CN102811702B - 液体口腔用组合物及其制造方法 - Google Patents
液体口腔用组合物及其制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102811702B CN102811702B CN201180015720.XA CN201180015720A CN102811702B CN 102811702 B CN102811702 B CN 102811702B CN 201180015720 A CN201180015720 A CN 201180015720A CN 102811702 B CN102811702 B CN 102811702B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- quality
- emulsion
- fatty acid
- liquid oral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 189
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 108
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 68
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 14
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 74
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 37
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 31
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 31
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 23
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 20
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical class CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 15
- POIARNZEYGURDG-FNORWQNLSA-N beta-damascenone Chemical compound C\C=C\C(=O)C1=C(C)C=CCC1(C)C POIARNZEYGURDG-FNORWQNLSA-N 0.000 claims description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- POIARNZEYGURDG-UHFFFAOYSA-N beta-damascenone Natural products CC=CC(=O)C1=C(C)C=CCC1(C)C POIARNZEYGURDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000010643 fennel seed oil Substances 0.000 claims description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229930007850 β-damascenone Natural products 0.000 claims description 10
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 claims description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 14
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 2
- MDVYIGJINBYKOM-IBSWDFHHSA-N 3-[(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl]oxypropane-1,2-diol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OCC(O)CO MDVYIGJINBYKOM-IBSWDFHHSA-N 0.000 abstract 1
- WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 abstract 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 abstract 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 abstract 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 36
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 27
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 27
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 26
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 16
- 244000172533 Viola sororia Species 0.000 description 15
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 241000985905 Candidatus Phytoplasma solani Species 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 7
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 6
- 230000001835 salubrious effect Effects 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 239000001846 viola odorata l. leaf absolute Substances 0.000 description 5
- IJALWSVNUBBQRA-UHFFFAOYSA-N 4-Isopropyl-3-methylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(O)C=C1C IJALWSVNUBBQRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- NFIDBGJMFKNGGQ-UHFFFAOYSA-N isopropylmethylphenol Natural products CC(C)CC1=CC=CC=C1O NFIDBGJMFKNGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 4
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 3
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 3
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 3
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 3
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 3
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N (-)-Menthyl acetate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N 0.000 description 2
