以是或包括但不限于乙酰化单糖、乙酰化二糖、乙酰化多糖等等、及其组合。

在至少一个实施方式中，一种或多种酰基供体可以是或包括但不限于C_2-18羧酸，C_2-6羧酸(例如乙酸)，包括低级线型或支链烷基羧酸，任选被羟基和/或C_1-4烷氧基取代，其可水解和可接受的酯(例如甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，以及酰化糖)，及其混合物。在至少一个例子中，酰基供体可以是或包括但不限于1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三醋精或甘油三乙酸酯、酰化糖等等、及其组合。在至少一个实施方式中，酰基供体或酯在25℃下可以具有至少5ppm的水溶解度。在通常的实施方式中，酰基供体是1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三醋精(TA)。

在至少一个实施方式中，酰基供体可以是或包括但不限于选自酰化单糖、二糖和多糖的一种或多种酰化糖。在另一个实施方式中，酰化糖选自乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、乙酰化木糖(例如木糖四乙酸酯)、乙酰化葡萄糖(例如α-D-葡萄糖五乙酸酯、β-D-葡萄糖五乙酸酯、1-硫代-β-D-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯)、β-D-半乳糖五乙酸酯、山梨糖醇六乙酸酯、蔗糖八乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1，2，3，4-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-葡糖醛、β-D-呋喃木糖四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖五乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-1，2，3，4-四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯、2-乙酰氨基-2-脱氧-1，3，4，6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖、2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰基-1-氯-α-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯和乙酰化纤维素。在通常的实施方式中，乙酰化糖选自β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-葡糖醛、蔗糖八乙酸酯和乙酰化纤维素。在另一个实施方式中，酰基供体可以包括5-乙酰氧基甲基-2-糠醛、3，4-二乙酰氧基-1-丁烯、4-乙酰氧基苯甲酸、乙酸香草酯、丙二醇甲醚乙酸酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乙醇酸甲酯、乙醇酸乙酯、甲氧基乙酸甲酯、甲氧基乙酸乙酯、3-羟基丁酸甲酯、3-羟基丁酸乙酯和2-乙酰基柠檬酸三乙酯。

在再一个实施方式中，酰基供体选自单醋精、二醋精、三醋精、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯、三丁酸甘油酯、葡萄糖五乙酸酯、木糖四乙酸酯、乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-葡糖醛、1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，2-戊二醇、2，5-戊二醇、1，5-戊二醇、1，6-戊二醇、1，2-己二醇、2，5-己二醇、1，6-己二醇的单酯或二酯、及其混合物。在进一步的实施方式中，酰基供体是丙二醇二乙酸酯(PGDA)、乙二醇二乙酸酯(EGDA)或其混合物。在再一个实施方式中，酰基供体选自单醋精、二醋精、三醋精、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁基吡啶和三丁酸甘油酯。在再一个方面，酰基供体选自二醋精和三醋精。

酰基供体的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，酰基供体的量可以至少部分地由经由酶催化的过水解生成的过氧酸或过乙酸的靶或所需浓度确定。例如，经由酶催化的过水解生成的过氧酸或过乙酸的靶或所需浓度可以小于或等于约2，000ppm，并且基于口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以大于或等于0.05重量％且小于或等于40重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约0.05重量％、约5重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、或约25重量％至约30重量％、约35重量％或约40重量％。在另一个实施方式中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以小于2重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以小于10重量％、小于9.5重量％、小于9.0重量％、小于8.5重量％、小于8.0重量％、小于7.5重量％、小于7.0重量％、小于6.5重量％、小于6.0重量％、小于5.5重量％、小于5.0重量％、小于4.5重量％、小于4.0重量％、小于3.5重量％、小于3.0重量％、小于2.5重量％、小于2.0重量％、小于1.5重量％、小于1.0重量％、小于0.9重量％、小于0.8重量％、小于0.7重量％、小于0.6重量％、小于0.5重量％、小于0.4重量％、小于0.3重量％、小于0.2重量％、或小于0.1重量％。

在至少一个实施方式中，基于口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约2重量％至约20重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约10重量％、约11重量％、约12重量％、约13重量％、或约14重量％至约16重量％、约17重量％、约18重量％、约19重量％、或约20重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约10重量％至约20重量％、约11重量％至约19重量％、约12重量％至约18重量％、约13重量％至约17重量％、或约14重量％至约16重量％。在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量为约15重量％。

具有过水解活性的酶

本公开内容的口腔护理组合物可以包括一种或多种具有过水解活性的酶。一种或多种具有过水解活性的酶包括能够催化如本文所述一种或多种过氧化氢源或由其生成的过氧化氢与合适的底物，即本发明的酰基供体之间的反应，以生成增白增强剂的任何酶。通常，酶是过水解酶。过水解酶是经由过水解生成过氧酸的酶。在酶催化的过水解反应中，酰基供体底物(过氧酸前体)与过氧化氢源和水源结合。过水解酶催化过氧酸，例如过乙酸的形成。

具有过水解活性的酶包括某些脂肪酶、蛋白酶、酯酶、酰基转移酶、芳基酯酶、碳水化合物酯酶及其组合。。例子包括以引用的方式整体并入本文的美国专利号7,510,859中公开的过水解蛋白酶，以引用的方式整体并入本文的美国专利号8,663,616中公开的过水解芳基酯酶，以及美国专利号8,663,616中公开的来自耻垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)的过水解芳基酯酶/酰基转移酶。通常，过水解酶是过水解酶碳水化合物酯酶。

甚至更通常地，适合于包括在本文口腔护理增白组合物中的过水解酶碳水化合物酯酶是碳水化合物酯酶家族7(CE-7)的成员。来自CE-7家族的酶是本领域众所周知的(参见Coutinho，P.M.，Henrissat，B.“Carbohydrate-active enzymes：an integrated databaseapproach”in Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering，H.J.Gilbert，G.Davies，B.Henrissat和B.Svensson编辑，(1999)The Royal Society of Chemistry，Cambridge，第3-12页，其以引用的方式整体并入本文)。CE-7酶家族已证实当与过氧化物源例如过氧化氢组合时，从各种酰基供体底物生产过氧酸特别有效(美国专利号7,794,378；7,951,566；7,723,083；和7,964,378以及给予DiCosimo等人的美国专利申请公开号2008-0176299、2010-0087529、2011-0081693和2011-0236335；各自以引用的方式整体并入本文)。

