CN103432086B - 一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法，该粉针剂中含有磷酸氢二钠和磷酸氢二钾缓冲盐，磷酸氢二钠和磷酸氢二钾的重量比为8-10：1，冻干前药液pH为6.5-7.5。本发明提高了药物的稳定性；辅料种类和用量少，更加安全可靠；制备工艺简单，适合大生产要求。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
培美曲塞二钠(pemetrexed disodium)的化学名为，化学名称为N-(4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二钠，它是一种作用于叶酸代谢过程多靶点的抗肿瘤新药。临床前及临床研究证实其有明确的抗多种实体肿瘤活性，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等，对恶性胸膜问皮瘤(MPM)的治疗尤为有效。
由于培美曲塞二钠作为抗癌药物，其对胃肠道有非常大的刺激性，因此该药首选采用注射方式给药。原研厂家礼来公司上市了培美曲塞二钠的冻干制剂，甘露醇为唯一辅料，疗效显著，但由于培美曲塞二钠在高温、氧化和光照条件下易发生降解，因此制剂稳定性差。另外，现有的培美曲塞二钠冻干粉针剂应用过程中常发生输注疼痛的情况，甚至出现患者局部炎性反应，据报道，临床应用培美曲塞二钠有时需要与激素类药物或局麻药结合使用以降低患者的不适感。出现药物局部刺激性大多是由于主药本身具有强刺激性，但也有部分情况是由于主辅药之间的配伍问题，而后者可以通过改变辅料种类和配比来解决。
为了解决培美曲塞二钠冻干制剂稳定性问题，现在技术对通过处方筛选和工艺研究做了大量工作，包括：CN101411710A公开了一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法，其处方为培美曲塞二钠50份、甘露醇10-50份、亚硫酸钠0.1-1份，pH7-8；但加入抗氧剂，增加了用药安全隐患。CN102266298A公开了一种培美曲塞二钠的药物组合物，处方为培美曲塞二钠110份、海藻糖60-105份、冻干赋形剂0-40份；但国内外尚没有批准上述的注射级辅料海藻糖。CN102106833A公开了一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法，其处方为培美曲塞二钠：甘露醇为1:0.6-2.0，该技术对主药稳定性差的问题的改进效果并不明显。CN102846563A公开了一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法，该组合物由培美曲塞二钠、甘露醇、β-环糊精制成；然而环糊精本身有一定的肾毒性，注射进入体内，存在安全性隐患。CN103040834A公开了一种注射用培美曲塞二钠，所述注射用培美曲塞二钠按重量份计，由包括如下组分的原料制备而成：培美曲塞二钠化合物50-60份、甘露醇20-40份及精氨酸2-4份；然而，精氨酸本身具有一定药理活性，可能给临床用药带来意想不到的不良后果。CN102525955A公开了一种注射用培美曲塞二钠的制备工艺，其处方为培美曲塞二钠200g、甘露醇200g、盐酸或氢氧化钠适量及注射用水10L，配制好药液后冻干而成，该技术对主药稳定性差的问题的改进效果并不明显。
另外，现有技术通过添加各种冻干支撑剂和抗氧剂等组分，以解决药物稳定较差的问题。然而，《化学药品注射剂基本技术要求》中指出，注射剂辅料选用的基本原则是：（1）应采用符合注射用要求的辅料；（2）在满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类及用量应尽可能少；（3）应尽可能采用注射剂常用辅料。
因此，在提高制剂稳定性的前提下，如果能够采用注射剂中常用的辅料，且用量尽量少，同时不添加精氨酸等活性物质和环糊精等安全性无法保证的辅料，这是本领域人员和患者更易于接受的。
发明内容
鉴于《化学药品注射剂基本技术要求》的指导原则，申请人开发了一种辅料种类和用量少的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，经过加速试验验证，该制剂稳定性好，取得了意想不到的效果。
基于此，本发明的目的在于提供一种稳定性高、安全可靠的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂。另外，本发明的目的还在于提供上述注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，通过该方法，可以得到质量良好的制剂。
为了实现本发明的上述目的，发明人通过大量试验研究和不懈思考，最终获得了如下技术方案：
一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其中所述的冻干粉针剂中含有磷酸氢二钠和磷酸氢二钾，磷酸氢二钠和磷酸氢二钾的重量比为8-10：1，冻干前药液pH为6.5-7.5。
