CN106822012A - 一种盐酸贝那普利片及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸贝那普利片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种盐酸贝那普利片及其制备方法，属于药物制剂技术领域，盐酸贝那普利片是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β‑环糊精3～5份，微晶纤维素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸镁0.1～0.3份。本发明采用环糊精包合技术对盐酸贝那普利进行包合保护，避免了呈酸性的盐酸贝那普利与呈碱性的硬脂酸镁直接接触，有效的避免了由于盐酸贝那普利与硬脂酸镁缓慢的发生化学反应而导致的贝那普利拉和其他杂质上升的问题。

Description

一种盐酸贝那普利片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种盐酸贝那普利片及其制备方法。
背景技术
盐酸贝那普利(Benazepril Hydrochloride)作为高血压治疗药物,口服长效，无巯基ACE抑制剂。于1990年首次在丹麦上市，并先后在美国、日本、德国、法国等几十个国家上市销售，亦被批准用于治疗心力衰竭，作为洋地黄和利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人的辅助治疗。
目前，我国市场上已经有盐酸贝那普利片销售，其主要成分为盐酸贝那普利，其化学名为：(1’S，3S)-3-{[1’-(乙氧羰基)-3’-苯丙基]-氨基}-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐。分子式：C24H28N2O5·HCl；分子量：460.96。
众所周知，在片剂的制备过程中，为了提高中间体颗粒的流动性，同时为了防止在压片过程中出现粘冲的现象，一般需要在中间体颗粒中加入一定量的润滑剂。目前，常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶等，然而，由于滑石粉和微粉硅胶的抗粘作用有限，在实际使用过程中，一般仅使用硬脂酸镁或将硬脂酸镁与滑石粉、微粉硅胶等并用。
由于盐酸贝那普利呈弱酸性，而硬脂酸镁呈弱碱性，如果在盐酸贝那普利片的生产过程中，简单的将盐酸贝那普利和其他合适辅料以及硬脂酸镁混合后，在放置过程中，盐酸贝那普利可能会与硬脂酸镁缓慢的发生化学反应，从而导致贝那普利拉和其他杂质的上升，无法保证临床上的安全使用和长期存放。
发明内容
本发明提供了一种盐酸贝那普利片及其制备方法，解决现有的盐酸贝那普利片的贮存稳定性的问题。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精3～5份，微晶纤维素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸镁0.1～0.3份。
其中，优选地，一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精3.5～4.5份，微晶纤维素12～14份、玉米淀粉0.8～1.5份，硬脂酸镁0.15～0.25份。
一种盐酸贝那普利片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，压片，即得。
其中，优选地，所述步骤(2)中减压干燥后控制水分小于2％。
其中，优选地，所述步骤(5)总混的时间为10～20min。
本发明有益效果：
通过对本发明所制备的盐酸贝那普利片进行稳定性考察，结果显示，在温度40℃、相对湿度75％加速稳定性试验3个月内和温度25℃、相对湿度60％长期稳定性试验36个月内，盐酸贝那普利拉含量不超过3.0％，其它总杂质不超过2.0％。产品降解速度快的特点得到明显改善，产品稳定性更强。
本发明采用环糊精包合技术对盐酸贝那普利进行包合保护，避免了呈酸性的盐酸贝那普利与呈碱性的硬脂酸镁直接接触，有效的避免了由于盐酸贝那普利与硬脂酸镁缓慢的发生化学反应而导致的贝那普利拉和其他杂质上升的问题。另外，本发明选择的辅料组成及制备工艺相互协同作用也降低了盐酸普那贝利的降解速度，大大提高了盐酸贝那普利片剂产品的稳定性，保证临床上的安全使用和长期存放。
具体实施方式
下面将结合本发明具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，所描述的实例仅仅是本发明的部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员，在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
实施例1
本实施例提供一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02kg，β-环糊精4kg，微晶纤维素12kg、玉米淀粉1.3kg，硬脂酸镁0.2kg。
上述盐酸贝那普利片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥，控制水分1.5％；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，总混时间为15min，压片，批量为10万片，规格为10mg/片。
实施例2
本实施例提供一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精3kg，微晶纤维素15kg、玉米淀粉0.6kg，硬脂酸镁0.3kg。
上述盐酸贝那普利片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥，控制水分1.7％；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，总混时间为10min，压片，批量为10万片，规格为10mg/片。
实施例3
本实施例提供一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精5kg，微晶纤维素10kg、玉米淀粉1.8kg，硬脂酸镁0.1kg。
上述盐酸贝那普利片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥，控制水分1.4％；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，总混时间为20min，压片，批量为10万片，规格为10mg/片。
实施例4
本实施例提供一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精4kg，微晶纤维素11kg、玉米淀粉1.5kg，硬脂酸镁0.2kg。
上述盐酸贝那普利片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥，控制水分1.8％；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，总混时间为13min，压片，批量为10万片，规格为10mg/片。
实施例5
本实施例提供一种盐酸贝那普利片，是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精3.5kg，微晶纤维素13kg、玉米淀粉1.0kg，硬脂酸镁0.2kg。
上述盐酸贝那普利片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥，控制水分1.3％；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，总混时间为18min，压片，批量为10万片，规格为10mg/片。
稳定性实验
(1)加速试验
按照片剂加速试验方法，将本发明上述各实施例样品置于加速稳定性试验箱中，加速试验箱温度为40℃±2℃，相对湿度为75％±5％，放置3个月，分别于第1、2、3个月末取样，进行有关物质测定，试验结果见表1。
表1加速稳定性试验试验结果
以上数据可以看出，本发明实施例1产品在温度40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下，有关物质和含量的变化非常小，稳定性好。
(2)长期试验
按照片剂加速试验方法，将上述实施例样品置于长期稳定性试验箱中，长期稳定性试验箱温度为25℃±2℃，相对湿度为60％±5％，放置36个月，分别于第6、12、24、36个月末取样，进行有关物质测定，试验结果见表2。
表2长期稳定性试验数据
以上数据可以看出，本发明实施例1产品在温度为25℃±2℃，相对湿度为60％±5％的长期试验条件下，有关物质和含量的变化幅度小，稳定性好。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种盐酸贝那普利片，其特征在于是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精3～5份，微晶纤维素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸镁0.1～0.3份。
2.一种盐酸贝那普利片，其特征在于是由下述重量份的组分制成：盐酸贝那普利1.02份，β-环糊精3.5～4.5份，微晶纤维素12～14份、玉米淀粉0.8～1.5份，硬脂酸镁0.15～0.25份。
3.一种权利要求1或2所述的盐酸贝那普利片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)按处方量称取盐酸贝那普利、β-环糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁分别过100目筛，备用；
(2)将盐酸贝那普利加入环糊精饱和水溶液中，搅拌混合30min后，过滤，减压干燥；
(3)将盐酸贝那普利的环糊精包合物粉碎，过80目筛；
(4)将盐酸贝那普利的环糊精包合物与微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，所得粉末与玉米淀粉以等量递加的方式混合均匀；
(5)将硬脂酸镁加入步骤(4)所得粉末中，总混，压片，即得。
4.根据权利要求3所述的一种盐酸贝那普利片的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中减压干燥后控制水分小于2％。
5.根据权利要求3所述的一种盐酸贝那普利片的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)总混的时间为10～20min。
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