CN102813632A

CN102813632A - 一种稳定的胸腺法新制剂及其制备方法

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Publication number: CN102813632A
Application number: CN2012103361356A
Authority: CN
Inventors: 杨文烨
Original assignee: SUZHOU KENAIER MEDICAL TECHNOLOGY CO LTD
Current assignee: SUZHOU KENAIER MEDICAL TECHNOLOGY CO LTD
Priority date: 2012-09-12
Filing date: 2012-09-12
Publication date: 2012-12-12

Abstract

本发明涉及一种稳定的胸腺法新制剂及其制备方法，胸腺法新制剂为含有胸腺法新和甘露醇且 pH 为 6.6~7.2 的水溶液经真空冷冻干燥制成的冻干粉，所述水溶液的 pH 值采用磷酸盐缓冲溶液来调节，且其中胸腺法新和甘露醇的含量分别为 0.1mg/ml~10mg/ml 和 10mg/ml~100mg/ml 。本发明提供的胸腺法新制剂的各项性能均能达到国家食品药品监督管理局颁发的胸腺法新质量标准的要求，并且本发明的胸腺法新制剂与已有的胸腺法新制剂粉针剂相比，成份简单的多，成本显著降低。本发明的制备方法可操控性好，操作简便，利于规模化生产。

Description

一种稳定的胸腺法新制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种胸腺法新制剂及其制备方法。

背景技术

胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，在我国临床应用已有20多年的历史。胸腺法新(又名胸腺肽α1，英文名Thymosin α1)是胸腺肽中的高端产品，是胸腺素主要的生物活性成分，为人体内重要的免疫调节物质，该药物是由胸腺素组分5(TF5)中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，其含量约占TF5的0.6％，其生物活性比TF5高10～1000倍，具有较高的免疫增强活性，同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究中。胸腺法新作为一种广谱免疫调节剂，具有明确的结构，作用机制清楚，无需皮试，其疗效已为广大医患所认知。

在上世纪末，美国赛生公司的产品注射用胸腺法新，商品名“日达仙”进入我国市场，剂型为冻干粉针，规格为1.6mg，单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市，目前国内SFDA已批准多家生产原料和制剂，包括成都地奥九泓、海南双成药业、海南中和药业等制剂生产厂家，以1.6mg规格冻干粉针，商品名“迈普新”、“基泰”、“和日”等上市。现市场上原料售价为8000～10000元/克，国外上市品注射用胸腺法新(日达仙)1.6mg/支的市场价格为845元，目前市场还是以进口产品为主导，大大增加了患者的经济负担。

中国发明专利公开CN1840177A公开了一种稳定性良好的胸腺肽α1注射液，其包含约0.02％～约1.0％(w/v)胸腺肽α1、约0.02％～约5.0％(W/V)缓冲剂、约0.5％～约5.0％(W/V)等渗调节剂、约0.5％～约5.0％(W/V)稳定剂、约0.005％～1.0％(w/v)抗微生物防腐剂，注射液的pH为5.0～7.5，其中缓冲剂可以选自磷酸氢二钠、氢氧化钠、碳酸钠和氨水，优选磷酸氢二钠；等渗调节剂可以选自碳水化合物、多元醇，其中碳水化合物选自半乳糖，阿拉伯糖，乳糖；多元醇选自甘露醇，山梨醇，肌醇，甘油，木糖醇和聚乙二醇，优选等渗调节剂为甘露醇；抗微生物防腐剂选自间甲酚、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯和酚等。该专利通过胸腺肽α1注射液的配方，pH范围，制备工艺，实现对胸腺肽α1注射液质量的控制，然而，采取该专利公开的配方及方法所制备的胸腺肽α1注射液在经过为期一年后，注射液中的胸腺肽α1的含量仍有0.4％～3.2％的下降；此外，该专利中药用辅料多，成分复杂，易引发不良反应的发生，安全性和患者的顺应性低。

