CN109288809B - 一种制备药用植物胶囊的复合原料 - Google Patents

一种制备药用植物胶囊的复合原料 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备药用植物胶囊的复合原料，该复合原料是改性CMC材料和保湿剂及增韧补强剂混合而成。CMC改性材料制备方法是取原料CMC，粘度范围在30‑100之间，将CMC加入到86％的乙醇中，加入碱性纤维素酶，调节PH至9，50±5℃下反应完全，按比例加入交联剂磷酸盐，30±5℃下搅拌均匀，加酸调节PH7‑8，抽滤、干燥后得到改性CMC。本发明的优点是首次以羧甲基纤维素钠为原料研制出了性能优良的植物胶囊复合制备原料，制作过程中不会产生有害物质，原料来源广泛，制作成本也特别低，各项指标都完全符合国家药典的相关要求。

Description

一种制备药用植物胶囊的复合原料
技术领域
本发明涉及一种制备药用植物胶囊的复合原料。
背景技术
药用胶囊是一种应用范围很广，使用量特别大的药剂辅助材料。传统药用胶囊都由明胶制成，明胶为畜骨的提取物，在提取加工中原料里的许多有害物质会转移到提取物中，虽然在加工过程中需要经过酸、碱及高温处理，但有些耐受性力强的有害物质，包括许多病毒和重金属仍然会残留在制成品中，近年来国内出现了多起毒胶囊事件，每次事件的暴发都给制药行业带来了地震性的灾难。为了解决这一难题，国内引发了一场全植物胶囊研发热潮。尔康药业率先研制了羟丙淀粉全植胶囊后，国内又出现了多家羟丙甲纤维素胶囊生产厂家，产品也已投放至市场。尽管目前还没有形成规模，但也足以窥视出全植物胶囊系必然会成为将来药用胶囊市场的主导产品，明胶原料终将会退出胶囊市场。
目前，制约全植物胶囊的瓶颈主要是原料成本，目前以羟丙甲纤维素、普鲁兰多糖为原料生产的产品价格都明显高于明胶，相对于国内对于药物价格变动特别敏感的国情，这些植物胶囊材料很难进入现有胶囊生产厂家。
羧甲基纤维素钠是一种大宗材料，由于粘度很大，而且产品粘度又分布在不同的范围，因而在食品、医药、日用化工领域都有十分广泛的应用，在中国药典中有许多产品也都含有该种成分。在现有产品中其作用主要作用是增稠剂、赋形剂、悬浮剂等。
虽然羧甲基纤维素钠本身具有很好的成膜性，但是将羧甲基纤维素钠做为植物硬质胶囊原料至今未见报道，这主要是与其粘度太大所导致成膜困难，水溶性太强所造成的膜强度太低有关。
基于对降低植物胶囊成本的强烈期盼，多年前我们曾对许多原料都进行过制备植物胶囊的偿试，最后也扩大到了羧甲基纤维素钠。相关试验做了很多，时间耗费很长，数据也积累了不少，但是始终没有取得明显的突破。事后我们与业内专业人员进行了交流，一些业内人员也对用羧甲基纤维素钠制作植物硬质胶囊进行过偿试，但都没有成功。当时的所有人，也包括我们自己普遍都认为用羧甲基纤维素钠制备植物硬质胶囊这一构思是根本无法实现的。后来在我们在另外一项试验中意外地得到了启发，于是又重新启动了用羧甲基纤维素钠制备植物硬质胶囊的二次研究。研究过程耗时五年，本发明就是该项研究的阶段性成果。
发明内容
本发明有解决的技术问题在于提供一种制备药用植物胶囊的复合原料，该复合原料不仅具有良好的理化性能，而且还具有成本低，来源广泛的优点。
本发明制备药用植物胶囊的复合原料是由100重量份的改性CMC材料和0.1---0.2重量份的保湿剂及0.08---1.5重量份的增韧补强剂混合而成。其中的CMC改性材料是采用以下方法制备的，取原料CMC100重量份，其粘度范围选择在30-100之间，粘度采用旋转粘度计，25℃，2％浓度测量。将CMC加入到86％的乙醇中，加入碱性纤维素酶，调节PH至9，50±5℃下反应完全，按0.02---0.08重量份的比例加入交联剂磷酸盐，30±5℃下搅拌均匀，加酸调节PH7-8，抽滤、干燥后得到改性CMC。
所述的交联剂磷酸盐包括三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠、多聚磷酸钠、磷酸三钠、磷酸二氢钠。
优选三偏磷酸钠和六偏磷酸钠，所占的配比均为0.01重量份。
所述的保湿剂选用山犁醇、甘露醇、环糊精、乳糖醇、木糖醇、或聚乙二醇2000、4000、6000、10000、20000。
所述的增韧补强剂在海藻胶、卡拉胶、瓜尔豆胶、黄原胶、槐豆胶、聚乙烯醇、魔芋胶、阿拉伯胶、羟乙基纤维素、果胶中选取。
使用本发明产品制备植物胶囊的方法：
取上述复合全植物胶囊制备材料，加入10倍重量的水，在80--90℃下加热2-2.5小时，搅拌均匀，在65--70℃内采用胶囊制备模具制成复合全植物胶囊。
本项目的研究经历可谓是漫长而又曲折，在初始研究中我们使用的全部都是未经改性的CMC，试验时间之长和数量之大足以让我们至今都坚信这条路是走不通的。后来我们在其它项目试验中制备了一种改性CMC材料，无意之中将其用做了胶囊制备试验，由于改性过程并没有考虑到用于制作胶囊，试验效果效果显然也不理想，但较采用非改性CMC却有了一种莫明其妙的改善，这给了我们意想不到的启示，感到采用改性CMC为原料也许还存在有希望。
首先我们结合本项目的需要对CMC的改性路线做了一些调整，开始通过添加辅助材料的方式对其性能加以修饰。由于试验量太大，我们通过多次平行试验缩小了实验范围，接下来的试验虽然目标在一点点地靠近，但是要想真正跨入实用要求的门槛，难度还是相当大的。这中间我们的信心也曾出现过一次又一次的动摇，经过大量痛苦和艰辛的努力，才实现了产品性能由量变到质变的跨越。
本发明的优点是首次以羧甲基纤维素钠为原料研制出了性能优良的植物胶囊复合制备原料，该原料不仅制作过程中不会产生有害物质，而且原料来源广泛，制作成本也特别低，吨成本为3至3.8万元，明显低于现有明胶原料每吨5.5万至6.5万元的价格，为产品进入市场提供了得天独厚的重要条件。二是本发明产品外观晶莹剔透，理化性能优良，自身强度、韧性、崩解时间等各项指标都完全符合国家药典的相关要求。三是本发明材料可以利用现有的半自动胶囊生产线进行正常生产，能够实现与现有设备的快速对接。本发明克服了该领域的长期技术偏见，解决了人们长期想解决又没能解决怕技术难题，取得了意想不到的技术效果。
具体实施方式
例1
本发明制备药用植物胶囊的复合原料是由100重量份的改性CMC材料和0.1---0.2重量份的保湿剂及0.08---1.5重量份的增韧补强剂混合而成。CMC改性材料是采用以下方法制备的，取原料CMC100份，其粘度范围选择在30-100之间，粘度采用旋转粘度计，25℃，2％浓度测量。将CMC加入到86％的乙醇中，加入碱性纤维素酶，调节PH至9，50℃下反应2小时，分别按0.01重量份的比例加入交联剂三偏磷酸钠和六偏磷酸钠，30℃下搅拌2小时，加酸调节PH7-8，抽滤、干燥后得到改性CMC。
例2
本发明产品的原料及重量份配比为：
Figure BSA0000174242490000041
例3
本发明产品的原料及重量份配比为：
Figure BSA0000174242490000042
Figure BSA0000174242490000051
例4
本发明产品的原料及重量份配比为：
Figure BSA0000174242490000052
例5
本发明产品的性能检测：
取采用本发明材料制成的植物胶囊适量，按照国家药典规定的方法进行性能测试，结果如下：崩解时间常温下3-5分钟，国家标准为不大于10分钟。胶囊壁厚0.09---0.12mm之间，国家标准为0.09---0.12mm。用于填充药物实验2000粒，装充过程破损量2-3粒，国家标准为4-5粒。上述指标完全符合国家药典标准。

Claims (5)

1.一种制备药用植物胶囊的复合原料，其特征在于：该药用植物胶囊的复合原料是由100重量份的改性羧甲基纤维素钠材料和0.1---0.2重量份的保湿剂及0.08---1.5重量份的增韧补强剂混合而成；其中的羧甲基纤维素钠改性材料是采用以下方法制备的：取原料羧甲基纤维素钠100重量份，其2%（w/w)水溶液粘度范围选择在30-100厘泊之间，将羧甲基纤维素钠加入到86％的乙醇中，加入碱性纤维素酶，调节p H至9.50±5℃下反应完全，按0.02---0.08重量份的比例加入交联剂磷酸盐，30±5℃下搅拌均匀，加酸调节pH7-8，抽滤、干燥后得到改性羧甲基纤维素钠。
2.根据权利要求1所述的制备药用植物胶囊的复合原料，其特征在于：所述的交联剂磷酸盐选自三偏磷酸钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠、多聚磷酸钠、磷酸三钠、磷酸二氢钠。
3.根据权利要求1或2所述的制备药用植物胶囊的复合原料，其特征在于：所述的交联剂磷酸盐为三偏磷酸钠和六偏磷酸钠。
4.根据权利要求1所述的制备药用植物胶囊的复合原料，其特征在于：所述的保湿剂选用山梨醇、甘露醇、环糊精、乳糖醇、木糖醇或聚乙二醇2000、4000、6000、10000、20000。
5.根据权利要求1所述的制备药用植物胶囊的复合原料，其特征在于：所述的增韧补强剂在海藻胶、卡拉胶、瓜尔豆胶、黄原胶、槐豆胶、聚乙烯醇、魔芋胶、阿拉伯胶、羟乙基纤维素、果胶中选取。
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