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHBSPIPJMLAMEP-UHFFFAOYSA-N 6-pentyloxan-2-one Chemical compound CCCCCC1CCCC(=O)O1 GHBSPIPJMLAMEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100032566 Carbonic anhydrase-related protein 10 Human genes 0.000 description 2
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 2
- 235000000100 Hibiscus rosa sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 101000867836 Homo sapiens Carbonic anhydrase-related protein 10 Proteins 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016785 Rosa della China Nutrition 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 2
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 2
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical group CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002342 glycyrrhetinic acids Chemical class 0.000 description 2
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002741 hibiscus rosa-sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFYYFLINQYPWGJ-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-gamma-butyrolactone Natural products CCCCCCC1CCC(=O)O1 IFYYFLINQYPWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- BXOCHUWSGYYSFW-HVWOQQCMSA-N spilanthol Chemical compound C\C=C\C=C/CC\C=C\C(=O)NCC(C)C BXOCHUWSGYYSFW-HVWOQQCMSA-N 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- 239000001605 (5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl) acetate Substances 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DABQDIXIAXPQFG-UHFFFAOYSA-N 2-[dodecanoyl(methyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CCS(O)(=O)=O DABQDIXIAXPQFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMBXKGABBKJKFO-UHFFFAOYSA-N C(OC1(CCC(CC1)C(C)C)C)(=O)OCCO Chemical class C(OC1(CCC(CC1)C(C)C)C)(=O)OCCO JMBXKGABBKJKFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191366 Chlorobium Species 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N D-menthyl acetate Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001682 Dextranase Proteins 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 241000212314 Foeniculum Species 0.000 description 1
- 240000007232 Illicium verum Species 0.000 description 1
- 235000008227 Illicium verum Nutrition 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- 241000218377 Magnoliaceae Species 0.000 description 1
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 1
- 235000006297 Origanum majorana Nutrition 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- PHIIYDSPMYGDAF-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(O)O.C(CCCCCCCCCCC)[K] Chemical compound S(=O)(=O)(O)O.C(CCCCCCCCCCC)[K] PHIIYDSPMYGDAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNHQSHDODQLENI-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(O)O.C(CCCCCCCCCCCCC)[K] Chemical compound S(=O)(=O)(O)O.C(CCCCCCCCCCCCC)[K] YNHQSHDODQLENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 206010044029 Tooth deposit Diseases 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 1
- 244000068697 Vitis rotundifolia Species 0.000 description 1
- 235000004305 Vitis rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N [(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)O UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N 0.000 description 1
- AMZWNNKNOQSBOP-UHFFFAOYSA-M [n'-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)carbamimidoyl]oxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.NC(=O)NC1N=C(O[Al])NC1=O AMZWNNKNOQSBOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940015825 aldioxa Drugs 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- BXOCHUWSGYYSFW-UHFFFAOYSA-N all-trans spilanthol Natural products CC=CC=CCCC=CC(=O)NCC(C)C BXOCHUWSGYYSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 235000013532 brandy Nutrition 0.000 description 1
