CN101461809A - 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，本发明中的肠溶片由泮托拉唑钠素片包隔离层、肠溶层后制成的，泮托拉唑钠素片中含有0.5～5％二氧化硅，0.5～5％的滑石粉，解决了在压制泮托拉唑钠素片时极易粘冲的压片难题。

Description

一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后上市的H+/K+ATP酶抑制剂，适应症是胃溃疡、十二指肠溃疡、以及中重度反流性食管炎，与克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑配伍使用能够根除幽门螺杆菌感染，以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。泮托拉唑由德国百克顿(BykGulden)药厂率先研制成功，于1994年首次在瑞士上市，商品名为“潘妥洛克”。该药刚一上市，就因其良好的疗效和卓越的安全性而受到各国临床医生的青睐。

目前国内已有泮托拉唑钠原料、泮托拉唑钠肠溶片、泮托拉唑钠胶囊、泮托拉唑钠冻干粉针等上市。

欧洲专利申请EP-A-244380描述了具有吡啶基甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑结构的H+/K+腺苷三磷酸酶抑制剂制剂一类对酸不稳定的活性化合物的口服剂型。它具有一个片芯，一层中间层和一层能耐受胃液的外层。

在欧洲专利申请EP-A-244380和EP-A-247983中申请专利的剂型的情况中，对酸不稳定的活性化合物的稳定化作用，具体是通过往片芯中加入碱类物质从而增加pH值来达到目的。但是为了达到适当的储存稳定性，在制备期间和在储存期间都必须满足一些条件，这些条件可以用最佳的药物配方来满足，并且制剂中的含水量要求保持很低，最好不超过1.5％总量百分数。因此，在最后包装中还需要提供干燥剂，以达到含水量的要求。

在中国专利申请CN1037932C中，描述了一种片剂剂型的药剂的制备方法，该片剂包括一个碱性的片芯，一层或多层惰性的、水溶性的中间层(隔离层)，和一层能耐受胃液的外层，其特征为片芯除泮托拉唑盐以外，还包括聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙基甲基纤维素作为粘合剂，以及甘露醇作为惰性填充剂。为了使片芯呈碱性，可往其中混入无机碱。除了填充剂和粘合剂以外，在制备片芯时也可使用别的辅助剂，如润滑剂和片剂崩解剂。

泮托拉唑钠肠溶片是由泮托拉唑钠素片包肠溶衣制成的。但是，由于泮托拉唑钠是含结晶水的钠盐，有很强的吸潮性，在压制泮托拉唑钠素片时极易粘冲，导致生产困难甚至无法进行。虽然国外已有泮托拉唑钠肠溶片的相关专利，但这些专利技术并没有解决压片的技术难题。

发明内容

本发明提供了一种解决现有的泮托拉唑钠肠溶片压片时粘冲技术问题的泮托拉唑钠肠溶片，并提供了制备这种肠溶片的方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：在制备包括泮托拉唑钠素片、隔离层、肠溶层的泮托拉唑钠肠溶片时在泮托拉唑钠素片中加入重量占素片0.5～5％的二氧化硅，0.5～5％的滑石粉。

泮托拉唑钠肠溶片的隔离层为中性，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛。

另一种技术方案中隔离层为碱性的，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛、碳酸钠。

在另一种技术方案中隔离层为两层，与素片相邻的为碱性隔离层，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛、碳酸钠，与肠溶层相邻的为中性隔离层，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛。

本发明还提供了制备这种泮托拉唑钠肠溶片的方法，其步骤为：(1)将泮托拉唑钠与碳酸钠、甘露醇，混合均匀，并过40目筛；(2)在步骤(1)得到混合的物料中加入适量的由聚维酮与碳酸钠、甘露醇配制的水溶液，混合均匀并制成软材，通过16目筛制粒；(3)将步骤(2)得到的软粒干燥，干粒再经16目筛整粒；(4)在步骤(3)得到的干粒中加入硬脂酸镁、交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉，混合均匀，压片；(5)将羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛和/或碳酸钠与水配制成隔离衣，对步骤(4)得到的素片进行包衣；(6)将丙烯酸树脂L30D-55、聚乙二醇6000、滑石粉与水配制成肠溶衣，对步骤(5)得到的片子进行包衣，得成品。

在制备具有双层隔离层的泮托拉唑钠肠溶片时，将上述步骤(4)得到的素片先采用羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛、碳酸钠与水配制成碱性隔离层，对其进行包衣，然后将羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛与水配制成中性隔离层，进行包衣，再将得到的片子再进行肠溶层包衣。