中国发明专利公开CN102233130A公开了一种稳定的含有胸腺肽I衍生物的药物制剂，注射液制备过程中将胸腺法新溶解并混合表面活性剂、稳定剂、等渗剂，包括：表面活性剂聚山梨酯80、泊洛沙姆188，稳定剂亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、L-谷胱甘肽、L-精氨酸，等渗剂氯化钠、甘油、甘露醇，无菌过滤分装充氮气封装，活性成分的溶解温度为0～15℃。表面活性剂聚山梨酯80、波洛沙姆188用于注射剂中，已有相应报道会增加患者的溶血几率；该处方工艺复杂，注射剂的设计原则是尽量减少添加赋形剂用量，针对易降解的多肽类的制剂更应慎重选择；2010版中国药典中胸腺法新性状栏：“本品在三氟醋酸中溶解，在水中微溶，在乙腈、乙醚和三氯甲烷中不溶”，活性成分在0～15℃溶解较慢，配液至灌装的全程需低温操作，且需充氮气保护，对人员操作、安全和设备的要求较高。

中国发明专利公开CN102247319A中，提供的胸腺法新药物组合中含胸腺法新、甘露醇、山梨醇，三者重量比为16∶25～75∶25～75，其溶液用0.01M醋酸-醋酸钠缓冲盐调节pH至3.8～4.2，冻干曲线为：经1.5小时，降温至-45℃，-45℃预冻4小时，待冷阱温度降至-45℃再抽真空，至8-10Pa，经1小时升温至-2℃，待冰晶完全消失后保持3小时，再经1小时升温至35℃，全压塞，轧盖即得。胸腺法新投料是以无水无醋酸物折干折纯计，工艺中引入0.01M醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH，无形中增加了杂质含量；中国药典2010年版二部收载品种注射用胸腺法新标准规定pH为6.0～7.5，且上市品的pH为7.0左右，如果用0.01M醋酸-醋酸钠缓冲盐调节pH至3.8～4.2，无临床应用数据；-45℃预冻还需要保持4小时，整个冻干周期长，大大增加了能耗。

综上所述，现有的胸腺法新制剂均存在着这样或那样的不足，这些不足主要如下：

1)溶液配制过程中的质量不稳定问题，容易发生降解反应；

2)在长期放置过程中，杂质和颜色澄清度不合格问题；

3)在制备过程中对设备和操作要求较高，制备工艺复杂，重现性差，制品冻干工艺很难控制，制剂成品容易出现外观差、质量不合格，且设备能耗较高；

4)对存储和运输要求苛刻；

5)在胃肠道中容易被酶降解，临床使用不方便。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种可克服现有技术不足的胸腺法新制剂。

本发明同时还要提供一种改进的胸腺法新制剂的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案是：

一种稳定的胸腺法新制剂，其为含有胸腺法新和甘露醇且pH为6.6～7.2的水溶液经真空冷冻干燥制成的冻干粉，所述水溶液的pH值采用磷酸盐缓冲溶液来调节，且其中胸腺法新和甘露醇的含量分别为0.1mg/ml～10mg/ml和10mg/ml～100mg/ml。

根据本发明的一个优选方面，所述磷酸盐缓冲溶液的pH为7.2～7.5，更优选地，磷酸盐缓冲溶液的pH为7.4。

根据本发明，所述磷酸盐缓冲溶液可以为本领域所公知的方法配制的磷酸盐缓冲溶液。优选地，本发明采用的磷酸盐缓冲溶液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合水溶液，例如可以是由0.1～0.5mol/L磷酸氢二钠水溶液和0.1～0.5mol/L磷酸二氢钠水溶液混合而成。

优选地，本发明的胸腺法新制剂采用西林瓶密闭包装。

本发明采取的又一技术方案是：一种上述的稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、配制胸腺法新和甘露醇含量分别为0.1mg/ml～10mg/ml和10mg/ml～100mg/ml、pH为6.6～7.2的水溶液，其中，用磷酸盐缓冲溶液来调节pH，且控制溶液温度为15℃～25℃；

