CN101780048A

CN101780048A - 一种以泮托拉唑钠为主要成分的肠溶固体制剂及其制备方法

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Publication number: CN101780048A
Application number: CN200910077100A
Authority: CN
Inventors: 李宝齐
Original assignee: BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2009-01-20
Filing date: 2009-01-20
Publication date: 2010-07-21

Abstract

一种以泮托拉唑钠为主要成分的肠溶固体制剂及其制备方法。本发明涉及一种以泮托拉唑钠或其水合物为活性成分的肠溶固体制剂及其制备方法。本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输，适合大规模生产的泮托拉唑钠新制剂。本发明以泮托拉唑钠或其水合物为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明提供的工艺制备成肠溶颗粒或微丸，并可以进一步制备成干混悬制剂或者胶囊。

Description

一种以泮托拉唑钠为主要成分的肠溶固体制剂及其制备方法

技术领域

一种以泮托拉唑钠为主要成分的肠溶固体制剂及其制备方法。本发明涉及一种用于治疗消化道疾病，优选用于消化性溃疡的以泮托拉唑钠及其药学上可接受的盐或水合物为活性成份的肠溶固体制剂及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后第三个上市的H⁺/K⁺ATP镁抑制剂，适应症是急性十二指肠球部溃疡和胃溃疡以及缓解中至重度的反流性食管炎，由德国百克顿(BykGulden)药厂率先研制成功，于1994年首次在瑞士上市，商品名为“泮托洛克”。该药刚一上市，就因其良好的疗效和卓越的安全性二受到各国临床医生的青睐。

目前，国内已有泮托拉唑钠原料及肠溶片上市，泮托拉唑钠肠溶胶囊也有单位在研制和生产。但是由于泮托拉唑钠肠溶片是由其普通片剂包薄膜衣制成的，而泮托拉唑钠肠溶胶囊是由泮托拉唑钠原料装进普通肠溶胶囊而制成的。因此，两者都有当病人服用时易被咬破而失去肠溶性的特点，其普通肠溶胶囊有其易发生此类现象。

采用本发明将泮托拉唑钠制备成肠溶微丸，然后再装胶囊的肠溶固体制剂，可以以胶囊为单位整粒服用，也可以将胶囊打开，直接服用里面的微丸或颗粒，同样可以达到肠溶的目的。这样可以提高药物生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。

发明内容

本发明主要解决的技术问题就是为了避免泮托拉唑在胃中酸性pH条件下的降解失活，同时还可以有效避免服用时失去肠溶性的缺点。

一种以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶固体制剂，其特征在于，含有活性成份泮托拉唑钠或其水合物和与其他药学上可接受的辅料。

其中主要活性成分为泮托拉唑钠和其水合物，其水合物优选为1.5水合物，即泮托拉唑钠1.5水合物，单位剂量中泮托拉唑钠含量为5～50mg，优选为10～40mg。

其基本组成单位为颗粒或微丸，最终成品为颗粒、干混悬剂或胶囊。

该肠溶颗粒或微丸由含药丸芯，隔离层，肠溶包衣三部分组成。其直径为0.2～2mm。

所述的含药丸芯进一步包括：泮托拉唑钠或其水合物，赋形剂，粘合剂，崩解剂，表面活性剂，pH调节剂和少量水份；隔离层包括但不限于水溶性纤维素类衍生物，增塑剂，遮光剂，着色剂，pH调节剂和少量水份；肠溶衣包括但不限于肠溶包衣材料，抗粘剂，增塑剂，着色剂，pH调节剂和少量水份。

所述丸芯赋形剂包括但不限于蔗糖，糖粉，淀粉，微晶纤维素，无水非胶态二氧化硅中的一种或几种。粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羟丙纤维素中的一种或几种。崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠，吐温80及其混合物。pH调节剂包括但不限于醋酸钠、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、枸椽酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、氨基酸盐中的一种或几种中的一种或几种，优选碳酸氢钠。

所述增塑剂为隔离层和肠溶包衣的增塑剂，包括但不限于甘油、丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或几种。遮光剂为二氧化钛；抗粘剂包括但不限于滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬质酰富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅中的一种或几种。肠溶包衣材料包括但不限于醋酸纤维素酞酸酯，虫胶，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯、乙酯或丙酯的共聚物。着色剂包括但不限于柠檬黄、日落黄、胭脂红、苋菜红、亮蓝、诱惑红、靛蓝、果绿、亮黑、葡萄紫、巧克力棕色；氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑和氧化铁棕中的一种或几种。

所述肠溶颗粒的含药丸芯中泮托拉唑钠或其盐或其水合物占微丸总重的20～45％；表面活性剂占微丸总重的2～7％；崩解剂占微丸总重的15～80％，优选为25～45％；粘合剂用量为占整个微丸总重的0.5～2％；pH调节剂占微丸总重的0.1～10％，优选为3～7％；水份约占整个微丸总重的1～10％，隔离层包衣优选为5～15％的HPMC溶液，其包衣增重为未包衣微丸的2～4％；肠溶包衣增重为未包肠溶衣微丸重量的15～45％。

其制备工艺包括如下步骤：

1)以适当方法制备含药丸芯，包括离心造粒法，空白丸芯层积法；

2)以适当方法在含药丸芯上包覆隔离层，优选流化床包衣法；

3)以适当方法在上述微丸表面包覆肠溶衣，优选流化床包衣法。

本发明所述的肠溶颗粒或微丸，可以进一步制备成颗粒剂，胶囊或干混悬剂，可以用于治疗消化道疾病，优选用于消化性溃疡。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶固体制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

