CN103842336A - 苯胺类型化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种式(I)化合物，其中R1和R2相互独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基，或一起表示脂族链等；R3为卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8烷氧基、苯基等；t为0或1；p为0、1、2、3或4。本发明还涉及一种制备式(I)化合物的方法，该方法包括使式(II)化合物与式(III)或(IV)化合物反应，其中t、p、R1、R3、R3和R4如权利要求1-6中任一项所定义，和其中A-为(在标准条件下在水中测定的)pKB为至少10的当量阴离子。

Description

苯胺类型化合物
本发明涉及带有位于相对于苯胺类型化合物的氨基的邻位的硫亚氨基羰基(亚砜亚氨基羰基(sulfoximinocarbonyl))的新的苯胺类型化合物及其制备方法。该化合物可在新的带有位于相对于酰胺基团的邻位的硫亚氨基羰基(亚砜亚氨基羰基)的N-(杂)芳基吡唑甲酰苯胺的生产中用作中间体。
发明背景
带有位于相对于酰胺基团的邻位的硫亚氨基羰基(亚砜亚氨基羰基)A1-C(O)的式(V)的N-(杂)芳基吡唑甲酰苯胺公开于WO2007/006670：
Figure BDA0000485471050000011
在式V中，变量p、r、t、Q、R1、R2、R3、R4、R5和R6如下文和权利要求书中所定义。这些化合物属于邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂，例如cyanthraniliprole和氯虫酰胺(chloranthraniliprole)且显示出对抗无脊椎动物害虫的高活性。
WO2007/006670教导了制备这些化合物的三种合成途径，具体为：
(1)使带有活化羧基而不是基团C(O)-A1的N-(杂)芳基吡唑甲酰苯胺化合物与合适的硫亚胺(NH=SR1R2)或亚砜亚胺(Sulfoximine)(NH=S(O)R1R2)反应；
(2)使2-(1-(杂)芳基吡唑-5-基)-苯并[d]1,3-
Figure BDA0000485471050000012
嗪-4-酮与合适的硫亚胺或亚砜亚胺反应；
(3)使带有伯酰胺基团而不是基团C(O)-A1的N-(杂)芳基吡唑甲酰苯胺化合物与合适的亚砜(O=SR1R2)反应。伯酰胺本身通过使2-(1-(杂)芳基吡唑-5-基)苯并[d]1,3-嗪-4-酮与氨反应而制备。
根据各个这些合成途径(1)至(3)，在合成的非常后的步骤中引入硫亚氨基羰基(亚砜亚氨基羰基)A1-C(O)。由于这些途径要求N-(杂)芳基吡唑甲酰苯胺分子的主要部分的预形成且同时途径(1)至(3)的这些稍后步骤中的产率仅为中等的，因此这些途径对制备式(V)化合物并非非常具有吸引力。途径(2)至(3)要求合成2-(1-(杂)芳基吡唑-5-基)苯并[d]1,3-
Figure BDA0000485471050000023
嗪-4-酮，后者不能以大规模得到。同样，途径(1)的起始化合物，即其中A1为OH的N-(杂)芳基吡唑甲酰苯胺(V)不能以大规模得到。除此之外，前体(V)的制备中的一些步骤要求使用危险和/或昂贵试剂如有机锂化合物。当由易于得到的原料开始时，制备在途径(1)至(3)中使用的前体所需的反应步骤总数大且总产率低。
因此，本发明目的为提供一种制备式(V)化合物的方法，其克服了与现有技术方法相关的问题。此外，高度需要可以大规模进行且可由易于得到的原料开始的方法。
发明概述
现令人惊奇地发现式V化合物可通过使如下文和权利要求书中所定义的式I的苯胺化合物与合适的式VI的吡唑衍生物反应而制备。式I化合物是新的且可令人惊奇地通过使式II的靛红酸酐与如下文和权利要求书中所定义的式III或IV化合物反应而以大规模制备。因此，式I化合物允许以高产率由易于得到的原料汇集合成式V化合物，由此允许避免与现有技术方法相关的问题。
因此，本发明的第一方面涉及一种式(I)化合物及其盐：
其中
t为0或1；
p为0、1、2、3或4；
R1和R2相互独立地选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
或R1和R2一起表示C2-C9亚烷基、C2-C9亚烯基或C3-C9亚炔基链，与其所连接的硫原子一起形成3、4、5、6、7、8、9或10员饱和、部分不饱和或完全不饱和环，其中C2-C9亚烷基链中的1-4个CH2基团或C2-C9亚烯基链中的任意1-4个CH2或CH基团或C2-C9亚炔基链中的任意1-4个CH2基团可被1-4个独立地选自C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2和NRy的基团替换，和其中C2-C9亚烷基、C2-C9亚烯基或C2-C9亚炔基链中的碳原子可被1-5个相同或不同取代基Rx取代，和其中C2-C9亚烷基、C2-C9亚烯基或C2-C9亚炔基链中的硫和氮原子可相互独立地被氧化；
R3如果存在，则独立地选自卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
-ORb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-Si(Rf)2Rg、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代，
对于p>1而言，R3可相同或不同，
或键合于相邻碳原子上的两个基团R3可一起为选自-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-OCH2CH2CH2-、-OCH=CHCH2-、-CH2OCH2CH2-、-OCH2CH2O-、-OCH2OCH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH2O-、-CH=CHO-、-CH2OCH2-、-CH2C(=O)O-、-C(=O)OCH2-、-O(CH2)O-、-SCH2CH2CH2-、-SCH=CHCH2-、-CH2SCH2CH2-、-SCH2CH2S-、-SCH2SCH2-、-CH2CH2S-、-CH=CHS-、-CH2SCH2-、-CH2C(=S)S-、-C(=S)SCH2-、-S(CH2)S-、–CH2CH2NRy-、-CH2CH=N-、-CH=CH-NRy-、-CH=N-NRy-、-OCH=N-和-SCH=N-的基团，由此与其所键合的碳原子一起形成5或6员环，其中以上基团的氢原子可被一个或多个选自卤素、甲基、卤代甲基、羟基、甲氧基和卤代甲氧基的取代基替换或以上基团的一个或多个CH2基团可以被C=O基团替换；
R4选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代；和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
Ra选自氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、C(=O)Rb、C(=O)ORb、-C(=O)N(Rc)Rd，苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
或两个孪位键合的基团Ra一起形成选自=CRhRk、=NRc、=NORb和=NNRc的基团；
两个基团Ra与其所键合的碳原子一起形成3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和碳环或含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和杂环；其中在超过一个Ra的情况下，Ra可相同或不同；
Rb选自氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基，其中后提到的5个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或其中一个或两个CH2基团可被CO基团替换；和/或可带有1-2个选自C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基羰基、-Si(Rf)2Rg、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，
其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未被取代、部分或完全卤化和/或带有1-3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基；
其中在超过一个Rb的情况下，Rb可相同或不同；
Rc、Rd相互独立地选自氢、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基，其中后提到的5个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或其中一个或两个CH2基团可被CO基团替换；和/或可带有1或2个选自C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷氧基羰基、-Si(Rf)2Rg、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未被取代、部分或完全卤化和/或带有1、2或3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基；或
Rc和Rd与其所键合的氮原子一起形成可含有1或2个选自N、O和S的其他杂原子作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和N-杂环，其中该杂环可带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基；
Re选自氢、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C3-C8环烷基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或其中一个或两个CH2基团可被CO基团替换，和/或可带有1-2个选自C1-C4烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基羰基、-Si(Rf)2Rg、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，
其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未被取代、部分或完全卤化和/或带有1、2或3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基；
其中在超过一个Re的情况下，Re可相同或不同；
Rf、Rg相互独立和每次出现独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、苯基和苄基；
Rh、Rk相互独立地选自氢、卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C3-C8环烷基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或氧化、和/或可带有1或2个选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、-Si(Rf)2Rg、-OH、-SH、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，
其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未取代、部分或完全卤化和/或带有1-3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基；(C1-C6烷氧基)羰基、(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基的取代基；
或Rh和Rk一起形成基团=C(C1-C4烷基)2、=N(C1-C6烷基)、=NO(C1-C6烷基)或=O；
Rx选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6炔基和C2-C6卤代炔基，其中如果存在超过一个取代基Rx，则所述取代基Rx彼此相同或不同；
Ry选自氢、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C3-C8环烷基-C1-C4烷基；
m为1或2，其中在几次出现的情况下，m可相同或不同。
n为0、1或2；其中在几次出现的情况下，n可相同或不同。
在农药式V化合物的制备中，式I化合物是有价值的重要中间体。此外，它们令人惊奇地本身具有农药活性，尤其是除草活性或杀虫活性。此外，式I化合物易于以大规模得到且与现有技术方法相比允许在合成化合物V的较早阶段引入硫亚氨基羰基(亚砜亚氨基羰基)结构部分。
在第二方面，本发明涉及一种制备式I化合物的方法，其包括使式II化合物与式III或IV化合物反应：
Figure BDA0000485471050000071
其中p、R3和R4如本文和权利要求书中所定义，
Figure BDA0000485471050000072
其中t、R1和R2如本文和权利要求书中所定义和其中A-为根据在标准条件(298K；1.013巴)下在水中测定的pKB为至少10的当量阴离子。
在第三方面，本发明涉及一种制备式V化合物的方法，
Figure BDA0000485471050000073
该方法包括如下步骤：
i)提供如本文和权利要求书中所定义的式I化合物或其盐，和
ii)使式I化合物与式VI化合物反应：
Figure BDA0000485471050000074
其中在式V和VI中，t、p、R1、R3、R3和R4如本文和权利要求书中所定义，和其中
r为0、1、2、3或4；
X为离去基团；
Q为N或CH；
R5为氢、卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、-SF5、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
R6选自卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代，
对于r>1，R6可相同或不同，和其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、m和n如本文和权利要求书中所定义。
本发明另一方面还涉及2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基(sulfanylidene))氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型，其在25℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图谱中显示出以2θ值给出的下列10个反射峰中的至少4个，通常至少5个，尤其是至少7个，特别是至少9个或全部：9.31、11.22、15.50、15.79、17.16、18.38、18.74、18.98、26.23、26.58。
本发明另一方面还涉及2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型I和II，其中在25℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图谱中，晶型I显示出以2θ值给出的下列10个反射峰中的至少4个，通常至少5个，尤其是至少7个，特别是至少9个或全部：8.64、10.05、10.23、13.09、13.48、15.11、15.89、16.43、17.68、18.35；
且其中晶型II显示出以2θ值给出的下列10个反射峰中的至少4个，通常至少5个，尤其是至少7个，特别是至少9个或全部：8.96、9.23、10.37、12.40、13.36、13.67、16.00、17.90、18.22、20.80。
发明详述
取决于取代方式，式(I)化合物可以具有一个或多个手性中心，此时它们作为对映体或非对映体的混合物存在。本发明提供式(I)化合物的纯对映体或纯非对映体及其混合物二者以及式(I)化合物的纯对映体或纯非对映体或其混合物的本发明用途。合适式(I)化合物还包括所有可能的几何立体异构体(顺/反异构体)及其混合物。顺/反异构体可以相对于链烯烃、碳-氮双键、氮-硫双键或酰胺基团存在。术语“立体异构体”包括光学异构体，例如对映体或非对映体，后者由于在分子中的超过一个手性中心而存在，以及几何异构体(顺/反异构体)。
本发明化合物可以是无定形的或者可以以一种或多种不同的晶态存在(多晶形)，这些不同的晶态可能具有不同的宏观性能如稳定性或显示不同生物学性能如活性。本发明包括无定形和结晶的式(I)化合物、其对映体或非对映体，不同晶态的相应式(I)化合物、其对映体或非对映体的混合物以及其无定形或结晶盐。
本发明化合物的盐优选为可农用盐和可兽用盐。它们可以常规方法形成，例如若本发明化合物具有碱性官能团，则通过使该化合物与酸反应或者若本发明化合物具有酸性官能团，则通过使该化合物与合适的碱反应。
合适的盐尤其为其阳离子和阴离子分别对本发明化合物的农药作用没有不利影响的那些阳离子的盐或那些酸的酸加成盐。合适的阳离子尤其是碱金属离子，优选锂、钠和钾离子；碱土金属离子，优选钙、镁和钡离子；过渡金属离子，优选锰、铜、锌和铁离子；还有铵(NH4 +)和其中1-4个氢原子被C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、羟基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基或苄基替代的取代铵。取代铵离子的实例包括甲基铵、异丙基铵、二甲基铵、二异丙基铵、三甲基铵、四甲基铵、四乙基铵、四丁基铵、2-羟基乙基铵、2-(2-羟基乙氧基)乙基铵、二(2-羟基乙基)铵、苄基三甲基铵和苄基三乙基铵，此外还有
Figure BDA0000485471050000101
离子，锍离子，优选三(C1-C4烷基)锍，以及氧化锍离子，优选三(C1-C4烷基)氧化锍。
有用酸加成盐的阴离子主要是氯离子、溴离子、氟离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸二氢根、磷酸氢根、磷酸根、硝酸根、碳酸氢根、碳酸根、六氟硅酸根、六氟磷酸根、苯甲酸根和C1-C4链烷酸的阴离子，优选甲酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。它们可以通过使本发明化合物与对应阴离子的酸，优选盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或硝酸反应而形成。
在各变量的上述定义中提到的有机结构部分象术语卤素一样为各基团成员的各次列举的集合性术语。前缀Cn-Cm在每种情况下表示该基团中可能的碳原子数。
术语卤素在每种情况下表示氟、溴、氯或碘，尤其是氟、氯或溴。
术语“部分或完全被卤代”应理解为指给定基团中的一个或多个，例如1、2、3、4或5个或所有氢原子被卤原子，尤其是氟或氯替换。
本文(和在包含烷基的其他基团如烷氧基、烷基羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和烷氧基烷基的烷基结构部分中)所用术语“烷基”在每种情况下表示通常具有1-10个碳原子，常常具有1-8个碳原子，优选1-4个碳原子，尤其是1-3个碳原子的直链或支化烷基。烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、1-甲基辛基、2-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、1,2-二甲基己基、1-丙基戊基和2-丙基戊基。
本文(和在包含卤代烷基的其他基团如卤代烷氧基和卤代烷硫基的卤代烷基结构部分中)所用术语―卤代烷基”在每种情况下表示通常具有1-10个碳原子，常常具有1-8个碳原子或1-6个碳原子的直链或支化烷基，其中该基团的氢原子部分或完全被卤原子替换。优选的卤代烷基结构部分选自C1-C4卤代烷基，更优选C1-C2卤代烷基，更优选卤代甲基，尤其是C1-C2氟代烷基如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基等。
本文(和在包含环烷基的其他基团如环烷氧基和环烷基烷基的环烷基结构部分中)所用术语“环烷基”在每种情况下表示通常具有3-10个、3-8个或3-6个碳原子的单环或双环环脂族基团，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.1.1]己基、双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.1]庚基和双环[2.2.2]辛基。
本文(和在包含卤代环烷基的其他基团如卤代环烷基甲基的卤代环烷基结构部分中)所用术语“卤代环烷基”在每种情况下表示通常具有3-10个碳原子、3-8个碳原子或3-6个碳原子的单环或双环环脂族基团，其中氢原子中的至少一个，例如1、2、3、4或5个被卤素，尤其是氟或氯替换。实例为1-和2-氟环丙基，1,2-、2,2-和2,3-二氟环丙基，1,2,2-三氟环丙基、2,2,3,3-四氟环丙基、1-和2-氯环丙基，1,2-、2,2-和2,3-二氯环丙基、1,2,2-三氯环丙基、2,2,3,3-四氯环丙基，1-、2-和3-氟环戊基，1,2-、2,2-、2,3-、3,3-、3,4-、2,5-二氟环戊基，1-、2-和3-氯环戊基，1,2-、2,2-、2,3-、3,3-、3,4-、2,5-二氯环戊基等。
本文所用术语“链烯基”在每种情况下表示通常具有2-10个碳原子，常常2-8个碳原子或2-6个碳原子，优选2-4个碳原子的单不饱和烃基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)、2-丁烯-1-基、3-丁烯-1-基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基、2-乙基丙-2-烯-1-基等。
本文所用术语“卤代链烯基”，其也可表示为“可被卤素取代的链烯基”和卤代链烯氧基、卤代链烯基羰基等中的卤代链烯基结构部分指不饱和直链或支化烃基，其具有2-10(“C2-C10卤代链烯基”)或2-6(“C2-C6卤代链烯基”)个碳原子和在任意位置的双键，其中这些基团中的部分或所有氢原子被如上所提及的卤原子，尤其是氟、氯和溴替换，例如氯乙烯基、氯烯丙基等。
本文所用术语“炔基”表示不饱和直链或支化烃基，其通常具有2-10个，常常2-8个或2-6个，优选2-4个碳原子和在任意位置的一个或两个叁键，例如乙炔基、炔丙基(2-丙炔-1-基)、1-丙炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基、1-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-甲基丁-2-炔-1-基、1-乙基丙-2-炔-1-基等。
本文所用术语“卤代炔基”，其也可表示为“可被卤素取代的炔基”指不饱和直链或支化烃基，其通常具有3-10个碳原子，常常2-6个碳原子，优选2-4个碳原子和在任意位置的一个或两个叁键(如上所定义)，其中这些基团中的部分或所有氢原子被如上所提及的卤原子，尤其是氟、氯和溴替换。
本文所用术语“环烷基烷基”表示如上所定义的环烷基，其经由优选具有1-4个碳原子的亚烷基键合于该分子的其余部分。实例为环丙基甲基、环丙基乙基、环丙基丙基、环丁基甲基、环丁基乙基、环丁基丙基、环戊基甲基、环戊基乙基、环戊基丙基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基等。
本文所用术语“亚烷基”(或链烷二基)在每种情况下表示通常具有2-9个或3-7个或3-5个碳原子的如上所定义的烷基，其中在烷基的任何位置处的一个氢原子被另一个键合位置替代，从而形成二价结构部分。
本文所用术语“亚烯基”(或链烯二基)在每种情况下表示通常具有2-9个或3-7个或3-5个碳原子的如上所定义的链烯基，其中在碳骨架的任何位置处的一个氢原子被另一个键合位置替代，从而形成二价结构部分。
本文所用术语“亚炔基”(或炔二基)在每种情况下表示通常具有3-9个或3-7个或3-5个碳原子的如上所定义的炔基，其中在碳骨架的任何位置处的一个氢原子被另一个键合位置替代，从而形成二价结构部分。
本文所用术语“烷氧基”在每种情况下表示直链或支化烷基，其通常具有1-10个碳原子，常常1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，其经由氧原子键合于该分子的其余部分。烷氧基的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等。
本文所用术语“卤代烷氧基”在每种情况下表示如上所定义的直链或支化烷氧基，其具有1-10个碳原子，常常1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，优选1-3个碳原子，其中该基团的氢原子部分或完全被卤原子，尤其是氟原子替换。优选的卤代烷氧基结构部分包括C1-C4卤代烷氧基，尤其是卤代甲氧基，尤其还有C1-C2氟代烷氧基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟-乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基等。
本文所用术语“烷氧基烷基”在每种情况下表示通常包含1-6个碳原子，优选1-4个碳原子的烷基，其中1个碳原子带有通常包含1-10个，常常1-6个，尤其是1-4个碳原子的如上所定义的烷氧基。实例为CH2OCH3、CH2-OC2H5、正丙氧基甲基、CH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙基、2-(乙氧基)乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(正丁氧基)乙基、2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)乙基、2-(甲氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(正丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(正丁氧基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)丙基、3-(正丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、3-(正丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(正丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基)丁基、2-(正丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3-(正丙氧基)丁基、3-(1-甲基乙氧基)丁基、3-(正丁氧基)丁基、3-(1-甲基丙氧基)丁基、3-(2-甲基丙氧基)丁基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、4-(甲氧基)丁基、4-(乙氧基)丁基、4-(正丙氧基)丁基、4-(1-甲基乙氧基)丁基、4-(正丁氧基)丁基、4-(1-甲基丙氧基)丁基、4-(2-甲基丙氧基)丁基、4-(1,1-二甲基乙氧基)丁基等。
本文所用术语“烷硫基”(还有烷基硫基或烷基-S-)在每种情况下表示如上所定义的直链或支化的饱和烷基，其通常包含1-10个碳原子，常常包含1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，其经由硫原子在烷基中的任意位置连接。实例为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、2-丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基等。
本文所用术语“卤代烷硫基”指如上所定义的烷硫基，其中氢原子部分或完全被氟、氯、溴和/或碘替换。实例为氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟-乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙硫基等。
术语“烷基亚磺酰基”和“S(O)n-烷基”(其中n为1)相同且在本文中使用时表示经由亚磺酰基[S(O)]基团连接的如上所定义的烷基。例如术语"C1-C6烷基亚磺酰基"指经由亚磺酰基[S(O)]基团连接的如上所定义的C1-C6烷基。实例为甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基(异丙基亚磺酰基)、丁基亚磺酰基、1-甲基丙基亚磺酰基(仲丁基亚磺酰基)、2-甲基丙基亚磺酰基(异丁基亚磺酰基)、1,1-二甲基乙基亚磺酰基(叔丁基亚磺酰基)、戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、1,1-二甲基丙基亚磺酰基、1,2-二甲基丙基亚磺酰基、2,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚磺酰基、2,2-二甲基丁基亚磺酰基、2,3-二甲基丁基亚磺酰基、3,3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基、1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基。
术语“烷基磺酰基”和“S(O)n-烷基”(其中n为2)相同且在本文中使用时表示经由磺酰基[S(O)2]基团连接的如上所定义的烷基。例如术语“C1-C6烷基磺酰基”指经由磺酰基[S(O)2]基团连接的如上所定义的C1-C6烷基。实例为甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、1-甲基乙基磺酰基(异丙基磺酰基)、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基(仲丁基磺酰基)、2-甲基丙基磺酰基(异丁基磺酰基)、1,1-二甲基乙基磺酰基(叔丁基磺酰基)、戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、2,2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、1,1-二甲基丁基磺酰基、1,2-二甲基丁基磺酰基、1,3-二甲基丁基磺酰基、2,2-二甲基丁基磺酰基、2,3-二甲基丁基磺酰基、3,3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1,1,2-三甲基丙基磺酰基、1,2,2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基磺酰基。
本文所用术语“烷基氨基”在每种情况下表示基团–NHR，其中R为直链或支化烷基，其通常具有1-6个碳原子，优选1-4个碳原子。烷基氨基的实例为甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、2-丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基等、
本文所用术语“二烷基氨基”在每种情况下表示基团-NRR’，其中R和R’相互独立地为直链或支化烷基，其各自通常具有1-6个碳原子，优选1-4个碳原子。二烷基氨基的实例为二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、甲基异丙基氨基、甲基丁基氨基、甲基异丁基氨基、乙基丙基氨基、乙基异丙基氨基、乙基丁基氨基、乙基异丁基氨基等。
基团中的后缀“-羰基”在每种情况下表示基团经由羰基C=O基团键合于该分子的其余部分。例如烷基羰基、卤代烷基羰基、烷氧基羰基和卤代烷氧基羰基中就是如此。
本文所用术语"含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6、7或8员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环"[其中"完全/完全不饱和"还包括"芳族"]表示单环基团，其中该单环基团为饱和、部分不饱和或完全不饱和(包括芳族)的，且其除了碳原子外还带有至少一个，即1、2或3个杂原子或杂原子基团作为环成员。杂环可以经由碳环成员或经由氮环成员与分子的其余部分连接。在后一情况下，该杂环还称为N-杂环。
3、4、5、6、7或8员饱和杂环的实例包括：环氧乙烷基、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡唑烷-3-基、吡唑烷-4-基、吡唑烷-5-基、咪唑烷-2-基、咪唑烷-4-基、唑烷-2-基、
Figure BDA0000485471050000162
唑烷-4-基、
Figure BDA0000485471050000163
唑烷-5-基、异
Figure BDA0000485471050000164
唑烷-3-基、异
Figure BDA0000485471050000165
唑烷-4-基、异
Figure BDA0000485471050000166
唑烷-5-基、噻唑烷-2-基、噻唑烷-4-基、噻唑烷-5-基、异噻唑烷-3-基、异噻唑烷-4-基、异噻唑烷-5-基、1,2,4-
Figure BDA0000485471050000167
二唑烷-3-基、1,2,4-
Figure BDA0000485471050000168
二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-
Figure BDA0000485471050000169
二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、1,3-二
Figure BDA00004854710500001610
烷-5-基、1,4-二
Figure BDA00004854710500001611
烷-2-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、六氢哒嗪-3-基、六氢哒嗪-4-基、六氢嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、哌嗪-2-基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、硫代吗啉-2-基、硫代吗啉-3-基、1-氧硫代吗啉-2-基、1-氧硫代吗啉-3-基、1,1-二氧硫代吗啉-2-基、1,1-二氧硫代吗啉-3-基、六氢氮杂
Figure BDA00004854710500001612
(azepan)-1-、-2-、-3-或-4-基、六氢氧杂
Figure BDA00004854710500001613
(oxepan)-2-、-3-、-4-或-5-基、六氢-1,3-二氮杂
Figure BDA00004854710500001614
基、六氢-1,4-二氮杂
Figure BDA00004854710500001615
基、六氢-1,3-氧氮杂
Figure BDA00004854710500001616
基(oxazepinyl)、六氢-1,4-氧氮杂
Figure BDA00004854710500001617
基、六氢-1,3-二氧杂环庚三烯基(dioxepinyl)、六氢-1,4-二氧杂环庚三烯基等。
3、4、5、6或7员部分不饱和杂环的实例包括：2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异
Figure BDA00004854710500001618
唑啉-3-基、3-异
Figure BDA0000485471050000171
唑啉-3-基、4-异唑啉-3-基、2-异
Figure BDA0000485471050000173
唑啉-4-基、3-异
Figure BDA0000485471050000174
唑啉-4-基、4-异
Figure BDA0000485471050000175
唑啉-4-基、2-异
Figure BDA0000485471050000176
唑啉-5-基、3-异
Figure BDA0000485471050000177
唑啉-5-基、4-异
Figure BDA0000485471050000178
唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢唑-2-基、2,3-二氢
Figure BDA00004854710500001710
唑-3-基、2,3-二氢
Figure BDA00004854710500001711
唑-4-基、2,3-二氢
Figure BDA00004854710500001712
唑-5-基、3,4-二氢
Figure BDA00004854710500001713
唑-2-基、3,4-二氢
Figure BDA00004854710500001714
唑-3-基、3,4-二氢唑-4-基、3,4-二氢
Figure BDA00004854710500001716
唑-5-基、3,4-二氢
Figure BDA00004854710500001717
唑-2-基、3,4-二氢
Figure BDA00004854710500001718
唑-3-基、3,4-二氢唑-4-基，2-、3-、4-、5-或6-二-或四氢吡啶基，3-二-或四氢哒嗪基、4-二-或四氢哒嗪基、2-二-或四氢嘧啶基、4-二-或四氢嘧啶基、5-二-或四氢嘧啶基、二-或四氢吡嗪基、1,3,5-二-或四氢三嗪-2-基、1,2,4-二-或四氢三嗪-3-基，2,3,4,5-四氢[1H]氮杂
Figure BDA00004854710500001720
-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，3,4,5,6-四氢[2H]氮杂
Figure BDA00004854710500001721
-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,4,7-四氢[1H]氮杂
Figure BDA00004854710500001722
-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氢[1H]氮杂-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，四氢氧杂环庚三烯基，如2,3,4,5-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,4,7-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，2,3,6,7-四氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基，四氢-1,3-二氮杂
Figure BDA00004854710500001724
基，四氢-1,4-二氮杂
Figure BDA00004854710500001725
基，四氢-1,3-氧氮杂基，四氢-1,4-氧氮杂
Figure BDA00004854710500001727
基，四氢-1,3-二氧杂环庚三烯基和四氢-1,4-二氧杂环庚三烯基。
3、4、5、6、7或8员完全不饱和(包括芳族)杂环例如为5或6员完全不饱和(包括芳族)杂环。实例为：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-
Figure BDA00004854710500001728
唑基、4-唑基、5-
Figure BDA00004854710500001730
唑基、4-异
Figure BDA00004854710500001731
唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、4-异噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,3,4-三唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基。
本文所用术语“3、4、5、6、7或8员饱和碳环”指单环且完全饱和的碳环。该环的实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷等。
术语“3、4、5、6、7或8员部分不饱和碳环”和“5或6员部分不饱和碳环”指单环且具有一个或多个不饱和度的碳环。该环的实例包括环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯等。
本文所用术语“3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和碳环或含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的杂环”表示如上所定义的饱和或不饱和3-8员环体系，其任选含有1-3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子，排除完全不饱和环体系。
下面就式(I)的化合物的各变量(取代基)的优选实施方案所作描述单独有效，并且优选相互组合有效，以及与其立体异构体、盐、互变异构体或N-氧化物的组合有效。
此外，下面就各变量的优选实施方案所作描述单独有效，并且优选就式I化合物相互组合有效，以及就本发明方法以及式II、III、IV、V和VI的化合物相互组合有效。
