CN102018720B - 一种复合维生素冻干粉针剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了复合维生素的冻干制剂的制备方法，它包括以下步骤：称取以下12种维生素；将部分主药加入聚山梨酯80，搅拌溶解，加入40％的注射用水，搅拌溶解；再将剩余主药加入上述溶液中，搅拌溶解，补加注射用水至全量的80％；测定溶液pH，滤膜过滤；预冻：先将上述注射液降温至-15℃，再以-6℃至-15℃为振幅，震荡冷冻；然后降温至-33℃～-35℃，再以-25℃至-35℃为振幅，震荡冷冻40～60分钟；升华干燥；再干燥：将药品逐渐升温至40℃，保温1～2小时。本发明方法制备的产品其外观饱满，疏松易溶，复溶快，且澄清度和稳定性好。
Description
技术领域
本发明涉及药品制备方法。具体地说是注射用复合维生素冻干粉针剂的制备方法。
背景技术
维生素是人们膳食中不可缺少的一大类营养素，为人体内不能合成的一组有机化合物，必须有食物中获得。虽然人体的需要量甚微，但对于维持代谢的正常进行，不可缺少。若缺乏任何一种维生素，必定导致一系列特征性的症状。
维生素根据其溶解特性分成脂溶性和水溶性二大类。脂溶性维生素有A、D、E、K，水溶性维生素有B1、B2、B6、B12、生物素、叶酸缓和维生素C等。近年来，越来越多的实验资料表明，人体对维生素的需要量虽然微乎其微，但不可缺少。维生素不是构成人体细胞组织的原料，也不是人体热能的来源，然而它在生理上却是参与新陈代谢的必需的物质，是机体酶系统中辅酶的重要组成成份，维生素缺乏时，人体内某些酶失调导致物质代谢上发生障碍，甚至引起各种疾病。20世纪90年代以来，服用大剂量维生素的做法日益盛行。不久前美国癌症研究协会的调查表明，有43％的人服用多种维生素来防癌，其中55-65岁的年龄段中，有24％的人这么做；65岁以上者，则达54％。在美国等一些发达国家，维生素制品被摆在食品超市中出售。
正常情况下，通过饮食既可获得每日所需的维生素，但在摄食减少、禁食或胃肠道功能障碍等情况下，维生素摄取或吸收受影响，最终导致某些维生素缺乏。例如：1、外科患者：术前，外科患者，尤其消化道疾病患者，如幽门梗阻、慢性肠梗阻等，往往在入院前已存在摄入减少、消化道功能不良或障碍的病史，维生素的摄取和吸收均受到一定程度的影响；术后，胃肠道功能的恢复需要一定的时间，而且必须待胃肠道蠕动恢复后方能逐步进食。如此，这些患者手术前后必定有一定时期不能正常摄入生理、乃至病理状态下所需的维生素，而这对于一些长时期消耗的慢性病或肿瘤患者，终而影响术后创口愈合和机体康复。2、烧伤患者：在烧伤患者的愈合过程中，有些维生素与组织修复的底物利用有关，有些与提高能量机理有关，有些与提高机体免疫功能有关。缺乏维生素A、B、C均可延长创面愈合，影响正常代谢，降低机体抵抗力。补给叶酸及维生素可减轻烧伤B12可刺激红细胞、白细胞及血小板的生成，对造血功能有显著的促进作用。补给充足的维生素E可以防治红细胞破裂而造成溶血，并可减少烧伤后疤痕的发生。而烧伤患者一方面常常出现胃肠道功能的紊乱，导致维生素的吸收障碍，所以应大剂量补充维生素。多种维生素注射液是一种全胃肠外营养制剂。本品可作为各种大手术、严重感染、各种烧伤、癌症等不能进食的病人非胃肠营养的重要组分。病人摄入后，有利于促进和平衡人体组织的新陈代谢，有利于提高治愈率。它是药物治疗很好的辅助剂。但目前方法所制备的复合维生素冻干制剂澄明度差，复溶速度慢。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种复合维生素冻干粉针剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
本发明所提供的复合维生素的冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：
(a)称取以下药物组分：
维生素C 100～300mg，维生素A 2000～4000IU，维生素D2100～300IU，维生素B11～10mg，核黄素磷酸钠1～10mg，维生素B61～10mg，烟酰胺10～100mg，右泛醇10～40mg，维生素E 1～100IU，叶酸1～10mg，生物素10～100μg，维生素B121～10μg；
