CN103487519A - 一种检测药物中多种残留溶媒的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种检测药物中多种残留溶媒的方法，采用气相色谱法，同时检测药物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺九种有机溶媒，灵敏度高，重复性好，精确度高；使用标准加入法，不需要另外的标准物质作内标物，只需欲测组分的纯物质，对进样量精确度要求低，操作简单；采用顶空进样法，避免了直接溶液样品对检测的干扰和对色谱柱带来的污染；采用程序升温方法，能有效分离低沸点和高沸点有机溶媒。
Description
技术领域
本发明涉及一种气相色谱的检测方法，尤其是涉及同时检测药物中多种残留溶媒的方法。
背景技术
药物残留溶媒是指在原料、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。这些在生产过程中未能被完全去除的溶媒，不仅导致药品的稳定性降低影响质量，而且病人服用后会增加毒性和致癌性。人用药物注册技术要求国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use（ICH））将药物生产、纯化过程中常用的69种有机溶媒按照对人体和环境的危害程度分为4类。对于第一、二、三类溶媒，在药物终产品中的残留量一定要控制在ICH要求的限度以内。
由于有机溶媒种类繁多，因此，人们有必要提供一种能够同时检测多种有机溶媒的方法以监控其含量。
戴寿沣等人在顶空毛细管气相色谱法测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中残留溶剂，海峡药业2012，24（2），53-54中报道，利用顶空毛细管气相色谱法同时测定了头孢哌酮钠舒巴坦钠中的甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷、正丁醇和甲基异丁基酮14种有机溶剂。黄念桃等人在HS-SPME-GC法测定头孢噻肟钠中多种有机溶剂残留量，中国医药指南2012，10(16)，77-79中提供了利用顶空固相微萃取-气相色谱法，同时测定了头孢噻肟钠中甲醇、乙醇、丙酮、异丁醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯和二甲基乙酰胺这8种溶剂。张红梅等人在顶空气相色谱法测定头孢噻肟钠中的残留溶剂—甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃，黑龙江科技信息，2008，14，203-203中提到，利用顶空气相色谱法同时测定头孢噻肟钠中的甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃这5种有机溶剂残留量。陈飞等人在顶空气相色谱法测定头孢曲松钠中有机溶剂的残留，福建分析测试，2010，Vol19（3），49-52中报道，通过建立顶空气相色谱法，测定头孢曲松钠样品中残留的甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯这7种有机溶剂。张红梅等人在头孢噻肟钠中三乙胺的测定，黑龙江医药，2003，16（5）中提到，用气相色谱法测定了头孢噻肟钠中三乙胺含量。
由于气相色谱分析检测有机溶媒残留的方法具有特异性，上述文献中所述的有机溶媒检测方法只能检测其文献中所提到的溶媒残留，无法同时检测其他文献中未提到的有机溶媒。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种同时检测药物中多种残留溶媒的方法，以克服现有有机溶媒检测方法无法满足需求的缺陷。
本发明提供了一种同时检测药物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺这9种有机溶媒的方法。
本发明的技术方案为：
一、色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱；
载气：N2；
升序升温：40℃保持4-7min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持5-8min；
进样口温度为200℃；
分流比：1:1；
检测器：氢火焰离子化检测器；
检测器温度为250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min。
二、溶液的配制
1 对照品储备液的配制
精密称取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺，置容量瓶中，加二甲基亚砜（DMSO）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液A；
精密量取适量对照品储备液A，置量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液B；
2 对照品溶液的配制
取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加对照品储备液B 2mL，密封，作为对照品溶液；
3供试品溶液的配制
取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加DMSO 2mL，密封，作为对供试品溶液；
三、系统适用性试验
精密量取对照品储备液B 2mL，置10mL顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液。取该溶液顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图，上述色谱条件下各组分均可以得到较好的分离，空白溶剂无干扰，出峰次序依次为：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺。
四、定量限
分别取适量甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺，精密称定，用DMSO溶解并制成浓度适宜的溶液，在上述色谱条件下测定，以S／N=10计算定量限。
五、线性与范围
按体积梯度精密量取多份对照品储备液A，分别置于与对照品储备液A份数相同的多个等体积容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，备用。精密量取上述各溶液2mL，置于装有适量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，每个浓度平行制备2份。取上述溶液分别顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图。以峰面积A对浓度C（mg/mL）做线性回归，得到各组份的线性回归方程和相关系数。
六、回收率
