CN110087623B

CN110087623B - 两相口腔护理增白组合物

Info

Publication number: CN110087623B
Application number: CN201780078915.6A
Authority: CN
Inventors: 马哈茂德·哈桑; 陈湘; 希亚马拉·皮莱; 许国锋; 拉顿亚·基尔帕特里克-利弗曼; 苏曼·乔普拉; 罗伯特·迪科西莫; 马克·S·佩恩
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2016-12-20
Filing date: 2017-12-13
Publication date: 2022-05-10
Anticipated expiration: 2037-12-13
Also published as: AU2017379734B2; MX2019007105A; US11376206B2; BR112019012100B1; ZA201903381B; RU2745517C2; RU2019118890A; MX2019007182A; BR112019012100A2; BR112019012103A2; CA3040543A1; WO2018118553A1; AU2017379733B2; BR112019012103B1; CN110087623A; WO2018118552A1; US11304889B2; EP3534872B1; RU2019118890A3; CA3044407A1

Abstract

本发明提供了包括疏水相和亲水相的两相口腔护理增白组合物，以及使用其用于口腔护理增白牙齿的方法。疏水相可以包括过氧化氢源和酰基供体。亲水相可以包括催化在过氧化氢源和酰基供体之间的过乙酸生成的酶。疏水相和亲水相中的至少一种还可以包括至少一种表面活性剂。

Description

两相口腔护理增白组合物

本专利申请包含序列表，所述序列表已以ASCII格式电子提交，并且在此以引用的方式整体并入。于2017年7月13日创建的所述ASCII拷贝命名为11205-00-OC_ST25.txt且大小为6,000字节。

背景技术

常规口腔护理产品(例如牙膏、口腔护理增白凝胶、口腔护理增白托盘等)和其口腔护理增白剂经常用于增白牙齿。例如，包括过氧化氢的常规口腔护理增白凝胶经常用于氧化与牙齿表面结合的生色团，从而使牙齿增白。虽然包括过氧化氢的口腔护理增白凝胶已证明对于口腔护理增白牙齿有效，但表面上的不同生色团经常以不同的速率和/或经由不同的机制被氧化。相应地，包括单一口腔护理增白剂(例如过氧化氢)的口腔护理增白凝胶可能需要相对较长的治疗时期，以使牙齿明显增白。

鉴于上述情况，掺入过氧化氢的口腔护理产品经常包括另外的口腔护理增白剂，以促进不同发色团的氧化，从而缩短治疗时期。虽然掺入各种口腔护理增白剂的口腔护理产品已证实在口腔护理增白牙齿中的功效增加，但期望利用具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂，从而进一步减少治疗时期。然而，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂经常是不稳定的并且易于降解。例如，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂经常与口腔护理产品的其它组分反应和/或降解，从而减少其有效性。相应地，口腔护理产品经常作为双组分口腔护理增白体系提供，其可以彼此分开保持直至使用时，其中它们可以彼此混合以生成口腔护理增白剂。然而，双组分口腔护理增白体系经常显示出降低的混合效率，其导致口腔护理增白剂的减少生成。

然后，需要改善的口腔护理产品及其口腔护理增白组合物、以及用于增加口腔护理增白剂由口腔护理增白组合物生成的方法。

发明内容

本发明内容仅预期介绍本公开内容的一个或多个实施方式的一些方面的简要概述。本公开的其它适用领域将因下文中所提供的详细描述而变得显而易见。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个简化形式的概念，作为以下具体实施方式的前序。

本公开内容中体现的前述和/或其它方面和效用可以通过提供包括疏水相和亲水相的两相口腔护理增白组合物来实现。疏水相可以包括过氧化氢源和酰基供体。亲水相可以包括催化在过氧化氢源和酰基供体之间的过乙酸生成的酶。疏水相和亲水相中的至少一种还可以包括至少一种表面活性剂。

在至少一个实施方式中，疏水相还包括表面活性剂。

在另一个实施方式中，亲水相还包括表面活性剂。

在另一个实施方式中，疏水相还包括第一表面活性剂，并且疏水相还包括第二表面活性剂。

在另一个实施方式中，第一表面活性剂是非离子表面活性剂。

在另一个实施方式中，第二表面活性剂是两性表面活性剂。

在另一个实施方式中，第一表面活性剂是脱水山梨糖醇酯。

在另一个实施方式中，第二表面活性剂是椰油酰胺丙基甜菜碱。

在另一个实施方式中，酰基供体是三醋精。

在另一个实施方式中，亲水相还包括增稠剂。

在另一个实施方式中，增稠剂是羧基聚亚甲基。

在另一个实施方式中，过氧化氢源是交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

在另一个实施方式中，酶具有过水解活性并且构造为经由酶催化的过水解生成过乙酸。

在另一个实施方式中，酶包括与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包括a)在对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)在对应于SEQ IDNO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和在对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在另一个实施方式中，酶包括氨基酸序列，其包括CE-7特征基序并且与SEQ IDNO：1具有至少80％的氨基酸序列同一性。

在另一个实施方式中，酶包括SEQ ID NO：1。

本公开内容中体现的前述和/或其它方面和效用还可以通过提供用于口腔护理增白牙齿的方法来实现。该方法可以包括使本文公开的两相口腔护理增白组合物的疏水相和亲水相彼此接触以形成混合物，并且由混合物生成过乙酸。

在至少一个实施方式中，该方法还可以包括使牙齿表面与由混合物生成的过乙酸接触。

在至少一个实施方式中，使牙齿表面与由混合物生成的过乙酸接触包括将混合物设置于牙托中。

在至少一个实施方式中，使牙齿表面与由混合物生成的过乙酸接触还包括将牙托设置在牙齿周围，以使过乙酸与牙齿表面接触。

本公开的其它适用领域将因下文中所提供的详细描述而变得显而易见。应当理解，详细描述和具体实例在指示本公开内容的一些通常方面的同时，仅旨在用于说明的目的，而不旨在限制本公开内容的范围。

生物序列简述

SEQ ID NO：1是海栖热袍菌(Thermotoga maritima)C277S变体过水解酶(在本文中也称为EZ-1)的氨基酸序列。

SEQ ID NO：2是来自枯草芽孢杆菌(Bacillus sublilis)

31954^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO：3是基序GXSQG，其中X是任何氨基酸残基。该基序在碳水化合物酯酶家族7(CE-7家族)的成员中共享。

具体实施方式

各个通常方面的下述描述本质上仅是示例性的，并且决不预期限制本公开内容、其应用或用途。

通篇使用的范围是用作描述在所述范围内的每个值的简写。所述范围内的任何值都可以选作该范围的端值。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外指明，否则此处和说明书中别处表达的所有百分比和量应理解为指代重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。

此外，所有的数值是“约”或“近似”指示值，并且将所属领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应了解，本文所公开的所有数值和范围都是近似值和范围，无论“约”是否与其结合使用。还应当了解，如本文使用的，与数目结合的术语“约”指其可以是该数目的±0.01％(包括端值在内)、±0.1％(包括端值在内)、±0.5％(包括端值在内)、±1％(包括端值在内)，该数目的±2％(包括端值在内)，该数目的±3％(包括端值在内)，该数目的±5％(包括端值在内)，该数目的±10％(包括端值在内)，或该数目的±15％(包括端值在内)的值。应进一步了解，当本文公开数值范围时，还具体公开了属于所述范围内的任何数值。

本发明人令人惊讶且出乎意料地发现了包括具有一种或多种过氧化氢源和一种或多种酰基供体的疏水相或凝胶、以及具有一种或多种具有过水解活性的酶的亲水相或凝胶的两相口腔护理增白组合物，可以经由在疏水相和/或亲水相中加入至少一种表面活性剂而更有效地彼此混合。疏水相和亲水相之间增加的混合效率增加了口腔护理增白剂的生成。本发明人还令人惊讶且出乎意料地发现口腔护理增白组合物或其组分(例如，疏水相和/或亲水相)的流变学(例如，粘度)可以加以调节(例如，增加或减少)，以控制来自口腔护理增白组合物的口腔护理增白剂生成。

组合物

本文公开的组合物可以是或包括口腔护理产品或其口腔护理增白组合物。例如，组合物可以是包括口腔护理增白组合物的口腔护理产品或其口腔护理增白组合物。口腔护理增白组合物可以包括一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体、一种或多种具有过水解活性的酶及其组合和混合物。如本文进一步所述，一种或多种具有过水解活性的酶可以催化，能够催化或构造为催化一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢与一种或多种酰基供体之间的反应，以生成口腔护理增白剂(例如，过乙酸)。