泮托拉唑钠是含结晶水的钠盐，吸湿性强，粘性大，在压片的时候，很容易出现粘冲、涩冲等技术问题。在普通片剂生产中，遇到这种问题，一般情况下是加入硬脂酸或者硬脂酸镁等硬脂酸盐。但在泮托拉唑钠压片时，仅仅加入硬脂酸或者硬脂酸镁等硬脂酸盐，粘冲、涩冲的问题并无明显改观。需要加入硬脂酸镁、二氧化硅(微粉硅胶)和滑石粉，三者协同作用，才能解决压片时粘冲、涩冲的技术问题。同时本发明的隔离层为碱性隔离层或者为一层碱性隔离层和一层中性隔离层，使素片处于碱性环境中，则稳定性更强。

本发明的泮托拉唑钠肠溶片，片面光亮整洁，质量稳定，克服了压片过程中粘冲的技术问题，适合于工业化大生产。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1

素片：

泮托拉唑钠          42.3mg

甘露醇              106.0mg

碳酸钠              10.0mg

聚维酮(PVP K30)     2.0mg

交联聚维酮          10.6mg

硬脂酸镁            0.7mg

二氧化硅            3.3mg

滑石粉              3.3mg

用聚维酮和一部分的碳酸钠、甘露醇与水配成合适的粘合剂。剩余的甘露醇、碳酸钠与泮托拉唑钠、一部分的交联聚维酮混合均匀。然后加入粘合剂，搅拌混匀制成软材，过16目筛制粒。软粒干燥后再过16目筛整粒。将剩余的交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉与干颗粒混匀，压片。获得具有一定硬度并且片面光亮的素片。

隔离层：

(1)碱性隔离层

羟丙甲纤维素        4.3mg

滑石粉             1.6mg

聚乙二醇6000       1.1mg

二氧化钛           0.08mg

碳酸钠             1.0mg

将聚乙二醇6000溶于适量的水中。加入羟丙甲纤维素，搅拌溶解。再加入碳酸钠，搅拌溶解。然后加入滑石粉、二氧化钛，搅拌混匀，得碱性隔离层包衣液。将素片置于适当的装置中，在喷雾压力0.15～0.20Mpa，干燥温度40～45℃的条件下，包衣。

(2)中性隔离层

羟丙甲纤维素          2.2mg

滑石粉                0.8mg

聚乙二醇6000          0.5mg

将聚乙二醇6000溶于适量的水中。加入羟丙甲纤维素，搅拌溶解。然后加入滑石粉，搅拌混匀，得中性隔离层包衣液。将素片置于适当的装置中，在喷雾压力0.15～0.20Mpa，干燥温度40～45℃的条件下，包衣。

肠溶层：

丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)      47.6mg

滑石粉                7.1mg

聚乙二醇6000          1.4mg

用适量的水将丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)稀释。然后，用适量的水溶解聚乙二醇6000，再加入滑石粉搅拌混匀。再将聚乙二醇6000和滑石粉的混悬液加入丙烯酸树脂中，搅拌混匀，得肠溶层包衣液。将包覆隔离层的片子置于适当的装置中，在喷雾压力0.10～0.15Mpa，干燥温度30～35℃的条件下，包衣。得泮托拉唑钠肠溶片成品。

实施例2

素片：

泮托拉唑钠           42.3mg

甘露醇               106.0mg

碳酸钠               10.0mg

聚维酮(PVP K30)      2.0mg

交联聚维酮           10.6mg

硬脂酸镁             0.7mg

二氧化硅             0.85mg

滑石粉               0.85mg

用聚维酮和一部分的碳酸钠、甘露醇与水配成合适的粘合剂。剩余的甘露醇、碳酸钠与泮托拉唑钠、一部分的交联聚维酮混合均匀。然后加入粘合剂，搅拌混匀制成软材，过16目筛制粒。软粒干燥后再过16目筛整粒。将剩余的交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉与干颗粒混匀，压片。获得具有一定硬度并且片面光亮的素片。

隔离层：

羟丙甲纤维素        6.3mg

滑石粉              2.4mg

聚乙二醇6000        1.6mg

二氧化钛            0.12mg

碳酸钠              1.5mg

将聚乙二醇6000溶于适量的水中。加入羟丙甲纤维素，搅拌溶解。再加入碳酸钠，搅拌溶解。然后加入滑石粉、二氧化钛，搅拌混匀，得碱性隔离层包衣液。将素片置于适当的装置中，在喷雾压力0.15～0.20Mpa，干燥温度40～45℃的条件下，包衣。

肠溶层：

丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)    47.6mg

滑石粉               7.1mg

聚乙二醇6000         1.4mg

用适量的水将丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)稀释。然后，用适量的水溶解聚乙二醇6000，再加入滑石粉搅拌混匀。再将聚乙二醇6000和滑石粉的混悬液加入丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)中，搅拌混匀，得肠溶层包衣液。将包覆隔离层的片子置于适当的装置中，在喷雾压力0.10～0.15Mpa，干燥温度30～35℃的条件下，包衣。得泮托拉唑钠肠溶片成品。

实施例3

素片：

泮托拉唑钠         42.3mg

甘露醇             106.0mg

碳酸钠             10.0mg

聚维酮(PVP K30)    2.0mg

交联聚维酮         10.6mg

硬脂酸镁           0.7mg

二氧化硅           8.5mg

滑石粉             8.5mg

用聚维酮和一部分的碳酸钠、甘露醇与水配成合适的粘合剂。剩余的甘露醇、碳酸钠与泮托拉唑钠、一部分的交联聚维酮混合均匀。然后加入粘合剂，搅拌混匀制成软材，过16目筛制粒。软粒干燥后再过16目筛整粒。将剩余的交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉与干颗粒混匀，压片。获得具有一定硬度并且片面光亮的素片。

隔离层：

羟丙甲纤维素          6.6mg

滑石粉                2.4mg

聚乙二醇6000          1.5mg

二氧化钛              0.12mg

将聚乙二醇6000溶于适量的水中。加入羟丙甲纤维素，搅拌溶解。然后加入滑石粉、二氧化钛，搅拌混匀，得中性隔离层包衣液。将素片置于适当的装置中，在喷雾压力0.15～0.20Mpa，干燥温度40～45℃的条件下，包衣。肠溶层：

丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)     47.6mg

滑石粉               7.1mg

聚乙二醇6000         1.4mg

用适量的水将丙烯酸树脂(尤特奇L30D-55)稀释。然后，用适量的水溶解聚乙二醇6000，再加入滑石粉搅拌混匀。再将聚乙二醇6000和滑石粉的混悬液加入丙烯酸树脂中，搅拌混匀，得肠溶层包衣液。将包覆隔离层的片子置于适当的装置中，在喷雾压力0.10～0.15Mpa，干燥温度30～35℃的条件下，包衣。得泮托拉唑钠肠溶片成品。

Claims (6)

1.一种泮托拉唑钠肠溶片，包括泮托拉唑钠素片、隔离层、肠溶层，其特征在于泮托拉唑钠素片含有重量占素片0.5～5％的二氧化硅，0.5～5％的滑石粉。

2.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于隔离层为中性的，所述中性隔离层，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛。

3.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于隔离层为碱性的，所述碱性隔离层，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛、碳酸钠。

4.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于隔离层为两层：与素片相邻的为碱性隔离层，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛、碳酸钠；与包肠溶衣相邻的为中性隔离层，成分包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛。

5.一种制备权利要求1～3所述泮托拉唑钠肠溶片的方法，其步骤为：

(1)将泮托拉唑钠与碳酸钠、甘露醇，混合均匀，并过40目筛；

(2)在步骤(1)得到混合的物料中加入适量的由聚维酮与碳酸钠、甘露醇配制的水溶液，混合均匀并制成软材，通过16目筛制粒；

(3)将步骤(2)得到的软粒干燥，干粒再经16目筛整粒；

(4)在步骤(3)得到的干粒中加入硬脂酸镁、交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉，混合均匀，压片；

(5)将羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛和/或碳酸钠与水配制成隔离层，对步骤(4)得到的素片进行包衣；

(6)将丙烯酸树脂、聚乙二醇6000、滑石粉与水配制成肠溶层，对步骤(5)得到的片子进行包衣，得成品。

6.一种制备权利要求4所述泮托拉唑钠肠溶片的方法，其步骤为：

(1)将泮托拉唑钠与碳酸钠、甘露醇，混合均匀，并过40目筛；

(2)在步骤(1)得到混合的物料中加入适量的由聚维酮与碳酸钠、甘露醇配制的水溶液，混合均匀并制成软材，通过16目筛制粒；

(3)将步骤(2)得到的软粒干燥，干粒再经16目筛整粒；

(4)在步骤(3)得到的干粒中加入硬脂酸镁、交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉，混合均匀，压片；

(5)将羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛、碳酸钠与水配制成碱性隔离层，对步骤(4)得到的素片进行包衣；然后将羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛与水配制成中性隔离层，继续进行包衣；

(6)将丙烯酸树脂、聚乙二醇6000、滑石粉与水配制成肠溶层，对步骤(5)得到的片子进行包衣，得成品。