(b)将维生素A、维生素D2、维生素E、加入按药物总量计20～30％的聚山梨酯80，搅拌溶解，加入40％的注射用水，搅拌溶解；
(c)称取处方量的维生素C、维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素B6、烟酰胺、右泛醇、叶酸、生物素、维生素B12加上述溶液中，搅拌溶解，补加注射用水至全量的80％；
(d)测定溶液pH，用2mol/L氢氧化钠调节溶液的pH值在5.5～6.5之间，再补加注射用水至总体积，药液加入0.05％活性炭，搅拌30分钟，过滤脱炭。测中间体pH值、含量，合格后药液依次用0.45μm、0.22μm滤膜过滤；
(e)预冻：先将上述注射液降温至-15℃，再以-6℃至-15℃为振幅，震荡冷冻；然后降温至-33℃～-35℃，再以-25℃至-35℃为振幅，震荡冷冻40～60分钟；
(f)升华干燥：在10～15帕压力下，将制品温度升至-35℃左右，保温6小时；间歇充入氮气，以箱体内气压15～20帕为振幅，振荡1～1.5个小时；再将制品温度升至-23～-27℃，保温10个小时；
(g)再干燥：将药品逐渐升温至40℃，保温1～2小时。
本发明所提供的复合维生素的冻干制剂的制备方法，药物组分的优选配比为：
维生素C 260mg
维生素A(醋酸酯) 3800IU
维生素D2 160IU
维生素B1 8mg
核黄素磷酸钠 2mg
维生素B6 4mg
烟酰胺 30mg
右泛醇 25mg
维生素E 20IU
叶酸 10mg
生物素 70μg
维生素B12 8μg。
本发明方法制备的产品其外观饱满，疏松易溶，复溶快，且澄清度和稳定性好。
以下结合具体实施例以及试验对比例进一步详述本发明方法，但其并非是对本发明的限制。
具体实施方式
实施例1
工艺处方
维生素C 260mg
维生素A(醋酸酯) 3800IU
维生素D2 160IU
维生素B1 8mg
核黄素磷酸钠 2mg
维生素B6 4mg
烟酰胺 30mg
右泛醇 25mg
维生素E 20IU
叶酸 10mg
生物素 70μg
维生素B12 8μg
聚山梨酯80 60g
注射用水 2000ml
制成 400支
制备工艺如下：
预处理：
将制备所用的抗生素玻璃瓶、胶塞、铝盖、漏斗、配液用的容器及微孔滤膜等进行常规洗涤，无菌处理。称取处方量的维生素A、维生素D2、维生素E、加入处方量的聚山梨酯80，搅拌溶解，加入处方量40％的注射用水，搅拌溶解；称取处方量的维生素C、维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素B6、烟酰胺、右泛醇、叶酸、生物素、维生素B12加上述溶液中，搅拌溶解，补加注射用水至全量的80％，测定溶液pH，用2mol/L氢氧化钠调节溶液的pH值在5.5～6.5之间，再补加注射用水至总体积，药液加入0.05％活性炭，搅拌30分钟，过滤脱炭。测中间体pH值、含量，合格后药液依次用0.45μm、0.22μm滤膜过滤。滤液检测合格后灌装分装于灭菌后的抗生素玻璃瓶中(装量为5ml)。
预冻：先将上述注射液降温至-15℃，再以-6℃至-15℃为振幅，震荡冷冻；然后降温至-33℃～-35℃，再以-25℃至-35℃为振幅，震荡冷冻40～60分钟；
升华干燥：在10～15帕压力下，将制品温度升至-35℃左右，保温6小时；间歇充入氮气，以箱体内气压15～20帕为振幅，振荡1～1.5个小时；再将制品温度升至-23～-27℃，保温10个小时；
再干燥：将药品逐渐升温至40℃，保温1～2小时。
实施例2
工艺处方：
维生素C 200mg
维生素A(醋酸酯) 3300IU
维生素D2 200IU
维生素B1 6.0mg
核黄素磷酸钠 3.6mg
维生素B6 6.0mg
烟酰胺 40mg
右泛醇 15mg
维生素E 10IU
叶酸 6mg
生物素 60μg
维生素B12 5μg
聚山梨酯80 70g
注射用水 2000ml
配制400瓶
制备工艺如下：
预处理：