过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可以保持彼此分开直至使用时，并且在使用时，一种或多种过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶可以彼此组合、混合或以其它方式接触。例如，过氧化氢源可以与酰基供体和/或具有过水解活性的酶分开保持。在另一个例子中，酰基供体可以与过氧化氢源和/或酶分开保持。在再一个例子中，具有过水解活性的酶可以与过氧化氢源和/或酰基供体分开保持。

在至少一个实施方式中，口腔护理增白组合物的过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可以保持在分开的组分中直至使用时。例如，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可以保持在第一器皿或容器中，并且过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中剩余的一种或多种可以保持在第二器皿或容器中。第一器皿或容器和第二器皿或容器各自可以彼此分开贮存直到使用时。在使用之前或在使用时，第一器皿或容器和第二器皿或容器的相应内容物可以彼此组合，以生成口腔护理增白剂。

在至少一个实施方式中，口腔护理增白组合物的过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可以保持在分开的相中直至使用时。例如，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括至少两个分开的相，其可以彼此组合，以生成口腔护理增白剂。例如，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可以保持在第一相(例如亲水相)中，并且过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中剩余的一种或多种可以保持在第二相(例如疏水相)中。在示例性实施方式中，一种或多种过氧化氢源和酰基供体可以保持在疏水相中，并且酶可以保持在亲水相中。第一相或亲水相可以在使用之前或在使用时与第二相或疏水相组合、混合或以其它方式接触。如本文进一步所述，表面活性剂或表面活性剂体系可以帮助或促进亲水相与疏水相的混合。

在至少一个实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的亲水相和疏水相可以彼此组合，以对口腔护理产品或其口腔护理增白组合物提供靶粘度。如本文使用的，术语“粘度”可以指由流体(例如水)显示出的内部流动阻力或剪切应力与剪切速率的比率，并且可以以泊或厘泊(cP)进行测量。可以使用粘度计在约25℃的温度下测定本文讨论且描述的各种口腔护理产品和口腔护理增白组合物的粘度。在至少一个实施方式中，口腔护理产品的粘度或靶粘度可以大于或等于约50,000cP且小于或等于约250,000cP。例如，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约50,000cP、约75,000cP、约100,000cP、或约125,000cP至约150,000cP、约175,000cP、约200,000cP、或约250,000cP。在另一个例子中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约50,000cP至约250,000cP、约75,000cP至约200,000cP、约100,000cP至约175,000cP、或约125,000cP至约150,000cP。在再一个例子中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以小于或等于250,000cP、小于或等于200,000cP、小于或等于175,000cP、小于或等于150,000cP、小于或等于125,000cP、小于或等于100,000cP、小于或等于75,000cP、或小于或等于50,000cP。

在至少一个实施方式中，口腔护理产品的粘度或靶粘度可以大于或等于约100,000cP且小于或等于约135,000cP。例如，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约100,000cP、约105,000cP、约110,000cP、或约115,000cP至约120,000cP、约125,000cP、约130,000cP、或约135,000cP。在另一个例子中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以小于或等于135,000cP、小于或等于130,000cP、小于或等于125,000cP、小于或等于120,000cP、小于或等于115,000cP、小于或等于110,000cP、小于或等于105,000cP、或小于或等于100,000cP。在通常的实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约110,000cP至约120,000cP。

在另一个实施方式中，口腔护理产品的粘度或靶粘度可以大于或等于约50,000cP且小于或等于约350,000cP。例如，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约50,000cP、约75,000cP、约100,000cP、约125,000cP、约150,000cP、或约175,000cP至约225,000cP、约250,000cP、约275,000cP、约300,000cP、约325,000cP、或约350,000cP。在另一个例子中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度或靶粘度可以是约50,000cP至约350,000cP、约75,000cP至约325,000cP、约100,000cP至约300,000cP、约125,000cP至约275,000cP、约150,000cP至约250,000cP、或约175,000cP至约225,000cP。

在使用之前，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物或其组分可以是无水的。例如，口腔护理增白组合物的疏水相可以不含或基本上不含水。如本文使用的，“不含”或“基本上不含”可以指基于口腔护理增白组合物、组分或相的总重量，含有小于10.0重量％、小于5.0重量％、小于3.0重量％、小于1.0重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％、或小于0.0001重量％的组合物、组分或相。

在一个实施方式中，使口腔护理增白组合物的至少一部分或组分与水接触可以引发过氧化氢的释放。例如，使一种或多种过氧化氢源与水接触引发过氧化氢的释放。在另一个例子中，接触口腔护理增白组合物的至少一部分引发口腔护理增白剂(例如((过乙酸)的生成。在再一个例子中，过氧化氢源和酰基供体可以保持在疏水相中，并且酶可以保持在亲水相中，并且将疏水相和亲水相彼此组合、混合或以其它方式接触可以引发过氧化氢的释放。

过氧化氢源

一种或多种过氧化氢源可以是任何化合物或材料，其构造为与任何一种或多种酰基供体和/或任何一种或多种具有过水解活性的酶反应，以形成口腔护理增白剂。例如，一种或多种过氧化氢源可以是或包括任何化合物，其构造为提供或释放过氧化氢，以与酰基供体和/或具有过水解活性的酶反应。如先前讨论的，过氧化氢源可以构造为在与水接触时释放过氧化氢。说明性过氧化氢源可以是或包括但不限于过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、过碳酸钠等等、及其组合。过氧化氢源也可以是或包括但不限于PEROXYDONE^TM XL 10F复合物，其从Covington，KY Ashland Inc.商购可得。在通常的实施方式中，过氧化氢源包括PVP过氧化物复合物。

过氧化氢源的量或浓度可以广泛变化。基于口腔护理增白组合物的总重量，过氧化氢源的量可以大于或等于0.5重量％且小于或等于10.5重量％。例如，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.5重量％、约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约3.0重量％、约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％至约5.5重量％、约6.0重量％、约6.5重量％、约7.0重量％、约7.5重量％、约8.0重量％、约8.5重量％、约9.0重量％、约9.5重量％、约10.0重量％、或约10.5重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约约0.5重量％至约10.5重量％、约1.0重量％至约10.0重量％、约1.5重量％至约9.5重量％、约2.0重量％至约9.0重量％、约2.5重量％至约8.5重量％、约2.0重量％至约8.0重量％、约2.5重量％至约7.5重量％、约3.0重量％至约7.0重量％、约3.5重量％至约6.5重量％、约4.0重量％至约6.0重量％、约4.5重量％至约5.5重量％、或约5.0重量％至约6.0重量％。在再一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以小于或等于0.5重量％、小于或等于1.0重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于3.0重量％、小于或等于3.5重量％、小于或等于4.0重量％、小于或等于4.5重量％、小于或等于5.0重量％、小于或等于5.5重量％、小于或等于6.0重量％、小于或等于6.5重量％、小于或等于7.0重量％、小于或等于7.5重量％、小于或等于8.0重量％、小于或等于8.5重量％、小于或等于9.0重量％、小于或等于9.5重量％、小于或等于10.0重量％、或小于或等于10.5重量％。

基于口腔护理增白组合物的总重量，过氧化氢源的量或浓度也可以大于或等于0.1重量％且小于或等于2.0重量％。例如，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％、约0.8重量％、约0.9重量％、或约1.0重量％至约1.1重量％、约1.2重量％、约1.3重量％、约1.4重量％、约1.5重量％、约1.6重量％、约1.7重量％、约1.8重量％、约1.9重量％、或约2.0重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.1重量％至约2.0重量％、约0.2重量％至约1.9重量％、约0.3重量％至约1.8重量％、约0.4重量％至约1.7重量％、约0.5重量％至约1.6重量％、约0.6重量％至约1.5重量％、约0.7重量％至约1.4重量％、约0.8重量％至约1.3重量％、约0.9重量％至约1.2重量％、或约1.0重量％至约1.1重量％。在再一个例子中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以小于或等于0.3重量％、小于或等于0.4重量％、小于或等于0.5重量％、小于或等于0.6重量％、小于或等于0.7重量％、小于或等于0.8重量％、小于或等于0.9重量％、小于或等于1.0重量％、小于或等于1.1重量％、小于或等于1.2重量％、小于或等于1.3重量％、小于或等于1.4重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于1.6重量％、小于或等于1.7重量％、小于或等于1.8重量％、小于或等于1.9重量％、或小于或等于2.0重量％。在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物中过氧化氢源的量可以是约0.70重量％至约1.50重量％、或约1.10重量％。

酰基供体

一种或多种酰基供体可以是任何化合物或材料，其构造为与任何一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢、和/或任何一种或多种具有过水解活性的酶反应，以形成口腔护理增白剂。酰基供体可以是或包括但不限于C_2-18羧酸，包括低级线性或支链烷基羧酸，C_2-18羧酸的可水解酯等等，及其混合物或组合。