包括例如头孢菌素C脱乙酰酶(CAH；EC 3.1.1.41)和乙酰木聚糖酯酶(AXE；EC3.1.1.72)的CE-7家族成员共享保守的特征基序(Vincent等人，J.Mol.Biol.，330：593-606(2003)，其以引用的方式整体并入本文。CE-7家族成员的特征基序包含如下的三个保守基序(相对于参考序列SEQ ID NO：2的残基位置编号；来自枯草芽孢杆菌31954^TM的CE-7过水解酶)。相对编号解释了比对序列内的小插入或缺失(例如，通常少五个氨基酸)。

CE-7特征基序包括：a)在SEQ ID NO：2的位置118处的精氨酸(“Arg”或“R”)、位置119处的甘氨酸(“Gly”或“G”)和位置120处的谷氨酰胺(“Gln”或“Q”)；b)在SEQ ID NO：2的位置179处的G、位置180处的任何氨基酸(“XAA”或“X”)、位置181处的丝氨酸(“Ser”或“S”)、位置182处的Q和位置183处的G；以及c)在SEQ ID NO：2的位置298处的组氨酸(“His”或“H”)和位置299处的谷氨酸(“Glu”或“E”)。

通常，在氨基酸残基位置180处的X是甘氨酸、丙氨酸(“Ala”或“A”)、脯氨酸(“Pro”或“P”)、色氨酸(“Trp”或“W”)或苏氨酸(“Thr”或“T”)。在一些实施方式中，在氨基酸残基位置180处的X选自甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸和苏氨酸。

CE-7家族内的保守基序的进一步分析指示存在另外的保守基序(亮氨酸(“Leu”或“L”)、X和天冬氨酸(“Asp”或“D”)，即在SEQ ID NO：2的氨基酸位置267-269处的LXD，其可以用于进一步限定属于CE-7碳水化合物酯酶家族的过水解酶。在氨基酸残基位置268处的X通常是异亮氨酸(“Ile”或“I”)、缬氨酸“Val”或“V”或甲硫氨酸(“Met”或“M”)。

许多众所周知的总体比对算法(即，序列分析软件)可以用于比对代表具有过水解酶活性的酶的两个或更多个氨基酸序列，以确定酶是否包含本文的特征基序。比对的序列与参考序列(SEQ ID NO：2)进行比较，以确定特征基序的存在。

在一些实施方式中，使用来自枯草芽孢杆菌31954^TM的参考氨基酸序列(如本文使用的过水解酶序列，SEQ ID NO：2)的CLUSTAL比对(例如CLUSTALW，例如版本1.83)用于鉴定属于CE-7家族的过水解酶。CLUSTAL是生物信息学中用于多重序列比对的一系列广泛使用的计算机程序，并且例如在Larkin等人，Bioinformatics，200723(21)：2947-2948.doi：10.1093/bioinformatics/btm404，还参见Higgins和Sharp，CABIOS，5：151-153(1989)；Higgins等人，Nucleic Acids Res.22：4673-4680(1994)；以及Chema等人，NucleicAcids Res 31(13)：3497-500(2003))中描述，所述参考文献各自以引用的方式整体并入本文。

CLUSTAL(例如CLUSTALW，例如版本1.83或CLUSTAL OMEGA，例如版本1.2.3)可经由欧洲生物信息学研究所(European Bioinformatics Institute)从欧洲分子生物学实验室(European Molecular Biology Laboratory)获得。CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA蛋白质比对的合适参数包括缺省参数。CLUSTAL W的其它合适参数包括GAP存在罚分＝15，GAP延伸＝0.2，矩阵＝Gonnet(例如，Gonnet250)，蛋白质ENDGAP＝-1，蛋白质GAPDIST＝4和KTUPLE＝1。在一些实施方式中，快速或慢速比对与缺省设置一起使用，其中慢速比对是更期望的。可替代地，可以修改使用CLUSTALW方法(例如，版本1.83)的参数，以还使用KTUPLE＝1、GAP罚分＝10、GAP扩展＝1、矩阵＝BLOSUM(例如BLOSUM64)、WINDOW＝5和TOP DIAGONALS SAVED＝5。

可以用于鉴定包含本文特征基序的序列(当与参考序列比较时)的其它合适算法的例子包括但不限于Needleman和Wunsch(J.Mol.Biol.48，443-453(1970)；总体比对工具)和Smith-Waterman(J.Mol.Biol.147：195-197(1981)；局部比对工具)。在一些实施方式中，Smith-Waterman比对与缺省参数一起使用。合适的缺省参数的例子包括使用BLOSUM62评分矩阵伴随GAP开放罚分＝10和GAP延伸罚分＝0.5。

通常，本公开内容的口腔护理增白组合物包括一种或多种具有过水解活性的酶，其包含使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包括a)在对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)在对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和在对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在一些实施方式中，本文口腔护理增白组合物中使用的酶是“CE-7变体”，即具有遗传修饰的CE-7过水解酶，所述遗传修饰导致与变体由其衍生的相应酶(通常为野生型CE酶)比较时的至少一个氨基酸添加、缺失和/或取代；只要保留CE-7特征基序和相关的过水解活性。适用于本文口腔护理增白组合物中的CE-7变体的例子在美国专利号8,663,616中提供，所述专利以引用的方式整体并入本文。用于本文口腔护理增白组合物中的通常变体是SEQ ID NO：1，其中丝氨酸取代野生型海栖热袍菌过氧化物酶中的位置277处存在的半胱氨酸。

在一些实施方式中，本公开内容的过水解酶是CE-7变体，其包含CE-7特征基序，并且与以下具有至少33％，更通常至少40％，更通常至少42％，更通常至少50％，更通常至少60％，更通常至少70％，更通常至少80％，更通常至少90％，且再甚至更通常至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的氨基酸同一性：SEQ ID NO：1(EZ-1)或SEQ ID NO：2。在一些实施方式中，本公开内容的口腔护理增白组合物包括包含氨基酸序列的酶，所述氨基酸序列与SEQ ID NO：1具有至少80％的氨基酸序列同一性。在其它实施方式中，本公开内容的口腔护理增白组合物包括包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的酶。