将制备所用的抗生素玻璃瓶、胶塞、铝盖、漏斗、配液用的容器及微孔滤膜等进行常规洗涤，无菌处理。称取处方量的维生素A、维生素D2、维生素E、加入处方量的聚山梨酯80，搅拌溶解，加入处方量40％的注射用水，搅拌溶解；称取处方量的维生素C、维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素B6、烟酰胺、右泛醇、叶酸、生物素、维生素B12加上述溶液中，搅拌溶解，补加注射用水至全量的80％，测定溶液pH，用2mol/L氢氧化钠调节溶液的pH值在5.5～6.5之间，再补加注射用水至总体积，药液加入0.05％活性炭，搅拌30分钟，过滤脱炭。测中间体pH值、含量，合格后药液依次用0.45μm、0.22μm滤膜过滤。滤液检测合格后灌装分装于灭菌后的抗生素玻璃瓶中(装量为5ml)。
预冻：先将上述注射液降温至-15℃，再以-6℃至-15℃为振幅，震荡冷冻；然后降温至-33℃～-35℃，再以-25℃至-35℃为振幅，震荡冷冻40～60分钟；
升华干燥：在10～15帕压力下，将制品温度升至-35℃左右，保温6小时；间歇充入氮气，以箱体内气压15～20帕为振幅，振荡1～1.5个小时；再将制品温度升至-23～-27℃，保温10个小时；
再干燥：将药品逐渐升温至40℃，保温1～2小时。
对比例1常规方法制备的复合维生素冻干制剂
工艺处方同实施例2
预处理：称取主要原料加入聚山梨酯80，混匀，加水溶解，加入注射用水80％中，用氢氧化钠或盐酸溶液，调节pH值为6.5，加注射用水至全量，加入0.01％(g/ml)活性炭，在室温下，搅拌30分钟，用钦滤棒过滤，用0.2211m微孔滤膜过滤，灌装。压半塞。
预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上，一40℃时，预冻5小时。
升华干燥：抽真空，使真空度低于20Pa，通过隔板下的加热系统缓缓加热，从一40℃缓慢升温至0℃，升华干燥时间为18小时。
再干燥：快速升温至30℃，并保持温度7小时。充氮：冻干结束后，向冻干室内冲氮气后包装成成品。
实施例3产品质量考察：
在50℃±3℃，相对湿度75％±5％条件下和在25℃±3℃；相对湿度60％±10％条件下进行加速试验，
结果详见表1。
表1(澄清度＞2号不合格)
| 澄清度 | 复溶速度(s) | 外观形状 | 合格率 | |
| 实施例1所制产品 | ＜1号 | 6 | 疏松饱满 | 98％ |
| 实施例2所制产品 | ＜1号 | 8 | 疏松饱满 | 97％ |
| 对比例1 | ＞2 | 16 | 凹陷 | 59％ |
结果表明：采用本发明方法制备的产品外观饱满，复溶快，澄清度好。
Claims (2)
1.一种复合维生素的冻干制剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
(a)称取以下药物组分：
维生素C 100～300mg，维生素A 2000～4000IU，维生素D2 100～300IU，维生素B1 1～10mg，核黄素磷酸钠1～10mg，维生素B6 1～10mg，烟酰胺10～100mg，右泛醇10～40mg，维生素E 1～100IU，叶酸1～10mg，生物素10～100μg，维生素B12 1～10μg；
(b)将维生素A、维生素D2、维生素E、加入按药物总量计20～30％的聚山梨酯80，搅拌溶解，加入40％的注射用水，搅拌溶解；
(c)称取处方量的维生素C、维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素B6、烟酰胺、右泛醇、叶酸、生物素、维生素B12加上述溶液中，搅拌溶解，补加注射用水至全量的80％；
(d)测定溶液pH，用2mol/L氢氧化钠调节溶液的pH值在5.5～6.5之间，再补加注射用水至总体积，药液加入0.05％活性炭，搅拌30分钟，过滤脱炭，测中间体pH值、含量，合格后药液依次用0.45μm、0.22μm滤膜过滤；
(e)预冻：先将上述注射液降温至-15℃，再以-6℃至-15℃为振幅，震荡冷冻；然后降温至-33℃～-35℃，再以-25℃至-35℃为振幅，震荡冷冻40～60分钟；
(f)升华干燥：在10～15帕压力下，将制品温度升至-35℃左右，保温6小时；间歇充入氮气，以箱体内气压15～20帕为振幅，振荡1～1.5个小时；再将制品温度升至-23℃～-27℃，保温10个小时；
(g)再干燥：将药品逐渐升温至40℃，保温1～2小时。
2.根据权利要求1所述的复合维生素的冻干制剂的制备方法，其特征在于所述的药物组分为：
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