在至少一个例子中，C_2-18羧酸可以是未取代的。在另一个例子中，C_2-18羧酸可以被羟基和/或C_1-4烷氧基取代。

一种或多种酰基供体可以是由式(1)表示的酯，

[X]_mR₅ (1)

R₆C(O)O (2)

其中X是由式(2)表示的酯基，R₅是C_1-6线性、支链或环状烃基部分，五元环状杂芳族部分，或六元环状芳族或杂芳族部分，任选被羟基取代，其中R₅中的每个个别碳原子包括不超过一个羟基、不超过一个酯基、不超过一个酯基或羧酸基，其中R₅任选地包括一个或多个醚键，其中m是1至R₅中的碳原子数目的整数，并且其中酯在25℃下具有在水中至少5ppm的溶解度；其中R₆是C₁至C₇线性、支链或环状烃基部分，任选被羟基或C₁至C₄烷氧基取代，其中R₆任选地包括一个或多个醚键，其中R₆是C₂至C₇。

一种或多种酰基供体还可以是由式(3)表示的甘油酯，

其中R₁是C_1-7直链或支链烷基，任选被羟基或C_1-4烷氧基取代，并且R₃和R₄个别地是H或R₁C(O)。

一种或多种酰基供体可以是由式(4)表示的酯，

其中R₁是C_1-7直链或支链烷基，任选被羟基或C_1-4烷氧基取代，R₂是C_1-10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，并且n为1至10的整数。

一种或多种酰基供体可以是乙酰化糖。说明性乙酰化糖可以是或包括但不限于乙酰化单糖、乙酰化二糖、乙酰化多糖等等、及其组合。

一种或多种酰基供体可以是或包括但不限于C_2-18羧酸，C_2-6羧酸(例如乙酸)，包括低级线性或支链烷基羧酸，任选被羟基和/或C_1-4烷氧基取代，其可水解和可接受的酯(例如甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，以及酰化糖)，及其混合物。在至少一个例子中，酰基供体可以是或包括但不限于1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三醋精或甘油三乙酸酯、酰化糖等等、及其组合。酰基供体或酯在25℃下可以具有至少5ppm的水溶解度。在通常的实施方式中，酰基供体是1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三醋精。

酰基供体可以是或包括但不限于选自酰化单糖、二糖和多糖的一种或多种酰化糖。酰化糖选自乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、乙酰化木糖(例如木糖四乙酸酯)、乙酰化葡萄糖(例如α-D-葡萄糖五乙酸酯、β-D-葡萄糖五乙酸酯、1-硫代-β-D-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯)、β-D-半乳糖五乙酸酯、山梨糖醇六乙酸酯、蔗糖八乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1，2，3，4-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-葡糖醛、β-D-呋喃木糖四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖五乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-1，2，3，4-四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯、2-乙酰氨基-2-脱氧-1，3，4，6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖、2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰基-1-氯-α-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯和乙酰化纤维素。在通常的实施方式中，乙酰化糖选自β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-葡糖醛、蔗糖八乙酸酯和乙酰化纤维素。在另一个实施方式中，酰基供体可以包括5-乙酰氧基甲基-2-糠醛、3，4-二乙酰氧基-1-丁烯、4-乙酰氧基苯甲酸、乙酸香草酯、丙二醇甲醚乙酸酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乙醇酸甲酯、乙醇酸乙酯、甲氧基乙酸甲酯、甲氧基乙酸乙酯、3-羟基丁酸甲酯、3-羟基丁酸乙酯和2-乙酰基柠檬酸三乙酯。

酰基供体选自单醋精、二醋精、三醋精、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯、三丁酸甘油酯、葡萄糖五乙酸酯、木糖四乙酸酯、乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳醛、三-O-乙酰基-D-葡糖醛、1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，2-戊二醇、2，5-戊二醇、1，5-戊二醇、1，6-戊二醇、1，2-己二醇、2，5-己二醇、1，6-己二醇的单酯或二酯、及其混合物。在一个例子中，酰基供体是丙二醇二乙酸酯(PGDA)、乙二醇二乙酸酯(EGDA)或其混合物。在另一个例子中，酰基供体选自单醋精、二醋精、三醋精、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁基吡啶和三丁酸甘油酯。在再一个例子中，酰基供体选自二醋精和三醋精。

酰基供体的量或浓度可以广泛变化。酰基供体的量可以至少部分地由经由酶催化的过水解生成的过氧酸或过乙酸的靶或所需浓度确定。例如，经由酶催化的过水解生成的过氧酸或过乙酸的靶或所需浓度可以小于或等于约2,000ppm，并且基于口腔护理增白组合物的总重量，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以大于或等于0.05重量％且小于或等于40重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约0.05重量％、约5重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、或约25重量％至约30重量％、约35重量％或约40重量％。

在另一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以小于10重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以小于10重量％、小于9.5重量％、小于9.0重量％、小于8.5重量％、小于8.0重量％、小于7.5重量％、小于7.0重量％、小于6.5重量％、小于6.0重量％、小于5.5重量％、小于5.0重量％、小于4.5重量％、小于4.0重量％、小于3.5重量％、小于3.0重量％、小于2.5重量％、小于2.0重量％、小于1.5重量％、小于1.0重量％、小于0.9重量％、小于0.8重量％、小于0.7重量％、小于0.6重量％、小于0.5重量％、小于0.4重量％、小于0.3重量％、小于0.2重量％或小于0.1重量％。

在再一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以大于或等于约1.0重量％且小于或等于约8.0重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约3.0重量％、约3.5重量％、或约4.0重量％至约5.0重量％、约5.5重量％、约6.0重量％、约6.5重量％、约7.0重量％、约7.5重量％、或约8.0重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约1.0重量％至约8.0重量％、约1.5重量％至约7.5重量％、约2.0重量％至约7.0重量％、约2.5重量％至约6.5重量％、约3.0重量％至约6.0重量％、约3.5重量％至约5.5重量％、或约4.0重量％至约5.0重量％。在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以是约4.0重量％至约5.0重量％，更通常为约4.5重量％。

具有过水解活性的酶

一种或多种具有过水解活性的酶可以包括能够催化如本文所述一种或多种过氧化氢源或由其生成的过氧化氢与合适的底物，即本公开内容的酰基供体之间的反应，以生成口腔护理增白剂的任何酶。通常，酶是过水解酶。过水解酶是经由过水解生成过氧酸的酶。在酶催化的过水解反应中，酰基供体底物(过氧酸前体)与过氧化氢源和水结合。过水解酶催化过氧酸，例如过乙酸的形成。

具有过水解活性的酶包括某些脂肪酶、蛋白酶、酯酶、酰基转移酶、芳基酯酶、碳水化合物酯酶及其组合。。例子包括以引用的方式整体并入本文的美国专利号7,510,859中公开的过水解蛋白酶，以引用的方式整体并入本文的美国专利号8,663,616中公开的过水解芳基酯酶，以及美国专利号8,663,616中公开的来自耻垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)的过水解芳基酯酶/酰基转移酶。通常，过水解酶是过水解酶碳水化合物酯酶。

甚至更通常地，适合于包括在本文口腔护理增白组合物中的过水解酶碳水化合物酯酶是碳水化合物酯酶家族7(CE-7)的成员。来自CE-7家族的酶是本领域众所周知的(参见Coutinho，P.M.，Henrissat，B.“Carbohydrate-active enzymes：an integrated databaseapproach”in Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering，H.J.Gilbert，G.Davies，B.Henrissat和B.Svensson编辑，(1999)The Royal Society of Chemistry，Cambridge，第3-12页，其以引用的方式整体并入本文)。CE-7酶家族已证实当与过氧化物源例如过氧化氢组合时，从各种酰基供体底物生产过氧酸特别有效(美国专利号7,794,378；7,951,566；7,723,083；和7,964,378以及给予DiCosimo等人的美国专利申请公开号2008-0176299、2010-0087529、2011-0081693和2011-0236335；各自以引用的方式整体并入本文)。

包括例如头孢菌素C脱乙酰酶(CAH；EC 3.1.1.41)和乙酰木聚糖酯酶(AXE；EC3.1.1.72)的CE-7家族成员共享保守的特征基序(Vincent等人，J.Mol.Biol.，330：593-606(2003)，其以引用的方式整体并入本文。CE-7家族成员的特征基序包含如下的三个保守基序(相对于参考序列SEQ ID NO：2的残基位置编号；来自枯草芽孢杆菌

31954^TM的CE-7过水解酶)。相对编号解释了比对序列内的小插入或缺失(例如，通常少五个氨基酸)。

CE-7特征基序包括：a)在SEQ ID NO：2的位置118处的精氨酸(“Arg”或“R”)、位置119处的甘氨酸(“Gly”或“G”)和位置120处的谷氨酰胺(“Gln”或“Q”)；b)在SEQ ID NO：2的位置179处的G、位置180处的任何氨基酸(“XAA”或“X”)、位置181处的丝氨酸(“Ser”或“S”)、位置182处的Q和位置183处的G；以及c)在SEQ ID NO：2的位置298处的组氨酸(“His”或“H”)和位置299处的谷氨酸(“Glu”或“E”)。

