CN101439028A

CN101439028A - 羟丙甲纤维素组合物及其在制备植物基药用胶囊中的应用

Info

Publication number: CN101439028A
Application number: CNA2009100003367A
Authority: CN
Inventors: 姚培源; 张奔; 朱红红
Original assignee: HUZHOU HOPETOP PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HUZHOU HOPETOP PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2009-01-06
Filing date: 2009-01-06
Publication date: 2009-05-27

Abstract

本发明公开了一种低分子量特殊规格羟丙甲纤维素及其在制备植物基药用胶囊中的应用。本发明组成如下：羟丙甲纤维素：80－98.8，水胶体或水胶体混合物：0.01～8.0，螯合剂或螯合剂混合物：0.01～12.0，其他：0～3.0。以天然植物纤维素衍生物为原料的羟丙甲纤维素组合物可用于制备植物基药用胶囊，包括硬胶囊和软胶囊。与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：本发明生产的植物基胶囊可采用传统蘸胶工艺，可沿用现有的明胶胶囊的机器制作，无需改变原有的工艺参数，即可实现节约生产成本，提高生产效率的目的。

Description

羟丙甲纤维素组合物及其在制备植物基药用胶囊中的应用

技术领域

本发明属于纤维素醚的应用技术领域，更具体是涉及一种低分子特殊规格羟丙甲纤维素及其在制备植物基药用胶囊中的应用。

背景技术

目前在医药保健品行业广泛适用胶囊。而胶囊剂的应用已有100多年的历史，胶囊壳囊材以明胶为主。明胶是由动物的骨、皮经水解制得，属于蛋白质类物质，广泛用于食品工业，其在体温下容易溶于体液，而且是一种很好的成膜材料；但在使用中，明胶胶囊有有一些缺点和不足，如易与含醛、还原糖基类化合物及维生素C等的药物交联，既影响囊壳的崩解又影响药物的稳定性；长期储存在低湿度环境中变脆，在处置时易破碎；在干燥条件下，明胶可产生静电电荷积聚，对后续加工有影响；明胶胶囊水量较高，不适合吸湿性强和对水份敏感的中药的充填等。另外，世界上很多人如素食主义者、犹太人、伊斯兰教徒、印度教徒等不愿食用动物有关的食品和药物，包括明胶胶囊。

作为明胶的替代物，在很多文献中广泛描述了纤维素衍生物形成的水溶性膜的应用性能。有报道，特别与凝胶相比，纤维素衍生物制备的胶囊在体内的崩解性差。为了克服这一缺点，在EP0714656中建议使用在20℃水溶液粘度为2.5-5.4cps的羟丙甲纤维素(HPMC)，同时使用角叉菜胶作为凝胶剂，用钙离子或钾离子作为共胶凝剂。但较低分子量的链生成的HPMC的粘度非常低，导致膜的脆性较高。另外，使用这种组合物导致了膜的透明度的损失。在EP0592130中公开了改进透明度的尝试，即，在制备胶囊以前对HPMC进行UV辐照。在CN97180701.9中建议使用在20℃、2.0重量％水溶液粘度为3-15cps、优选5-10cps、最优选6cps的羟丙甲纤维素(HPMC)，同时使用水胶体和螯合剂。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种以天然植物纤维素衍生物为原料的羟丙甲纤维素组合物。

本发明的另一目的在于将该羟丙甲纤维素组合物用于制备植物基药用胶囊，包括硬胶囊和软胶囊。

为达到上述目的，本发明采取了如下的技术方案：

羟丙甲纤维素组合物，包括羟丙甲纤维素、水胶体和螯合剂，以干品重量百分比计，其组成如下：

羟丙甲纤维素：80-98.8；

水胶体或水胶体混合物：0.01～8.0；

螯合剂或螯合剂混合物：0.01～12.0；

其他成分：0～3.0。

上述技术方案中，羟丙甲纤维素中甲氧基含量为28.0-30.0％，羟丙氧基含量为7.0-12.0％；优选方案是甲氧基含量28.0-30.0％，羟丙氧基含量9.0-12.0％。

作为羟丙甲纤维素的性能确定指标，其应在20℃，2.0重量％水溶液粘度为3-15cps、优选5-10cps；应在20℃、2.0重量％水溶液580nm透光率95％以上，20℃、6.67重量％水溶液450nm透光率80％以上，20℃、6.67重量％水溶液620nm透光率90％以上，20℃、21.0重量％水溶液580nm透光率75％以上。

上述技术方案中，所述的水胶体可包括合成胶，其中需加入碱金属离子或碱土金属离子就能够凝胶。用于此目的的优选的水胶体可为普鲁兰胶或者普鲁兰胶与其他胶体的混合胶。这类水胶体，特别包括普鲁兰胶，可在与其他胶体的混合物中联合使用，产生协同性能。

混合物中的其他胶体还可以包括天然海藻胶、天然植物胶、天然果胶、生物合成胶、生物合成加工的淀粉或纤维素材料。更特别地，混合物可包括藻酸盐、琼脂凝胶、瓜尔豆胶、槐树豆胶(角豆胶)，交叉菜胶，洁冷胶，刺云实胶、阿拉伯胶、印度胶、Khaya grandifoliagum、黄芪胶、梧桐胶、果胶、阿拉伯糖胶、汉生胶、洁冷胶、淀粉、魔芋甘露聚糖、半乳甘露聚糖、海萝聚糖及其他细胞外多糖。

上述技术方案中，所述的螯合剂可为亚乙基二胺四乙酸、乙酸、硼酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、酒石酸或他们的盐，methaphosphate、二羟基乙基氨基乙酸、卵磷脂或β环糊精和它们的结合。

通过在螯合剂中加入一价或二价阳离子，如Ca⁺⁺，Mg⁺⁺、K⁺、Na⁺、Li⁺、NH₄ ⁺等，可调整螯合机理。

本发明的胶囊可添加适量的其他可接受的增塑剂、着色剂和包衣剂。

上述以天然植物纤维素衍生物为原料的羟丙甲纤维素组合物可用于制备植物基药用胶囊，包括硬胶囊和软胶囊。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

本发明生产的植物基胶囊可采用传统蘸胶工艺，可沿用现有的明胶胶囊的机器制作，无需改变原有的工艺参数，即可实现节约生产成本，提高生产效率的目的。

具体实施方式

以下结合具体实施例来对本发明作进一步的阐述，但本发明所要求保护的范围并不局限于实施方式所描述之范围。

组合物实施实例列表如下：

表中：(1)以去出水分的HPMC量计算

组合物5：常规的透明硬明胶胶囊。

上述表中的组合物性能测试结果如下试验所示：

一.胶囊透明度实验

在650nm测试胶囊体的透明度：

胶囊	透明度
胶囊	透明度	组合物1	75.6

组合物2	76.3
组合物2	76.3	组合物3	77.8
组合物4	78.4	组合物3	77.8

二.机械冲击实验

对胶囊体施加80mJ的机械冲击力，检测胶囊的破碎百分比：

三.溶解试验

将胶囊浸在37℃的去离子水中，对乙酰氨基酚从胶囊溶解出来，在45分钟后对乙酰氨基酚的百分比：

胶囊	溶解％
胶囊	溶解％	组合物1	90％
组合物2	90％	组合物1	90％
组合物2	90％	组合物3	90％
组合物4	90％	组合物3	90％
组合物4	90％	组合物5	91％

四.使用交联剂后的溶解试验

胶囊用含有40ppmHCHO的乳糖填装，在室内条件下储存1个月，测定45分钟后溶解的对乙酰胺基苯酚的百分比：

胶囊	溶解％
胶囊	溶解％	组合物1	90％
组合物3	90％	组合物1	90％
组合物3	90％	组合物5	22％

Claims

1.羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：包括羟丙甲纤维素、水胶体和螯合剂，以干品重量百分比计，其组成如下：

羟丙甲纤维素：80-98.8；

水胶体或水胶体混合物：0.01～8.0；

螯合剂或螯合剂混合物：0.01～12.0；

其他成分：0～3.0。

2.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：羟丙甲纤维素中甲氧基含量为28.0～30.0重量％，羟丙氧基含量为7.0～12.0重量％。

3.根据权利要求2所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素中指标符合USP2910要求，在20℃，2.0重量％水溶液粘度为3-15cps；应在20℃、2.0重量％水溶液580nm透光率95％以上，20℃、6.67重量％水溶液450nm透光率80％以上，20℃、6.67重量％水溶液620nm透光率90％以上，20℃、21.0重量％水溶液580nm透光率75％以上。

4.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：所述的水胶体为合成胶；其中在胶体中需加入碱金属离子或碱土金属离子就能够凝胶。

5.根据权利要求4所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：所述的水胶体为普鲁兰胶或普鲁兰胶与其他胶体的混合物。

6.根据权利要求5所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：所述的其他胶体为天然海藻胶、天然植物胶、天然果胶、生物合成胶、生物合成加工的淀粉、纤维素材料、藻酸盐、琼脂凝胶、瓜尔豆胶、槐树豆胶(角豆胶)，交叉菜胶，洁冷胶，刺云实胶、阿拉伯胶、印度胶、黄芪胶、梧桐胶、果胶、阿拉伯糖胶、汉生胶、洁冷胶、淀粉、魔芋甘露聚糖、半乳甘露聚糖、海萝聚糖及其他细胞外多糖中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：所述的螯合剂为亚乙基二胺四乙酸、乙酸、硼酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、酒石酸或他们的盐，methaphosphate、二羟基乙基氨基乙酸、卵磷脂或β环糊精中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素组合物，其特征在于：所述的其他成分为增塑剂、着色剂或包衣剂。

9.权利要求1所述的羟丙甲纤维素组合物可用于制备植物基药用胶囊。