微丸组份：

隔离层组份：

肠溶包衣层组份：

制备工艺：

1.取泮托拉唑钠1.5水合物、微晶纤维素，交联聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮，碳酸钠采用等量递加法充分混合均匀后，加入吐温80制软材，加入到离心造粒机中，通过离心造粒技术生成含药丸芯，直径1.0mm。

2.取隔离层各个组份，按处方配制成包衣液，通过流化包衣技术，将其包覆在含药丸芯表面。

3.取肠溶包衣层各个组份，按处方配制成混旋溶液，通过流化包衣技术，将其进一步包覆在隔离层表面。

4.将所得肠溶包衣微丸分装为1000袋，每袋0.22g，含泮托拉唑40mg。即得泮托拉唑钠肠溶干混悬剂。

实施例2：

微丸组份：

隔离层组份：

肠溶包衣层组份：

制备工艺：

1.取泮托拉唑钠1.5水合物、蔗糖，交联聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮，碳酸钠采用等量递加法充分混合均匀后，加入吐温80制软材，加入到离心造粒机中，通过离心造粒技术生成含药丸芯，直径1.5mm。

4.将所得肠溶包衣微丸装胶囊，每粒0.22g，含泮托拉唑40mg。即得泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊。

实施例3：

微丸组份：

隔离层组份：

肠溶包衣层组份：

制备工艺：

1.取泮托拉唑钠1.5水合物、交联聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮，碳酸钠采用等量递加法充分混合均匀后，以层积法层积在空白蔗糖丸芯表面，生成含药丸芯。直径约1.5mm。

实施例4：

微丸组份：

隔离层组份：

肠溶包衣层组份：

制备工艺：

1.取泮托拉唑钠1.5水合物、交联聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮，碳酸钠采用等量递加法充分混合均匀后，以层积法层积在空白非胶态二氧化硅丸芯表面，生成含药丸芯。直径约1.5mm。

Claims

1.一种以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶固体制剂，其特征在于，含有活性成份泮托拉唑钠或其水合物和与其他药学上可接受的辅料。

2.如权利要求1的所述的泮托拉唑钠为活性成份的肠溶固体制剂，其特征在于，其中主要活性成分为泮托拉唑钠和其水合物，其水合物优选为1.5水合物，即泮托拉唑钠1.5水合物，单位剂量中泮托拉唑钠含量为5～50mg，优选为10～40mg。

3.如权利要求1的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶固体制剂，其特征在于其基本组成单位为颗粒或微丸，最终成品为颗粒、干混悬剂或胶囊。

4.如权利要求3的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，其特征在于，该肠溶颗粒或微丸由含药丸芯，隔离层，肠溶包衣三部分组成。其直径为0.2～2mm。

5.如权利要求4的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，其特征在于，所述的含药丸芯进一步包括：泮托拉唑钠或其水合物，赋形剂，粘合剂，崩解剂，表面活性剂，pH调节剂和少量水份；隔离层包括但不限于水溶性纤维素类衍生物，增塑剂，遮光剂，pH调节剂和少量水份；肠溶衣包括但不限于肠溶包衣材料，抗粘剂，增塑剂，着色剂，pH调节剂和少量水份。

6.如权利要求4的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，其特征在于，所述丸芯赋形剂包括但不限于蔗糖，糖粉，淀粉，微晶纤维素，无水非胶态二氧化硅中的一种或几种。粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羟丙纤维素中的一种或几种。崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠，吐温80及其混合物。pH调节剂包括但不限于醋酸钠、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、枸椽酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、氨基酸盐中的一种或几种中的一种或几种，优选碳酸氢钠。

7.如权利要求4的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，其特征在于，所述增塑剂为隔离层和肠溶包衣的增塑剂，包括但不限于甘油、丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或几种。遮光剂为二氧化钛；抗粘剂包括但不限于滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬质酰富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅中的一种或几种。肠溶包衣材料包括但不限于醋酸纤维素酞酸酯，虫胶，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯、乙酯或丙酯的共聚物；着色剂包括但不限于柠檬黄、日落黄、胭脂红、苋菜红、亮蓝、诱惑红、靛蓝、果绿、亮黑、葡萄紫、巧克力棕色；氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑和氧化铁棕中的一种或几种。

8.如权利要求4的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，其特征在于，所述肠溶颗粒的含药丸芯中泮托拉唑钠或其盐或其水合物占微丸总重的20～45％；表面活性剂占微丸总重的2～7％；崩解剂占微丸总重的15～80％，优选为25～45％；粘合剂用量为占整个微丸总重的0.5～2％；pH调节剂占微丸总重的0.1～10％，优选为3～7％；水份约占整个微丸总重的1～10％，隔离层包衣优选为5～15％的HPMC溶液，其包衣增重为未包衣微丸的2～4％；肠溶包衣增重为未包肠溶衣微丸重量的15～45％。

9.如权利要求4的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，其特征在于，其制备工艺包括如下步骤：

10.如权利要求4的所述的以泮托拉唑钠为活性成份的肠溶颗粒或微丸，可以进一步制备成颗粒剂，胶囊或干混悬剂，可以用于治疗消化道疾病，优选用于消化性溃疡。