CN103339113B - 吡唑羧酸酰胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通过使式VIII的化合物的肟氧发生酰化而制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的方法在一种溶剂和式XI的酰化剂的存在下进行该反应R1-C(X)-Cl(XI)；其中X是氧或硫；如果X是氧或硫，R1是氯；或如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；并且a)如果R1是氯并且式XI的化合物被添加到式VIII的化合物上；使如此获得的式XIIa的产物（其中X是氧或硫；）与式IX的化合物发生反应b)如果R1是氯并且式VIII的化合物被添加到式XI的化合物上；或如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；使如此获得的式XII的产物（其中X是氧或硫；如果X是氧或硫，R1是氯；或如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；）与式IX的化合物发生反应。

Description

吡唑羧酸酰胺的制备方法
本发明涉及一种用于制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的方法。
化合物3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺及其杀微生物特性描述于例如WO 2007/048556中。
根据WO 2011/015416，3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺可以通过以下制备
a)使式II的化合物
在一种适合的有机溶剂中，在一种催化剂存在下与式III的化合物反应
生成式IV的化合物
b) 在一种金属催化剂的存在下，使式IV的化合物氢化成一种式V的化合物
c) 在一种还原剂的存在下，使式V的化合物还原成一种式VI的化合物
d) 在一种酸的存在下，使式VI的化合物脱水成式VII的化合物
e) 使式VII的化合物与羟胺反应生成式VIII的化合物
并且
f) 在一种溶剂和一种酰基氯（例如乙酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯或氯乙酰氯）或酰基酸酐（像乙酸酐或新戊酰酸酐）的存在下，使式VIII的化合物的肟氧发生酰化并且最终使如此获得的产物与式IX的化合物反应
出人意料地，现在已经发现可以通过特异性酰化试剂的选择而显著提高酰化反应（步骤f）的产量。
因此，根据本发明，提供了一种用于制备式I的化合物的方法
该方法包括使式VIII的化合物的肟氧发生酰化
在一种溶剂和一种式XI的酰化剂的存在下进行该反应
其中X是氧或硫；
如果X是氧或硫，R1是氯；或
如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；并且
a)如果R1是氯并且式XI的化合物被添加到式VIII的化合物上；使如此获得的式XIIa的产物
（其中X是氧或硫）与式IX的化合物反应
b)如果R1是氯并且式VIII的化合物被添加到式XI的化合物上；或如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；
使如此获得的式XII的产物
（其中X是氧或硫；
如果X是氧或硫，R1是氯；或
如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基）
与式IX的化合物反应
出现在取代基的定义中的烷氧基可以是直链或支链的，并且是例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
根据本发明的方法的一个优选实施例包括使式VIII的化合物的肟氧发生酰化
在一种溶剂和一种式XI的酰化剂的存在下进行该反应R1-C(X)-Cl(XI)
其中X是氧；R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；优选是C1-C6烷氧基、苯氧基或三氯甲氧基；并且使如此获得的式XII的产物
（其中X是氧；R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基）
与式IX的化合物反应