通常，在氨基酸残基位置180处的X是甘氨酸、丙氨酸(“Ala”或“A”)、脯氨酸(“Pro”或“P”)、色氨酸(“Trp”或“W”)或苏氨酸(“Thr”或“T”)。在一些实施方式中，在氨基酸残基位置180处的X选自甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸和苏氨酸。

CE-7家族内的保守基序的进一步分析指示存在另外的保守基序(亮氨酸(“Leu”或“L”)、X和天冬氨酸(“Asp”或“D”)，即在SEQ ID NO：2的氨基酸位置267-269处的LXD，其可以用于进一步限定属于CE-7碳水化合物酯酶家族的过水解酶。在氨基酸残基位置268处的X通常是异亮氨酸(“Ile”或“I”)、缬氨酸“Val”或“V”或甲硫氨酸(“Met”或“M”)。

许多众所周知的总体比对算法(即，序列分析软件)可以用于比对代表具有过水解酶活性的酶的两个或更多个氨基酸序列，以确定酶是否包含本文的特征基序。比对的序列与参考序列(SEQ ID NO：2)进行比较，以确定特征基序的存在。

在一些实施方式中，使用来自枯草芽孢杆菌

31954^TM的参考氨基酸序列(如本文使用的过水解酶序列，SEQ ID NO：2)的CLUSTAL比对(例如CLUSTALW，例如版本1.83)用于鉴定属于CE-7家族的过水解酶。CLUSTAL是生物信息学中用于多重序列比对的一系列广泛使用的计算机程序，并且例如在Larkin等人，Bioinformatics，200723(21)：2947-2948.doi：10.1093/bioinfCrmatics/btm404，还参见Higgins和Sharp，CABIOS，5：151-153(1989)；Higgins等人，Nucleic Acids Res.22：4673-4680(1994)；以及Chema等人，NucleicAcids Res 31(13)：3497-500(2003))中描述，所述参考文献各自以引用的方式整体并入本文。

CLUSTAL(例如CLUSTALW，例如版本1.83或CLUSTAL OMEGA，例如版本1.2.3)可经由欧洲生物信息学研究所(European Bioinformatics Institute)从欧洲分子生物学实验室(European Molecular Biology Laboratory)获得。CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA蛋白质比对的合适参数包括缺省参数。CLUSTAL W的其它合适参数包括GAP存在罚分＝15，GAP延伸＝0.2，矩阵＝Gonnet(例如，Gonnet250)，蛋白质ENDGAP＝-1，蛋白质GAPDIST＝4和KTUPLE＝1。在一些实施方式中，快速或慢速比对与缺省设置一起使用，其中慢速比对是更期望的。可替代地，可以修改使用CLUSTALW方法(例如，版本1.83)的参数，以还使用KTUPLE＝1、GAP罚分＝10、GAP扩展＝1、矩阵＝BLOSUM(例如BLOSUM64)、WINDOW＝5和TOP DIAGONALS SAVED＝5。

可以用于鉴定包含本文特征基序的序列(当与参考序列比较时)的其它合适算法的例子包括但不限于Needleman和Wunsch(J.Mol.Biol.48，443-453(1970)；总体比对工具)和Smith-Waterman(J.Mol.Biol.147：195-197(1981)；局部比对工具)。在一些实施方式中，Smith-Waterman比对与缺省参数一起使用。合适的缺省参数的例子包括使用BLOSUM62评分矩阵伴随GAP开放罚分＝10和GAP延伸罚分＝0.5。

通常，本公开内容的口腔护理增白组合物包括一种或多种酶，其包含使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包括a)在对应于SEQ IDNO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)在对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和在对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在一些实施方式中，本文口腔护理增白组合物中使用的酶是“CE-7变体”，即具有遗传修饰的CE-7过水解酶，所述遗传修饰导致与变体由其衍生的相应酶(通常为野生型CE酶)比较时的至少一个氨基酸添加、缺失和/或取代；只要保留CE-7特征基序和相关的过水解活性。适用于本文口腔护理增白组合物中的CE-7变体的例子在美国专利号8,663,616中提供，所述专利以引用的方式整体并入本文。用于本文口腔护理增白组合物中的通常变体是SEQ ID NO：1，其中丝氨酸取代野生型海栖热袍菌过氧化物酶中的位置277处存在的半胱氨酸。

在一些实施方式中，本公开内容的过水解酶是CE-7变体，其包含CE-7特征基序，并且与以下具有至少33％，更通常至少40％，更通常至少42％，更通常至少50％，更通常至少60％，更通常至少70％，更通常至少80％，更通常至少90％，且再甚至更通常至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的氨基酸同一性：SEQ ID NO：1(EZ-1)或SEQ ID NO：2。在一些实施方式中，本公开内容的口腔护理增白组合物包括包含氨基酸序列的酶，所述氨基酸序列与SEQ ID NO：1具有至少80％的氨基酸序列同一性。在其它实施方式中，本公开内容的口腔护理增白组合物包括包含SEQ ID NO：1。

如本文使用的，术语“同一性百分比”指两个或更多个氨基酸序列(或多肽序列，其在本文中可与术语“氨基酸序列”互换使用)或者两个或更多个多核苷酸序列之间的关系，如通过比较序列确定的。在本领域中，“同一性”还意指多肽或多核苷酸序列之间的序列相关程度，视情况而定，如通过此类序列的串之间的匹配确定的。“同一性”可以通过已知方法容易地计算，所述方法包括但不限于以下中描述的那些：Biocomputing：Informatics andGenome Projects(Smith，D.W.，编辑)Academic Press，NY(1993)。确定同一性的方法在可公开获得的计算机程序例如CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA中编码，如本文所述以及本领域已知的。

技术人员认识到，SEQ ID NO：1的变体、其它CE-7变体或SEQ ID NO：2(保留特征基序)也可以通过杂交获得。例如，例如SEQ ID NO：1的变体可以通过其在高度严格条件下与SEQ ID NO：1的氨基酸序列相关的核酸分子杂交的能力来鉴定。

如本文使用的，当第一分子的单链在适当的温度和溶液离子强度条件下可以对另一种分子退火时，核酸分子与另一种核酸分子(例如cDNA、基因组DNA或RNA)“可杂交”。杂交和洗涤条件是众所周知的，并且在Sambrook，J.和Russell，D.，T.Molecular Cloning：ALaboratory Manual，第三版，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold SpringHarbor(2001)中例证。温度和离子强度的条件决定了杂交的“严格性”。可以调节严格性条件以筛选中等相似的分子，例如来自遥远相关生物的同源序列，以及高度相似的分子，例如复制来自密切相关生物的功能酶的基因。

杂交后洗涤一般决定了严格性条件。通常，洗涤条件包括一系列洗涤，以6×SSC、0.5％SDS在室温下15分钟开始，然后用2×SSC、0.5％SDS在45℃下30分钟重复，然后用0.2×SSC、0.5％SDS在50℃下30分钟重复两次。一组更通常的条件使用更高的温度，其中洗涤与上述那些相同，除了在0.2×SSC、0.5％SDS中的最后两次30分钟洗涤的温度增加到60℃之外。另一组通常的高度严格杂交条件包括0.1×SSC、0.1％SDS、65℃，并且用2×SSC、0.1％SDS洗涤，随后为0.1％SSC、0.1％SDS、65℃的最终洗涤10。

在一些实施方式中，可以通过诱变产生例如包含上文鉴定的CE-7特征基序的SEQID NO：1的变体。已知各种方法用于突变核酸序列，以产生具有改变或增强活性的核酸产物，包括但不限于1)随机诱变，2)结构域交换(使用锌指结构域或限制性酶，3)易错PCR(Melnikov等人，Nucleic Acids Research 27(4)：1056-1062(1999))；4)定点诱变(Coombs等人，Proteins(1998)，第259-311页)；以及5)“基因改组”(以引用的方式并入本文的美国专利号5,605,793；5,811,238；5,830,721；和5,837,458)。所提出的修饰完全在本领域的常规技术范围内，如编码产物的生物活性保留的确定一样。

在一些实施方式中，例如SEQ ID NO：1的变体可以证实与野生型酶相比或与SEQID NO：1相比改善的过水解活性。此类变体的制备可以包括例如表达载体的构建，所述病毒载体包含编码结构上分类为CE-7酶或SEQ ID NO：1的多肽的核苷酸序列，酶编码序列的诱变，以及具有增加的过氧酸例如过乙酸生成活性的变体的最终分离。需要时，随后的几轮诱变允许酶编码序列的进化。需要时，可以通过常规的定点诱变、所得到的变体多肽的表达及其活性的测定来确定对于酶促活性重要的酶区域。突变体可以包括缺失、插入和点突变、或其组合。

酶粉末可以具有约100μm至约300μm的粒度中值直径(D50)。例如，酶的粒度中值直径(D50)可以是约100μm、约110μm、约120μm、约130μm、约140μm、约150μm、约160μm、约170μm、约180μm、约190μm、或约200μm至约210μm、约220μm、约230μm、约240μm、约250μm、约260μm、约270μm、约280μm、约290μm或约300μm。在另一个例子中，酶的粒度中值直径(D50)可以是约100μm至约300μm、约110μm至约290μm、约120μm至约280μm、约130μm至约270μm、约140μm至约260μm、约150μm至约250μm、约160μm至约240μm、约170um至约230μm、约180μm至约220μm、或约190μm至约210μm。

酶可以以粉末、酶粉末或稳定的酶粉末的形式提供。用于制备且稳定酶粉末的方法在美国专利申请公开号2010-0086534和2010-0086535中描述，所述专利的公开内容以引用的方式并入本文。基于酶粉末的干重，酶可以以约0.5重量％至约75重量％的量存在于酶粉末中。在通常的实施方式中，基于酶粉末的干重，酶可以以约10重量％至约50重量％的量、或更通常以约20重量％至约33重量％的量存在于酶粉末中。

酶粉末可以包括赋形剂。赋形剂可以是或提供酶粉末的余量。相应地，在至少一个例子中，酶粉末可以仅包括酶和赋形剂。在另一个例子中，酶粉末可以包括酶、赋形剂和至少一种另外的组分。赋形剂可以是重量平均分子量至少约1,250且重量平均分子量至少约9,000的寡糖。寡糖赋形剂可以具有至少约1,700的重量平均分子量和至少约15,000的重量平均分子量。说明性寡糖可以是或包括但不限于麦芽糖糊精、木聚糖、甘露聚糖、岩藻聚糖、半乳甘露聚糖、壳聚糖、棉子糖、水苏糖、果胶、胰岛素、果聚糖、graminan、支链淀粉、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、黑曲霉三糖、麦芽三糖、松三糖、麦芽三糖、棉子糖、蔗果三糖等等、及其组合或混合物。寡糖还可以包括但不限于水溶性非离子纤维素醚，例如羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素、及其混合物。一种或多种赋形剂可以是或包括但不限于海藻糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、纤维二糖、α-环糊精、羧甲基纤维素等等、及其组合。在通常的实施方式中，寡糖赋形剂是麦芽糖糊精。

口腔护理增白剂

如上文讨论的，一种或多种具有过水解活性的酶可以催化、能够催化或构造为催化一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢与一种或多种酰基供体之间的反应，以生成口腔护理增白剂。例如，酶可以构造为催化一种或多种酰基供体与从过氧化氢源释放的过氧化氢之间的反应，以生成口腔护理增白剂。在示例性实施方式中，口腔护理增白剂是过氧酸或过乙酸。在通常的实施方式中，口腔护理增白剂由口腔护理增白组合物的生成可以通过将亲水相和疏水相彼此混合、组合或以其它方式接触来引发。

通过过水解生成的过乙酸的量或浓度可以广泛变化。基于口腔护理产品(例如，洁齿剂、口腔护理增白凝胶等)或其口腔护理增白组合物的总重量，所生成的过乙酸的量可以是约0.1ppm至约10,000ppm。例如，所生成的过乙酸的量可以是约0.1ppm、约0.5ppm、约1ppm、约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约50ppm、约100ppm、约150ppm、约200ppm、约300ppm、约500ppm、约600ppm、约700ppm、约800ppm或约900ppm至约1,000ppm、约1,200ppm、约1,400ppm、约1,600ppm、约1,800ppm、约2,000ppm、约2,500ppm、约3,000ppm、约3,500ppm、约4,000ppm、约5,000ppm、约6,000ppm、约7,000ppm、约8,000ppm、约9,000ppm或约10,000ppm。在另一个例子中，所生成的过乙酸的量可以小于0.1ppm、小于0.5ppm、小于1ppm、小于5ppm、小于10ppm、小于15ppm、小于20ppm、小于50ppm、小于100ppm、小于150ppm、小于200ppm、小于300ppm、小于500ppm、小于600ppm、小于700ppm、小于800ppm、小于900ppm、小于1,000ppm、小于1,200ppm、小于1,400ppm、小于1,600ppm、小于1,800ppm、小于2,000ppm、小于2,500ppm、小于3,000ppm、小于3，500ppm、小于4,000ppm、小于5,000ppm、小于6,000ppm、小于7,000ppm、小于8,000ppm、小于9,000ppm或小于10,000ppm。在通常的实施方式中，基于口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的总重量，所生成的过乙酸的量小于2000ppm。

口腔护理增白剂可以在使疏水相和亲水相彼此接触的至少3分钟(分钟(min))内生成。例如，口腔护理增白组合物的口腔护理增白剂可以在小于或等于3分钟、小于或等于2.8分钟、小于或等于2.6分钟、小于或等于2.4分钟、小于或等于2.2分钟、小于或等于2.0分钟、小于或等于1.8分钟、小于或等于1.6分钟、小于或等于1.4分钟、小于或等于1.2分钟、小于或等于1.0分钟、小于或等于0.8分钟、小于或等于0.6分钟、或小于或等于0.4分钟内生成。

增稠体系和/或粘度控制剂

口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括具有一种或多种增稠剂的增稠体系。一种或多种增稠剂可以是任何口腔可接受的增稠剂或增稠试剂，其构造为控制口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的粘度。说明性增稠剂可以是或包括但不限于胶体二氧化硅、热解法二氧化硅、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等等、及其混合物或组合。在至少一个实施方式中，增稠体系包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。增稠体系还可以包括

XL 10F，其从Ashland Inc.of Covington，KY商购可得。说明性增稠剂还可以是或包括但不限于卡波姆(例如羧乙烯基聚合物)、角叉菜胶(例如爱尔兰藓、角叉菜胶、ι-角叉菜胶等)、高分子量聚乙二醇(例如

其从Dow Chemical Company of Midland，MI商购可得)、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如CMC钠)、天然树胶(例如梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁等等、及其混合物或组合。

在更通常的实施方式中，增稠体系可以包括有机聚合物，其也可以构造为粘附增强剂。说明性有机聚合物可以是或包括但不限于亲水性聚合物，例如卡波姆，例如羧基亚甲基聚合物，例如丙烯酸聚合物和丙烯酸共聚物。羧基聚亚甲基是具有活性羧基基团的微酸性乙烯基聚合物。在通常的实施例中，增稠体系包括羧基聚亚甲基，例如

974和/或980，其从Noveon，Inc.of Cleveland，OH商购可得。

在至少一个实施方式中，增稠体系可以包括单一增稠剂。例如，增稠体系可以包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物或有机聚合物(例如

)。在另一个实施方式中，增稠体系可以包括多种增稠剂。例如，增稠体系可以包括交联的PVP聚合物和有机聚合物。

口腔护理增白组合物中的增稠体系和/或其增稠剂存在的量或浓度可以广泛变化。基于口腔护理增白组合物总重量，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约1.0重量％至约3.0重量％。例如，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约1重量％、约1.1重量％、约1.2重量％、约1.3重量％、约1.4重量％、约1.5重量％、约1.6重量％、约1.7重量％、约1.8重量％、约1.9重量％、约2.0重量％、或约2.1重量％至约2.2重量％、约2.3重量％、约2.4重量％、约2.5重量％、约2.6重量％、约2.7重量％、约2.8重量％、约2.9重量％、或约3.0重量％。在另一个例子中，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约1.2重量％至约3.0重量％、约1.3重量％至约2.9重量％、约1.4重量％至约2.8重量％、约1.5重量％至约2.7重量％、约1.6重量％至约2.6重量％、约1.7重量％至约2.5重量％、约1.8重量％至约2.4重量％、约1.9重量％至约2.3重量％、或约2.0重量％至约2.2重量％。在通常的实施方式中，口腔护理增白体系中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约1.0重量％至约2.0重量％，更通常为约1.2重量％至约1.8重量％，且更通常为约1.5重量％。

粘附增强剂

口腔护理增白组合物可以包括一种或多种粘附增强剂，其构造为增加口腔护理增白组合物对口腔表面的粘附。例如，口腔护理增白组合物可以包括粘附增强剂，其构造为增加口腔护理增白组合物对牙齿表面(即牙釉质)的粘附性。粘附增强剂还可以构造为增强或增加口腔护理增白组合物的一种或多种疏水聚合物的性质。说明性粘附增强剂可以是或包括但不限于无机、有机、天然和/或合成材料和/或聚合物等等、及其组合。

无机材料和/或聚合物可以是或包括但不限于无定形二氧化硅化合物，例如胶体二氧化硅化合物。示例性的无定形二氧化硅化合物可以包括但不限于从CabotCorporation of Boston，MA商购可得的

Fumed Silica、从GraceCorporation of Colombia，MD商购可得的

15等等、及其组合。在至少一个实施方式中，无机材料和/或聚合物可以这样进行处理，使得其表面与口腔护理增白组合物的一种或多种疏水性组分相容。

有机材料和/或聚合物可以是或包括但不限于蜡(例如蜂蜡)、矿物油、胶凝矿物油、凡士林、白凡士林、白石蜡(white petrolanim)、虫胶、versagel(液体石蜡、丁烯乙烯苯乙烯(butenefethylenelstyrene)氢化共聚物的共混物)聚乙烯蜡、微晶蜡、聚异丁烯、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、不溶性聚丙烯酸酯共聚物等等、及其组合。说明性胶凝矿物油可以包括但不限于矿物油和聚乙烯的共混物或组合(例如，塑性凝胶)。在通常的实施方式中，粘附增强剂可以包括白凡士林。在再一个实施方式中，粘附增强剂可以包括

5，其是5％聚乙烯在矿物油中的共混物，并且从PharmaceuticalResources/Lyne Laboratories，Inc.of Brockton，MA商购可得。在另一个实施方式中，粘附增强剂可以包括

5和矿物油。其它合适的胶凝矿物油或塑性凝胶可以根据Thau等人的教导“A New Procedure for the Preparation ofPolyethylene-Mineral Oil Gels，”J.Soc.Cosmetic Chemists，16，359-363(1965)进行制备。

粘附增强剂可以包括但不限于液体亲水聚合物，包括聚乙二醇，由式(1)表示的环氧乙烷的非离子聚合物，

HOCH₂(CH₂OCH₂)_nCH₂OH (1)，

其中n代表氧乙烯基团的平均数目。聚乙二醇从Dow ChemicalCorporation商购可得，并且用数目例如200、300、400、600、2000指定，所述数目代表聚合物的近似平均分子量。

粘附增强剂还可以包括但不限于由式(2)表示的环氧乙烷和环氧丙烷的非离子嵌段共聚物，

(环氧乙烷)_x-(环氧丙烷)_y (5)

其中x是约80至约150的整数(例如，x＝100-130或约118)，并且y是约30至约80的整数(例如，y＝60-70或约66)。环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物可以具有大于或等于约2,000Da且小于或等于约20,000Da的平均分子量。例如，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可以是约8,000Da至约13,000Da。在另一个例子中，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可以是约9,800Da或约10,000Da。在再一个例子中，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可以是约8,000Da至约10,000Da。在至少一个实施方式中，口腔护理增白组合物不包括分子量小于5,000Da的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物。例如，口腔护理增白组合物中存在的至少99.5％、至少99.0％或至少99.9％的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物具有大于或等于5,000Da的分子量。嵌段共聚物可以这样选择，使得环氧乙烷组成成分包括按重量计约65至约75％的共聚物分子。

口腔护理增白组合物的粘附增强剂可以包括疏水聚合物，例如硅氧烷聚合物，其在本领域中一般也称为“硅酮”聚合物。说明性的基于硅酮的疏水聚合物可以是或包括但不限于聚有机硅氧烷、聚二有机硅氧烷等等及其组合。在至少一个实施方式中，粘附增强剂包括至少一种硅压敏粘附剂(PSA)。此类PSA可以是专门设计用于药物用途的压敏疏水聚合物，并且对许多药物化合物是可渗透的，并且可用于各种化合物的经皮应用。在一些实施方式中，硅酮聚合物是将硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷(例如聚二甲基硅氧烷)与含硅烷醇的硅酮树脂混合的共聚物产物，由此聚二有机硅氧烷的硅烷醇基团经历与硅酮树脂的硅烷醇基团的缩合反应，使得聚二有机硅氧烷通过硅酮树脂轻微交联(即，聚二有机硅氧烷链通过树脂分子键合在一起，以产生链支化和缠结和/或少量网络特征)，以形成硅酮疏水聚合物。在至少一个实施方式中，粘附增强剂或其疏水聚合物可从Dow-Coming Company以商标名BIO-PSA获得。硅酮树脂与聚二有机硅氧烷的比率的改变改变了聚合物的粘性。该比率可以在约70∶30至约50∶50的范围内。例如，从Dow-Corning商购可得的BIO-PSA硅酮可以以不同的硅酮树脂与硅酮聚合物比率获得，即65/35(低粘性)、60/40(中等粘性)、55/45(高粘性)。这样的聚有机硅氧烷PSA可以溶解在乙酸乙酯溶剂或二甲基硅油中的形式得到。在至少一个实施方式中，粘附增强剂可以包括从Dow Corning Corporation of Midland，MI商购可得的硅酮粘附剂8-7016。

口腔护理增白组合物的粘附增强剂可以包括以流体形式的硅氧烷聚合物，例如聚硅氧烷流体。说明性的聚硅氧烷流体可以是或包括但不限于在25℃下具有约1至约1,000mPa-s、约2至约500mPa-s、或约20至约400mPa-s粘度的那些。聚硅氧烷流体可以是线性或环状的，并且可以被各种取代基例如甲基、乙基和苯基取代基取代。在至少一个实施方式中，聚硅氧烷流体可以是从Dow Corning Corporation of Midland，MI商购可得的Q7-9210。

口腔护理增白组合物中存在的粘附增强剂的量或浓度可以广泛变化。口腔护理增白体系中存在的粘附增强剂的量可以是约1重量％至约5重量％。例如，口腔护理增白组合物中存在的粘附增强剂的量可以是约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、或约3.0重量％至约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的粘附增强剂的量可以是约1.0重量％至约5.0重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、约2.0重量％至约4.0重量％、或约2.5重量％至约3.5重量％。在再一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的粘附增强剂的量可以大于或等于大于或等于1.0重量％、大于或等于1.5重量％、大于或等于2.0重量％、大于或等于2.5重量％、大于或等于3.0重量％、大于或等于3.5重量％、大于或等于4.0重量％、或大于或等于4.5重量％。在另一个例子中，口腔护理增白组合物中存在的粘附增强剂的量可以小于或等于1.0重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于3.0重量％、小于或等于3.5重量％、小于或等于4.0重量％、小于或等于4.5重量％、或小于或等于5.0重量％。在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物中存在的粘附增强剂的量为约3.0重量％。

表面活性剂或表面活性剂体系

如上文讨论的，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物可以包括一种或多种表面活性剂或表面活性剂体系，其构造为帮助或促进亲水相与疏水相的混合。应当了解，与不含表面活性剂或表面活性剂体系的口腔护理增白组合物相比，一种或多种表面活性剂或表面活性剂体系的存在增强了口腔护理增白剂的生成。在至少一个实施方式中，至少一种表面活性剂可以包括在亲水相中或形成亲水相的一部分。在另一个实施方式中，至少一种表面活性剂可以包括在疏水相中或形成疏水相的一部分。在再一个实施方式中，至少一种表面活性剂可以包括在亲水相中或形成亲水相的一部分，并且至少另一种表面活性剂可以包括在疏水相中或形成疏水相的一部分。

说明性表面活性剂可以是或包括但不限于聚丙二醇、含有环氧丙烷基团的材料、含有聚环氧乙烷基团的材料、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚山梨醇酯20(TWEEN^TM 20)、POLOXAMER^TM 124(PLURONIC^TM L44)、具有式(EO)x(PO)y(EO)z(其中x＝11±3、z＝11±3和y＝21±5)的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷嵌段共聚物、POLOXAMER^TM L35、POLOXAMER^TM L31、聚乙二醇55(PEG-55)、甘油、二甘醇、CREMOPHOR^TM聚氧乙烯甘油三聚蓖麻酸酯(polyoxyethyleneglyceroltriricinoleat)、GLUCAM^TM P-10具有10个聚环氧丙烷单元的甲基葡萄糖的丙二醇醚、PLURIOL^TM E300基于环氧乙烷和环氧丙烷的烷氧基化物、枯烯磺酸钠(SCS)、二甲苯磺酸钠(SXS)、GLUCAM^TM P-20具有20个聚环氧丙烷单元的甲基葡萄糖的丙二醇醚、GLUCAM^TME-20具有20个聚环氧乙烷单元的甲基葡萄糖的乙二醇醚、GLUCAM^TM E-10具有10个聚环氧乙烷单元的甲基葡萄糖的乙二醇醚、以及短链乙氧基化丙氧基化醇如PPG2-Buteth-3、PPG3-Buteth-5或PPG5-Buteth-7。说明性的表面活性剂或粘度控制剂也可以是或包括但不限于