如本文使用的，术语“同一性百分比”指两个或更多个氨基酸序列(或多肽序列，其在本文中可与术语“氨基酸序列”互换使用)或者两个或更多个多核苷酸序列之间的关系，如通过比较序列确定的。在本领域中，“同一性”还意指多肽或多核苷酸序列之间的序列相关程度，视情况而定，如通过此类序列的串之间的匹配确定的。“同一性”可以通过已知方法容易地计算，所述方法包括但不限于以下中描述的那些：Biocomputing：Informatics andGenome Projects(Smith，D.W.，编辑)Academic Press，NY(1993)。确定同一性的方法在可公开获得的计算机程序例如CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA中编码，如本文所述以及本领域已知的。

技术人员认识到，SEQ ID NO：1的变体、其它CE-7变体或SEQ ID NO：2(保留特征基序)也可以通过杂交获得。例如，例如SEQ ID NO：1的变体可以通过其在高度严格条件下与SEQ ID NO：1的氨基酸序列相关的核酸分子杂交的能力来鉴定。

如本文使用的，当第一分子的单链在适当的温度和溶液离子强度条件下可以对另一种分子退火时，核酸分子与另一种核酸分子(例如cDNA、基因组DNA或RNA)“可杂交”。杂交和洗涤条件是众所周知的，并且在Sambrook，J.和Russell，D.，T.Molecular Cloning：ALaboratory Manual，第三版，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold SpringHarbor(2001)中例证。温度和离子强度的条件决定了杂交的“严格性”。可以调节严格性条件以筛选中等相似的分子，例如来自遥远相关生物的同源序列，以及高度相似的分子，例如复制来自密切相关生物的具有过水解活性的功能酶的基因。

杂交后洗涤一般决定了严格性条件。通常，洗涤条件包括一系列洗涤，以6×SSC、0.5％SDS在室温下15分钟开始，然后用2×SSC、0.5％SDS在45℃下30分钟重复，然后用0.2×SSC、0.5％SDS在50℃下30分钟重复两次。一组更通常的条件使用更高的温度，其中洗涤与上述那些相同，除了在0.2×SSC、0.5％SDS中的最后两次30分钟洗涤的温度增加到60℃之外。另一组通常的高度严格杂交条件包括0.1×SSC、0.1％SDS、65℃，并且用2×SSC、0.1％SDS洗涤，随后为0.1％SSC、0.1％SDS、65℃的最终洗涤10。

在一些实施方式中，可以通过诱变产生例如包含上文鉴定的CE-7特征基序的SEQID NO：1的变体。已知各种方法用于突变核酸序列，以产生具有改变或增强活性的核酸产物，包括但不限于1)随机诱变，2)结构域交换(使用锌指结构域或限制性酶，3)易错PCR(Melnikov等人，Nucleic Acids Research27(4)：1056-1062(1999))；4)定点诱变(Coombs等人，Proteins(1998)，第259-311页)；以及5)“基因改组”(以引用的方式并入本文的美国专利号5,605,793；5,811,238；5,830,721；和5,837,458)。所提出的修饰完全在本领域的常规技术范围内，如编码产物的生物活性保留的确定一样。

在一些实施方式中，例如SEQ ID NO：1的变体可以证实与野生型酶相比或与SEQID NO：1相比改善的过水解活性。此类变体的制备可以包括例如表达载体的构建，所述病毒载体包含编码结构上分类为CE-7酶或SEQ ID NO：1的多肽的核苷酸序列，酶编码序列的诱变，以及具有增加的过氧酸例如过乙酸生成活性的变体的最终分离。需要时，随后的几轮诱变允许酶编码序列的进化。需要时，可以通过常规的定点诱变、所得到的变体多肽的表达及其活性的测定来确定对于酶促活性重要的酶区域。突变体可以包括缺失、插入和点突变、或其组合。

具有过水解活性的酶粉末可以具有约100μm至约300μm的粒度中值直径(D50)。例如，酶的粒度中值直径(D50)可以是约100μm、约110μm、约120μm、约130μm、约140μm、约150μm、约160μm、约170μm、约180μm、约190μm、或约200μm至约210μm、约220μm、约230μm、约240μm、约250μm、约260μm、约270μm、约280μm、约290μm或约300μm。在另一个例子中，酶的粒度中值直径(D50)可以是约100μm至约300μm、约110μm至约290μm、约120μm至约280μm、约130μm至约270μm、约140μm至约260μm、约150μm至约250μm、约160μm至约240μm、约170μm至约230μm、约180μm至约220μm、或约190μm至约210μm。

具有过水解活性的酶可以以粉末、酶粉末或稳定的酶粉末的形式提供。用于制备且稳定酶粉末的方法在美国专利申请公开号2010-0086534和2010-0086535中描述，所述专利的公开内容以引用的方式并入本文。基于酶粉末的干重，酶可以以约0.5重量％至约75重量％的量存在于酶粉末中。在通常的实施方式中，基于酶粉末的干重，酶可以以约10重量％至约50重量％的量、或更通常以约20重量％至约33重量％的量存在于酶粉末中。

酶粉末可以包括赋形剂。赋形剂可以是或提供酶粉末的余量。相应地，在至少一个例子中，酶粉末可以仅包括酶和赋形剂。在另一个例子中，酶粉末可以包括酶、赋形剂和至少一种另外的组分。赋形剂可以是重量平均分子量至少约1,250且重量平均分子量至少约9,000的寡糖。寡糖赋形剂可以具有至少约1,700的重量平均分子量和至少约15,000的重量平均分子量。说明性寡糖可以是或包括但不限于麦芽糖糊精、木聚糖、甘露聚糖、岩藻聚糖、半乳甘露聚糖、壳聚糖、棉子糖、水苏糖、果胶、胰岛素、果聚糖、graminan、支链淀粉、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、黑曲霉三糖、麦芽三糖、松三糖、麦芽三糖、棉子糖、蔗果三糖等等、及其组合或混合物。寡糖还可以包括但不限于水溶性非离子纤维素醚，例如羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素、及其混合物。一种或多种赋形剂可以是或包括但不限于海藻糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、纤维二糖、α-环糊精、羧甲基纤维素等等、及其组合。在通常的实施方式中，寡糖赋形剂是麦芽糖糊精。