优选的式XI的酰化剂是那些，其中R1是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、苯氧基或异丙烯氧基并且X是氧，更优选地R1是甲氧基、乙氧基、异丙氧基或苯氧基并且X是氧，特别地R1是乙氧基。
式XII的化合物是新颖的，是特别研发用于根据本发明的方法并且因此构成本发明的另外的目的。优选的式XII的化合物是那些，其中R1是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、苯氧基或异丙烯氧基并且X是氧，更优选地R1是甲氧基、乙氧基、异丙氧基或苯氧基并且X是氧，特别地R1是乙氧基。
根据本发明的方法由两个化学转化组成：使肟氧与酰化剂反应，随后有利地在一种酸（优选是HCl、H2SO4或CH3SO3H，最优选是CH3SO3H）的存在下，通过与1.0至1.3当量（优选是1.05当量）的式IX的化合物反应将酰化的衍生物原位转化为式I的化合物。该酸的添加加速了式I的化合物的形成并且因此显著减少了反应时间。
该酰化作用在一种碱的存在下有利地进行。该碱以相对于式VIII的化合物的1至1.5当量，特别是1.2当量的量使用。适合于该酰化作用的碱是吡啶或叔胺像三乙胺。作为一种碱，三乙胺是尤其优选的。用于该方法的优选的反应温度是从60℃至150℃，特别是85℃-125℃，最优选是95℃至115℃。在本发明的另一个优选实施例中，该反应是用式XI的酰化剂（其中R1是乙氧基并且X是氧）在从130℃至135℃的温度下进行的。
适合的溶剂是甲苯、二噁烷、四氢呋喃、二甲苯、氯苯或乙腈。最优选的溶剂是二甲苯。
如果该酰化剂是光气或硫光气，从式VIII的肟与光气或硫光气的反应获得的化合物的结构取决于反应物的添加顺序。
如果将式XI的化合物（其中R1是氯并且X是氧或硫）添加到式VIII的化合物中；获得式XIIa的化合物，
其中X是氧或硫。
如果将式VIII的化合物添加到式XI的化合物（其中R1是氯并且X是氧或硫）中；获得式XII的化合物，
其中X是氧或硫并且R1是氯。
对于式XI的化合物（其中如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(=CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基）；独立于这些反应物的添加顺序而获得式XII的化合物。
式XIIa的化合物是新颖的，是特别研发用于根据本发明的方法并且因此构成本发明的另外的目的。在一种优选的式XII的化合物中，X是氧。
还发现CH3SO3H的添加加速了式I的化合物的形成并且因此显著减少了反应时间。
式IX的化合物是已知的并且是可商购的。该化合物披露于，例如US-5,093,347中。
制备实例：
式VIII的化合物可以根据WO 2011/015416如下制备：
实例P1：式IV的化合物的制备：
催化剂溶液：
在惰性气氛（氮）下，在20℃-25℃，向在甲苯（200g）中的AlCl3（60.0g，0.45mol）的搅拌悬浮液中滴加四氢呋喃（46.0g，0.64mol）。在环境温度下储存催化剂的澄清溶液。
狄尔斯-阿尔德环加成反应：
用在甲苯（858g，0.479mol，8.2%）中的6,6-二氯富烯的冷溶液和1,4-苯醌（56.9g，0.526mol）装载一个玻璃反应器。将反应器内容物冷却至-9℃，同时在惰性气氛（氮）下搅拌。在-9℃，在30分钟之内将催化剂溶液（40g，含有7.8g AlCl3）添加至该反应器中，然后在60分钟之内添加一个另外量的催化剂溶液（10g，含有2.0g AlCl3）。在-9℃搅拌3.5小时之后，通过在-9℃滴加乙醇（70ml）将该反应混合物猝灭。将该反应物料在-9℃搅拌30分钟并且过滤。将该产物用冷乙醇/甲苯混合物（2:1，360ml）洗涤并且在真空中干燥。产量102g（83%）。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.40(m,2H),4.09(m,2H),6.21(t,J=2.0Hz,2H),6.66(s,2H)。13C NMR(CDCl3,75MHz)δ47.5,49.6,103.4,134.8,142.6,147.6,196.6。
式II的6,6-二氯富烯是已知的并且披露于例如Chemical Communications（《化学通讯》），20,1293(1971)中。式II的6,6-二氯富烯例如可以通过以下来制备：在一种金属催化剂（选自钌、铜、铁、钯以及铑复合物）存在下，使环戊二烯与CCl4反应生成式X的化合物
并且在一种适当的溶剂中，使式X的化合物与一种碱反应生成6,6-二氯富烯。
1,4-苯醌是已知的并且是可商购的。