按体积梯度精密量取对照品储备液A多份，分别置于同体积容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，备用。精密量取上述各溶液2mL，置于装有等量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，得到3个浓度的加样溶液。每个浓度平行制备3份。取上述溶液及供试品溶液分别顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图。
七、残留溶媒测定
精密量取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算测试品中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺含量。
本发明的优点在于，一、采用气相色谱法能够同时检测甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺9种有机溶媒的含量，灵敏度高，重复性好，精确度高。
二、使用标准加入法，不需要另外的标准物质作内标物，只需欲测组分的纯物质，对进样量精确度要求低，操作简单。
三、本发明采用顶空进样法，避免了直接溶液样品对检测的干扰和对色谱柱带来的污染。
四、采用程序升温方法，能有效分离低沸点和高沸点有机溶媒。
附图说明
图1 进行系统适用性试验，精密量取对照品储备液B 2mL，置10mL顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液，取该溶液顶空进样，按所述色谱条件测定，记录色谱图，所述色谱条件下各组分均得到分离，空白溶剂无干扰，出峰次序依次为：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺；
图2 为甲醇定量限谱图，取适量甲醇用DMSO溶解并制成浓度适宜的溶液，在所述色谱条件下测定，以S／N（信噪比）=10计算出甲醇定量限；
图3 为乙醇定量限谱图，取适量乙醇用DMSO溶解并制成浓度适宜的溶液，在所述色谱条件下测定，以S／N（信噪比）=10计算出乙醇定量限；
图4 为乙腈定量限谱图；
图5 为丙酮定量限谱图；
图6 为异丙醇定量限谱图；
图7 为二氯甲烷定量限谱图；
图8 为乙酸乙酯定量限谱图；
图9 为四氢呋喃定量限谱图；
图10 为三乙胺谱图；
图11 为浓度20%的线性谱图，线性与范围：按体积梯度精密量取对照品储备液A多份，分别置于多个等体积容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，备用；精密量取上述各溶液2mL，置于装有适量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，每个浓度平行制备2份；取上述溶液分别顶空进样，按所述色谱条件测定，记录色谱图，以峰面积A对浓度C（mg/mL）做线性回归，得到各组份的线性回归方程和相关系数；
图12 为线性80%谱图；
图13 为线性100%谱图；
图14 为线性120%谱图；
图15 为线性160%谱图；
图16 为线性200%谱图；
图17 为头孢噻肟钠样品中残留溶媒谱图；
图18 为美罗培南钠样品中残留溶媒谱图；
图19 为头孢西丁样品中残留溶媒谱图；
图20 为二硫丁二酸样品中残留溶媒谱图；
图21 为阿昔洛韦样品中残留溶媒谱图。
具体实施方式
实施例1
1 仪器与试药
Agilent6890N气相色谱仪；Agilent7694E顶空进样器；头孢噻肟钠（批号：TS0022）；DMSO为HPLC级，其余试剂均为分析纯。
2色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持4min，以20℃˙min-1的速率升温至150℃，保持6min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以DMSO为溶剂。
3溶液的配制
3.1 对照品储备液的配制
精密称取甲醇0.15g、乙醇0.25g、乙腈0.0205g、丙酮0.25g、异丙醇0.25g、二氯甲烷0.03g、乙酸乙酯0.25g、四氢呋喃0.035g、三乙胺0.016g，置50mL容量瓶中，加DMSO溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液A。
精密量取对照品储备液A 5mL，置100mL容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液B。
3.2 对照品溶液的配制
取待测样品约0.1g，精密称定，置10mL顶空瓶中，加对照品储备液B 2mL，密封，作为对照品溶液。
3.3 供试品溶液的配制
取待测样品约0.1g，精密称定，置10mL顶空瓶中，加DMSO 2mL，密封，作为供试品溶液。
4系统适用性试验
精密量取对照品储备液B 2mL，置10mL顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液。取该溶液顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图，出峰次序依次为：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺。在上述色谱条件下各组分均可以得到较好的分离，空白溶剂无干扰，各组分保留时间及分离度见表1，色谱图见图1。
5定量限
分别取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺适量，精密称定，用DMSO溶解并制成浓度适宜的溶液，在上述色谱条件下测定，以S／N=10计算定量限，结果见表2，色谱图见图2-10。
6线性与范围
精密量取对照品储备液A0.1、0.4、0.5、0.6、0.8、1.0mL，分别置于10mL量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，备用。精密量取上述各溶液2mL，置于装有0.1g待测样品的10mL顶空瓶中，密封，每个浓度平行制备2份。取上述溶液顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图，数据见表3，色谱图见附图11-15。以峰面积A对浓度C（mg/mL）做线性回归，得到各组份的线性回归方程和相关系数的数据见表3。试验结果表明在相应的浓度范围内，各组份的峰面积与其浓度程良好的线性关系。
7回收率
精密量取对照品储备液A0.4、0.5、0.6mL，分别置于10mL量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，备用。精密量取上述各溶液2mL，置于装有0.1g待测样品的10mL顶空瓶中，密封，得到3个浓度的加样溶液。每个浓度平行制备3份。取上述加样溶液及供试品溶液顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图，结果见表4-12。结果表明此方法的准确度良好。
8残留溶媒测定结果
精密量取头孢噻肟钠供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，头孢噻肟钠残留溶媒测定结果见表13，色谱图见附图17。
实施例2
