CN101642442B - 用于防治骨关节炎的片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于防治骨关节炎的片剂及其制备方法，是以氨基葡萄糖为有效成分，辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂。本发明按照片剂的制剂要求调整原料及各种辅料的用量达到最佳比例，使引湿性大大降低，流动性增加，产品的稳定性增强。

Description

用于防治骨关节炎的片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于氨基葡萄糖医药保健品技术领域，具体涉及一种用于防治骨关节炎的片剂及其制备方法。

背景技术

目前，治疗骨关节炎方法有药物治疗、手术治疗、理疗、体疗以及其他辅助治疗等。其中，以药物治疗法应用最多，非甾体类药物是目前临床上最常用治疗骨关节炎的药物，包括布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、奈丁美酮等。虽然此药物对于减轻症状是有效的，但是它并非针对骨关节炎病因的药物。非甾体抗炎类药物的作用机理主要是通过抑制环氧化酶来达到消炎、镇痛作用，然而，非甾体类抗炎药物的副作用也比较明显，比如消化道不良反应、肾功能损害等，由于非甾体抗炎药物同时还抑制了胃肠道中前列腺素的生物合成，而这些前列腺素对胃粘膜有保护作用。因此使用时往往产生胃肠道副作用，尤其是长期使用就可能产生胃肠道的出血和溃疡。现代科学研究表明，氨基葡萄糖是治疗和预防骨关节炎药物，它是构成软骨组织的主要成分，选择性地作用于骨性关节炎，具有治疗与修复结缔组织、消炎止痛的作用，其消炎止痛作用与非甾体类消炎药(如布洛芬)相似，但无后者的胃出血等不良反应，且耐受性良好。因其能降低痛风等引起的骨关节炎肿胀、疼痛、关节僵硬等症状，显著提高患者的生活质量而受到欢迎。在根据现有文献基础上，最难的工作是氨糖颗粒的制备和确定特定的辅料组合和比例，理论上能够实施的大部分处方，在实际筛选中都达不到片剂的质量要求。原料及各种辅料不合适比例的用量，使得引湿性大大增加，降低了产品的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于防治骨关节炎的片剂及其制备方法，创造性地筛选并确定具有特定组成的制剂，使产品的稳定性增强，更加符合人的用药要求。

本发明的技术解决方案是以氨基葡萄糖为有效成分，辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂，所述的氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物，所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一种或两种以上的组合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的组合，润湿剂为水或无水乙醇。

本发明所述各组份的重量配比如下：氨基葡萄糖1～500份，赋形剂1～500份，粘合剂1～300份，崩解剂1～200份，润滑剂1～100份，润湿剂适量。

本发明辅料还可以包括包衣预混剂，所述包衣预混剂溶液的组份为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。

本发明所述各组份的重量配比还可以如下：氨基葡萄糖200～500份，赋形剂1～100份，粘合剂1～100份，崩解剂1～100份，润滑剂1～50份，包衣预混剂1～10份，润湿剂适量。

本发明用于防治骨关节炎片剂的制备方法是按以下步骤进行：

1)配制粘合剂的1～25％的水溶液，充分溶解至澄清透明；

2)将氨基葡萄糖粉碎，过60～120目筛；

3)将氨基葡萄糖投入流化床沸腾制粒机中预热1～10分钟；

4)喷入粘合剂的溶液制粒，控制进风温度和物料温度，干燥，过12～20目筛；

5)向步骤4所得颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，测定中间体含量后压片；

6)配制包衣预混剂溶液，配制浓度为1～18％，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。

本发明按照片剂的制剂要求，处方筛选试验中分别考察了片剂外观、硬度、崩解时限试验，并通过影响因素实验，如高湿试验、高温试验、强光照射，调整原料及各种辅料的用量，达到最佳比例，使引湿性大大降低，流动性增加，产品的稳定性增强。

具体实施方式

崩解剂的选择：崩解剂和种类及用量对片剂的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g，最常用的有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等。用量上，应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对片剂的崩解行为产生截然相反的效果。如羧甲基淀粉钠作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200-300倍。当控制其用量在7％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解，而高于8％的用量会使羧甲基淀粉钠在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。试验表明，在不同药物制备过程中需要根据其它辅料组成情况进行摸索，对于新的药物制备成片剂没有可以依据的现成的组成方案。

粘合剂的选择：某些药物本身或辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，可采用聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素等亲水性聚合物的水溶液为粘合剂，其中以聚乙烯吡咯烷酮最为常用，很少采用淀粉浆。采用聚乙烯吡咯烷酮做粘合剂制得的颗粒表面亲水性较大，压片后水分易渗入片芯使其快速崩解溶出。制备时应考虑粘合剂的合适组成与比例，以利于片剂的崩解。

其它辅料的选择：片剂一般在水中崩解，合适的赋形剂可对崩解剂产生协同作用，常采用溶胀性好的赋形剂，如微晶纤维素、预胶化淀粉和处理琼脂，还可以选择一些润滑剂如硬脂酸镁等。

下面通过实施例对本发明做进一步具体说明，但不仅限于以下实例。

实施例：    氨基葡萄糖        500g

            微晶纤维素        21.75g

            羧甲基淀粉钠      5g

            聚乙烯吡咯烷酮    15g

            硬脂酸镁          25g

            包衣预混剂        8g

按照下述步骤制备：

1)配置粘合剂的10％的水溶液，充分溶解至澄清透明。

2)将氨基葡萄糖粉碎，过120目筛。

3)将氨基葡萄糖投入流化床制粒机中预热10分钟。

4)喷入粘合剂的溶液制粒，严格控制进风温度60℃和物料温度45℃，干燥，过20目筛。

5)向步骤4所得颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片。

6)配制包衣预混剂溶液，配制浓度为15％，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。

高温试验稳定性考察

将按照实施例制备的供试品于玻璃平皿中，在60℃温度下放置10天，在此期间，分别于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目检测，并与0天比较。检测结果见下表。

表 高温试验稳定性考察结果(60℃)

以上结果表明，60℃试验10天，重量、含量、降解产物检查结果均无明显改变，溶出度基本无变化，说明本品对热稳定性较好。

外观性状以及崩解时限、水分考察

结果见下表

外观	硬度(kg)	崩解时限(min)	水分
				光洁，白色	22-32	20-40	4.2％

强光照射实验

将供试品放在澄明度检测仪内，于光照强度为4000lx±500lx的条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目检测，并与0天相比较。

结果见下表

光照试验结果表明：本品经光照后各项指标均无变化，对光稳定性较好。光照试验对本品的影响无明显差异。

高湿试验

将供试品置于恒湿的干燥器中，在25℃于RH75％±5％(干燥器下部放有饱生氯化钠溶液)的条件下放置10天，分别于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目检测，并与0天相比较。结果见下表

高湿度试验稳定性考察结果(RH75％±5％)

Claims (2)

1.一种用于防治骨关节炎的片剂，是以氨基葡萄糖为有效成分，辅料包括微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁和包衣预混剂，所述各组份的重量配比如下：

所述包衣预混剂为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羟丙甲基纤维素、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。

2.根据权利要求1所述的一种用于防治骨关节炎片剂的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：

1)配制粘合剂的1-25％的水溶液，充分溶解至澄清透明；

2)将氨基葡萄糖粉碎，过60-120目筛；

3)将氨基葡萄糖投入流化床沸腾制粒机中预热1-10分钟；

4)喷入粘合剂的溶液制粒，控制进风温度和物料温度，干燥，过12-20目筛；

5)向步骤4所得颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，测定中间体含量后压片；

6)配制包衣预混剂溶液，配制浓度为1-18％，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对步骤5所制的片剂进行包衣。