实例P2：式V的化合物的制备：
将式IV的化合物（36.6g，0.143mol）和5%-Rh/C（3.0g，0.42mol%Rh，含水量58.0%）装入1l双颈烧瓶中。将该烧瓶抽气并且用氮再充满两次，随后添加四氢呋喃（600ml）。然后将该反应混合物抽气直到四氢呋喃沸腾并且用来自一个气球的氢再充满两次。使用一个气泡计监测氢的消耗。为了快速氢化，该反应混合物的强烈搅拌是必要的。该转化通过1H NMR进行监测并且在7小时后完成。此时，氢的消耗变得非常慢。将该反应混合物通过一个玻璃料过滤器进行过滤。将包含不溶产物的滤饼用四氢呋喃洗涤数次以将其溶解。将合并的滤液蒸发并且将剩余的结晶残余物在环境温度下用甲醇（150ml）搅拌大约15分钟，然后在冰浴中冷却，搅拌另外的15分钟，用甲醇洗涤并且在空气中干燥。产量32.7g（88%）。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.47–1.53(m,2H),1.72–1.79(m,2H),2.51–2.60(m,2H),2.82–2.92(m,2H),3.20(m,2H),3.37(m,2H)。13C NMR(CDCl3,100MHz)δ23.7,38.8,43.9,50.5,106.9,144.0,207.8。
实例P3：式VI的化合物的制备：
在冰浴中将式V的化合物（47.3g，0.183mol）、甲醇（300ml）和四氢呋喃（300ml）的混合物冷却至0-5℃。在1.5小时期间分批加入硼氢化钠（2.17g，0.0573mol）。允许该反应混合物加温至环境温度并且将溶剂通过旋转蒸发去除。将残余物在甲基-叔丁基醚（1000ml）与0.5N HCl（300ml）之间进行分配。将有机相分离、过滤并且蒸发。将残余物在真空中干燥。产量46.9g（98%，在羟基处的异构体的9:1混合物）。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.58–1.72(m,3H),1.84(bs,1H),2.04(m,2H),2.20–2.35(m,2H),2.48–2.55(m,1H),2.74(m,2H),3.12(m,1H),3.28(m,1H),4.41(m,1H)。
实例P4：式VII的化合物的制备：
在环境温度，将细粉状的式VI的化合物（26.25g，0.1005mol）在10分钟内添加至强烈搅拌的96%硫酸（80ml）中（用水浴进行冷却）。在相同的温度将该反应混合物搅拌30分钟，并且然后在剧烈搅拌下将其缓慢倾倒入冰（200g）、冰冷的水（200ml）和甲基-叔丁基醚（250ml）的混合物中。分离有机相并且用甲基-叔丁基醚（70ml）萃取水相。将合并的萃取物用3%的碳酸氢钠溶液（150ml）并且然后用盐水（100ml）进行洗涤。分离有机相并且通过旋转蒸发去除溶剂。将残余物萃取到沸腾的己烷（100+10+10ml）中。将该热溶液通过一个玻璃料过滤器（轻微抽气）进行过滤并且在环境温度下留置结晶。1小时之后，将结晶混合物进一步冷却至0℃（冰浴）并且在这个温度下保持30分钟。将形成的大晶体过滤，用己烷（30ml）洗涤并且在空气中干燥。将母液浓缩至15ml体积并且收集另外的产物。产量20.7g（85%）。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.23–1.32(m,2H),1.88–2.14(m,4H),2.23–2.30(m,1H),2.35–2.57(m,3H),3.49(m,1H),3.87(m,1H)。13CNMR(CDCl3,100MHz)δ23.3,24.2,25.0,25.7,37.4,42.2,49.6,102.3,140.7,149.2,167.1,193.7。
实例P5：式VIII的化合物的制备：
在环境温度下，将式VII的化合物（24.6g，0.101mol）、盐酸羟胺（8.43g，0.121mol）、吡啶（12.0g，0.152mol）以及无水乙醇的混合物搅拌4小时。将反应混合物在乙酸乙酯（500ml）与水（500ml）之间进行分配。将有机相分离，用水（500ml）洗涤两次并且进行蒸发。将剩余的结晶残余物在真空中干燥。产量25.6g（99%）。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ(主要异构体)1.17(m,1H),1.32(m,1H),1.67(m,2H),1.77–1.92(m,2H),2.14–2.31(m,3H),2.50(m,1H),3.36(d,J=3.4Hz,1H),3.64(d,J=3.3Hz,1H),10.70(s,1H)。
实例P6：式XIIb的化合物的制备：
在25℃，在60分钟之内，用在甲苯（200g）中的氯甲酸乙酯溶液（53.2g，0.49mol）处理式VIII的化合物（104.2g，0.40mol）和在甲苯（400g）中的三乙胺（44.7g，0.44mol）的混合物并且在25℃将其搅拌另外的50分钟。将该反应混合物用水（150g）处理。将有机层分离，用水（50g）和盐水（30g）洗涤并且蒸发至干燥。将剩余的黄色油溶解于热乙醇（700g）中并且缓慢地冷却降至5℃。将生成的沉淀物滤出，用冷乙醇洗涤并且在真空中干燥。产量90.1g（68%，如通过定量1H NMR和LC分析确定的99+%纯度）。
将母液进行蒸发以获得43g的从热乙醇（150g）中再结晶的材料。将沉淀物滤出，用冷乙醇洗涤并且在真空中干燥以生成另外25.7g（19%，如通过定量1H NMR和LC分析确定的99+%纯度）所希望的产物XIIb。
M.p.110℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.24–1.38(m,2H),1.36(t,J=7.0Hz,3H),1.77–1.85(m,2H),1.87–2.01(m,2H),2.24(td,J=6.8和18.4Hz,1H),2.35–2.51(m,2H),2.75(td,J=5.8和17.2Hz,1H),3.41(dd,J=0.8和3.3Hz,1H),3.98(d,J=3.0Hz,1H),4.31(q,J=7.1Hz,2H)。
13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(主要异构体)14.29,21.01,23.46,23.67,25.89,26.08,43.39,49.29,64.52,101.49,134.21,149.42,153.94,156.89,157.45。
实例P7：式XIIc的化合物的制备：
在25℃，在60分钟之内，用在甲苯（10g）中的氯甲酸甲酯溶液（4.20g，0.044mol）处理式VIII的化合物（10.43g，0.040mol）和在甲苯（50g）中的三乙胺（4.47g，0.044mol）的混合物并且将其在25℃搅拌另外的90分钟。将该反应混合物用水（60g）处理。将有机层分离并且将水层用甲苯（30g）萃取。将合并的有机层用水（50g）洗涤并且进行蒸发。将剩余的黄色油在真空中干燥。产量5.80g（41%，如通过LC分析确定的大约90%纯度）。出于分析的目的，将该粗材料（5.50g）从热甲醇（90g）中再结晶。将沉淀物滤出，用冷甲醇洗涤两次并且在真空中干燥。产量4.70g（95%，如通过定量1H NMR和LC分析确定的99+%纯度）。
M.p.159℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.23–1.37(m,2H),1.77–1.85(m,2H),1.86–2.01(m,2H),2.24(td,J=6.8和18.4Hz,1H),2.37–2.50(m,2H),2.75(td,J=5.8和17.2Hz,1H),3.42(dd,J=1.3和3.3Hz,1H),3.88(s,3H),3.98(d,J=3.0Hz,1H)。
13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(主要异构体)21.01,23.46,23.64,25.89,26.10,43.39,49.31,55.15,101.56,134.16,149.40,154.54,157.08,157.61。
实例P8：式XIId的化合物的制备：
在25℃，在60分钟之内，用在甲苯（18.0g，0.044mol）中的30%（w/w）的氯甲酸异丙酯溶液处理式VIII的化合物（10.43g，0.040mol）和在甲苯（50g）中的三乙胺（4.47g，0.044mol）的混合物并且在25℃将其搅拌另外的90分钟。将该反应混合物用水（40g）处理。将有机层分离并且蒸发至干燥。将剩余的黄色油（13.8g）溶解于热异丙醇（150g）中并且缓慢地冷却降至5℃。将生成的沉淀物滤出，用冷异丙醇洗涤并且在真空中干燥。产量11.3g（82%，如通过定量1H NMR和LC分析确定的99+%纯度）。
M.p.135℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.25–1.41(m,2H),1.37(d,J=7.3Hz,3H),1.39(d,J=7.1Hz,3H),1.78–1.87(m,2H),1.89–2.03(m,2H),2.25(td,J=6.8Hz,11.6Hz,1H),2.37–2.54(m,2H),2.77(td,J=5.8Hz,17.2Hz,1H),3.41(dd,J=1.3Hz,3.0Hz,1H),3.99(d,J=3.0Hz,1H),5.00(sept,J=6.3Hz,1H)。
13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(主要异构体)21.04,21.77(2C),23.46,23.73,25.91,26.09,43.39,49.29,72.68,101.48,134.30,149.45,153.51,156.71,157.31。
实例P9：式XIIe的化合物的制备：
在25℃，在60分钟之内，用在甲苯（10g）中的氯甲酸苯酯溶液（7.10g，0.45mol）处理式VIII的化合物（10.43g，0.040mol）和在甲苯（50g）中的三乙胺（4.47g，0.044mol）的混合物并且在25℃将其搅拌另外的4h。将该反应混合物用水（30g）处理。将有机层分离并且将水层用甲苯（50g）再萃取。将合并的有机层蒸发至干燥。将剩余的黄色油（15.5g）溶解于热异丙醇（105g）中并且缓慢地冷却降至5℃。将生成的沉淀物滤出，用冷异丙醇洗涤并且在真空中干燥。产量12.9g（85%，如通过定量1H NMR和LC分析确定的99+%纯度）。
M.p.143℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.27–1.41(m,2H),1.82–1.89(m,2H),1.92–2.04(m,2H),2.28(td,J=6.8和18.4Hz,1H),2.44(td,J=5.3和18.4Hz,1H),2.56(td,J=7.3和17.2Hz,1H),2.84(td,J=5.8和17.1Hz,1H),3.46(dd,J=1.0和3.5Hz,1H),4.02(d,J=3.0Hz,1H),7.23–7.30(m,3H),7.36–7.45(m,2H)。
13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(主要异构体)21.04,23.50,23.80,25.90,26.10,43.42,49.36,101.68,120.95(2C),126.11,129.52(2C),134.05,149.37,151.05,152.24,157.65,158.25。
实例P10：式XIIf的化合物的制备：
在25℃，在60分钟之内，用氯甲酸异丙烯酯（4.0g，0.033mol）处理式VIII的化合物（7.8g，0.030mol）和在甲苯（50g）中的三乙胺（3.4g，0.034mol）的混合物并且在25℃将其搅拌另外的100分钟。将生成的沉淀物滤出并且用甲苯（2×10g）洗涤。将合并的洗出物蒸发至干燥并且将固体在真空中干燥。产量10.3g（99%，如通过定量1H NMR和LC分析确定的98+%纯度）。
M.p.155℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(主要异构体)1.24–1.38(m,2H),1.78–1.86(m,2H),1.88–2.04(m,2H),2.02(s,3H),2.25(td,J=6.6和18.5Hz,1H),2.35–2.54(m,2H),2.78(td,J=5.8和17.2Hz,1H),3.42(dd,J=0.8和3.3Hz,1H),3.98(d,J=3.0Hz,1H),4.75(q,J=0.8Hz,1H),4.87(q,J=1.5Hz,1H)。
13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(主要异构体)19.12,21.01,23.46,23.71,25.88,26.08,43.37,49.32,101.58,102.34,134.05,149.37,151.54,152.91,157.40,157.95。
实例P11：式I的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢 -1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的制备：
在25℃，在30分钟之内，用氯甲酸乙酯（15.9g，0.147mol）处理式VIII的化合物（31.2g，0.120mol）和在二甲苯（异构体的混合物）（120g）中的三乙胺（13.4g，0.132mol）的混合物并且在25℃将其搅拌另外的30分钟。在25℃，以单一部分用在二甲苯（异构体的混合物）（57g）中的式IX的化合物（24.5g，0.126mol）的溶液和用MeSO3H（1.15g，0.012mol）顺序地处理反应混合物。在轻微真空下（300mbar-400mbar），在75分钟之内，将该反应混合物加热至110℃并且在110℃搅拌另外的2小时，在此期间大约75g的馏出物被从该反应混合物去除。将该混合物冷却降至60℃-70℃，用水（13g）和30%（w/w）的NaOH水溶液（22g）顺序地进行处理并且在60℃-70℃搅拌30分钟。在60℃-70℃，向该混合物中添加更多的二甲苯（异构体的混合物）（40g）和水（5g）。在75℃-80℃，将有机层分离并且将水层用二甲苯（异构体的混合物）（15g）再萃取。将合并的有机层在230mbar下加热至90℃以去除大约68g的馏出物。在85℃-90℃，将该混合物用甲基环己烷（57g）处理，接种并且在8h之内冷却降至5℃。将生成的沉淀物滤出，用甲基环己烷进行洗涤并且在真空中进行干燥。产量42.2g（87%，如通过定量1HNMR和LC分析确定的>98%纯度）。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.37(m,1H),1.49(m,1H),2.09(m,2H),3.90(s,3H),3.94(m,1H),4.07(m,1H),6.91(t,JH-F=54.2Hz,1H),7.02(d,J=7.3Hz,1H),7.16(t,J=7.8Hz,1H),7.79(d,J=8.2Hz,1H),8.01(s,1H),8.15(m,1H)。在最终产物中没有发现化合物3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-二氯亚甲基-1-羟基-3-(2-羟基-乙基)-茚满-4-基]-酰胺。

Claims (8)

1.一种用于制备式I的化合物的方法
该方法包括：
使式VIII的化合物的肟氧发生酰化
在一种溶剂和式XI的酰化剂的存在下进行该反应
R1-C(X)-Cl(XI)，
其中X是氧或硫；
如果X是氧或硫，R1是氯；或
如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(＝CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；
并且
a)如果R1是氯并且式XI的化合物被添加到式VIII的化合物上；使如此获得的式XIIa的产物
其中X是氧或硫；
与式IX的化合物反应
b)如果R1是氯并且式VIII的化合物被添加到式XI的化合物上；或如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(＝CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；
使如此获得的式XII的产物
其中X是氧或硫；
如果X是氧或硫，R1是氯；或
如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(＝CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基；
与式IX的化合物反应
2.根据权利要求1所述的方法，其中该酰化剂选自一种式XI的化合物，其中R1是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、异丙烯氧基或苯氧基并且X是氧。
3.根据权利要求2所述的方法，其中该酰化剂是氯甲酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中使该酰化剂与式IX的化合物在一种酸的存在下发生反应。
5.根据权利要求1所述的方法，其中使该酰化剂与式IX的化合物在CH3SO3H的存在下发生反应。
6.根据权利要求1所述的方法，其中该酰化剂是氯甲酸乙酯并且使酰化衍生物与式IX的化合物在CH3SO3H的存在下发生反应。
7.一种式XII的化合物
其中X是氧或硫；
如果X是氧或硫，R1是氯；或
如果X是氧，R1是C1-C6烷氧基、CH3-C(＝CH2)-O-、苯氧基或三氯甲氧基。
8.一种式XIIa的化合物
其中X是氧或硫。
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