1 仪器与试药
Agilent6890N气相色谱仪；Agilent7694E顶空进样器；美罗培南钠（批号：FP005）；DMSO为HPLC级，其余试剂均为分析纯。
2色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持8min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持8min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以DMSO为溶剂。
其他步骤与实施例1相同。
3溶媒测定结果
精密量取美罗培南钠供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，美罗培南钠残留溶媒测定结果见表14色谱图见附图18。
实施例3
1 仪器与试药
Agilent6890N气相色谱仪；Agilent7694E顶空进样器；头孢西丁（批号：TX011）；DMSO为HPLC级，其余试剂均为分析纯。
2色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持6min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持5min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以DMSO为溶剂。
其他步骤与实施例1相同。
3溶媒测定结果
精密量取头孢西丁供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，头孢西丁残留溶媒测定结果见表15，图见附图19。
实施例4
1 仪器与试药
Agilent6890N气相色谱仪；Agilent7694E顶空进样器；二硫丁二酸（批号：ED002）；DMSO为HPLC级，其余试剂均为分析纯。
2色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持7min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持7min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以DMSO为溶剂。
其他步骤与实施例1相同。
3溶媒测定结果
精密量取二硫丁二酸供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，二硫丁二酸残留溶媒测定结果见表16，色谱图见附图20。
实施例5
1 仪器与试药
Agilent6890N气相色谱仪；Agilent7694E顶空进样器；阿昔洛韦（批号：AL015）；DMSO为HPLC级，其余试剂均为分析纯。
2色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持4min，以20℃˙min-1的速率升温至150℃，保持6min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以DMSO为溶剂。
其他步骤与实施例1相同。
3溶媒测定结果
精密量取阿昔洛韦供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，阿昔洛韦残留溶媒测定结果见表17，色谱图见附图21
Claims (6)
1.一种检测药物中多种残留溶媒的方法，采用气相色谱，同时检测药物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺九种有机溶媒，依序按下述步骤：
步骤一、设备准备，采用气相色谱，色谱条件：
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱；
载气：N2；
升序升温：40℃保持4-7min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持5-8min；
进样口温度为200℃-250℃；
分流比：1:1-10:1；
检测器：氢火焰离子化检测器；
检测器温度为230℃-300℃；
顶空平衡温度：50℃-90℃；
顶空平衡时间：20min-40min；
步骤二、溶液的配制
1），对照品储备液的配制：
精密称取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺，置容量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液A；
精密量取适量对照品储备液A，置量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液B；
2），对照品溶液的配制
取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加对照品储备液B 2mL，密封，作为对照品溶液；
3），待测供试品溶液的配制：
取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加二甲基亚砜 2mL，密封，作为对供试品溶液；
步骤三、进行系统适用性试验：
精密量取对照品储备液B 2mL，置10mL顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液，取该溶液顶空进样，按上述步骤一色谱条件测定，记录色谱图，出峰次序依次为：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺；
步骤四、定量限：
分别取适量甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺，精密称定，用二甲基亚砜溶解并制成浓度适宜的溶液，在所述色谱条件下测定，以S／N（信噪比）=10计算定量限；
步骤五、线性与范围：
按体积梯度精密量取多份对照品储备液A，分别置于与储备液A相等份数的等体积容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，备用；精密量取上述各溶液2mL，置于装有适量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，每个浓度平行制备2份；取上述溶液分别顶空进样，按所述色谱条件测定，记录色谱图，以峰面积A对浓度C（mg/mL）做线性回归，得到各组份的线性回归方程和相关系数；
步骤六、回收率：
按体积梯度精密量取对照品储备液A3份，分别置于同体积容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀备用，精密量取上述各溶液2mL，置于装有等量待测样品的10mL顶空瓶中，密封，得到3个浓度的加样溶液；每个浓度平行制备3份，取上述溶液及供试品溶液分别顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图；
步骤七、残留溶媒测定：
精密量取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算测试品中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺含量。
2.根据权利要求1所述的一种检测药物中多种残留溶媒的方法，其特征在于：测定头孢噻肟钠中的残留溶媒，步骤为：
步骤一，色谱条件：
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持4min，以20℃˙min-1的速率升温至150℃，保持6min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以二甲基亚砜为溶剂；
步骤二，溶液的配制：
1），对照品储备液的配制：
精密称取甲醇0.15g、乙醇0.25g、乙腈0.0205g、丙酮0.25g、异丙醇0.25g、二氯甲烷0.03g、乙酸乙酯0.25g、四氢呋喃0.035g、三乙胺0.016g，置50mL容量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液A；
精密量取对照品储备液A 5mL，置100mL容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至100mL刻度，摇匀，作为对照品储备液B；
2），对照品溶液的配制：
取待测样品0.1g，精密称定，置10mL顶空瓶中，加对照品储备液B 2mL，密封，作为对照品溶液；
3），供试品溶液的配制：
精密称定取待测样品0.1g，置10mL顶空瓶中，加二甲基亚砜 2mL，密封，作为供试品溶液；
步骤三，系统适用性试验：
精密量取对照品储备液B 2mL，置10mL顶空瓶中，密封，作为系统适用性试验溶液，取该溶液顶空进样，按所述色谱条件测定，记录色谱图，出峰次序依次为：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺；步骤四，定量限：
分别取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺，精密称定，用二甲基亚砜溶解并制成浓度适宜的溶液，在所述色谱条件下测定，以S／N=10计算定量限；
步骤五，线性与范围：
精密量取对照品储备液A按体积梯度分别为0.1、0.4、0.5、0.6、0.8、1.0mL，分别置于10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀备用；精密量取上述各溶液2mL，置于装有0.1g待测样品的10mL顶空瓶中，密封，每个浓度平行制备2份；取上述溶液顶空进样，按上述色谱条件测定，记录色谱图，数据见表3；以峰面积A对浓度C（mg/mL）做线性回归，得到各组份的线性回归方程和相关系数的数据；
步骤六，回收率：
精密量取对照品储备液A按体积梯度分别为0.4、0.5、0.6mL，分别置于10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，备用；精密量取上述各溶液2mL，置于装有0.1g待测样品的10mL顶空瓶中，密封，得到3个浓度的加样溶液；每个浓度平行制备3份；取上述加样溶液及供试品溶液顶空进样，按所述色谱条件测定，记录色谱图；
步骤七，残留溶媒测定结果：
精密量取头孢噻肟钠供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，得到头孢噻肟钠中所含的各种残留溶媒。
3.根据权利要求1或2所述的一种检测药物中多种残留溶媒的方法，其特征在于：测定美罗培南钠中的残留溶媒，步骤为：
步骤一，色谱条件：
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持8min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持8min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以二甲基亚砜为溶剂；
按步骤二至步骤六从对照品溶液配制、供试品溶液配制到回收率要求不变，至步骤七溶媒测定：
精密量取美罗培南钠供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，测得美罗培南钠中含有的残留溶媒及其含量。
4.根据权利要求1或2所述的一种检测药物中多种残留溶媒的方法，其特征在于：测定头孢西丁中的残留溶媒，步骤为：
步骤一，色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持6min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持5min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以二甲基亚砜为溶剂；
按步骤二至步骤六从对照品溶液配制、供试品溶液配制到回收率要求不变，至步骤七溶媒测定：
精密量取头孢西丁供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，测得头孢西丁中含有的残留溶媒及其含量。
5.根据权利要求1或2所述的一种检测药物中多种残留溶媒的方法，其特征在于：测定二硫丁二酸中的残留溶媒，步骤为：
步骤一，色谱条件：
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持7min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持7min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以二甲基亚砜为溶剂；
按序步骤二至步骤六从对照品溶液配制、供试品溶液配制到回收率要求不变，至步骤七溶媒测定：
精密量取二硫丁二酸供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，测得二硫丁二酸中含有的残留溶媒及其含量。
6.根据权利要求1或2所述的一种检测药物中多种残留溶媒的方法，其特征在于：测定阿昔洛韦中的残留溶媒，步骤为：
步骤一，色谱条件
色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱（HP-1 60m×530μm×5.00μm）；
载气：N2；
升序升温：40℃保持4min，以20℃˙min-1的速率升温至150℃，保持6min；
进样口温度为200℃（分流比：1:1，柱头压7.70psi）；
检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；
检测器温度：250℃；
顶空平衡温度：60℃；
顶空平衡时间：30min；
以二甲基亚砜为溶剂；
按序步骤二至步骤六从对照品溶液配制、供试品溶液配制到回收率要求不变，至步骤七溶媒测定：
精密量取阿昔洛韦供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，测得阿昔洛韦中含有的残留溶媒及其含量。
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