CN102139109A - 一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物 - Google Patents
一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102139109A CN102139109A CN2011100792986A CN201110079298A CN102139109A CN 102139109 A CN102139109 A CN 102139109A CN 2011100792986 A CN2011100792986 A CN 2011100792986A CN 201110079298 A CN201110079298 A CN 201110079298A CN 102139109 A CN102139109 A CN 102139109A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight ratio
- preparation
- glyceryl behenate
- enzyme inhibitor
- angiotensin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂组合物涉及药物制剂领域,具体涉及一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的固体制剂组合物及其制备方法。
Description
技术领域
一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,以下简称ACEI)的制剂组合物涉及药物制剂领域,具体涉及一种质量稳定的ACEI的制剂组合物及其制备方法。
背景技术
ACEI类药物具有抑制血管紧张素转化酶(ACE)活性,使血管紧张素II的生成减少、缓激肽的降解减少使扩张血管从而达到降低血压的目的。该类药物不仅具有良好的降压效果,对高血压患者的并发症等一些伴发疾病亦具有良好效果。该类药物常作为伴有糖尿病,左心室肥厚,左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药。
由于ACEI存在不稳定结构,制剂在生产、贮存过程中受环境因素影响而发生化学变化。在碱性条件下ACEI结构中的羧基乙酯基易发生水解反应生成羧酸,此外ACEI结构含有一个羧基和一个氨基,易发生酰化反应生成内酰胺结构的二酮吡嗪衍生物。如依那普利水解生成依那普利二酸(依那普利拉),内酰化生成依那普利二酮哌嗪(依那普利双酮)。ACEI水解及内酰化反应,降低了产品的活性、增加了制剂中的有关物质,室温条件下长期贮存过程中有关物质增加也相对较快,产品不够稳定,有效期会较短,给患者用药带来一定的风险。
CN 200710099950.4公开了一种稳定的制剂组合物,包含选自十二烷基硫酸钠等的作为药物稳定剂,可有效防止ACEI降解;CN99807026.2公开了一种通过在ACEI制剂中加入氧化镁,以阻止其内酰化的方法;CN200380110154.6公开了一种加入金属化合物水溶液以制出稳定的ACEI制剂的方法;此外,还有公开报道通过pH调节剂、缓冲盐等以提高ACEI固体制剂微环境的pH值,从而起到稳定作用。以上相关的专利及文献,例如通过提高微环境pH值,仅能控制活性成份形成内酯的环化产物,对提高稳定性有一定效果,但常常出现其中的一个有关杂质稳定,而其他杂质明显升高,还有部分专利在产品的中试放大过程中出现制剂成型困难等不足,有些在湿度及温度偏高的储存条件下,制剂的稳定性仍显不足。
CN200910028188.X公开了一种血管紧张素转化酶抑制剂加入山嵛酸甘油酯作为稳定剂的固体药物组合物,可使该组合物在生产和贮存过程中能有效控制活性成分降解的发生,保持良好的稳定效果,但在实施过程中,按公开专利的方法进行中试压片,易出现压片脱帽,40℃加速稳定性考察时,片剂在水中崩解时间延长,甚至溶出度不合格等现象。研究发现该技术山嵛酸甘油酯用量总体偏大,且山嵛酸甘油酯具有缓释性能,故常常出现制剂成型、制剂缓释现象及溶出度偏低等不足。
发明内容
本发明公开了一种质量稳定的ACEI制剂组合物,本发明另一方面提供了该制剂组合物的制备方法。
发明人在对ACEI制剂稳定性研究过程中意外发现,将山嵛酸甘油酯加热熔融后加入适量的药学上可接受的稀释剂,冷却,粉碎,得到山嵛酸甘油酯分散体。将山嵛酸甘油酯分散体与血管紧张素转化酶抑制剂及其他药学上可接受的稀释剂混合制成的制剂组合物对ACEI制剂的稳定具有非常好的效果,克服了山嵛酸甘油酯固有的缓释性能等不足。经40℃加速试验和60℃高温破坏性试验,山嵛酸甘油酯分散体能有效地控制ACEI的水解、内酰化和其他降解产物,增加制剂稳定性。
本发明的制剂组合物山嵛酸甘油酯用量小,稳定效果特别好,克服了公开专利存在的溶出延长、压片出现脱帽等不足。以马来酸依那普利为例,采用新组合物的片剂或胶囊等口服制剂,降解的有关物质如依那普利双酮,较普通制剂的有非常显著的下降,经加速6个月稳定性试验,有关物质高低之比相差几倍、几十倍甚至上百倍。实验证明,本发明组合物在制备过程中和长期贮存过程中质量稳定,最少量地产生分解产物,有关物质可控。