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010238 camphora Substances 0.000 description 1
- 229940025250 camphora Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- IFYYFLINQYPWGJ-VIFPVBQESA-N gamma-Decalactone Natural products CCCCCC[C@H]1CCC(=O)O1 IFYYFLINQYPWGJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001909 pimpinella anisum Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- AZJPTIGZZTZIDR-UHFFFAOYSA-L rose bengal Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 AZJPTIGZZTZIDR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093609 tricaprylin Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
Abstract
本发明提供一种不仅外观稳定性优异，而且具有在口腔内的温和、清爽的使用感，且优异的清凉感和滞留真实感得以持续的非乙醇型的液体口腔用组合物及其制造方法。一种液体口腔用组合物，实质上不含酒精，其中混合了(A)氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、(B)由十聚甘油单脂肪酸酯、三脂肪酸甘油酯、甘油和水构成的平均粒径50～500nm的乳剂、(C)L-薄荷醇、(D)3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇、(E)选自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇中的多元醇。上述口腔用组合物的制造方法，混合上述(A)、(C)、(D)和(E)成分后，添加(B)成分。
Description
技术领域
本发明涉及不仅外观稳定性优异而且在口腔内的使用感好、良好的清凉感和滞留真实感能够持续的非乙醇型的乳化型液体口腔用组合物及其制造方法。
背景技术
为了赋予清爽的使用感，液体口腔用组合物中通常混合乙醇。但是，乙醇会伴随有口腔内的刺激，为了不喜欢乙醇等的刺激的使用者，开发了实质上不含乙醇的非乙醇类制剂并上市。
但是，由于非乙醇制剂使用感温和，因此，在爽快的使用感，即无粘滞感这一点上逊色于乙醇混合制剂，此外，在效果真实感，即制剂在口腔内的滞留真实感上也逊色于乙醇混合制剂。
在爽快感这一点上，如果混合L-薄荷醇等成分即可以赋予，但在非乙醇类制剂中的混合效果难说充分，特别是在使用后清凉感的持续性上尚有欠缺。此外，L-薄荷醇存在着这样的问题，即随着其混合量的增加，来自薄荷醇的刺激等负面使用感表现出来。
在效果真实感的持续这一点上，有人提出通过在含有乙醇的液体口腔用组合物中混合特定的乳剂从而提高了效果的技术(专利文献1：日本专利特开2005-179231号公报)。但是，该技术是乙醇混合制剂的技术，对于非乙醇制剂而言，由于乳剂的混合，容易产生来自乳剂的油腻腻的粘滞感，粘滞感明显产生从而存在使用性受损的问题。此外，在非乙醇制剂中混合乳剂时，乳剂容易崩解，难以使制剂的外观稳定性维持良好。
专利文献2(日本专利特开2000-290151号公报)中公开了通过在非乙醇型或低乙醇型口腔用液体组合物中组合特定的呈味剂和冷感剂，即使薄荷醇的混合量少也能发挥强的清凉感，但是很难说该技术充分改善了薄荷醇的刺激。专利文献2中没有揭示乳剂的混合，无法根据该技术预想乳剂混合制剂的外观稳定性和使用感的改善。
因此，在非乙醇制剂中期待出现能够良好地维持外观稳定性且不产生油腻腻的粘滞感、拥有温和且清爽的使用感，优异的清凉感和滞留真实感得以持续的液体口腔用组合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开2005-179231号公报
专利文献2：日本专利特开2000-290151号公报
专利文献3：国际公开第07/148551号小册子
发明内容
本发明鉴于上述情况而完成，目的在于提供一种不仅外观稳定性优异，而且在口腔内使用时不产生粘滞感，具有温和且清爽的使用感，而且优异的清凉感和滞留真实感得以持续的非乙醇型液体口腔用组合物及其制造方法。
发明人为了改善上述课题而深入研究，结果发现：通过在实质上不含乙醇的液体口腔用组合物中混合后述的(A)成分聚氧乙烯氢化蓖麻油、(B)成分平均粒径50～500nm的乳剂、(E)成分多元醇，且组合混合(C)成分L-薄荷醇和(D)成分香料成分，可以得到不仅制剂的外观稳定性优异且在口腔内使用时没有粘滞感，具有温和且清爽的使用感，使用后清凉感和口腔内的滞留真实感得以持续的非乙醇型的乳化型液体口腔用组合物。另外，通过与(C)和(D)成分同时混合后述的(F)成分，也能够抑制薄荷醇的刺激感而且能够更好地提高清凉感的持续性。
此外，发现了通过在实质上不含乙醇的液体口腔用组合物中混合后述的(A)、(C)～(E)成分、更优选通过在混合(F)成分后添加(B)成分乳剂，能够制造上述乳化型液体口腔用组合物。
根据本发明，非乙醇型的液体口腔用组合物即使在高温或低温下保存也能维持良好的外观稳定性、且即使混合了乳剂在口腔内使用时也几乎没有油腻腻的不愉快味道、粘滞感消除、具有温和清爽的使用感，而且，使用后清凉感持续，还能满意地感觉到口中残留感。
申请人提出了一种在含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物中混合特定的阴离子型表面活性剂、选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚的非离子型表面活性剂和湿润剂，且水分量在70质量％以上的无乙醇混合的液体口腔用组合物作为兼具生物膜杀菌力和外观稳定性的技术(专利文献3；国际公开第07/148551号小册子)。
另外，申请人在PCT/JP2010/70070中提出了一种在含有异丙基甲基苯酚、实质上不含乙醇的液体口腔用组合物中混合了氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、由十聚甘油单脂肪酸酯、三脂肪酸甘油酯、甘油和水构成的平均粒径50～500nm的乳剂、选自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇的多元醇的乳化型液体口腔用组合物。该技术中，上述乳剂被稳定地混合，异丙基甲基苯酚在口腔内的残留率也高、能够兼具牙周病原性生物膜杀菌力和在高温保存及低温保存下的外观稳定性，但在使用感上还有改善的余地。
申请人对混合了上述乳剂的非乙醇型液体口腔用组合物进一步深入研究，发现在非乙醇制剂中混合乳剂时的出现粘滞感、清凉感和滞留真实感差的技术课题可以通过混合L-薄荷醇和3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇解决，通过进一步并用后述的(F)成分香料成分可以更好地改善使用感和滞留真实感，从而完成了本发明。
本发明的组合物中并用作为增溶剂的特定的聚氧乙烯氢化蓖麻油、作为乳化剂的事先配制好的由十聚甘油单脂肪酸酯、三脂肪酸甘油酯、甘油和水构成的特定平均粒径的乳剂，优选混合成两成分中的非离子型表面活性剂的总量和乳剂中含有的油性成分的比例合适，且通过适宜地混合特定的多元醇，可以在非乙醇型的液体口腔用组合物中稳定地混合乳剂。本发明中，虽然其作用机理尚不明，推测通过添加上述乳剂，即使在高温或低温下保存3个月左右，乳剂也能维持稳定，因此，不存在乳化变得不稳定、制剂的色调褪色或者油性成分分离从而液体分离的问题，制剂的外观稳定性优异，而且制剂在口腔内的滞留真实感也变得良好。并且，本发明中不混合乙醇，即使不进一步混合很多表面活性剂亦可，因此，可以制成在使用时、例如漱口时低刺激性的制剂。