通常式I、II和V中的p个基团R3替换碳环原子上的氢原子。如果存在超过一个基团R3，即p为2或更大，则这些基团R3可相同或不同。
通常式V和VI中的r个基团R6替换碳环原子上的氢原子。例如，如果Q定义为CH且如果该位置被基团R6取代，则Q当然为C-R6。如果存在超过一个基团R6，即r为2或更大，则这些可相同或不同。
优选的本发明化合物为式(I)化合物或其盐，其中盐为可农用或可兽用盐。
在式I以及式III、IV和V中，变量t优选为0。
在式I化合物的具体实施方案中以及在式III、IV和V的化合物的具体实施方案中，R1和R2相互独立地优选选自C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基，其中烷基、链烯基和环烷基可任选被一个或多个，例如1或2个基团Ra取代。
就此而言，Ra优选选自氰基、SF5、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)N(Rc)Rd,和苯基，其未被取代或可被1、2、3、4或5个基团Re取代。
在式I化合物的具体实施方案中以及在式III、IV和V的化合物的具体实施方案中，R1和R2相互独立地更优选选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基和C3-C8环烷基-C1-C4烷基。
在式I化合物的其他具体实施方案中以及在式III、IV和V的化合物的具体实施方案中，R1和R2一起表示C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基，与其所连接的硫原子一起形成4、5、6、7或8员，尤其是5、6或7员饱和或部分不饱和环，其中C3-C7亚烷基链中的1或2个CH2基团或C3-C7亚烯基链中的任意1或2个CH2或CH基团可被1或2个独立地选自O、S和NRy的基团替换，和其中C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基链中的碳原子可被1-5个相同或不同取代基Rx取代，即碳原子各自可以未被取代或可带有1或2个取代基Rx，其中每亚烷基或亚烯基链最多5个取代基Rx，尤其是最多2个取代基Rx。在式I、III、IV和V的这些具体实施方案中，R1和R2一起优选为C4-C7亚烷基，与其所连接的硫原子一起形成5、6、7或8员，尤其是5、6或7员饱和环。
就此而言，Rx优选选自卤素和C1-C4烷基，尤其是氟、氯和甲基。
就此而言，Ry优选为C1-C4烷基，尤其是甲基。
在式I以及式II和V中，变量p优选为0、1或2，尤其是1或2。
如果存在，即如果在式I、II和V中，变量p≠0，则至少一个基团R3优选位于相对于基团NHR4的邻位或对位。如果p为1，则式I和V中的一个R3优选位于相对于基团NHR4的邻位或对位。如果p为2，则式I和V中的一个R3优选位于相对于基团NHR4的邻位，而另一基团R3优选位于对位。
在式I、II和V中，基团R3，如果存在，则优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和氰基，其中对于p>1，R3可相同或不同。在式I和V中，基团R3，如果存在，则尤其选自卤素，尤其是氯或溴，甲基、氰基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基，其中对于p>1，R3可相同或不同。
在式I、II和V中，基团R4优选选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基和氢。在式I、II和V中，基团R4尤其是氢。
特别优选t=0的式I化合物，其中p为0、1或2且对于p=1，一个基团R3位于相对于基团NHR4的邻位或对位，而对于p=2，一个基团R3位于相对于基团NHR4的邻位，而另一基团R3位于对位。特别优选的式I化合物由如下式Ia表示：
Figure BDA0000485471050000201
其中R1和R2和R4如本文所定义，和其中R3a为氢或具有本文中对R3所给含义之一且R3b为氢或具有本文中对R3所给含义之一。
在式Ia中，基团R3a和R3b相互独立地优选选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和氰基，其中R3a和R3b可相同或不同。在式Ia中，基团R3a尤其选自氢、卤素，尤其是氯或溴，甲基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基。在式Ia中，基团R3b尤其选自氢、卤素，尤其是氯或溴，氰基、甲基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基。在式Ia中，R4尤其是氢。
在式Ia化合物的具体实施方案中，R1和R2相互独立地优选选自C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基，其中烷基、链烯基和环烷基可任选被一个或多个，例如1或2个基团Ra取代。就此而言，Ra优选选自氰基、SF5、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)N(Rc)Rd，和苯基，其未被取代或可被1、2、3、4或5个基团Re取代。
在式Ia化合物的具体实施方案中，R1和R2相互独立地更优选选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基和C3-C8环烷基-C1-C4烷基。
在式Ia化合物的其他具体实施方案中，R1和R2一起表示C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基，与其所连接的硫原子一起形成4、5、6、7或8员，尤其是5、6或7员饱和或部分不饱和环，其中C3-C7亚烷基链中的1或2个CH2基团或C3-C7亚烯基链中的任意1或2个CH2或CH基团可被1或2个独立地选自O、S和NRy的基团替换，和其中C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基链中的碳原子可被1-5个相同或不同取代基Rx取代，即碳原子各自可以未被取代或可带有1或2个取代基Rx，其中每亚烷基或亚烯基链最多5个取代基Rx，尤其是最多2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素和C1-C4烷基，尤其是氟、氯和甲基。就此而言，Ry优选为C1-C4烷基，尤其是甲基。在该式Ia具体实施方案中，R1和R2一起优选为C4-C7亚烷基，与其所连接的硫原子一起形成5、6、7或8员，尤其是5、6或7员饱和环。
除此之外，变量Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Rk、Rx和Ry优选独立或组合地具有如下含义，与其出现无关：
Ra选自氰基、SF5、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)N(Rc)Rd，和苯基，其未被取代或可被1、2、3、4或5个基团Re取代，其中Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg如本文所定义。Ra优选选自氰基、C3-C8环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd和-C(=O)N(Rc)Rd；
Rb选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、苯基和苄基；
Rc选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-CH2、苯基和苄基；
Rd选自氢、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-CH2、苯基和苄基；
Rc、Rd与其所键合的氮原子一起可形成可含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的饱和5、6或7员N-杂环，其中该杂环可带有1、2、3或4个选自C1-C4烷基的取代基；
Re选自卤素，尤其是氟、氯或溴，氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4烷氧基羰基，尤其是卤素，尤其是氟、氯或溴，氰基、甲基、甲氧基、卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基，和卤代甲氧基，例如三氟甲氧基、二氟甲氧基或氟甲氧基；
Rf为C1-C4烷基，尤其是甲基；
Rg为C1-C4烷基，尤其是甲基、C5-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C5-C6环烷基-CH2和苯基；
Rh选自氢、卤素、氰基和C1-C6烷基；
Rk选自氢、卤素、氰基和C1-C6烷基；
Rx选自卤素和C1-C4烷基，尤其是氟、氯和甲基。
Ry为C1-C4烷基，尤其是甲基。
式I化合物的具体实例在下表1-46中给出：
表1其中R3a和R3b为氢且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表2其中R3a为甲基、R3b为氢且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表3其中R3a为Cl、R3b为氢且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表4其中R3a为Br、R3b为氢且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表5其中R3a为氢、R3b为甲基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表6其中R3a为氢、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表7其中R3a为氢、R3b为Br且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表8其中R3a为氢、R3b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表9其中R1a为甲基、R1b为甲基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表10其中R3a为Cl、R3b为甲基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表11其中R3a为甲基、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表12其中R3a为Br、R3b为甲基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表13其中R3a为甲基、R3b为Br且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表14其中R3a为甲基、R3b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表15其中R3a为Cl、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表16其中R3a为Br、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表17其中R3a为Cl、R3b为Br且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表18其中R3a为Cl、R3b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表19其中R3a为Br、R3b为Br且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表20其中R3a为Br、R3b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表21其中R3a为CF3、R3b为氢且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表22其中R3a为CF3、R3b为CH3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表23其中R3a为CF3、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表24其中R3a为CF3、R3b为Br且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表25其中R3a为CF3、R3b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表26其中R3a为氢、R3b为CF3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表27其中R3a为Cl、R3b为CF3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表28其中R3a为Br、R3b为CF3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表29其中R3a为CH3、R3b为CF3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物；
表30其中R3a为CF3、R3b为CF3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表31其中R3a为CH3、R3b为NO2且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表32其中R3a为CH3、R3b为F且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表33其中R3a为CH3、R3b为I且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表34其中R3a为CH3、R3b为5-氯-2-噻吩基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表35其中R3a为CH3、R3b为3-吡唑-1H-基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表36其中R3a为CH3、R3b为3-异唑基且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表37其中R1a为OCH3、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表38其中R1a为OCH3、R1b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表39其中R3a为环丙基、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表40其中R3a为乙基、R3b为Cl且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表41其中R3a为OCHF2、R3b为CN且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表42其中R3a为CH3、R3b为C=NOH且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表43其中R3a为CH3、R3b为C=NOCH3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表44其中R3a为CH3、R3b为C=NNHCH2CF3且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表45其中R3a为CH3、R3b为C=NN(CH3)2且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表46其中R3a为Cl、R3b为C=NOH且R1、R2和R4的组合对化合物而言在每种情况下对应于表A中的一行的式Ia化合物。
表A
Figure BDA0000485471050000251
Figure BDA0000485471050000271
Figure BDA0000485471050000281
Figure BDA0000485471050000291
Figure BDA0000485471050000301
Figure BDA0000485471050000311
Figure BDA0000485471050000321
Figure BDA0000485471050000331
Figure BDA0000485471050000341
*c-CnH2n-1：n员环烷基
**2-EtHex：CH2CH(C2H5)(CH2)3CH3
根据另一方面，本发明涉及一种制备式I化合物的方法。该方法在下文中称为“方法A”。根据第一实施方案，方法A包括使式II化合物与式III化合物反应。根据第二实施方案，方法A包括使式II化合物与式IV化合物反应。
在式II中，p、R3和R4如上文和权利要求书中所定义。尤其是p、R3和R4具有以上作为优选或具体含义所给出的含义。
特别优选式II化合物，其中p为0、1或2。优选化合物II，其中p=1且其中一个基团R3位于相对于基团NR4的邻位或对位。还优选化合物II，其中p=2且其中一个基团R3位于相对于基团NR4的邻位，而另一基团R3位于相对于基团NR4的对位。特别优选的式II化合物由如下式IIa所示：
Figure BDA0000485471050000342
其中R4如本文所定义且其中R3a为氢或具有本文中对R3所给含义之一，和R3b为氢或具有本文中对R3所给含义之一。
在式IIa中，基团R3a和R3b相互独立地优选选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和氰基，其中R3a和R3b可相同或不同。在式IIa中，基团R3a尤其选自氢、卤素，尤其是氯或溴，甲基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基。在式IIa中，基团R3b尤其选自氢、卤素，尤其是氯或溴、氰基，甲基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基。
在式IIa中，R4尤其是氢。
式II化合物的具体实例为式IIa化合物，其中R4为氢且其中R3a和R3b如上表1-46中所定义。
在本发明的方法A中，优选式III和IV的化合物，其中变量t为0且其中R1和R2相互独立地选自C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基，其中烷基、链烯基和环烷基可任选被一个或多个，例如1或2个基团Ra取代，其中Ra如上所定义，尤其是具有以上对Ra所给出的优选含义之一。特别优选式III和IV的化合物，其中变量t为0且其中R1和R2相互独立地更优选选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基和C3-C8环烷基-C1-C4烷基。
同样优选式III和IV的化合物，其中变量t为0且其中R1和R2一起表示C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基，与其所连接的硫原子一起形成4、5、6、7或8员，尤其是5、6或7员饱和或部分不饱和环，其中C3-C7亚烷基链中的1或2个CH2基团或C3-C7亚烯基链中的任意1或2个CH2或CH基团可被1或2个独立地选自O、S和NRy的基团替换，和其中C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基链中的碳原子可被1-5个相同或不同取代基Rx取代，即各个碳原子可以未被取代或可带有1或2个取代基Rx，每亚烷基或亚烯基链最多5个取代基Rx，尤其是最多2个取代基Rx。就此而言，Rx和Ry如上所定义，尤其是具有以上分别对Rx和Ry所给出的优选含义之一。还特别优选式III和IV的化合物，其中变量t为0且其中R1和R2一起优选为C4-C7亚烷基，与其所连接的硫原子一起形成5、6、7或8员，尤其是5、6或7员饱和环。
在式IV化合物中，A-为根据在标准条件(298K；1.013巴)下在水中测定的pKB为至少10的当量阴离子。就此而言，“当量”意指实现电中性所需的阴离子的量。例如如果阴离子带有一个负电荷，则当量为1，而如果阴离子带有两个负电荷，则当量为1/2。合适的阴离子为根据在标准条件(298K；1.013巴)下在水中测定的碱性常数pKB为至少10，尤其是至少12的那些。合适的阴离子包括无机离子如SO4 2-、HSO4 -、Cl-、ClO4 -、BF4 -、PF6 -、HPO4 -，和有机阴离子如甲基磺酸根、三氟甲基磺酸根、三氟乙酸根、苯基磺酸根、甲苯磺酸根、均三甲苯磺酸根等。
化合物III的实例为如下那些，其中变量t为0且其中R1和R2定义在表A的第A.1至A.210行中。化合物III的其他实例为如下那些，其中变量t为1且其中R1和R2定义在表A的第A.1至A.210行中。化合物IV的实例为如下那些，其中变量t为0，A-为1/2SO4 2-或HSO4 -，和其中R1和R2定义在表A的第A.1至A.210行中。化合物III和IV的其他实例为如下那些，其中变量t为1、A-为1/2SO4 2-或HSO4 -，和其中R1和R2定义在表A的第A.1至A.210行中。
在方法A中，式III或IV化合物分别通常以0.9-2mol，优选0.9-1.5mol，更优选0.9-1.2mol，尤其是0.95-1.1mol/摩尔在方法A中使用的式II化合物的量使用。
已发现有利的是在碱存在下进行方法A的反应。合适的碱包括溶于或不溶于反应介质中的碱。碱可以以催化或化学计量量使用。碱的量优选可为0.1-2mol，尤其是0.9-1.5mol/mol化合物II或为0.1-2mol，尤其是0.9-1.5mol/mol化合物III或IV。在具体实施方案中，碱以至少0.9mol，尤其是至少1mol，例如0.9-2mol，尤其是1-1.5mol/mol化合物II的量使用，尤其是使用式IV化合物。
合适的碱包括但不限于含氧碱和胺碱。合适的含氧碱包括但不限于氢氧化物，尤其是碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碳酸盐，尤其是碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾，碳酸氢盐，尤其是碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢锂、碳酸氢钠或碳酸氢钾，磷酸盐或磷酸氢盐，尤其是碱金属的磷酸盐或磷酸氢盐，例如磷酸锂、磷酸钠或磷酸钾，或磷酸氢锂、磷酸氢钠或磷酸氢钾，醇盐，尤其是碱金属醇盐如甲醇钠或甲醇钾、乙醇钠或乙醇钾或叔丁醇钠或叔丁醇钾，羧酸盐，尤其是碱金属羧酸盐，例如甲酸锂、甲酸钠或甲酸钾，乙酸锂、乙酸钠或乙酸钾或丙酸锂、丙酸钠或丙酸钾。合适的胺碱包括但不限于有机胺，优选仲胺和更优选叔胺，尤其是脂族或环脂族胺，例如二-C1-C4烷基胺、三-C1-C4烷基胺、C3-C6环烷基胺、C3-C6环烷基-二-C1-C4烷基胺或环状胺如二甲基胺、二乙基胺、二异丙基胺、环己基胺、二甲基环己基胺、三甲基胺、二乙基胺或三乙基胺，哌啶和N-甲基哌啶。优选的碱为含氧碱，尤其是碱金属醇盐，其也称为碱金属链烷醇盐，尤其是链烷醇钠和链烷醇钾如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。还可以使用含氧碱和胺碱的混合物。同样优选选自上述胺碱，尤其是选自上述叔胺，尤其是三-C1-C4烷基胺、C3-C6环烷基-二C1-C4烷基胺和N-C1-C4烷基取代的环状胺如二甲基环己基胺、三甲基胺、二异丙基乙基胺或三乙基胺、哌啶和N-甲基哌啶的碱。
在本发明的具体实施方案中，方法A的反应在有机溶剂或有机溶剂的混合物中进行。适合进行反应A的溶剂可为质子性或非质子性溶剂及其混合物，其中优选非质子性溶剂。非质子性溶剂的实例为脂族烃，例如链烷烃，例如戊烷、己烷或庚烷，环脂族烃，例如环烷烃，例如环戊烷或环己烷，卤代烷烃，例如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类或氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙基醚或甲基异丁基醚，环状醚，例如四氢呋喃、1,4-二
Figure BDA0000485471050000371
烷或2-甲基四氢呋喃，酯，例如乙酸乙基酯或丙酸乙基酯，脂族或脂环族碳酸盐如碳酸二乙基酯、碳酸亚乙酯(1,3-二氧杂环戊烷-2-酮)或碳酸亚丙酯(4-甲基-1,2-二氧杂环戊烷-2-酮)。合适的非质子性溶剂还可为吡啶类如吡啶、2,6-二甲基吡啶或2,4,6-三甲基吡啶，脂族羧酸的N,N-二C1-C4烷基酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-C1-C4烷基内酰胺如N-甲基吡咯烷酮和脂族或脂环族砜和亚砜如环丁砜和二甲亚砜(DMSO)。极性质子性溶剂的实例为C1-C4链烷醇如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇，C2-C4链烷二醇，例如乙二醇或丙二醇，和醚链烷醇如二甘醇，及其混合物。优选反应在非质子性溶剂或非质子性溶剂混合物中进行。
在一个具体实施方案中，方法A的反应在含有或基本包含二甲亚砜(DMSO)的极性非质子性溶剂中进行。DMSO或含有或基本包含DMSO的非质子性溶剂的使用得到高产率和高纯度的式I化合物。如果在方法A中使用的非质子性溶剂含有DMSO，则DMSO的量基于在方法A中使用的非质子性有机溶剂的总量通常为至少20重量%，尤其是至少50重量%。如果在方法A中使用的非质子性溶剂基本包含DMSO，则DMSO的量基于在方法A中使用的非质子性有机溶剂的总量通常为至少90重量%，尤其是至少95重量%。在该具体实施方案中，DMSO尤其为唯一的溶剂。
在另一具体实施方案中，方法A的反应在含有或基本包含脂族或脂环族碳酸酯，特别优选碳酸亚丙酯的极性非质子性溶剂中进行。脂族或脂环族碳酸酯或含有或基本包含脂族或脂环族碳酸酯，尤其是碳酸亚丙酯的使用得到良好产率和纯度的式I化合物且允许在制备中使用含有式I化合物或根据方法B的式V化合物而无需进一步纯化或分离I的反应混合物。如果在方法A中使用的非质子性溶剂含有脂族或脂环族碳酸酯，尤其是碳酸亚丙酯，则脂族或脂环族碳酸酯的量基于在方法A中使用的非质子性有机溶剂的总量通常为至少20重量%，尤其是至少50重量%。如果在方法A中使用的非质子性溶剂基本包含脂族或脂环族碳酸酯，尤其是碳酸亚丙酯，则脂族或脂环族碳酸酯的量基于在方法A中使用的非质子性有机溶剂的总量通常为至少90重量%，尤其是至少95重量%。在该具体实施方案中，脂族或脂环族碳酸酯，尤其是碳酸亚丙酯优选为唯一的溶剂。
根据方法A的反应通常在-40℃至+150℃，优选0-110℃，更优选0-80℃的范围内的温度下进行。原则上反应温度可高达反应混合物在所给反应压力下的沸点，但优选保持在所示较低值下。反应压力通常不重要且可为0.9-2巴，尤其是0.9-1.5巴，特别是0.9-1.1巴。
方法A的反应通过使化合物II与合适量的式III或IV化合物在以上反应条件下反应而进行。反应可例如以如下方式进行：将式II化合物在合适的有机溶剂中的溶液或悬浮液加入合适的反应容器中。向该混合物中加入式III或IV化合物，优选以在有机溶剂中的溶液或悬浮液加入。化合物III或IV的加料可以分一次或优选连续或分几次进行。如果需要，可向所得混合物中加入碱。碱可以以纯净、在合适的有机溶剂中的溶液或悬浮液加入。碱的加料可以分一次或优选连续或分几次进行。还可以同时加入化合物和如果需要，碱。
可将在方法A的反应中形成的式I化合物从反应混合物中通过常规方法而分离，例如通过加入水和随后用合适溶剂萃取，并之后通过蒸除溶剂而浓缩。用于萃取的合适溶剂与水基本不混溶且能够溶解式I化合物。实例为脂族烃，例如链烷烃，例如戊烷、己烷或庚烷，环脂族烃，例如环烷烃，例如环戊烷或环己烷，卤代烷烃，例如二氯甲烷或氯仿，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类或氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚或甲基异丁基醚，或酯，例如乙酸乙酯或丙酸乙酯。
可将分离的产物进一步纯化，例如通过结晶或通过层析或组合措施纯化。然而，通常产物已经以不需要进一步纯化步骤的纯度得到。
式III和IV化合物由现有技术已知，例如WO2007/006670；WO2008/141843；Y.Tamura等，Tetrahedron，1975，31，3035-3040；Fujii等.，Heteroatom Chemistry(2004)，15(3)，246-250；Johnson等.，J.Org.Chem.，1989，(54)，986-988；Yoshimura等.，J.Org.Chem.，1976，(41)，1728-1733；Appel等.，Chem.Ber.，1962(95)，849-854和Chem.Ber.，1966(99)，3108-3117或Young等，J.Org.Chem.，1987，(52)，2695-2699，或它们可以通过类似于其中所述方法或类似于WO2008/141843、US6,136,983及其中引用的文献中所述的方法制备。
制备式IV化合物的特别合适的方法描述下面的方案1中。
方案1：
Figure BDA0000485471050000391
在方案1中，R1和R2如上所定义。W可为任何基团，其不扰乱反应，例如OH、NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、芳基或杂芳基，其中后2个基团未被取代或被1、2或3个优选选自卤素和C1-C4烷基的基团Re取代。W优选为OH或优选为芳族基团如苯基，任选被一个或多个选自卤素和C1-C4烷基的基团取代，例如苯基、4-甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基。在一个具体实施方案中，W为OH。
根据方案1中所述的第一反应，使式(VIII)的磺酰基羟胺与式(VII-1)的硫化物反应得到对应于其中t=0的式IV化合物的式IV-1化合物。该反应可通过使式VII和VIII的化合物接触而进行。
式VIII化合物优选以0.7-1.1mol，优选0.8-1.0mol，尤其是0.85-0.99mol/mol式VII-1化合物的量使用。
已发现有利的是在碱存在下进行方案1的第一反应。碱可以以催化量或化学计量量使用。碱的量可以优选为0.9-2mol，尤其是0.9-1.5mol/mol化合物II或为1.0-1.2mol/mol化合物VIII。
合适的碱尤其包括含氧碱。合适的含氧碱包括但不限于就方法A的反应所提及的那些。优选的碱为碱金属醇盐，尤其是链烷醇钠和链烷醇钾如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。
在本发明的具体实施方案中，方案1中所述的第一反应在有机溶剂或有机溶剂的混合物中进行。合适的溶剂包括但不限于极性质子性或非质子性溶剂及其混合物，其中优选质子性溶剂。极性非质子性溶剂的实例为卤代烷烃，例如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，卤化芳族烃，例如氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙基醚或甲基异丁基醚，环状醚，例如四氢呋喃、1,4-二烷或2-甲基四氢呋喃，或酯，例如乙酸乙酯或丙酸乙酯，脂族羧酸的N,N-二C1-C4烷基酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-C1-C4烷基内酰胺如N-甲基吡咯烷酮。极性质子性溶剂的实例为C1-C4链烷醇如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇，C2-C4链烷二醇，例如乙二醇或丙二醇，和醚链烷醇如二甘醇及其混合物。优选该反应在质子性溶剂或其与非质子性溶剂的混合物中进行。尤其是该溶剂为C1-C4链烷醇或C1-C4链烷醇的混合物。
根据方案1中所述的第一反应的反应通常在-50℃至+20℃，优选-40℃至10℃，更优选-40℃至+5℃的范围内的温度下进行。反应压力通常不重要且可为0.9-2巴，尤其是0.9-1.5巴，特别是0.9-1.1巴。
方案1的第一反应通过使化合物VII-1与合适量的式VIII化合物在以上反应条件下反应而进行。反应可例如以如下方式进行：将任选含有碱的式VII-1化合物在合适有机溶剂中的溶液或悬浮液加入合适反应容器中。在以上温度下向该混合物中加入化合物VIII，优选以在有机溶剂中的溶液或悬浮液加入。化合物VIII的加料可分一次或优选连续或分几次进行。
可将在该反应中形成的式IV-1化合物通过常规方法从反应混合物中分离，例如通过由反应混合物中结晶或沉淀，优选在除去不溶性副产物之后。沉淀或结晶可通过浓缩反应混合物，将反应混合物冷却或向反应混合物中加入“抗溶剂(anti-solvent)”而进行。抗溶剂为有机溶剂，化合物IV-1不溶或仅部分可溶于其中。合适的抗溶剂包括但不限于脂族烃，例如链烷烃，例如戊烷、己烷或庚烷，环脂族烃，例如环烷烃，例如环戊烷或环己烷，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类或氯苯和开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚或甲基异丁基醚。
可将分离的产物进一步纯化。例如通过用溶剂，例如用乙腈结晶或滴定(tituration)。然而，通常产物以不需要进一步的纯化步骤的纯度得到。
其中t为1的式IV化合物(化合物IV-2)可由式(IV-1)化合物通过用合适氧化剂氧化而制备，类似于由例如Dillard等，Journal of MedicinalChemistry(1980)，23，717-722描述的所述方法。式(IV-2)化合物还可通过使亚砜VII-2与胺化试剂如化合物VIII，尤其是氨氧基磺酸NH2OSO3H在如对VII-1与VIII的反应所述的相似条件下反应而制备。
式II化合物由现有技术，例如由WO2003/016284和Coppola，Synthesis1980，第505–536页已知或其可以通过类似于其中所述的方法制备。化合物II还可以通过如方案2中所述使邻氨基苯甲酸衍生物IX与碳酸酯或其等价物如光气、双光气(三氯甲基氯甲酸酯)、三光气(二(三氯甲基)碳酸酯)、碳酸二烷基酯、羰基二咪唑或烷基氯甲酸酯反应而制备。
方案2：
Figure BDA0000485471050000421
在方案2，p、R3和R4如上所定义。L1为卤素，尤其是氯，咪唑、C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基或乙氧基，或三氯甲氧基。L2为卤素，尤其是氯，咪唑、三氯甲氧基、O-C(O)-Cl或C1-C4烷氧基，尤其是甲氧基或乙氧基。合适式C(O)L1L2的化合物的实例为光气、双光气、三光气、甲基或乙基氯甲酸酯、碳酸二甲基酯、碳酸二乙基酯和羰基二咪唑。IX与C(O)L1L2的反应可以通过类似于WO2007/43677中所述的方法进行。
根据另一方面，本发明涉及一种制备式V化合物的方法。该方法在下文中称为“方法B”。方法B包括使如上所述的式I化合物与式VI化合物反应。
在式V和VI中，变量p、r、t、Q、R1、R2、R3、R4、R5和R6如上文和权利要求书中所定义。p、t、R1、R2、R3和R4尤其具有以上就式I以优选或具体含义所给的含义。
在式V和VI中，变量r、Q、R5和R6单独或组合优选具有如下含义：r为1；
Q为N；
R5选自卤素、C1-C4氟代烷基、CBrF2、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基烷基，例如CH2OCHF2，尤其是选自卤素，例如氯或溴，CF3、CHF2、CBrF2和甲氧基。
R6选自卤素和C1-C4氟代烷基，尤其是选自卤素和CF3。
特别优选式V和VI的化合物，其中r为1且其中R6位于相对于吡唑氮的连接点的邻位。此时，R6尤其选自卤素和C1-C4氟代烷基，尤其是选自卤素和CF3，更特别是R6为氯。
在式VI中的合适离去基团X为卤素，尤其是氯，OH和由活化酯基团衍生的基团如4-硝基苯氧基、五氟苯氧基、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。
特别优选式V化合物，其中p为0、1或2。优选化合物V，其中p=1且其中一个基团R3位于相对于基团NR4的邻位或对位。还优选化合物V，其中p=2且其中一个基团R3位于相对于基团NR4的邻位，而另一基团R3位于相对于基团NR4的对位。
特别优选的式V和VI化合物由如下式Va和VIa表示：
Figure BDA0000485471050000431
其中Q、X、R1、R2、R4、R5和R6如本文所定义且其中R3a为氢或具有本文中对R3所给含义之一，R3b为氢或具有本文中对R3所给含义之一。
在式Va中，基团R3a和R3b相互独立地优选选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和氰基，其中R3a和R3b可相同或不同。在式IIa中，基团R3a尤其选自氢，卤素，尤其是氯或溴，甲基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基。在式IIa中，基团R3b尤其选自氢，卤素，尤其是氯或溴，氰基、甲基和卤代甲基，例如三氟甲基、二氟甲基或一溴二氟甲基。
在式Va中，R4尤其是氢。
可通过方法B制备的式V化合物的具体实例为如下表47-414中所定义的式Va化合物：
表47-92：其中Q为N，R6为氯，R5为甲氧基且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表93-138：其中Q为N，R6为氯，R5为氯且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表139-184：其中Q为N，R6为氯，R5为溴且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表185-230：其中Q为N，R6为氯，R5为二氟甲基且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表231-276：其中Q为N，R6为氯，R5为三氟甲基且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表277-322：其中Q为N，R6为氯，R5为氰基且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表323-368：其中Q为N，R6为氯，R5为一溴二氟甲基且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
表369-414：其中Q为N，R6为氯，R5为CH2OCHF2且其中R1、R2、R4、R3a和R3b如以上表1-46所定义的式Va化合物。
化合物VI的实例为式VIa那些，其中X为Cl，Q为N，R6为Cl和其中R5选自氯、溴、甲氧基、三氟甲基、二氟甲基、一溴二氟甲基和CH2OCHF2。化合物VI的其他实例为式VIa那些，其中X为OH，Q为N，R6为Cl和其中R5选自氯、溴、甲氧基、三氟甲基、二氟甲基、一溴二氟甲基和CH2OCHF2。
在方法B中，使式I或Ia化合物与式VI或VIa的吡唑化合物分别反应而得到式V或Va化合物。方法B的反应可以类似于例如如WO2003/015519、WO2006/062978、WO2008/07158或WO2009/111553所述的羧酸、活化羧酸或酰氯与芳族胺的常规胺化反应进行。令人惊奇地，基团N=S(O)tR1R2不干预胺化反应。而是式V或Va化合物分别可以以高产率与高纯度得到。在方法B的一个优选实施方案中，使吡唑化合物VI或VIa反应，其中X为卤素，尤其是氯。
通常式I或Ia化合物和式VI或VIa化合物优选以化学计量量或几乎化学计量量使用。通常式I或Ia化合物与式VI或VIa化合物的相对摩尔比为1.1:1-1:2，优选1.1:1-1:1.2，尤其是1.05:1-1:1.1。
已发现有利的是在碱存在下进行方法B的反应，尤其是X为卤素，特别是X为氯。合适的碱包括可溶于或不溶于反应介质中的碱。碱可以以催化量或化学计量量使用。碱的量可以优选为0.9-2mol，尤其是1-1.8mol/mol化合物VI。
合适的碱包括但不限于含氧碱和胺碱。合适的含氧碱包括但不限于碳酸盐，尤其是碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾，磷酸盐，尤其是碱金属磷酸盐，例如磷酸锂、磷酸钠或磷酸钾。合适的胺碱包括但不限于有机叔胺，尤其是脂族或环脂族叔胺，例如三-C1-C4烷基胺、C3-C6环烷基-二C1-C4烷基胺，环状叔胺和吡啶类如二甲基环己基胺、三甲基胺、三乙基胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶或喹啉。优选的碱为碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾和叔胺，尤其是三乙基胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶或2,4,6-三甲基吡啶。
除了碱以外或代替碱，可使用胺化催化剂，尤其是式VI或VIa中的X为卤素。合适的胺化催化剂为二烷基氨基吡啶类如4-(N,N-二甲基氨基)吡啶(4-DMAP)。催化剂通常以0.001-1mol，尤其是0.005-0.2mol，特别是0.01-0.1mol/mol式V或Va化合物的量使用。