优选地，上述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其中磷酸氢二钠和磷酸氢二钾的重量比为9：1。
优选地，上述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其中所述的冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和盐酸溶液，其用量应调节冻干前药液的pH=6.5-7.5。
进一步优选地，上述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其中所述的冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和盐酸溶液，其用量应调节冻干前药液的pH=7.0-7.5。
再进一步优选地，上述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其中所述的冻干前药液含有30-35g/L培美曲塞二钠。
本发明所提供的一种根据上述注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，该方法包括洗瓶灭菌干燥，丁基胶塞处理，铝塑盖处理，冻干前药液配制，灌装加塞和轧盖步骤；其中：
所述的冻干前药液配制步骤按如下方法操作：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量磷酸氢二钠和磷酸二氢钾，搅拌使溶解，采用氢氧化钠或/和盐酸调节pH为6.5-7.5，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装；
所述的灌装加塞步骤按如下方法操作：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
优选地，上述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其中所述的冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和盐酸溶液；磷酸氢二钠和磷酸氢二钾的重量比为9：1。
进一步优选地，上述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其中所述的冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
与现有技术相比，本发明涉及的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法具有如下优点和显著进步：
（1）稳定性高。发明人考虑到培美曲塞二钠原料的水溶性好，且规格达0.1-0.2g，因此大胆探索不加甘露醇等冻干支撑剂的处方，将磷酸氢二钠和磷酸二氢钾加入后去掉了甘露醇，结果是不仅得到了外观良好的冻干粉针，保证了制剂的酸碱度恒定，同时经加速试验意外地发现，粉针剂稳定性并没有降低，这可能与磷酸盐缓冲体系有利于抑制培美曲塞二钠的降解有关。
（2）辅料种类和用量少，安全可靠。现有制剂使用的辅料包括大量的冻干支撑剂和少量抗氧剂，对主药产生较大影响，容易引起副作用和注射疼痛感；本发明不含冻干支撑剂和抗氧剂，并采用了药用级别的常规辅料，并大幅度降低了辅料的用量，因此更加安全可靠。
（3）本发明注射液的制备工艺简单，适合大生产要求。
具体实施例
以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的保护范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备工艺
工艺制备：
洗瓶灭菌干燥：先将西林瓶通过超声波洗瓶机洗涤干净，后经杀菌干燥机杀菌干燥，传至灌装间备用。
丁基胶塞处理：将丁基胶塞经胶塞清洗机清洗干净后，121℃蒸汽热压灭菌20分钟，干燥备用。
铝塑盖处理：将铝塑盖经铝盖清洗机洗涤，灭菌，烘干，取出备用。
药液的配制：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量磷酸氢二钠和磷酸二氢钾，搅拌使溶解，氢氧化钠或盐酸调节pH为6.5，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装。
灌装、加塞：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
轧盖：样品冻干结束后，真空下压紧胶塞，放掉冻干机中的真空，取出样品，外轧铝盖。得成品。
实施例2培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备工艺
工艺制备：
洗瓶灭菌干燥：先将西林瓶通过超声波洗瓶机洗涤干净，后经杀菌干燥机杀菌干燥，传至灌装间备用。
丁基胶塞处理：将丁基胶塞经胶塞清洗机清洗干净后，121℃蒸汽热压灭菌20分钟，干燥备用。
铝塑盖处理：将铝塑盖经铝盖清洗机洗涤，灭菌，烘干，取出备用。
药液的配制：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量磷酸氢二钠和磷酸二氢钾，搅拌使溶解，氢氧化钠或盐酸调节pH为7.5，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装。