本发明制剂组合物中的山嵛酸甘油酯系由山嵛酸与甘油经酯化而得,主要为山嵛酸单甘油酯、山嵛酸二甘油酯及山嵛酸三甘油酯,本品为白色或类白色粉末或硬蜡块,有微臭味。在三氯甲烷中溶解,在水或乙醇中几乎不溶,一般熔点为65~77℃,熔点范围随着山嵛酸单甘油酯、山嵛酸二甘油酯及山嵛酸三甘油酯的比例及纯度不同,熔点范围会超出上述一般熔点的范围。
将山嵛酸甘油酯加热熔融,再加入一定量的稀释剂如淀粉、乳糖、蔗糖等常见的药学上常用的稀释剂,加热使混匀,冷却,粉碎,过筛,得到山嵛酸甘油酯分散体。山嵛酸甘油酯加热熔融不能达到使分散体全部湿润时,可加入适当溶剂使溶解,以增加山嵛酸甘油酯在稀释剂中的分散效果。为了改善山嵛酸甘油酯的分散效果,可以采用现代制剂新工艺,如气流粉碎法、纳米粉碎技术等。
在ACEI的制剂组合物中,加入山嵛酸甘油酯分散体,可明显降低山嵛酸甘油酯的用量,且在制剂放大过程中非常顺利,新的工艺及处方明显具有工艺稳定性好,成品有关物质低、崩解快、溶出度高等特点,为理想的制剂组合物。此外,进一步试验也发现,制剂组合物中加入少量的山嵛酸甘油酯(不制成分散体)也可达到对ACEI的制剂组合物稳定的作用,可克服了现有技术存在溶出度下降等不足。
制备山嵛酸甘油酯分散体时,山嵛酸甘油酯在稀释剂中的百分比为1~100%,进一步优选重量比为5~100%,,更优选的重量比10~75%,再进一步优选的重量比为20~50%。稀释剂及分散体粉碎的目数一般越细越好,常用的目数在60目至500目之间,采用微粉化等现代技术,可使分散体的粒子达到纳米级。具体的山嵛酸甘油酯分散体制备方法如下:取山嵛酸甘油酯100g,热水浴加热使熔融,加入200g乳糖(200目),搅拌使均匀,冷却,粉碎,过120目筛,备用。
加入山嵛酸甘油酯中的稀释剂除常用的乳糖、蔗糖、淀粉、糊精等药学上可接受的辅料外,还可以是羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘氨酸、改性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、高岭土、滑石粉、二氧化硅、微晶纤维素、结晶纤维素等的一种或几种辅料。
本发明的制剂组合物中山嵛酸甘油酯分散体起稳定剂外还具有润滑及助流作用,辅料易得、成本较低、工艺简单,且稳定性好。同样,制剂组合物中直接加入少量的山嵛酸甘油酯也可以达到意想不到的稳定、润滑及助流作用,没有因山嵛酸甘油酯的缓释性能而导致溶出度下降。
处方中山嵛酸甘油酯(分散体中的稀释剂除外)与ACEI的重量比为0.1∶3~2∶3,进一步优选重量比为1∶6~2∶3,作为更优选的重量比1∶3~2∶3。山嵛酸甘油酯(分散体中的稀释剂除外)占药物制剂组合物总的重量比为0.01%~1%,进一步优选的重量比0.2%~1%,作为更优选的重量比可列举为0.6%~1%。
除山嵛酸甘油酯外,我们对单硬脂酸甘油酯也做了相关试验,意外发现单硬脂酸甘油酯也具有明显的稳定效果,随后我们对松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯等也进行了相关试验,也同样具有很好的稳定效果。以上各品种的甘油酯与血管紧张素转化酶抑制剂的重量比为0.1∶3~20∶3,进一步优选重量比为1∶6~10∶3,作为更优选的重量比1∶3~5∶3。甘油酯占制剂组合物总的重量比为0.01%~30%,进一步优选的重量比0.2%~10%,作为更优选的重量比可列举为1%~5%。
本发明的制剂组合物,除了含有血管紧张素转化酶抑制剂及山嵛酸甘油酯或山嵛酸甘油酯分散体外,还可含有其他药学上可接受的载体,其中药学上可接受的载体优选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、助流剂、抗粘剂、润滑剂、矫味剂中的一种或几种。此外也可加入其他着色剂、矫味剂、香精、吸附剂、防腐剂、稳定化剂、湿润剂、防静电剂、pH调节剂等的一种或几种。
制剂组合物中稀释剂的用量为1-98%,优选50%~98%,进一步优选90~95%。本发明的制剂组合物所述的稀释剂可选自如蔗糖、乳糖、糊精、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘氨酸、淀粉、改性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、结晶纤维素等中的一种或几种。粘合剂选自如淀粉,糊精、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、西黄蓍胶、聚乙烯醇、烷基羟基乙基纤维素等中的一种或几种。崩解剂选自如羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠、淀粉等中的一种或几种。助流剂或抗粘剂选自如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等的一种或几种。