在本发明的具体实施方案中，方法B的反应在有机溶剂或有机溶剂的混合物中进行。进行方法B的反应的合适溶剂优选为非质子性溶剂及其混合物。非质子性溶剂的实例为脂族烃，例如链烷烃，例如戊烷、己烷或庚烷、辛烷，环脂族烃，例如环烷烃，例如环戊烷或环己烷，卤代烷烃，例如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类、均三甲苯或氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙基醚或甲基异丁基醚，环状醚，例如四氢呋喃、1,4-二
Figure BDA0000485471050000451
烷或2-甲基四氢呋喃，上述碳酸盐，尤其是环状碳酸盐如碳酸亚丙酯，腈类，例如乙腈或丙腈，上述吡啶类如吡啶、2,6-二甲基吡啶或2,4,6-三甲基吡啶，脂族羧酸的N,N-二C1-C4烷基酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-C1-C4烷基内酰胺如N-甲基吡咯烷酮。进行方法B的反应的特别优选的溶剂为环己烷、二氯甲烷、氯苯、甲苯、吡啶、四氢呋喃、碳酸亚丙酯和N,N-二甲基甲酰胺，及其混合物。
方法B的反应通常在-40℃至+150℃，优选0-110℃，更优选30-80℃范围内的温度下进行。原则上反应温度可高达反应混合物在所给反应压力下的熔点，但优选保持在所示较低值。反应压力通常不重要且可为0.9-2巴，尤其是0.9-1.5巴，特别是0.9-1.1巴。
方法B的反应通过使式I或Ia化合物与合适量的式VI或VIa化合物在以上反应条件下反应而进行。反应可例如以如下方式进行：将碱和式I或Ia化合物在合适有机溶剂中的溶液或悬浮液加入合适反应容器中。向该混合物中加入式VI或VIa化合物，优选以在有机溶剂中的溶液或悬浮液加入。式VI或VIa化合物的加料可分一次或优选连续或分几次进行。如果需要，可向所得混合物中加入催化剂。催化剂可以纯净、在合适有机溶剂中的溶液或悬浮液形式加入。
可将在方法B的反应中形成的式V或Va化合物通过常规方法从反应混合物中分离，例如通过过滤或用水萃取而由反应混合物中除去碱，随后通过蒸除溶剂而浓缩。替换地，反应混合物可用水稀释并冷却至-30℃至+30℃的温度，从而使酰胺化合物从溶剂或溶剂混合物中沉淀。经沉淀的酰胺化合物V或Va可通过常规方式，例如通过过滤、离心等从液体反应混合物中分离。式V的酰胺化合物还可以通过将水加入反应混合物中并用合适溶剂萃取如此得到的混合物而从反应混合物中分离。用于萃取的合适溶剂基本与水不混溶且能够溶解足够量的化合物V。还可以通过蒸馏溶剂、使如此得到的残余物与水混合并用合适溶剂萃取如此得到的混合物而浓缩反应混合物。合适溶剂的实例为脂族烃，例如链烷烃，例如戊烷、己烷或庚烷，环脂族烃，例如环烷烃，例如环戊烷或环己烷，卤代烷烃，例如二氯甲烷或氯仿，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类或氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚或甲基异丁基醚，或酯，例如乙酸乙酯或丙酸乙酯。
可将如此得到的式V或Va化合物进一步纯化，例如通过结晶或通过层析或组合措施纯化。然而，通常产物以不需要进一步的纯化步骤的纯度得到。
式VI或VIa化合物由现有技术，例如由WO2003/015519已知或其可以通过类似于其中所述的方法制备。
其中X为Cl的式VI或VIa化合物还可以通过使其中X为OH的式VI或VIa化合物与磺酰氯，例如SOCl2、草酰氯、烷基磺酰氯，例如甲磺酰氯或芳基磺酰氯，例如甲苯磺酰氯或苯磺酰氯反应而原位制备，如WO2006/062978、WO2008/07158或WO2009/111553所述。
已发现有利的是其中X为Cl的式VI或VIa化合物(下文分别为化合物VI-1或VIa-1)分别通过方案3中所述的反应制备：
方案3：
Figure BDA0000485471050000471
在方案3中，变量r、Q、R5和R6如上所定义。如果Q为N，则方案3的反应特别成功。R-Met表示选自具有碳或氮键合的锂的锂-有机碱和具有碳键合的镁的镁-有机碱的金属有机化合物。“光气”表示光气本身和光气等价物。因此，方案3的方法包括：
i)用选自具有碳或氮键合的锂的锂-有机碱的碱或具有碳键合的镁的镁-有机碱使式X化合物脱质子化；和
ii)使步骤(i)中获得的产物通过使其与选自光气或光气等价物的试剂反应而进行氯羰基化以得到式VI-1化合物。
方案3的方法具有一系列优点，这是因为其克服了现有技术方法的几个缺点。例如，方案3的方法允许实际上以一个工艺步骤制备式VI-1的N-取代的1H-吡唑-5-羰基氯化物化合物，这是因为将在反应步骤i)之后得到的经脱质子化的中间体原位转化为式VI-1的产物而无需现有技术的后处理或纯化。在完成转化之后，还可将酰氯VI-1容易地分离并借助包括结晶和溶剂蒸发在内的简单方案纯化以除去不想要的副产物。此外，脱质子化步骤优选以廉价的格利雅试剂进行，这允许在温和温度下的选择性和高产率转化，其可以工业规模安全且稳定地进行。
方案3的方法的步骤(i)中的转化为化合物X的吡唑环的3位的碳原子的脱质子化，即夺取在所述位置质子。该转化通过使起始化合物，包括化合物X与碱，优选在溶剂中在合适反应条件下接触而进行。
对于步骤(i)中的脱质子化反应，必须使用选自具有碳或氮键合的锂的锂-有机碱和具有碳键合的镁的镁-有机碱的碱，例如烷基锂，尤其是正丁基锂、二烷基氨基化锂，尤其是二异丙基氨基化锂，以及烷基和环烷基卤化镁。
根据一个优选实施方案，碱选自C1-C6烷基卤化镁和C5-C6环烷基卤化镁，更优选选自C1-C4烷基氯化镁、C1-C4烷基溴化镁、C5-C6环烷基氯化镁和C5-C6环烷基溴化镁，尤其是选自甲基氯化镁、乙基氯化镁、正丙基氯化镁、异丙基氯化镁、甲基溴化镁、乙基溴化镁、正丙基溴化镁和异丙基溴化镁。
碱以在每种情况下基于1mol式X化合物通常为0.8-3.5mol，优选1.0-3.0mol，尤其是1.01-2.5mol，特别是1.1-2.2mol的量使用。在将锂-有机碱用于步骤(i)中的转化的情况下，其以在每种情况下基于1mol式X化合物通常为0.8-1.5mol，更优选0.95-1.4mol，尤其是1.0-1.3mol的量使用。如果使用镁-有机碱，则其以在每种情况下基于1mol式X化合物通常为1.0-3.5mol，更优选1.3-3.0mol，尤其是1.5-2.5mol，特别是1.7-2.2mol的量使用。
如果将镁-有机碱如C1-C6烷基卤化镁和C5-C6环烷基卤化镁用作碱，则已发现有利的是在惰性锂盐存在下进行步骤(i)。合适的惰性锂盐尤其是卤化锂如氯化锂或溴化锂，还有硫酸锂、碳酸锂和锂的醇盐如甲醇锂或乙醇锂。在该实施方案中，锂盐的量通常以锂计算为0.8-1.5mol，尤其是0.9-1.1mol/mol碱中镁的镁。
步骤(i)的脱质子化通常在非质子性有机溶剂中进行。合适的非质子性有机溶剂在这里包括例如脂族C3-C6醚，例如二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚、二丙基醚、甲基异丁基醚、叔丁基甲基醚和叔丁基乙基醚，脂环族C3-C6醚，例如四氢呋喃(THF)、四氢吡喃、2-甲基四氢呋喃、3-甲基四氢呋喃和二
Figure BDA0000485471050000481
烷，脂族烃，例如戊烷、己烷、庚烷和辛烷以及石油醚，环脂族烃，例如环戊烷和环己烷，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类和均三甲苯，或这些溶剂的混合物。
用于步骤(i)中的转化的溶剂优选选自脂族和脂环族醚，尤其是C3-C6脂族醚和C4-C6脂环族醚或其混合物。特别优选1,2-二甲氧基乙烷或THF用作溶剂。如果在溶剂中的化合物X起初存在于反应容器中且还加入在溶剂中的碱，则在每种情况下优选使用相同溶剂，尤其是1,2-二甲氧基乙烷或THF。
在本发明方法的步骤(i)中使用的溶剂的总量基于1mol化合物X通常为500-6000g，优选1000-5000g。
对于方案3的反应，优选基本无水，即水含量小于1000ppm，尤其是不超过100ppm的溶剂。
步骤(i)的反应通常在环境控制下使用具有搅拌和冷却装置的密闭或未密闭反应容器进行。
步骤(i)中的反应的合适温度分布由几个因素决定，例如所用化合物X的反应性和所选择的碱的类型，且可以通过本领域熟练技术人员在单个情况下，例如通过简单的初步测试确定。步骤(i)的脱质子化通常在-70℃至+100℃，尤其是-50℃至+50℃的范围内的温度下进行。
反应物原则上可以以任何所需顺序彼此接触。例如可首先加入任选溶于溶剂或呈分散形式的化合物X，然后加入任选呈溶解或分散形式的碱，或者相反，可首先加入任选溶解或分散于溶剂中的碱，并与化合物X混合。替换地，还可将两种反应物同时加入反应容器中。
已发现合适的是首先加入化合物X，优选位于溶剂中的化合物X，然后将反应混合物调节至-70℃至30℃，优选-50℃至25℃范围内的温度，这取决于单个情况下的反应条件，尤其是取决于要使用的具体碱。此后，将任选位于溶剂中的碱逐步、连续或分一次加入，并使反应持续一段时间，可在同样的温度下、在升高的温度下或在逐渐升高的温度下。
如果根据本发明的一个特别优选的实施方案，镁-有机碱用于步骤(i)中的转化，则化合物X和碱在通常为-30℃至35℃，优选-20℃至30℃，尤其是-10℃至25℃设定温度或环境温度下接触。此后，通常在设定温度下或施加用设定温度作为下限和上限的-20℃至35℃，优选-15℃至30℃，尤其是-5℃至25℃的温度梯度或环境温度持续转化。
通常将由方案3的方法的步骤(i)中的转化得到的反应产物遭受根据本发明第一方面的方法的步骤(ii)中的转化而无需在先后处理。为此，通常直接将步骤(i)中的转化完成之后得到的反应混合物引入步骤(ii)中的转化。
根据方案3的方法，该方法的步骤(ii)中的转化为在该方法的步骤(i)中得到的中间产物的氯羰基化。该转化包括氯羰基结构部分ClC(O)+对位于由化合物X衍生的中间体的吡唑环的5位的经脱质子化的碳原子的亲电攻击。所述亲电攻击导致氯羰基的共价连接且因此导致N-取代的1H-吡唑-5-羰基氯化物化合物VI的形成。该反应通过使在步骤(i)中得到的中间体与光气或光气等价物，优选在溶剂中在合适的反应条件下接触而进行。
合适的光气等价物为具有氯羰基结构部分的化合物，例如尤其是双光气(即三氯甲基氯甲酸酯)。然而，光气优选作为步骤(ii)中的氯羰基化试剂。
反应物原则上可以以任何所需顺序彼此接触。例如可首先加入任选与额外溶剂混合的含有由步骤(i)中的脱质子化得到的中间产物的由步骤(i)得到的反应混合物，然后加入任选呈溶解或分散形式的选自光气和光气等价物的试剂，或者相反，可首先加入任选溶解或分散于溶剂中的试剂，并与所述中间体混合。替换地，还可将两种反应物同时加入反应容器中。
在步骤(i)的反应混合物与额外溶剂混合之后引发步骤(ii)中的氯羰基化的情况下，所述额外溶剂为非质子性溶剂，其尤其选自以前在本文中提及的非质子性有机溶剂，尤其是作为优选提及的那些。优选额外溶剂基本无水，即其的水含量小于1000ppm，尤其是不超过100ppm。
通常将光气或光气等价物以溶解或分散于通常选自之前提及的极性非质子性有机溶剂的合适溶剂的形式引入步骤(ii)的反应中。
根据本发明的一个优选实施方案，步骤(ii)中的氯羰基化使用光气或光气等价物在芳族烃溶剂，例如苯、甲苯、二甲苯类或均三甲苯，尤其是甲苯中的溶液进行。光气溶液的浓度通常为3-40重量%，优选10-30重量%，特别是约20重量%。
氯羰基化试剂，即光气或光气等价物在步骤(ii)中基于在每种情况下起初引入步骤(i)中的1mol式(X)化合物以通常0.5-5mol，优选0.8-4.0mol，更优选0.95-2.5mol，尤其是1.0-2.2mol的量引入。
步骤(ii)中的转化通常在环境控制下使用具有搅拌和冷却装置的密闭或未密闭反应容器进行。
步骤(ii)中的反应的合适温度分布由几个因素决定，尤其是在步骤(i)的脱质子化中使用的碱的类型，在步骤(i)中得到的中间体的反应性和所选择的氯羰基化试剂，且可以通过本领域熟练技术人员在单个情况下通过常规措施，例如初步测试确定。反应通常在-70℃至+100℃，尤其是-50℃至+50℃的范围内的温度下进行。
如果需要，通常将在步骤(i)的完成之后得到的反应混合物调节至-30℃至50℃，优选-10℃至25℃范围内的温度，然后加入任选溶于溶剂中的氯羰基化试剂。使反应持续一段时间，可在相同温度下或替换地，在升高或逐渐升高的温度下。
如果将镁-有机碱用于步骤(i)中的转化，则使来自步骤(i)的中间体和试剂在通常为-30℃至35℃，优选-20℃至30℃，尤其是-10℃至25℃的设定温度或环境温度下在步骤(ii)中接触。此后，通常在设定温度下或施加用设定温度作为下限或上限的-10℃至50℃，优选-5℃至40℃，尤其是0-25℃的温度梯度或环境温度持续转化，然后任选使反应在上限温度下进行。
通常将含有式VI化合物作为产物的在步骤(ii)中的转化之后得到的反应产物遭受后处理程序，然后将其引入随后的反应步骤中。后处理通常通过本领域已知用于相似反应的非水方式进行。优选在使反应混合物与通常为脂族醚、无环醚、芳族烃，尤其是乙基醚或甲苯，特别是甲苯的非极性非质子性溶剂混合之后将其通过滤出可能存在的固体而后处理。如果存在，则使滤出的固体用溶剂洗涤，将合并的滤液通过蒸发浓缩并将残余物用通常与之前所用相同的非极性非质子性溶剂萃取。再次滤出未溶解的固体，用溶剂洗涤且将产物通过经由蒸发除去溶剂而从所得滤液中分离。如此得到的粗化合物VI可直接用于方法B或送至其他用途。替换地，其可保留而用于稍后的用途或事先进一步纯化。对于进一步纯化，可使用本领域熟练技术人员已知的一种或多种方法，例如重结晶、蒸馏、升华、区域熔融、熔融结晶或层析。然而，优选使化合物VI以在后处理程序之后直接得到的粗物质的形式遭受随后的合成步骤。
式X化合物例如由WO2003/015519或WO2003/106427已知，或其可以通过类似于其中或WO2008/126858、WO2008/126933、WO2008/130021、WO2007/043677和Bioorganic and Medicinal ChemistryLetters2005，15，4898-4906所述方法制备。其中R5为如下所定义的碳键合的R5a的式X的化合物(化合物X')可例如通过如下方案4中所述的反应顺序制备。
方案4：
在方案4中，变量r、Q和R6如上所定义。变量Y、Z、R5a和Rp具有如下含义：
Y为O或S；
Z为合适的离去基团如卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基、-S(O)Rbb、-S(O)2Rbb、-OS(O)Rbb、-OS(O)2Rbb和-NO2，其中Rbb具有以上对Rb所给含义之一且其中Rbb尤其是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或苯基，其未被取代或带有1、2或3个选自卤素和C1-C4烷基的基团；
R5a为C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，可被1、2、3、4或5个基团Re取代的苯基，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
Rp选自C1-C6烷基、C1-C6环烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代环烷基；
如果Q为N，则方案4的反应特别成功。除此之外，变量r、Q、Y、Z、Rp、R5a和R6本身，尤其是组合具有如下含义：
r为1；
Q为N；
Y为O；
Z为卤素、-S(O)2Rbb或-OS(O)Rbb，其中Rbb如上所定义且其中Rbb尤其是C1-C4烷基；
Rp为C1-C6烷基；
R5a选自C1-C4氟代烷基、CBrF2和C1-C4氟代烷氧基烷基，例如CH2OCHF2,尤其是选自CF3、CHF2、CBrF2和CH2OCHF2；
R6选自卤素和C1-C4氟代烷基，尤其是选自卤素和CF3，其中特别优选式X'化合物，其中r为1且其中R6位于相对于吡唑氮的连接点的邻位。此时，R6尤其选自卤素和C1-C4氟代烷基，尤其是选自卤素和CF3，更特别是R6为氯。
因此，在第一步骤中，方案4的方法包括使式XI化合物与肼或水合肼或其盐反应。在第二步骤中，使如此获得的式XII的吡唑化合物与苯基化合物(XIII；Q=CH)或吡啶化合物(XIII；Q=N)反应而得到式X'化合物。第一和第二步骤的反应可类似于WO2008/126858、WO2008/126933、WO2008/130021、WO2007/043677和Bioorganic and Medicinal ChemistryLetters2005，15，4898-4906中所述的方法进行。
根据方案4中所述的第一反应，使式XI化合物与肼或水合肼或其盐反应。该反应通常通过使式XI化合物与肼或水合肼或其盐在溶剂中接触而进行。
合适的溶剂包括水和极性质子性有机溶剂及其混合物。可以在方案4中的步骤1中使用的合适极性质子性溶剂的实例尤其是醇，例如C1-C4链烷醇、C2-C4链烷二醇，例如乙二醇或丙二醇，二和三-C2-C3亚烷基醚，例如二甘醇或三甘醇，C2-C4链烷二醇的单C1-C4烷基醚，尤其是单甲基醚，例如乙二醇单甲基醚，或二或三-C2-C3亚烷基醚的单C1-C4烷基醚，尤其是单甲基醚及其混合物。优选的有机溶剂选自C1-C4链烷醇，其中特别优选乙醇。
肼或肼盐优选以0.7-10mol，优选0.9-5mol，尤其是1-3mol/mol式XI化合物的量使用。
已发现有利的是在酸存在下进行方案4的第一反应。酸可以以催化量或化学计量量使用。碱的量可优选以催化量使用，例如量为0.001-0.2mol，尤其是0.01-0.1mol/mol化合物XI。合适的酸尤其是强酸如盐酸、硫酸、硝酸或有机磺酸如烷基磺酸或芳基磺酸。
根据方案4中所述的第一反应，该反应通常在0-150℃，优选10-120℃范围内的温度下进行。原则上反应温度可高达反应混合物在所给反应压力下的沸点。反应压力通常不重要，且可为0.9-2巴，尤其是0.9-1.5巴，特别是0.9-1.1巴。
可将如此获得的吡唑通过常规技术从反应混合物中分离，例如通过蒸馏或萃取。通常，如果存在，则酸在分离吡唑化合物之前中和。
根据方案4中所述的第二反应，使式XIII化合物与吡唑化合物XII反应。化合物XII的量通常为0.8-1.2mol，尤其是0.9-1.1mol/mol化合物XIII。
该反应通常通过使式XII化合物与化合物XIII在溶剂中接触而进行。在本发明的具体实施方案中，方案4中所述的第二反应在非质子性有机溶剂或非质子性有机溶剂的混合物中进行。合适非质子性溶剂的实例为卤代烷烃，例如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，芳族烃，例如甲苯、二甲苯或氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙基醚或甲基异丁基醚，环状醚，例如四氢呋喃、1,4-二
Figure BDA0000485471050000541
烷或2-甲基四氢呋喃，脂族羧酸的N,N-二C1-C4烷基酰胺如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，N-C1-C4烷基内酰胺如N-甲基吡咯烷酮，亚砜如二甲亚砜，腈如乙腈或丙腈和吡啶类如吡啶、2,6-二甲基吡啶或2,4,6-三甲基吡啶。优选该反应在极性非质子性溶剂，尤其是选自脂族羧酸的N,N-二C1-C4烷基酰胺如N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，N-C1-C4烷基内酰胺如N-甲基吡咯烷酮的溶剂中进行。
已发现有利的是在碱存在下进行方案4的第二反应。碱可以以催化量或化学计量量使用。碱的量可优选以至少几乎化学计量量使用，例如量为0.9-5mol，尤其是1-2mol/mol化合物XII。合适的碱尤其是含氧碱。合适的含氧碱包括但不限于就方法A的反应所提及的那些。优选的碱为碱金属碳酸盐，尤其是碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯。
根据方案4中所述的第一反应，该反应通常在50-200℃，优选100-180℃范围内的温度下进行。原则上反应温度可高达反应混合物在所给反应压力下的沸点。反应压力通常不重要，且可为0.9-2巴，尤其是0.9-1.5巴，特别是0.9-1.1巴。
在反应中形成的式X'化合物可通过常规方法从反应混合物中分离，例如通过蒸馏或通过由反应混合物中结晶或沉淀，优选在除去不溶性副产物之后。式X'化合物还可以通过将水加入反应混合物中并用合适溶剂萃取如此得到的混合物而从反应混合物中分离。用于萃取的合适溶剂与水基本不混溶且能够溶解足够量的化合物X'。还可以通过蒸馏溶剂、使如此得到的残余物与水混合并用合适溶剂萃取如此得到的混合物而浓缩反应混合物。合适溶剂的实例为脂族烃，例如链烷烃，例如戊烷、己烷或庚烷，环脂族烃，例如环烷烃，例如环戊烷或环己烷，卤代烷烃，例如二氯甲烷或氯仿，芳族烃，例如苯、甲苯、二甲苯类或氯苯，开链醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚或甲基异丁基醚，或酯，例如乙酸乙酯或丙酸乙酯。
可将分离的产物X'进一步纯化，例如通过结晶或蒸馏纯化。然而，通常产物已经以不需要进一步纯化步骤的纯度得到。
式XI的乙烯基(硫)醚化合物可以大规模市购或使用本领域熟练技术人员熟悉的有机化学的标准方法容易地生产。式XIII化合物同样可容易得到或可类似于有机化学的途径方法制备。
本文所述反应在常用于该类反应的反应容器中进行，其中反应可构造为连续、半连续或分批。
如本文所描述的式I化合物特别有用，这是因为其允许以高总产率和高纯度有效合成式V的农药甲酰胺化合物。
然而，式I化合物及其盐本身显示出农药活性，尤其是除草活性。因此，其可用于防治/防除不希望的植物生长。
因此，本发明的另一目的涉及式I化合物在防治/防除不希望的植物生长中的用途，和一种防除不希望的植物生长的方法，其中将式I化合物或其盐施用于要防治的植物或其生长地和/或种子。
本发明因此还涉及含有式I化合物或其盐和通常用于配制植物保护剂的添加剂的植物保护剂。
式I化合物及其盐以及含有式I化合物或其盐的植物保护剂在非在栽培区域非常好的防除植物生长，尤其是单子叶杂草物种如燕麦属(Avena)、黑麦草属(Lolium)、看麦娘属(Alopecurus)、虉草属(Phalaris)、稗属(Echinochloa)、马唐属(Digitaria)、狗尾草属(Setaria)、莎草属(Cyperus)、冰草属(Agropyron)、狗牙根属(Cynodon)、白茅属(Imperata)和高粱属(Sorghum)，以及双子叶杂草物种如猪殃殃属(Galium)、堇菜属(Viola)、婆婆纳属(Veronica)、野芝麻属(Lamium)、繁缕属(Stellaria)、苋属(Amaranthus)、白芥属(Sinapis)、番薯属(Ipomoea)、母菊属(Matricaria)、苘麻属(Abutilon)、黄花稔属(Sida)、旋花属(Convolvulus)、蓟属(Cirsium)、酸模属(Rumex)和蒿属(Artemisia)，特别是在高施用水平下。在作物如小麦、大麦、黑麦、稻、玉米、糖用甜菜、大豆和棉花中，其具有对抗杂草和有害禾草的活性，且不显著伤害作物植物。该效果尤其在低施用水平下存在。
此外，式I化合物及其盐特别可用于防治无脊椎动物害虫，尤其是防治节肢动物和线虫和尤其是昆虫。因此，本发明涉及式I化合物及其盐在作为用于防治无脊椎动物害虫，尤其是防治节肢动物和线虫和尤其是昆虫的农药中的用途。
此外，本发明还涉及且包括如下实施方案：
-包含至少一种式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐和至少一种液体和/或固体载体的农用或兽用组合物。
-一种防除或防治无脊椎动物害虫的方法，该方法包括使所述害虫或其食物供应源、栖息地或繁殖地与农药有效量的至少一种式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐或如本文中所定义的组合物接触。
-一种保护生长中的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染的方法，该方法包括使植物或其中植物生长的土壤或水体与农药有效量的至少一种式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐或如本文中所定义的组合物接触。-一种保护植物繁殖材料，尤其是种子以防土壤昆虫以及保护秧苗的根和嫩枝以防土壤和叶面昆虫的方法，包括使植物繁殖材料的种子在播种之前和/或在预萌发之后与至少一种式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐或如本文中所定义的组合物接触。
-种子，包含式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐，优选量为0.1g至10kg/100kg植物繁殖材料。
-式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐或如本文中所定义的组合物在防除或防治昆虫、蜘蛛或线虫组的无脊椎动物害虫中的用途。
-式(I)化合物或其立体异构体或可农用或可兽用盐或如本文中所定义的组合物在保护生长中的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染中的用途。
-式(I)化合物或其盐，尤其是可兽用盐或如本文中所定义的组合物在动物中和动物上中在防除或防治无脊椎动物寄生虫的用途。
-一种处理被寄生虫侵染或感染的非人类动物或防止非人类动物被寄生虫侵染或感染或保护非人类动物以防寄生虫侵染或感染的方法，该方法包括对非人类动物口服、局部或胃肠外给予或施用杀寄生虫有效量的式(I)化合物或其盐，尤其是可兽用盐或如本文中所定义的组合物。
-一种用作药物的式(I)化合物或其盐，尤其是可兽用盐。
-一种用于处理、防治、预防或保护动物以防寄生虫侵染或感染的式(I)化合物或其盐，尤其是可兽用盐。
式I化合物及其立体异构体、N-氧化物和盐尤其适合有效防治节肢动物害虫如蜘蛛、多足虫(myriapede)和昆虫以及线虫。式I化合物尤其适合有效防除下列害虫：
鳞翅目昆虫(鳞翅目(Lepidoptera))，例如小地老虎(Agrotis ypsilon)、黄地老虎(Agrotis segetum)、木棉虫(Alabama argillacea)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)、Argyresthia conjugella、叉纹夜蛾(Autographagamma)、树尺蠖(Bupalus piniarius)、Cacoecia murinana、Capuareticulana、Cheimatobia brumata、云杉色卷蛾(Choristoneurafumiferana)、Choristoneura occidentalis、二化螟(Cirphis unipuncta)、苹果小卷蛾(Cydia pomonella)、松毛虫(Dendrolimus pini)、Diaphanianitidalis、西南玉米杆草螟(Diatraea grandiosella)、埃及钻夜蛾(Eariasinsulana)、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella)、Evetria bouliana、Feltia subterranea、蜡螟(Galleria mellonella)、李小食心虫(Grapholitha funebrana)、梨小食心虫(Grapholitha molesta)、棉铃虫(Heliothis armigera)、烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)、玉米穗虫(Heliothis zea)、菜螟(Hellula undalis)、Hiberniadefoliaria、美国白蛾(Hyphantria cunea)、苹果巢蛾(Hyponomeutamalinellus)、番茄虫蛾(Keiferia lycopersicella)、Lambdina fiscellaria、甜菜夜蛾(Laphygma exigua)、咖啡潜叶蛾(Leucoptera coffeella)、旋纹潜蛾(Leucoptera scitella)、Lithocolletis blancardella、葡萄浆果小卷蛾(Lobesia botrana)、甜菜网螟(Loxostege sticticalis)、舞毒蛾(Lymantriadispar)、模毒蛾(Lymantria monacha)、桃潜蛾(Lyonetia clerkella)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、黄杉毒蛾(Orgyia pseudotsugata)、玉米螟(Ostrinia nubilalis)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉花红铃虫(Pectinophora gossypiella)、疆夜蛾(Peridroma saucia)、圆掌舟蛾(Phalera bucephala)、马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella)、柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)、欧洲粉蝶(Pieris brassicae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、菜蛾(Plutellaxylostella)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、Rhyacionia frustrana、Scrobipalpula absoluta、麦蛾(Sitotroga cerealella)、葡萄卷叶蛾(Sparganothis pilleriana)、草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)、海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)、斜纹夜蛾(Spodoptera litura)、Thaumatopoeapityocampa、绿色橡木飞蛾(Tortrix viridana)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)和Zeiraphera canadensis；
甲虫(鞘翅目(Coleoptera))，例如梨窄吉丁(Agrilus sinuatus)、直条叩头虫(Agriotes lineatus)、暗色叩头虫(Agriotes obscurus)、Amphimallussolstitialis、Anisandrus dispar、墨西哥棉铃象(Anthonomus grandis)、苹花象(Anthonomus pomorum)、Aphthona euphoridae、Athoushaemorrhoidalis、甜菜隐食甲(Atomaria linearis)、纵坑切梢小蠹(Blastophagus piniperda)、Blitophaga undata、蚕豆象(Bruchusrufimanus)、豌豆象(Bruchus pisorum)、欧洲兵豆象(Bruchus lentis)、苹卷象(Byctiscus betulae)、甜菜大龟甲(Cassida nebulosa)、Cerotomatrifurcata、金花金龟(Cetonia aurata)、白菜籽龟象(Ceuthorrhynchusassimilis)、芫菁龟象(Ceuthorrhynchus napi)、甜菜胫跳甲(Chaetocnematibialis)、Conoderus vespertinus、石刁柏负泥虫(Crioceris asparagi)、Ctenicera属、长角叶甲(Diabrotica longicornis)、Diabroticasemipunctata、Diabrotica12-punctata、南美叶甲(Diabrotica speciosa)、玉米根叶甲(Diabrotica virgifera)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)、烟草跳甲(Epitrix hirtipennis)、棉灰蒙象变种(Eutinobothrusbrasiliensis)、欧洲松树皮象(Hylobius abietis)、埃及苜蓿叶象(Hyperabrunneipennis)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、云杉八齿小蠹(Ipstypographus)、烟草负泥虫(Lema bilineata)、黑角负泥虫(Lemamelanopus)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)、Limoniuscalifornicus、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、Melanotuscommunis、油菜露尾甲(Meligethes aeneus)、大栗鳃金龟(Melolonthahippocastani)、五月鳃金龟(Melolontha melolontha)、水稻负泥虫(Oulemaoryzae)、葡萄黑耳喙象(Ortiorrhynchus sulcatus)、草莓根象甲(Otiorrhynchus ovatus)、辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)、梨树叶象(Phyllobius pyri)、Phyllotreta chrysocephala、食叶鳃金龟属(Phyllophagaspp.)、庭园发丽金龟(Phyllopertha horticola)、大豆淡足跳甲(Phyllotretanemorum)、黄曲条菜跳甲(Phyllotreta striolata)、日本金龟子(Popilliajaponica)、豌豆叶象(Sitona lineatus)和谷象(Sitophilus granaria)；
蝇、蚊(双翅目(Diptera))，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(Aedesalbopictus)、剌扰伊蚊(Aedes vexans)、墨西哥果蝇(Anastrepha ludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、Anopheles crucians、白足按蚊(Anopheles albimanus)、疟蚊(Anopheles gambiae)、Anopheles freeborni、海南岛白踝按蚊(Anopheles leucosphyrus)、云南微小按蚊(Anophelesminimus)、四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、红头丽蝇(Calliphoravicina)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、Chrysomya hominivorax、Chrysomya macellaria、鹿蝇(Chrysopsdiscalis)、Chrysops silacea、Chrysops atlanticus、螺旋蝇(Cochliomyiahominivorax)、高粱瘿蚊(Contarinia sorghicola)、嗜人瘤蝇蛆(Cordylobiaanthropophaga)、狂怒库蠓(Culicoides furens)、尖音库蚊(Culex pipiens)、斑蚊(Culex nigripalpus)、致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)、媒斑蚊(Culex tarsalis)、Culiseta inornata、Culiseta melanura、瓜蝇(Dacuscucurbitae)、油橄榄实蝇(Dacus oleae)、油菜叶瘿蚊(Dasineurabrassicae)、Delia antique、麦地种蝇(Delia coarctata)、灰地种蝇(Deliaplatura)、甘蓝地种蝇(Delia radicum)、人肤皮蝇(Dermatobia hominis)、小毛厕蝇(Fannia canicularis)、Geomyza Tripunctata、马蝇(Gasterophilus intestinalis)、刺舌蝇(Glossina morsitans)、须舌蝇(Glossina palpalis)、Glossina fuscipes、胶舌蝇(Glossina tachinoides)、Haematobia irritans、Haplodiplosis equestris、潜蝇属(Hippelates spp.)、花生田灰地种蝇(Hylemyia platura)、纹皮蝇(Hypoderma lineata)、Leptoconops torrens、蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae)、美国潜叶蝇(Liriomyza trifolii)、Lucilia caprina、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、Lycoria pectoralis、Mansonia titillanus、麦瘿蚊(可etiola destructor)、秋家蝇(Musca autumnalis)、家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇(Muscina stabulans)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、Opomyza florum、欧洲麦秆蝇(Oscinella frit)、天仙子泉蝇(Pegomya hysocyami)、葱蝇(Phorbia antiqua)、萝卜蝇(Phorbia brassicae)、麦地种蝇(Phorbiacoarctata)、银足白蛉(Phlebotomus argentipes)、Psorophora columbiae、胡萝卜茎蝇(Psila rosae)、Psorophora discolor、Prosimulium mixtum、樱桃实蝇(Rhagoletis cerasi)、苹果实蝇(Rhagoletis pomonella)、赤尾麻蝇(Sarcophaga haemorrhoidalis)、肉蝇属(Sarcophaga spp.)、Simuliumvittatum、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、牛虻(Tabanus bovinus)、Tabanusatratus、红色原虻(Tabanus lineola)和Tabanus similis、Tipula oleracea和欧洲大蚊(Tipula paludosa)；
蓟马(缨翅目(Thysanoptera))，例如兰花蓟马(Dichromothrips corbetti)、Dichromothrips属、烟褐蓟马(Frankliniella fusca)、苜蓿花蓟马(Frankliniella occidentalis)、东方花蓟马(Frankliniella tritici)、桔梗蓟马(Scirtothrips citri)、稻蓟马(Thrips oryzae)、棕榈蓟马(Thrips palmi)和烟蓟马(Thrips tabaci)；
白蚁(等翅目(Isoptera))，例如Calotermes flavicollis、Leucotermes flavipes、金黄异白蚁(Heterotermes aureus)、黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)、美小黑散白蚁(Reticulitermes virginicus)、欧洲散白蚁(Reticulitermeslucifugus)、Reticulitermes santonensis、Reticulitermes grassei、Termesnatalensis和台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)；
蟑螂(蜚蠊目(Blattaria-Blattodea))，例如德国小蠊(Blattella germanica)、Blattella asahinae、美洲蟑螂(Periplaneta americana)、日本大蠊(Periplaneta japonica)、棕色蜚蠊(Periplaneta brunnea)、Periplanetafuligginosa、澳洲蜚蠊(Periplaneta australasiae)和东方蜚蠊(Blattaorientalis)，
臭虫、蚜虫、叶蝉、白粉虱、介壳虫、蝉(半翅目(Hemiptera))，例如拟绿蝽(Acrosternum hilare)、玉米长蝽(Blissus leucopterus)、黑斑烟盲蝽(Cyrtopeltis notatus)、棉红蝽(Dysdercus cingulatus)、Dysdercusintermedius、麦扁盾蝽(Eurygaster integriceps)、烟草蝽(Euschistusimpictiventris)、棉红铃喙缘蝽(Leptoglossus phyllopus)、美洲牧草盲蝽(Lygus lineolaris)、牧草盲蝽(Lygus pratensis)、稻绿蝽(Nezara viridula)、甜菜拟网蝽(Piesma quadrata)、Solubea insularis、Thyanta perditor、Acyrthosiphon onobrychis、落叶松球蚜(Adelges laricis)、Aphidulanasturtii、甜菜蚜(Aphis fabae)、草莓根蚜(Aphis forbesi)、苹果蚜(Aphispomi)、棉蚜(Aphis gossypii)、北美茶簏子蚜(Aphis grossulariae)、希奈德蚜(Aphis schneideri)、卷叶蚜(Aphis spiraecola)、接骨木蚜(Aphissambuci)、豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、茄无网蚜(Aulacorthumsolani)、银叶粉虱(Bemisia argentifolii)、飞廉短尾蚜(Brachycauduscardui)、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysi)、桃短尾蚜(Brachycauduspersicae)、Brachycaudus prunicola、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、Capitophorus horni、Cerosipha gossypii、草莓中瘤钉毛蚜(Chaetosiphonfragaefolii)、茶镳隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、高加索冷杉椎球蚜(Dreyfusia nordmannianae)、云杉椎球蚜(Dreyfusia piceae)、居根西圆尾蚜(Dysaphis radicola)、Dysaulacorthum pseudosolani、车前圆尾蚜(Dysaphis plantaginea)、梨西圆尾蚜(Dysaphis pyri)、蚕豆微叶蝉(Empoasca fabae)、桃大尾蚜(Hyalopterus pruni)、Hyperomyzuslactucae、麦长管蚜(Macrosiphum avenae)、大戟长管蚜(Macrosiphumeuphorbiae)、蔷薇管蚜(Macrosiphon rosae)、巢莱修尾蚜(Megouraviciae)、Melanaphis pyrarius、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、Myzodes persicae、冬葱瘤额蚜(Myzus ascalonicus)、Myzus cerasi、李瘤蚜(Myzus varians)、黑茶镳子衲长管蚜(Nasonovia ribis-nigri)、稻飞虱(Nilaparvata lugens)、囊柄瘿绵蚜(Pemphigus bursarius)、蔗飞虱(Perkinsiella saccharicida)、忽布疣蚜(Phorodon humuli)、苹木虱(Psyllamali)、梨木虱(Psylla piri)、冬葱瘤蛾蚜(Rhopalomyzus ascalonicus)、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、禾谷溢管蚜(Rhopalosiphum padi)、苹草缢管蚜(Rhopalosiphum insertum)、Sappaphis mala、Sappaphis mali、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、Schizoneura lanuginosa、麦长管蚜(Sitobion avenae)、白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、桔二叉蚜(Toxoptera aurantiiand)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii)、温带臭虫(Cimexlectularius)、热带臭虫(Cimex hemipterus)、Reduvius senilis、Triatoma属和Arilus critatus；
蚂蚁、蜜蜂、黄蜂、锯蝇(膜翅目(Hymenoptera))，例如新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、切叶蚁(Atta cephalotes)、Atta capiguara、Attacephalotes、Atta laevigata、Atta robusta、Atta sexdens、Attatexana、举腹蚁属(Crematogaster spp.)、Hoplocampa minuta、Hoplocampa testudinea、Lasius niger、小黄家蚁(Monomoriumpharaonis)、热带火蚁(Solenopsis geminat)、红火蚁(Solenopsisinvicta)、黑火蚁(Solenopsis richteri)、南方火蚁(Solenopsis xyloni)、红蚂蚁(Pogonomyrmex barbatus)、Pogonomyrmex californicus、Pheidolemegacephala、天鹅绒蚂蚁(Dasymutilla occidentalis)、熊蜂属(Bombusspp.)、大黄蜂(Vespula squamosa)、Paravespula vulgaris、Paravespulapennsylvanica、Paravespula germanica、姬胡蜂(Dolichovespulamaculata)、黄边胡蜂(Vespa crabro)、胡蜂(Polistes rubiginosa)、Campodontus floridanus和阿根廷蚁(Linepithema humile)；
蟋蟀、蚱蜢、蝗虫(直翅目(Orthoptera))，例如居屋艾蟋(Acheta domestica)、蝼蛄(Gryllotalpa gryllotalpa)、飞蝗(Locusta migratoria)、双纹黑蝗(Melanoplus bivittatus)、红足黑蝗(Melanoplus femurrubrum)、墨西哥黑蝗(Melanoplus mexicanus)、迁飞黑蝗(Melanoplus sanguinipes)、石栖黑蝗(Melanoplus spretus)、条纹红蝗(Nomadacris septemfasciata)、美洲沙漠蝗(Schistocerca americana)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)、摩洛哥戟纹蝗(Dociostaurus maroccanus)、庭疾灶螽(Tachycines asynamorus)、Oedaleus senegalensis、臭腹腺蝗(Zonozerus variegatus)、Hieroglyphusdaganensis、Kraussaria angulifera、意大利蝗(Calliptamus italicus)、澳大利亚灾蝗(Chortoicetes terminifera)和褐飞蝗(Locustana pardalina)；
蜘蛛纲(Arachnoidea)，如蜘蛛(蜱螨目(Acarina))，例如软蜱科(Argasidae)、硬蜱科(Ixodidae)和疥螨科(Sarcoptidae)，如长星形壁虱(Amblyommaamericanum)、热带花蜱(Amblyomma variegatum)、Ambryommamaculatum、波斯锐缘蜱(Argas persicus)、牛壁虱(Boophilus annulatus)、Boophilus decoloratus、微小牛蜱(Boophilus microplus)、Dermacentorsilvarum、安氏革螨(Dermacentor andersoni)、美洲大革螨(Dermacentorvariabilis)、Hyalomma truncatum、蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)、Ixodesrubicundus、黑脚硬蜱(Ixodes scapularis)、全环硬蜱(Ixodes holocyclus)、太平洋硬蜱(Ixodes pacificus)、Ornithodorus moubata、Ornithodorushermsi、Ornithodorus turicata、柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)、Otobius megnini、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、绵羊疥病(Psoroptesovis)、棕色犬壁虱(Rhipicephalus sanguineus)、Rhipicephalusappendiculatus、Rhipicephalus evertsi、人疥螨(Sarcoptes scabiei)，以及瘿螨属(Eriophyidae spp.)，如苹果刺锈螨(Aculus schlechtendali)、Phyllocoptrata oleivora和Eriophyes sheldoni；细螨属(Tarsonemidaespp.)，如Phytonemus pallidus和侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemuslatus)；细须螨属(Tenuipalpidae spp.)，如紫红短须螨(Brevipalpusphoenicis)；叶螨属(Tetranychidae spp.)，如朱砂叶螨(Tetranychuscinnabarinus)、神泽叶螨(Tetranychus kanzawai)、太平洋叶螨(Tetranychus pacificus)、棉叶螨(Tetranychus telarius)和二点叶螨(Tetranychus urticae)，苹果叶螨(Panonychus ulmi)、柑椐叶螨(Panonychus citri)和oligonychus pratensis；蜘蛛目(Araneida)，例如毒蜘蛛(Latrodectus mactans)和褐隐毒蛛(Loxosceles reclusa)；
蚤(蚤目(Siphonaptera))，例如猫蚤(Ctenocephalides felis)、狗蚤(Ctenocephalides canis)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、致痒蚤(Pulexirritans)、穿皮潜蚤(Tunga penetrans)和具带病蚤(Nosopsyllusfasciatus)，
衣鱼、家衣鱼(缨尾目(Thysanura))，例如西洋衣鱼(Lepisma saccharina)和斑衣鱼(Thermobia domestica)，
百足虫(唇足纲(Chilopoda))，例如Scutigera coleoptrata，
千足虫(倍足纲(Diplopoda))，例如Narceus属，
蠼蛸(革翅目(Dermaptera))，例如欧洲球螋(forficula auricularia)，
虱(毛虱目(Phthiraptera))，例如人头虱(Pediculus humanus capitis)、人体虱(Pediculus humanus corporis)、阴虱(Pthirus pubis)、牛血虱(Haematopinus eurysternus)、猪血虱(Haematopinus suis)、牛颚虱(Linognathus vituli)、Bovicola bovis、鸡虱(Menopon gallinae)、Menacanthus stramineus和Solenopotes capillatus。
弹尾目(Collembola(跳虫))，例如北极棘跳虫属(Onychiurus spp.)。
本发明化合物，包括其盐、N-氧化物和立体异构体还适合防治线虫，尤其是植物寄生线虫如根结线虫，北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)和其他根结线虫(Meloidogyne)属；形成胞囊的线虫，马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)和其他球胞囊(Globodera)属；禾谷胞囊线虫(Heterodera avenae)、大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)、甜菜胞囊线虫(Heterodera schachtii)、三叶草胞囊线虫(Heterodera trifolii)和其他胞囊线虫(Heterodera)属；种子肿瘿线虫，粒线虫(Anguina)属；茎叶线虫，滑刃线虫(Aphelenchoides)属；刺线虫，杂草刺线虫(Belonolaimuslongicaudatus)和其他针刺线虫(Belonolaimus)属；松线虫，松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)和其他伞滑刃线虫(Bursaphelenchus)属；环线虫，环纹线虫(Criconema)属、小环线虫(Criconemella)属、轮线虫(Criconemoides)属、中环线虫(Mesocriconema)属；球茎线虫，腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、甘薯茎线虫(Ditylenchus dipsaci)和其他茎线虫(Ditylenchus)属；锥线虫，锥线虫(Dolichodorus)属；螺旋形线虫，Heliocotylenchus multicinctus和其他Helicotylenchus属；鞘线虫和鞘形线虫，鞘线虫(Hemicycliophora)属和半轮线虫(Hemicriconemoides)属；潜根线虫(Hirshmanniella)属；冠线虫，枪线虫(Hoplolaimus)属；伪根结线虫，珍珠线虫(Nacobbus)属；针线虫，横带长针线虫(Longidorus elongatus)和其他长针线虫(Longidorus)属；根腐线虫，Pratylencus neglectus、穿刺根腐线虫(Pratylenchus penetrans)、Pratylenchus curvitatus、全体短体线虫(Pratylenchus goodeyi)和其他根腐线虫(Pratylenchus)属；穿孔线虫，香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)和其他穿孔线虫(Radopholus)属；肾形线虫，Rotylenchus robustus和其他盘旋线虫(Rotylenchus)属；Scutellonema属；残根线虫，原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)和其他毛刺线虫(Trichodorus)属；拟毛刺(Paratrichodorus)属；阻长线虫，马齿苋矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius)和其他矮化线虫(Tylenchorhynchus)属；柑桔线虫，半穿刺线虫(Tylenchulus)属；剑线虫，剑线虫(Xiphinema)属；以及其他植物寄生线虫。
本发明化合物，包括其盐、N-氧化物和立体异构体还可以用于防治蜘蛛(蜘蛛纲(Arachnoidea))，如蜱螨(蜱螨目(Acarina))，例如软蜱科(Argasidae)、硬蜱科(Ixodidae)和疥螨科(Sarcoptidae)，如长星形壁虱(Amblyomma americanum)、热带花蜱(Amblyomma variegatum)、波斯锐缘蜱(Argas persicus)、牛壁虱(Boophilus annulatus)、Boophilusdecoloratus、微小牛蜱(Boophilus microplus)、Dermacentor silvarum、Hyalomma truncatum、蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)、Ixodes rubicundus、Ornithodorus moubata、Otobius megnini、鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、绵羊疥病(Psoroptes ovis)、Rhipicephalus appendiculatus、Rhipicephalus evertsi、人疥螨(Sarcoptes scabiei)，以及瘿螨属(Eriophyidaespp.)，如苹果刺锈螨(Aculus schlechtendali)、Phyllocoptrata oleivora和Eriophyes sheldoni；细螨属(Tarsonemidae spp.)，如Phytonemus pallidus和侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)；细须螨属(Tenuipalpidaespp.)，如紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis)；叶螨属(Tetranychidae spp.)，如朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、神泽叶螨(Tetranychuskanzawai)、太平洋叶螨(Tetranychus pacificus)、棉叶螨(Tetranychustelarius)和二点叶螨(Tetranychus urticae)，苹果叶螨(Panonychus ulmi)、柑椐叶螨(Panonychus citri)和oligonychus pratensis。
式I化合物特别可以用于防治昆虫，优选吮吸式或刺吸式昆虫如缨翅目、双翅目和半翅目昆虫，和嚼吸式-咀嚼式害虫如鳞翅目(Lepidoptera)的昆虫，尤其是下列属的昆虫：
缨翅目:烟褐蓟马(Frankliniella fusca)、苜蓿花蓟马(Frankliniellaoccidentalis)、东方花蓟马(Frankliniella tritici)、桔硬蓟马(Scirtothripscitri)、稻蓟马(Thrips oryzae)、棕榈蓟马(Thrips palmi)和烟蓟马(Thripstabaci)；
双翅目，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(Aedes albopictus)、剌扰伊蚊(Aedes vexans)、墨西哥果蝇(Anastrepha ludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、Anopheles crucians、白足按蚊(Anophelesalbimanus)、疟蚊(Anopheles gambiae)、Anopheles freeborni、海南岛白踝按蚊(Anopheles leucosphyrus)、云南微小按蚊(Anopheles minimus)、四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、红头丽蝇(Calliphora vicina)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、Chrysomya hominivorax、Chrysomya macellaria、鹿蝇(Chrysopsdiscalis)、Chrysops silacea、Chrysops atlanticus、螺旋蝇(Cochliomyiahominivorax)、高粱瘿蚊(Contarinia sorghicola)、嗜人瘤蝇蛆(Cordylobiaanthropophaga)、狂怒库蠓(Culicoides furens)、尖音库蚊(Culex pipiens)、斑蚊(Culex nigripalpus)、致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)、媒斑蚊(Culex tarsalis)、Culiseta inornata、Culiseta melanura、瓜蝇(Dacuscucurbitae)、油橄榄实蝇(Dacus oleae)、油菜叶瘿蚊(Dasineurabrassicae)、Delia antique、麦地种蝇(Delia coarctata)、灰地种蝇(Deliaplatura)、甘蓝地种蝇(Delia radicum)、人肤皮蝇(Dermatobia hominis)、小毛厕蝇(Fannia canicularis)、Geomyza Tripunctata、马蝇(Gasterophilus intestinalis)、刺舌蝇(Glossina morsitans)、须舌蝇(Glossina palpalis)、Glossina fuscipes、胶舌蝇(Glossina tachinoides)、Haematobia irritans、Haplodiplosis equestris、潜蝇属(Hippelates spp.)、花生田灰地种蝇(Hylemyia platura)、纹皮蝇(Hypoderma lineata)、Leptoconops torrens、蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae)、美国潜叶蝇(Liriomyza trifolii)、Lucilia caprina、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、Lycoria pectoralis、Mansonia titillanus、麦瘿蚊(可etiola destructor)、秋家蝇(Musca autumnalis)、家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇(Muscina stabulans)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、Opomyza florum、欧洲麦秆蝇(Oscinella frit)、天仙子泉蝇(Pegomya hysocyami)、葱蝇(Phorbia antiqua)、萝卜蝇(Phorbia brassicae)、麦地种蝇(Phorbiacoarctata)、银足白蛉(Phlebotomus argentipes)、Psorophora columbiae、胡萝卜茎蝇(Psila rosae)、Psorophora discolor、Prosimulium mixtum、樱桃实蝇(Rhagoletis cerasi)、苹果实蝇(Rhagoletis pomonella)、赤尾麻蝇(Sarcophaga haemorrhoidalis)、肉蝇属(Sarcophaga spp.)、Simuliumvittatum、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、牛虻(Tabanus bovinus)、Tabanus atratus、红色原虻(Tabanus lineola)和Tabanus similis、Tipulaoleracea和欧洲大蚊(Tipula paludosa)；
半翅目，尤其是蚜虫：Acyrthosiphon onobrychis、落叶松球蚜(Adelgeslaricis)、Aphidula nasturtii、甜菜蚜(Aphis fabae)、草莓根蚜(Aphisforbesi)、苹果蚜(Aphis pomi)、棉蚜(Aphis gossypii)、北美茶簏子蚜(Aphis grossulariae)、希奈德蚜(Aphis schneideri)、卷叶蚜(Aphisspiraecola)、接骨木蚜(Aphis sambuci)、豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、茄无网蚜(Aulacorthum solani)、飞廉短尾蚜(Brachycaudus cardui)、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysi)、桃短尾蚜(Brachycaudus persicae)、Brachycaudus prunicola、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、Capitophorushorni、Cerosipha gossypii、草莓中瘤钉毛蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、茶镳隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、高加索冷杉椎球蚜(Dreyfusianordmannianae)、云杉椎球蚜(Dreyfusia piceae)、居根西圆尾蚜(Dysaphis radicola)、Dysaulacorthum pseudosolani、车前圆尾蚜(Dysaphis plantaginea)、梨西圆尾蚜(Dysaphis pyri)、蚕豆微叶蝉(Empoasca fabae)、桃大尾蚜(Hyalopterus pruni)、Hyperomyzuslactucae、麦长管蚜(Macrosiphum avenae)、大戟长管蚜(Macrosiphumeuphorbiae)、蔷薇管蚜(Macrosiphon rosae)、巢莱修尾蚜(Megouraviciae)、Melanaphis pyrarius、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、Myzodes persicae、冬葱瘤额蚜(Myzus ascalonicus)、Myzus cerasi、李瘤蚜(Myzus varians)、黑茶镳子衲长管蚜(Nasonovia ribis-nigri)、稻飞虱(Nilaparvata lugens)、囊柄瘿绵蚜(Pemphigus bursarius)、蔗飞虱(Perkinsiella saccharicida)、忽布疣蚜(Phorodon humuli)、苹木虱(Psyllamali)、梨木虱(Psylla piri)、冬葱瘤蛾蚜(Rhopalomyzus ascalonicus)、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、禾谷溢管蚜(Rhopalosiphum padi)、苹草缢管蚜(Rhopalosiphum insertum)、Sappaphis mala、Sappaphis mali、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、Schizoneura lanuginosa、麦长管蚜(Sitobion avenae)、白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、桔二叉蚜(Toxoptera aurantiiand)和葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii)。
鳞翅目(Lepidoptera)，尤其是：小地老虎(Agrotis ypsilon)、黄地老虎(Agrotis segetum)、木棉虫(Alabama argillacea)、黎豆夜蛾(Anticarsiagemmatalis)、Argyresthia conjugella、叉纹夜蛾(Autographa gamma)、树尺蠖(Bupalus piniarius)、Cacoecia murinana、Capua reticulana、Cheimatobia brumata、云杉色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、Choristoneura occidentalis、二化螟(Cirphis unipuncta)、苹果小卷蛾(Cydia pomonella)、松毛虫(Dendrolimus pini)、Diaphania nitidalis、西南玉米杆草螟(Diatraea grandiosella)、埃及钻夜蛾(Earias insulana)、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、女贞细卷蛾(Eupoeciliaambiguella)、Evetria bouliana、Feltia subterranea、蜡螟(Galleriamellonella)、李小食心虫(Grapholitha funebrana)、梨小食心虫(Grapholitha molesta)、棉铃虫(Heliothis armigera)、烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)、玉米穗虫(Heliothis zea)、菜螟(Hellula undalis)、Hiberniadefoliaria、美国白蛾(Hyphantria cunea)、苹果巢蛾(Hyponomeutamalinellus)、番茄虫蛾(Keiferia lycopersicella)、Lambdina fiscellaria、甜菜夜蛾(Laphygma exigua)、咖啡潜叶蛾(Leucoptera coffeella)、旋纹潜蛾(Leucoptera scitella)、Lithocolletis blancardella、葡萄浆果小卷蛾(Lobesia botrana)、甜菜网螟(Loxostege sticticalis)、舞毒蛾(Lymantriadispar)、模毒蛾(Lymantria monacha)、桃潜蛾(Lyonetia clerkella)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、黄杉毒蛾(Orgyia pseudotsugata)、玉米螟(Ostrinia nubilalis)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉花红铃虫(Pectinophora gossypiella)、疆夜蛾(Peridroma saucia)、圆掌舟蛾(Phalera bucephala)、马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella)、柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)、欧洲粉蝶(Pieris brassicae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、菜蛾(Plutellaxylostella)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、Rhyacionia frustrana、Scrobipalpula absoluta、麦蛾(Sitotroga cerealella)、葡萄卷叶蛾(Sparganothis pilleriana)、草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)、海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)、斜纹夜蛾(Spodoptera litura)、Thaumatopoeapityocampa、绿色橡木飞蛾(Tortrix viridana)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)和Zeiraphera canadensis；
本发明还涉及包含助剂和至少一种本发明化合物I的农化组合物。
农化组合物包含农药有效量的化合物I。术语“有效量”表示足以在栽培植物上或在材料保护中防治无脊椎动物害虫且不对被处理植物或材料引起显著损害的量的组合物或化合物I。该量可以在宽范围内变化且取决于各种因素如待防治的无脊椎动物(例如昆虫)物种、被处理的栽培植物或材料、气候条件以及所用具体化合物I。
化合物I、其立体异构体、N-氧化物和盐可以转化成农化组合物常用的类型，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊、颗粒、压片、胶囊及其混合物。组合物类型的实例是悬浮液(例如SC、OD、FS)，可乳化浓缩物(例如EC)，乳液(例如EW、EO、ES、ME)，胶囊(例如CS、ZC)，糊，锭剂，可湿性粉末或粉剂(例如WP、SP、WS、DP、DS)，压片(例如BR、TB、DT)，颗粒(例如WG、SG、GR、FG、GG、MG)，杀虫制品(例如LN)以及处理植物繁殖材料如种子的凝胶配制剂(例如GF)。这些和其他组合物类型在“Catalogue of pesticide formulation types and internationalcoding system”，Technical Monograph，第2期，2008年5月第6版，CropLife International中有定义。
组合物以已知方式制备，例如如下所述：Mollet and Grubemann，Formulation technology，Wiley VCH，Weinheim，2001；或Knowles，New developments in crop protection product Formulation，AgrowReports DS243，T&F Informa，London，2005。
合适的助剂的实例是溶剂、液体载体、固体载体或填料、表面活性剂、分散剂、乳化剂、润湿剂、辅助剂、加溶剂、渗透促进剂、保护性胶体、粘附剂、增稠剂、保湿剂、驱除剂、引诱剂、进食刺激剂、相容剂、杀菌剂、防冻剂、消泡剂、着色剂、增粘剂和粘合剂。
合适的溶剂和液体载体是水和有机溶剂，如中到高沸点的矿物油馏分，例如煤油、柴油；植物或动物来源的油；脂族、环状和芳族烃类，例如甲苯、石蜡、四氢萘、烷基化萘；醇类，如乙醇、丙醇、丁醇、苄醇、环己醇；二醇类；DMSO；酮类，例如环己酮；酯类，例如乳酸酯、碳酸酯、脂肪酸酯、γ-丁内酯；脂肪酸；膦酸酯；胺类；酰胺类，例如N-甲基吡咯烷酮，脂肪酸二甲基酰胺；以及它们的混合物。
合适的固体载体或填料是矿土，例如硅酸盐、硅胶、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、粘土、白云石、硅藻土、膨润土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁；多糖粉末，例如纤维素、淀粉；肥料，例如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、脲类；植物来源的产品，例如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，以及它们的混合物。
合适的表面活性剂是表面活性物质，如阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂，嵌段聚合物，聚电解质，以及它们的混合物。该类表面活性剂可以用作乳化剂、分散剂、加溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体或辅助剂。表面活性剂的实例列于McCutcheon’s，第1卷：Emulsifiers&Detergents，McCutcheon’s Directories，Glen Rock，USA，2008(International Ed.或North American Ed.)中。
合适的阴离子表面活性剂是磺酸、硫酸、磷酸、羧酸的碱金属、碱土金属或铵盐以及它们的混合物。磺酸盐的实例是烷基芳基磺酸盐、二苯基磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、木素磺酸盐、脂肪酸和油的磺酸盐、乙氧基化烷基酚的磺酸盐、烷氧基化芳基酚的磺酸盐、缩合萘的磺酸盐、十二烷基-和十三烷基苯的磺酸盐、萘和烷基萘的磺酸盐、磺基琥珀酸盐或磺基琥珀酰胺酸盐。硫酸盐的实例是脂肪酸和油的硫酸盐、乙氧基化烷基酚的硫酸盐、醇的硫酸盐、乙氧基化醇的硫酸盐或脂肪酸酯的硫酸盐。磷酸盐的实例是磷酸盐酯。羧酸盐的实例是烷基羧酸盐以及羧化醇或烷基酚乙氧基化物。
合适的非离子表面活性剂是烷氧基化物，N-取代的脂肪酸酰胺，胺氧化物，酯类，糖基表面活性剂，聚合物表面活性剂及其混合物。烷氧基化物的实例是诸如已经被1-50当量烷氧基化的醇、烷基酚、胺、酰胺、芳基酚、脂肪酸或脂肪酸酯的化合物。可以将氧化乙烯和/或氧化丙烯，优选氧化乙烯用于烷氧基化。N-取代的脂肪酸酰胺的实例是脂肪酸葡糖酰胺或脂肪酸链烷醇酰胺。酯类的实例是脂肪酸酯，甘油酯或甘油单酯。糖基表面活性剂的实例是脱水山梨醇、乙氧基化脱水山梨醇、蔗糖和葡萄糖酯或烷基聚葡糖苷。聚合物表面活性剂的实例是乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇或乙酸乙烯酯的均聚物或共聚物。
合适的阳离子表面活性剂是季型表面活性剂，例如具有1或2个疏水性基团的季铵化合物，或长链伯胺的盐。合适的两性表面活性剂是烷基甜菜碱和咪唑啉类。合适的嵌段聚合物是包含聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段的A-B或A-B-A类型嵌段聚合物，或包含链烷醇、聚氧乙烯和聚氧丙烯的A-B-C类型嵌段聚合物。合适的聚电解质是聚酸或聚碱。聚酸的实例是聚丙烯酸的碱金属盐或聚酸梳状聚合物。聚碱的实例是聚乙烯基胺或聚乙烯胺。
合适的辅助剂是本身具有可忽略的农药活性或者本身甚至没有农药活性且改善化合物I对目标物的生物学性能的化合物。实例是表面活性剂，矿物油或植物油以及其他助剂。其他实例由Knowles，Adjuvants andadditives，Agrow Reports DS256，T&F Informa UK，2006，第5章列出。
合适的增稠剂是多糖(例如黄原胶、羧甲基纤维素)、无机粘土(有机改性或未改性的)、聚羧酸盐和硅酸盐。
合适的杀菌剂是拌棉醇和异噻唑啉酮衍生物如烷基异噻唑啉酮和苯并异噻唑啉酮。
合适的防冻剂是乙二醇、丙二醇、脲和甘油。
合适的消泡剂是聚硅氧烷、长链醇和脂肪酸盐。
合适的着色剂(例如着红色、蓝色或绿色)是低水溶性颜料和水溶性染料。实例是无机着色剂(例如氧化铁、氧化钛、六氰合铁酸铁)和有机着色剂(例如茜素着色剂、偶氮着色剂和酞菁着色剂)。
合适的增粘剂或粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、生物蜡或合成蜡以及纤维素醚。
组合物类型及其制备的实例为：
i)水溶性浓缩物(SL，LS)
将10-60重量%本发明化合物I和5-15重量%润湿剂(例如醇烷氧基化物)溶于加至100重量%的水和/或水溶性溶剂(例如醇)中。活性物质在用水稀释时溶解。
ii)分散性浓缩物(DC)
将5-25重量%本发明化合物I和1-10重量%分散剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)溶于加至100重量%的有机溶剂(例如环己酮)中。用水稀释得到分散体。
iii)可乳化浓缩物(EC)
将15-70重量%本发明化合物I和5-10重量%乳化剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物)溶于加至100重量%的水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)中。用水稀释得到乳液。
iv)乳液(EW，EO，ES)
将5-40重量%本发明化合物I和1-10重量%乳化剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物)溶于20-40重量%水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)中。借助乳化机将该混合物引入加至100重量%的水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。
v)悬浮液(SC，OD，FS)
在搅拌的球磨机中将20-60重量%本发明化合物I在加入2-10重量%分散剂和润湿剂(例如木素磺酸钠和醇乙氧基化物)、0.1-2重量%增稠剂(例如黄原胶)和加至100重量%的水下粉碎，得到细活性物质悬浮液。用水稀释得到稳定的活性物质悬浮液。对于FS类型组合物加入至多40重量%粘合剂(例如聚乙烯醇)。
vi)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG，SG)
在加入加至100重量%的分散剂和润湿剂(例如木素磺酸钠和醇乙氧基化物)下精细研磨50-80重量%本发明化合物I并借助工业装置(例如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性物质分散体或溶液。
vii)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP，WS)
将50-80重量%本发明化合物I在加入1-5重量%分散剂(例如木素磺酸钠)、1-3重量%润湿剂(例如醇乙氧基化物)和加至100重量%的固体载体如硅胶下在转子-定子磨机中研磨。用水稀释得到稳定的活性物质分散体或溶液。
viii)凝胶(GW，GF)
在搅拌的球磨机中在加入3-10重量%分散剂(例如木素磺酸钠)、1-5重量%增稠剂(例如羧甲基纤维素)和加至100重量%的水下粉碎5-25重量%本发明化合物I，得到活性物质的精细悬浮液。用水稀释得到稳定的活性物质悬浮液。
iv)微乳液(ME)
将5-20重量%本发明化合物I加入5-30重量%有机溶剂共混物(例如脂肪酸二甲基酰胺和环己酮)、10-25重量%表面活性剂共混物(例如醇乙氧基化物和芳基酚乙氧基化物)和加至100重量%的水中。将该混合物搅拌1小时，以自发产生热力学稳定的微乳液。
iv)微胶囊(CS)
将包含5-50重量%本发明化合物I、0-40重量%水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)、2-15重量%丙烯酸系单体(例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和二-或三丙烯酸酯)的油相分散到保护性胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中。由自由基引发剂引发的自由基聚合导致形成聚(甲基)丙烯酸酯微胶囊。或者将包含5-50重量%本发明化合物I、0-40重量%水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)和异氰酸酯单体(例如二苯基甲烷-4,4’-二异氰酸酯)的油相分散到保护性胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中。加入多胺(例如六亚甲基二胺)导致形成聚脲微胶囊。单体量为1-10重量%。重量%涉及整个CS组合物。
ix)可撒粉粉末(DP，DS)
将1-10重量%本发明化合物I细碎研磨并与加至100重量%的固体载体如细碎高岭土充分混合。
x)颗粒(GR，FG)
将0.5-30重量%本发明化合物I细碎研磨并结合加至100重量%的固体载体(例如硅酸盐)。通过挤出、喷雾干燥或流化床实现造粒。
xi)超低容量液体(UL)
将1-50重量%本发明化合物I溶于加至100重量%的有机溶剂如芳族烃中。
组合物类型i)-xi)可以任选包含其他助剂，如0.1-1重量%杀菌剂，5-15重量%防冻剂，0.1-1重量%消泡剂和0.1-1重量%着色剂。
农化组合物通常包含0.01-95重量%，优选0.1-90重量%，最优选0.5-75重量%活性物质。活性物质以90-100%，优选95-100%的纯度(根据NMR光谱)使用。
为了处理植物繁殖材料，尤其是种子，通常使用水溶性浓缩物(LS)，悬浮乳液(SE)，可流动浓缩物(FS)，干处理用粉末(DS)，淤浆处理用水分散性粉末(WS)，水溶性粉末(SS)，乳液(ES)，可乳化浓缩物(EC)和凝胶(GF)。所述组合物在稀释2-10倍后在即用制剂中给出0.01-60重量%，优选0.1-40重量%的活性物质浓度。施用可以在播种之前或期间进行。化合物I及其组合物分别在植物繁殖材料，尤其是种子上的施用或处理方法包括繁殖材料的拌种、包衣、造粒、撒粉、浸泡和犁沟内施用方法。优选通过不诱发萌发的方法，例如通过拌种、造粒、包衣和撒粉将化合物I或其组合物分别施用于植物繁殖材料上。
当用于植物保护中时，活性物质的施用量取决于所需效果的种类为0.001-2kg/ha，优选0.001-1kg/ha，更优选0.005-0.9kg/ha，尤其是0.005-0.5kg/ha。
在植物繁殖材料如种子例如通过撒粉、包衣或浸透种子的处理中，通常要求活性物质的量为0.1-1000g/100kg，优选1-1000g/100kg，更优选1-100g/100kg，最优选5-100g/100kg植物繁殖材料(优选种子)。
当用于保护材料或储存产品中时，活性物质的施用量取决于施用区域的种类和所需效果。在材料保护中常用的施用量例如为0.001g-2kg，优选0.005g-1kg活性物质/立方米被处理材料。
可以向活性物质或包含它们的组合物中作为预混物加入或者合适的话在紧临使用前加入(桶混合)各种类型的油、润湿剂、辅助剂、肥料或微营养素和其他农药(例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂)。这些试剂可以以1:100-100:1，优选1:10-10:1的重量比与本发明组合物混合。
用户通常将本发明组合物用于前剂量装置、小背包喷雾器、喷雾罐、喷雾飞机或灌溉系统。通常将该农化组合物用水、缓冲剂和/或其他助剂配制至所需施用浓度，从而得到即用喷雾液或本发明农化组合物。每公顷农业利用区通常施用20-2000升，优选50-400升即用喷雾液。
根据一个实施方案，用户可以自己在喷雾罐中混合本发明组合物的各组分，例如成套包装的各部分或二元或三元混合物的各部分并且合适的话可以加入其他助剂。
在另一实施方案中，用户可以在喷雾罐中混合本发明组合物的各组分或部分预混的组分，例如包含化合物I和/或A)-O)组的活性物质的组分并且合适的话可以加入其他助剂和添加剂。
在另一实施方案中，用户可以联合(例如在桶混之后)或依次施用本发明组合物的各组分或部分预混的组分，例如包含化合物I和/或A)-O)组的活性物质的组分。
如果配制剂不为即用型，则式I化合物或其盐或含有其的除草剂或农药试剂的施用以含水喷雾液的形式进行。这些通过用水稀释上述含有式I化合物或其盐的配制剂制备。喷雾液还可以含有其他溶解、乳化或悬浮形式的组分如肥料、其他除草或生长调节活性物质组的活性物质、其他活性物质如用于防除动物害虫或植物病原性真菌或细菌的活性物质以及用于消除营养和微量元素缺乏的矿物盐，和非植物毒性油和油浓缩物。通常将这些组分在本发明配制剂稀释之前、之中或之后加入喷雾液。
对于除草处理，式I化合物或其盐或含有其的植物保护剂可以出苗前或出苗后方法进行。如果某些作物植物对式I化合物或其盐的耐受性较差，则可使用借助喷雾设备喷雾除草剂的施用技术，从而使得其尽可能不与敏感作物植物叶片接触，同时活性物质到达生长于下方的不希望植物的叶片或裸露土壤表面上(绕路到达(post-directed，lay-by))。
式I化合物或其盐可以与一种或多种其他活性成分，包括除草剂、生长调节剂、安全剂、肥料、防除无脊椎动物害虫，例如昆虫或线虫的试剂，防除植物病原性真菌的试剂，即杀真菌剂或防除细菌的试剂一起施用。
对于除草处理，式I化合物或其盐的施用量为0.001-3.0kg活性物质/ha，优选0.01-1.0kg活性物质(a.S)/ha，取决于处理目的、季节、目标植物和生长阶段。
为在除草处理中拓宽活性谱并实现协同增效作用，式I化合物或其盐可与其他除草或生长调节活性物质组的许多成员一起混合并施用。此外，可有利的是配制或施用式I化合物或其盐和安全剂。
此外，有价值的是单独或与其他除草剂，还与其他植物保护剂，例如与防除无脊椎动物害虫，例如昆虫或线虫的试剂，防除植物病原性真菌的试剂，即杀真菌剂或防除细菌的试剂一起组合施用式I化合物或其盐。还令人感兴趣的是与用于消除营养和痕量元素缺乏的矿物盐溶液的混溶性，即肥料如硝酸铵、尿素、钾碱和过磷酸钙。还可以加入添加剂如非毒性油和油浓缩物。
这些额外的活性化合物或肥料可依次或与上述组合物组合使用，如果合适仅在紧邻使用之前加入(桶混)。例如可将植物用本发明组合物在用其他活性成分处理之前或之后喷雾。
因此，本发明还涉及混合物或组合物，其包含至少一种式(I)化合物或其盐，尤其是可农用或可兽用盐和至少一种其他农药。
农药的如下分类列举M表示杀虫混合配对，其如果可能，根据Insecticide Resistance Action Committee(IRAC)分类且可以与本发明化合物一起使用。本发明化合物与如下农药的组合使用可产生潜在的协同增效作用。提供杀虫混合配对的如下实例意欲说明可能的组合，但不对可得到的混合物施加任何限制：
M.1选自如下种类的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂：
M.1A氨基甲酸酯类，例如涕灭威(aldicarb)、棉铃威(alanycarb)、虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮氧威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、苯虫威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、抗螨脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、灭虫威(methiocarb)、灭多虫(methomyl)、速灭威(metolcarb)、甲氨叉威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、混杀威(trimethacarb)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)和唑蚜威(triazamate)；或
M.1B有机磷酸酯类，例如高灭磷(acephate)、唑啶磷(azamethiphos)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、谷硫磷(azinphosmethyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、甲基内吸磷(demeton-S-methyl)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos/DDVP)、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、苯硫磷(EPN)、乙硫磷(ethion)、丙线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟松(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑硫磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、imicyafos、丙胺磷(isofenphos)、O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙基酯、异唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、一六零五(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、虫螨磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、巴胺磷(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁磷(terbufos)、杀虫威(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)和蚜灭磷(vamidothion)；
M.2.GABA门控氯离子通道拮抗剂如：
M.2A环二烯类有机氯化合物，例如硫丹(endosulfan)或氯丹(chlordane)；
或
M.2B fiprole(苯基吡唑)，例如乙虫腈(ethiprole)、锐劲特(fipronil)、flufiprole、pyrafluprole和pyriprole；
M.3选自如下种类的钠通道调节剂
M.3A合成除虫菊酯类，例如氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、右旋丙烯菊酯(d-cis-trans allethrin)、右旋反式丙烯菊酯(d-transallethrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、2-环戊烯基生物烯丙菊酯(bioallethrin S-cyclopentenyl)、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、高效氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、(RS)氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、甲体氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、乙体氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、高效反式氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、己体氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、烯炔菊酯(empenthrin)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、杀灭菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、溴氟醚菊酯(halfenprox)、咪炔菊酯(imiprothrin)、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯(phenothrin)、炔酮菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、除虫菊酯(pyrethrin(除虫菊(pyrethrum)))、灭虫菊(resmethrin)、灭虫硅醚(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟菊酯(transfluthrin)；或
M.3B钠通道调节剂如滴滴涕(DDT)或甲氧滴滴涕(methoxychlor)；
M.4选自如下种类的烟碱乙酰胆碱受体激动剂(nAChR)
M.4A新类烟碱(Neonicotinoid)，例如吡虫清(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、硝胺烯啶(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)；或
M.4B烟碱(nicotine)；
M.5选自多杀菌素(spinosyn)种类的烟碱乙酰胆碱受体别构激活剂，例如艾克敌105(spinosad)或乙基多杀菌素(spinetoram)；
M.6选自阿维菌素(avermectin)和米尔倍霉素(milbemycin)种类的氯离子通道活化剂，例如齐墩螨素(abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、齐墩螨素(ivermectin)、雷皮菌素(lepimectin)或米尔螨素(milbemectin)；
M.7保幼激素模拟物，例如
M.7A保幼激素类似物如蒙512(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)和蒙五一五(methoprene)；或其它M.7B双氧威(fenoxycarb)或M.7C蚊蝇醚(pyriproxyfen)；
M.8各种非特异性(多位点)抑制剂，例如
M.8A烷基卤如甲基溴和其它烷基卤，或
M.8B氯化苦(chloropicrin)，或
M.8C磺酰氟(sulfuryl fluoride)，或
M.8D硼砂(borax)，或
M.8E酒石酸氧锑钾(tartar emetic)；
M.9选择性同翅目昆虫进食阻断剂，例如
M.9B拒嗪酮(pymetrozine)或M.9C氟啶虫酰胺(flonicamid)；
M.10螨生长抑制剂，例如
M.10A四螨嗪(clofentezine)、噻螨酮(hexythiazox)和氟螨嗪(diflovidazin)。或M.10B特苯唑(etoxazole)；
M.11昆虫中肠膜的微生物干扰物，例如苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)或球形芽孢杆菌(bacillus sphaericus)及其产生的杀虫蛋白如苏云金芽孢杆菌以色列亚种(bacillus thuringiensis subsp.Israelensis)、球形芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(bacillus thuringiensis subsp.aizawai)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)和bacillus thuringiensis subsp.tenebrionis,或Bt作物蛋白：Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Fa、Cry2Ab、mCry3A、Cry3Ab、Cry3Bb和Cry34/35Ab1；
M.12线粒体ATP合成酶抑制剂，例如
M.12A杀螨硫隆(diafenthiuron)，或
M.12B有机锡杀螨剂(miticide)如三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)或杀螨锡(fenbutatin oxide)，或M.12C克螨特(propargite)，或
M.12D三氯杀螨砜(tetradifon)；
M.13经质子梯度中断的氧化磷酸化去偶剂，例如氟唑虫清(chlorfenapyr)、二硝酚(DNOC)或sulfluramid；
M.14烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂，例如沙蚕毒素(nereistoxin)类似物如杀虫磺(bensultap)、杀螟丹(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocyclam)或杀虫双(thiosultap sodium)；
M.15几丁质生物合成类型0抑制剂，例如苯甲酰脲，例如双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、氟脲杀(diflubenzuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氟丙氧脲(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟虫酰脲(noviflumuron)、伏虫隆(teflubenzuron)或杀虫隆(triflumuron)；
M.16几丁质生物合成类型1抑制剂，例如噻嗪酮(buprofezin)；
M.17双翅目昆虫的蜕皮干扰剂，例如灭蝇胺(cyromazine)；
M.18蜕皮素受体激动剂如二酰基肼，例如甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、双苯酰肼(tebufenozide)、特丁苯酰肼(halofenozide)、呋喃虫酰肼(fufenozide)或环虫酰肼(chromafenozide)；
M.19章鱼胺受体激动剂，例如双甲脒(amitraz)；
M.20线粒体配合物III电子传输抑制剂，例如
M.20A灭蚁腙(hydramethylnon)或M.20B灭螨醌(acequinocyl)或M.20C嘧螨酯(fluacrypyrim)；
M.21线粒体配合物I电子传输抑制剂，例如
M.21A METI杀螨剂(acaricide)和杀虫剂如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨酮(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)或唑虫酰胺(tolfenpyrad)，或
M.21B鱼藤酮(rotenone)；
M.22电压依赖性钠通道阻断剂如M.22A二唑虫(indoxacarb)或M.22B氰氟虫胺(metaflumizone)；
M.23乙酰CoA羧化酶抑制剂，例如特窗酸和四氨基酸(tetramic acid)衍生物，例如螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)或螺虫乙酯(spirotetramat)；
M.24线粒体配合物IV电子传输抑制剂，例如
M.24A膦如磷化铝(aluminium phosphide)、磷化钙(calcium phosphide)、膦或磷化锌(zinc phosphide)或M.24B氰化物；
M.25线粒体配合物II电子传输抑制剂，例如β-酮腈(ketonitrile)衍生物，例如cyenopyrafen或丁氟螨酯(cyflumetofen)；
M.26选自二酰胺种类的鱼尼汀(Ryanodine)受体调节剂
例如氟虫酰胺(flubendiamide)、氯虫酰胺(chloranthraniliprole)
Figure BDA0000485471050000821
氰虫酰胺(cyantraniliprole)
Figure BDA0000485471050000822
或邻苯二甲酰胺化合物
M.26.1:(R)-3-氯-N1-{2-甲基-4-[1,2,2,2–四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基}-N2-(1-甲基-2-甲基磺酰基乙基)邻苯二甲酰胺，和
M.26.2:(S)-3-氯-N1-{2-甲基-4-[1,2,2,2–四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基}-N2-(1-甲基-2-甲基磺酰基乙基)邻苯二甲酰胺，或化合物
M.26.3:3-溴-N-{2-溴-4-氯-6-[(1-环丙基乙基)氨基甲酰基]苯基}-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，或化合物
M.26.4:2-[3,5-二溴-2-({[3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基)苯甲酰基]-1,2-二甲基肼甲酸甲酯；
M.X未知或不确定作用模式的杀虫活性化合物，例如艾扎丁(azadirachtin)、磺胺螨酯(amidoflumet)、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、喹菌酮(chinomethionat)、冰晶石(cryolite)、三氯杀螨醇(dicofol)、flufenerim、flometoquin、fluensulfone、flupyradifurone、增效醚(piperonyl butoxide)、啶虫丙醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、sulfoxaflor或化合物
M.X.1:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异
Figure BDA0000485471050000823
唑-3-基]-2-甲基-N-[(2,2,2-三氟乙基氨基甲酰基)甲基]苯甲酰胺，或化合物
M.X.2:环丙烷乙酸1,1'-[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-4-[[(2-环丙基乙酰基)氧基]甲基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-12-羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H-萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-3,6-二基]酯，或化合物
M.X.3:11-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-12-羟基-1,4-二氧杂-9-氮杂二螺[4.2.4.2]-十四碳-11-烯-10-酮，或化合物
M.X.4:3-(4’-氟-2,4-二甲基联苯-3-基)-4-羟基-8-氧杂-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮，或化合物
M.X.5:1-[2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺，或基于坚强芽孢杆菌(bacillus firmus)(Votivo，I-1582)的活性物。
以上所列M组的市售化合物尤其可以在The Pesticide Manual，第15版，C.D.S.Tomlin，British Crop Protection Council(2011)中找到。
邻苯二甲酰胺M.26.1和M.26.2均由WO2007/101540已知。邻氨基苯甲酰胺M.26.3描述于WO2005/077943。酰肼化合物M.26.4描述于WO2007/043677。喹啉衍生物flometoquin显示于WO2006/013896。氨基呋喃酮化合物flupyradifurone由WO2007/115644已知。亚砜亚胺化合物sulfoxaflor由WO2007/149134已知。异
Figure BDA0000485471050000831
唑啉化合物M.X.1描述于WO2005/085216。pyripyropene衍生物M.X.2描述于WO2006/129714。螺缩酮取代的环状酮烯醇衍生物M.X.3由WO2006/089633已知且联苯基取代的螺环酮烯醇衍生物M.X.4由WO2008/067911已知。最后三唑基苯基硫化物如M.X.5描述于WO2006/043635且基于坚强芽孢杆菌的生物控制剂描述于WO2009/124707。
本发明化合物可以与其一起使用的活性物质的下列列举F意欲说明可能的组合但不限制它们：
F.I)呼吸抑制剂
F.I-1)Qo位点的配合物III抑制剂(例如嗜球果伞素类)
嗜球果伞素类：腈嘧菌酯(azoxystrobin)、coumethoxystrobin、coumoxystrobin、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亚胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、pyrametostrobin、唑菌酯(pyraoxystrobin)、pyribencarb、triclopyricarb/chlorodincarb、肟菌酯(trifloxystrobin)、2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲基酯和2-(2-(3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基亚烯丙基氨基氧甲基)苯基)-2-甲氧亚氨基-N-甲基乙酰胺；
Figure BDA0000485471050000832
唑烷二酮类和咪唑啉酮类：
Figure BDA0000485471050000833
唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)；
F.I-2)配合物II抑制剂(例如羧酰胺类)：
羧酰苯胺类：麦锈灵(benodanil)、bixafen、啶酰菌胺(boscalid)、萎锈灵(carboxin)、呋菌胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、isopyrazam、异噻菌胺(isotianil)、丙氧灭绣胺(mepronil)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、penflufen、吡噻菌胺(penthiopyrad)、sedaxane、叶枯酞(tecloftalam)、溴氟唑菌(thifluzamide)、噻酰菌胺(tiadinil)、2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酰苯胺、N-(3',4',5'-三氟联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-(4'-三氟甲硫基联苯-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-(2-(1,3,3-三甲基丁基)苯基)-1,3-二甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡唑-4-甲酰胺、3-(三氟甲基)-1-甲基-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡唑-4-甲酰胺、1,3-二甲基-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡唑-4-甲酰胺、3-(三氟甲基)-1,5-二甲基-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-1,5-二甲基-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡唑-4-甲酰胺和1,3,5-三甲基-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡唑-4-甲酰胺；
F.I-3)Qi位点的配合物III抑制剂：氰霜唑(cyazofamid)、amisulbrom，2-甲基丙酸(3S,6S,7R,8R)-3-[[(3-羟基-4-甲氧基-2-吡啶基)羰基]氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-8-(苯基甲基)-1,5-二氧代壬烷-7-基酯；
F.I-4)其他呼吸抑制剂(配合物I，去偶剂)
二氟林(diflumetorim)；四氯硝基苯(tecnazen)；嘧菌腙(ferimzone)；ametoctradin；硅噻菌胺(silthiofam)；硝基苯基衍生物：乐杀螨(binapacryl)、敌螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、氟啶胺(fluazinam)、异丙消(nitrthal-isopropyl)；
有机金属化合物：三苯锡基盐，例如薯瘟锡(fentin-acetate)、三苯锡氯(fentin chloride)或毒菌锡(fentin hydroxide)；
F.II)甾醇生物合成抑制剂(SBI杀真菌剂)
F.II-1)C14脱甲基酶抑制剂(DMI杀真菌剂，例如三唑类、咪唑类)
三唑类：戊环唑(azaconazole)、双苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇(cyproconazole)、
Figure BDA0000485471050000851
醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)、精烯唑醇(diniconazole-M)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、己唑醇(hexaconazole)、酰胺唑(imibenconazole)、环戊唑醇(ipconazole)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、多效唑(paclobutrazole)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、戊叉唑菌(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)；
咪唑类：抑霉唑(imazalil)、稻瘟酯(pefurazoate)、oxpoconazole、丙氯灵(prochloraz)、氟菌唑(triflumizole)；
嘧啶类、吡啶类和哌嗪类：异嘧菌醇(fenarimol)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、啶斑肟(pyrifenox)、嗪氨灵(triforine)、1-[rel-(2S；3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-环氧乙烷基甲基]-5-硫氰酸基-1H-[1,2,4]三唑、2-[rel-(2S；3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-环氧乙烷基甲基]-2H-[1,2,4]三唑-3-硫醇；
F.II-2)δ14-还原酶抑制剂(胺类，例如吗啉类、哌啶类)
吗啉类：4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉(aldimorph)、吗菌灵(dodemorph)、吗菌灵乙酸酯(dodemorph-acetate)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、克啉菌(tridemorph)；
哌啶类：苯锈啶(fenpropidin)、粉病灵(piperalin)；螺缩酮胺：螺茂胺(spiroxamine)；
F.II-3)3-酮基还原酶抑制剂：羟基酰替苯胺类：环酰菌胺(fenhexamid)；
F.III)核酸合成抑制剂
F.III-1)RNA，DNA合成
苯基酰胺类或酰基氨基酸类杀真菌剂：苯霜灵(benalaxyl)、精苯霜灵(benalaxyl-M)、kiralaxyl、甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(metalaxyl-M)(mefenoxam)、甲呋酰胺(ofurace)、
Figure BDA0000485471050000853
霜灵(oxadixyl)；
异
Figure BDA0000485471050000854
唑类和异噻唑啉酮类：土菌消(hymexazole)、异噻菌酮(octhilinone)；
F.III-2)DNA拓扑异构酶抑制剂：恶喹酸(oxolinic acid)；
F.III-3)核苷酸代谢(例如腺苷脱氨酶)：羟基(2-氨基)嘧啶类：磺嘧菌灵(bupirimate)；
F.IV)细胞分裂和/或细胞骨架抑制剂
F.IV-1)微管蛋白抑制剂：苯并咪唑类和托布津类(thiophanate)：苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)、麦穗宁(fuberidazole)、涕必灵(thiabendazole)、甲基托布津(thiophanate-methyl)；三唑并嘧啶类：5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2,4,6-三氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶；
F.IV-2)其他细胞分裂抑制剂
苯甲酰胺类和苯基乙酰胺类：乙霉威(diethofencarb)、噻唑菌胺(ethaboxam)、戊菌隆(pencycuron)、氟吡菌胺(fluopicolide)、苯酰菌胺(zoxamide)；
F.IV-3)肌动蛋白抑制剂：二苯甲酮类：苯菌酮(metrafenone)；
F.V)氨基酸和蛋白质合成抑制剂
F.V-1)蛋氨酸合成抑制剂(苯胺基嘧啶类)
苯胺基嘧啶类：环丙嘧啶(cyprodinil)、嘧菌胺(mepanipyrim)、氯定(nitrapyrin)、二甲嘧菌胺(pyrimethanil)；
F.V-2)蛋白质合成抑制剂(苯胺基嘧啶类)
抗生素类：灭瘟素(blasticidin-S)、春雷素(kasugamycin)、水合春雷素(kasugamycin hydrochloride-hydrate)、米多霉素(mildiomycin)、链霉素(streptomycin)、土霉素(oxytetracyclin)、多氧霉素(polyoxine)、井冈霉素(validamycin A)；
F.VI)信号转导抑制剂
F.VI-1)MAP/组氨酸蛋白激酶抑制剂(例如苯胺基嘧啶类)
二羧酰亚胺类：氟菌安(fluoroimid)、异丙定(iprodione)、杀菌利
(procymidone)、烯菌酮(vinclozolin)；
苯基吡咯类：拌种咯(fenpiclonil)、氟
Figure BDA0000485471050000861
菌(fludioxonil)；
F.VI-2)G蛋白抑制剂：喹啉类：喹氧灵(quinoxyfen)；
F.VII)类脂和膜合成抑制剂
F.VII-1)磷脂生物合成抑制剂
有机磷化合物：克瘟散(edifenphos)、异稻瘟净(iprobenfos)、定菌磷(pyrazophos)；
二硫戊环类：稻瘟灵(isoprothiolane)；
F.VII-2)类脂过氧化
芳族烃类：氯硝胺(dicloran)、五氯硝基苯(quintozene)、四氯硝基苯(tecnazene)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、联苯、地茂散(chloroneb)、氯唑灵(etridiazole)；
F.VII-3)羧酰胺(CAA杀真菌剂)
肉桂酰胺或扁桃酸酰胺：烯酰吗啉(dimethomorph)、氟吗啉(flumorph)、双炔酰菌胺(mandiproamid)、丁吡吗啉(pyrimorph)；
缬氨酸酰胺氨基甲酸酯类：苯噻菌胺(benthiavalicarb)、异丙菌胺(iprovalicarb)、pyribencarb、valifenalate和N-(1-(1-(4-氰基苯基)乙磺酰基)丁-2-基)氨基甲酸4-氟苯基酯；
F.VII-4)影响细胞膜渗透性的化合物和脂肪酸
1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮，氨基甲酸酯类：百维灵(propamocarb)、霜霉威盐酸盐(propamocarb-hydrochlorid)；
F.VIII)具有多位点作用的抑制剂
F.VIII-1)无机活性物质：波尔多液(Bordeaux混合物)、醋酸铜、氢氧化铜、王铜(copper oxychloride)、碱式硫酸铜、硫；
F.VIII-2)硫代-和二硫代氨基甲酸酯类：福美铁(ferbam)、代森锰锌(mancozeb)、代森锰(maneb)、威百亩(metam)、磺菌威(methasulphocarb)、代森联(metiram)、甲基代森锌(propineb)、福美双(thiram)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)；
F.VIII-3)有机氯化合物(例如邻苯二甲酰亚胺类、硫酰胺类、氯代腈类)：敌菌灵(anilazine)、百菌清(chlorothalonil)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、灭菌丹(folpet)、抑菌灵(dichlofluanid)、双氯酚(dichlorophen)、磺菌胺(flusulfamide)、六氯苯(hexachlorobenzene)、五氯酚(pentachlorphenol)及其盐、四氯苯酞(phthalide)、对甲抑菌灵(tolylfluanid)、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺；
F.VIII-4)胍类和其他：胍、多果定(dodine)、多果定游离碱、双胍盐(guazatine)、双胍辛胺(guazatine-acetate)、双胍辛醋酸盐(iminoctadine)、双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine-triacetate)、双八胍盐(iminoctadine-tris(albesilate))，2,6-二甲基-1H,5H-[1,4]二噻烯并(dithiino)[2,3-c:5,6-c']二吡咯-1,3,5,7(2H,6H)-四酮；
F.VIII-5)蒽醌类：二噻农(dithianon)；
F.IX)细胞壁合成抑制剂
F.IX-1)葡聚糖合成抑制剂：井冈霉素(validamycin)、多氧霉素(polyoxinB)；
F.IX-2)黑素合成抑制剂：咯喹酮(pyroquilon)、三环唑(tricyclazole)、氯环丙酰胺(carpropamide)、双氯氰菌胺(dicyclomet)、氰菌胺(fenoxanil)；
F.X)植物防御诱发剂
F.X-1)水杨酸途径：噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)；
F.X-2)其他：噻菌灵(probenazole)、异噻菌胺(isotianil)、噻酰菌胺(tiadinil)、调环酸钙(prohexadione-calcium)；
膦酸酯类：藻菌磷(fosetyl)、乙磷铝(fosetyl-aluminum)、亚磷酸及其盐；
F.XI)未知作用模式：
拌棉醇(bronopol)、灭螨蜢(chinomethionat)、环氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、哒菌清(diclomezine)、野燕枯(difenzoquat)、野燕枯甲基硫酸酯(difenzoquat-methylsulfate)、二苯胺、氟联苯菌(flumetover)、磺菌胺(flusulfamide)、flutianil、磺菌威(methasulfocarb)、喹啉铜(oxin-copper)、丙氧喹啉(proquinazid)、tebufloquin、叶枯酞(tecloftalam)、唑菌嗪(triazoxide)、2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、N-(环丙基甲氧亚氨基-(6-二氟甲氧基-2,3-二氟苯基)甲基)-2-苯基乙酰胺、N'-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲基甲脒、N'-(4-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲基甲脒、N'-(2-甲基-5-三氟甲基-4-(3-三甲基硅烷基丙氧基)苯基)-N-乙基-N-甲基甲脒、N'-(5-二氟甲基-2-甲基-4-(3-三甲基硅烷基丙氧基)苯基)-N-乙基-N-甲基甲脒、2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基吡唑-1-基)乙酰基]哌啶-4-基}噻唑-4-甲酸甲基-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)酰胺、2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基吡唑-1-基)乙酰基]哌啶-4-基}噻唑-4-甲酸甲基-(R)-1,2,3,4-四氢萘-1-基酰胺、甲氧基乙酸6-叔丁基-8-氟-2,3-二甲基喹啉-4-基酯和N-甲基-2-{1-[(5-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-[(1R)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]-4-噻唑甲酰胺、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基异
Figure BDA0000485471050000891
唑烷-3-基]吡啶、pyrisoxazole、5-氨基-2-异丙基-3-氧代-4-邻甲苯基-2,3-二氢吡唑-1-硫代甲酸S-烯丙基酯、N-(6-甲氧基吡啶-3-基)环丙烷甲酸酰胺、5-氯-1-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-苯并咪唑、2-(4-氯苯基)-N-[4-(3,4-二甲氧基苯基)异
Figure BDA0000485471050000892
唑-5-基]-2-丙-2-炔氧基乙酰胺；
F.XI)生长调节剂：
脱落酸(abscisic acid)、先甲草胺(amidochlor)、嘧啶醇(ancymidol)、苄胺基嘌呤(6-benzylaminopurine)、油菜素内酯(brassinolide)、地乐胺(butralin)、矮壮素阳离子(chlormequat)(矮壮素(chlormequat chloride))、氯化胆碱(choline chloride)、环丙酸酰胺(cyclanilide)、丁酰肼(daminozide)、敌草克(dikegulac)、噻节因(dimethipin)、2,6-二甲基吡啶(2,6-dimethylpuridine)、乙烯利(ethephon)、抑芽敏(flumetralin)、呋嘧醇(flurprimidol)、达草氟(fluthiacet)、调吡脲(forchlorfenuron)、九二O(gibberellic acid)、抗倒胺(inabenfide)、吲哚-3-乙酸、抑芽丹(maleichydrazide)、氟草磺(mefluidide)、助壮素阳离子(mepiquat)(助壮素(mepiquat chloride))、萘乙酸、N-6-苄基腺嘌呤、多效唑、调环酸(prohexadione)(调环酸钙)、茉莉酸丙酯(prohydrojasmon)、赛二唑素(thidiazuron)、抑芽唑(triapenthenol)、脱叶磷(tributylphosphorotrithioate)、2,3,5-三碘苯甲酸、抗倒酯(trinexapac-ethyl)和烯效唑；
F.XII)生物控制剂
抗真菌生物控制剂：具有NRRL No.B-21661的枯草芽孢杆菌(Bacillussubstilis)菌株(例如来自AgraQuest，Inc.，USA.的
Figure BDA0000485471050000901
MAX和
Figure BDA0000485471050000902
ASO)，具有NRRL No.B-30087的短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)菌株(例如来自AgraQuest，Inc.，USA的
Figure BDA0000485471050000903
和
Figure BDA0000485471050000904
Plus)，奥德曼细基格孢(Ulocladium oudemansii)(例如来自新西兰BotriZen Ltd.的产品Botry-Zen)，脱乙酰壳多糖(例如来自新西兰BotriZen Ltd.的Armour-Zen)。
由于其活性，本发明化合物可用于防治无脊椎动物害虫。
可以通过本领域已知的任何施用方法使无脊椎动物害虫(还称为“动物害虫”)，尤其是节肢动物害虫，例如昆虫、蜘蛛和线虫，植物、其中植物生长的土壤或水体与本发明式I化合物或其盐或包含它们的组合物接触。这里的“接触”包括直接接触(将化合物/组合物直接施用于动物害虫或植物上，通常施用于植物的叶面、茎或根)和间接接触(将化合物/组合物施用于动物害虫或植物的场所)二者。
式I化合物或其盐或包含它们的农药组合物可以通过使植物/作物与农药有效量的式I化合物接触而用于保护生长的植物和作物以防动物害虫，尤其是昆虫、螨科或蜘蛛侵袭或侵染。术语“作物”指生长和收获的作物二者。
本发明化合物和包含它们的组合物对于在各种栽培植物如禾谷类、根系作物、油料作物、蔬菜、香料、观赏植物，例如硬粒小麦和其他小麦、大麦、燕麦、黑麦、玉米(饲料玉米和甜玉蜀黍/甜玉米以及大田玉米)、大豆、油料作物、十字花科植物、棉花、向日葵、香蕉、稻、油籽油菜、芜菁油菜、糖用甜菜、饲料甜菜、茄子、土豆、禾草、草坪、草皮、牧草、西红柿、韭葱、南瓜/笋瓜、卷心菜、刺茎莴苣、胡椒、黄瓜、甜瓜、芸苔属(Brassica)、甜瓜、菜豆、豌豆、大蒜、洋葱、胡萝卜、块茎植物如土豆、甘蔗、烟草、葡萄、矮牵牛、天竺葵/香叶天竺葵、三色堇和凤仙花的种子中防治大量昆虫特别重要。
本发明化合物通过用杀虫有效量的活性化合物处理无脊椎动物害虫，尤其是昆虫或待防止昆虫侵袭的植物、植物繁殖材料如种子、土壤、表面、材料或空间而直接或以组合物形式使用。施用可以在植物、植物繁殖材料如种子、土壤、表面、材料或空间被昆虫侵染之前和之后进行。
本发明还包括一种防除无脊椎动物害虫的方法，包括使无脊椎动物害虫、其栖息地、繁殖地、食物供应源、栽培植物、种子、土壤、区域、材料或其中动物害虫生长或可能生长的环境或要防除无脊椎动物害虫侵袭或侵染的材料、植物、种子、土壤、表面或空间与农药有效量的至少一种活性化合物或其盐的混合物接触。
此外，无脊椎动物害虫可以通过使目标害虫、其食物供应源、栖息地、繁殖地或其场所与农药有效量的式I化合物或其盐接触而防治。这里的施用可以在场所、生长作物或收获作物被害虫侵染之前或之后进行。
本发明化合物还可以预防性地施用于预期出现害虫的地方。
式I化合物还可以通过使植物与农药有效量的式I化合物接触而用于保护生长的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染。这里的接触”包括直接接触(将化合物/组合物直接施用于害虫和/或植物上，通常施用于植物的叶面、茎或根)和间接接触(将化合物/组合物施用于害虫和/或植物的场所)二者。
“场所”是指栖息地、繁殖地、植物、种子、土壤、区域、材料或其中害虫或寄生虫生长或可能生长的环境。
术语“植物繁殖材料”应理解为指植物的所有繁殖部分如种子，以及可以用于繁殖植物的无性植物材料如插条和块茎(例如土豆)。这包括种子、根、果实、块茎、球茎、地下茎、嫩枝、芽和其他植物部分。还可包括在萌发后或出苗后由土壤移植的秧苗和幼苗。这些植物繁殖材料可以在种植或移栽之时或之前用植物保护化合物预防性处理。
术语“栽培植物”应理解为包括已经通过育种、诱变或基因工程修饰的植物。基因修饰植物是其基因材料通过使用在自然条件下不易通过杂交、突变或自然重组得到的重组DNA技术修饰的植物。通常将一个或多个基因整合到基因修饰植物的基因材料中以改善植物的某些性能。这类基因修饰还包括但不限于蛋白质(寡肽或多肽)的靶向翻译后修饰，例如通过糖基化或聚合物加成如异戊二烯化、乙酰化或法呢基化结构部分或PEG结构部分(例如如Biotechnol Prog.2001年7月至8月；17(4)：720-8，Protein EngDes Sel.2004年1月；17(1)：57-66，Nat Protoc.2007；2(5)：1225-35，Curr Opin Chem Biol.2006年10月；10(5)：487-91，2006年8月28日Epub，Biomaterials.2001年3月；22(5)：405-17，Bioconjug Chem.2005年1-2月；16(1)：113-21所公开)。
术语“栽培植物”应理解为还包括例如已经因常规育种或基因工程方法而耐受特殊类别的除草剂施用的植物，例如羟基苯基丙酮酸双加氧酶(HPPD)抑制剂；乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂如磺酰脲类(例如见US6,222,100、WO01/82685、WO00/26390、WO97/41218、WO98/02526、WO98/02527、WO04/106529、WO05/20673、WO03/14357、WO03/13225、WO03/14356、WO04/16073)或咪唑啉酮类(例如见US6222100、WO01/82685、WO00/26390、WO97/41218、WO98/02526、WO98/02527、WO04/106529、WO05/20673、WO03/14357、WO03/13225、WO03/14356、WO04/16073)；烯醇丙酮酰莽草酸3-磷酸合成酶(EPSPS)抑制剂如草甘膦(glyphosate)(例如见WO92/00377)；谷氨酰胺合成酶(GS)抑制剂如草铵膦(glufosinate)(例如见EP-A-0242236、EP-A-242246)或oxynil除草剂(例如见US5,559,024)。几种栽培植物已经通过常规育种(诱变)方法而耐受除草剂，例如夏播油菜(Canola)耐受咪唑啉酮类如咪草啶酸(imazamox)。基因工程方法已经用于使栽培植物如大豆、棉花、玉米、甜菜和油菜耐受除草剂如草甘膦和草铵膦，它们中的一些可以以商标名
Figure BDA0000485471050000922
(耐受草甘膦)和
Figure BDA0000485471050000923
(耐受草铵膦)市购。
术语“栽培植物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术而能够合成一种或多种杀虫蛋白的植物，该蛋白尤其是由芽孢杆菌属(Bacillus)细菌已知的那些，特别是由苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)已知的那些，例如
Figure BDA0000485471050000924
-内毒素如CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、CryIIIB(b1)或Cry9c；无性杀虫蛋白(VIP)如VIP1、VIP2、VIP3或VIP3A；线虫定居细菌的杀虫蛋白如发光杆菌属(Photorhabdus)或致病杆菌属(Xenorhabdus)；动物产生的毒素如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素或其他昆虫特异性神经毒素；真菌产生的毒素如链霉菌属(Streptomycetes)毒素，植物凝集素如豌豆或大麦凝集素；凝集素；蛋白酶抑制剂如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、patatin、半胱氨酸蛋白酶抑制剂或木瓜蛋白酶抑制剂；核糖体失活蛋白(RIP)如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽蛋白、皂草素或异株腹泻毒蛋白(bryodin)；类固醇代谢酶如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮甾类-IDP糖基转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素抑制剂或HMG-CoA还原酶；离子通道阻断剂如钠通道或钙通道阻断剂；保幼激素酯酶；利尿激素受体(helicokinin受体)；茋合成酶，联苄合成酶，壳多糖酶或葡聚糖酶。就本发明而言，这些杀虫蛋白或毒素还具体理解为前毒素、杂合蛋白、截短的或其他方面改性的蛋白。杂合蛋白的特征在于蛋白域的新型组合(例如见WO02/015701)。该类毒素或能够合成该类毒素的基因修饰植物的其他实例公开于例如EP-A374753、WO93/007278、WO95/34656、EP-A427529、EP-A451878、WO03/018810和WO03/052073中。生产该类基因修饰植物的方法对本领域熟练技术人员通常是已知的且例如描述于上述出版物中。这些含于基因修饰植物中的杀虫蛋白赋予产生这些蛋白的植物以对某些分类学上为节肢动物昆虫的害虫，尤其是甲虫(鞘翅目(Coleoptera))、蝇(双翅目(Diptera))、蝴蝶和蛾(鳞翅目(Lepidoptera))以及植物寄生线虫(线虫纲(Nematoda))的耐受性。
术语“栽培植物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术而能够合成一种或多种蛋白以增加其对细菌、病毒或真菌病原体的抗性或耐受性的植物。这类蛋白的实例是所谓的“与发病机理相关的蛋白”(PR蛋白，例如见EP-A0392225)，植物病害抗性基因(例如表达针对来自野生墨西哥土豆Solanum bulbocastanum的致病疫霉(Phytophthora infestans)的抗性基因的土豆栽培品种)或T4溶菌酶(例如能够合成对细菌如Erwinia amylvora具有增强抗性的这些蛋白的土豆栽培品种)。生产该类基因修饰植物的方法对本领域熟练技术人员通常是已知的且例如描述于上述出版物中。
术语“栽培植物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术而能够合成一种或多种蛋白以提高产量(例如生物质产量、谷粒产量、淀粉含量、油含量或蛋白含量)，对干旱、盐或其他限制生长的环境因素的耐受性或对害虫以及真菌、细菌或病毒病原体的耐受性的植物。
术语“栽培植物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术而含有改变量的物质含量或新物质含量以尤其改善人类或动物营养的植物，例如产生促进健康的长链ω-3脂肪酸或不饱和ω-9脂肪酸的油料作物(例如
Figure BDA0000485471050000941
油菜)。
术语“栽培植物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术而含有改变量的物质含量或新物质含量以尤其改善原料生产的植物，例如产生增加量的支链淀粉的土豆(例如
Figure BDA0000485471050000942
土豆)。
通常而言，“农药有效量”是指对生长获得可观察到的效果所需的活性成分的量，所述效果包括坏死、死亡、阻滞、预防和去除效果，破坏效果或减少目标生物体的出现和活动的效果。对于在本发明中使用的各种化合物/组合物，农药有效量可以变化。组合物的农药有效量也会根据主要条件如所需农药效果及持续时间、气候、目标物种、场所、施用方式等而变化。
在土壤处理或施用于害虫居住地或巢穴的情况下，活性成分量为0.0001-500g/100m2，优选0.001-20g/100m2。
在材料保护中的常规施用率例如为0.01-1000g活性化合物/m2被处理材料，理想的是0.1-50g/m2。
用于材料浸渍中的杀虫组合物通常含有0.001-95重量%，优选0.1-45重量%，更优选1-25重量%至少一种驱避剂和/或杀虫剂。
为了用于处理农作物，本发明活性成分的施用率可以为0.1-4000g/ha，理想的是1-600g/ha，更理想的是5-500g/ha。
式I化合物通过接触(经由土壤、玻璃、墙壁、床网、地毯、植物部分或动物部分)和摄取(诱饵或植物部分)二者而有效。
本发明化合物还可以用于对抗非作物昆虫害虫，如蚂蚁、白蚁、黄蜂、蝇、蚊、蟋蟀或蟑螂。为了用于对抗所述非作物害虫，式I化合物优选用于诱饵组合物中。
诱饵可以是液体、固体或半固体制剂(例如凝胶)。固体诱饵可以制成各种适合相应用途的形状和形式，如颗粒、块、棒、片。液体诱饵可以填充到各种装置中以确保适当施用，例如敞开容器、喷雾装置、液滴供应源或蒸发源。凝胶可以基于含水基质或油性基质且可以按照粘性、水分保留或老化特性根据特定要求配制。
用于组合物中的诱饵是具有足够的吸引力以刺激诸如蚂蚁、白蚁、黄蜂、蝇、蚊、蟋蟀等的昆虫或蟑螂食用它的产品。吸引力可以通过使用进食刺激剂或性信息素控制。食物刺激剂例如并不穷举地选自动物和/或植物蛋白质(肉-、鱼-或血液膳食，昆虫部分、蛋黄)、动物和/或植物来源的脂肪和油或单-、低聚-或聚有机糖类，尤其是蔗糖、乳糖、果糖、右旋糖、葡萄糖、淀粉、果胶或甚至糖蜜或蜂蜜。水果、作物、植物、动物、昆虫的新鲜或腐败部分或其特定部分也可以用作进食刺激剂。已知性信息素更具昆虫特异性。特殊信息素描述于文献中并且对本领域熟练技术人员是已知的。
为了用于诱饵组合物中，活性成分的典型含量为0.001-15重量%，理想的是0.001-5重量%活性化合物。
式I化合物的配制剂如气雾剂(例如在喷雾罐中)、油喷雾剂或泵喷雾剂高度适于非专业使用者来防治害虫如蝇、跳蚤、蜱、蚊或蟑螂。气雾剂配方优选包含：活性化合物；溶剂如低级醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇)，酮类(例如丙酮、甲基乙基酮)，沸程为约50-250℃的链烷烃(例如煤油)，二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜，芳族烃类如甲苯、二甲苯，水；此外还有助剂，例如乳化剂如山梨糖醇单油酸酯、具有3-7mol氧化乙烯的油基乙氧基化物、脂肪醇乙氧基化物，芳香油如精油，中等脂肪酸与低级醇的酯，芳族羰基化合物；合适的话还有稳定剂如苯甲酸钠，两性表面活性剂，低级环氧化物，原甲酸三乙酯和需要的话推进剂如丙烷、丁烷、氮气、压缩空气、二甲醚、二氧化碳、氧化亚氮或这些气体的混合物。
油喷雾配制剂与气雾剂配方的不同在于没有使用推进剂。
对于在喷雾组合物中的使用，活性成分含量为0.001-80重量%，优选0.01-50重量%，最优选0.01-15重量%。
式I化合物及其相应的组合物还可以用于蚊香片和熏蒸片，发烟盒、蒸发器板或长效蒸发器以及扑蛾纸、扑蛾垫或其他与热无关的蒸发器体系中。
用式I化合物及其相应组合物控制由昆虫传递的传染性疾病(例如疟疾、登革热和黄热病，淋巴丝虫病以及利什曼病)的方法也包括处理棚屋和房子的表面、空气喷雾和浸渍窗帘、帐篷、衣物、床品、采采蝇网等。施用于纤维、织物、编织物、无纺织物、网状材料或箔以及篷布上的杀虫组合物优选包含包括杀虫剂、任选的驱除剂和至少一种粘合剂的混合物。合适的驱除剂例如为N,N-二乙基-间甲苯甲酰胺(DEET)，N,N-二乙基苯基乙酰胺(DEPA)，1-(3-环己烷-1-基羰基)-2-甲基哌啶，(2-羟基甲基环己基)乙酸内酯，2-乙基-1,3-己二醇，避虫酮，甲基新癸酰胺(MNDA)，不用于昆虫防治的拟除虫菊酯如{(+/-)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧代环戊-2-(+)-烯基-(+)-反式-菊酸酯(Esbiothrin)，衍生于植物提取物或与植物提取物相同的驱除剂如1,8-萜二烯、丁子香酚、(+)-Eucamalol(1)、(-)-1-表-eucamalol，或来自诸如花皮桉(Eucalyptus maculata)、蔓荆(Vitex rotundifolia)、Cymbopoganmartinii、香茅(Cymbopogan citratus)(柠檬草)、亚香茅(Cymopogannartdus(香茅))的植物的粗植物提取物。合适的粘合剂例如选自如下单体的聚合物和共聚物：脂族酸的乙烯基酯(如乙酸乙烯酯和支链烷烃羧酸乙烯基酯)，醇的丙烯酸和甲基丙烯酸酯，如丙烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己基酯和丙烯酸甲酯，单烯属和二烯属不饱和烃，如苯乙烯，以及脂族二烯烃，如丁二烯。
窗帘和床品的浸渍通常通过将纺织材料浸入杀虫剂的乳液或分散体中或将它们喷雾于床品上而进行。
式I化合物及其组合物可以用于保护木质材料如树木、护栏、枕木等，以及建筑物如房子、附属建筑、工厂，还有建筑材料、家具、皮革、纤维、乙烯基制品、电线和电缆等以防蚂蚁和/或白蚁，并防止蚂蚁和白蚁损害作物或人类(例如当害虫侵入房子和公共设施时)。式I化合物不仅施用于周围的土壤表面或地板下的土壤中以保护木质材料，而且还可以施用于堆积制品如地板下混凝土、亭柱、梁、胶合板、家具等的表面，木质制品如碎料板、半包板(half board)等以及乙烯基制品如包覆的电线、乙烯基片材，绝热材料如苯乙烯泡沫等。在防止蚂蚁损害作物或人类的施用中，将本发明的蚂蚁防治剂施用于作物或周围土壤，或直接施用于蚂蚁的巢穴等。种子处理
式I化合物及其盐还适合处理种子以保护种子免受昆虫害虫，尤其是土壤昆虫害虫侵袭并保护所得植物的根和嫩枝以防土壤害虫和叶面昆虫。
式I化合物及其盐尤其可以用于保护种子以防土壤害虫并保护所得植物的根和嫩枝以防土壤害虫和叶面昆虫。优选保护所得植物的根和嫩枝。更优选保护所得植物的嫩枝以防吮吸式和刺吸式昆虫，其中最优选保护以防蚜虫。
本发明因此包括一种保护种子以防昆虫，尤其是土壤昆虫并保护秧苗的根和嫩枝以防昆虫，尤其是土壤和叶面昆虫的方法，所述方法包括使种子在播种之前和/或预萌发之后与式I化合物或其盐接触。特别优选其中保护植物的根和嫩枝的方法，更优选其中保护植物嫩枝以防吮吸式和刺吸式昆虫的方法，最优选其中保护植物嫩枝以防蚜虫的方法。
术语种子包括所有种类的种子和植物繁殖体，包括但不限于真正的种子、种子切片(seed piece)、吸枝、球茎、鳞茎、果实、块茎、谷粒、插条、伐条(cut shoot)等，并且在优选实施方案中指真正的种子。
术语种子处理包括所有本领域已知的合适种子处理技术，如拌种、种子涂敷、种子撒粉、种子浸泡和种子压丸。
本发明还包括涂有或含有活性化合物的种子。
术语“涂有和/或含有”通常是指活性成分在施用时绝大部分处于繁殖产品的表面上，但更大或更小部分的成分可能渗入繁殖产品中，这取决于施用方法。当(再)种植所述繁殖产品时，它可能吸收活性成分。
合适的种子为禾谷类、根系作物、油料作物、蔬菜、香料、观赏植物的种子，例如硬粒小麦和其他小麦、大麦、燕麦、黑麦、玉米(饲料玉米和甜玉蜀黍/甜玉米以及大田玉米)、大豆、油料作物、十字花科植物、棉花、向日葵、香蕉、稻、油籽油菜、芜菁油菜、糖用甜菜、饲料甜菜、茄子、土豆、禾草、草坪、草皮、牧草、西红柿、韭葱、南瓜/笋瓜、卷心菜、刺茎莴苣、胡椒、黄瓜、甜瓜、芸苔属(Brassica)、甜瓜、菜豆、豌豆、大蒜、洋葱、胡萝卜、块茎植物如土豆、甘蔗、烟草、葡萄、矮牵牛、天竺葵/香叶天竺葵、三色堇和凤仙花。
此外，活性化合物还可以用于处理由于包括基因工程方法在内的育种而耐受除草剂或杀真菌剂或杀虫剂作用的植物的种子。
例如，活性化合物可以用于处理耐受选自磺酰脲类、咪唑啉酮类、草铵膦(glufosinate-ammonium)或草甘膦异丙胺盐(glyphosate-isopropylammonium)和类似活性物质的除草剂的植物(例如参见EP-A242236，EP-A242246)(WO92/00377)(EP-A257993，US5,013,659)或转基因农作物如棉花的种子，后者能够产生苏云金芽孢杆菌毒素(Bt毒素)以使植物耐受某些害虫(EP-A142924，EP-A193259)。
此外，活性化合物还可以用于处理与现有植物相比具有修饰特性的植物的种子，它们例如可能通过传统育种方法和/或突变体产生或通过重组程序而产生。例如，已经描述了许多为修饰植物中合成的淀粉而重组修饰农作物的情形(例如WO92/11376，WO92/14827，WO91/19806)，或具有修饰的脂肪酸组成的转基因植物(WO91/13972)。
活性化合物的种子处理施用通过在播种植物之前和植物出苗之前对种子喷雾或撒粉而进行。
尤其可用于种子处理的组合物例如为：
A可溶性浓缩物(SL、LS)
D乳液(EW、EO、ES)
E悬浮液(SC、OD、FS)
F水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG、SG)
G水分散性粉末和水溶性粉末(WP、SP、WS)
H凝胶配制剂(GF)
I可撒粉粉末(DP、DS)
常规种子处理配制剂例如包括可流动浓缩物FS、溶液LS、干处理用粉末DS、淤浆处理用水分散性粉末WS、水溶性粉末SS、乳液ES和EC以及凝胶配制剂GF。这些配制剂可以经稀释或不经稀释而施用于种子上。对种子的施用在播种之前进行，直接施用于种子上或在种子已经预萌发之后施用。
在优选实施方案中，将FS配制剂用于种子处理。FS配制剂通常可包含1-800g/l活性成分，1-200g/l表面活性剂，0-200g/l防冻剂，0-400g/l粘合剂，0-200g/l颜料和达到1升的溶剂，优选水。
用于种子处理的式I化合物的尤其优选FS配制剂通常包含0.1-80重量%(1-800g/l)活性成分，0.1-20重量%(1-200g/l)至少一种表面活性剂，例如0.05-5重量%润湿剂和0.5-15重量%分散剂，至多20重量%，例如5-20%防冻剂，0-15重量%，例如1-15重量%颜料和/或染料，0-40重量%，例如1-40重量%粘合剂(粘结剂/粘附剂)，任选至多5重量%，例如0.1-5重量%增稠剂，任选0.1-2%消泡剂和任选防腐剂如生物杀伤剂、抗氧化剂等，例如其量为0.01-1重量%，以及达到100重量%的填料/载体。
种子处理配制剂可额外还包含粘合剂和任选包含着色剂。
可以加入粘合剂以改进处理之后活性物质在种子上的粘附。合适的粘合剂是氧化烯如氧化乙烯或氧化丙烯的均聚物和共聚物，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮及其共聚物，乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，丙烯酸系均聚物和共聚物，聚乙烯胺，聚乙烯酰胺和聚乙烯亚胺，多糖如纤维素、纤基乙酸钠和淀粉，聚烯烃均聚物和共聚物如烯烃/马来酸酐共聚物，聚氨酯，聚酯，聚苯乙烯均聚物和共聚物。
任选还可以在配制剂中包括着色剂。对种子处理配制剂合适的着色剂或染料是若丹明B、C.I.颜料红112、C.I.溶剂红1、颜料蓝15:4、颜料蓝15:3、颜料蓝15:2、颜料蓝15:1、颜料蓝80、颜料黄1、颜料黄13、颜料红112、颜料红48:2、颜料红48:1、颜料红57:1、颜料红53:1、颜料橙43、颜料橙34、颜料橙5、颜料绿36、颜料绿7、颜料白6、颜料棕25、碱性紫10、碱性紫49、酸性红51、酸性红52、酸性红14、酸性蓝9、酸性黄23、碱性红10、碱性红108。
胶凝剂的实例是角叉菜
Figure BDA0000485471050000991
在种子处理中，化合物I的施用率通常为0.1g-10kg/100kg种子，优选1g-5kg/100kg种子，更优选1-1000g/100kg种子，尤其是1-200g/100kg种子。
因此，本发明还涉及包含如本文所定义的式I化合物或I的可农用盐的种子。化合物I或其可农用盐的量通常为0.1g-10kg/100kg种子，优选1g-5kg/100kg种子，尤其是1-1000g/100kg种子。对于特殊作物如莴苣，施用率可能更高。
动物健康
式I化合物或其立体异构体或可兽用盐尤其还适合用于在动物中和动物上防除寄生虫。
因此，本发明的一个目的是还要提供在动物中和动物上防治寄生虫的新方法。本发明的另一目的是要提供更安全的动物用农药。本发明的另一目的是要进一步提供可以与现有农药相比以更低剂量使用的动物用农药。并且本发明的另一目的是要提供对寄生虫具有长残留防治的动物用农药。
本发明还涉及包含杀寄生虫有效量的式I化合物或其立体异构体或可兽用盐和可接受载体的用于在动物中和动物上防除寄生虫的组合物。
本发明还提供了一种处理、防治、预防和保护动物以防寄生虫侵袭和侵染的方法，包括对动物口服、局部或肠胃外给予或施用杀寄生虫有效量的式I化合物或其立体异构体或可兽用盐或包含它的组合物。
本发明还提供了一种制备用于处理、防治、预防或保护动物以防寄生虫侵袭或侵染的组合物的方法，该组合物包含杀寄生虫有效量的式I化合物或其立体异构体或可兽用盐或包含它的组合物。
化合物对抗农业害虫的活性并不意味着它们适合在动物中和动物上防治体内和体外寄生虫，后者要求例如在口服施用情况下的非催吐低剂量，与动物的代谢相容性，低毒性和安全处理。
惊人的是，现已发现式I化合物适合在动物中和动物上防除体内和体外寄生虫。
式I化合物或其立体异构体或可兽用盐以及包含它们的组合物优选用于在包括温血动物(包括人)在内的动物和鱼中防治和预防侵袭和侵染。它们例如适于在哺乳动物如牛、绵羊、猪、骆驼、鹿、马、小猪、家禽、兔、山羊、狗和猫，水牛、驴、黇鹿和驯鹿，以及还有产皮动物如貂、丝鼠和浣熊，禽类如母鸡、鹅、火鸡和鸭以及鱼类如淡水鱼和咸水鱼如鲑鱼、鲤鱼和鳗鱼中防治和预防侵袭和侵染。
式I化合物或其立体异构体或可兽用盐以及包含它们的组合物优选用于在家养动物如狗或猫中防治和预防侵袭和侵染。
在温血动物和鱼类中的侵袭包括但不限于虱、咬虱、蜱、羊鼻蝇蛆、羊蜱蝇、螯蝇、家蝇、蝇、myiasitic蝇幼虫、恙螨、蚋、蚊和蚤。
式I化合物或其立体异构体或可兽用盐以及包含它们的组合物适于内吸和/或非内吸防治体外和/或体内寄生虫。它们对所有或部分发育阶段有效。
式I化合物尤其可以用于防除体外寄生虫。
式I化合物尤其可以用于分别防除下列目和属的寄生虫：
蚤(蚤目)，例如猫蚤(Ctenocephalides felis)、狗蚤(Ctenocephalides canis)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、致痒蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tungapenetrans)和具带病蚤(Nosopsyllus fasciatus)，
蟑螂(蜚蠊目(Blattaria—Blattodea))，例如德国小蠊(Blattella germanica)、Blattella asahinae、美洲蟑螂(Periplaneta americana)、日本大蠊(Periplaneta japonica)、棕色蜚蠊(Periplaneta brunnea)、Periplanetafuligginosa、澳洲蜚蠊(Periplaneta australasiae)和东方蜚蠊(Blattaorientalis)，
苍蝇、蚊(双翅目)，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(Aedesalbopictus)、剌扰伊蚊(Aedes vexans)、墨西哥果蝇(Anastrepha ludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、Anopheles crucians、白足按蚊(Anopheles albimanus)、疟蚊(Anopheles gambiae)、Anopheles freeborni、海南岛白踝按蚊(Anopheles leucosphyrus)、云南微小按蚊(Anophelesminimus)、四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、红头丽蝇(Calliphoravicina)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、Chrysomya hominivorax、Chrysomya macellaria、鹿蝇(Chrysops discalis)、Chrysops silacea、Chrysops atlanticus、螺旋蝇(Cochliomyia hominivorax)、嗜人瘤蝇蛆(Cordylobia anthropophaga)、狂怒库蠓(Culicoides furens)、尖音库蚊(Culex pipiens)、斑蚊(Culex nigripalpus)、致倦库蚊(Culexquinquefasciatus)、媒斑蚊(Culex tarsalis)、Culiseta inornata、Culisetamelanura、人肤皮蝇(Dermatobia hominis)、小毛厕蝇(Fanniacanicularis)、马蝇(Gasterophilus intestinalis)、刺舌蝇(Glossinamorsitans)、须舌蝇(Glossina palpalis)、Glossina fuscipes、胶舌蝇(Glossinatachinoides)、Haematobia irritans、Haplodiplosis equestris、潜蝇属(Hippelates spp.)、纹皮蝇(Hypoderma lineata)、Leptoconops torrens、Lucilia caprina、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、Lycoria pectoralis、沼蚊属(Mansonia)、家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇(Muscina stabulans)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、银足白蛉(Phlebotomusargentipes)、Psorophora columbiae、Psorophora discolor、Prosimuliummixtum、赤尾肉蝇(Sarcophaga haemorrhoidalis)、肉蝇属(Sarcophagasp.)、Simulium vittatum、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、牛虻(Tabanusbovinus)、Tabanus atratus、红色原虻(Tabanus lineola)和Tabanus similis；
虱(毛虱目)，例如人头虱(Pediculus humanus capitis)、人体虱(Pediculushumanus corporis)、阴虱(Pthirus pubis)、牛血虱(Haematopinuseurysternus)、猪血虱(Haematopinus suis)、牛颚虱(Linognathus vituli)、Bovicola bovis、鸡虱(Menopon gallinae)、Menacanthus stramineus和Solenopotes capillatus，
壁虱和寄生螨(寄螨目(Parasitiformes))：壁虱(蜱亚目(Ixodida))，例如黑脚硬蜱(Ixodes scapularis)、全环硬蜱(Ixodes holocyclus)、太平洋硬蜱(Ixodespacificus)、棕色犬壁虱(Rhiphicephalus sanguineus)、安氏革螨(Dermacentor andersoni)、美洲大革螨(Dermacentor variabilis)、长星形壁虱(Amblyomma americanum)、Ambryomma maculatum、Ornithodorushermsi、Ornithodorus turicata以及寄生螨(甲螨亚目(Mesostigmata))，例如柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)和鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)；
辐螨亚目(Actinedida)(前气门亚目(Prostigmata))和粉螨亚目(Acaridida)(无气门目(Astigmata))，例如Acarapis属、Cheyletiella属、Ornithocheyletia属、鼠螨属(Myobia)、Psorergates属、蠕形螨属(Demodex spp.)、恙螨属(Trombicula spp.)、Listrophorus属、粉螨属(Acarus spp.)、食酪螨属(Tyrophagus spp.)、嗜木螨属(Caloglyphus spp.)、Hypodectes属、Pterolichus属、痒螨属(Psoroptes spp.)、疥螨属(Chorioptes spp.)、耳痒螨属(Otodectes spp.)、Sarcoptes属、背肛螨属(Notoedres spp.)、膝螨属(Knemidocoptes spp.)、Cytodites属和Laminosioptes属；
臭虫(Heteropterida)：温带臭虫(Cimex lectularius)、热带臭虫(Cimexhemipterus)、Reduvius senilis、锥蝽属(Triatoma spp.)、锥蝽属(Rhodniusspp.)、Panstrongylus属和Arilus critatus，
虱目(Anoplurida)，例如Haematopinus属、Linognathus属、Pediculus属、Phtirus属和Solenopotes属；
食毛目(Mallophagida)(Arnblycerina和Ischnocerina亚目)，例如Trimenopon属、Menopon属、Trinoton属、Bovicola属、Werneckiella属、Lepikentron属、Trichodectes属和Felicola属；
蛔虫(线虫纲(Nematoda))：
金针虫和Trichinosis(毛管目(Trichosyringida))，例如毛形科(Trichinellidae)(毛形属(Trichinella spp.))、毛首科(Trichuridae)、Trichuris属、毛细线虫属(Capillaria spp.)；
杆形目(Rhabditida)，例如小杆线虫属(Rhabditis spp.)、Strongyloides属、Helicephalobus属；
圆线虫目(Strongylida)，例如Strongylus属、Ancylostoma属、美洲钩虫(Necator americanus)、Bunostomum属(钩虫)、毛圆线虫属(Trichostrongylus spp.)、捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、Ostertagia属、Cooperia属、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、Dictyocaulus属、Cyathostoma属、结节线虫属(Oesophagostomum spp.)、猪肾虫(Stephanurus dentatus)、Ollulanus属、夏伯特线虫属(Chabertiaspp.)、猪肾虫、气管比翼线虫(Syngamus trachea)、Ancylostoma属、钩虫属(Uncinaria spp.)、球首线虫属(Globocephalus spp.)、Necator属、后圆线虫属(Metastrongylus spp.)、毛样缪勒线虫(Muellerius capillaris)、Protostrongylus属、管圆线虫属(Angiostrongylus spp.)、Parelaphostrongylus属、Aleurostrongylus abstrusus和肾膨结线虫(Dioctophyma renale)；
肠线虫(蛔目(Ascaridida))，例如似蚓蛔线虫(Ascaris lumbricoides)、猪蛔虫(Ascaris suum)、鸡蛔虫(Ascaridia galli)、马副蛔虫(Parascarisequorum)、蛲虫(Enterobius vermicularis)(蛲虫)、犬弓首蛔虫(Toxocaracanis)、犬蛔虫(Toxascaris leonine)、Skrjabinema属和马尖尾线虫(Oxyuris equi)；
Camallanida，例如Dracunculus medinensis(麦地那龙线虫)；
旋尾目(Spirurida)，例如Thelazia属、丝虫属(Wuchereria spp.)、Brugia属、Onchocerca属、Dirofilari属、Dipetalonema属、Setaria属、Elaeophora属、狼尾旋线虫(Spirocerca lupi)和丽线虫属(Habronemaspp.)；
棘头虫(棘头动物门(Acanthocephala))，例如Acanthocephalus属、猪巨吻棘头虫(Macracanthorhynchus hirudinaceus)和棘头虫属(Oncicola)；
扁虫类(Planarians)(扁形动物门(Plathelminthes))：
肝吸虫(Flukes)(吸虫纲(Trematoda))，例如肝片形吸虫属(Faciola spp.)、Fascioloides magna、并殖吸虫属(Paragonimus spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoelium spp.)、布氏姜片吸虫(Fasciolopsis buski)、华枝睾吸虫(Clonorchis sinensis)、血吸虫属(Schistosoma spp.)、毛毕吸虫属(Trichobilharzia spp.)、有翼翼形吸虫(Alaria alata)、并殖吸虫属和Nanocyetes属；
Cercomeromorpha，尤其是Cestoda(绦虫)，例如裂头绦虫属(Diphyllobothrium spp.)、Tenia属、棘球绦虫属(Echinococcus spp.)、犬复孔绦虫(Dipylidium caninum)、Multiceps属、膜壳绦虫属(Hymenolepisspp.)、中殖孔绦虫属(Mesocestoides spp.)、Vampirolepis属、Moniezia属、Anoplocephala属、Sirometra属、Anoplocephala属和Hymenolepis属。
式I化合物和含有它们的组合物尤其可用于防治双翅目、蚤目和蜱亚目的害虫。
此外，尤其优选式I化合物和含有它们的组合物在防除蚊中的用途。
式I化合物和含有它们的组合物在防除蝇中的用途是本发明的另一优选实施方案。
此外，尤其优选式I化合物和含有它们的组合物在防除蚤中的用途。
式I化合物和含有它们的组合物在防除壁虱中的用途是本发明的另一优选实施方案。
式I化合物还尤其可以用于防除体内寄生虫(蛔虫、棘头虫和扁虫类)。
给药可以预防和治疗方式进行。
活性化合物的给药直接或以合适的制剂形式口服、局部/经皮或肠胃外进行。
为了对温血动物口服给药，可以将式I化合物配制成动物饲料、动物饲料预混物、动物饲料浓缩物、丸剂、溶液、糊、悬浮液、浸液、凝胶、片剂、大丸剂和胶囊。此外，式I化合物可以在其饮用水中给药于动物。对于口服给药，所选择的剂型应为动物提供0.01-100mg/kg动物体重/天，优选0.5-100mg/kg动物体重/天的式I化合物。
或者，式I化合物可以肠胃外给药于动物，例如通过腔内、肌内、静脉内或皮下注射。式I化合物可以分散或溶于对于皮下注射而言生理上可接受的载体中。或者，式I化合物可配制成皮下给药用植入物。此外，式I化合物可以透皮给药于动物。对于肠胃外给药，所选剂型应为动物提供0.01-100mg/kg动物体重/天的式I化合物。
式I化合物还可以浸液、粉剂、粉末、套环、挂牌(medallions)、喷雾剂、香波、滴施(spot-on)和喷淋(pour-on)配制剂形式以及以软膏或水包油或油包水乳液局部给药于动物。对于局部施用，浸液和喷雾剂通常含有0.5-5,000ppm，优选1-3,000ppm式I化合物。此外，式I化合物可以配制成动物，特别是四足动物如牛和绵羊用耳贴。
合适的制剂是：
-溶液，如口服溶液、稀释后口服给药用浓缩物、用于皮肤上或用于体腔内的溶液、喷淋配制剂、凝胶；
-口服或皮肤给药乳液和悬浮液；半固体制剂；
-其中将活性化合物在软膏基质中或在水包油或油包水乳液基质中加工的配制剂；
-固体制剂如粉末、预混物或浓缩物、颗粒、丸剂、片剂、大丸剂、胶囊；气雾剂和吸入剂，以及含有活性化合物的成型制品。
适合注射的组合物通过将活性成分溶于合适的溶剂中并任选加入其他成分如酸、碱、缓冲盐、防腐剂和加溶剂而制备。过滤这些溶液并无菌填充。
合适的溶剂是生理上耐受的溶剂如水，链烷醇如乙醇、丁醇、苄醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮及其混合物。
活性化合物可以任选溶于生理上耐受的且适合注射的植物或合成油中。
合适的加溶剂是促进活性化合物在主溶剂中溶解或防止其沉淀的溶剂。实例是聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧乙基化蓖麻油和聚氧乙基化脱水山梨糖醇酯。
合适的防腐剂是苄醇、三氯丁醇、对羟基苯甲酸酯和正丁醇。
口服溶液直接给药。浓缩物在预先稀释至使用浓度之后口服给药。口服溶液和浓缩物根据上面对注射液所述的现有技术制备，并不必需无菌程序。
用于皮肤上的溶液滴施、涂施、擦施、洒施或喷施。
用于皮肤上的溶液根据现有技术以及上面对注射液所述制备，并不必需无菌程序。
其他合适的溶剂是聚丙二醇，苯基乙醇，苯氧基乙醇，酯如乙酸乙酯或乙酸丁酯、苯甲酸苄基酯，醚如亚烷基二醇烷基醚，例如二丙二醇单甲醚，酮如丙酮、甲基乙基酮，芳族烃类，植物和合成油，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，乙二醇单乙基醚(transcutol)，丙酮缩甘油(solketal)，碳酸亚丙酯，以及它们的混合物。
可能有利的是在制备过程中加入增稠剂。合适的增稠剂是无机增稠剂如膨润土、胶态硅酸、单硬脂酸铝，有机增稠剂如纤维素衍生物、聚乙烯醇及其共聚物、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
将凝胶施加或涂敷在皮肤上或引入体腔中。凝胶通过用足以得到具有软膏状稠度的透明材料的增稠剂处理如在注射液情况下所述制备的溶液而制备。所用增稠剂是上面所给增稠剂。
将喷淋配制剂倒在或喷雾在限定的皮肤区域，活性化合物渗透进皮肤并内吸起作用。
喷淋配制剂通过将活性化合物在合适的皮肤相容性溶剂或溶剂混合物中溶解、悬浮或乳化而制备。合适的话加入其他助剂如着色剂、生物吸收促进物质、抗氧化剂、光稳定剂、粘合剂。
合适的溶剂是水，链烷醇，二醇，聚乙二醇，聚丙二醇，甘油，芳族醇如苄醇，苯基乙醇，苯氧基乙醇，酯如乙酸乙酯，乙酸丁酯，苯甲酸苄基酯，醚如亚烷基二醇烷基醚如二丙二醇单甲基醚、二甘醇单丁基醚，酮如丙酮、甲基乙基酮，环状碳酸酯如碳酸亚丙酯、碳酸亚乙酯，芳族和/或脂族烃类，植物或合成油，DMF，二甲基乙酰胺，N-烷基吡咯烷酮如甲基吡咯烷酮、N-丁基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、2,2-二甲基-4-氧基亚甲基-1,3-二氧戊环和甘油缩甲醛。
合适的着色剂是所有允许用在动物上且可以溶解或悬浮的着色剂。
合适的吸收促进物质例如为DMSO，涂施油如肉豆蔻酸异丙基酯、二丙二醇壬酸酯、硅油及其与聚醚的共聚物，脂肪酸酯，甘油三酯，脂肪醇。
合适的抗氧化剂是亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐如偏亚硫酸氢钾、抗坏血酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、生育酚。
合适的光稳定剂例如为2-苯基苯并咪唑-5-磺酸(novantisolic acid)。
合适的粘合剂例如为纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚丙烯酸酯、天然聚合物如藻酸盐、明胶。
乳液可以口服、经皮给药或作为注射液给药。
乳液呈油包水型或水包油型。
它们通过将活性化合物溶于疏水性或亲水性相中并借助合适的乳化剂以及合适的话其他助剂如着色剂、吸收促进物质、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂、粘度提高物质用另一相的溶剂均化而制备。
合适的疏水相(油)是：
液体石蜡，硅油，天然植物油如芝麻油、杏仁油、蓖麻油，合成甘油三酯如甘油二辛酸/癸酸酯，含链长为C8-C12的植物脂肪酸或其他具体选定的天然脂肪酸的甘油三酯混合物，可能的话还含有羟基的饱和或不饱和脂肪酸的部分甘油酯混合物，C8-C10脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯，脂肪酸酯如硬脂酸乙基酯、己二酸二正丁基酯、月桂酸己基酯、二丙二醇壬酸酯、中等链长的支化脂肪酸与链长为C16-C18的饱和脂肪醇的酯、肉豆蔻酸异丙基酯、棕榈酸异丙基酯、链长为C12-C18的饱和脂肪醇的辛酸/癸酸酯、硬脂酸异丙基酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、油酸乙基酯、乳酸乙基酯、蜡状脂肪酸如合成鸭尾脂腺脂肪、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二异丙基酯以及与后者相关的酯混合物，脂肪醇如异十三烷醇、2-辛基十二烷醇、十六烷基十八烷基醇、油醇，以及脂肪酸如油酸及其混合物。
合适的亲水相是水，醇如丙二醇、甘油、山梨醇及其混合物。
合适的乳化剂是：
非离子表面活性剂，例如聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基酚聚乙二醇醚；
两性表面活性剂，例如N-月桂基对亚氨基二丙酸二钠或卵磷脂；
阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠、脂肪醇醚硫酸盐、聚乙二醇单/二烷基醚正磷酸酯单乙醇胺盐；
阳离子表面活性剂，如十六烷基三甲基氯化铵。
合适的其他助剂是提高粘度并稳定乳液的物质，如羧甲基纤维素、甲基纤维素和其他纤维素以及淀粉衍生物，聚丙烯酸酯，藻酸盐，明胶，阿拉伯树胶，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物，聚乙二醇，蜡，胶态硅酸或所述物质的混合物。
悬浮液可以口服或局部/经皮给药。它们通过将活性化合物悬浮于悬浮剂中而制备，合适的话加入其他助剂如润湿剂、着色剂、生物吸收促进物质、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂。
液态悬浮剂是所有均相溶剂和溶剂混合物。
合适的润湿剂(分散剂)是上面所给的乳化剂。
可以提到的其他助剂是上述那些。
半固体制剂可以口服或局部/经皮给药。它们与上述悬浮液和乳液的不同仅在于它们具有更高粘度。
为了生产固体制剂，将活性化合物与合适的赋形剂混合，合适的话加入助剂，并且制成所需剂型。
合适的赋形剂是所有生理上耐受的固体惰性物质。所用那些是无机和有机物质。无机物质例如为氯化钠，碳酸盐如碳酸钙，碳酸氢盐，铝氧化物，二氧化钛，硅酸，泥质土，沉淀或胶态二氧化硅或磷酸盐。有机物质例如为糖类、纤维素、食品和饲料如奶粉、动物粉、谷粉和屑、淀粉。
合适的助剂是上面所述的防腐剂、抗氧化剂和/或着色剂。
其他合适的助剂是润滑剂和助滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、膨润土、崩解促进物质如淀粉或交联聚乙烯基吡咯烷酮、粘合剂如淀粉、明胶或线性聚乙烯基吡咯烷酮以及干粘合剂如微晶纤维素。
通常而言，“杀寄生虫有效量”是指对生长获得可观察到的效果所需的活性成分的量，所述效果包括坏死、死亡、阻滞、预防和去除效果，破坏效果或减少目标生物体的出现和活动的效果。对于在本发明中使用的各种化合物/组合物，杀寄生虫有效量可以变化。组合物的杀寄生虫有效量也会根据主要条件如所需杀寄生虫效果及持续时间、目标物种、施用方式等而变化。
可以用于本发明的组合物通常可以包含约0.001%至95%式I化合物。
通常有利的是以0.5-100mg/kg/天，优选1-50mg/kg/天的总量施用式I化合物。
即用制剂以10重量ppm至80重量%，优选0.1-65重量%，更优选1-50重量%，最优选5-40重量%的浓度含有对寄生虫，优选体外寄生虫起作用的化合物。
在使用前稀释的制剂以0.5-90重量%，优选1-50重量%的浓度含有对体外寄生虫起作用的化合物。
此外，制剂以10重量ppm至2重量%，优选0.05-0.9重量%，非常特别优选0.005-0.25重量%的浓度包含对抗体内寄生虫的式I化合物。
在一个本发明优选实施方案中，经皮/局部施用包含式I化合物的组合物。
在另一优选实施方案中，局部施用以含有化合物的成型制品如套环、挂牌、耳贴、在身体部分上固定用的绑带以及粘合条和箔的形式进行。
通常有利的是施用在三周内以10-300mg/kg，优选20-200mg/kg，最优选25-160mg/kg被处理动物体重的总量释放式I化合物的固体配制剂。
为了制备成型制品，使用热塑性和柔性塑料以及弹性体和热塑性弹性体。合适的塑料和弹性体是与式I化合物充分相容的聚乙烯基树脂、聚氨酯、聚丙烯酸酯、环氧树脂、纤维素、纤维素衍生物、聚酰胺和聚酯。塑料和弹性体的详细列表以及成型制品的制备程序例如在WO03/086075中给出。
如上所指出的，本发明的另一方面涉及2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型。2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺为式Va化合物，其中R1和R2均为乙基，R3a为甲基，R3b为氯，R4为氢，R5为三氟甲基，R6为氯和Q为N。该化合物在下文中也称为化合物Va-1。该化合物第一次描述于WO2007/006670中。然而，其中所述的程序仅得到无定形物质，其在下文中称为无定形Va-1，而本文所述的化合物Va-1的晶型称为Va-1的晶型A。
令人惊奇地发现其中R1和R2为乙基，R3a为甲基，R3b为氯和R4为氢的式Ia化合物与2-(3-氯-2-吡啶基)-5-三氟甲基-3-羰基氯化物(式VIa化合物，其中X=Cl，R5=CF3，Q=N和R6=Cl)根据方法B反应以高纯度形式得到化合物Va-1，这允许化合物Va-1由合适的非质子性有机溶剂如甲苯、二甲苯、乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚或乙腈结晶。因此，可以得到上述化合物Va-1的晶型A。
Va-1的晶型A为稳定的晶型，其形成正交晶体，由此允许比无定形Va-1的处理容易得多。Va-1的晶型A为稳定的结晶无水合物，其在晶格中基本不含溶剂。Va-1的晶型A通常具有就化合物Va-1而言为至少95重量%的纯度。
就Va-1的晶型A而言，术语“基本不含溶剂”意指本发明Va-1的晶型A不包含可检测量的掺入晶格中的溶剂，即晶格中的溶剂的量基于化合物Va-1小于10mol%，尤其是不大于5mol%。
本发明Va-1的晶型A可借助X射线粉末衍射法基于其衍射图案确定。因此，使用Cu-Kα辐射
Figure BDA0000485471050001112
在25℃下记录的X射线粉末衍射图谱通常显示出下文以2θ值或以晶面间距d详述在表中的10个反射峰中的至少2个，一般至少4个，通常至少5个，尤其是至少7个，尤其是至少9个，特别是所有：
Va-1的晶型A的X射线粉末数据
Figure BDA0000485471050001111
除了X射线粉末衍射法，差示扫描量热法(DSC)也可以用于确定Va-1的晶型A。Va-1的晶型A显示出186-190℃范围内的特征熔融峰的差式热分析图。峰最大值通常在约188-189℃的范围内。本文所示熔点指借助差示扫描量热法(DSC，坩埚材料铝，加热速率为10K/min)测定的数据。
Va-1的晶型A的结晶可以通过常规技术如蒸发结晶或由Va-1在合适的非质子性有机溶剂如甲苯、二甲苯或乙腈中的热溶液结晶而实现。对于由热溶剂结晶或蒸发结晶，将化合物Va-1溶于合适的非质子性有机溶剂如甲苯、二甲苯、乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚或乙腈。结晶可以通过冷却进行。替换地，结晶可以通过除去溶剂，例如通过蒸发进行。加入种晶有助于实现化合物Va-1至其晶型的定量转化。选结晶在-10℃至100℃，尤其是0-50℃范围内的温度下进行。
本发明的另一方面涉及2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型I。2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺为式Va化合物，其中R1和R2均为2-丙基，R3a为甲基，R3b为氯，R4为氢，R5为三氟甲基，R6为氯和Q为N。该化合物在下文中也称为化合物Va-2。该化合物也第一次描述于WO2007/006670中。然而，其中所述的程序仅得到无定形物质，其在下文中称为无定形Va-2，而本文所述的化合物Va-2的晶型I称为Va-2的晶型I。
令人惊奇地发现其中R1和R2为2-丙基，R3a为甲基，R3b为氯和R4为氢的式Ia化合物与2-(3-氯-2-吡啶基)-5-三氟甲基-3-羰基氯化物(式VIa化合物，其中X=Cl，R5=CF3，Q=N和R6=Cl)根据方法B反应以高纯度形式得到化合物Va-2，这允许化合物Va-2由合适的非质子性有机溶剂如甲苯、二甲苯或乙腈结晶。因此，可以得到上述化合物Va-2的晶型I。
Va-2的晶型I为稳定的晶型，其形成具有不规则形状的晶体。Va-2的结晶度允许比无定形Va-2的处理容易得多。Va-2的晶型I为稳定的结晶无水合物，其在晶格中基本不含溶剂。Va-2的晶型I通常具有就化合物Va-2而言为至少95重量%的纯度。
将Va-2的晶型I在190-220℃范围内的温度下加热得到化合物Va-2的另一晶型II。
Va-2的晶型II为稳定的晶型，其形成具有针形状的晶体。Va-2的结晶度允许比无定形Va-2的处理容易得多。Va-2的晶型II为稳定的结晶无水合物，其在晶格中基本不含溶剂。Va-2的晶型II通常具有就化合物Va-2而言为至少95重量%的纯度。
就Va-2的晶型I和II而言，术语“基本不含溶剂”意指本发明Va-2的晶型I和II不包含可检测量的掺入晶格中的溶剂，即晶格中的溶剂的量基于化合物Va-2小于10mol%，尤其是不大于5mol%。
本发明Va-2的晶型I和II可借助X射线粉末衍射法基于其衍射图案确定。因此，使用Cu-Kα辐射
Figure BDA0000485471050001121
在25℃下记录的晶型I的X射线粉末衍射图谱通常显示出下文以2θ值或以晶面间距d详述在表中的反射峰中的至少2个，一般至少4个，通常至少5个，尤其地至少7个，尤其是至少9个，特别是所有：
Va-2的晶型I的X射线粉末数据
Figure BDA0000485471050001131
使用Cu-Kα辐射
Figure BDA0000485471050001132
在25℃下记录的Va-2的晶型II的X射线粉末衍射图谱通常显示出下文以2θ值或以晶面间距d详述在表中的反射峰中的至少2个，一般至少4个，通常至少5个，尤其地至少7个，尤其是至少9个，特别是所有：
Va-2的晶型II的X射线粉末数据
Figure BDA0000485471050001133
除了X射线粉末衍射法，差示扫描量热法(DSC)也可以用于确定Va-2的晶型I。Va-2的晶型I显示出165-170℃范围内的特征熔融峰的差式热分析图。峰最大值通常在约168℃的范围内。在熔融峰以上的温度下的放热峰可在更高的温度下观察到，指示形成另外的晶型，其显示出215℃以上的熔融峰，其中峰最大值为约221℃。峰最大值为约221℃的215℃以上的熔融峰也在Va-2的晶型II的差式热分析图中观察到。在本文所示熔点指借助差示扫描量热法(DSC，坩埚材料铝，加热速率为10K/min)测定的数据。
Va-2的晶型I的结晶可以通过常规技术如蒸发结晶或由Va-2在合适的非质子性有机溶剂如甲苯、二甲苯或乙腈中的热溶液结晶而实现。对于由热溶剂结晶或蒸发结晶，将化合物Va-2溶于合适的非质子性有机溶剂如甲苯、二甲苯或乙腈。结晶可以通过冷却进行。替换地，结晶可以通过除去溶剂，例如通过蒸发进行。加入种晶有助于实现化合物Va-2至其晶型的定量转化。优选结晶在-10℃至100℃，尤其是0-50℃范围内的温度下进行。
将Va-2的晶型I加热至190-220℃范围内的温度导致定量转化为化合物Va-2的晶型II。
除了容易处理以外，Va-1的晶型A以及Va-2的晶型I和II具有有益的配制性能，尤其是在含有固体活性成分的配制剂，例如水性和非水性悬浮浓缩物配制剂以及粉末或颗粒配制剂中。
如下附图和实施例进一步说明本发明：
图1：由实施例4b得到的Va-1的晶型A的X射线粉末衍射图谱(XRPD)。
图2：由实施例5得到的Va-2的晶型I的X射线粉末衍射图谱(XRPD)。
图3：通过将Va-2的晶型I在200℃下加热3小时得到的Va-2的晶型I的X射线粉末衍射图谱(XRPD)。
实施例
化合物可以例如通过联用高效液相色谱/质谱(HPLC/MS)、1H-NMR和/或其熔点表征。使用如下分析程序：
方法A：UPLC分析柱：来自(德国)Merck KgaA的RP-18柱ChromolithSpeed ROD。洗脱液：乙腈+0.1%三氟乙酸(TFA)/水+0.1%三氟乙酸(TFA)，比例为5:95-95:5，5分钟，40℃。
方法B：UPLC分析柱：Phenomenex Kinetex1.7μm XB-C18100A；50x2.1mm。移动相：A：水+0.1%三氟乙酸(TFA)；B：乙腈+0.1%TFA；梯度：5-100%B，1.50分钟；100%B，0.20分钟；流速：0.8-1.0mL/min，1.50分钟，60℃。
MS-方法：ESI正型。
1H-NMR.信号由相对于四甲基硅烷的化学位移(ppm)、其多重性及其积分(所给氢原子的相对数)表征。下列缩写用于表征信号的多重性：m=多重峰，q=四重峰，t=三重峰，d=双峰和s=单峰。
logP测定在来自CombiSep的cePro9600TM上经由毛细管电泳进行。
本文所记录且在图1、2和3中所显示的X射线粉末衍射图谱(XRPD)使用Panalytical X′Pert Pro衍射仪(制造商：Panalytical)在2θ=3°-35℃范围内的反射几何中以0.0167℃的增量使用Cu-Kα辐射(在25℃下)记录。记录的2θ值用于计算所述晶面间距d。峰的强度(y轴：线性强度计数)对2θ角(x轴，2θ度数)作图。
DSC在Mettler Toledo DSC822e组件上进行。将样品放入有波纹但排空的铝盘中。在每种情况下样品量为5-10mg。在30-300℃的范围内分析热行为。加热速率为10℃/min。在试验过程中将样品用以150ml/流动的氮气流吹扫。熔点值由与光学显微镜组合的Mettler热台证实。
制备实施例：
原料
6,8-二氯-1H-苯并[d][1,3]嗪-2,4-二酮和6-氯-8-甲基-1H-3,1-苯并
嗪-2,4-二酮根据WO2007/43677制备。
S,S-二异丙基-S-氨基锍2,4,6-三甲基苯基磺酸盐根据Y.Tamura等，Tetrahedron1975，31，3035-3040制备。
2-(3-氯吡啶-2-基)-5-溴-2H-吡唑-3-羰基氯化物根据WO2007/24833制备。
制备实施例P.1-P.7
实施例P.1：S,S-二甲基亚锍(sulfinium)硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=甲基，A-=1/2SO4 2-)
在-5-0℃下向甲醇钠(15.76g，30%甲醇溶液，87.54mmol，1.100equiv.)在甲醇(60mL)中的溶液中加入二甲亚砜(5.44g，6.40mL，87.6mmol，1.10equiv.)。向该混合物中加入羟胺-O-磺酸(9.00g，79.6mmol)在甲醇(60mL)中的经预冷的溶液(-20℃)并将内部温度保持在-5-0℃下。在室温下搅拌过夜之后，将所有固体通过过滤除去。将滤液真空浓缩并将残余物用乙腈(50mL)研制而得到标题化合物(7.88g，39%)。
如下化合物类似于实施例P.1制备：
S,S-二乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-乙基-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=异丙基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=2-丙基，A-=1/2SO4 2-)，
四氢-λ4-噻吩-1-基胺均三甲苯基磺酸盐(化合物IV-1，其中R1-R2=1,4-丁二基，A-=2,4,6-三甲基苯基磺酸根)根据Y.Tamura等，Tetrahedron，1975，31，3035-3040制备，
四氢-λ4-噻吩-1-基胺硫酸盐(化合物IV-1，其中R1-R2=1,4-丁二基，A-=1/2SO4 2-)，
λ4-1,3-二硫戊环-1-基胺硫酸盐(化合物IV-1，其中R1-R2=2-硫杂丁-1,4-二基，A-=1/2SO4 2-)，
λ4-噻烷-1-基胺硫酸盐(化合物IV-1，其中R1-R2=戊-1,5-二基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(环丙基甲基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=环丙基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(2-环丙基乙基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=2-环丙基乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(环丁基甲基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=环丁基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(环戊基甲基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=环戊基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S-环丙基甲基-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=环丙基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S-(2-环丙基乙基)-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=2-环丙基乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-(2-环丙基乙基)-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=2-环丙基乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-(1-环丙基乙基)-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=1-环丙基乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-环丁基甲基-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=环丁基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S-环戊基甲基-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=环戊基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S-环丙基甲基-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=环丙基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S-环丁基甲基-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=环丁基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S-环戊基甲基-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=环戊基甲基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二正丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=正丙基，A-=1/2SO4 2-)，S-乙烯基-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=乙烯基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二正丁基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=正丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二正戊基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=正戊基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二正己基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=正己基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(2-乙基己基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=2-乙基己基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(3-甲基-2-丁基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=3-甲基-2-丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(3-甲基-1-丁基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=3-甲基-1-丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(2-甲基丙基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=2-甲基丙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-异丙基-S-甲基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=甲基，R2=异丙基A-=1/2SO4 2-)，
S-2-丁基-S-甲基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=甲基，R2=2-丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S-3-甲基-2-丁基-S-甲基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=甲基，R2=3-甲基-2-丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S-3-甲基-2-丁基-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=3-甲基-2-丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S-3-甲基-2-丁基-S-异丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=3-甲基-2-丁基，A-=1/2SO4 2-)，
S,S-二(2-羟乙基)亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=R2=2-羟乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-(4-氟苯基)-S-甲基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=甲基，R2=4-氟苯基，A-=1/2SO4 2-)，
S-正戊基-S-2-羟乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=正戊基，R2=2-羟乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-乙基-S-环丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=乙基，R2=环丙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-2-丙基-S-环丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-丙基，R2=环丙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-甲基-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=甲基，R2=乙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-甲基-S-正丙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=甲基，R2=正丙基，A-=1/2SO4 2-)，
S-(2-氯乙基)-S-乙基亚锍硫酸盐(化合物IV-1，其中R1=2-氯乙基，R2=乙基，A-=1/2SO4 2-)。
实施例P.2：8-溴-6-氯-1H-苯并[d][1,3]嗪-2,4-二酮
在15min内向2-氨基-3-溴-5-氯苯甲酸(10.0g，39.9mmol)在二烷(170mL)中的溶液中加入光气(20%，在甲苯中，42.0mL，79.9mmol)。将该反应液在环境温度下搅拌48h，然后真空浓缩。将所得固体压碎并进一步真空干燥而得到所需产物(12.6g，114%)，其可不经进一步纯化而用于随后步骤。
如下化合物类似于实施例P.2制备：
6,8-二氯-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001191
嗪-2,4-二酮，
6,8-二溴-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001192
嗪-2,4-二酮，
6-溴-8-氯-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001193
嗪-2,4-二酮，
8-溴-6-氯-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001194
嗪-2,4-二酮，
6-氯-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001195
嗪-2,4-二酮，
6-溴-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001196
嗪-2,4-二酮，
6-氰基-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]嗪-2,4-二酮，
6-氯-8-三氟甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001198
嗪-2,4-二酮，
8-氯-6-三氟甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001199
嗪-2,4-二酮，
6-溴-8-三氟甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011910
嗪-2,4-二酮，
8-溴-6-三氟甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011911
嗪-2,4-二酮，
8-氯-6-氰基-1H-苯并[d][1,3]嗪-2,4-二酮，
6-氯-8-甲氧基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011913
嗪-2,4-二酮，
6-氯-8-环丙基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011914
嗪-2,4-二酮，
6-氯-8-乙基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011915
嗪-2,4-二酮，
6-二氟甲氧基-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011916
嗪-2,4-二酮，
6-氰基-8-甲氧基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011917
嗪-2,4-二酮，
6-氟-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011918
嗪-2,4-二酮，
6-碘-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011919
嗪-2,4-二酮，
6-硝基-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011920
嗪-2,4-二酮，
6-(5-氯-2-噻吩基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011921
嗪-2,4-二酮，
6-(3-吡唑-1H-基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]嗪-2,4-二酮，
6-(3-异
Figure BDA00004854710500011923
唑基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011924
嗪-2,4-二酮，
6-(羟基亚氨基甲基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011925
嗪-2,4-二酮，
6-(甲氧基亚氨基甲基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011926
嗪-2,4-二酮，
6-(二甲基亚肼基甲基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA00004854710500011927
嗪-2,4-二酮，和
6-(2,2,2-三氟乙基亚肼基甲基)-8-甲基-1H-苯并[d][1,3]
Figure BDA0000485471050001201
嗪-2,4-二酮。
实施例P.3：1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑
a)将2.71kg1,1,1-三氟-4-甲氧基丁-3-烯-2-酮、2.44kg乙醇和3.10kg水加入反应容器中。依次加入20ml浓盐酸和0.80kg水合肼并将该混合物加热至回流并保持4小时。使该混合物冷却并通过加入10%NaOH水溶液将其中和至约pH4-5。然后蒸发混合物。加入甲苯并使混合物再次蒸发而得到2kg纯度>85%的粗3-三氟甲基吡唑。
b)将1.72kg(10.75mol)在步骤a)中得到的粗3-三氟甲基吡唑、1.75kg(11.83mol)2,3-二氯吡啶和4.73kg二甲基甲酰胺加入反应容器中。加入2.97kg(21.50mol)碳酸钾，将混合物在搅拌下加热至120℃并在120-125℃下再保持3小时。将反应混合物冷却至25℃并倾入20L水中。将如此获得的混合物用5L叔丁基甲基醚萃取两次。将合并的有机相用4L水洗涤，然后蒸发至干。加入甲苯并再次将混合物蒸发至干。由此得到2.7kg标题化合物(纯度>75%，由GC测定；产率为81.5%)。该产物可通过蒸馏纯化。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ=6.73(d,1H),7.38(d,1H),7.95(m,1H),8.14(m,1H),8.46(m,1H).
制备式(VI)化合物(实施例P.4-P.7)
实施例P.4：2-(3-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基氯化物
在装备有恒温器、隔片、氮气入口和搅拌棒的反应容器中，将500mg(2.02mmol)1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑溶于3ml无水四氢呋喃中。借助注射器，在搅拌下滴加2.0ml异丙基氯化镁在四氢呋喃中的2M溶液，同时用冰浴冷却容器并将其保持在约20℃的内部温度下。移除冰浴并将该混合物在23℃下再搅拌20分钟。然后再次将该混合物冷却至-5℃并在搅拌下滴加4.25ml光气在甲苯中的20%(w/w)溶液。使该混合物在23℃下反应，并在23℃下再搅拌1小时。将如此得到的反应混合物蒸发至干，再溶于甲苯中，并再在50℃下搅拌30分钟。将固体通过过滤除去并用甲苯洗涤。将合并的滤液蒸发至干而得到0.53g纯度>85%的标题化合物(产率为84.6%)。
由1H-NMR表征(400MHz，CDCl3)：δ=7.43-7.54(m,2H),7.93(d,1H),8.52(m,1H).
实施例P.5：2-(3-氯吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基氯化物
在装备有恒温器、隔片、氮气入口和搅拌棒的反应容器中，将1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(2.0g，0.01mol)溶于无水1,2-二甲氧基乙烷(15mL)中并冷却至0℃。借助注射器，在搅拌下滴加异丙基氯化镁(11.4mL，2M四氢呋喃溶液)，同时用冰浴冷却容器并将其保持在5℃以下的内部温度下。在该温度下3小时后，在搅拌下滴加20%(w/w)光气在甲苯(17mL)中的溶液。将该混合物温热至23℃下并在室温下再搅拌1小时。将如此得到的反应混合物蒸发至干，再溶于甲苯中，并再在50℃下搅拌30分钟。将固体通过过滤除去并用甲苯洗涤。将合并的滤液蒸发至干而得到0.63g标题化合物，其无需进一步纯化而用于下一步骤中。
通过UPLC-MS表征相应水解产物(羧酸)：1.170min，M=218
实施例P.6：2-(3-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基氯化物
在装备有恒温器、隔片、氮气入口和搅拌棒的反应容器中，将1-(3-氯-2-吡啶基)-3-甲氧基-1H-吡唑(2.00g，8.08mmol)溶于无水四氢呋喃(15mL)中并冷却至0℃。借助注射器，在搅拌下滴加异丙基氯化镁(8.1mL，2M四氢呋喃溶液，16mmol，2.0equiv.)，同时用冰浴冷却容器并将其保持在5℃以下的内部温度下。在该温度下3小时后，将该反应混合物逐滴转移至20%(w/w)光气在甲苯(13mL)中的溶液的预冷却溶液，同时保持温度在0-5℃以下。在15分钟之后，移除冰浴并将如此得到的反应混合物蒸发至干，再溶于二氯甲烷中，并再搅拌5分钟。将固体通过过滤除去并用二氯甲烷洗涤。将合并的滤液蒸发至干而得到标题化合物(2.66g，106%)，其无需进一步纯化而用于下一步骤中。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ=7.43-7.54(m,2H),7.93(d,1H),8.52(m,1H).
实施例P.7：2-(3-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基氯化物
在装备有恒温器、隔片、氮气入口和搅拌棒的反应容器中，将1-(3-氯-2-吡啶基)-3-甲氧基-1H-吡唑(2.00g，8.08mmol)溶于无水四氢呋喃(15mL)中并冷却至0℃。借助注射器，在搅拌下滴加异丙基氯化镁与氯化锂的配合物(12.4mL，1.3M四氢呋喃溶液，16mmol，2.0equiv.)，同时用冰浴冷却容器并将其保持在20℃以下的内部温度下。在该温度下1小时后，将该反应混合物逐滴转移至20%(w/w)光气在甲苯(13mL)中的溶液的预冷却溶液，同时保持温度在5℃以下。在2分钟之后，移除冰浴并将如此得到的反应混合物蒸发至干，再溶于二氯甲烷中，并再搅拌5分钟。将固体通过过滤除去并用二氯甲烷洗涤。将合并的滤液蒸发至干而得到标题化合物(1.75g，70%)，其无需进一步纯化而用于下一步骤中。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ=7.43-7.54(m,2H),7.93(d,1H),8.52(m,1H).
制备实施例
制备式I化合物(实施例S.1至S.158)
实施例S.1：2-氨基-5-氯-N-(二甲基-λ4-硫亚基)-3-甲基苯甲酰胺
在室温下向6-氯-8-甲基-1H-3,1-苯并嗪-2,4-二酮(3.00g，12.8mmol)在二氯甲烷(40mL)中的溶液中加入二甲基亚锍硫酸盐(2.25g，8.93mmol，0.70equiv.)和叔丁醇钾(1.58g，14.0mmol，1.10equiv.)。将该混合物搅拌1.5小时，此时加入水并分离各层。将水层用二氯甲烷萃取，将合并的有机层在硫酸钠上干燥并真空浓缩。将残余物通过在硅胶上快速层析纯化而得到标题化合物(2.63g，84%)。
由HPLC-MS表征：1.855min，M=245.00.
实施例S.2a：2-氨基-5-氯-N-(二-2-甲基丙基-λ4-硫亚基)-3-甲基苯甲酰胺
在室温下向6-氯-8-甲基-1H-3,1-苯并嗪-2,4-二酮(3.00g，12.8mmol)在二氯甲烷(40mL)中的溶液中加入二-2-甲基丙基亚锍硫酸盐(3.76g，8.93mmol，0.70equiv.)和叔丁醇钾(1.58g，14.0mmol，1.10equiv.)。将该混合物搅拌1.5小时，此时加入水并分离各层。将水层用二氯甲烷萃取，将合并的有机层在硫酸钠上干燥并真空浓缩。将残余物通过在硅胶上快速层析纯化而得到标题化合物(2.89g，69%)。
由1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)表征：δ=1.04(m,12H),2.06(s,3H),2.96(m,2H),3.01(m,2H),6.62(br.s,2H),7.03(s,1H),7.72(s,1H).
实施例S.2b：2-氨基-5-氯-N-(二-2-甲基丙基-λ4-硫亚基)-3-甲基苯甲酰胺
在室温下向6-氯-8-甲基-1H-3,1-苯并嗪-2,4-二酮(12.17g，0.06mol)在无水DMSO(100mL)中的溶液中加入二-2-甲基丙基亚锍硫酸盐(14.56g，0.04mol，0.70equiv.)和三乙基胺(9.19mL，6.67g，0.07mol，1.15equiv.)。将该混合物搅拌4.5小时，然后滴加至冰水。将该混合物用二氯甲烷萃取，将合并的有机层在硫酸钠上干燥并真空浓缩。将残余物用醚研制而得到标题化合物(8.3g，46%)。
由1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)表征：δ=1.04(m,12H),2.06(s,3H),2.96(m,2H),3.01(m,2H),6.62(br.s,2H),7.03(s,1H),7.72(s,1H).
实施例S.3：2-氨基-5-氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)-3-甲基苯甲酰胺
在室温下向6-氯-8-甲基-1H-3,1-苯并嗪-2,4-二酮(2g，0.01mol)在无水碳酸亚丙酯(30mL)中的溶液中加入二-2-乙基亚锍硫酸盐(2.04g，0.01mol，0.70equiv.)和三乙基胺(1.38mL，1.0g，0.01mol，1.05equiv.)。将该混合物搅拌4.5小时，然后滴加至冰水。将该混合物用二氯甲烷萃取，将合并的有机层在硫酸钠上干燥并真空浓缩。将残余物用醚研制而得到标题化合物(1.43g，55%)。
由1H-NMR(400MHz,CDCl3)表征：δ=1.39(t,6H),2.13(s,3H),3.02(q,4H),5.95(br.S,2H),7.01(s,1H),7.98(s,1H).
实施例S.4：2-氨基-3,5-二氯-N-(二-2-甲基丙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺
标题化合物通过类似于实施例S.3的方法制备。
产率：60%
由1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)表征：δ=1.23(d,6H),1.38(d,6H),3.42(m,2H),7.02(br.s,2H),7.41(s,1H),7.95(s,1H).
通过实施例S.1至S.4中所述的方法，制备概括在下表C.1中的R4=H的式Ia化合物
表C.1：其中R4=H的式Ia化合物
Cpd. R1 R2 R3a R3b HPLC/MS(方法)
S.3 C2H5 C2H5 CH3 Cl 2.159min，m/z=273.0(A)
S.4 CH2CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 Cl Cl
S.5 CH(CH3)2 CH(CH3)2 Cl Cl 3.346min，m/z=321.05(A)
S.6 C2H5 C2H5 Cl Cl 2.821min，m/z=292.9(A)
S.7 CH2-c-Pr CH2-c-Pr CH3 Cl 1.191min，m/z=325.5(B)
S.8 CH2-c-Pr CH2-c-Pr Cl Cl 1.391min，m/z=320.8(B)
S.9 CH2-c-Pr C2H5 CH3 Cl 1.197min，m/z=299.1(B)
S.10 CH2-c-Pr CH(CH3)2 Cl Cl 3.200min，m/z=333.0(A)
S.11 CH2-c-Pr CH(CH3)2 CH3 Cl 2.433min，m/z=313.0(A)
S.12 C2H5 C2H5 CF3 Cl 3.218min，m/z=327.00(A)
S.13 C2H5 C2H5 CF3 Br 3.291min，m/z=372.90(A)
S.14 C2H5 C2H5 Br Cl 2.980min，m/z=338.90(A)
S.15 C2H5 C2H5 Cl Br 2.970min，m/z=338.90(A)
S.16 CH(CH3)2 CH(CH3)2 CF3 Cl 3.604min，m/z=355.05(A)
S.17 CH(CH3)2 CH(CH3)2 CF3 Br 3.677min，m/z=400.95(A)
S.18 CH(CH3)2 CH(CH3)2 Br Cl 3.390min，m/z=366.95(A)
S.19 CH(CH3)2 CH(CH3)2 Cl Br 3.381min，m/z=366.95(A)
S.20 CH(CH3)2 CH(CH3)2 Br Br 3.409min，m/z=410.90(A)
S.21 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 CH3 Cl 1.046min，m/z=301.1(B)
S.22 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 Cl Cl 3.441min，m/z=320.95(A)
S.23 C2H5 C2H5 Br Br 1.102min，m/z=383.0(B)
S.24 CH(CH3)2 CH(CH3)2 CH3 Cl 2.510min，m/z=301.05(A)
CH2-c-Pr=CH2-环丙基
通过实施例S.1至S.3中所述的方法，可以制备概括在下表C.2中的R4=H的式Ia化合物S.24至S.158。
在表C.2中，使用如下缩写：
mp：熔点
R3b-1：CH(=N-OCH3)
R3b-2：3-吡唑-1H-基
R3b-3：CH(=N-NHCH2CF3)
R3b-4：CH[=N-N(CH3)2]
Me：甲基
OMe：甲氧基
Et：乙基
i-Pr：异丙基
i-Bu：异丁基
3-Me-2-Bu：3-甲基-2-丁基
3-Me-1-Bu：3-甲基-1-丁基
n-Bu：正丁基
2-Bu：2-丁基
n-Pe：正戊基
n-Hex：正己基
2-EtHex：2-乙基己基
c-Pr：环丙基
c-Bu：环丁基
c-Pe：环戊基
2-Cl-5-Tp：2-氯-5-硫代苯基
4-F-Ph：4-氟苯基
表C.2：其中R4=H的式Ia化合物(化合物S.25至S.158)
Figure BDA0000485471050001251
Figure BDA0000485471050001261
Figure BDA0000485471050001281
制备式V化合物(实施例1-5)
实施例1a：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
向2-氨基-3,5-二氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(8.82g，25.6mmol)在吡啶(30mL)中的溶液中，加入N,N-二甲基氨基吡啶(312mg，2.56mmol，10.0mol%)。在90℃下，滴加2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(10.90g，29.12mmol，1.100equiv.)在吡啶(50mL)中的溶液并将该混合物搅拌1小时。将该混合物冷却并真空浓缩。加入水并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和真空浓缩。在硅胶上快速层析得到标题化合物(4.12g，28%)。
由1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)表征：δ=1.13(t,6H),2.91(m,2H),3.08(m,2H),7.67(dd,1H),7.77(s,2H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.51(d,1H),10.73(s,1H).
实施例1b：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在60℃下向碳酸钾(7.78g，56.3mmol，1.10equiv)和2-氨基-3,5-二氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(15.00g，51.16mmol)在甲苯(50mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(17.62g，51.15mmol，1.000equiv.)在甲苯(55mL)中的溶液。在该温度下1.5小时后，将该混合物冷却并加入水。将所得沉淀通过过滤收集，用水和石油醚洗涤并干燥而得到标题化合物(18.73g，65%)。
由1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)表征：δ=1.13(t,6H),2.91(m,2H),3.08(m,2H),7.67(dd,1H),7.77(s,2H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.51(d,1H),10.73(s,1H).
实施例1c：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向碳酸钾(7.06g，50mmol，1.50equiv)和2-氨基-3,5-二氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(9.98g，34.05mmol)在二氯甲烷(50mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(13.8g，37.8mmol，1.10equiv.)在二氯甲烷(50mL)中的溶液。在该温度下3小时后，滤出固体并将水加入滤液中。将该混合物用二氯甲烷萃取并在Na2SO4上干燥。在过滤后，使滤液真空浓缩且将所得固体由乙醚结晶而得到标题化合物(10.1g，52%)。
由1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)表征：δ=1.13(t,6H),2.91(m,2H),3.08(m,2H),7.67(dd,1H),7.77(s,2H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.51(d,1H),10.73(s,1H).
实施例1d：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向碳酸钾(1.42g，10mmol，1.50equiv)和2-氨基-3,5-二氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(2.00g，6.83mmol)在二氯甲烷(10mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(2.77g，7.59mmol，1.10equiv.)在二氯甲烷(5mL)中的溶液。在该温度下2小时后，滤出固体并将水加入滤液中。将该混合物用二氯甲烷萃取并在Na2SO4上干燥。在过滤后，使滤液真空浓缩且将所得固体由乙醚结晶而得到标题化合物(2.6g，67%)。
由1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)表征：δ=1.13(t,6H),2.91(m,2H),3.08(m,2H),7.67(dd,1H),7.77(s,2H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.51(d,1H),10.73(s,1H).
实施例1e：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向碳酸钾(8.08g，58.5mmol，1.50equiv)和2-氨基-3,5-二氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(11.43g，38.98mmol)在乙腈(100mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(15.8g，43.31mmol，1.10equiv.)在乙腈(50mL)的溶液。在该温度下6小时后，滤出固体。将所得滤液用水洗涤并在Na2SO4上干燥。在过滤后，使滤液真空浓缩且将所得固体由二异丙基醚结晶而得到标题化合物(19.53g，88%)。
由1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)表征：δ=1.13(t,6H),2.91(m,2H),3.08(m,2H),7.67(dd,1H),7.77(s,2H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.51(d,1H),10.73(s,1H).
实施例2a：合成2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在60℃下向碳酸钾(0.892g，6.46mmol，1.10equiv)和2-氨基-3,5-二氯-N-(二-2-丙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(2.05g，5.87mmol)在甲苯(30mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(2.02g，5.87mmol，1.00equiv.)在甲苯(20mL)中的溶液。在该温度下45分钟后，将该混合物冷却并加入水。将所得沉淀通过过滤收集，用水和甲苯洗涤并干燥而得到标题化合物(3.07g，84%)。
由UPLC-MS表征：1.395min，M=602.1
实施例2b：合成2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2,4-二氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向6,8-二氯-1H-3,1-苯并
Figure BDA0000485471050001311
嗪-2,4-二酮(2.50g，10.8mmol)在无水碳酸亚丙酯(20mL)中的溶液中加入二-2-甲基丙基亚锍硫酸盐(2.75g，7.53mmol，0.70equiv.)和三乙基胺(1.14g，11.3mmol，1.10equiv.)。将该混合物搅拌3小时。将1/3所得混合物转移至分开的反应烧瓶中并直接用于下一步的转化。
在室温下向以上获得的2-氨基-3,5-二氯-N-(二-2-丙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(6.7mL；～3.6mmol)的溶液中加入碳酸钾(0.60g，4.3mmol，1.20equiv)和2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(1.34g，4.31mmol，1.20equiv.)在甲苯(10mL)中的溶液。在该温度下6小时之后，将该混合物倾入水中并用少量乙醇在超声下处理。将所得沉淀通过过滤收集，用水和二异丙基醚洗涤并干燥而得到标题化合物(1.29g，60%)。
由1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)表征：δ=1.18(d,6H),1.22(d,6H),3.30(m,2H),7.68(dd,1H),7.75(m,2H),7.81(s,1H),8.21(d,1H),8.54(d,1H),10.76(s,1H).
实施例3a：合成2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向碳酸钾(1.79g，10mmol，1.30equiv)和2-氨基-3-甲基-5-氯-N-(二-2-丙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(3.00g，9.97mmol)在二氯甲烷(20mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(4.000g，10.97mmol，1.10equiv.)在二氯甲烷(10mL)中的溶液。在该温度下2小时之后，滤出固体。将所得滤液用水洗涤并在Na2SO4上干燥。在过滤后，将滤液真空浓缩且将所得固体由二异丙基醚结晶而得到标题化合物(3.1g，54%)。
由UPLC-MS表征：1.303min，M=574.3
实施例3b：合成2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向碳酸钾(126.01g，911.76mmol，1.30equiv)和2-氨基-3-甲基-5-氯-N-(二-2-丙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(211g，701mmol)在二氯甲烷(300mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(256.78g，771.49mmol，1.10equiv.)在二氯甲烷(200mL)中的溶液。在该温度下2小时之后，滤出固体。将所得滤液用水洗涤并在Na2SO4上干燥。在过滤后，将滤液真空浓缩且将所得固体由二异丙基醚结晶而得到标题化合物(344.2g，85%)。
由UPLC-MS表征：1.303min，M=574.3
实施例4a：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺(化合物Va-1)
在室温下向碳酸钾(0.71g，10mmol，1.3equiv)和2-氨基-3-甲基-5-氯-N-(二乙基-λ4-硫亚基)苯甲酰胺(1.42g，3.96mmol)在碳酸亚丙酯(20mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(1.35g，4.35mmol，1.10equiv.)在碳酸亚丙酯(10mL)中的溶液。在该温度下24小时之后，将该混合物倾于水且用乙醇在剧烈搅拌下掺料(spike)。将所得固体通过过滤收集并含有纯的标题化合物(1.57g，73%)。
LCMS(方法B)：r.t.1.19min，m/z546.1(M+H)+；m.p.189℃；
1H NMR(500MHz,DMSO)δ：10.87(s,1H),8.53(d,1H),8.22(d,1H),7.75(s,1H),7.65(m,2H),7.40(s,1H),3.09(m,2H),2.92(m,2H)1.15(m,6H).
实施例4b：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺
在室温下向2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(150g，435mmol)在乙腈(900mL)中的溶液中加入碳酸钾(59g，427mmol)。在1小时内滴加2-氨基-5-氯-N-(二乙基硫亚基)-3-甲基苯甲酰胺(117g，427mmol)在乙腈(100mL)中的溶液，同时保持25-28℃的反应温度并偶尔冷却(轻微放热反应)。将该混合物在室温下搅拌16小时。然后将反应混合物倾于冰水混合物(5L)并将pH用浓HCl调节至7-8。将该混合物额外搅拌2小时。将浅褐色固体过滤，用水洗涤并在空气中干燥而得到粗产物(229g)。
将3个合并的粗产物批料(789g)悬浮于乙腈(2.6L)中并在60℃下加热时溶解。在60℃下搅拌1小时之后，将溶液借助冰浴冷却并滤出由此形成的固体。将母液浓缩至300mL并用冰浴冷却。由此滤出形成的额外固体。将合并的固体用冷乙腈洗涤并在50℃下在真空烘箱中干燥过夜而以结晶白色固体得到目标产物(703g，89%)。结晶物质借助DSC和X射线粉末衍射(XRPD)分析。数据显示得到Va-1的晶型A。
实施例5：2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺(化合物Va-2)
在22℃下向二-2-异丙基亚锍硫酸盐(192g，0.53mol，0.68equiv.)在DMSO(700mL)中的悬浮液中，加入6-氯-8-甲基-1H-3,1-苯并
Figure BDA0000485471050001331
嗪-2,4-二酮(162g，0.77mol)在无水DMSO(300mL)中的溶液，然后在22℃下加入三乙基胺(117.4mL，84.75g，0.85mol，1.1equiv.)。将该混合物搅拌6小时，然后滴加至冰水。将该混合物用二氯甲烷萃取并将合并的有机层在硫酸钠干燥并真空浓缩。将残余物用二异丙基醚研制而得到标题化合物(189.9g，82%)。
由1H-NMR(400MHz，CDCl3)表征：δ=1.40(2x d,12H),2.11(s,3H),3.23(m,2H),6.05(br.s,2H),7.03(s,1H),8.01(s,1H).
HPLC：r.t.0.908,m/z301.3
在60℃下向碳酸钾(9.73g，70.0mmol，1.10equiv)和2-氨基-5-氯-N-(二异丙基-λ4-硫亚基)-3-甲基苯甲酰胺(18.7g，62.4mmol，1.00equiv)在甲苯(80mL)中的悬浮液中加入2-(3-氯-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-羰基氯化物(20.1g，64.1mmol，1.03equiv.)在甲苯(40mL)中的溶液。在60℃下35分钟之后，将反应混合物冷却至室温并用EtOAc(50mL)和水(50mL)稀释。将有机相用水(50mL)、0.1MHCl(50mL)洗涤，在Na2SO4上干燥并浓缩。将粗产物由甲基叔丁基醚重结晶而得到标题化合物(24.4g，66%)。结晶物质借助DSC和X射线粉末衍射(XRPD)分析。数据显示得到Va-2的晶型I。由1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)表征：δ=1.20(d,6H),1.30(d,6H),2.15(s,3H),3.30(m,2H),7.41(s,1H),7.62(m,2H),7.80(s,1H),8.22(d,1H),8.52(d,1H),10.88(s,1H).
HPLC：r.t.3.820,m/z574.1
通过实施例1-5中所述的方法，制备概括在如下表T.1至T.5中的式(V-A)或V-B化合物：
化合物V-A为式Va化合物，其中R6=Cl，R4=H和Q=N。
在表T.1至T.5中，使用如下缩写：
mp：熔点
R3b-1：CH(=N-OCH3)
R3b-2：3-吡唑-1H-基
R3b-3：CH(=N-NHCH2CF3)
R3b-4：CH[=N-N(CH3)2]
Me：甲基
OMe：甲氧基
Et：乙基
i-Pr：异丙基
i-Bu：异丁基
3-Me-2-Bu：3-甲基-2-丁基
3-Me-1-Bu：3-甲基-1-丁基
n-Bu：正丁基
2-Bu：2-丁基
n-Pe：正戊基
n-Hex：正己基
2-EtHex：2-乙基己基
c-Pr：环丙基
c-Bu：环丁基
c-Pe：环戊基
2-Cl-5-Tp：2-氯-5-硫代苯基
4-F-Ph：4-氟苯基
表T.1–其中R5为CF3的式V-A化合物
Figure BDA0000485471050001351
Figure BDA0000485471050001361
Figure BDA0000485471050001371
Figure BDA0000485471050001381
Figure BDA0000485471050001391
Figure BDA0000485471050001401
Figure BDA0000485471050001411
表T.3-其中R5为CN的式V-A化合物
表T.4-式V-A化合物
Figure BDA0000485471050001423
Figure BDA0000485471050001431
Figure BDA0000485471050001441
Figure BDA0000485471050001451
Figure BDA0000485471050001461
化合物V-B为式V化合物，其中R6=Cl，R4=H和Q=N。
Figure BDA0000485471050001462
B.生物学实施例
本发明式I化合物的活性可以在下面所述生物学测试中证实和评价。
若无其他描述，则测试溶液按如下制备：
将活性化合物以所需浓度溶于1:1(体积比)蒸馏水:丙酮混合物中。测试溶液在使用当天制备且通常以ppm(wt/vol)浓度。
B.1绿桃蚜(Green Peach Aphid)(Myzus persicae)
在环己酮中将活性化合物配制成在管中供应的10,000ppm溶液。将这些管插入装备有雾化喷嘴的自动静电喷雾器中并作为储备溶液使用，在50%丙酮:50%水(体积比)中由该储备溶液产生更低稀释度。非离子表面活性剂
Figure BDA0000485471050001463
以0.01%(体积比)的量包括在该溶液中。
在处理之前通过将来自主群体的重度侵染的叶子置于被处理植株的顶部而将第一真叶阶段的柿子椒植株侵染。使蚜虫经过整夜转移而实现30-50只蚜虫/植株的侵染并移走宿主叶子。然后通过装备有雾化喷嘴的自动静电植株喷雾器喷雾侵染的植株。在喷雾器通风橱中干燥各植株，取出，然后在生长室中在荧光光照下于约25℃和约20-40%的相对湿度保持24小时光照期。5天后相对于未处理对照植物上的死亡率测定被处理植株上的蚜虫死亡率。
在该测试中，与未处理对照相比，化合物S.9、S.10和S.11分别在2500ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.2巢菜修尾蚜(Megoura viciae)
为了通过接触或内吸方式评价对巢菜修尾蚜的防治，测试单元由含有宽菜豆叶片的24孔微滴定板构成。
使用含有75%(体积比)水和25%(体积比)DMSO的溶液配制各化合物。使用定制微雾化器将不同浓度的配制化合物以2.5μl喷雾于叶片上，重复两次。
施用后，将叶片风干并将5-8只蚜虫成虫置于微滴定板孔内的叶片上。然后使蚜虫在被处理叶片上吮吸并在约23±1℃和约50±5%相对湿度下温育5天。然后肉眼评价蚜虫死亡率和繁殖力。
在该测试中，与未处理对照相比，化合物S.9在1415ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.3烟芽夜蛾(Heliothis virescens)I
在环己酮中将活性化合物配制成在管中供应的10,000ppm溶液。将各管插入装备有雾化喷嘴的自动静电喷雾器中并将其作为储备溶液使用，在50%丙酮:50%水(体积比)中由该储备溶液产生更低稀释度。非离子表面活性剂
Figure BDA0000485471050001471
以0.01%(体积比)的量包括在该溶液中。
将棉花植株以每盆2株栽种并在子叶阶段选取用于处理。通过装备有雾化喷嘴的自动静电植株喷雾器将测试溶液喷雾于叶面。在喷雾器通风橱中干燥各植株，然后从喷雾器中取出。将各盆置于具有拉链封闭的穿孔塑料袋中。将约10-11只烟芽夜蛾幼虫放入该袋中并将该袋拉链封闭。将测试植株在生长室中于约25℃和约20-40%的相对湿度下保持4天，避免直接暴露于荧光(24小时光照期)以防止在袋内截热。处理后4天评价与未处理对照植物相比的死亡率和进食减退。
在该测试中，与未处理对照相比，化合物S.7、S.9、S.10、S.11、S.14、S.20和S.23分别在1415ppm下显示出超过75%的死亡率。
在该测试中，与未处理对照相比，化合物和S.22在800ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.4豇豆蚜(aphis craccivora)
将活性化合物以所需浓度溶于1:1(体积比)蒸馏水:丙酮混合物中。将表面活性剂(
Figure BDA0000485471050001481
EL620)以0.1%(体积比)速率加入。在使用当天制备测试溶液。
在施用前24小时通过手动转移由侵染的植株切取的叶片组织使盆栽豇豆植株被约50-100只各阶段的蚜虫盘踞。在记录害虫种群之后喷雾植株。在约28℃下将被处理植株保持于光照车(light cart)中。72小时后评价死亡百分比。
在该测试中，与未处理对照相比，化合物S.15和S.23分别在500ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.4兰花蓟马(dichromothrips corbetti)
用于生物评价的兰花蓟马成虫得自连续保持在试验室条件下的群落。为了进行测试，将测试化合物在丙酮:水的1:1(体积比)混合物外加0.01%(体积比)
Figure BDA0000485471050001482
EL620表面活性剂中稀释。
各化合物的蓟马效力通过使用花浸技术评价。将塑料陪替氏皿用作测试设备。将各完整兰花的所有花瓣浸入处理溶液中并干燥。将处理过的花与约20只蓟马成虫一起放入各陪替氏皿中。然后将陪替氏皿用盖子覆盖。在评价期间将所有测试设备保持在连续光照和约28℃的温度下。3天后对各花和各陪替氏皿的内壁计数活的蓟马数。处理之后72小时记录死亡百分比。
在该测试中，与未处理对照相比，化合物S.12、S.14、S.15、S.17和S.22分别在500ppm下显示出超过75%的死亡率。

Claims (22)

1.一种式(I)化合物及其盐：
Figure FDA0000485471040000011
其中
t为0或1；
p为0、1、2、3或4；
R1和R2相互独立地选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
或R1和R2一起表示C2-C9亚烷基、C2-C9亚烯基或C6-C9亚炔基链，与其所连接的硫原子一起形成3、4、5、6、7、8、9或10员饱和、部分不饱和或完全不饱和环，其中C2-C9亚烷基链中的1-4个CH2基团或C2-C9亚烯基链中的任意1-4个CH2或CH基团或C6-C9亚炔基链中的任意1-4个CH2基团可被1-4个独立地选自C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2和NRy的基团替换，和其中C2-C9亚烷基、C2-C9亚烯基或C6-C9亚炔基链中的碳原子可被1-5个相同或不同取代基Rx取代，和其中C2-C9亚烷基、C2-C9亚烯基或C6-C9亚炔基链中的硫和氮原子可相互独立地被氧化；R3如果存在，则独立地选自卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
-ORb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-Si(Rf)2Rg、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代，
对于p>1而言，R3可相同或不同，
或键合于相邻碳原子上的两个基团R3可一起为选自-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-OCH2CH2CH2-、-OCH=CHCH2-、-CH2OCH2CH2-、-OCH2CH2O-、-OCH2OCH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH2O-、-CH=CHO-、-CH2OCH2-、-CH2C(=O)O-、-C(=O)OCH2-、-O(CH2)O-、-SCH2CH2CH2-、-SCH=CHCH2-、-CH2SCH2CH2-、-SCH2CH2S-、-SCH2SCH2-、-CH2CH2S-、-CH=CHS-、-CH2SCH2-、-CH2C(=S)S-、-C(=S)SCH2-、-S(CH2)S-、–CH2CH2NRy-、-CH2CH=N-、-CH=CH-NRy-、-CH=N-NRy-、-OCH=N-和-SCH=N-的基团，由此与其所键合的碳原子一起形成5或6员环，其中以上基团的氢原子可被一个或多个选自卤素、甲基、卤代甲基、羟基、甲氧基和卤代甲氧基的取代基替换或以上基团的一个或多个CH2基团可以被C=O基团替换；
R4选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代；和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
Ra选自氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、C(=O)Rb、C(=O)ORb、-C(=O)N(Rc)Rd，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
或两个孪位键合的基团Ra一起形成选自=CRhRk、=NRc、=NORb和=NNRc的基团；
或两个基团Ra与其所键合的碳原子一起形成3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和碳环或含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和杂环；其中在超过一个Ra的情况下，Ra可相同或不同；
Rb选自氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基，其中后提到的5个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或其中一个或两个CH2基团可被CO基团替换；和/或可带有1-2个选自C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基羰基、-Si(Rf)2Rg、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，
其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未被取代、部分或完全卤化和/或带有1、2或3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基；
其中在超过一个Rb的情况下，Rb可相同或不同；
Rc、Rd相互独立地选自氢、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基，其中后提到的5个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或其中一个或两个CH2基团可被CO基团替换；和/或可带有1或2个选自C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷氧基羰基、-Si(Rf)2Rg、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未被取代、部分或完全卤化和/或带有1、2或3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基；或
Rc和Rd与其所键合的氮原子一起形成可含有1或2个选自N、O和S的其他杂原子作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和N-杂环，其中该杂环可带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基；
Re选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C3-C8环烷基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或其中一个或两个CH2基团可被CO基团替换，和/或可带有1-2个选自C1-C4烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基羰基、-Si(Rf)2Rg、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，
其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未被取代、部分或完全卤化和/或带有1、2或3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷氧基羰基的取代基；
其中在超过一个Re的情况下，Re可相同或不同；
Rf、Rg相互独立和每次出现独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、苯基和苄基；
Rh、Rk相互独立地选自氢、卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C3-C8环烷基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全卤化和/或氧化和/或可带有1或2个选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、-Si(Rf)2Rg、-OH、-SH、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基的基团，
其中苯基、苄基、吡啶基和苯氧基可未取代、部分或完全卤化和/或带有1、2或3个选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基；(C1-C6烷氧基)羰基、(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基的取代基；
或Rh和Rk一起形成基团=C(C1-C4烷基)2、=N(C1-C6烷基)、=NO(C1-C6烷基)或=O；
Rx选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6炔基和C2-C6卤代炔基，其中如果存在超过一个取代基Rx，则所述取代基Rx彼此相同或不同；
Ry选自氢、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C3-C8环烷基-C1-C4烷基；
m为1或2，其中在几次出现的情况下，m可相同或不同。
n为0、1或2；其中在几次出现的情况下，n可相同或不同。
2.根据权利要求1的化合物，其中t为0。
3.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R1和R2相互独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基和C3-C8环烷基-C1-C4烷基，或
R1和R2一起表示C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基，与其所连接的硫原子一起形成4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和环，其中C3-C7亚烷基链中的1或2个CH2基团或C3-C7亚烯基链中的任意1或2个CH2或CH基团可被1或2个独立地选自O、S和NRy的基团替换，和其中C3-C7亚烷基或C3-C7亚烯基链中的碳原子可被1-5个相同或不同取代基Rx取代。
4.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中p为0、1或2。
5.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R3选自卤素、甲基、氰基和卤代甲基，其中对于p>1，R3可相同或不同。
6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R4为氢。
7.根据前述权利要求中任一项的化合物，其由如下式IIa及其盐表示：
Figure FDA0000485471040000051
其中R1、R2和R4如权利要求1、3或6中任一项所定义，其中R3a为氢或具有权利要求1或5中对R3所给含义之一，和R3b为氢或具有权利要求1或5中对R3所给含义之一。
8.根据权利要求7的化合物，其中R3a选自氢、卤素、甲基和卤代甲基和其中R3b选自氢、卤素、甲基、氰基和卤代甲基。
9.一种制备根据前述权利要求中任一项的式I化合物的方法，其包括使式II化合物与式III或IV化合物反应：
Figure FDA0000485471040000061
其中t、p、R1、R3、R3和R4如权利要求1-6中任一项所定义，和其中A-为(在标准条件下在水中测定的)pKB为至少10的当量阴离子。
10.根据权利要求9的方法，其中式II化合物与式III或IV化合物的反应在碱存在下进行。
11.根据权利要求10的方法，其中碱选自碱金属链烷醇盐和叔胺。
12.一种制备式V化合物的方法
Figure FDA0000485471040000062
包括如下步骤：
i)提供根据权利要求1-8中任一项的式I化合物或其盐，和
ii)使式I化合物与式VI化合物反应：
Figure FDA0000485471040000063
其中式V和VI中的t、p、R1、R3、R3和R4如权利要求1-6中任一项所定义，和其中
r为0、1、2、3或4；
X为离去基团；
Q为N或CH；
R5为氢、卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、-SF5、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代；
R6选自卤素、氰基、叠氮基、硝基、-SCN、SF5、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基，其中后8个基团可任选被一个或多个基团Ra取代，
-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb，
苯基，其可被1、2、3、4或5个基团Re取代，和含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可被一个或多个基团Re取代，
其中对于r>1，R6可相同或不同，
其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、m和n如权利要求1中所定义。
13.根据权利要求12的方法，其中式V和VI中的R5选自卤素、C1-C4氟代烷基、CBrF2、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基烷基，尤其是选自卤素、CF3、CHF2、CBrF2和甲氧基。
14.根据权利要求12或13的方法，其中在式V和VI中
r为1，和
R6位于相对于吡唑氮的连接点的邻位。
15.根据权利要求12-14中任一项的方法，其中式V和VI中的R6选自卤素和CF3。
16.权利要求1-8中任一项的式I化合物或其盐作为用于防治无脊椎动物害虫的农药的用途。
17.一种防治无脊椎动物害虫的方法，该方法包括使无脊椎动物害虫或其食物供应源、栖息地、繁殖地或其场所与农药有效量的权利要求1-8中任一项的式I化合物或其盐接触。
18.一种2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二乙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型，其在25℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图中显示出以2θ值给出的如下10个反射峰中的至少4个：9.31、11.22、15.50、15.79、17.16、18.38、18.74、18.98、26.23、26.58。
19.一种2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型I，其在25℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图中显示出以2θ值给出的如下10个反射峰中的至少4个：8.64、10.05、10.23、13.09、13.48、15.11、15.89、16.43、17.68、18.35
20.一种2-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-4-氯-6-[(二-2-丙基-λ4-硫亚基)氨基甲酰基]苯基]-5-(三氟甲基)吡唑-3-甲酰胺的晶型II，其在25℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图中显示出以2θ值给出的如下10个反射峰中的至少4个：8.96、9.23、10.37、12.40、13.36、13.67、16.00、17.90、18.22、20.80。
21.权利要求18、19或20中任一项的晶型作为用于防治无脊椎动物害虫的农药的用途。
22.一种防治无脊椎动物害虫的方法，该方法包括使无脊椎动物害虫或其食物供应源、栖息地、繁殖地或其场所与农药有效量的权利要求18、19或20的晶型接触。
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