本发明中，将特定的乳剂与特定的聚氧乙烯氢化蓖麻油和多元醇适当地一起混合特别是对于制剂的外观稳定性和口腔内滞留真实感的提高很重要，混合了不合适的乳剂或者欠缺上述必要条件中的任一个都无法实现本发明的目的。
因此，本发明提供以下的液体口腔用组合物。
(1)一种液体口腔用组合物，是实质上不含乙醇的液体口腔用组合物，其特征在于，混合了：
(A)氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、
(B)由(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水构成的平均粒径50～500nm的乳剂、
(C)L-薄荷醇、
(D)3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇、和
(E)选自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇中的至少一种多元醇。
(2)如(1)所述的液体口腔用组合物，其特征在于，使{(A)成分和(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯的总量}/{(B-2)三脂肪酸甘油酯量}的质量比为0.77～1.87且使(E)成分的混合量为5～15质量％。
(3)如(1)或(2)所述的液体口腔用组合物，其特征在于，(A)成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B-1)成分的十聚甘油单脂肪酸酯的总混合量占组合物全体的0.18～0.49质量％。
(4)如(1)～(3)中任一项所述的液体口腔用组合物，其特征在于，(B-1)成分的十聚甘油单脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数为12～16，(B-2)成分的三脂肪酸甘油酯的脂肪酸的碳原子数为6～12。
(5)如(1)～(4)中任一项所述的液体口腔用组合物，其特征在于，组合物中的乙醇含量为100ppm以下。
(6)如(1)～(5)中任一项所述的液体口腔用组合物，其特征在于，还混合了选自(F)紫罗兰提取物、β-大马烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油和小茴香油中的至少一种。
(7)如(6)所述的液体口腔用组合物，混合了(F)成分0.001～500ppm。
(8)一种液体口腔用组合物的制造方法，是实质上不含乙醇的液体口腔用组合物的制造方法，其特征在于，混合了
(A)氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、
(C)L-薄荷醇、
(D)3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇、和
(E)选自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇中的至少一种多元醇后，添加(B)由(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水构成的平均粒径50～500nm的乳剂。
(9)如上述(8)所述的制造方法，组合物中的乙醇含量在100ppm以下。
(10)如上述(8)或(9)所述的制造方法，在混合上述(A)、(C)～(E)成分同时，混合(F)选自紫罗兰提取物、β-大马烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油、以及小茴香油中的至少一种，然后，添加上述(B)成分的乳剂。
发明效果
通过本发明可以得到不仅外观稳定性优异，而且在口腔内使用时无粘滞感、具有温和且清爽的使用感、优异的清凉感和滞留真实感得以持续的非乙醇型乳化型液体口腔用组合物。
具体实施方式
以下，进一步详述本发明。本发明是在实质上不含乙醇的液体口腔用组合物中混合以下(A)～(E)成分的组合物，更优选混合以下(F)成分。
(A)氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油
(B)由(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水构成的平均粒径50～500nm的乳剂
(C)L-薄荷醇
(D)3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇
(E)选自甘油、丙二醇、和平均分子量190～630的聚乙二醇中的至少一种多元醇
(F)选自紫罗兰提取物、β-大马烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油(アニス油)、以及小茴香油中的至少一种
(A)成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油中，氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔，优选60～100摩尔。平均加成摩尔数不足40摩尔则外观稳定性差，超过100摩尔的产品通常没有市售。
从外观稳定性和清凉感的持续性这几点考虑，(A)成分的混合量优选占组合物全体的0.15～0.40％(质量％，下同。)，特别优选0.20～0.30％。混合量不足0.15％则有时外观稳定性差，超过0.40％则有时清凉感的持续性会受损。
(B)成分的乳剂是由(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯、(B-2)三脂肪酸甘油酯、(B-3)甘油、和水构成的平均粒径50～500nm的乳剂，油性成分是三脂肪酸甘油酯，水性成分是水和甘油，可以通过混合非离子型表面活性剂即十聚甘油单脂肪酸酯配制乳剂。
即，上述乳剂是以水和(B-3)甘油为分散介质，在(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯的存在下分散作为油性成分的(B-2)三脂肪酸甘油酯而得到的平均粒径50～500nm的O/W型乳剂，上述O/W型乳剂的油滴粒子分散在液体口腔用组合物中，上述分散介质被一体化溶解在液体口腔用组合物的水相中，在液体口腔用组合物中作为O/W型的乳剂存在。
上述乳剂中，十聚甘油单脂肪酸酯优选脂肪酸的碳原子数为12～16的十聚甘油单脂肪酸酯，可以例举如单肉豆蔻酸十聚甘油酯、单月桂酸十聚甘油酯等。
十聚甘油单脂肪酸酯的混合量通常在乳剂中为5～15％。不足5％则有时油性成分分离，超过15％则有时发生凝胶化。
此外，乳剂中的三脂肪酸甘油酯优选碳链长6～12的三脂肪酸甘油酯，可以举出如三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三(辛酸·癸酸)甘油酯等，可以使用1种或2种以上。
三脂肪酸甘油酯的混合量通常在乳剂中为40～60％。不足40％不能形成乳剂，超过60％则有时油性成分分离从而损坏外观稳定性。
另外，乳剂中的甘油量可以是1～30％，尤其可以是10～20％。不足1％则表面活性剂的均匀溶解变得繁杂，超过30％则有时油性成分分离。
乳剂的平均粒径为50～500nm，优选100～300nm。平均粒径在上述范围外则不能满意地改善外观稳定性。乳剂的平均粒径的测定法可采用后述的实施例中记载的方法。
乳剂的形态为O/W型，其制备方法可以采用公知的方法。例如采用下述方法：用高速搅拌器(homomixer)搅拌规定量的十聚甘油单脂肪酸酯、甘油和半量的水后，加入三脂肪酸甘油酯，使其形成乳剂，最后加入剩余的水来配制。然后，优选采用使用高压均化器调节制作的乳剂的平均粒径的方法。通过将规定量的这样配制的乳剂添加到液体口腔用组合物中，可以得到目标口腔用组合物。
所述乳剂可以使用市售品，例如日光化学株式会社制NET-TE-50等。
从外观稳定性、滞留真实感、清凉感的持续性、没有粘滞感这几点考虑，(B)成分的乳剂的混合量优选为组合物全体的0.3～0.9％，特别优选为0.4～0.7％。混合量不足0.3％则有时高温保存时组合物的色调褪色(透明化)，有损外观稳定性，另外，有时也得不到足够的滞留真实感。超过0.9％则有时有损清凉感的持续性、无粘滞感和外观稳定性。
本发明的组合物中，非离子型表面活性剂即(A)成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)成分中含有的(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯的总量与、(B)成分中中含有的油性成分即(B-2)三脂肪酸甘油酯的量的比例，即{(A)成分和(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯的总量}/{(B-2)三脂肪酸甘油酯量}的质量比优选为0.77～1.87，特别优选为1.00～1.20，由此可以更加提高外观稳定性。上述比例若不足0.77则有时低温(冻结)保存中乳剂崩解、油分离从而外观稳定性受损，若超过1.87则有时高温保存中色调褪色、外观稳定性受损。