本发明的制剂组合物中,山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯等可以单独使用,也可以是两种或几种混合使用,或者加入其他润滑剂、稀释剂等辅料混合使用。更确切地说,一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物,是由血管紧张素转化酶抑制剂和药学上可接受的载体组成,所述的载体含有单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯及三聚甘油单硬脂酸酯等中的一种或多种。
本发明的制剂组合物能有效控制ACEI活性成分的固体制剂在生产、贮存中的稳定性,为患者提供服用安全、疗效可靠的药物制剂。
制剂组合物的剂型优选片剂、胶囊剂、微粒剂、颗粒剂、干糖浆剂、散剂、口胶剂等粒状制剂、咀嚼剂、口腔内崩解型制剂等剂型,更优选片剂、胶囊剂、干混悬剂及颗粒剂等可给药形式,最优选片剂、胶囊剂。
本发明的制剂组合物活性成分不限制于ACEI,还包括它们在药学上可接受的盐。ACEI优选依那普利、福辛普利、赖诺普利、贝那普利、卡托普利、雷米普利、西拉普利、喹那普利、莫昔普利、群多普利、咪达普利或他们在药学上可接受的盐。在药学上可接受的盐可以列举出与盐酸、马来酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、醋酸、富马酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖酸、琥珀酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸的盐。最优选为马来酸、盐酸、苯磺酸的盐。本发明制剂组合物也包括ACEI复方制剂,缓控释制剂等口服制剂。
本发明制剂组合物的制备方法,包括:将血管紧张素转化酶抑制剂和山嵛酸甘油酯或其分散体直接混合,也可血管紧张素转化酶抑制剂先与药学上可接受的载体制粒后再和山嵛酸甘油酯或其分散体混合,最终制成片剂、胶囊等各种固体剂型,优选方法为血管紧张素转化酶抑制剂和山嵛酸甘油酯或其分散体直接混合的方法。例如取马来酸依那普利5g,加上述山嵛酸甘油酯分散体0.3g,混合均匀,再与其他稀释剂颗粒混匀,直接压片即得。也可以是将马来酸依那普利5g加淀粉80g,加热水制粒,65℃干燥,再加山嵛酸甘油酯0.1g,混匀,装胶囊,即得。
本发明制剂组合物的制备方法也包括:将血管紧张素转化酶抑制剂和山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯或其分散体的一种或几种直接混合,也可血管紧张素转化酶抑制剂先与药学上可接受的载体制粒后再和山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯或其分散体的一种或几种混合,最终制成片剂、胶囊等各种固体剂型。
制剂组合物中的山嵛酸甘油酯鉴别方法,取本品制剂组合物适量,用三氯甲烷溶解制成一定浓度的溶液(1ml约含60mg的山嵛酸甘油酯),作为供试品溶液;另取山嵛酸甘油酯对照品适量,用三氯甲烷制成每1ml中约含60mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版方法)试验,取上述两种溶液各10μl,分别点与同一硅胶G薄层板(临用前用乙醚展开,展开,晾干,再于2.5%硼酸的乙醇溶液中放置1分钟,取出,晾干,于110℃加热30分钟)上,以三氯甲烷-丙酮(96∶4)为展开剂,展开,晾干,喷以0.02%二氯荧光黄的乙醇溶液,置紫外光灯下(254nm)下检视,供试品溶液所显的主班点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点的颜色和位置相同。
以下是通过实施例及对比实验例来说明本发明的有益效果,检测指标及方法均按2010版《中国药典》收载的方法或国家收载相关标准的检测指标和方法进行。
具体实施方式
实施例1山嵛酸甘油酯分散体1的制备取山嵛酸甘油酯100g,热水浴加热使熔融,加入200g乳糖(250目),搅拌使均匀,冷却,粉碎,过120目筛,备用。
实施例2山嵛酸甘油酯分散体2的制备取山嵛酸甘油酯10g,热水浴加热使熔融,加入20g微粉硅胶(300目),搅拌使均匀,冷却,粉碎,过120目筛,备用。
实施例3单硬脂酸甘油酯分散体的制备取单硬脂酸甘油酯10g,热水浴加热使熔融,加入25g淀粉(120目),搅拌使均匀,冷却,粉碎,过120目筛,备用。
实施例4马来酸依那普利片(5mg)制剂组合物
制备方法:a马来酸依那普利、干淀粉与山嵛酸甘油酯分散体1混合过40目筛;
b淀粉与蔗糖混合均匀,加10%淀粉浆制粒,85℃干燥4小时,过40目筛,并与a混合均匀;
c以上混合物,计算理论片重90mg/片,压片,即得。