口腔护理增白增强剂

如上文讨论的，一种或多种具有过水解活性的酶可以构造为催化一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢与一种或多种酰基供体之间的反应，以生成口腔护理增白增强剂。例如，具有过水解活性的酶可以构造为催化一种或多种酰基供体与从过氧化氢源释放的过氧化氢之间的反应，以生成口腔护理增白增强剂。在至少一个实施方式中，口腔护理增白增强剂是过氧酸或过乙酸。

通过过水解生成的过乙酸的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，基于口腔护理产品(例如，洁齿剂、增白凝胶等)或其口腔护理增白组合物的总重量，所生成的过乙酸的量可以是约0.1ppm至约10,000ppm。例如，所生成的过乙酸的量可以是约0.1ppm、约0.5ppm、约1ppm、约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约50ppm、约100ppm、约150ppm、约200ppm、约300ppm、约500ppm、约600ppm、约700ppm、约800ppm或约900ppm至约1,000ppm、约1,200ppm、约1,400ppm、约1,600ppm、约1,800ppm、约2,000ppm、约2,500ppm、约3,000ppm、约3,500ppm、约4,000ppm、约5,000ppm、约6,000ppm、约7,000ppm、约8,000ppm、约9,000ppm或约10,000ppm。在另一个例子中，所生成的过乙酸的量可以小于0.1ppm、小于0.5ppm、小于1ppm、小于5ppm、小于10ppm、小于15ppm、小于20ppm、小于50ppm、小于100ppm、小于150ppm、小于200ppm、小于300ppm、小于500ppm、小于600ppm、小于700ppm、小于800ppm、小于900ppm、小于1,000ppm、小于1,200ppm、小于1,400ppm、小于1,600ppm、小于1,800ppm、小于2,000ppm、小于2,500ppm、小于3,000ppm、小于3,500ppm、小于4,000ppm、小于5,000ppm、小于6,000ppm、小于7,000ppm、小于8,000ppm、小于9,000ppm或小于10,000ppm。在通常的实施方式中，基于口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的总重量，所生成的过乙酸的量小于2000ppm。

在至少一个实施方式中，口腔护理增白增强剂从口腔护理组合物的生成可以通过与水接触来引发。例如，使口腔护理增白组合物与水接触可以引发过水解，从而生成增白增强剂。在另一个实施方式中，口腔护理增白增强剂从口腔护理组合物的生成可以通过与口腔表面接触来引发。例如，使口腔护理增白组合物与口腔表面或其唾液接触可以引发过水解，从而生成口腔护理增白增强剂。

在至少一个实施方式中，口腔护理组合物的口腔护理增白增强剂可以在使口腔护理增白组合物与水接触或过水解反应引发的至少3分钟(分钟(min))内生成。例如，口腔护理增白组合物的增白增强剂可以在小于或等于3分钟、小于或等于2.8分钟、小于或等于2.6分钟、小于或等于2.4分钟、小于或等于2.2分钟、小于或等于2.0分钟、小于或等于1.8分钟、小于或等于1.6分钟、小于或等于1.4分钟、小于或等于1.2分钟、小于或等于1.0分钟、小于或等于0.8分钟、小于或等于0.6分钟、或小于或等于0.4分钟内生成。在通常的实施方式中，口腔护理增白剂在使口腔护理增白组合物与水接触的两分钟内生成。

非水性无水液体或粘度控制剂

在至少一个实施方式中，口腔护理组合物和/或其无水基质可以包括非水性无水液体，其构造为控制其粘度和/或悬浮设置于其中或分散于其中的组分(例如固体)。说明性的非水性无水液体或粘度控制剂可以是或包括但不限于聚丙二醇、含有环氧丙烷基团的材料、含有聚环氧乙烷基团的材料、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚山梨醇酯20(TWEEN^TM20)、POLOXAMER^TM124(PLURONIC^TML44)、具有式(EO)x(PO)y(EO)z(其中x＝11±3、z＝11±3和y＝21±5)的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷嵌段共聚物、POLOXAMER^TML35、POLOXAMER^TML31、聚乙二醇55(PEG-55)、甘油、二甘醇、CREMOPHOR^TM聚氧乙烯甘油三聚蓖麻酸酯(polyoxyethyleneglyceroltriricinoleat)、GLUCAM^TMP-10具有10个聚环氧丙烷单元的甲基葡萄糖的丙二醇醚、PLURIOL^TME300基于环氧乙烷和环氧丙烷的烷氧基化物、枯烯磺酸钠(SCS)、二甲苯磺酸钠(SXS)、GLUCAM^TMP-20具有20个聚环氧丙烷单元的甲基葡萄糖的丙二醇醚、GLUCAM^TME-20具有20个聚环氧乙烷单元的甲基葡萄糖的乙二醇醚、GLUCAM^TME-10具有10个聚环氧乙烷单元的甲基葡萄糖的乙二醇醚、以及短链乙氧基化丙氧基化醇如PPG2-Buteth-3、PPG3-Buteth-5或PPG5-Buteth-7。说明性的非水性无水液体或粘度控制剂也可以是或包括但不限于L35、L43、L64、L10、L44、L62、10R5、17R4、L25R4、P84、P65、P104、P105等等、及其组合，其从BASF of Mount Olive，NJ商购可得。在通常的实施方式中，非水性无水液体是或包括聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)或PEG-PPG-PEG(L-35)。

口腔护理增白组合物和/或其无水基质中存在的非水性无水液体或粘度控制剂的量可以广泛变化。在至少一个实施方式中，基于口腔护理产品(例如洁齿剂、增白凝胶等)或其口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理增白组合物和/或其无水基质中存在的非水性无水液体或粘度控制剂的量可以是约10重量％至约80重量％。例如，口腔护理增白组合物和/或其无水基质中存在的非水性无水液体或粘度控制剂的量可以是约10重量％、约15重量％、约20重量％、约25重量％、约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％、约50重量％、约55重量％、或约60重量％至约65重量％、约70重量％、约75重量％或约80重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物和/或其无水基质中存在的非水性无水液体或粘度控制剂的量可以是约40重量％至约80重量％、约42重量％至约78重量％、约44重量％至约76重量％、约46重量％至约74重量％、约48重量％至约72重量％、约50重量％至约70重量％、约52重量％至约68重量％、约54重量％至约66重量％、约56重量％至约62重量％、或约58重量％至约62重量％。在再一个实施方式中，口腔护理增白组合物和/或其无水基质中存在的非水性无水液体或粘度控制剂的量可以大于或等于40重量％、大于或等于42重量％、大于或等于44重量％、大于或等于46重量％、大于或等于48重量％、大于或等于50重量％、大于或等于52重量％、大于或等于53重量％、大于或等于54重量％、大于或等于66重量％、大于或等于68重量％、或大于或等于70重量％。