灌装、加塞：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
轧盖：样品冻干结束后，真空下压紧胶塞，放掉冻干机中的真空，取出样品，外轧铝盖。得成品。
实施例3培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备工艺
工艺制备：
洗瓶灭菌干燥：先将西林瓶通过超声波洗瓶机洗涤干净，后经杀菌干燥机杀菌干燥，传至灌装间备用。
丁基胶塞处理：将丁基胶塞经胶塞清洗机清洗干净后，121℃蒸汽热压灭菌20分钟，干燥备用。
铝塑盖处理：将铝塑盖经铝盖清洗机洗涤，灭菌，烘干，取出备用。
药液的配制：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量磷酸氢二钠和磷酸二氢钾，搅拌使溶解，氢氧化钠或盐酸调节pH为7.3，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装。
灌装、加塞：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
轧盖：样品冻干结束后，真空下压紧胶塞，放掉冻干机中的真空，取出样品，外轧铝盖。得成品。
对比实施例1培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备工艺
培美曲塞二钠 100g
甘露醇 106g
注射用水 3000ml
工艺制备：
洗瓶灭菌干燥：先将西林瓶通过超声波洗瓶机洗涤干净，后经杀菌干燥机杀菌干燥，传至灌装间备用。
丁基胶塞处理：将丁基胶塞经胶塞清洗机清洗干净后，121℃蒸汽热压灭菌20分钟，干燥备用。
铝塑盖处理：将铝塑盖经铝盖清洗机洗涤，灭菌，烘干，取出备用。
药液的配制：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量甘露醇，搅拌使溶解，氢氧化钠或盐酸调节pH为7.3，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装。
灌装、加塞：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
轧盖：样品冻干结束后，真空下压紧胶塞，放掉冻干机中的真空，取出样品，外轧铝盖。得成品。
对比实施例2培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备工艺
工艺制备：
洗瓶灭菌干燥：先将西林瓶通过超声波洗瓶机洗涤干净，后经杀菌干燥机杀菌干燥，传至灌装间备用。
丁基胶塞处理：将丁基胶塞经胶塞清洗机清洗干净后，121℃蒸汽热压灭菌20分钟，干燥备用。
铝塑盖处理：将铝塑盖经铝盖清洗机洗涤，灭菌，烘干，取出备用。
药液的配制：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、甘露醇，搅拌使溶解，氢氧化钠或盐酸调节pH为7.3，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装。
灌装、加塞：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
轧盖：样品冻干结束后，真空下压紧胶塞，放掉冻干机中的真空，取出样品，外轧铝盖。得成品。
对比实施例3培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备工艺
制备工艺：
称取处方量的培美曲塞二钠、甘露醇及亚硫酸钠，先将甘露醇置无菌容器中，加80%量注射用水使之溶解，待注射用水冷却至15℃后加入亚硫酸钠，溶解并搅拌均匀，再加入培美曲塞二钠，搅拌使之全部溶解并混合均匀，用1mol/L盐酸或1mol/L氢氧化钠溶液调pH至8.0，再加入溶液总质量0.1%的针用活性炭，搅拌吸附30分钟，抽滤脱炭，中间体检查合格后，加冷却至15℃注射用水定容至全量。溶液经两道0.22μm的微孔滤膜过滤后送至无菌室中，灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，置冻干箱中，关闭箱门，开机制冷，利用导热油使品温下降，当品温达-40℃时继续冷冻2小时，停导热油，开启冷凝器，当冷凝器温度达-45℃时，开启真空系统，以每小时升高4℃的升温速度进行升温升华干燥，最后干燥温度为35℃，保持该温度2小时后，关闭中隔阀，前箱真空度无明显下降后，停真空泵，通入氮气，压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得培美曲塞二钠冻干粉针剂1000瓶。
实施例4注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的有关物质测定
有关物质：取供试品适量，用水制成每1ml含1.0mg的溶液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液用水制成每1ml含0.01mg的溶液作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，精密取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液主峰高为记录仪满量程的10～25%；再精密量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至培美曲塞二钠峰保留时间的3倍，供试品溶液如出现杂质峰，最大单个杂质不得过0.3%；杂质峰面积之和，不得过0.5%。
表1加速试验前后实施例样品有关物质测定结果
| 样品来源 | 0天有关物质结果 | 40℃，75%RH加速6个月后结果 |
| 实施例1 | 单杂0.11%，总杂0.20% | 单杂0.16%，总杂0.31% |
| 实施例2 | 单杂0.09%，总杂0.21% | 单杂0.15%，总杂0.28% |
| 实施例3 | 单杂0.12%，总杂0.22% | 单杂0.14%，总杂0.24% |
| 对比实施例1 | 单杂0.08%，总杂0.19% | 单杂0.67%，总杂1.21% |
| 对比实施例2 | 单杂0.10%，总杂0.18% | 单杂0.42%，总杂1.16% |
| 对比实施例3 | 单杂0.12%，总杂0.21% | 单杂0.32%，总杂0.89% |
从表1的实验结果可知，本发明实施例1-3经加速考察后有关物质变化不明显；对比实施例1加入支撑剂甘露醇，有关物质增加明显；对比实施例2加入支撑剂甘露醇和缓冲盐，稳定性依然较差；对比实施例3加入支撑剂和抗氧剂，稳定性有所提高，但仍不够理想。
Claims (6)
1.一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中含有磷酸氢二钠和磷酸二氢钾，磷酸氢二钠和磷酸二氢钾的重量比为8-10：1，冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
培美曲塞二钠 100份
磷酸氢二钠 9-20份
磷酸二氢钾 1-2.5份
pH调节剂 适量
所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和盐酸溶液，其用量应调节冻干前药液的pH=6.5-7.5。
2.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于：磷酸氢二钠和磷酸二氢钾的重量比为9：1。
3.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
培美曲塞二钠 100份
磷酸氢二钠 9份
磷酸二氢钾 1份
pH调节剂 适量
所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和盐酸溶液，其用量应调节冻干前药液的pH=7.0-7.5。
4.根据权利要求1-3任一项所述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干前药液含有30-35g/L培美曲塞二钠。
5.一种根据权利要求1所述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括洗瓶灭菌干燥，丁基胶塞处理，铝塑盖处理，冻干前药液配制，灌装加塞和轧盖步骤；
所述的冻干前药液配制步骤按如下方法操作：称取处方量的培美曲塞二钠，加入冷至15-30℃的注射用水中，搅拌溶解，加入处方量磷酸氢二钠和磷酸二氢钾，搅拌使溶解，采用氢氧化钠或/和盐酸调节pH为6.5-7.5，循环过滤，送样检测半成品药液含量，将确定含量的药液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，根据含量确定灌装量，以待灌装；
所述的灌装加塞步骤按如下方法操作：先将冻干机板层预先降温至-40℃以下，根据药液含量向每支西林瓶中灌装含培美曲塞二钠0.1g的药液，半加胶塞，将样品放入冻干机内，冻干。
6.根据权利要求5所述的注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：所述的冻干前药液由如下重量份的组分溶于注射用水中配制而成：
培美曲塞二钠 100份
磷酸氢二钠 9份
磷酸二氢钾 1份
pH调节剂 调节冻干前药液pH为7.0-7.5。
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Citations (2)
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101843592A (zh) * | 2009-03-27 | 2010-09-29 | 北京本草天源药物研究院 | 一种地西他滨冻干粉针剂的制备方法 |
| CN102846563A (zh) * | 2012-10-10 | 2013-01-02 | 德州德药制药有限公司 | 一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |