CN110099666A

CN110099666A - 口腔护理组合物和用于增加其稳定性的方法

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Publication number: CN110099666A
Application number: CN201780078876.XA
Authority: CN
Inventors: 希亚马拉·皮莱; 许国锋; 拉顿亚·基尔帕特里克-利弗曼; 陈湘; 苏曼·乔普拉; 罗伯特·迪科西莫; 马克·S·佩恩; 马哈茂德·哈桑
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2016-12-20
Filing date: 2017-12-13
Publication date: 2019-08-06
Also published as: US20220323331A1; BR112019012100B1; AU2017379733A1; BR112019012103B1; AU2017379733B2; EP3541353B1; EP3534872A1; ZA201903381B; MX2019007182A; RU2728608C1; WO2018118552A1; CA3040543A1; US11304889B2; WO2018118553A1; CA3044407A1; BR112019012103A2; AU2017379734B2; RU2745517C2; US20180168973A1; MX2019007105A

Abstract

公开了一种包含疏水相和亲水相的口腔护理组合物。所述疏水相可包含过氧化氢源和酰基供体，并且所述亲水相可包含具有过水解活性的酶，其催化所述过氧化氢源与所述酰基供体之间的过氧乙酸产生。

Description

口腔护理组合物和用于增加其稳定性的方法

序列表

本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。于2016年12月13日创建的所述ASCII副本被命名为10229-00-OC_ST25.text，并且大小为7000字节。

背景技术

常规口腔护理产品(例如牙膏、美白凝胶、美白托盘等)和其口腔护理增白剂通常用于美白牙齿。例如，包含过氧化氢的口腔护理常规美白凝胶常常用于氧化结合至牙齿表面的发色团，从而美白牙齿。虽然包含过氧化氢的美白凝胶已证实对于美白牙齿有效，但表面上不同发色团通常以改变的速率和/或通过改变的机制氧化。因此，包含单一增白剂(例如过氧化氢)的美白凝胶可能需要相对较长的处理时段以明显地美白牙齿。

鉴于前述情况，掺入过氧化氢的口腔护理产品通常包含另外的增白剂，以促进不同发色团的氧化，从而缩短处理时段。虽然掺入多种口腔护理增白剂的口腔护理产品在美白牙齿中已展示增加的功效，但需要利用具有相对增加的反应性，从而进一步减少处理时段的增白剂。然而，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂通常是不稳定的并且经受降解。例如，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂通常与口腔护理产品的其它组分反应和/或降解，从而降低其有效性。

然后，需要改进的口腔护理组合物和用于增加口腔护理组合物的稳定性的方法。

发明内容

本发明内容仅旨在介绍本公开的一个或多个实施方案的一些方面的简要概述。由下文中所提供的具体实施方式，本公开的其它适用领域将变得显而易见。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教示内容的关键或重要要素，也不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个简化形式的概念，作为以下具体实施方式的前序。

本公开中实施的前述和/或其它方面和效用可通过提供包含疏水相和亲水相的口腔护理组合物来实现。疏水相可包含过氧化氢源和酰基供体，并且亲水相可包含催化过氧化氢源与酰基供体之间的过氧乙酸产生的酶。

在至少一个实施方案中，疏水相进一步包含一种或多种粘附增强剂，任选地，粘附增强剂包含矿脂和矿物油中的至少一种。

在另一实施方案中，酰基供体选自C_2-18羧酸、可水解酯和其混合物中的一种或多种。

在另一实施方案中，酰基供体是三乙酸甘油酯。

在另一实施方案中，疏水相基本上不含水。

在另一实施方案中，疏水相进一步包含增稠剂，任选地，增稠剂是聚乙烯吡咯烷酮。

在另一实施方案中，过氧化氢源是交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

在另一实施方案中，亲水相进一步包含增稠剂，任选地，亲水相的增稠剂包含羧基乙烯基聚合物。

在另一实施方案中，亲水相进一步包含至少一种表面活性剂，任选地，表面活性剂是椰油酰胺基丙基甜菜碱。

在另一实施方案中，酶具有过水解活性并且被配置成经由酶催化的过水解产生过氧乙酸。

在另一实施方案中，酶包括使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7签名基序，所述CE-7签名基序包括a)对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和对应于SEQ IDNO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在另一实施方案中，酶包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含CE-7签名基序并且与SEQ ID NO：1具有至少80％氨基酸序列一致性。

在另一实施方案中，酶包含SEQ ID NO：1。

本公开中实施的前述和/或其它方面和效用可通过提供一种美白牙齿的方法来实现。所述方法可包含使前述段落中任一段的口腔护理组合物的疏水相和亲水相彼此接触以形成混合物。所述方法还可包含从混合物产生过氧乙酸。

在另一实施方案中，所述方法可包含将混合物安置在牙托中。

在另一实施方案中，所述方法可包含将牙托安置在牙齿周围以使过氧乙酸与牙齿表面接触。

由下文中所提供的具体实施方式，本公开的其它适用领域将变得显而易见。应理解，具体实施方式和具体实例虽然指示本公开的一些典型方面，但旨在仅用于说明的目的且并不打算限制本公开的范围。

生物序列简要描述

SEQ ID NO：1是海栖热袍菌(Thermotoga maritima)C277S变异体过水解酶的氨基酸序列(在本文中也称为EZ-1)。

SEQ ID NO：2是来自枯草芽孢杆菌(Bacillus sublilis)31954^TM的头孢菌素C脱乙酰基酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO：3是基序GXSQG，其中X是任何氨基酸残基。此基序在碳水化合物酯酶家族7(CE-7家族)的成员中共享。

具体实施方式

以下对各种典型方面的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本公开、其应用或用途。

通篇使用的范围是用作描述在所述范围内的每个值的简写。范围内的任何值都可以选为所述范围的端值。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外指明，否则此处和说明书中别处表达的所有百分比和量应理解为指代重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。

此外，所有的数值是“约”或“大约”指示值，并且将所属领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应了解，本文所公开的所有数值和范围都是近似值和范围，无论“约”是否与其结合使用。

本发明人出人意料地且意外地发现，包含一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体和一种或多种具有过水解活性的酶的口腔护理组合物在不具有囊封和/或膜型材料以增强其稳定性的情况下展现出增加的稳定性。本发明人还出人意料地且意外地发现，将过氧化氢源、酰基供体和具有过水解活性的酶在单相中组合，和/或具有大于至少4.0logP，通常大于至少5.5log P的疏水性的口腔护理组合物展现增加的稳定性。例如，本发明人出人意料地且意外地发现，具有大于至少4.0log P，通常大于5.5log P的疏水性的单相口腔护理组合物最小化水解和/或过水解反应。另外出人意料地且意外地发现，口腔护理组合物在暴露于加速老化条件时持续至少8周或至少12周时表现出稳定性。

本发明人还出人意料地且意外地发现，包含疏水性组分或相和亲水性组分或相的双组分口腔护理组合物表现出稳定性。具体来说，包含过氧化氢源和酰基供体的疏水性组分在加速老化条件下是稳定的，并且包含具有过水解活性的酶的亲水性组分在加速老化条件下是稳定的。出人意料地且意外地发现，疏水性和亲水性组分在加速老化条件下稳定至少三个月，并且疏水性组分与亲水性组分之间的接触生成或产生足够量的美白增强剂(例如过氧乙酸)以美白牙齿。

口腔护理组合物

本文公开的组合物可以是或包含口腔护理组合物口腔护理产品或口腔护理美白组合物。例如，口腔护理组合物可以是包含口腔护理美白组合物的口腔护理产品。口腔护理美白组合物可包含一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体、一种或多种具有过水解活性的酶、以及其组合和混合物。如本文所进一步描述，一种或多种具有过水解活性的酶可催化、能够催化或被配置成催化一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢与一种或多种酰基供体之间的反应，以产生美白增强剂(例如，过氧乙酸)。

过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可以保持彼此分离直到使用点，并且在使用点处，一种或多种过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶可以彼此组合、混合或以其它方式接触。例如，过氧化氢源可保持与酰基供体和/或具有过水解活性的酶分离。在另一实例中，酰基供体可保持与过氧化氢源和/或具有过水解活性的酶分离。在又一实例中，具有过水解活性的酶可保持与过氧化氢源和/或酰基供体分离。

在至少一个实施方案中，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可维持在口腔护理组合物的独立相或组分中直到使用点。例如，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可维持在第一容器或器皿中，并且过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的剩余的一种或多种可维持在第二容器中，并且第一和第二容器的内容物可在使用前或在使用点处彼此组合。在另一实例中，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种可维持在第一相(例如，亲水相)中且过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的剩余的一种或多种可维持在第二相(例如，疏水相)中。在示例性实施方案中，一种或多种过氧化氢源和酰基供体可维持在疏水相中，并且具有过水解活性的酶可维持在亲水相中。第一或亲水相可在使用前或在使用点处与第二或疏水相组合、混合或以其它方式接触。表面活性剂或表面活性剂系统可辅助或促进亲水相与疏水相的混合。

在另一实施方案中，一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体和一种或多种具有过水解活性的酶可全部在单相和/或容器中彼此维持在一起。例如，一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体和一种或多种具有过水解活性的酶可全部维持在单相，如单一均质相中。包含一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体和一种或多种具有过水解活性的酶的单一均质相可为无水制剂或无水组合物。

包含过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶的口腔护理组合物无论在单相/组分系统或两相系统中都表现出相对较高稳定性。在至少一个实例中，“稳定性”、“增加的稳定性”和“高稳定性”可指口腔护理组合物或其组分(例如亲水相、疏水相和/或其组合)，其中当在至少40℃的温度和至少75％相对湿度(RH)的湿度下老化时，过氧化氢源的量或浓度在至少8周、至少10周或至少12周的时段内不降低超过20％、超过25％或超过30％。例如，具有“稳定性”、“增加的稳定性”和/或“高稳定性”的稳定口腔护理组合物可指在单相或独立相中包含过氧化氢源、酰基供体和具有过水解活性的酶的口腔护理组合物，其中当在至少40℃的温度和至少75％相对湿度(RH)的湿度下老化时，口腔护理组合物中过氧化氢源的量在至少8周、至少10周或至少12周的时段内不降低超过20％、超过25％或超过30％。在另一实例中，“稳定性”、“增加的稳定性”和“高稳定性”可指包含具有过水解活性的酶的口腔护理组合物或其组分(例如亲水相、疏水相和/或其组合)，其中当在至少40℃的温度和至少75％相对湿度(RH)的湿度下老化时，具有过水解活性的酶在至少8周、至少10周或至少12周的时段内仍有活性或活力。在另一实例中，具有“稳定性”、“增加的稳定性”和/或“高稳定性”的口腔护理组合物的组分可指包含具有过水解活性的酶的亲水相，其中当在至少40℃的温度和至少75％相对湿度(RH)的湿度下老化时，具有过水解活性的酶在至少8周、至少10周或至少12周的时段内仍有活性或活力。在又一实例中，具有“稳定性”、“增加的稳定性”和/或“高稳定性”的口腔护理组合物的组分可指包含过氧化氢源的疏水相，其中当在至少40℃的温度和至少75％相对湿度(RH)的湿度下老化时，疏水相中过氧化氢源的量或浓度在至少8周、至少10周或至少12周的时段内不降低超过20％、超过25％或超过30％。

口腔护理组合物或其组分在使用之前可为无水的。例如，在单相中包含过氧化氢源、酰基供体和具有过水解活性的酶的口腔护理组合物可不含水或基本上不含水。在另一实例中，口腔护理组合物可包含亲水相或组分以及疏水相或组分，并且疏水相/组分可不含水或基本上不含水。如本文所用，“不含”或“基本上不含”可指按口腔护理组合物、组分或相的总重量计含有小于10.0重量％、小于5.0重量％、小于3.0重量％、小于1.0重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％或小于0.0001重量％的组合物、组分或相。

如本文进一步描述，使口腔护理组合物的至少一部分或组分与水接触可引发过氧化氢释放。例如，使在单相中包含过氧化氢源、酰基供体和具有过水解活性的酶的单相口腔护理组合物与水接触可引发过氧化氢释放。在至少一个实例中，使一种或多种过氧化氢源与水接触引发过氧化氢释放。在又一实例中，使口腔护理组合物的至少一部分接触引发口腔护理增强剂(例如过氧乙酸)的生成。在另一实例中，过氧化氢源和酰基供体可维持在疏水相中，并且具有过水解活性的酶可维持在亲水相中，并且使疏水相和亲水相彼此组合、混合或以其它方式接触可引发过氧化氢释放。

囊封和膜型聚合物

在至少一个实施方案中，口腔护理组合物不包含任何囊封和/或膜型材料以增强其稳定性。例如，口腔护理组合物不包含任何水溶性或水不溶性囊封和/或膜型材料，其被配置成使过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种彼此分离，从而增加口腔护理组合物的稳定性。在另一实例中，口腔护理组合物不包含任何聚合囊封和/或膜型材料，其被配置成使过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任何一种或多种彼此分离，从而增加口腔护理组合物的稳定性。说明性囊封可以是或包含但不限于纳米胶囊或壳、微胶囊或壳、大胶囊或壳、微乳液、纳米乳液等，或其组合。

过氧化氢源

口腔护理组合物可包含一种或多种过氧化氢源。一种或多种过氧化氢源可以是被配置成与任何一种或多种酰基供体和/或任何一种或多种具有过水解活性的酶反应形成美白增强剂的任何化合物或材料。例如，一种或多种过氧化氢源可以是或包含被配置成提供或释放过氧化氢以与酰基供体和/或具有过水解活性的酶反应的任何化合物。如先前所述，过氧化氢源可被配置成在与水接触时释放过氧化氢。说明性过氧化氢源可以是或包含但不限于过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、过碳酸钠等，以及其组合。过氧化氢源也可以是或包含但不限于PEROXYDONE^TM XL 10复合物，其均可从Covington，KY的Ashland Inc.商购获得。在典型的实施方案中，过氧化氢源包含PVP过氧化物复合物。

过氧化氢源的量或浓度可以大幅变化。按口腔护理组合物的总重量计，过氧化氢源的量可大于或等于0.5重量％，并且小于或等于10.5重量％。举例而言，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可为约0.5重量％、约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约3.0重量％、约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％至约5.5重量％、约6.0重量％、约6.5重量％、约7.0重量％、约7.5重量％、约8.0重量％、约8.5重量％、约9.0重量％、约9.5重量％、约10.0重量％、或约10.5重量％。在另一实例中，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可为约0.5重量％至约10.5重量％、约1.0重量％至约10.0重量％、约1.5重量％至约9.5重量％、约2.0重量％至约9.0重量％、约2.5重量％至约8.5重量％、约2.0重量％至约8.0重量％、约2.5重量％至约7.5重量％、约3.0重量％至约7.0重量％、约3.5重量％至约6.5重量％、约4.0重量％至约6.0重量％、约4.5重量％至约5.5重量％、或约5.0重量％至约6.0重量％。在又一实例中，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可小于或等于0.5重量％、小于或等于1.0重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于3.0重量％、小于或等于3.5重量％、小于或等于4.0重量％、小于或等于4.5重量％、小于或等于5.0重量％、小于或等于5.5重量％、小于或等于6.0重量％、小于或等于6.5重量％、小于或等于7.0重量％、小于或等于7.5重量％、小于或等于8.0重量％、小于或等于8.5重量、小于或等于9.0重量％、小于或等于9.5重量％、小于或等于10.0重量％、或小于或等于10.5重量％。在典型的实施方案中，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可为约5.5重量％。

按口腔护理组合物的总重量计，过氧化氢源的量也可大于或等于0.1重量％，并且小于或等于2.0重量％。例如，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可为约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％、约0.8重量％、约0.9重量％、或约1.0重量％至约1.1重量％、约1.2重量％、约1.3重量％、约1.4重量％、约1.5重量％、约1.6重量％、约1.7重量％、约1.8重量％、约1.9重量％、或约2.0重量％。在另一实例中，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可为约0.1重量％至约2.0重量％、约0.2重量％至约1.9重量％、约0.3重量％至约1.8重量％、约0.4重量％至约1.7重量％、约0.5重量％至约1.6重量％、约0.6重量％至约1.5重量％、约0.7重量％至约1.4重量％、约0.8重量％至约1.3重量％、约0.9重量％至约1.2重量％、或约1.0重量％至约1.1重量％。在又一实例中，口腔护理组合物中过氧化氢源的量可小于或等于0.3重量％、小于或等于0.4重量％、小于或等于0.5重量％、小于或等于0.6重量％、小于或等于0.7重量％、小于或等于0.8重量％、小于或等于0.9重量％、小于或等于1.0重量％、小于或等于1.1重量％、小于或等于1.2重量％、小于或等于1.3重量％、小于或等于1.4重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于1.6重量％、小于或等于1.7重量％、小于或等于1.8重量％、小于或等于1.9重量％、或小于或等于2.0重量％。

酰基供体

口腔护理组合物可包含一种或多种酰基供体。一种或多种酰基供体可以是被配置成与任何一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢和/或任何一种或多种具有过水解活性的酶反应以形成美白增强剂的任何化合物或材料。酰基供体可以是或包含但不限于C_2-18羧酸，包含低碳数直链或支链烷基羧酸、C_2-18羧酸的可水解酯等，以及其混合物或组合。在至少一个实例中，C_2-18羧酸可以是未取代的。在另一实例中，C_2-18羧酸可经羟基和/或C_1-4烷氧基取代。

一种或多种酰基供体可以是由式(1)表示的酯，

[X]_mR₅ (1)

R₆C(O)O (2)

其中X是由式(2)表示的酯基，R₅是C_1-6直链、分支链或环状烃基部分、五元环状杂芳族部分或六员环状芳族或杂芳族部分，其任选地经羟基取代，其中R₅中的每个碳原子不包含超过一个羟基、不超过一个酯基、不超过一个酯基或羧酸基，其中R₅任选地包含一个或多个醚键，其中m是1至R₅中的碳原子数目的整数，且其中酯在25℃下具有至少5ppm的水溶解度；其中R₆是C₁至C₇直链、分支链或环状烃基部分，其任选地经羟基或C₁至C₄烷氧基取代，其中R₆任选地包含一个或多个醚键，其中R₆是C₂至C₇。

一种或多种酰基供体也可以是由式(3)表示的甘油酯，

其中R₁是任选地经羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-7直链或分支链烷基，且R₃和R₄分别为H或R₁C(O)。

一种或多种酰基供体可以是由式(4)表示的酯，

其中R₁是任选地经羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-7直链或分支链烷基，R₂是C_1-10直链或分支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，且n是1到10的整数。

一种或多种酰基供体可以是乙酰化糖。所示乙酰化糖可以是或包含但不限于乙酰化单糖、乙酰化双糖、乙酰化多糖等，以及其组合。

一种或多种酰基供体可以是或包含但不限于C_2-18羧酸、C_2-6羧酸(例如乙酸)，包含任选地经羟基和/或C_1-4烷氧基取代的低碳数直链或分支链烷基羧酸、其可水解和可接受的酯(例如单-、二-和三甘油酯和酰化糖)，以及其混合物。在至少一个实例中，酰基供体可以是或包含但不限于1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三乙酸甘油酯或甘油三乙酸酯、酰化糖等，以及其组合。酰基供体或酯在25℃下可具有至少5ppm的水溶性。在典型的实施方案中，酰基供体是1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三乙酸甘油酯。

酰基供体可以是或包含但不限于一种或多种选自酰化单糖、二糖和多糖的酰化糖。酰化糖选自乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖的片段、乙酰化木糖(例如四乙酸木糖)、乙酰化葡萄糖(例如α-D-葡萄糖五乙酸盐、β-D-葡萄糖五乙酸盐、1-硫代-β-D-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸盐)、β-D-半乳糖五乙酸盐、山梨醇六乙酸盐、蔗糖八乙酸盐、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸盐、β-D-呋喃核糖-1，2，3，4-四乙酸盐、三-O-乙酰基-D-半乳糖烯、三-O-乙酰基-D-葡萄糖烯、β-D-呋喃木糖四乙酸盐、β-D-吡喃葡萄糖五乙酸盐、β-D-吡喃葡萄糖-1，2，3，4-四乙酸盐、β-D-吡喃葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸盐、2-乙酰胺基-2-脱氧-1，3，4，6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖、2-乙酰胺基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰基-1-氯-α-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃甘露糖五乙酸盐和乙酰化纤维素。在典型的实施方案中，乙酰化糖选自β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸盐、三-O-乙酰基-D-半乳糖烯、三-O-乙酰基-D-葡萄糖烯、蔗糖八乙酸盐和乙酰化纤维素。在另一实施方案中，酰基供体可包含5-乙酰氧基甲基-2-糠醛、3，4-二乙酰氧基-1-丁烯、4-乙酰氧基苯甲酸、乙酸香草醛、丙二醇甲醚乙酸酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、羟乙酸甲酯、羟乙酸乙酯、甲氧基乙酸甲酯、甲氧基乙酸乙酯、3-羟基丁酸甲酯、3-羟基丁酸乙酯、以及2-乙酰柠檬酸三乙酯。

酰基供体选自单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯、三丁酸甘油酯、葡萄糖五乙酸盐、木糖四乙酸盐、乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸盐、三-O-乙酰基-D-半乳糖烯、三-O-乙酰基-D-葡萄糖烯、1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，2-戊二醇、2，5-戊二醇、1，5-戊二醇、1，6-戊二醇、1，2-己二醇、2，5-己二醇、1，6-己二醇的单酯或二酯，和其混合物。在一个实例中，酰基供体为二乙酸丙二醇酯(PGDA)、二乙酸乙二醇酯(EGDA)或其混合物。在另一实例中，酰基供体选自单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯和三丁酸甘油酯。在又一实例中，酰基供体选自二乙酸甘油酯和三乙酸甘油酯。

酰基供体的量或浓度可大幅变化。酰基供体的量可至少部分地由通过酶催化的过水解产生的过氧酸或过氧乙酸的目标或所需浓度来确定。例如，按口腔护理组合物的总重量计，通过酶催化的过水解产生的过氧酸或过氧乙酸的目标或所需浓度可以小于或等于约2,000ppm，并且口腔护理组合物中存在的酰基供体的量可以大于或等于0.05重量％，并且小于或等于40重量％。例如，口腔护理组合物中存在的酰基供体的量可为约0.05重量％、约5重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、或约25重量％至约30重量％、约35重量％、或约40重量％。在另一实例中，口腔护理组合物中存在的酰基供体的量可以小于2重量％。例如，口腔护理组合物中存在的酰基供体的量可小于10重量％、小于9.5重量％、小于9.0重量％、小于8.5重量％、小于8.0重量％、小于7.5重量％、小于7.0重量％、小于6.5重量％、小于6.0重量％、小于5.5重量％、小于5.0重量％、小于4.5重量％、小于4.0重量％、小于3.5重量％、小于3.0重量％、小于2.5重量％、小于2.0重量％、小于1.5重量％、小于1.0重量％、小于0.9重量％、小于0.8重量％、小于0.7重量％、小于0.6重量％、小于0.5重量％、小于0.4重量％、小于0.3重量％、小于0.2重量％、或小于0.1重量％。在示例性实施方案中，口腔护理组合物中存在的酰基供体的量可大于或等于约0.5重量％并且小于或等于约1.3重量％。

具有过水解活性的酶

本公开的口腔护理组合物可包含一种或多种具有过水解活性的酶。一种或多种酶包含任何能够催化一种或多种过氧化氢源或由其产生的过氧化氢与合适的基质，即本公开的酰基供体之间的反应以产生美白增强剂的酶。通常，具有过水解活性的酶是过水解酶。过水解酶是通过过水解产生过氧酸的酶。在酶催化的过水解反应中，酰基供体基质(过氧酸前体)与过氧化氢源和水组合。过氢化酶催化过氧酸(如过氧乙酸)的形成。

具有过水解活性的酶包含某些脂肪酶、蛋白酶、酯酶、酰基转移酶、芳基酯酶、碳水化合物酯酶以及其组合。实例包含以全文引用的方式并入本文中的美国专利第7,510,859号中所公开的过水解蛋白酶、以全文引用的方式并入本文中的美国专利第8,663,616号中所公开的过水解芳基酯酶和美国专利第8,663,616号中所公开的来自耻垢分支杆菌(Mycobacterium smegmatis)的过水解芳基酯酶/酰基转移酶。通常，过水解酶是过水解酶碳水化合物酯酶。

甚至更通常地，适合于包含在本公开的口腔护理组合物中的过水解酶碳水化合物酯酶是碳水化合物酯酶家族7(CE-7)的成员。来自CE-7家族的酶是本领域众所周知的(参见Coutinho，P.M.，Henrissat，B.“碳水化合物活性酶：综合数据库方法(Carbohydrate-active enzymes：an integrated database approach)”《碳水化合物生物工程近期发展(Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering)》，H.J.Gilbert，G.Davies，B.Henrissat和B.Svensson编，(1999)《剑桥皇家化学学会(The Royal Society ofChemistry，Cambridge)》，第3-12页，其以全文引用的方式并入本文中)。已证实当与过氧源(例如过氧化氢)组合时，酶的CE-7家族对于从多种酰基供体基质产生过氧酸是特别有效的(美国专利第7,794,378号；第7,951,566号；第7,723,083号；和第7,964,378号，和美国专利申请公开案第2008-0176299号、第2010-0087529号、第2011-0081693号和第2011-0236335号(DiCosimo等人)；其各自以全文引用的方式并入本文中)。

CE-7家族的成员包含例如头孢菌素C脱乙酰基酶(CAH；E.C.3.1.1.41)和乙酰基木聚糖酯酶(AXE；E.C.3.1.1.72)，其共用保守签名基序(Vincent等人.，《分子生物学杂志(J.Mol.Biol)》.，330：593-606(2003)，其以全文引用的方式并入本文中)。CE-7家族成员的签名基序包括如下的三个保守基序(相对于参考序列SEQ ID NO：2的残基位置编号；来自枯草芽孢杆菌31954^TM的CE-7过水解酶)。相对编号考虑比对序列内的小插入或缺失(例如，通常五个氨基酸的更少)。

CE-7签名基序包含：a)SEQ ID NO：2的位置118处的精氨酸(“Arg”或“R”)、位置119处的甘氨酸(“Gly”或“G”)和位置120处的谷氨酰胺(“Gln”或“Q”)；b)SEQ ID NO：2的位置179处的G、位置180处的任何氨基酸(“XAA”或“X”)、位置181处的丝氨酸(“Ser”或“S”)、位置182处的Q和位置183处的G；和c)SEQ ID NO：2的位置298处的组氨酸(“His”或“H”)和位置299处的谷氨酸(“Glu”或“E”)。

通常，氨基酸残基位置180处的X是甘氨酸、丙氨酸(“Ala”或“A”)、脯氨酸(“Pro”或“P”)、色氨酸(“Trp”或“W”)或苏氨酸(“Thr”或“T”)。在一些实施方案中，氨基酸残基位置180处的X选自由甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸和苏氨酸组成的群组。

对CE-7家族内的保守基序的进一步分析指示额外保守基序(亮氨酸(“Leu”或“L”)、X和天冬氨酸(“Asp”或“D”)的存在，即SEQ ID NO：2的氨基酸位置267-269处的LXD，其可用于进一步界定属于CE-7碳水化合物酯酶家族的过水解酶。氨基酸残基位置268处的X通常是异亮氨酸(“Ile”或“I”)、缬氨酸“Val”或“V”或甲硫氨酸(“Met”或“M”)。

多种众所周知的全局比对算法(即，序列分析软件)可用于比对表示具有过水解酶活性的酶的两个或更多个氨基酸序列，以确定所述具有过水解活性的酶是否由本发明的签名基序构成。将(多个)比对序列与参考序列(SEQ ID NO：2)相比以确定签名基序的存在。

在一些实施方案中，使用来自枯草芽孢杆菌31954^TM)的参考氨基酸序列(如本文所用，过水解酶序列，SEQ ID NO：2)的CLUBASIN比对(例如CLUSTALW，例如版本1.83)用于鉴定属于CE-7家族的过水解酶。CLUBASIN是用于多序列比对的生物信息的一系列广泛使用的计算机程序，且描述于例如Larkin等人，《生物信息(Bioinformatics)》，200723(21)：2947-2948中。doi：10.1093/bioinformatics/btm404，还参见Higgins和Sharp，《CABIOS》，5：151-153(1989)；Higgins等人，《核酸研究(Nucleic Acids Res.)》22：4673-4680(1994)；和Chema等人，《核酸研究》31(13)：3497-500(2003))，算各自以全文引用的方式并入本文中。

CLUSTAL(如CLUSTALW，例如版本1.83或CLUSTAL OMEGA，例如版本1.2.3)可通过欧洲生物信息学院(European Bioinformatics Institute)购自欧洲分子生物学实验室(European Molecular Biology Laboratory)。CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA蛋白质对比的合适参数包含默认参数。CLUSTAL W的其它合适参数包含GAP存在罚分＝15、GAP扩展＝0.2、矩阵＝Gonnet(例如Gonnet250)、蛋白质ENDGAP＝-1、蛋白质GAPDIST＝4和KTUPLE＝1。在一些实施方案中，快速或缓慢比对与其中较慢比对更合意的默认设置一起使用。或者，使用CLUSTALW方法(例如版本1.83)的参数可经修改以另外使用KTUPLE＝1，GAP PENALTY＝10，GAP扩展＝1，矩阵＝BLOSUM(例如BLOSUM64)，WINDOW＝5，和TOP DIAGONALS SAVED＝5。

可用于鉴定包括本发明签名基序的序列的其它合适算法的实例(当相比于参考序列时)包含但不限于尼德曼-翁施算法(Needleman and Wunsch)(《分子生物学杂志(J.Mol.Biol.)》48，443-453(1970)；全局比对工具)和史密斯-沃特曼算法(Smith-Waterman)(《分子生物学杂志》147：195-197(1981)；局部比对工具)。在一些实施方案中，史密斯-沃特曼比对以默认参数使用。合适的默认参数的实例包含使用BLOSUM62计分矩阵，其中GAP开放罚分＝10且GAP扩展罚分＝0.5。

通常，本公开的口腔护理组合物包含一种或多种酶，其包括使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7签名基序，所述CE-7签名基序包括a)对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ 基序；b)对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQID NO：3)基序和对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在一些实施方案中，用于本公开的口腔护理组合物的具有过水解活性的酶是“CE-7变体”，即具有基因修饰的CE-7过水解酶，当与衍生出变异体的对应酶(通常是野生型CE酶)相比时，所述基因修饰产生至少一个氨基酸添加、缺失和/或取代；只要CE-7签名基序和相关的过水解活性得以保留。适用于本公开的口腔护理组合物的CE-7变体的实例提供于美国专利第8,663,616号中，其以全文引用的方式并入本文中。用于本公开的口腔护理组合物的典型变体是SEQ ID NO：1，其中丝氨酸取代存在于野生型海栖热袍菌过水解酶的位置277处的半胱氨酸。

在一些实施方案中，本公开的过水解酶是CE-7变体，其包括CE-7签名基序且与SEQID NO：1(EZ-1)或SEQ ID NO：2具有至少33％、更通常至少40％、更通常至少42％、更通常至少50％、更通常至少60％、更通常至少70％、更通常至少80％、更通常至少90％且甚至更通常至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％氨基酸一致性。在一些实施方案中，本公开的口腔护理组合物包含酶，其包括与SEQ ID NO：1具有至少80％氨基酸序列一致性的氨基酸序列。在其它实施方案中，本公开的口腔护理组合物包含酶，其包括SEQID NO：1的氨基酸序列。

如本文所用，术语“百分比一致性”是指两个或更多个氨基酸序列(或多肽序列，其在本文中可与术语“氨基酸序列”互换使用)或两个或更多个多核苷酸序列的关系，如通过比较序列所确定。在本领域中，“一致性”还意指多肽或多核苷酸序列(视具体情况)之间的序列相关性程度，如通过成串的此类序列之间的匹配所确定。“一致性”可通过已知方法容易地计算，所述方法包含但不限于以下所述的方法：《生物计算：信息学和基因组计划(Biocomputing：Informatics and Genome Projects)》(Smith，D.W编)Academic Press，NY(1993)。确定一致性的方法在公开可用的计算机程序，例如如本文所述且如本领域中熟知的CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA中被编码。

技术人员认识到，SEQ ID NO：1、其它CE-7变体或SEQ ID NO：2(保持签名基序)的变体也可通过杂交获得。例如，例如SEQ ID NO：1的变体可通过其在高度严格条件下和与SEQ ID NO：1的氨基酸序列相关的核酸分子杂交的能力鉴别。

如本文所用，当第一分子的单链可在适当的温度和溶液离子强度条件下与另一分子结合时，核酸分子与另一核酸分子(如cDNA、基因组DNA或RNA)是“可杂交的”。杂交和洗涤条件是众所周知的，并例示于Sambrook，J.和Russell，D.，T.《分子克隆：实验室手册(Molecular Cloning：A Laboratory Manual)》，第三版，Cold Spring Harbor LaboratoryPress，Cold Spring Harbor(2001)中。温度和离子强度的条件确定杂交的“严格性”。可调节严格性条件以将中等类似分子(如来自较疏远相关的生物体的同源序列)筛选至高度类似分子(如复制来自密切相关的生物体的功能性酶的基因)。

杂交后洗涤通常确定严格性条件。通常，洗涤条件包含一系列洗涤，其从室温下的6×SSC、0.5％SDS开始，持续15分钟，然后在45℃下用2×SSC、0.5％SDS重复30分钟，且接着在50℃下用0.2×SSC、0.5％SDS重复两次，持续30分钟。一组更典型的条件使用较高温度，其中洗涤与上文相同，除了在0.2×SSC、0.5％SDS中的最终两次30分钟洗涤的温度增加至60℃。另一组典型的高度严格的杂交条件包含0.1×SSC、0.1％SDS、65℃和用2×SSC、0.1％SDS洗涤，接着为0.1％SSC、0.1％SDS、65℃的最终洗涤10。

在一些实施方案中，例如包括上文鉴别的CE-7签名基序的SEQ ID NO：1的变体可通过诱变产生。已知各种用于使核酸序列突变以产生具有改变的或增强的活性的核酸产物的方法，包含但不限于1)随机诱变，2)域交换(使用锌指域或限制酶，3)易错PCR(Melnikov等人，《核酸研究(Nucleic Acids Research)》27(4)：1056-1062(1999))；4)定点诱变(Coombs等人，《蛋白质(Proteins)》(1998)，第259-311页)；和5)“基因改组(geneshuffling)”(美国专利第5,605,793号；第5,811,238号；第5,830,721号；和第5,837,458号，其以引用的方式并入本文中)。所提出的修饰充分地在本领域的常规技术范围内，正如确定编码产物的生物活性的保留一样。

在一些实施方案中，例如SEQ ID NO：1的变体可展示相比于野生型酶或相比于SEQID NO：1改良的过水解活性。此类变体的制备可包含例如构筑包括编码多肽的核苷酸序列的表达载体，所述多肽在结构上分类为CE-7酶或SEQ ID NO：1；酶编码序列的诱变；和最终分离具有增加的过氧酸(如过氧乙酸)产生活性的变体。后续轮次的诱变(必要时)允许酶编码序列的进化。必要时，对于酶活性重要的酶区域可通过常规定点诱变、所得变体多肽的表达以及其活性的测定来确定。突变体可包含缺失、插入和点突变，或其组合。

具有过水解活性的酶粉末可具有约100μm至约300μm的粒度中值直径(D50)。例如，具有过水解活性的酶的粒度中值直径(D50)可为约100μm、约110μm、约120μm、约130μm、约140μm、约150μm、约160μm、约170μm、约180μm、约190μm、或约200μm至约210μm、约220μm、约230μm、约240μm、约250μm、约260μm、约270μm、约280μm、约290μm或约300μm。在另一实例中，具有过水解活性的酶的粒度中值直径(D50)可为约100μm至约300μm、约110μm至约290μm、约120μm至约280μm、约130μm至约270μm、约140μm至约260μm、约150μm至约250μm、约160μm至约240μm、约170μm至约230μm、约180μm至约220μm、或约190μm至约210μm。

具有过水解活性的酶可以粉末、酶粉末或稳定的酶粉末的形式提供。用于制备和稳定酶粉末的方法描述于美国专利申请公开案第2010-0086534号和第2010-0086535号中，其公开内容以引用的方式并入本文中。具有过水解活性的酶可以按酶粉末的干重计约0.5重量％至约75重量％的量存在于酶粉末中。在典型实施方案中，具有过水解活性的酶可以按酶粉末的干重计约10重量％至约50重量％或更通常约20重量％至约33重量％的量存在于酶粉末中。

酶粉末可包含赋形剂。赋形剂可为或提供酶粉末的其余部分。因此，在至少一个实例中，酶粉末可仅包含具有过水解活性的酶和赋形剂。在另一实例中，酶粉末可包含具有过水解活性的酶、赋形剂和至少一种额外组分。赋形剂可以是数均分子量为至少约1,250并且重均分子量为至少约9,000的低聚糖。低聚糖赋形剂可具有至少约1,700的数均分子量和至少约15,000的重均分子量。说明性低聚糖可以是或包含但不限于麦芽糊精、木聚糖、甘露聚糖、岩藻聚糖、半乳甘露聚糖、壳聚糖、棉籽糖、水苏糖、果胶、胰岛素、果聚糖、格兰明糖(graminan)、支链淀粉、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、黑曲霉三糖、麦芽三糖、松三糖、麦芽三酮糖、棉籽糖、蔗果三糖等，和其组合或混合物。低聚糖还可包含但不限于水溶性非离子纤维素醚，如羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素，和其混合物。一种或多种赋形剂可以是或包含但不限于海藻糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、纤维二糖、α-环糊精、羧甲基纤维素等，以及其组合。在典型的实施方案中，低聚糖赋形剂为麦芽糊精。

美白增强剂

如上所论述，一种或多种具有过水解活性的酶可催化、能够催化或被配置成催化一种或多种过氧化氢源或其过氧化氢与一种或多种酰基供体之间的反应以产生美白增强剂。例如，具有过水解活性的酶可被配置成催化一种或多种酰基供体与从过氧化氢源释放的过氧化氢之间的反应以产生美白增强剂。在示例性实施方案中，美白增强剂是过氧酸或过氧乙酸。

过水解产生的过氧乙酸的量或浓度可大幅变化。按口腔护理产品(例如洁齿剂、美白凝胶等)或其口腔护理组合物的总重量计，产生的过氧乙酸的量可为约0.1ppm至约10,000ppm。例如，产生的过氧乙酸的量可为约0.1ppm、约0.5ppm、约1ppm、约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约50ppm、约100ppm、约150ppm、约200ppm、约300ppm、约500ppm、约600ppm、约700ppm、约800ppm、或约900ppm至约1,000ppm、约1,200ppm、约1,400ppm、约1,600ppm、约1,800ppm、约2,000ppm、约2,500ppm、约3,000ppm、约3,500ppm、约4,000ppm、约5,000ppm、约6,000ppm、约7,000ppm、约8,000ppm、约9,000ppm、或约10,000ppm。在另一实例中，产生的过氧乙酸的量可小于0.1ppm、小于0.5ppm、小于1ppm、小于5ppm、小于10ppm、小于15ppm、小于20ppm、小于50ppm、小于100ppm、小于150ppm、小于200ppm、小于300ppm、小于500ppm、小于600ppm、小于700ppm、小于g00ppm、小于900ppm、小于1,000ppm、小于1,200ppm、小于1,400ppm、小于1,600ppm、小于1,800ppm、小于2,000ppm、小于2,500ppm、小于3,000ppm、小于3,500ppm、小于4,000ppm、小于5,000ppm、小于6,000ppm、小于7,000ppm、小于8,000ppm、小于9,000ppm、或小于10,000ppm。在典型的实施方案中，按口腔护理产品或其口腔护理组合物的总重量计，产生的过氧乙酸的量小于2000ppm。

美白增强剂从口腔护理组合物的产生可通过与水接触引发。例如，使美白组合物与水接触可引发过水解，从而产生美白增强剂。在另一实例中，美白增强剂从美白组合物的产生可通过与口腔表面接触引发。例如，使美白组合物与口腔表面或其唾液接触可引发过水解，从而产生美白增强剂。在包含疏水性组分和亲水性组分的双组分系统中，美白增强剂的产生可通过使疏水性组分与亲水组分彼此接触引发。

美白组合物的美白增强剂可由使美白组合物与水接触或引发过水解反应而在至少3分钟(min)内产生。例如，美白组合物的美白增强剂可在小于或等于3min、小于或等于2.8min、小于或等于2.6min、小于或等于2.4min、小于或等于2.2min、小于或等于2.0min、小于或等于1.8min、小于或等于1.6min、小于或等于1.4min、小于或等于1.2min、小于或等于1.0min、小于或等于0.8min、小于或等于0.6min、或小于或等于0.4min内产生。

增稠系统

口腔护理组合物可包含具有一种或多种增稠剂的增稠系统。所述一种或多种增稠剂可以是任何口腔可接受的增稠剂(thickener/thickening agent)。说明性增稠剂可以是或包含但不限于胶态二氧化硅、烟雾状二氧化硅、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物、交联聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)等，以及其混合物或组合。增稠系统包含交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。增稠系统还可包含XL 10F，其可从Covington，KY的Ashland Inc.商购获得。

口腔护理组合物可包含另外的和/或任选的增稠剂。说明性的另外的或任选的增稠剂可以是或包含但不限于卡波姆(carbomer)(例如羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(例如爱尔兰藓、角叉菜胶、iota-角叉菜胶等)、高分子量聚乙二醇(例如其可从Midland，MI的The Dow Chemical Company商购获得)、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素和其盐(例如CMC钠)、天然胶(例如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄蓍胶)、胶态硅酸镁铝等，以及其混合物或组合。

作为粘附增强剂的说明性有机聚合物可以是或包含但不限于亲水性聚合物，如卡波姆，如羧基亚甲基聚合物，如丙烯酸聚合物和丙烯酸共聚物。羧基聚亚甲基是具有活性羧基的微酸性乙烯基聚合物。一种这样的羧基聚亚甲基是可从Cleveland，OH的Noveon，Inc.商购获得的974和/或980。

在至少一个实施方案中，增稠系统可包含单一增稠剂。例如，增稠系统可包含交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。在另一实施例中，增稠系统可包含多种增稠剂。例如，增稠系统可包含交联PVP聚合物和二氧化硅增稠剂。在另一实例中，增稠系统可包含多种二氧化硅增稠剂。

美白组合物中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量或浓度可大幅变化。美白系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可为按美白组合物的总重量计的约10重量％至约30重量％。例如，美白系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可为约10重量％、约11重量％、约12重量％、约13重量％、约14重量％、约15重量％、约16重量％、约17重量％、约18重量％、约19重量％、约20重量％、或约21重量％至约22重量％、约23重量％、约24重量％、约25重量％、约26重量％、约27重量％、约28重量％、约29重量％、或约30重量％。

在另一实例中，美白系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可为约12重量％至约30重量％、约13重量％至约29重量％、约14重量％至约28重量％、约15重量％至约27重量％、约16重量％至约26重量％、约17重量％至约25重量％、约18重量％至约24重量％、约19重量％至约23重量％、或约20重量％至约22重量％。在典型的实施方案中，美白系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可为约20重量％至约22重量％，更通常为约21重量％。

粘附增强剂

口腔护理组合物可包含一种或多种粘附增强剂，其被配置成增加美白组合物对口腔表面的粘附力。例如，美白组合物可包含粘附增强剂，其被配置成增加美白组合物对牙齿表面(即釉质)的粘附力。粘附增强剂还可被配置成增强或增加美白组合物的一种或多种疏水性聚合物的特性。说明性粘附增强剂可以是或包含但不限于无机、有机、天然和/或合成材料和/或聚合物等，以及其组合。

无机材料和/或聚合物可以是或包含但不限于无定形二氧化硅化合物，例如胶态二氧化硅化合物。说明性无定形二氧化硅化合物可包含但不限于可从Boston，MA的CabotCorporation商购获得CAB-O-烟雾状二氧化硅、可从Colombia，MD的GraceCorporation商购获得15等，以及其组合。在至少一个实施方案中，可以处理无机材料和/或聚合物，以使其表面与美白组合物的一种或多种疏水性组分相容。

有机材料和/或聚合物可以是或包含但不限于蜡(例如蜂蜡)、矿物油、胶凝矿物油、矿脂、白矿脂、白凡士林(petrolanim)、虫胶、versagel(液体石蜡、丁烯乙烯苯乙烯氢化共聚物的共混物)聚乙烯蜡、微晶蜡、聚异丁烯、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、不溶性聚丙烯酸酯共聚物等，以及其组合。说明性胶凝矿物油可包含但不限于矿物油和聚乙烯的共混物或组合(例如塑性凝胶)。在典型的实施方案中，粘附增强剂可包含白矿脂。在又一实施方案中，粘附增强剂可包含5，其为5％聚乙烯于矿物油中的共混物，并且可从Brockton，MA的Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories，Inc.商购获得。在另一实施方案中，粘附增强剂可包含5和矿物油。其它合适的胶凝矿物油或塑性凝胶可根据Thau等人，″用于制备聚乙烯-矿物油凝胶的新程序(A New Procedure forthe Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels)，″《化妆品化学家协会杂志(J.Soc.Cosmetic Chemists)》，16，359-363(1965)的教示内容制备。

粘附增强剂可包含但不限于液体亲水性聚合物，包含聚乙二醇、环氧乙烷的非离子聚合物，其由式(1)表示，

HOCH₂(CH₂OCH₂)_nCH₂OH (1)，

其中n表示氧乙烯基团的平均数目。聚乙二醇可商购自Dow ChemicalCorporation，且由例如200、300、400、600、2000的数字指定，所述数字表示聚合物的近似平均分子量。

粘附增强剂还可包含但不限于由式(2)表示的环氧乙烷和环氧丙烷的非离子嵌段共聚物，

(环氧乙烷)_x-(环氧丙烷)_y (5)

其中x是约80至约150的整数(例如x＝100-130或约118)，并且y是约30至约80的整数(例如y＝60-70或约66)。环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的平均分子量可大于或等于约2,000Da并且小于或等于约20,000Da。例如，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可为约8,000Da至约13,000Da。在另一实例中，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可为约9,800Da或约10,000Da。在又一实例中，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可为约8,000Da至约10,000Da。在至少一个实施方案中，美白组合物不包含分子量低于5,000Da的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物。例如，美白组合物中存在的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物中的至少99.5％、至少99.0％或至少99.9％具有大于或等于5,000Da的分子量。嵌段共聚物可经选择以使得环氧乙烷成分占共聚物分子的约65重量％至约75重量％。

美白组合物的粘附增强剂可包含疏水性聚合物，如硅氧烷聚合物，其在本领域中通常也称为“有机硅”聚合物。说明性基于有机硅的疏水性聚合物可以是或包含但不限于聚有机硅氧烷、聚二有机硅氧烷等，以及其组合。在至少一个实施方案中，粘附增强剂包含至少一种硅压敏粘着剂(PSA)。此类PSA是专门设计用于药物用途的压敏性疏水性聚合物，并且是许多药物化合物可渗透的，并且可应用于各种化合物的透皮施用。在一些实施方案中，有机硅聚合物是混合硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷(如聚二甲基硅氧烷)与含硅烷醇的有机硅树脂的共聚物产物，由此聚二有机硅氧烷的硅烷醇基经历与有机硅树脂的硅烷醇基的缩合反应，使得聚二有机硅氧烷通过有机硅树脂轻微交联(即，聚二有机硅氧烷链通过树脂分子键合在一起以给出链分支和缠结和/或少量网络特征)以形成有机硅疏水性聚合物。在至少一个实施方案中，粘附增强剂或其疏水性聚合物可以商品名BIO-PSA购自Dow-CorningCompany。改变有机硅树脂与聚二有机硅氧烷的比率会改变聚合物的粘性。此比率可在约70∶30至约50∶50的范围内。例如，可商购自Dow-Corning的BIO PSA以改变的有机硅树脂与有机硅聚合物的比率可用，即65/35(低粘性)、60/40(中等粘性)、55/45(高粘性)。此类聚有机硅氧烷PSA以溶解在乙酸乙酯溶剂或二甲聚硅氧烷中的形式可用。在至少一个实施方案中，粘附增强剂可包含有机硅粘着剂8-7016，其可从Midland，MI的Dow Corning Corporation商购获得。

美白组合物的粘附增强剂可包含呈流体形式的硅氧烷聚合物，如聚硅氧烷流体。说明性聚硅氧烷流体可以是或包含但不限于25℃下的粘度为约1至约1,000mPa-s、约2至约500mPa-s、或约20至约400mPa-s的那些。聚硅氧烷流体可以是线性或环状的，并且可被多种取代基，如甲基、乙基和苯基取代基取代。在至少一个实施方案中，聚硅氧烷流体可以是Q7-9210，其可从Midland，MI的Dow Corning Corporation商购获得。

美白组合物中存在的粘附增强剂的量或浓度可大幅变化。美白系统中存在的粘附增强剂的量可为约1重量％至约5重量％。例如，美白组合物中存在的粘附增强剂的量可为约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、或约3.0重量％至约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％或约5.0重量％。在另一实例中，美白组合物中存在的粘附增强剂的量可为约1.0重量％至约5.0重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、约2.0重量％至约4.0重量％或约2.5重量％至约3.5重量％。在又一实例中，美白组合物中存在的粘附增强剂的量可为大于或等于1.0重量％、大于或等于1.5重量％、大于或等于2.0重量％、大于或等于2.5重量％、大于或等于3.0重量％、大于或等于3.5重量％、大于或等于4.0重量％、或大于或等于4.5重量％。在另一实例中，美白组合物中存在的粘附增强剂的量可为小于或等于1.0重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于3.0重量％、小于或等于3.5重量％、小于或等于4.0重量％、小于或等于4.5重量％、或小于或等于5.0重量％。在典型的实施方案中，美白组合物中存在的粘附增强剂的量为约3.0重量％。

表面活性剂或粘度控制剂

口腔护理组合物或其组分可包含表面活性剂或表面活性剂系统。表面活性剂可帮助或促进美白组合物的一种或多种组分之间的混合或接触。例如，表面活性剂可帮助美白组合物的疏水性组分/相与亲水性组分/相之间的混合或促进其间的接触。在双组分美白组合物中，表面活性剂可包含于亲水性组分或疏水性组分的一部分中或形成其一部分。在典型的实施方案中，表面活性剂形成亲水性组分的一部分。

说明性表面活性剂可以是或包含但不限于聚丙二醇、含有环氧丙烷基团的材料、含有聚环氧乙烷基团的材料、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚山梨醇酯20(TWEEN^TM 20)、POLOXAMER^TM 124(PLURONIC^TM L44)、具有式(EO)x(PO)y(EO)z(其中x＝11±3，z＝11±3且y＝21±5)的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷嵌段共聚物、POLOXAMER^TM L35、POLOXAMER^TM L31、聚乙二醇55(PEG-55)、甘油、二乙二醇、CREMOPHOR^TM聚氧乙烯二醇三蓖麻酸酯、具有10个聚环氧丙烷单元的甲基葡萄糖的GLUCAM^TM P-10丙二醇醚、基于环氧乙烷和环氧丙烷的PLURIOL^TME300烷氧基化物、异丙苯磺酸钠(SCS)、二甲苯磺酸钠(SXS)、具有20个聚环氧丙烷单元的甲基葡萄糖的GLUCAM^TM P-20丙二醇醚、具有20个聚环氧乙烷单元的甲基葡萄糖的GLUCAM^TME-20乙二醇醚、具有10个聚环氧乙烷单元的甲基葡萄糖的GLUCAM^TM E-10乙二醇醚和短链乙氧基化丙氧基化醇，如PPG2-Buteth-3、PPG3-Buteth-5或PPG5-Buteth-7。说明性表面活性剂或粘度控制剂还可以是或包含但不限于L35、L43、L64、L10、L44、L62、10R5、17R4、L25R4、P84、P65、P104、P105等，以及其组合，其可商购自Mount Olive，NJ的BASF。在典型的实施方案中，表面活性剂是或包含聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)或PEG-PPG-PEG(L-35)。

表面活性剂可以是或包含阴离子、非离子、阳离子、两性表面活性剂，或其组合。阴离子表面活性剂可以是或包含C8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C8-20脂肪酸的磺化单甘油酸酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。说明性阴离子表面活性剂可以是或包含但不限于月桂基硫酸钠、椰油酰基单酸甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基异乙二磺酸钠、月桂醇醚甲酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂可以是或包含泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。两性表面活性剂可以是或包含但不限于具有阴离子基团(例如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8-20脂族仲胺和叔胺的衍生物。在至少一个实例中，表面活性剂为椰油酰胺基丙基甜菜碱。

美白组合物或其组分(例如亲水性组分)中存在的表面活性剂的量可大幅变化。在至少一个实施方案中，按美白组合物或其组分的总重量计，存在于美白组合物或其组分中的表面活性剂的量可为约0.0重量％至约4.0重量％。例如，按美白组合物或其组分的总重量计，存在于美白组合物或其组分中的表面活性剂的量可为约0.0重量％、约0.2重量％、约0.4重量％、约0.6重量％、约0.8重量％、约1.0重量％、约1.2重量％、约1.4重量％、约1.6重量％、约1.8重量％、或约2.0重量％至约2.2重量％、约2.4重量％、约2.6重量％、约2.8重量％、约3.0重量％、约3.2重量％、约3.4重量％、约3.6重量％、约3.8重量％或约4.0重量％。

在另一实例中，按美白组合物或其组分的总重量计，存在于美白组合物或其组分中的表面活性剂的量可为约0.0重量％至约4.0重量％、约0.2重量％至约3.8重量％、约0.4重量％至约3.6重量％、约0.6重量％至约3.4重量％、约0.8重量％至约3.2重量％、约1.0重量％至约3.0重量％、约1.2重量％至约2.8重量％、约1.4重量％至约2.6重量％、约1.6重量％至约2.4重量％、或约1.8重量％至约2.2重量％。在示例性实施方案中，按亲水性组分的总重量计，美白组合物的亲水性组分包含约1.0重量％至约3.0重量％、约1.5重量％至约2.5重量％或约2.0重量％的表面活性剂。

额外成分

本领域普通技术人员应了解，口腔护理产品和/或其美白组合物可包含其它额外成分/组分。例如，口腔护理产品和/或其美白组合物可包含抗龋剂、脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂(例如乳化剂、泡沫调节剂等)、pH调节剂(例如酸和碱)、湿润剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂等，以及其组合和混合物。本领域普通技术人员还应了解，虽然每一种上述类别的材料的一般属性可能不同，但也可存在一些共同的属性，并且任何给定材料可在这些类别的材料中的两种或更多种中用于多种目的。

pH调节剂

口腔护理组合物或其组分可包含一种或多种pH调节剂。例如，口腔护理组合物可包含一种或多种酸化剂和/或一种或多种碱化剂以分别降低和/或增加pH。美白组合物或其组分还可包含一种或多种缓冲剂，以将pH控制或调节在预定或所需范围内。说明性缓冲剂可包含但不限于碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠和其混合物。磷酸钠可包含磷酸单钠(NaH₂PO₄)、磷酸二钠(Na₂HPO₄)、磷酸三钠(Na₃PO₄)和其混合物。在典型的实施方案中，缓冲剂是无水磷酸氢二钠或磷酸二钠。

在至少一个实施方案中，可将酸化、缓冲和/或缓冲剂包含在美白组合物或其组分中以提供大体上中性的pH。在另一实施方案中，可在2至10、2至8、3至9、4至8、6至10或7至9之间的pH下包含酸化、缓冲和/或缓冲剂。可使用任何额外口腔可接受的pH调节剂，包含但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸盐(例如柠檬酸单钠、柠檬酸二钠、苹果酸单钠等)、碱金属氢氧化物(如氢氧化钠)、碳酸盐(如碳酸钠)、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸单钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑和其混合物。所述一种或多种pH调节剂可任选地以有效将美白组合物或其组分维持在口腔可接受的pH范围内的量存在。在典型的实施方案中，缓冲剂包含无水磷酸氢二钠或磷酸二钠，和磷酸(例如糖浆状磷酸；85％-食品级)。

调味剂

口腔护理产品和/或其美白组合物还可包含一种或多种调味剂。说明性调味剂可包含但不限于精油和各种调味醛、酯、醇等。调味剂还可包含但不限于甜味剂、三氯蔗糖、右旋糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包含高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解淀粉、氢化淀粉水解物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精和其盐(例如糖精钠)、基于二肽的强甜味剂、环己基氨基磺酸盐、二氢查耳酮和其混合物。精油的实例包含留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。在另一实例中，调味剂可包含薄荷醇、香芹酮和茴香脑。在典型的实施方案中，调味剂包含胡椒薄荷和留兰香。在更典型的实施方案中，调味剂包含Firmenich Newman调味剂。口腔护理产品和/或其美白组合物中调味剂的量可小于1.0重量％、小于0.9重量％、小于0.8重量％或小于0.7重量％。例如，口腔护理产品和/或其美白组合物中调味剂的量可为约0.0重量％至约1.0重量％、约0.5重量％至约0.9重量％、约0.7重量％至约0.8重量％。在典型的实施方案中，口腔护理产品和/或其美白组合物中调味剂的量为约0.55重量％至约0.70重量％。

美白组合物的疏水性

在至少一个实施方案中，口腔护理组合物或其组分(即，疏水性组分/相)可具有疏水性，其如根据油-水或辛醇-水分配系数(log P)所测量是大于至少4.0log P、大于至少4.2log P、大于至少4.4log P、大于至少4.6log P、大于至少4.8log P、大于至少5.0log P、大于至少5.2log P、大于至少5.4log P、大于至少5.6log P、大于至少5.8log P、大于至少6.0log P或更大。材料的油-水或辛醇-水分配系数是油或辛醇和水中的材料的平衡浓度的比率，并且在文献中熟知作为疏水性和水溶性的量度。参见Hansch和Leo，《化学评论(Chemical Reviews)》，526至616，(1971)，71；Hansch，Quinlan和Lawrence，《有机化学杂志(J.Organic Chemistry)》，347至350(1968)，33。

方法

本公开可提供用于储存口腔护理组合物直到使用时间的方法，所述口腔护理组合物包含过氧化氢源、酰基供体和具有过水解活性的酶(在单相/组分或独立相/组分中)。例如，本公开可提供一种维持口腔护理组合物的稳定性至少8周、至少10周、至少12周或更久的方法。所述方法可包含最小化口腔护理组合物中的水解和/或过水解反应。所述方法还可包含提供或形成口腔护理组合物，所述口腔护理组合物具有大于或等于4.0、大于或等于4.5、大于或等于5.0、大于或等于5.5、大于或等于6.0或大于或等于6.5的油-水分配系数或辛醇-水分配系数(log P)。用于最小化美白组合物中的水解和/或过水解反应的方法可包含形成具有大于或等于4.0、大于或等于4.5、大于或等于5.0、大于或等于5.5、大于或等于6.0或大于或等于6.5的油-水分配系数或辛醇-水分配系数(log P)的美白组合物。

本公开还提供了用口腔护理产品和/或其美白组合物美白人类或动物个体的牙齿的方法。如本文所用，“动物个体”可包含高级非人哺乳动物，如犬、猫和马。所述方法可包含使美白组合物或其过氧化氢源与水接触，以引发过氧化氢和/或美白增强剂(例如过氧乙酸)的形成。在至少一个实施方案中，使过氧化氢源与水接触可包含将包含过氧化氢源、酰基供体和具有过水解活性的酶的单一无水美白组合物与水组合。在另一实施方案中，使过氧化氢源与水接触可包含使疏水性组分或相(包含过氧化氢源)与亲水性组分或相(包含具有过水解活性的酶和酰基供体)彼此组合、混合或以其它方式接触，其中亲水组分中的水引发过氧化氢从疏水相释放。

所述方法还可包含在小于2分钟、小于1.5分钟、小于1分钟、小于0.5分钟或更短的时段内产生美白增强剂(例如过氧乙酸)。所述方法还可包含使牙齿表面与美白组合物和/或美白增强剂接触，所述美白增强剂由过氧化氢源和酰基供体的酶催化的过水解产生。使牙齿表面与美白组合物接触可包含将美白组合物安置在牙托(例如牙托的贮存器)中并将牙托安置在牙齿周围。牙托可施加到牙齿上且保留至少5分钟，通常至少10分钟，或更通常至少30分钟。在每次用牙齿美白组合物处理之后，牙齿可用牙齿脱敏制剂处理。说明性脱敏制剂可含有硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶等。

口腔护理产品和/或其美白组合物可以预定间隔施加和/或与牙齿表面接触。例如，每天，一天至少一次，持续多天，或者每隔一天。在另一实例中，口腔护理产品和/或其美白组合物可每天至少一次、每两天至少一次、每三天至少一次、每五天至少一次、每周至少一次、每两周至少一次或每个月至少一次地施加和/或与牙齿表面接触。口腔护理产品和/或其美白组合物可使用至多2周、至多3周、至多4周、至多6周、至多8周或更久。

牙托可具有任何常规形式，并且可由常规使用的聚合物(如热塑性聚合物)形成。也可以使用热固性聚合物。因此，牙托的范围可从高柔性到低柔性。通常使用热塑性聚合物。说明性热塑性聚合物可以是或包含但不限于聚乙烯和聚丙烯聚合物、其衍生物和共聚物、有机硅弹性体、聚氨基甲酸酯和衍生物、聚己内酰胺、聚苯乙烯和衍生物、聚丁二烯和衍生物、聚异戊二烯和衍生物以及聚甲基丙烯酸酯和其衍生物等，以及其组合。

用于本文所述的组合物中的所有成分均应是口腔可接受的。如本文所用，“口腔可接受的”可指存在于组合物中的任何成分的量和形式不会使得组合物就用于口腔而言不安全。

实例

本文所述的实例和其它实施方案是示例性的，并且不打算限制描述本公开的组合物和方法的完整范围。可以在本公开的范围内进行具体实施方案、材料、组合物和方法的等效改变、修改和变化，且具有基本上类似的结果。

实例1

评估单相无水口腔护理美白组合物凝胶(1)中过氧化物和三乙酸甘油酯的稳定性。通过组合根据表1的成分/组分来制备美白组合物(1)。美白组合物(1)中三乙酸甘油酯的稳定性的结果概述于表2和3中。

表1

口腔护理美白组合物(1)

表2

口腔护理美白组合物(1)中的4.4％三乙酸甘油酯的定量

条件	三乙酸甘油酯(重量％)
		安慰剂	3.79
12周塑料-4℃	3.48
		12周塑料-室温	2.95
12周塑料-40℃	1.94
		8周玻璃-4℃	3.35
8周玻璃-室温	3.12
		8周玻璃-40℃	2.59

表3

口腔护理美白组合物(1)中的8％三乙酸甘油酯的定量

条件	三乙酸甘油酯(重量％)
		12周塑料-4℃	6.36
12周塑料-室温	5.24
		12周塑料-40℃	4.52
8周玻璃-4℃	6.35
		8周玻璃-室温	5.79
8周玻璃-40℃	5.13

如表2和3中所指示，在塑料和玻璃器皿中评估口腔护理美白组合物(1)中的三乙酸甘油酯且显示在两者中均为稳定的。

实例2

评估单相无水口腔护理美白组合物凝胶(2)的稳定性。通过组合根据表4的成分/组分来制备口腔护理美白组合物(2)。为了评估稳定性，将口腔护理美白组合物(2)暴露于加速老化条件。具体来说，将口腔护理美白组合物(2)在75％相对湿度(RH)下暴露于40℃并且在12周时段内测量过氧乙酸的量。口腔护理美白组合物(2)的稳定性的结果概述于表5中。

表4

口腔护理美白组合物(2)

表5

加速老化条件下测量的过氧乙酸的量

如表5中所指示，在加速老化条件下12周后仍观察到过氧乙酸的产生，指示口腔护理美白组合物(2)的稳定性。

实例3

评估包含疏水性组分或相和亲水性组分或相的双组分口腔护理美白组合物(3)。疏水相和亲水相通过将分别根据表6和表7的成分/组分组合来制备。通过将亲水性和疏水性组分/相中的每一个分别暴露于加速老化条件，以及在1个月、2个月和3个月之后使亲水性和疏水性组分彼此组合来评估双组分口腔护理美白组合物(3)的稳定性。在1、2和3个月的老化之后产生的过氧乙酸的量概述于表8中。

表6

疏水性组分/相

表7

亲水性组分/相

成分	重量％
		水	89.01
氢氧化钠-50％	1.50
		卡波姆	1.50
磷酸氢二钠-USP	2.00
		椰油酰胺基丙基甜菜碱	2.00
过水解酶	1.08
		磷酸二氢钠-USP	1.00
丙二醇	1.00
		防腐剂系统	0.91
总计	100.00

表8

加速老化条件下检测到的过氧乙酸(PAA)的量

如表8中所示，产生的过氧乙酸的量未减少，表明疏水相和亲水相(包含其组分)中的每一个在加速老化条件下稳定至少三个月。确切地说，三乙酸甘油酯和PVP-过氧化物在疏水相中稳定，并且酶在亲水相中稳定。应了解，在40℃下加速老化三个月等效于在室温下约两年。

实例4

评估包含疏水性组分或相和亲水性组分或相的双组分口腔护理美白组合物(4)。疏水相和亲水相通过将分别根据表9和表10(下文)的成分/组分组合来制备。通过将亲水性和疏水性组分/相中的每一个分别暴露于加速老化条件，以及在1个月、2个月和3个月之后使亲水性和疏水性组分彼此组合来评估双组分口腔护理美白组合物(4)的稳定性。在1、2和3个月的老化之后产生的过氧乙酸的量概述于表11(下文)中。

表9

疏水性组分/相

表10

亲水性组分/相

成分	重量％
		水	85.96
氢氧化钠-50％	3.05
		卡波姆	3.00
磷酸氢二钠-USP	2.00
		椰油酰胺基丙基甜菜碱	2.00
过水解酶	1.08
		磷酸二氢钠-USP	1.00
丙二醇	1.00
		防腐剂系统	0.91
总计	100.00

表11

加速老化条件下检测到的过氧乙酸(PAA)的量

如表11(上文)中所示，产生的过氧乙酸的量未减少，表明疏水相和亲水相(包含其组分)中的每一个在加速老化条件下稳定至少三个月。确切地说，三乙酸甘油酯和PVP-过氧化物在疏水相中稳定，并且过水解酶在亲水相中稳定。如上文所论述，应了解，在40℃下加速老化三个月等效于在室温下约两年。

已参考示例性实施方案描述本公开。尽管已显示和描述了有限数目的实施方案，但本领域技术人员应了解，可以在不脱离前述详细描述的原理和精神的情况下在这些实施方案中进行改变。本公开旨在解释为包含所有此类修改和改变，只要其在所附权利要求书或其等效物的范围内。

序列表

<110> 高露洁-棕榄公司

Chen, Elva

<120> 美白凝胶组合物和用于增加其稳定性的方法

<130> 10229-00-OC

<160> 3

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 325

<212> PRT

<213> 海栖热袍菌

<400> 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

<210> 2

<211> 318

<212> PRT

<213> 枯草芽孢杆菌

<400> 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

<210> 3

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CE-7家族中的基序

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa是任何氨基酸残基

<400> 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

Claims

1.一种口腔护理组合物，其包括：

疏水相，所述疏水相包括过氧化氢源和酰基供体，

亲水相，所述亲水相包括催化所述过氧化氢源与所述酰基供体之间的过氧乙酸产生的酶。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述疏水相进一步包括一种或多种粘附增强剂，任选地，所述粘附增强剂包含矿脂和矿物油中的至少一种。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酰基供体选自C_2-18羧酸、可水解酯和其混合物中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酰基供体为三乙酸甘油酯。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述疏水相基本上不含水。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述疏水相进一步包括增稠剂，任选地，所述增稠剂是聚乙烯吡咯烷酮。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化氢源是交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亲水相进一步包括增稠剂，任选地，所述亲水相的所述增稠剂包括羧基乙烯基聚合物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亲水相进一步包括至少一种表面活性剂，任选地，所述表面活性剂是椰油酰胺基丙基甜菜碱。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶具有过水解活性并且被配置成经由酶催化的过水解产生过氧乙酸。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包括与SEQ IDNO：2比对的CE-7签名基序，所述CE-7签名基序包括a)对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包括氨基酸序列，所述氨基酸序列包括CE-7签名基序并且与SEQ ID NO：1具有至少80％氨基酸序列一致性。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包括SEQ ID NO：1。

14.一种美白牙齿的方法，其包括：

使根据权利要求1至14中任一项所述的口腔护理组合物的疏水相和亲水相彼此接触以形成混合物；和

从所述混合物中产生过氧乙酸。

15.根据权利要求14所述的方法，其进一步包括：

将所述混合物安置在牙托中；和

将所述牙托安置在所述牙齿周围以使所述过氧乙酸与所述牙齿的表面接触。