结果检测:60℃破坏性试验5天及10天,检测片中的有关物质依那普利拉、依那普利双酮、其它单杂及总有关物质均符合2010版《中国药典》收载的马来酸依那普利片项下的有关规定,远优于参比上市样品(药店购买的同规格马来酸依那普利片)。结果说明,山嵛酸甘油酯应用于马来酸依那普利制剂时,无论是水解产物还是内酯产物均低于后者,制剂稳定。
实施例5马来酸依那普利胶囊(10mg)制剂组合物
处方
制备方法:a马来酸依那普利、甘露醇、乳糖及山嵛酸甘油酯分散体2混合均匀过40目筛;
b以上混合物,计算理论内容物重量85mg/粒,直接装胶囊,即得。
结果检测:60℃破坏性试验5天及10天,检测胶囊中的有关物质依那普利拉、依那普利双酮、其它单杂及总有关物质,均符合2010版《中国药典》收载的马来酸依那普利胶囊项下的有关规定,优于参比上市样品(药店购买的同规格马来酸依那普利胶囊)。
实施例6马来酸依那普利片(5mg)制剂组合物
制备方法:a马来酸依那普利、单硬脂酸甘油酯分散体与硬脂酸镁混合过40目筛;
b淀粉、氧化镁与微晶纤维素混合均匀,加10%淀粉浆制粒,85℃干燥4小时,过40目筛,并与a混合均匀;
c以上混合物,计算理论片重88mg/片,压片,即得。
结果检测:60℃破坏性试验5天及10天,检测片中的有关物质依那普利拉、依那普利双酮、其它单杂及总有关物质,结果均符合2010版《中国药典》收载的马来酸依那普利片项下的有关规定,优于参比上市样品(药店购买的同规格马来酸依那普利片)。
实施例7福辛普利钠片(5mg)制剂组合物
处方
制备方法:a福辛普利钠、甘露醇、微晶纤维素、小苏打与二氧化硅混合均匀,加淀粉浆适量制粒,65℃干燥,30目整粒,备用;
b取上述颗粒与单硬脂酸甘油酯分散体混合均匀,计算理论片重90mg/片,压片,即得。
结果检测:60℃破坏性试验5天及10天,检测片中的有关物质福辛普利拉及总有关物质,结果均符合国家药品标准收载的福辛普利钠片项下的有关规定,优于参比上市样品(药店购买的同规格福辛普利钠片)。
实施例8盐酸贝拉普利片(10mg)制剂组合物
处方
制备方法:a盐酸贝拉普利、甘露醇、微晶纤维素、硬脂富马酸钠与单硬脂酸甘油酯分散体混合均匀;
b以上混合物,计算理论片重93mg/片,压片,即得。
结果检测:60℃破坏性试验5天及10天,检测盐酸贝拉普利片中的总有关物质均符合2010版《中国药典》收载的盐酸贝拉普利片项下的有关规定。
实施例9雷米普利片(2.5mg)制剂组合物
制备方法:
a雷米普利与单硬脂酸甘油酯混合过40目筛;
b淀粉与蔗糖混合均匀,加10%淀粉浆制粒,85℃干燥4小时,过40目筛,并与a、氧化镁混合均匀;
c以上混合物,计算理论片重80.5mg/片,压片,即得。
结果检测:60℃破坏性试验5天及10天,检测雷米普利片中的总有关物质,结果符合雷米普利片国家标准收载项下的有关规定。
Claims (10)
1.一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物,是由血管紧张素转化酶抑制剂和药学上可接受的载体组成,其特征是所述的载体含有单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯等中的一种或多种。
2.权利要求1的制剂组合物,其中山嵛酸甘油酯与血管紧张素转化酶抑制剂的重量比为:0.1∶3~2∶3,进一步优选重量比为1∶6~2∶3,更优选的重量比为:1∶3~2∶3。
3.权利要求1及2的制剂组合物,其中山嵛酸甘油酯占制剂组合物总重量的0.01%~1%,进一步优选的重量比0.2%~1%,更优选的重量比可列举为0.6%~1%。
4.权利要求1、2及3的制剂组合物,山嵛酸甘油酯加稀释剂制成分散体时,山嵛酸甘油酯在稀释剂中的百分比为1~100%,进一步优选重量比为5~100%,更优选的重量比10~75%,再进一步优选的重量比为20~50%。
5.权利要求4的制剂组合物,加入山嵛酸甘油酯中的稀释剂除常用的乳糖、蔗糖、淀粉、糊精等药学上可接受的辅料外,还可以是羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘氨酸、改性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、高岭土、滑石粉、二氧化硅、微晶纤维素、结晶纤维素等的一种或几种辅料。
6.权利要求1的制剂组合物,其中单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯分别与血管紧张素转化酶抑制剂的重量比均0.1∶3~20∶3,进一步优选重量比为1∶6~10∶3,作为更优选的重量比1∶3~5∶3。
7.权利要求1及6的制剂组合物,其中单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯占制剂组合物总的重量比均为0.01%~30%,进一步优选的重量比0.2%~10%,作为更优选的重量比为1%~5%。
8.权利要求1的制剂组合物,其中血管紧张素转化酶抑制剂选自:依那普利、福辛普利、赖诺普利、贝那普利、卡托普利、雷米普利、西拉普利、喹那普利、莫昔普利、群多普利、咪达普利或他们在药学上可接受的盐,进一步优选依那普利、福辛普利、雷米普利、群多普利或其在药学上可接受的盐;制成的固体药物剂型优选片剂、胶囊剂、微粒剂、颗粒剂、干糖浆剂、散剂、口胶剂等粒状制剂、咀嚼剂、口腔内崩解型制剂等剂型,更优选片剂、胶囊、干混悬剂及颗粒剂等可给药形式,最优选片剂、胶囊剂。
9.权利要求1、2、3、4的制剂组合物的制备方法,包括:将血管紧张素转化酶抑制剂和山嵛酸甘油酯或其分散体直接混合,也可是血管紧张素转化酶抑制剂先与药学上可接受的载体制粒后再和山嵛酸甘油酯或其分散体混合,最终制成片剂、胶囊等各种固体剂型,优选方法为血管紧张素转化酶抑制剂和山嵛酸甘油酯或其分散体直接混合的方法。
10.权利要求1、6、7的制剂组合物的制备方法,也包括:将血管紧张素转化酶抑制剂和山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯或其分散体一种或几种直接混合,也可是血管紧张素转化酶抑制剂先与药学上可接受的载体制粒后再与山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、松香甘油酯、琥珀酰单甘油酯、柠檬酸单甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯或其分散体一种或几种直接混合,最终制成片剂、胶囊等各种固体剂型。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100792986A CN102139109A (zh) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | 一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100792986A CN102139109A (zh) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | 一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102139109A true CN102139109A (zh) | 2011-08-03 |
Family
ID=44407047
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011100792986A Pending CN102139109A (zh) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | 一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102139109A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105963270A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-09-28 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种盐酸贝那普利软咀嚼片及其制备方法 |
CN106310218A (zh) * | 2015-11-27 | 2017-01-11 | 深圳奥萨制药有限公司 | 含依那普利和叶酸的片剂组合物及其制备方法 |
CN106822012A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-06-13 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种盐酸贝那普利片及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101098679A (zh) * | 2004-11-05 | 2008-01-02 | 国王医药研究与发展有限公司 | 稳定的雷米普利组合物及其制备方法 |
-
2011
- 2011-03-30 CN CN2011100792986A patent/CN102139109A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101098679A (zh) * | 2004-11-05 | 2008-01-02 | 国王医药研究与发展有限公司 | 稳定的雷米普利组合物及其制备方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106310218A (zh) * | 2015-11-27 | 2017-01-11 | 深圳奥萨制药有限公司 | 含依那普利和叶酸的片剂组合物及其制备方法 |
