CN102614143B - 一种高稳定性的维生素c片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种高稳定性的维生素C片及其制备工艺，属于药剂学领域。本发明的高稳定性的维生素C片是由维生素C、淀粉、糊精、枸橼酸、依地酸二钠、6%淀粉浆、滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁按重量百分比组成。本发明的配方中用枸橼酸、依地酸二钠代替传统的维生素C片配方中的聚乙烯醇、羟丙甲纤维素二种辅料，并增加可压性淀粉，聚乙烯醇、羟丙甲纤维素作为黏合剂，相较于传统配方，采用本发明配方和工艺制备得到的维生素C片在放置过程中稳定性高，有效保证了药品质量和患者用药的安全性。

Description

一种高稳定性的维生素C片及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种高稳定性的维生素C片及其制备工艺，属于药剂学领域。

背景技术

维生素C片属片剂，是一种常用药品，属于维生素类及矿物质缺乏症用药，可用于防治坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗，亦可用于慢性铁中毒的治疗（维生素C促进去铁胺对铁的络合，使铁排出加速）、用于特发性高铁血红蛋白血症的治疗，有时用于治疗肝硬化、急性肝炎和砷、汞、铅、苯等慢性中毒时肝脏的损害。

由于维生素C分子中具有烯醇结构，易被空气氧化，特别是受到存放环境中水分、光线、温度或是组成处方中其他辅料等的影响时，其颜色会逐渐变黄，影响了药品的稳定性及药效的发挥。因此，领域内的一些学者、生产厂家对影响维生素C片及其他含有维生素C成分的药品稳定性的辅料、生产工艺等因素进行了研究并提出了解决的方法。

研究表明，金属离子、pH值、抗氧剂、橡胶、过高或过低温度均可加速维生素C的分解速度（维生素C稳定性实验研究.郝志耘，夏惠娟，牡丹江医学院学报，1997年，第18卷，第1期）；李苑新等人的研究则表明：羧甲基淀粉钠会加速维生素C的氧化变色，湿法制粒压片，素片呈暗灰色，且短期变黄，处方中应避免使用。国产糊精质量不稳定，常呈微黄色，含大量黄黑色杂物，会影响片外观质量，有加速维生素C变色的作用。硬脂酸镁含镁离子，能与维生素C发生化学吸附或反应，使其稳定性降低，不适宜作维生素C片润滑剂（各种辅料对维生素C片稳定性影响的研究，广东药学院学报，1995，11（1））。专利号为201010163807.9，专利名称“一种稳定性高的维生素EC咀嚼片及其制备方法”的专利提出了一种在制备工艺中采用粉末包衣的技术，对维生素C进行包衣，使制得的咀嚼片稳定性高，安全性高，便于运输及贮存。专利号为200810073519.7，专利名称“提高维C银翘片稳定性的方法”的专利则提出将维生素C原料粉置于糖衣锅中，用15-25%明胶浆润湿后干燥、过筛、薄膜，反复进行4-6层包膜，制得维生素C微粒，在制成维生素C微粒后，采用一步制粒法制粒以及使用干法压片技术制备维C银翘片，来使片中维生素C的含量稳定性大为提高。

采用薄膜包衣片的方法可在一定程度上提高稳定性，但现有的大部分维生素C片，仍存在保质期较短、有的甚至在未到保质期已经出现薄膜包衣开裂、暴露药片的现象。此外，在大多现有的维生素C片制备工艺中，硬脂酸镁仍在作为润滑剂使用，无法完全避免镁离子对维生素C稳定性的影响。一些厂家的配方中，还选用着色剂色素黄来掩盖维生素C因分解而变黄的问题，这一做法使从外观上无法判断药品的质量，不但不能从本质上提高维生素C的稳定性，还会使对药品的判断失准或失实。

发明内容

本发明目的在于针对上述不足，提供一种高稳定性的维生素C片及其制备工艺。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：一种高稳定性的维生素C片，其处方由下列原料组分按重量百分比组成：维生素C 60-80%、淀粉5-15%、糊精2.5-5.5%、枸橼酸0.5-1.0%、依地酸二钠0.005-0.2%、6%淀粉浆4-12%、滑石粉2.2-6.5%、可压性淀粉0.15-0.6%、硬脂酸镁0.8-1.8%。

一种高稳定性的维生素C片的制备工艺包括如下步骤：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 60-80%、淀粉5-15%、糊精2.5-5.5%、枸橼酸0.5-1.0%、依地酸二钠0.005-0.2%、6%淀粉浆4-12%、滑石粉2.2-6.5%、可压性淀粉0.15-0.6%、硬脂酸镁0.8-1.8%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于55-65℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

本发明药物用于治疗维生素C缺乏的病症，用于预防坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。

本发明相对于现有技术的有益效果是：本发明配方中用枸橼酸、依地酸二钠代替传统的维生素C类产品制备工艺中的聚乙烯醇、羟丙甲纤维素二种辅料，并增加可压性淀粉，聚乙烯醇、羟丙甲纤维素作为黏合剂，具有以下优点：

（1）聚乙烯醇具有良好的黏着性和适当的吸湿性，但干燥受热水溶性变差，其吸湿性和水溶性变化不利于药品质量的稳定，而枸橼酸呈酸性，便于维生素C的稳定，依地酸二钠为金属络合剂，能够与碱金属以外的绝大多数金属等离子生成稳固的螯合物以免除金属离子对药物的催化氧化，从而提高药物制剂稳定性，淀粉浆已能满足制粒的粘合作用，可压性淀粉增强压片的良性；

（2）枸橼酸、依地酸二钠为注射剂常用辅料，本发明的工艺创造性地将注射剂辅料应用于口服固体制剂中，显著改变了维生素C片的特性，大幅度提高了维生素C片的稳定性，同时保持了产品的疗效；由于维生素C片颜色极易变黄，很多同类生产厂家将其有效期缩短为18个月，而采用本发明工艺能够有效确保维生素C片产品质量在24个月内的稳定，同时保证了患者用药的安全性。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1 使用下列原辅料及其重量百分比，按本发明所述制备方法，按下列具体步骤制备本发明产品：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 71.25%、淀粉9.16%、糊精4.99%、枸橼酸0.71%、依地酸二钠0.014%、6%淀粉浆7.69%、滑石粉4.42%、可压性淀粉0.44%、硬脂酸镁1.33%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于65℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

实施例2 使用下列原辅料及其重量百分比，按本发明所述制备方法，按下列具体步骤制备本发明产品：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 60%、淀粉15%、糊精3.55%、枸橼酸0.84%、依地酸二钠0.02%、6%淀粉浆12%、滑石粉6.21%、可压性淀粉0.58%、硬脂酸镁1.8%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于60℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

实施例3 使用下列原辅料及其重量百分比，按本发明所述制备方法，按下列具体步骤制备本发明产品：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 69.25%、淀粉11.16%、糊精2.5%、枸橼酸1.0%、依地酸二钠0.005%、6%淀粉浆7.75%、滑石粉6.5%、可压性淀粉0.6%、硬脂酸镁1.235%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于55℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

实施例4 使用下列原辅料及其重量百分比，按本发明所述制备方法，按下列具体步骤制备本发明产品：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 77.5%、淀粉5%、糊精5.5%、枸橼酸0.5%、依地酸二钠0.018%、6%淀粉浆6.35%、滑石粉4.022%、可压性淀粉0.15%、硬脂酸镁0.96%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于65℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

实施例5 使用下列原辅料及其重量百分比，按本发明所述制备方法，按下列具体步骤制备本发明产品：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 75.3%、淀粉10.16%、糊精5.13%、枸橼酸0.88%、依地酸二钠0.08%、6%淀粉浆4.0%、滑石粉2.2%、可压性淀粉0.55%、硬脂酸镁1.70%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于62℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

实施例6  使用下列原辅料及其重量百分比，按本发明所述制备方法，按下列具体步骤制备本发明产品：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 80.0%、淀粉7.05%、糊精3.02%、枸橼酸0.62%、依地酸二钠0.01%、6%淀粉浆4.64%、滑石粉3.48%、可压性淀粉0.38%、硬脂酸镁0.8%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于58℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。

实验例 以下通过质量稳定性考察试验来进一步说明本发明（以按照实施例1制得的产品为例）。

一、加速稳定性试验

1、方法：按《中国药典》2010年版二部项下维生素C的质量标准和《中国药典》2010年版二部附录XIX C物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和方法，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下按片剂稳定性重点考察项目，分别于第1个月、2个月、3个月、6个月末取样检验，对其性状、溶液的颜色、崩解时限、含量测定等项目进行考察。

2、结果：试验结果如下表所示。

结果表明：采用本发明工艺生产的品种在非常苛刻的条件下仍能保持颜色的稳定。

二、长期稳定性试验

1、方法：《中国药典》2010年版二部项下维生素C的质量标准和《中国药典》2010年版二部附录XIX C物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和方法，在温度 25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下按片剂稳定性重点考察项目，分别于第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月末取样检验，对其性状、溶液的颜色、崩解时限、含量测定等项目进行考察。

2、结果：试验结果如下表所示。

结果显示：经过6批产品连续39个月的考察，采用本发明工艺生产的产品质量非常稳定，有效期可以由原来的18个月增加为24个月。

Claims (2)

1.一种高稳定性的维生素C片，其特征在于：其处方由下列原料组分按重量百分比组成：维生素C 60-80%、淀粉5-15%、糊精2.5-5.5%、枸橼酸0.5-1.0%、依地酸二钠0.005-0.2%、6%淀粉浆4-12%、滑石粉2.2-6.5%、可压性淀粉0.15-0.6%、硬脂酸镁0.8-1.8%。

2.如权利要求1所述的高稳定性的维生素C片，其特征在于：其制备工艺包括如下步骤：

（1）按处方中的重量百分比准确称取以下原料：维生素C 60-80%、淀粉5-15%、糊精2.5-5.5%、枸橼酸0.5-1.0%、依地酸二钠0.005-0.2%、6%淀粉浆4-12%、滑石粉2.2-6.5%、可压性淀粉0.15-0.6%、硬脂酸镁0.8-1.8%；

（2）含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆的制备：按处方称取淀粉浆处方重量6%的淀粉，加纯化水至淀粉浆处方重量，搅拌溶解均匀，制得6%淀粉浆，然后向其中加入处方量的枸橼酸和依地酸二钠，搅拌溶解均匀；

（3）将维生素C、淀粉、糊精混合均匀，加入步骤（2）制备好的含枸橼酸和依地酸二钠的6%的淀粉浆中，制成软材，14目筛制粒后，于55-65℃下干燥，再过14目筛进行整粒，最后加入滑石粉、可压性淀粉、硬脂酸镁混匀，制得半成品，测半成品合格后经压片，包装，即得。