(2)、利用活性炭和微孔滤膜对步骤(1)配制的溶液进行过滤；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液装入瓶中，半加塞，取样测定溶液含量和pH；

(4)、采用真空冷冻干燥机对经过步骤(3)的瓶装溶液进行真空冷冻干燥，得胸腺法新的冻干粉；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

根据本发明方法的一个方面，步骤(1)中磷酸盐缓冲溶液的pH优选为7.2～7.5。更优选为7.4。该pH范围内的磷酸盐缓冲溶液可以为本领域所公知的方法配制的磷酸盐缓冲溶液。优选地，本发明采用的磷酸盐缓冲溶液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合水溶液，例如可以是由0.1～0.5mol/L磷酸氢二钠水溶液和0.1～0.5mol/L磷酸二氢钠水溶液混合而成。

根据本发明方法的又一方面，步骤(2)的实施过程为：向步骤(1)配制的溶液中加入0.02％～0.1％(w/v)的药用活性炭，在15℃～25℃下吸附10～30分钟，脱炭过滤，之后用除菌微孔滤膜进行除菌过滤。例如，在一个具体实施方式中，药用活性炭的加入量为约0.05％(w/v)，吸附时间为约10～20分钟。除菌微孔滤膜可以采用本领域常用的那些，例如0.22μm微米微孔滤膜。

优选地，步骤(3)中，所用的瓶为西林瓶。

根据本发明方法，真空冷冻干燥方法(或简称冻干法)常被用于生产粉针剂产品，其一般包括预冻、一次干燥(或称升华干燥)、再干燥(或称解析干燥)步骤。在各个步骤的降温或升温速率对于最后所得制品的性能有着较大的影响。为此，本发明优选按照以下条件进行：

预冻温度为-35℃～-45℃，预冻时间为1～2小时，通过预冻确保药液完全冻结实，为后期升温做铺垫，提高干燥速率；

一次干燥的过程如下：在预冻结束后，将冷凝器内的温度降至-50℃以下，开启真空泵，通过加热使瓶内冻结的制品以2～6℃/小时的速率升温，至温度升至共熔点以下5℃～10℃时，停止升温，并在该温度下保温1～3小时；

再干燥过程为：一次干燥结束后，以4℃～8℃/小时的速率升温，待温度上升至28℃～32℃，保温干燥4～6小时，压塞出箱。

在一次干燥过程中，升温过快会导致制品熔化、喷瓶，容易导致制剂复溶后颜色澄清度不合格，升温过慢则会导致制品表面形成一层致密的膜，不利于水分的蒸发，导致干燥时间大大延长，制品的外观也较差，同时能耗也较高；再干燥过程能去除制品中残留的水分，本发明通过控制合理的干燥时间和干燥速率，成功生产出合格的制品。

由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

①、本发明的胸腺法新制剂为冻干制剂，用瓶例如西林瓶密封包装后，稳定性好，运输方便，药品流通便利，且能有效避免现有液体制剂在运输过程中因震荡或温度变化而引起的损坏；

②、本发明的胸腺法新制剂中除了作为赋形剂用的特定量甘露醇和用于调节pH所引入的少量磷酸盐外，不含其它辅料成分，可降低或避免不良反应的发生，增加安全性和患者的顺应性；

③、本发明的胸腺法新制剂中胸腺法新在溶液中的含量为0.1mg/ml～10mg/ml，在该含量范围内，胸腺法新的水溶液可在15～25℃(相当于室温)下配制，避免了在高温下配制胸腺法新易降解以及低温下配制所存在的活性成分和辅料溶解小以及对制冷设备要求高的问题；

④、本发明的胸腺法新制剂中使用10mg/ml～100mg/ml的甘露醇作为赋形剂，所得制剂的成形性和复溶性好；

⑤、本发明的胸腺法新制剂，采用磷酸盐缓冲液来调节pH，磷酸盐缓冲液为常用的酸碱调节剂，对多肽类药物酸碱度调节有较好的缓冲效果；

⑥、形成本发明的胸腺法新制剂的溶液的pH范围为6.6～7.2，在该pH下，溶液放置10小时后，质量仍保持稳定均一，如此，便于灵活安排生产时间，生产可操控性好，利于规模化生产；

⑦、本发明的胸腺法新制剂长期12个月试验条件下质量稳定。

⑧、本发明的胸腺法新制剂的制备方法，其所制备的胸腺法新制剂具备上述所述的各项优点，且方法本身可操控性好，操作简便，利于规模化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1

一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、将0.1g胸腺法新和10g甘露醇加入800ml左右的15℃～25℃水中，搅拌溶解，测定pH值，用pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(由磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液混合而成)调节pH值到6.8～7.2之间，补足水量至1L，整个过程中控制溶液温度为15℃～25℃；

(2)、向经过步骤(1)的溶液中加入0.5g的药用活性炭，在15℃～25℃下吸附15分钟，脱炭过滤，之后用0.22μm微孔滤膜进行除菌过滤；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液分装于1000支西林瓶中，装量1ml，半加塞，取样测定，胸腺法新含量为0.1mg/ml，溶液pH为6.95；

(4)、采用真空冷冻干燥机对经过步骤(3)的瓶装溶液在-40℃时预冻1小时，预冻结束后，将冷凝器内的温度降至-50℃以下，开启真空泵，导热油加热，使瓶内冻结的制品以3℃/小时的速率升温，至温度升至共熔点以下约7℃时，停止升温，并在该温度下保温60分钟，保温结束后，以5℃/小时的速率继续升温，待温度上升至30℃左右时，保温干燥5小时，压塞出箱，得胸腺法新的冻干粉；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

实施例2

一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、将1.6g胸腺法新和10g甘露醇加入800ml左右的15℃～25℃水中，搅拌溶解，测定pH值，用pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(由磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液混合而成)调节pH到6.8～7.2之间，补足水量至1L，整个过程中控制溶液温度为15℃～25℃；

(2)、加入0.5g的药用活性炭，在15℃～25℃下吸附15分钟，脱炭过滤，之后用0.22μm微孔滤膜进行除菌过滤；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液分装于1000支西林瓶中，装量1ml，半加塞，取样测定，胸腺法新的含量为1.6mg/ml，溶液pH为6.94；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

实施例3

一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、将2g胸腺法新和20g甘露醇加入800ml左右的15℃～25℃水中，搅拌溶解，测定pH值，用pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(由磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液混合而成)调节pH到6.8～7.2之间，补足水量至1L，整个过程中控制溶液温度为15℃～25℃；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液分装于1000支西林瓶中，装量1ml，半加塞，取样测定，胸腺法新的含量为2mg/ml，pH为6.95；

(4)、采用真空冷冻干燥机对经过步骤(3)的瓶装溶液在-40℃时预冻1小时，预冻结束后，将冷凝器内的温度降至-50℃以下，开启真空泵，导热油加热，使瓶内冻结的制品以4℃/小时的速率升温，至温度升至共熔点以下约7℃时，停止升温，并在该温度下保温60分钟，保温结束后，以6℃/小时的速率继续升温，待温度上升至30℃左右时，保温干燥5小时，压塞出箱，得胸腺法新的冻干粉；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

实施例4

一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、将6g胸腺法新和40g甘露醇加入800ml左右的15℃～25℃水中，搅拌溶解，测定pH值，用pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(由磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液混合而成)调节pH到6.8～7.2之间，补足水量至1L，整个过程中控制溶液温度为15℃～25℃；

(2)、加入0.6g的药用活性炭，在15℃～25℃下吸附15分钟，脱炭过滤，之后用0.22μm微孔滤膜进行除菌过滤；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液分装于1000支西林瓶中，装量1ml，半加塞，取样测定，胸腺法新的含量分别为6mg/ml，pH为6.96；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

实施例5

一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、将10g胸腺法新和50g甘露醇加入800ml左右的15℃～25℃水中，搅拌溶解，测定pH值，用pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(由磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液混合而成)调节pH到6.8～7.2之间，补足水量至1L，整个过程中控制溶液温度为15℃～25℃；

(2)、加入0.8g的药用活性炭，在15℃～25℃下吸附15分钟，脱炭过滤，之后用0.22μm微孔滤膜进行除菌过滤；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液分装于1000支西林瓶中，装量1ml，半加塞，取样测定，胸腺法新的含量为10mg/ml，pH为6.96；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

实施例6

一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)、将10g胸腺法新和100g甘露醇加入800ml左右的15℃～25℃水中，搅拌溶解，测定pH值，用pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(由磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液混合而成)调节pH到6.8～7.2之间，补足水量至1L，整个过程中控制溶液温度为15℃～25℃；

(3)、将经过步骤(2)过滤后的溶液分装于1000支西林瓶中，装量1ml，半加塞，取样测定，胸腺法新的含量为10mg/ml，pH为6.95；

(5)、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

稳定性试验

1.对上述实施例1、实施例2以及实施例6在步骤(2)配制后的溶液进行了稳定性的测试，结果分别参见表1～表3。

表1实施例1的胸腺法新水溶液的稳定性数据

溶液放置时间	最大单杂(％)	总杂(％)	胸腺法新含量(％)	溶液pH
					0小时	0.15	0.53	99.8	6.95
2小时	0.14	0.54	100.1	6.96
					4小时	0.15	0.55	99.9	6.95
8小时	0.15	0.55	99.9	6.96
					10小时	0.14	0.53	100	6.95

表2实施例2的胸腺法新水溶液的稳定性数据

溶液放置时间	最大单杂(％)	总杂(％)	胸腺法新含量(％)	溶液pH
					0小时	0.14	0.53	99.8	6.95
2小时	0.14	0.53	99.8	6.95
					4小时	0.15	0.54	99.9	6.96
8小时	0.15	0.55	99.9	6.96
					10小时	0.14	0.53	100	6.95

表3实施例6的胸腺法新水溶液的稳定性数据

溶液放置时间	最大单杂(％)	总杂(％)	胸腺法新含量(％)	溶液pH
					0小时	0.14	0.53	99.8	6.95
2小时	0.14	0.54	99.8	6.95
					4小时	0.15	0.55	99.9	6.95
8小时	0.15	0.54	99.9	6.96
					10小时	0.15	0.55	100	6.95

从表1～表3可见，实施例1，2和6胸腺法新水溶液状态放置10小时，药液的杂质、含量、pH值基本无变化。因此药液配制和灌装在10小时内完成，药液质量都能保持均一稳定，如此，便于灵活安排生产时间，生产可操控性好，利于规模化生产。

2.采用国家食品药品监督管理局颁发的注射用胸腺法新质量标准对实施例2的胸腺法新制剂进行加速实验(6个月)和影响实验，结果分别参见表4和表5。

表4实施例2的胸腺法新制剂加速试验结果

从表4可见，胸腺法新制剂经加速试验6个月，质量基本稳定，性状、酸碱度、澄清度与颜色、水分、可见异物等均无明显变化；加速6个月最大单杂及总杂有所增加；所有考察项目均符合标准规定。

表5影响因素对实施例2胸腺法新制剂实验结果

从表5可见，胸腺法新制剂在光照4500Lx±500Lx、高湿RH92.5％条件下放置10天，性状、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、有关物质、含量等考察指标均无明显变化；在高温40℃、60℃条件下放置10天，性状、酸碱度、澄清度与颜色均无明显变化，有关物质有所增加，所有考察项目均符合标准规定。

3.采用国家食品药品监督管理局颁发的注射用胸腺法新质量标准对实施例6的胸腺法新制剂的长期稳定性进行了测试，结果参见表6。

表6实施例6的胸腺法新制剂长期试验数据

从表6可见，实施例6的胸腺法新制剂经长期试验12个月，性状、酸碱度、澄清度与颜色、水分、可见异物等均无明显变化；长期12个月最大单杂及总杂有所增加略有增加；所有考察指标均符合标准规定。

以上试验表明，按照本发明方法制备的胸腺法新制剂的各项性能均能达到国家食品药品监督管理局颁发的注射用胸腺法新质量标准的要求，并且本发明的胸腺法新制剂与已有的胸腺法新制剂粉针剂相比，成份简单的多，成本显著降低。

以上对本发明做了详尽的描述，实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种稳定的胸腺法新制剂，其特征在于：所述胸腺法新制剂为含有胸腺法新和甘露醇且pH为6.6~7.2的水溶液经真空冷冻干燥制成的冻干粉，所述水溶液的pH值采用磷酸盐缓冲溶液来调节，且其中胸腺法新和甘露醇的含量分别为0.1mg/ml~10mg/ml和10mg/ml~100mg/ml。

2.根据权利要求1所述的稳定的胸腺法新制剂，其特征在于：所述磷酸盐缓冲溶液的pH为7.2~7.5。

3.根据权利要求2所述的稳定的胸腺法新制剂，其特征在于：所述磷酸盐缓冲溶液的pH为7.4。

4.根据权利要求1或2或3所述的稳定的胸腺法新制剂，其特征在于：所述磷酸盐缓冲溶液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合水溶液。

5.根据权利要求4所述的稳定的胸腺法新制剂，其特征在于：所述的磷酸盐缓冲溶液由0.1～0.5mol/L磷酸氢二钠水溶液和0.1～0.5mol/L磷酸二氢钠水溶液混合而成。

6.一种稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）、配制胸腺法新和甘露醇含量分别为0.1mg/ml~10mg/ml和10mg/ml~100mg/ml、pH为6.6~7.2的水溶液，其中，用磷酸盐缓冲溶液来调节pH，且控制溶液温度为15℃~25℃；

（2）、利用活性炭和微孔滤膜对步骤（1）配制的溶液进行过滤；

（3）、将经过步骤（2）过滤后的溶液装入瓶中，半加塞，取样测定溶液含量和pH；

（4）、采用真空冷冻干燥机对经过步骤（3）的瓶装溶液进行真空冷冻干燥，得胸腺法新的冻干粉；

（5）、轧盖，即得所述胸腺法新制剂。

7.根据权利要求6所述的稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中磷酸盐缓冲溶液的pH为7.2~7.5。

8.根据权利要求6或7所述的稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述磷酸盐缓冲溶液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合水溶液。

9.根据权利要求6所述的稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）的实施过程为：向步骤（1）配制的溶液中加入0.02%~0.1%(w/v)的药用活性炭，在15℃~25℃下吸附10~30分钟，脱炭过滤，之后用除菌微孔滤膜进行除菌过滤。

10.根据权利要求6所述的稳定的胸腺法新制剂的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，所述真空冷冻干燥包括依次进行的预冻、一次干燥和再干燥过程，其中：所述预冻温度为-35℃~-45℃，预冻时间为1~2小时；所述一次干燥的过程如下：在预冻结束后，将冷凝器内的温度降至-50℃以下，开启真空泵，通过加热使瓶内冻结的制品以2~6℃/小时的速率升温，至温度升至共熔点以下5℃~10℃时，停止升温，并在该温度下保温1~3小时；所述再干燥过程为：一次干燥结束后，以4~8℃/小时的速率升温，待温度上升至28℃~32℃，保温干燥4~6小时，压塞出箱。