L35、

L43、

L64、

L10、

L44、

L62、

10R5、

17R4、

L25R4、

P84、

P65、

P104、

P105等等、及其组合，其从BASF ofMount Olive、NJ商购可得。在通常的实施方式中，表面活性剂是或包括聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)或PEG-PPG-PEG(

L-35)。

表面活性剂可以是或包括但不限于阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性和两性离子表面活性剂、或其组合。阴离子表面活性剂可以是或包括但不限于C8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C8-20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等等。说明性的阴离子表面活性剂也可以是或包括但不限于十二烷基硫酸钠、椰油酰单甘油酯磺酸钠、十二烷基肌氨酸钠、月桂酰羟乙磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。两性和两性离子表面活性剂可以是或包括但不限于具有阴离子基团的C8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，例如羧酸盐、硫酸盐、磺酸盐、磷酸盐或膦酸盐。说明性的两性和两性离子表面活性剂可以包括椰油酰胺丙基甜菜碱(CAP甜菜碱)。

在至少一个实施方式中，非离子表面活性剂是优选的。说明性的非离子表面活性剂可以是或包括但不限于辛苯聚醇(例如，聚乙二醇四甲基丁基苯基醚、辛基苯氧基聚乙氧基乙醇或聚氧乙烯辛基苯基醚)，例如辛苯聚醇1、3、5、8、9、10、12、13、16、30、40、70，其中数目指示重复氧乙烯单元的数目或在侧链中包含不同数目的氧乙烯重复单元的其它辛苯聚醇，脱水山梨糖醇酯(例如，通常以其商品名

80和

60已知的脱水山梨糖醇单油酸酯和脱水山梨糖醇单硬脂酸酯等)、聚山梨醇酯(例如，通常以其商品名

80、

60、

20已知的聚山梨醇酯80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、聚山梨醇酯20(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯))、泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段聚合物，例如通常以其商品名

已知的那些；例如

F127或

F108)、或泊洛沙胺(与乙二胺附着的环氧乙烷和环氧丙烷的合成嵌段聚合物，例如通常以其商品名

已知的那些；例如

1508或

908等)、其它非离子表面活性剂例如

(具有式CH₃-(CH₂)_10-16-(O-C₂H₄)_1-25-OH的聚氧乙烯烷基醚)、

(用具有40-100个重复氧乙烯单元的聚氧乙烯酯化的硬脂酸)、以及具有约12个或更多个碳原子(例如约12至约24个碳原子)的碳链的长链脂肪醇(例如油醇、硬脂醇、肉豆蔻醇、二十二碳六烯醇等)。

在通常的实施方式中，口腔护理产品或其口腔护理增白组合物的表面活性剂或表面活性剂体系包括至少一种非离子表面活性剂和至少一种两性表面活性剂。例如，口腔护理增白组合物通常可以包括脱水山梨糖醇酯(例如，

80和/或

60)和椰油酰胺丙基甜菜碱。在至少一个实施方式中，脱水山梨糖醇酯可以包括在亲水相中或形成亲水相的一部分，并且椰油酰胺丙基甜菜碱可以包括在疏水相中或形成疏水相的一部分。

口腔护理增白组合物或其组分(例如亲水相或疏水相)中存在的表面活性剂的量可以广泛变化。在至少一个实施方式中，基于口腔护理增白组合物或其组分的总重量，口腔护理增白组合物或其组分中存在的表面活性剂的量可以大于0.0重量％且小于或等于5.0重量％。例如，基于口腔护理增白组合物或其组分的总重量，口腔护理增白组合物或其组分中存在的一种或多种表面活性剂的量可以是约0.5重量％、约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、或约2.5重量％至约3.0重量％、约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％。在另一个例子中，基于口腔护理增白组合物或其组分的总重量，口腔护理增白组合物或其组分中存在的表面活性剂的量可以是约0.5重量％至约5.0重量％、约1.0重量％至约4.5重量％、约1.5重量％至约4.0重量％、约2.0重量％至约3.5重量％、或约2.5重量％至约3.0重量％。

在通常的实施方式中，口腔护理增白组合物或其组分中表面活性剂的总量为约1.0重量％至约4.0重量％，更通常为约2.5重量％至约3.5重量％，且甚至更通常为约3.0重量％。例如，基于亲水相的总重量，亲水相中一种或多种表面活性剂的总量为约1.0重量％至约3.0重量％，更通常为约1.5重量％至约2.5重量％，且甚至更通常为约2.0重量％。在另一个例子中，基于疏水相的总重量，疏水相中一种或多种表面活性剂的总量大于或等于0.0重量％且小于或等于2.0重量％，更通常为约0.5重量％至约1.5重量％，且甚至更通常为约1.0重量％。

pH调节剂

口腔护理产品或口腔护理增白组合物或其组分可以包括一种或多种pH调节剂。例如，口腔护理增白组合物可以包括一种或多种酸化剂和/或一种或多种碱化剂，其构造为分别降低和/或增加其pH。说明性的酸化剂和/或一种或多种碱化剂可以是或包括但不限于碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和/或氢氧化钾、柠檬酸、盐酸等等、或其组合。

口腔护理增白组合物或其组分还可以包括一种或多种缓冲剂，其构造为控制或调节在预定或所需范围内的pH。说明性缓冲剂可以包括但不限于碳酸氢钠、磷酸钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸钠及其混合物。磷酸钠可以包括磷酸单钠(NaH₂PO₄)、磷酸二钠(Na₂HPO₄)、磷酸三钠(Na₃PO₄)及其混合物。在通常的实施方式中，缓冲剂可以是无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和/或磷酸二氢钠。在另一个实施方式中，缓冲剂包括无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和磷酸(例如，糖浆磷酸；85％-食品级)。

在至少一个实施方式中，酸化、缓冲和/或缓冲剂可以包括在口腔护理增白组合物或其组分中，以提供一般为中性的pH或口腔可接受的pH范围。在另一个实施方式中，酸化、缓冲和/或缓冲剂可以包括在口腔护理增白组合物或其组分(例如，疏水相和/或亲水相)中，其中pH在2至10、2至8、3至9、4至8、6至10、或7至9之间。可以使用任何另外的口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸盐单钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物例如氢氧化钠、碳酸盐例如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸二氢钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑及其混合物。一种或多种pH调节剂可以任选以使口腔护理增白组合物或其组分有效保持在口腔可接受的pH范围内的量存在。

另外的成分

本领域普通技术人员应当了解，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以包括其它另外的成分/组分。例如，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以包括抗龋剂、脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性试剂(例如乳化剂、泡沫调节剂等)、pH调节剂(例如酸和碱)、保湿剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂等等、及其组合和混合物。本领域普通技术人员应当进一步了解，虽然上述材料类别各自的一般属性可能不同，但可能存在一些共同属性，并且任何给定的材料都可以在两个或更多个此类材料类别中发挥多种作用。

方法

本公开内容可以提供用于将口腔护理增白组合物贮存于分开的相/组分中直至使用时间的方法，所述口腔护理增白组合物包括过氧化氢源、酰基供体和酶。该方法可以包括将一种或多种过氧化氢源和酰基供体彼此组合或接触，以制备疏水相。该方法还可以包括制备包括水和/或酶的亲水相。该方法还可以包括将亲水相和疏水相彼此分开保持在分开的器皿或容器中。应当了解，将亲水相和疏水相彼此分开保持预防它们之间的反应，从而延长口腔护理增白组合物的稳定性和贮存期。

本公开内容还提供了用口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物口腔护理增白人或动物受试者中的牙齿的方法。如本文使用的，“动物受试者”可以包括高等非人哺乳动物，例如犬科动物、猫科动物和马。该方法可以包括使口腔护理增白组合物或其过氧化氢源与水接触，以引发过氧化氢和/或口腔护理增白剂(例如过乙酸)的形成。在至少一个实施方式中，使过氧化氢源与水接触可以包括将疏水相(包括过氧化氢源和酰基供体)与亲水相(包括具有过水解活性的酶)彼此组合、混合或以其它方式接触，其中所述亲水相中的水引发过氧化氢从疏水相中的释放。疏水相和亲水相彼此的混合可以通过设置在疏水相和亲水相中的至少一个中的一种或多种表面活性剂来辅助。该方法还可以包括经由过水解酶反应生成口腔护理增白剂(例如过乙酸)。该方法还可以包括控制口腔护理增白组合物的粘度，以控制所生成的口腔护理增白剂的量。该方法还可以包括在小于2分钟、小于1.5分钟、小于1分钟、小于0.5分钟或更短的时期内生成口腔护理增白剂(例如过乙酸)。该方法还可以包括使牙齿表面与口腔护理增白组合物和/或由酶催化的过水解生成的口腔护理增白剂接触。使牙齿表面与口腔护理增白组合物接触可以包括将口腔护理增白组合物设置在牙托(例如，牙托的贮存器)中，并且将牙托放置在牙齿周围。牙托可以施加于牙齿并且静置至少2分钟，至少5分钟，通常为至少10分钟，或更通常为至少30分钟。在用口腔护理增白组合物每次处理牙齿后，可以用牙齿脱敏制剂处理牙齿。说明性脱敏制剂可以含有硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶等等。

