CN103006613B - 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 - Google Patents
一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，该片剂包括泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层。泮托拉唑钠素片由主药泮托拉唑钠和辅料组成，辅料则包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、pH调节剂等。本发明加快了泮托拉唑钠肠溶片的崩解时间同时解决了在储存期间药物不稳定的问题。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，一种肠溶片及其制备方法，尤其是一种经过工艺研究、验证的泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。
背景技术
泮托拉唑钠肠溶片是由德国奈科明公司研制，泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后全球第三个质子泵抑制剂，主要用于治疗十二指肠和胃溃疡及缓解中至重度的反流性食管炎。1994年首次在南非上市，2001年在中国上市，商品名为“潘妥洛克”，国内主要生产厂家为沈阳东宇药业有限公司，商品为“泰美尼克”。
泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，通过特异性地与胃壁细胞上的质子泵结合，抑制胃酸分泌。泮托拉唑在胃壁细胞的酸性分泌小管中被激活，再特异性地与胃酸分泌的最终环节-质子泵（即H+-K+-ATP酶）结合，抑制胃酸分泌。抑酸效应呈剂量相关性，能够有效抑制基础、夜间胃酸分泌。与其他质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂一样，泮托拉唑可降低胃酸分泌，刺激胃泌素水平相应升高，这种效应是可逆的。
泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。该药具有较高的选择性和生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，从而推动了产品市场的增长，国内在样本医院抗消化性溃疡用药中居于第2位，占据了质子泵抑制剂市场25%的份额。
在国内，仅奥美拉唑的市场占有率高于泮托拉唑，但泮托拉唑的市场份额以较快的速度上升。该品的主要优势如下：
（1）奥美拉唑的机制与泮托拉唑钠的机制基本一致，两种药属于同一种系的，但是在中性或酸性（pH3.5~7.4）条件下奥美拉唑没有泮托拉唑钠稳定，而且在临床上，由于泮托拉唑钠在强酸的条件下能迅速活化，作用明显增强，因此它对H+，K+-ATP酶的抑制作用具有更强的选择性。
（2）泮托拉唑作为新一代PPI，准确作用于H+-K+-ATP酶上的核心基团，具有明显抑酸止血作用，且半衰期较长，有别于奥美拉唑及兰索拉唑最大优点之一是不诱导或抑制肝细胞色素P450酶的活性，不影响其他药物的代谢，药物间相互作用少，对肝、肾功能不全及老年患者使用，无须调整剂量，安全范围广。
本产品在治疗消性道溃疡方面具有独特的优势，有广阔的市场前景，同时国内生产厂家较少，无法满足国内日益增长的患者对本品的巨大需求，研发生产本品种，能降低患者的用药负担，创造更大的社会效益。
发明内容
本发明提供了一种能够解决现有泮托拉唑钠肠溶片崩解时间长且贮存过程中不稳定等技术问题的泮托拉唑钠肠溶片，并提供了这种肠溶片的制备方法。
为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片，该片剂包括泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层；由泮托拉唑钠素片外包隔离层、肠溶层制得；泮托拉唑钠素片由主药泮托拉唑钠和辅料组成，辅料则包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。
单位剂量泮托拉唑钠肠溶片组成以重量份计包括：
隔离层增重：1.0~10.0%；
肠溶层增重：5.0~20.0%。
上述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的一种或几种。
崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
粘合剂选自10%羟丙纤维素的水溶液、10%聚维酮K30的水溶液、30%淀粉浆、10%羧甲基纤维素的水溶液中的一种或几种。
润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。
隔离层由羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠组成。
肠溶层由甲基丙烯酸共聚物、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、十二烷基硫酸钠、滑石粉组成。
发明人发现泮托拉唑钠在中性和酸性条件下不稳定，易变色。本发明的泮托拉唑钠肠溶片进一步包括0.2~0.5份的pH调节剂，该pH调节剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢二钠中的一种或几种。
同时，本发明的泮托拉唑钠肠溶片进一步优化粘合剂的配制，调节粘合剂pH值8.0~12.0。
发明人发现现有的泮托拉唑钠肠溶片崩解缓慢。本发明的泮托拉唑钠肠溶片进一步优化控制包衣增重，隔离层1.0~5.0%，肠溶层10.0~15.0%。通过调节控制隔离层、肠溶层包衣增重能够调节药物崩解时间。
本发明中的泮托拉唑钠肠溶片进一步优化处方组成，单位剂量泮托拉唑钠肠溶片组成以重量份计包括：
隔离层增重：1.0~5.0%；
肠溶层增重：10.0~15.0%。
填充剂为甘露醇；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；粘合剂为10%聚维酮K30的水溶液；润滑剂为硬脂酸镁；pH调节剂为碳酸钠。
本发明提供的泮托拉唑钠肠溶片的制备方法具体包括如下步骤：
（1）将泮托拉唑钠、填充剂、pH调节剂分别过筛处理，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中；
（3）加入粘合剂适量制软材，制粒，干燥，过筛整粒备用；
（4）在步骤（3）得到的颗粒中加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分），混合均匀，压片；
（5）对步骤（4）得到的片子包裹隔离层；
（6）对步骤（5）得到的片子包裹肠溶层；得成品。
崩解剂优选加入方式，同时采用内加和外加方式。崩解剂（内加部分）：崩解剂（外加部分）质量比为1:4~2:1。
本发明泮托拉唑钠肠溶片在制剂过程中加入pH调节剂，调节粘合剂至碱性，控制包衣增重取得了意想不到的效果，不但提高了药物的稳定性，而且降低了工人劳动强度，降低了生产成本，其组方合理，质量安全、稳定。总之，本发明提高了泮托拉唑钠肠溶片在贮存过程中的稳定性，更好的保证了患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。
具体实施方式
实施例1：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%聚维酮K30的水溶液（调节pH值至11.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重3.0%；
（6）包裹肠溶层，增重12.0%，得成品。
实施例2：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%聚维酮K30的水溶液（调节pH值至8.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重1.0%；
（6）包裹肠溶层，增重15.0%，得成品。
实施例3：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%聚维酮K30的水溶液适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重10.0%；
（6）包裹肠溶层，增重20.0%，得成品。
实施例4：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%羟丙纤维素的水溶液（调节pH值至10.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重5.0%；
（6）包裹肠溶层，增重10.0%，得成品。
实施例5：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%羧甲基纤维素的水溶液适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重5.0%；
（6）包裹肠溶层，增重5.0%，得成品。
实施例6：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入30%淀粉浆（调节pH值至12.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重1.5%；
（6）包裹隔离层，增重1.5%，得成品。
实施例7：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%聚维酮K30的水溶液（调节pH值至11.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重1.5%；
（6）包裹肠溶层，增重14.5%，得成品。
实施例8：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%聚维酮K30的水溶液（pH值调节至11.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重3.0%；
（6）包裹肠溶层，增重18.0%，得成品。
实施例9：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%羟丙纤维素的水溶液适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重2.0%；
（6）包裹肠溶层，增重14.5%，得成品。
实施例10：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
制备方法：
（1）将泮托拉唑钠过80目筛，pH调节剂粉碎过80目筛，填充剂过60目筛，备用；
（2）称取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、崩解剂（内加部分）、pH调节剂加入湿法制粒机中，混合5min至均匀；
（3）加入10%聚维酮K30的水溶液（调节pH值10.0）适量制软材，用20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒备用；
（4）加入处方量润滑剂、崩解剂（外加部分）于颗粒中，混合15min至均匀，压片；
（5）包裹隔离层，增重10.0%；
（6）包裹肠溶层，增重20.0%，得成品。
比较实施例
实施例1与实施例2-10比较结果如下：
Claims (5)
1.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，其处方组成如下：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
2.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，其处方组成如下：
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
3.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，其处方组成如下，
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
4.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，其处方组成如下，
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
5.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，其处方组成如下，
素片处方：
隔离层包衣液配方：
肠溶层包衣液配方：
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