CN105963270A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-09-28 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种盐酸贝那普利软咀嚼片及其制备方法 |
CN105963270B (zh) * | 2016-06-30 | 2019-01-15 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种盐酸贝那普利软咀嚼片及其制备方法 |
CN106822012A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-06-13 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种盐酸贝那普利片及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2011262662B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising amide derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
JP4171091B2 (ja) | 錠剤組成物 | |
US6555551B1 (en) | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof | |
WO2005007130A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions containing an ace inhibitor | |
SG185778A1 (en) | Pharmaceutical formulation in the form of bilayered tablets comprising hmg-coa reductase inhibitor and irbesartan | |
JP7094944B2 (ja) | ロスバスタチン及びエゼチミブを含む医薬組成物並びにその調製方法 | |
CN101804029A (zh) | 阿托伐他汀脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 | |
CN102139109A (zh) | 一种质量稳定的血管紧张素转化酶抑制剂的制剂组合物 | |
JP2002154948A (ja) | 崩壊性に優れた錠剤 | |
JPH04253923A (ja) | 製薬配合物 | |
TW201536357A (zh) | 用於治療心血管疾病之口服調配物 | |
AU2013346397B2 (en) | A pharmaceutical composition containing an ace inhibitor and a calcium channel blocker | |
WO2008132756A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of ramipril | |
WO2009146608A1 (zh) | 含有咪唑5-羧酸类衍生物的药用组合物,其制备方法及用途 | |
WO2008149201A2 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
US20090220552A1 (en) | Formulations containing pantoprazole free acid and its salts | |
RU2479310C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности и способ ее получения | |
RU2575829C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая производное амида или его фармацевтически приемлемую соль | |
US6764694B1 (en) | Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof | |
CN103509004A (zh) | 达比加群酯咖啡酸盐及其制备方法和应用 | |
CN117942311A (zh) | 一种替格瑞洛缓释片的制备方法 | |
CN103570680A (zh) | 达比加群酯果糖酸盐及其制备方法和应用 | |
JP2016501181A (ja) | カンデサルタンシレキセチル含有製剤 | |
KR20080000121A (ko) | 산불안정성 라베프라졸나트륨의 안정화 방법 | |
JP2000219639A (ja) | 医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110803 |