口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以以预定间隔施加和/或与牙齿表面接触。例如，在每天的基础上、每天至少一次共多天、或可替代地每隔一天。在另一个例子中，口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以每天至少一次、每两天至少一次、每三天至少一次、每五天至少一次、每周至少一次、每两周至少一次、或每月至少一次施加和/或与牙齿表面接触。口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物可以利用至多2周、至多3周、至多4周、至多6周、至多8周或更长。

牙托可以是任何常规形式，并且可以由常规使用的聚合物例如热塑性聚合物形成。也可以使用热固性聚合物。相应地，牙托可以范围从高柔性到低柔韧性。通常使用热塑性聚合物。说明性的热塑性聚合物可以是或包括但不限于聚乙烯和聚丙烯聚合物、其衍生物和共聚物、硅酮弹性体、聚氨酯和衍生物、聚己内酰胺、聚苯乙烯和衍生物、聚丁二烯和衍生物、聚异戊二烯和衍生物、以及聚甲基丙烯酸酯及其衍生物等等、及其组合。

用于本文所述组合物中的所有成分都应当是口腔可接受的。如本文使用的，“口腔可接受的”可以指如所述的组合物中存在的任何成分，其量和形式不致使组合物对于在口腔中使用不安全。

实例

本文描述的实例和其它实施方式是示例性的，并不预期在描述本公开内容的组合物和方法的全部范围方面是限制性的。具体实施方式、材料、组合物和方法的等价改变、修改和变化可以在本公开内容的范围内进行，具有基本上相似的结果。

实例1

评估了来自对照口腔护理增白组合物(1)和测试口腔护理增白组合物(2)口腔护理增白组合物的过乙酸生成。将对照(1)和测试(2)口腔护理增白组合物各自制备为两种分开的凝胶，即疏水凝胶和亲水凝胶。通过组合根据表1中的成分/组分来制备对照(1)和测试(2)口腔护理增白组合物。如表1中所示，对照(1)口腔护理增白组合物不含任何表面活性剂。如表1中进一步所示，测试(2)口腔护理增白组合物的疏水凝胶包括表面活性剂

80，并且亲水凝胶包括表面活性剂椰油酰胺丙基甜菜碱。

定性且定量评估来自对照(2)和测试(2)口腔护理增白组合物各自的过乙酸生成。特别地，经由目视检查来测试对照(1)和测试(2)各自的相应疏水凝胶和亲水凝胶。借助于具有混合尖端的双筒注射器，将对照(1)和测试(2)口腔护理增白组合物各自的疏水凝胶和亲水凝胶以1：1的比率混合。通过向活塞轻轻施加压力，将相应的疏水凝胶和亲水凝胶在混合尖端中混合，并且将对照(1)和测试(2)口腔护理增白组合物在玻璃载玻片上均匀地铺展成薄层。

表1

对照(1)和测试(2)的口腔护理增白组合物

表2

过乙酸(PAA)生成

定性地，在对照(1)口腔护理增白组合物中，目视观察到作为圆形或不规则形状、尺寸至多约1mm的小尺寸岛。这些岛是由亲水凝胶包围的疏水凝胶。相反地，在对照(1)口腔护理增白组合物中观察到的“岛”在测试(2)口腔护理增白组合物中不可见。相反，在测试(2)口腔护理增白组合物中疏水凝胶和亲水凝胶的混合物提供了乳脂状的同质凝胶，其中没有观察到疏水凝胶的“岛”。定性分析指示，与对照(1)口腔护理增白组合物相比，在测试(2)口腔护理增白组合物中观察到改善的混合。

通过混合后20分钟在对照(1)和测试(2)口腔护理增白组合物中生成的过乙酸的定量分析证实改善的混合，其概括于表2中。如表2中所示，包括表面活性剂的测试(2)口腔护理增白组合物，显示出比对照(1)口腔护理增白组合物多大约20％的过乙酸。

实例2

评估了根据粘度来自对照口腔护理增白组合物(3)和测试口腔护理增白组合物(4)口腔护理增白组合物的过乙酸生成。与实例1类似，将对照(3)和测试(4)口腔护理增白组合物各自制备为两种分开的凝胶，即疏水凝胶和亲水凝胶。通过组合根据表3中的成分/组分来制备对照(3)和测试(4)口腔护理增白组合物。如表3中所示，对照(3)口腔护理增白组合物的亲水凝胶包括比测试(4)口腔护理增白组合物的亲水凝胶相对更多的增稠剂(

980NP)。特别地，对照(3)口腔护理增白组合物用3.0重量％的增稠剂制备，并且测试(4)口腔护理增白组合物用1.5重量％的增稠剂制备。对照(3)和测试(4)口腔护理增白组合物的粘度分别为261,000cP和116,000cP，如表4中所示。评估了由对照(3)和测试(4)口腔护理增白组合物各自生成的过乙酸的量，并且结果概括于表4中。

表3

对照(3)和测试(4)的口腔护理增白组合物

表4

过氧乙酸(PAA)生成和凝胶的粘度

如表4中所示，在具有较低粘度的测试(4)口腔护理增白组合物中生成多约46％的过乙酸。结果指示，凝胶的流变性对混合效率具有影响；并且因此，对过乙酸的生成具有影响。

本公开内容已参考示例性实施方式进行描述。尽管已显示且描述了有限数目的实施方式，但本领域技术人员将了解，可以在这些实施方式中进行改变，而不脱离前述详细描述的原理和精神。本公开旨在解释为包括所有此类修改和改变，只要其在所附权利要求书或其等效物的范围内。

序列表

<110> 高露洁-棕榄公司

Chen, Xiang

Hassan, Mahmoud

<120> 两相口腔护理增白组合物

<130> T11205-00-US-01-OC

<160> 3

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 325

<212> PRT

<213> 海栖热袍菌

<400> 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

<210> 2

<211> 318

<212> PRT

<213> 枯草芽孢杆菌

<400> 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

<210> 3

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CE-7家族中的基序

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa是任何氨基酸残基

<400> 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

Claims

1.一种两相口腔护理增白组合物，其包括：

包含过氧化氢源和酰基供体的疏水相；和

包括催化在所述过氧化氢源和所述酰基供体之间的过乙酸生成的酶的亲水相，

其中所述疏水相和所述亲水相中的至少一种还包含至少一种表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述疏水相还包含表面活性剂。

3.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述亲水相还包含表面活性剂。

4.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述疏水相还包含第一表面活性剂，并且其中所述疏水相还包含第二表面活性剂。

5.根据权利要求4所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述第一表面活性剂是非离子表面活性剂。

6.根据权利要求4所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述第二表面活性剂是两性表面活性剂。

7.根据权利要求4所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述第一表面活性剂是脱水山梨糖醇酯和/或所述第二表面活性剂是椰油酰胺丙基甜菜碱。

8.根据权利要求4所述的两相口腔护理增白组合物，当将所述疏水相和所述亲水相组合时，所得口腔护理产品的粘度为75,000cP至200,000cP。

9.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述酰基供体是三醋精。

10.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述亲水相还包含增稠剂。

11.根据权利要求10所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述增稠剂是羧基聚亚甲基。

12.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述过氧化氢源是交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

13.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述酶具有过水解活性，并且构造为经由酶催化的过水解生成过乙酸。

14.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述酶包含与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包含a)在对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)在对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和在对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

15.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述酶包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含CE-7特征基序，并且与SEQ ID NO：1具有至少80％的氨基酸序列同一性。

16.根据权利要求1所述的两相口腔护理增白组合物，其中所述酶包含SEQ ID NO：1。

17.一种使用口腔护理组合物的方法，所述方法包括：

将根据权利要求1至16中任一项所述的两相口腔护理增白组合物的疏水相和亲水相彼此混合，以形成混合物；以及

由所述混合物生成过乙酸。

18.根据权利要求17所述的方法，其还包括使牙齿的表面与由所述混合物生成的过乙酸接触。

19.根据权利要求18所述的方法，其中使所述牙齿的表面与由所述混合物生成的过乙酸接触包括将所述混合物设置于牙托中。

20.根据权利要求19所述的方法，其中使所述牙齿的表面与由所述混合物生成的过乙酸接触还包括将所述牙托设置在所述牙齿周围，以使所述过乙酸与所述牙齿的表面接触。