另外，(A)成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和(B)成分中的(B-1)十聚甘油单脂肪酸酯的总混合量优选为组合物全体的0.18～0.49％、特别优选为0.2～0.37％，通过使总混合量在上述范围内，可以更好地改善外观稳定性和清凉感的持续性。混合量若不足0.18％则在低温(冻结)保存中有时油分离从而外观稳定性受损，若超过0.49％则有时清凉感的持续性受损。
(C)成分是L-薄荷醇(CAS NO.(CAS注册号)2216-51-5)，通过将L-薄荷醇与(D)成分一起混合可以改善清凉感的持续性、制剂的无粘滞感。
L-薄荷醇可以使用市售品，例如高砂香料工业(株)制薄荷醇JP(商品名)等。此外，L-薄荷醇可以使用含有L-薄荷醇的精油，例如胡椒薄荷油(高砂香料工业(株)制)和薄荷油(东洋薄荷工业(株)制)等精油。更优选并用L-薄荷醇和含有L-薄荷醇的精油，因为可以赋予清凉感且能够减少苦味。
从清凉感的持续性、无粘滞感、无薄荷醇的刺激这几点考虑，(C)L-薄荷醇的混合量优选为组合物全体的0.001～1％、特别优选0.02～0.3％、尤其优选0.05～0.2％。若不足0.001％，则有时得不到足够的清凉感的持续性和无粘滞感，若超过1％则有时薄荷醇的苦味和刺激增强，使用上不理想。
本发明中，通过将(D)成分的3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇与(C)成分一起混合，可以提高从使用中到使用后的清凉感、使清凉感持续，且可以改善制剂的无粘滞感。
3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇可以使用市售品，例如高砂香料工业(株)制的CoolingAgent CA10(商品名)等。
从清凉感的持续性、无粘滞感、无薄荷醇的刺激这几点考虑，(D)成分的混合量优选为组合物全体的0.0001～1％、特别优选0.001～0.2％、尤其优选0.005～0.1％。若不足0.0001％则有时清凉感的持续性和无粘滞感受损，若超过1％则有时出现薄荷醇的刺激和苦味，使用上不理想。
(E)成分的多元醇可以单独使用选自甘油、丙二醇、平均分子量190～630的聚乙二醇中的1种或组合2种以上使用。
上述的平均分子量表示准药物(医薬部外品)原料规格2006记载的平均分子量，是在吡啶中使其与邻苯二甲酸酐反应成为邻苯二甲酸酯，通过氢氧化钠滴定测定的平均分子量。
作为平均分子量190～630的聚乙二醇，符合条件的有聚乙二醇200(平均分子量190～210)、聚乙二醇300(平均分子量290～310)、聚乙二醇400(平均分子量390～410)、聚乙二醇600(590～610)。随着商品的不同，有时会如聚乙二醇#200那样在聚乙二醇和数值之间标上#。
另外，(E)成分的混合种类，从外观稳定性以及使用时的刺激这几点考虑，优选使用2种以上，更优选使用3种以上。2种组合优选甘油和聚乙二醇400的组合，3种组合优选甘油、丙二醇和聚乙二醇400的组合。
从外观稳定性、无粘滞感这几点考虑，(E)成分的总混合量优选为组合物全体的5～15％，特别优选6～13％。若混合量不足5％则有时难以维持外观稳定性，若超过15％则有时色调褪色、外观稳定性受损或者出现粘滞感。
此外，作为(E)成分，甘油优选混合组合物全体的0.5％以上，丙二醇优选混合组合物全体的1％以上，平均分子量190～630的聚乙二醇优选混合组合物全体的1％以上。
本发明中，优选与上述(C)和(D)成分一起，还混合(F)成分，通过混合(F)成分也可以抑制薄荷醇的刺激，且可以更加提高清凉感的持续性。
(F)成分是选自紫罗兰提取物、β-大马烯酮(CAS NO.23726-93-4)、苯甲醇(CASNO.100-51-6)、α-松油醇(CAS NO.98-55-5)、茉莉酸甲酯(CAS NO.39924-52-2)、茴香油和小茴香油中的1种或2种以上的香料成分。其中，从无薄荷醇的刺激和清凉感的持续性这几点，紫罗兰提取物、β-大马烯酮特别合适。
(F)成分的具体情况如下所示。
(i)紫罗兰提取物
紫罗兰提取物有紫罗兰花浸膏(concrete)、紫罗兰花净油(absolute)、或将紫罗兰花净油蒸馏得到的油、紫罗兰叶浸膏、紫罗兰叶净油、或将紫罗兰叶净油蒸馏得到的油等几种，可以使用任何一种，在紫罗兰提取物中特别合适的是紫罗兰叶净油。
紫罗兰提取物可以使用市售品，例如夏拉波公司制或ヴエ·マン·フイス香料株式会社制的紫罗兰叶净油等。
这里，提取物是用水和/或乙醇等有机溶剂提取植物体而得到的提取物，通常萃取物(extract)、精油树脂(oleoresin)、香树脂(resinoid)、浸膏、净油相当于提取物，可以使用它们。
具体而言，提取物可以直接使用鲜的或干燥的植物、或者粉碎的植物粉末作为原料，通过公知的提取方法在通常的条件下提取即可。提取溶剂只要是用作为植物提取溶剂的即可，没有特别限定，可以使用例如水、己烷、二氧化碳、一元醇、多元醇或它们的混合物等。溶剂具体可以例举水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级一元醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇等多元醇等，它们可以单独使用1种或2种以上组合。
作为紫罗兰提取物，可以直接以溶液的状态使用溶剂提取物，但通常是使用蒸馏除去溶剂以浓缩到合适浓度的净油。此外，也可以使用将它们通过冻干等干燥、除去溶剂而得到的粉体状，还可以直接或添加赋形剂等使用。还可以将冻干品等粉体状提取物再次溶解于溶剂调整到合适的浓度使用。
(ii)β-大马烯酮(CAS NO.23726-93-4)
具体可以使用市售品的β-大马烯酮(曾田香料(株)制)等。
(iii)苯甲醇(CAS NO.100-51-6)
具体可以使用市售品的苯甲醇(曾田香料(株)制)等。
(iv)α-松油醇(CAS NO.98-55-5)
具体可以使用市售品的α-松油醇(高砂香料工业(株)制)等。
(v)茉莉酸甲酯(CAS NO.39924-52-2)
茉莉酸甲酯例如有茉莉酸甲酯、二氢茉莉酸甲酯、表茉莉酸甲酯、表二氢茉莉酸甲酯等，可以使用任意一种，其中，更合适的是表茉莉酸甲酯，因为它不损害香味的体现且更好地改善薄荷醇的刺激和清凉感持续性。
具体可以使用市售品的表茉莉酸甲酯(曾田香料(株)制)等。
(vi)茴香油
茴香油可以使用由伞形科的西洋茴香(Pimpinella anisum)、木兰科的八角茴香(Illiciumverum)得到的精油，例如可以使用水蒸气蒸馏上述西洋茴香的成熟果实而得到的精油。
茴香油可以使用市售品，例如可以使用ヴエ·マン·フイス香料株式会社制的茴香油。
(vii)小茴香油
小茴香油可以使用由伞形科的小茴香(Foeniculum var.vulgare)得到的精油，例如可以使用水蒸气蒸馏成熟果实而得到的精油。
小茴香油可以使用市售品，例如可以使用Payan Bertrand S.A.公司生产的小茴香油等。
这里所说的精油表示通过水蒸气蒸馏植物的全草或花、果实、叶、茎、根、种子等的植物体而得到的油，可以使用全部蒸馏物或除去前馏分和/或后馏分的油。
混合(F)成分时，从无薄荷醇的刺激、清凉感的持续性这几点考虑，其混合量优选为组合物全体的0.001～500ppm、特别优选0.01～100ppm、尤其优选0.01～10ppm。若不足0.001ppm则不能充分抑制薄荷醇的刺激，此外有时清凉感不能充分持续，若超过500ppm则有时清凉感的持续性受损。
本发明的液体口腔用组合物实质上不含乙醇。这里，“实质上不含乙醇”是指组合物中的乙醇量相对于组合物全体优选100ppm以下、更优选50ppm以下、特别优选10ppm以下的组合物，下限值是0ppm。虽然本发明的液体口腔用组合物没有混合乙醇，但是有时在组合物中混合的香料中含有微量来自原料的乙醇，因此，考虑到这些原因，是指除了香料等中微量含有的乙醇以外不含乙醇的组合物。
本发明的液体口腔用组合物可以作为漱口剂、液体牙膏等配制、使用，根据剂型，在不妨碍本发明的效果的范围内，除了上述成分以外可以混合其它的合适的公知成分。例如，溶剂、(E)成分的多元醇以外的湿润剂、增稠剂、(A)成分和(B)成分中的表面活性剂以外的表面活性剂，还可以根据需要，含有pH调整剂、防腐剂、甜味剂、(C)、(D)和(F)成分以外的香料、有效成分、着色剂等。