增稠体系

在至少一个实施方式中，口腔护理组合物可以包括具有一种或多种增稠剂的增稠体系。一种或多种增稠剂可以是任何口腔可接受的增稠剂或增稠试剂。说明性增稠剂可以是或包括但不限于胶体二氧化硅、热解法二氧化硅、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等等、及其混合物或组合。在通常的实施方式中，增稠体系包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。在更通常的实施方式中，增稠体系可以是或包括但不限于POLYPLASDONE^TMXL-10，其从Ashland Inc.of Covington，KY商购可得。

在至少一个实施方式中，口腔护理组合物可以包含另外的和/或任选的增稠剂。说明性的另外或任选的增稠剂可以是或包括但不限于卡波姆(例如羧乙烯基聚合物)、角叉菜胶(例如爱尔兰藓、角叉菜胶、ι-角叉菜胶等)、高分子量聚乙二醇(例如其从Dow Chemical Company of Midland，MI商购可得)、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如CMC钠)、天然树胶(例如梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁等等、及其混合物或组合。

在至少一个实施方式中，增稠体系可以包括单一增稠剂。例如，增稠体系可以包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。在另一个实施方式中，增稠体系可以包括多种增稠剂。例如，增稠体系可以包括交联的PVP聚合物和二氧化硅增稠剂。在另一个例子中，增稠体系可以包括多种二氧化硅增稠剂。

口腔护理增白组合物中的增稠体系和/或其增稠剂存在的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，基于口腔护理增白组合物总重量，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约10重量％至约30重量％。例如，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或增稠剂的量可以是约10重量％、约11重量％、约12重量％、约13重量％、约14重量％、约15重量％、约16重量％、约17重量％、约18重量％、约19重量％、约20重量％、或约21重量％至约22重量％、约23重量％、约24重量％、约25重量％、约26重量％、约27重量％、约28重量％、约29重量％或约30重量％。在另一个例子中，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或增稠剂的量可以是约12重量％至约30重量％、约13重量％至约29重量％、约14重量％至约28重量％、约15重量％至约27重量％、约16重量％至约26重量％、约17重量％至约25重量％、约18重量％至约24重量％、约19重量％至约23重量％、或约20重量％至约22重量％。在通常的实施方式中，增白体系中存在的增稠体系和/或增稠剂的量可以是约20重量％至约22重量％、更通常为约21重量％。

另外的说明性增稠剂可以是或包括但不限于卡波姆，也称为羧乙烯基聚合物，角叉菜胶，也称为爱尔兰藓且更特别是角叉菜胶(ι-角叉菜胶)，高分子量聚乙二醇(例如CARBOWAX^TM，其从The Dow Chemical Company商购可得)，纤维素聚合物如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(“CMC”)及其盐例如CMC钠，天然树胶例如梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶，胶体硅酸铝镁，胶体或热解法二氧化硅及其混合物。增稠剂可以是一种或多种口腔可接受的增稠剂的组合。

在一些实施方式中，基于口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括约0.1％至约90％的增稠剂。在其它实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括约0.2％至约50％的增稠剂。在再一个实施方式中，基于口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括约0.5％至约35％的增稠剂。例如，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括约2.3％的热解法二氧化硅。

媒介物

口腔护理组合物可以形成一种或多种口腔护理产品的至少一部分或被用于一种或多种口腔护理产品中。说明性口腔护理产品可以包括但不限于牙膏(洁齿剂)、预防糊剂、牙粉、牙齿抛光剂、牙齿凝胶(例如增白凝胶)、口香糖、锭剂、漱口水、增白条、涂上凝胶(paint-on gel)、清漆、贴面和管、包含凝胶或糊剂的注射器或牙托、或者涂布在应用支架如牙线或牙刷(例如手动、电动、声波、其组合或超声波牙刷)上的凝胶或糊剂。在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物可以形成牙膏的至少一部分或用于牙膏中。口腔护理增白组合物可以包括口腔可接受的媒介物或与口腔可接受的媒介物组合，以形成口腔护理产品。在示例性实施方式中，口腔可接受的媒介物可以包括甘油。

口腔可接受的媒介物可以包括保湿剂、表面活性剂、胶凝剂等等、及其组合。说明性性保湿剂可以是或包括但不限于甘油、丙二醇等等、及其组合。在至少一个实施方式中，基于口腔护理产品的总重量，保湿剂以约20重量％至约60重量％的量存在。在至少一个实施方式中，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物不含或基本上不含多元醇保湿剂。例如，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物不含任何多元醇作为保湿剂。在另一个实施方式中，基于口腔护理产品的总重量，丙二醇以约10重量％至约20重量％的量存在。在另一个实施方式中，基于口腔护理产品的总重量，甘油以约25重量％至约40重量％的量存在。

在至少一个实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的组分可以彼此组合，以提供靶粘度。如本文使用的，术语“粘度”可以指由流体(例如水)显示出的内部流动阻力或剪切应力与剪切速率的比率，并且可以以泊或厘泊(cP)进行测量。可以使用粘度计在约25℃的温度下测定本文讨论且描述的各种组合物的粘度。在至少一个实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以大于或等于约10,000cP且小于或等于约700,000cP。例如，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约10,000cP、约15,000cP、约20,000cP、约25,000cP、或约30,000cP至约35,000cP、约40,000cP、约50,000cP、约75,000cP、约100,000cP、约120,000cP、约150,000cP、约175,000cP、约200,000cP、约300,000cP、约400,000cP、约500,000cP、约600,000cP或约700,000cP。在通常的实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度为约30,000cP至约300,000cP。

另外的成分

口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括口腔护理产品常见的另外成分。说明性的另外成分可以包括增稠剂、调味剂、牙垢控制剂、表面活性剂、甜味剂、保湿剂、着色剂、染料和颜料。在一些实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括口腔护理组合物常见的大多数口腔可接受的另外成分。然而，在一些实施方式中，鉴于维持非水性或基本上非水性的口腔护理产品或口腔护理增白组合物的需要，必须选择口腔可接受的另外成分。例如，在一些实施方式中，另外的成分不影响口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的非水性质。

在一个实施方式中，口腔护理产品或组合物或其口腔护理增白组合物包括一种或多种表面活性剂。在一些实施方式中，表面活性剂增强组合物的稳定性，帮助通过去污力清洁口腔表面，并且在搅动时例如在用本公开内容的口腔护理产品刷洗期间提供泡沫。表面活性剂或表面活性试剂一般通过在整个口腔中彻底分散口腔护理增白组合物或其增白增强剂来实现增强的增白作用。在各个实施方式中，合适的表面活性剂或表面活性试剂可以用作表面活性试剂、乳化剂和/或泡沫调节剂。

可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子型、非离子型、阳离子型或两性离子型的。也可使用表面活性剂的组合。合适的阴离子型表面活性剂包括但不限于C_8-20烷基硫酸酯、磺化C_8-20脂肪酸甘油单酯的水溶性盐、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些和其他种类的例示性实例包括月桂基硫酸钠、椰油基甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠(sodium lauryl isoethionate)、月桂醇聚醚羧酸钠(sodium laurethcarboxylate)和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性离子型表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团(例如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C_8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。合适的实例是椰油酰胺基丙基甜菜碱。

在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理产品/组合物或其口腔护理增白组合物包括约0.01％至约20.0％的表面活性剂。在其它实施方式中，口腔护理组合物包括约1.0％至约10.0％的表面活性剂。在一个实施方式中，基于口腔护理组合物或其口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理组合物或其口腔护理增白组合物包括约2％的表面活性剂。例如，口腔护理组合物或其口腔护理增白组合物可以包括约2％的十二烷基硫酸钠。

在一些实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括抗氧化剂。可接受的抗氧化剂包括BHA、BHT、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑素以及它们的混合物。在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括约0.001％至约1％的抗氧化剂。在一个实施方式中，口腔护理组合物包含按重量计约0.03％的抗氧化剂。

根据一个实施方式，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括一种或多种调味剂。可用的调味剂包括可操作以增强口腔护理组合物的味道的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成调味剂，诸如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料以及它们的组合。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自柠檬、橙、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、源自豆类和坚果的调味剂(例如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁)等，吸附的和包封的调味剂以及它们的混合物。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口腔中提供芳香和/或其他感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。此类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、x-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenylguaiethol)、麝香草酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)以及它们的混合物。

在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括约0.01％至约5％的调味剂。在另一个实施方式中，口腔护理组合物包括约0.05％至约2％的调味剂。在再一个实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物包括约0.1％至约3％、约0.2％至约2.5％、或约1.5％的调味剂。例如，口腔护理组合物可包含约1.5％的牙膏调味剂。

在一些实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物还可以包括一种或多种甜味剂。可用于本文中的甜味剂包括口腔可接受的天然或人造、营养性或非营养性甜味剂。此类甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强增甜剂、环己氨基磺酸盐(cyclamate)、二氢查耳酮以及它们的混合物。一些实施方式可以包括一种或多种甜味剂。在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物包括约0.005％至约5％的甜味剂。在其它实施方式中，口腔护理组合物包括约0.01％至约1％的甜味剂。例如，口腔护理组合物可包含约0.5％的糖精钠和约0.04％的三氯蔗糖。

在一些实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物还可以包括一种或多种pH调节剂。可用于本文的那些中的pH调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可以包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10的pH，或者在各个实施方式中，约2至约8、约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约10、和约7至约9的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑以及它们的混合物。一种或多种pH调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物包括约0.01％至约10％的pH调节剂。例如，口腔护理组合物可包含约0.9％的酸式焦磷酸钠(SAPP)和约2％的焦磷酸四钠(TSPP)作为pH调节剂。

在一些实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括着色剂。着色剂诸如染料或颜料可以是目前根据食品药品和化妆品法案(Food Drug&Cosmetic Act)认证的用于食品和摄入药物的食品色素添加剂，包括染料诸如FD&C红3号(四碘荧光素钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-硫苯基)偶氮}-2-萘磺酸钠盐、食品黄13、喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄5号(4-对磺基苯基偶氮-1-对磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸钠盐)、FD&C黄6号(对磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-对磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺基苄基)-δ-3，5-环己二亚胺二钠盐]、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸酸酐二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝二磺酸钠盐)以及其各种比例的混合物。通常，如果存在，着色剂以极小的量存在。

口腔护理产品或其口腔护理增白组合物还可以包括一种或多种其它活性成分，其可用于预防或治疗口腔硬组织或软组织的状况或病症，预防或治疗生理病症或状况，或者提供美容益处。

本公开内容的一些实施方式包括牙科研磨剂或牙科研磨药剂的组合。如本文所用，术语“研磨剂”或“研磨药剂”还包括常常称之为“抛光剂”的材料。可使用任何口腔可接受的研磨剂，但是通常应选择研磨剂的类型、细度(粒度)和量，使得牙齿釉质在正常使用组合物时不被过度地磨损。合适的研磨剂包括但不限于二氧化硅(呈硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂的研磨剂，诸如脲醛缩合产物等。

可用作研磨剂的不溶性磷酸盐包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。例示性实例是正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸n-钙(n-calcium pyrophosphate)、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。

如果存在，研磨剂的平均粒度通常为约0.1至约100μm。例如，在一个实施方式中，粒度为约1至约80μm或约5至约60μm。在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，一种或多种研磨剂以按重量计约0.01％至约70％的量存在。在其它实施方式中，口腔护理组合物包括约0.1％至约60％的研磨剂。在一些实施方式中，研磨剂是焦磷酸钙。在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物包括0.01％至约70％的焦磷酸钙。在另一个实施方式中，口腔护理组合物包括约20％的焦磷酸钙。

在本公开内容的各个实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物包括防牙结石剂。合适的防牙结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，防牙结石剂以约0.01％至约30％重量的量存在。在一些实施方式中，口腔护理组合物包括防牙结石剂的混合物。在一些实施方式中，焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)用作防牙结石剂。在一些实施方式中，防牙结石剂包括0.1％至10％的TSPP、或约2％的TSPP。

本发明组合物的另一种组分可以是合成的阴离子聚合物聚羧酸盐，其充当聚磷酸盐防牙垢剂的稳定剂，并且可帮助阻断疼痛或引起疼痛的材料例如糖对牙神经的接近。

在一些实施方式中，口腔护理组合物任选地包括氟离子源。在一些实施方式中，氟离子源选自：氟化物、单氟磷酸盐(MFP)和氟硅酸盐。在一些实施方式中，一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总共100至20,000ppm、200至5,000ppm、或500至2,500ppm氟离子的量存在如果存在的话，在一些实施方式中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中氟化物源的量范围为按重量计约0.01％至约10％，通常为约1.1％。例如，在一个实施方式中，口腔护理组合物可以包括约0.76％的MFP。

口腔护理产品或其口腔护理增白组合物还可以包括亚锡离子或亚锡离子源，以减轻钙损失。合适的亚锡离子源包括但不限于氟化亚锡、其他卤化亚锡(诸如氯化亚锡二水合物)、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐，诸如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡(stannous ethyleneglyoxide)等等。在一些实施方式中，口腔护理组合物中包括一种或多种亚锡离子源。例如，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物可包含约0.01重量％至约10重量％的亚锡离子源。在一个实施方式中，口腔护理组合物包括约0.1％至约7％的亚锡离子源或约0.2％至约5％的亚锡离子源。

用于本文所述组合物中的所有成分都应当是口腔可接受的。如本文使用的，“口腔可接受的”可以指如所述的组合物中存在的任何成分，其量和形式不致使组合物对于在口腔中使用不安全。

方法

在一个或多个实施方式中，本公开内容可以提供用口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物增白人或动物受试者中的牙齿的方法。如本文使用的，“动物受试者”可以包括高等非人哺乳动物，例如犬科动物、猫科动物和马。该方法可以包括使口腔护理产品或其口腔护理增白组合物与水接触。例如，该方法可以包括使口腔护理增白组合物的过氧化氢源与水接触，以引发过氧化氢的形成。该方法还可以包括在小于2分钟、小于1.5分钟或小于1分钟内生成增白增强剂(例如过乙酸)。该方法还可以包括使牙齿表面与口腔护理增白组合物和/或增白增强剂接触，所述增白增强剂由酶催化的过氧化氢源和酰基供体的过水解生成。使牙齿表面与口腔护理增白组合物接触可以包括用口腔护理增白组合物刷牙。使牙齿表面与口腔护理增白组合物接触还可以包括将口腔护理增白组合物设置在牙托(例如，牙托的贮存器)中，并且将牙托放置在牙齿周围。牙托可以施加于牙齿并且静置至少5分钟，通常为至少10分钟，或更通常为至少30分钟。在用口腔护理增白组合物每次处理牙齿后，可以用牙齿脱敏制剂处理牙齿。说明性脱敏制剂可以含有硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶等等。

在至少一个实施方式中，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以以预定间隔施加和/或与牙齿表面接触。例如，在每天的基础上、每天至少一次共多天、或可替代地每隔一天。在另一个例子中，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以每天至少一次、每两天至少一次、每三天至少一次、每五天至少一次、每周至少一次、每两周至少一次、或每月至少一次施加和/或与牙齿表面接触。口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以利用至多2周、至多3周、至多4周、至多6周、至多8周或更长。

牙托可以是任何常规形式，并且可以由常规使用的聚合物例如热塑性聚合物形成。也可以使用热固性聚合物。相应地，牙托可以范围从高柔性到低柔韧性。热塑性聚合物是通常的，并且可以使用的那些包括但不限于聚乙烯和聚丙烯聚合物、其衍生物和共聚物、硅酮弹性体、聚氨酯和衍生物、聚己内酰胺、聚苯乙烯和衍生物、聚丁二烯和衍生物、聚异戊二烯和衍生物、以及聚甲基丙烯酸酯及其衍生物等等、及其组合。

在至少一个实施方式中，本公开内容可以提供用于增加口腔护理增白组合物和/或其无水基质中的一种或多种酶的稳定性的方法。例如，本公开内容可以提供用于在加速老化条件下使酶的活力维持延长时间段的方法。该方法可以包括将酶与无水基质组合、混合、悬浮或以其它方式接触，以形成口腔护理增白组合物。包括酶和无水基质的口腔护理增白组合物可以在单一的均相中彼此组合。

本公开内容还可以提供用于原位生成过乙酸的方法。该方法可以包括将口腔护理增白组合物(其包括无水基质和具有过水解活性的酶)与水(例如，添加的水和/或口腔的水)混合、搅拌或以其它方式接触。该方法还可以包括使过氧化氢源与水接触，以引发过氧化氢的形成。

实例

本文描述的实例和其它实施方式是示例性的，并不预期在描述本公开内容的组合物和方法的全部范围方面是限制性的。具体实施方式、材料、组合物和方法的等价改变、修改和变化可以在本公开内容的范围内进行，具有基本上相似的结果。

实例1

在加速老化条件下评估四种口腔护理增白组合物(1)-(4)的稳定性。口腔护理增白组合物(1)-(4)通过组合以不同量或浓度的以下进行制备：过氧化氢源即PVP-过氧化物(PEROXYDONE^TMXL 10)、酰基供体即三醋精(TA)、过水解酶、增稠剂或交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)即POLYPLASDONE^TMXL-10和非水性无水液体即L35。特别地，口腔护理增白组合物(1)-(4)通过组合根据表1的每种上述组分来制备。

表1

口腔护理增白组合物(1)-(4)

^A0.560重量％的PVP-HP在最终组合物中含有0.1重量％的过氧化氢。

^B0.57重量％的酶悬浮液在最终组合物中含有0.1重量％的酶，并且1.14重量％的酶悬浮液在最终组合物中含有0.2重量％的酶。

然后将口腔护理增白组合物(1)-(4)暴露于加速老化条件。特别地，将口腔护理增白组合物(1)-(4)各自在维持在40℃和75％相对湿度(RH)下的培养箱中老化13周。

通过测定在暴露于加速老化条件13周之前和之后，口腔护理增白组合物(1)-(4)各自中含有的过氧化氢(HP)的量，来评估口腔护理增白组合物(1)-(4)各自的稳定性。经由活性滴定(即碘量滴定)测定口腔护理增白组合物(1)-(4)各自中所含的HP量。特别地，在各个烧杯中测量约1.3g的每种口腔护理增白组合物(1)-(4)。然后向每个烧杯中加入25ml冰乙酸，随后为50ml乙醇/水(1∶1v/v)溶液。搅拌或搅动所得到的溶液，直至糊剂/凝胶从混合物中完全悬浮。然后，加入5ml 20重量％碘化钾溶液和四滴钼酸铵溶液/催化剂，将所得到的混合物混合5分钟(分钟(min))，导致黄色或带黄色的溶液。然后向每种黄色溶液中加入2ml淀粉指示剂，从而使黄色溶液变成棕色。然后用0.1N硫代硫酸钠溶液滴定棕色溶液/混合物，直至棕色消失，留下澄清溶液。然后记录所使用的硫代硫酸钠溶液的量(ml)，并且用于测定口腔护理增白组合物(1)-(4)各自中的HP量(重量％)。活性滴定的结果概括于表2中。

表2

口腔护理增白组合物(1)-(4)中的HP量在13周的加速老化条件之前和之后

如表2中所示，在暴露于加速老化条件后，口腔护理增白组合物(1)、(2)和(4)显示出相对于口腔护理增白组合物(3)增加的稳定性。特别地，与显示出33.3％的HP损失(0.04重量％损失)的口腔护理增白组合物(3)相比，口腔护理增白组合物(1)、(2)和(4)显示16.7％的HP损失(0.02重量％损失)。然而，本领域普通技术人员应当了解，当考虑实验误差时，HP的损失并不显著。一般地，表2中概括的结果示出，当过水解酶与交联的PVP/嵌段共聚物非水性无水液体基质或凝胶基质组合时，HP是稳定的并且与三醋精相容。

实例2

评估由实例1的口腔护理增白组合物(1)-(4)各自生成的增白增强剂即过乙酸(PAA)的量和速度。经由HPLC和UV/Vis评估由口腔护理增白组合物(1)-(4)各自生成的PAA的生成。由于PAA经由UV-Vis不可见，因此在UV-Vis光谱中可见或吸收的二级化合物经由连续的氧化反应源自生成的PAA。为了衍生二级化合物，将约0.5g口腔护理增白组合物(1)-(4)各自与0.5g磷酸盐缓冲溶液(pH＝7.0)混合两分钟。然后将360μl所得到的溶液/混合物转移到含有40μl 1.3M磷酸的微量离心管中，并且混合或搅动以达到小于3的最终pH，从而终止酶促反应。然后将100μl澄清的上清液转移到含有300μl水和100μl甲基硫甲苯(MTS)试剂的HPLC容器/小瓶中，并且在黑暗中混合或搅动至少10分钟，从而使PAA与MTS试剂反应，以产生甲基甲苯亚砜(MTSO)和乙酸(AcOH)。然后将400μl乙腈和100μl三苯基膦(TPP)试剂加入溶液中，并且允许在黑暗中反应30分钟。30分钟后，加入100μl乙腈且充分混合，并且经由HPLC分析所得到的溶液。然后就稀释(即，在酸猝灭步骤期间)、浓度(即，在离心步骤期间)和总反应体积校正计算的MTSO浓度。应当了解，PAA的浓度等价于计算的MTSO浓度，包括上述校正。由口腔护理增白组合物(1)-(4)各自生成的PAA的量和速度概括于表3中。

表3

由口腔护理增白组合物(1)-(4)生成的PAA的速度和量

如表3中所示，PAA在几秒钟后原位成功生成。PAA的原位生成指示且验证过氧化酶在暴露于加速老化条件后仍具有活性。表3还示出了PAA的原位快速生成；特别是在标准刷牙的两分钟时间段内。例如，在混合两分钟后，在分别的口腔护理增白组合物(1)-(4)各自中生成671ppm、728ppm、637ppm和852ppm的PAA。应当了解，约500ppm的PAA一般可以等价于含有1％HP的常规口腔护理产品(例如洁齿剂)。例如，500ppm PAA的性能一般等价于含有1％HP的牙膏或其它口腔护理产品。相应地，应当了解，与包括1％HP的口腔护理产品相比，掺入或包括0.1重量％HP和0.1％过水解酶的组合的口腔护理产品可以显示出相对改善的增白效力。

本公开内容已参考示例性实施方式进行描述。尽管已显示且描述了有限数目的实施方式，但本领域技术人员将了解，可以在这些实施方式中进行改变，而不脱离前述详细描述的原理和精神。本公开旨在解释为包括所有此类修改和改变，只要其在所附权利要求书或其等效物的范围内。

序列表

<110> Colgate-Palmolive Company

Yuan, Shaotang

Guofeng, Xu

Groulund, Jennifer

<120> 用于增白牙齿的口腔护理组合物和方法

<130> 10858-00-OC

<160> 3

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 325

<212> PRT

<213> 海栖热袍菌

<400> 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

<210> 2

<211> 318

<212> PRT

<213> 枯草芽孢杆菌

<400> 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

<210> 3

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CE-7家族中的基序

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa是任何氨基酸残基

<400> 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

Claims

1.一种口腔护理组合物，其包含：

催化在过氧化氢源和酰基供体之间的过乙酸生成的酶；和

构造为至少部分地稳定所述酶的无水基质，其中所述无水基质包含所述过氧化氢源、所述酰基供体、非水性无水液体和增稠剂。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化氢源是过氧化氢复合物，任选地，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物基本上不含水。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酰基供体选自C_2-18羧酸、可水解酯及其混合物中的一种或多种。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酰基供体是三醋精。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述增稠剂包含交联聚乙烯吡咯烷酮。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述增稠剂还包含二氧化硅增稠剂。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包含与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包含a)在对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)在对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和在对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含CE-7特征基序，并且与SEQ ID NO：1具有至少80％的氨基酸序列同一性。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述非水性无水液体包含聚环氧乙烷-聚环氧丙烷嵌段共聚物。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述非水性无水液体包含聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包含SEQ ID NO：1。

13.一种用于稳定根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物中的酶的方法，其包括使所述酶与所述无水基质接触。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述酶在40℃和75％相对湿度下存活至少12周。

15.一种用于增白牙齿的方法，其包括使根据权利要求1至12中任一项所述的口腔护理组合物与牙齿表面上的水接触，其中使所述口腔护理组合物与牙齿表面上的水接触生成过乙酸。