湿润剂可以例举山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇等糖醇、乙二醇等。混合这些湿润剂时，理想的是包括(E)成分在内的混合量在5～15％的范围内。
在不妨碍本发明的效果的范围内，可以含有黄原胶、海藻酸钠、聚乙烯醇等作为增稠剂(混合量通常为0～5％)。
pH调整剂可以使用邻苯二甲酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、乙酸、富马酸、苹果酸和碳酸及它们的钾盐、钠盐和铵盐、核糖核酸及其盐类、以及氢氧化钠等的1种或2种以上，特别优选组合了磷酸、柠檬酸和它们的钠盐的pH调整剂。特别地，本发明的液体口腔用组合物优选将25℃时的pH调整为5.5～7.5，作为这附近的pH调整剂，优选使用组合了磷酸二氢钠和磷酸一氢钠的pH调整剂、或者组合了柠檬酸和柠檬酸钠的pH调整剂。
溶剂通常使用纯水，混合量通常在60％以上。
防腐剂可以含有苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯、甘氨酸烷基二氨基乙酯盐酸盐、山梨酸钾等。
此外，作为甜味剂，可以含有糖精钠、甜菊糖、三氯蔗糖、还原异麦芽酮糖、赤藓糖醇等。
作为香料，可以在不妨碍本发明的效果的范围内，在组合物中使用0.00001～3％的留兰香油、桉树油、冬青油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、小豆蔻油、迷迭香油、马郁兰油、柠檬油、肉豆蔻油、薰衣草油、天神草油等天然精油、以及L-香芹酮、1，8-桉树脑、水杨酸甲酯、丁香酚、百里酚、芳樟醇、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、柠檬醛、樟脑、冰片、蒎烯、千日菊素等上述天然精油中含有的香料成分，以及乙酸乙酯、丁酸乙酯、乙酸异戊酯、己醛、己烯醛、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基甘氨酸乙酯(エチルメチルフエニルグリシデ一ト)、苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、呋喃酮、麦芽酚、乙基麦芽酚、γ/δ癸内酯、γ/δ十一碳内酯、N-乙基对孟烷-3-甲酰胺、乳酸薄荷酯、乙二醇-L-碳酸薄荷酯等香料成分、或者由组合了几种香料成分、天然精油(不含乙醇)构成的苹果、香蕉、草莓、蓝莓、甜瓜、桃子、菠萝、葡萄、麝香葡萄、红酒、樱桃、汽水、咖啡、白兰地、酸奶等调和风味中的1种或2种以上。
上述(A)成分、(B)成分中含有的非离子型表面活性剂以外的表面活性剂可以例举，烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾、十四烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钾等烷基碳原子数为12～16的烷基硫酸的碱金属盐)、酰基的碳原子数为12～16的N-酰基氨基酸碱金属盐、月桂酰基甲基牛磺酸、酰基氨基酸盐、十二烷基苯磺酸酸钠、α-磺基脂肪酸烷基酯·钠、烷基磷酸酯盐等阴离子型表面活性剂、烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、脂肪酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱等乙酸甜菜碱型两性表面活性剂、N-脂肪酰基-N-羧甲基-N-羟乙基乙二胺盐等咪唑啉型两性表面活性剂、N-脂肪酰基-L-精氨酸盐等氨基酸型表面活性剂等的两性表面活性剂等，在不妨碍本发明效果的范围内可以单独使用1种或2种以上组合。本发明中，也可以不混合作为上述(A)成分和(B)成分的非离子型表面活性剂以外的表面活性剂、特别是非离子型表面活性剂，可以是0％，但混合时理想的是占组合物全体的0.01～1％。
作为有效成分可以添加例如异丙基甲基苯酚、生育酚乙酸酯、三氯生、西吡氯铵等杀菌剂、氨甲环酸、ε-氨基己酸等抗炎剂、葡聚糖酶、淀粉酶、蛋白酶、变聚糖酶、溶菌酶(リゾチ一ム)、溶菌酶、溶解酶(リテツクエンザイム)等酶、氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡等氟化物、氯羟基尿囊素铝、尿囊素、甘菊环烃、氯化溶菌酶、抗坏血酸等维生素C类、二氢胆固醇、甘草次酸盐类、甘草次酸类、氢化胆固醇、叶绿素、铜氯叶绿素钠、百里香、黄芩、丁香、金缕梅等植物提取物、葡萄糖酸铜、海狗肽(caropeptide)、多磷酸钠、水溶性无机磷酸化合物、聚乙烯吡咯烷酮、月桂酰基肌氨酸钠、牙结石防止剂、牙垢防止剂、硝酸钾、乳酸铝等。这些有效成分可以在不妨碍本发明的效果的范围内有效量混合。
作为着色剂，可以添加蓝色1号、绿色3号、黄色4号、红色105号等安全性高的水溶性色素。
作为容器可以使用PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、玻璃、聚丙烯、聚乙烯，从香料的吸附抑制这一点考虑，优选使用PET和玻璃。
本发明的液体口腔用组合物可以通过在实质上不含乙醇的液体口腔用组合物中混合(A)成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油、(C)成分的L-薄荷醇、(D)成分的3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇和(E)成分的多元醇后，添加(B)成分的乳剂来制造。此外，混合(F)成分的时，优选在混合上述(A)、(C)～(E)成分和(F)成分之后，添加(B)成分的乳剂。
实施例
以下，举出实验例、实施例和比较例具体说明本发明，但本发明并不局限于以下实施例。混合量都是纯分换算。
各例的液体口腔用组合物的配制使用聚氧乙烯(60)氢化蓖麻籽油(日光化学社制、氧化乙烯的平均加成摩尔数60)、POE(80)氢化蓖麻籽油(日光化学株式会社制、氧化乙烯的平均加成摩尔数80)、乳剂(平均粒径200nm、NET-TE-50、日光化学株式会社制)、甘油(100％、阪本药品工业社制)、丙二醇(旭硝子株式会社制)、聚乙二醇#400(狮王化学株式会社制)、柠檬酸(扶桑化学株式会社制)、柠檬酸钠(扶桑化学株式会社制)。此外，比较例中使用聚氧乙烯(30)氢化蓖麻籽油(日光化学株式会社制、氧化乙烯的平均加成摩尔数30)、乳剂(比较乳剂，平均粒径10nm、日光化学株式会社制)。
此外，使用以下成分。
L-薄荷醇(薄荷醇JP(商品名)、高砂香料工业(株)制)
紫罗兰(紫罗兰叶 净油、夏拉波公司制)
β-大马烯酮(曾田香料(株)制)
苯甲醇(曾田香料(株)制)
α-松油醇(高砂香料工业(株)制)
表茉莉酸甲酯(曾田香料(株)制)
茴香油(ヴエ·マン·フイス香料株式会社制)
小茴香油(Payan Bertrand S.A社制)
3-(L-薄荷氧基)1，2-丙二醇
(CoolingAgent CA10(商品名)、高砂香料工业(株)制)
表中的POE表示聚氧乙烯，以下所示的％只要没有特别限定都表示质量％。此外，上述乳剂的组成如下所示。
[乳剂(平均粒径200nm)的组成]
[比较品的乳剂(平均粒径10nm)的组成和配制法]
将甘油、半量的水、单月桂酸十聚甘油酯预搅拌后，加入橄榄油，用高速搅拌器搅拌，最后加入剩余的水配制。
乳剂的平均粒径通过以下方法测定。
[平均粒径的测定方法]
使用贝克曼考尔特公司制动态光散射光度计N5，用纯水将乳剂稀释至100倍，放入比色皿中，测定25℃下的平均粒径。
〔实验例1〕
按照常法配制表1～6所示组成的液体口腔用组合物(漱口剂)，最后分散乳剂，进行以下评价。结果示于表1～6。
外观稳定性的评价：
将450ml样品液体口腔用组合物填充到满刻度450ml的PET容器(聚对苯二甲酸乙二醇酯容器吉野工业所制)中，通过与对照品(实施例1的刚制造好的产品)的比较，根据以下基准，目测判定在50℃的恒温槽中保存3个月后或在-10℃的恒温槽中保存3个月后的稳定性。
外观稳定性(50℃、3个月)的评价基准
◎：制剂的色调没有变化。
○：制剂的色调仅有一点点褪色但还是没问题的水平。
△：制剂的色调有褪色。
×：即使不和对照品比较也能看出制剂的色调明显褪色。
上述评价和以下评价中的褪色是指刚配制后的色调为白色的制剂逐渐褪色为透明状的状态，其具体原因尚不明，认为是制剂中的游离活性剂引起的可溶化。
外观稳定性(-10℃、3个月)的评价基准
◎：没有变化。
○：可看到非常小的分离，但还是没问题的水平。
△：有分离。
×：看到较严重的分离、制剂的色调也有褪色。
〔实验例2〕
按照以下方法，评价表1～6的液体口腔用组合物在漱口时薄荷醇的刺激感以及漱口后清凉感的持续性、滞留真实感、粘滞感。结果示于表1～6。
评价方法：
受试者10人，口含10ml样品(液体口腔用组合物)漱口30秒后，分以下4或5等级评价漱口时有无薄荷醇的刺激、使用制剂漱口10分钟后清凉感的持续性、滞留真实感和无粘滞感，按照以下基准判定10人的平均分。
(a)薄荷醇的刺激感
评分基准
5分：刺激非常弱
4分：刺激较弱
3分：刺激弱
2分：刺激强
1分：刺激非常强
评价基准
◎：平均分4.5分以上 5.0分以下
○～◎：平均分3.5分以上 不足4.5分
○：平均分3.0分以上 不足3.5分
△：平均分2.0分以上 不足3.0分
×：平均分1.0分以上 不足2.0分
(b)清凉感的持续性
评分基准
5分：强烈感觉到清凉感的持续性
4分：较强地感觉到清凉感的持续性
3分：感觉到清凉感的持续性
2分：基本感觉不到清凉感的持续性
1分：感觉不到清凉感的持续性
评价基准
◎：平均分4.5分以上 5.0分以下
○～◎：平均分3.5分以上 不足4.5分
○：平均分3.0分以上 不足3.5分
△：平均分2.0分以上 不足3.0分
×：平均分1.0分以上 不足2.0分
(c)滞留真实感
评分基准
4分：强烈感觉到漱口剂在口中的残留感
3分：感觉到漱口剂在口中的残留感
2分：基本感觉不到漱口剂在口中的残留感
1分：感觉不到漱口剂在口中的残留感
评价基准
◎：平均分3.5分以上 4.0分以下
○：平均分3.0分以上 不足3.5分
△：平均分2.0分以上 不足3.0分
×：平均分1.0分以上 不足2.0分
(d)粘滞感
评分基准
4分：感觉不到粘滞感
3分：基本感觉不到粘滞感
2分：感觉到粘滞感
1分：强烈感觉到粘滞感
评价基准
◎：平均分3.5分以上 4.0分以下
○：平均分3.0分以上 不足3.5分
△：平均分2.0分以上 不足3.0分
×：平均分1.0分以上 不足2.0分
[表1]
[表5]
[表6]
Claims (4)
1.一种液体口腔用组合物，其特征在于，在乙醇含量为100ppm以下的液体口腔用组合物中混合了：
（A）氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油0.15～0.40质量%、
（B）由混合量在乳剂中为5～15质量％的（B-1）脂肪酸的碳原子数为12～16的十聚甘油单脂肪酸酯、混合量在乳剂中为40～60质量％的（B-2）脂肪酸的碳原子数为6～12的三脂肪酸甘油酯、混合量在乳剂中为1～30质量％的（B-3）甘油、和水构成的平均粒径50～500nm的O／W型乳剂0.3～0.9质量％、
（C）L-薄荷醇0.001～1质量％、
（D）3-（L-薄荷氧基）1,2-丙二醇0.0001～1质量％、
（E）选自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇中的至少一种多元醇5～15质量％，
其中，（A）成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和（B-1）成分的十聚甘油单脂肪酸酯的总混合量占组合物全体的0.18～0.49质量％，
且｛（A）成分和（B-1）十聚甘油单脂肪酸酯的总量｝／｛（B-2）三脂肪酸甘油酯量｝的质量比为0.77～1.87。
2.如权利要求1所述的液体口腔用组合物，其特征在于，还混合了0.001～100ppm的选自（F）紫罗兰提取物、β-大马烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油和小茴香油中的至少一种。
3.一种液体口腔用组合物的制造方法，是乙醇含量为100ppm以下的液体口腔用组合物的制造方法，其特征在于，混合
（A）氧化乙烯的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油0.15～0.40质量%、
（C）L-薄荷醇0.001～1质量％、
（D）3-（L-薄荷氧基）1,2-丙二醇0.0001～1质量％、和
（E）选自甘油、丙二醇和平均分子量190～630的聚乙二醇中的至少一种多元醇5～15质量％后，
添加（B）由混合量在乳剂中为5～15质量％的（B-1）脂肪酸的碳原子数为12～16的十聚甘油单脂肪酸酯、混合量在乳剂中为40～60质量％的（B-2）脂肪酸的碳原子数为6～12的三脂肪酸甘油酯、混合量在乳剂中为1～30质量％的（B-3）甘油、和水构成的平均粒径50～500nm的O／W型乳剂0.3～0.9质量％，
使（A）成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和（B-1）成分的十聚甘油单脂肪酸酯的总混合量占组合物全体的0.18～0.49质量％，
且使｛（A）成分和（B-1）十聚甘油单脂肪酸酯的总量｝／｛（B-2）三脂肪酸甘油酯量｝的质量比为0.77～1.87。
4.如权利要求3所述的制造方法，在混合上述（A）、（C）～（E）成分同时，混合0.001～100ppm的（F）选自紫罗兰提取物、β-大马烯酮、苯甲醇、α-松油醇、茉莉酸甲酯、茴香油、以及小茴香油中的至少一种，然后，添加上述（B）成分的乳剂。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010-064128 | 2010-03-19 | ||
| JP2010064128 | 2010-03-19 | ||
| PCT/JP2011/055888 WO2011115034A1 (ja) | 2010-03-19 | 2011-03-14 | 液体口腔用組成物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102811702A CN102811702A (zh) | 2012-12-05 |
| CN102811702B true CN102811702B (zh) | 2014-10-08 |
Family
ID=44649127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201180015720.XA Expired - Fee Related CN102811702B (zh) | 2010-03-19 | 2011-03-14 | 液体口腔用组合物及其制造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5690811B2 (zh) |
| KR (1) | KR101790809B1 (zh) |
| CN (1) | CN102811702B (zh) |
| MY (1) | MY157740A (zh) |
| WO (1) | WO2011115034A1 (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5825093B2 (ja) * | 2011-12-26 | 2015-12-02 | ライオン株式会社 | 洗口剤組成物 |
| JP6031902B2 (ja) * | 2012-09-06 | 2016-11-24 | ライオン株式会社 | ２層分離型液体口腔用組成物 |
| WO2015163284A1 (ja) | 2014-04-21 | 2015-10-29 | ライオン株式会社 | 液体口腔用組成物及びその凍結復元性向上方法 |
| JP6331641B2 (ja) * | 2014-04-21 | 2018-05-30 | ライオン株式会社 | 液体口腔用組成物、その製造方法及び前記組成物でのアラントイン又はその誘導体の低温安定化方法 |
| CA2948676C (en) * | 2014-05-15 | 2019-07-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing polyethylene glycol for physical stability |
| JP6451392B2 (ja) * | 2015-02-19 | 2019-01-16 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP6391179B2 (ja) * | 2016-04-01 | 2018-09-19 | 長谷川香料株式会社 | 乳化組成物および粉末組成物 |
| JP7261419B2 (ja) | 2018-06-15 | 2023-04-20 | 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 | メントールの刺激抑制剤および刺激抑制方法 |
| JP2020070263A (ja) * | 2018-11-01 | 2020-05-07 | ライオン株式会社 | 液体口腔用組成物 |
| JP2020105095A (ja) * | 2018-12-27 | 2020-07-09 | 小林製薬株式会社 | 口腔用組成物 |
| CN112675058A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-20 | 泰州市榕兴医疗用品股份有限公司 | 一种抑菌清凉的口腔清洁组合物及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098676A (zh) * | 2004-12-22 | 2008-01-02 | 狮王株式会社 | 含有水解丝的口腔用组合物 |
| CN101454008A (zh) * | 2006-03-23 | 2009-06-10 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 牙齿矫正器清洁剂 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3219995B2 (ja) * | 1996-02-08 | 2001-10-15 | 高砂香料工業株式会社 | 清涼感改善剤 |
| DE19920147A1 (de) * | 1999-05-03 | 2000-11-09 | Haarmann & Reimer Gmbh | Minz- und/oder Fruchtaromakompositionen |
| JP2005179231A (ja) * | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Lion Corp | 液体口腔用組成物 |
| JP4985905B2 (ja) | 2005-07-29 | 2012-07-25 | ライオン株式会社 | 液体口腔用組成物及びｌ−メントールの析出防止方法 |
| JP5136797B2 (ja) * | 2006-06-23 | 2013-02-06 | ライオン株式会社 | イソプロピルメチルフェノール含有液体口腔用組成物 |
| JP2008094772A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Lion Corp | 液体口腔用組成物 |
| JP5196127B2 (ja) | 2007-12-19 | 2013-05-15 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP5397181B2 (ja) | 2009-11-18 | 2014-01-22 | ライオン株式会社 | 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤 |
-
2011
- 2011-03-14 WO PCT/JP2011/055888 patent/WO2011115034A1/ja active Application Filing
- 2011-03-14 JP JP2012505657A patent/JP5690811B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-14 CN CN201180015720.XA patent/CN102811702B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-14 KR KR1020127025933A patent/KR101790809B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-14 MY MYPI2012003869A patent/MY157740A/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098676A (zh) * | 2004-12-22 | 2008-01-02 | 狮王株式会社 | 含有水解丝的口腔用组合物 |
| CN101454008A (zh) * | 2006-03-23 | 2009-06-10 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 牙齿矫正器清洁剂 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| JP特开2000-351988A 2000.12.19 |
| JP特开2005-179231A 2005.07.07 |
| JP特开2008-94772A 2008.04.24 |
| JP特开平9-217083A 1997.08.19 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102811702A (zh) | 2012-12-05 |
| KR101790809B1 (ko) | 2017-11-20 |
| JP5690811B2 (ja) | 2015-03-25 |
| MY157740A (en) | 2016-07-15 |
| KR20130050282A (ko) | 2013-05-15 |
| JPWO2011115034A1 (ja) | 2013-06-27 |
| WO2011115034A1 (ja) | 2011-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102811702B (zh) | 液体口腔用组合物及其制造方法 | |
| CN102573770B (zh) | 含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物 | |
| JP5381685B2 (ja) | 歯磨剤組成物 | |
| CN102458346B (zh) | 洁齿剂组合物 | |
| CN102548526B (zh) | 洁齿剂组合物 | |
| CN105534736A (zh) | 口腔用组合物 | |
| KR20110044889A (ko) | 액체 구강용 조성물 | |
| TWI667040B (zh) | 液體口腔用組合物之製造方法及液體口腔用組合物 | |
| WO2013094504A1 (ja) | 口腔用組成物 | |
| WO2011055707A1 (ja) | 歯磨剤組成物 | |
| JP6125859B2 (ja) | 外用組成物 | |
| JP6031902B2 (ja) | ２層分離型液体口腔用組成物 | |
| CN102655844B (zh) | 乳化型液体口腔用组合物及其制造方法 | |
| WO2015163284A1 (ja) | 液体口腔用組成物及びその凍結復元性向上方法 | |
| JP5752958B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| CN105431509A (zh) | 气味成分的稳定方法、香料组合物及防臭组合物 | |
| JP7155943B2 (ja) | 液体口腔用組成物及び口腔用スプレー製剤 | |
| JP5471318B2 (ja) | 歯磨剤組成物 | |
| JP7134745B2 (ja) | 乳化組成物 | |
| JP7134746B2 (ja) | 乳化組成物 | |
| JP6728300B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| CN117693331A (zh) | 液体口腔用组合物 | |
| JP2018090558A (ja) | 洗口剤 | |
| WO2017209090A1 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2001302479A (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141008 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |