CN102573770B - 含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，配合有(A)非离子性表面活性剂、(B)从甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇选出的湿润剂、(C)1-薄荷醇、(D)对羟基苯甲酸酯、(E)从3-辛醇、3-乙酸辛酯、3-辛酮、葑酮选出的1种以上的香料成分，成分(B)的合计含量为全部组合物的5～20质量％，实质上不含乙醇，对于牙周病原性生物膜发挥高浸透杀菌效果，是一种没有来源于异丙基甲基苯酚的异味、使用感优异、外观稳定性良好的组合物。

Description

含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物

技术领域

本发明涉及含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，其对于牙周病原性生物膜可发挥高浸透杀菌效果之外，没有来源于异丙基甲基苯酚的异味，清凉感良好、低刺激，在口腔中没有粘稠感，具有良好的使用感，而且在低温保存时不会随着时间而浑浊或者析出晶体，经时稳定性优异。

背景技术

异丙基甲基苯酚是作为对于牙周病原性生物膜具有高浸透杀菌效果的杀菌制剂而受到瞩目的非离子性杀菌剂。至今，已有多种关于使用异丙基甲基苯酚的口腔用组合物提案(参照专利文献1：日本专利特开昭62-24010号公报、专利文献2：日本专利特开平1-305021号公报、专利文献3：日本专利特开平7-48237号公报、专利文献4：日本专利特开平10-330230号公报)。

然而，由于含有异丙基甲基苯酚的组合物具有特殊的异味，会明显损害其使用感，针对该缺点需要进行改善。

对于该项课题，有提案例如，通过相对于苯氧乙醇按照特定的混合比例搭配混合特定的酰基甲甘氨酸，从而降低抗菌成分异味的技术(专利文献5：日本专利特开2007-161613号公报)，通过相对于异丙基甲基苯酚按照特定的质量比混合1-薄荷醇以及氯化钠来降低异臭·异味的技术(专利文献6：日本专利特开2008-143825号公报)。但是，在混合较多酰基甲甘氨酸盐时，会产生被认为来源于酰基甲甘氨酸盐的口腔粘膜刺激，另外，混合氯化钠时由于盐味使香味类型受到限制等，这些新课题的出现导致使用感很难说能够令人满意。

另外，还有通过糖精等甜味剂来掩盖和降低异味的方法，在这种情况下，即使过分突出甜味剂的甜味，也未必能够抑制异味。因此，需要新的技术来降低来源于异丙基甲基苯酚的异味。

一般，在口腔用组合物中为了赋予清凉感的目的而含有1-薄荷醇作为香料的主成分，这样的组成对于消除来源于异丙基甲基苯酚的异味并不充分。

另外，若是为了确保异丙基甲基苯酚的杀菌能力而减少表面活性剂的含量，为降低乙醇的刺激而减少乙醇的含量，这样，在低温保存时会析出1-薄荷醇的晶体，从而发生明显损害组合物外观稳定性的问题。另外，专利文献7(日本专利特开2007-31394号公报)有一种提案，在含有阳离子性杀菌剂和1-薄荷醇、同时乙醇含量较少的组成中，若并用混合对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙基，可防止1-薄荷醇的晶体析出。

另一方面，异丙基甲基苯酚为油溶性化合物，由于不作任何处理时几乎不溶于水，因此可通过混合各种表面活性剂以及乙醇等溶剂使其变得可溶。其中，由于表面活性剂使杀菌剂的活性化部位失活，因此若增加混合量将不能充分发挥杀菌能力，另外，若为了提高杀菌能力而减少表面活性剂的混合量，则低温以及高温时随着时间溶液中出现白色浑浊，从而存在损害组合物外观稳定性的课题。

另外，作为使油溶性化合物变得可溶的溶剂而使用的乙醇的混合，因为使用口腔用组合物时会引起火辣辣的刺激感，因此近年，不混合乙醇的无乙醇型漱口剂正在不断普及。但是，没有混合乙醇却混合了非离子性杀菌剂的液体口腔用组合物，与混合了乙醇时相比，可溶化能力降低，因此低温保存时很难保证随着时间的外观稳定性。

为弥补因未混合低浓度表面活性剂或乙醇而导致的可溶化能力的降低、使异丙基甲基苯酚溶化，混合湿润剂对于油溶性化合物的可溶化具有效果。然而，若是混合了较高浓度的湿润剂，则由于湿润剂自身具有的苦味和使用后的粘稠感，而存在导致使用感恶化的问题。

另外，还有提案，将制剂中的含水率定为40％以下，对于苯酚系杀菌剂的稳定性具有效果(参照专利文献8：日本专利特开平11-322554号公报)，将混合的水分含量调整至多元醇类混合量的一半以下，对于防止非水溶性有效成分随着时间残留率降低具有效果(参照专利文献9：日本专利特开2001-199854号公报)，但是这些技术还不能说充分。

为了解决该项课题，且使异丙基甲基苯酚变得可溶，提出有一种技术，通过组合湿润剂、低浓度的非离子性表面活性剂和阴离子性表面活性剂，即便在不含乙醇的系中，减少成为粘稠原因的湿润剂的混合量的同时，也确保了异丙基甲基苯酚的稳定性和杀菌能力。(参照专利文献10：国际公开第2007/148551号手册)。但是，上述技术仍然没有解决来源于异丙基甲基苯酚异味的课题。

如此，需求一种这样的含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，其是通过异丙基甲基苯酚对于牙周病原性生物膜发挥高浸透杀菌效果的同时，抑制来源于异丙基甲基苯酚的异味，且随着时间外观稳定性良好的液体制剂，但是传统技术不能满足所有这些特性。

因此，关于含有异丙基甲基苯酚的口腔用组合物，为解决上述各种课题，通过异丙基甲基苯酚对于牙周病原性生物膜发挥高浸透杀菌效果的同时，兼具没有异味的良好的使用感和较高的经时保存稳定性的液体口腔用组合物的开发受到期待。

另外，在专利文献11(日本专利特开2007-106728号公报)的实施例17中，记载了未混合乙醇情况时，异丙基甲基苯酚、作为非离子表面活性剂的聚氧乙烯硬化蓖麻油、甘油、丙二醇、薄荷醇、对羟基苯甲酸甲酯的组合；专利文献10的实施例22中，记载了未混合乙醇情况时，异丙基甲基苯酚、作为非离子表面活性剂的聚氧乙烯硬化蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇、薄荷醇、对羟基苯甲酸甲酯的组合。然而，来源于异丙基甲基苯酚的异味问题在这些技术中仍然没有得到解决。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开昭62-24010号公报

专利文献2：日本专利特开平1-305021号公报

专利文献3：日本专利特开平7-48237号公报

专利文献4：日本专利特开平10-330230号公报

专利文献5：日本专利特开2007-161613号公报

专利文献6：日本专利特开2008-143825号公报

专利文献7：日本专利特开2007-31394号公报

专利文献8：日本特开平11-322554号公报

专利文献9：日本专利特开2001-199854号公报

专利文献10：国际公开第2007/148551号手册

专利文献11：日本专利特开2007-106728号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明鉴于上述情况而完成，目的在于提供一种未混合乙醇的含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，其对于牙周病原性生物膜发挥高浸透杀菌效果之外，没有来源于异丙基甲基苯酚的异味，使用感优异，且低温时的外观稳定性良好。

解决课题的手段

本发明人为达到上述目的，经潜心研究结果发现，通过在混合了异丙基甲基苯酚作为杀菌成分的液体口腔用组合物中，混合非离子型表面活性剂、合计占全部组合物的5～20质量％的从甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇选出的1种或2种以上的湿润剂、1-薄荷醇、对羟基苯甲酸酯，进一步混合从3-辛醇、3-乙酸辛酯、3-辛酮、葑酮选出的1种或者2种以上的香料成分，从而以实质上不含乙醇的组成，对于牙周病原性生物膜发挥高浸透杀菌效果的同时，降低了来源于异丙基甲基苯酚的异味，具有优异的使用感，且低温保存时的外观稳定性亦优异。

根据本发明，通过搭配混合上述特定成分，关于含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，解决了上述种种课题，以未混合乙醇的组成，对于牙周病原性生物膜中以牙周病的病菌为首的口腔内细菌发挥了优异的杀菌能力之外，还抑制了来源于异丙基甲基苯酚的异味，而且，使用时的清凉感良好，没有因乙醇等引起的刺激和在口腔内的粘稠感，使用感优异，且能够防止低温保存时由于异丙基甲基苯酚的不溶化引起的随着时间而出现的浑浊、以及1-薄荷醇的晶体析出，没有随着时间而出现的渣滓或白色浑浊以及晶体的析出，获得了优异的外观稳定性，兼具了所有这些特性。

另外，所述成分(E)的香料成分，任何一个都具有特有的香味，虽然在奶酪等的调合香料中被微量使用，但因其自身不愉快的香味，作为液体口腔用组合物的香料被使用时受到限定。本发明者将这样的所述成分(E)的特定香料与异丙基甲基苯酚并用混合于液体口腔用组合物中，意外地发现能够充分抑制来源于异丙基甲基苯酚的异味。

进一步，本发明通过在混合了所述成分(A)～(E)的液体口腔用组合物中混合(F)茴香醛，可更加减少来源于异丙基甲基苯酚的特有异味，进一步改善使用感。

因此，本发明提供下述液体口腔用组合物。

1：一种含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，其特征在于，

在含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物中，混合

(A)非离子型表面活性剂、

(B)从甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇选出的1种以上的湿润剂、

(C)1-薄荷醇、

(D)对羟基苯甲酸酯、

(E)从3-辛醇、3-乙酸辛酯、3一辛酮、葑酮选出的1种以上的香料成分

而成，成分(B)的合计含量为全部组合物的5～20质量％，实质上不含乙醇。

2：如1记载的液体口腔用组合物，其中，(A)非离子性表面活性剂是选自环氧乙烷的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油以及烷基的碳原子数为16～18、环氧乙烷的平均加成摩尔数为10～40摩尔的聚氧乙烯烷基醚的1种以上。

3：如1或2记载的液体口腔用组合物，其中，作为成分(B)是将甘油和丙二醇、甘油和聚乙二醇、或甘油、丙二醇和聚乙二醇组合配成的。

4：如1、2或3记载的液体口腔用组合物，其中，组合物中的乙醇含量在100ppm以下。

5：如1～4任意一项记载的液体口腔用组合物，其中，含有0.1～1.0质量％的成分(A)、0.01～0.3质量％的成分(C)、0.01～0.3质量％的成分(D)、0.001～0.1质量％的成分(E)。

6：如1～5任意一项记载的液体口腔用组合物，其中，组合物中的水分含量在70质量％以上。

7：如1～6任意一项记载的液体口腔用组合物，其中，进一步含有(F)茴香醛。

8：如5记载的液体口腔用组合物，其中，含有0.0001～0.1质量％的成分(F)。

发明的效果

本发明的液体口腔用组合物，对于牙周病原性生物膜发挥了高浸透杀菌效果的同时，减少了来源于异丙基甲基苯酚的异味，使用时的清凉感也良好，口腔内没有粘稠感和刺激性，使用感优异，且低温保存时的外观稳定性也优异，对于牙周病等的口腔疾病的预防或抑制有效。

具体实施方式

下面进一步详细说明本发明，本发明的液体口腔用组合物的特征在于，含有异丙基甲基苯酚作为杀菌成分，含有(A)非离子性表面活性剂、合计占全部组合物的5～20质量％的(B)从甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇选出的湿润剂、(C)1-薄荷醇、(D)对羟基苯甲酸酯、以及(E)从3-辛醇、3-乙酸辛酯、3-辛酮、葑酮选出的香料成分，实质上不含乙醇。

本发明所使用的异丙基甲基苯酚为4-异丙基-3-甲基苯酚，可使用市售品如大阪化成(株)所贩卖之产品等。

从发挥牙周病原性生物膜的浸透杀菌效果方面考虑，以及异丙基甲基苯酚自身具有强烈的异味，异丙基甲基苯酚的混合量为全部组合物的0.01～0.2质量％，特别优选0.02～0.1质量％，混合量若不满0.01质量％，则有时不能发挥对生物膜的杀菌能力，若超过0.2质量％，则有时出现白色浑浊，损害外观稳定性等，不能解决异味。

作为本发明使用的成分(A)非离子性表面活性剂，从异丙基甲基苯酚可溶化能力、对牙周病原性生物膜的浸透杀菌力以及味觉方面考虑，优选1种或2种以上的选自环氧乙烷的平均加成摩尔数为40～100摩尔、特别是60～100摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油以及烷基的碳原子数为16～18、环氧乙烷的平均加成摩尔数为10～40摩尔、特别是20～40摩尔的聚氧乙烯烷基醚的物质。其中，从对牙周病原性生物膜的浸透杀菌能力以及异丙基甲基苯酚可溶化方面考虑，优选使用环氧乙烷的平均加成摩尔数为60～100摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油、烷基的碳原子数为16～18、环氧乙烷的平均加成摩尔数为20～40摩尔的聚氧乙烯烷基醚。

聚氧乙烯硬化蓖麻油的环氧乙烷的平均加成摩尔数不满40摩尔时，低温保存时有时会发生析出，一般没有超过100摩尔的市售之物。

聚氧乙烯烷基醚的环氧乙烷的平均加成摩尔数不足10摩尔时，与上述同样低温保持时有时会发生析出，超过40摩尔之物一般没有市售。另外，对于所述聚氧乙烯烷基醚，烷基的碳原子数若不足16，则苦味和刺激强烈，超过18之物有时在低温或高温情况下的外观稳定性恶劣。

从对牙周病原性生物膜的浸透杀菌能力以及异丙基甲基苯酚的可溶化方面考虑，成分(A)的总混合量优选全部组合物的0.1～1.0质量％，更优选0.3～0.7质量％。混合量不足0.1质量％时，有时低温下会产生浑浊难以维持外观稳定性，若超过1.0质量％，有时杀菌能力会变差。

作为成分(B)的湿润剂，可从甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇选出1种以上。

此处，聚乙二醇优选平均分子量为190～630之物。另外，所述平均分子量表示化妆品原料基准(第2版注解)中记载的平均分子量，在吡啶中使之与酞酸酐反应作为邻苯二甲酸酯，是通过用氢氧化钠滴定测出的平均分子量。

作为平均分子量190～630的聚乙二醇，可适当使用聚乙二醇200(平均分子量190～210)、聚乙二醇300(平均分子量280～320)、聚乙二醇400(平均分子量380～420)、聚乙二醇600(平均分子量570～630)。部分商品会出现例如聚乙烯乙二醇#200这样的在聚乙烯乙二醇与数值之间加上#的情况。

进一步，成分(B)可1种单独使用或组合2种以上使用，从使用时的味觉方面考虑，优选使用2种以上，从低温情况下的浑浊等外面稳定性方面考虑，更优选使用3种以上。作为以2种的组合，优选甘油和丙二醇、甘油和聚乙二醇#400的组合，作为以3种的组合，优选甘油、丙二醇和聚乙二醇#400的组合。

成分(B)的总混合量为全部组合物的5～20质量％，从低温以及高温时的外观稳定性或组合物的使用性方面考虑，优选8～15质量％。混合量若不满5质量％，则难以维持低温时的外观稳定性，产生白色浑浊，若超过20质量％，则会明显产生使用后的粘稠感等，损害由薄荷醇和香料成分引起的清凉感，使用性和使用感被破坏。

作为成分(C)的1-薄荷醇，可直接使用1-薄荷醇，也可以使用含有1-薄荷醇的薄荷油或日本薄荷油等精油或植物提取物，还可以将这些并用。

从确保清凉感方面考虑，1-薄荷醇的混合量为0.01～0.3质量％，特别优选0.05～0.2质量％。混合量不足0.01质量％时，则有时难以确保令人满意的清凉感，不能令人满意地改善异味，若超过0.3质量％，则有时不能防止低温时1-薄荷醇的析出，或低温时出现白色浑浊而损害外观稳定性。

作为成分(D)对羟基苯甲酸酯，可使用一般混合于口腔用组合物中之物。具体可使用对羟基苯甲酸的甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等烷基碳原子数为1～4的烷基酯。

从防止低温保存时1-薄荷醇的析出方面考虑，对羟基苯甲酸酯的混合量为全部组合物的0.01～0.3质量％，特别优选0.05～0.2质量％。混合量不足0.01质量％时，有时不能防止低温保存时1-薄荷醇的析出，出现白色浑浊，若超过0.3质量％，则有时不能抑制苦味，或来源于对羟基苯甲酸酯的苦味增强，使用感变差。

成分(E)是对于掩盖来源于异丙基甲基苯酚异味具有效果的香料成分，是从3-辛醇、3-乙酸辛酯、3-辛酮、葑酮选出的1种或2种以上的香料成分。

将2种以上所述香料成分组合使用时，3-辛醇与3-乙酸辛酯以及/或者葑酮的组合为宜。

另外，1-辛醇一般作为液体口腔用组合物的香料，虽然也是辛醇，但因为不能令人满意地实现掩盖来源于异丙基甲基苯酚异味的目的，所以不适用于本发明的香料成分。

所述成分(E)可使用市售品，例如3-辛醇可使用塩野香料(株)的产品、3-乙酸辛酯以及3-辛酮分别可使用(株)井上香料制造所的产品、葑酮可使用香荣兴业(株)的产品等。

成分(E)的总混合量没有特别限制，相对于全部组合物为0.0001～0.1质量％，特别优选0.0005～0.05质量％，尤其优选0.001～0.02质量％。混合量不足0.0001质量％时，有时不能掩盖来源于异丙基甲基苯酚的异味，使用感差，若超过0.1质量％，则有时因香料成分自身的香味过强而出现异味。

进一步，本发明中，优选混合茴香醛作为成分(F)，通过在成分(E)的香料成分之外添加茴香醛，可更加提高对于来自异丙基甲基苯酚的异味的掩盖效果，获得更好的香味。

作为茴香醛，可以使用市售品如大洋香料(株)的产品等。其混合量相对于全部组合物优选0.0001～0.1质量％，特别优选0.001～0.02质量％。混合量不足0.0001质量％时，有时不能充分提高对来源于异丙基甲基苯酚异味的掩盖效果，若超过0.1质量％，则与成分(B)同样有时茴香醛自身的香味过强而出现异味。

混合(F)茴香醛时，从更加提高对来源于异丙基甲基苯酚异味的掩盖效果、更加改善香味方面考虑，成分(E)和成分(F)的合计混合量优选0.0002～0.15质量％，特别优选0.002～0.03质量％。合计混合量不足0.0002质量％时，有时不能充分提高对异味的掩盖效果，若超过0.15质量％，则有时因成分(E)以及(F)自身的香味过强而出现异味。

另外，作为成分(E)与成分(F)的组合，特别优选3-辛醇以及茴香醛的组合，这样，对于来自异丙基甲基苯酚的异味，特别能发挥出优异的掩盖效果。

本发明的组合物中混合了纯水等溶剂，但从液体口腔用组合物的使用性和味觉方面考虑，水分含量为全部组合物的70质量％以上，基于使用感，进一步优选75质量％以上。另外，水分含量的上限值可以是使水分含量与所述成分(A)～(F)以及异丙基甲基苯酚的下限混合量的合计定为100质量％的量，即为94.8698质量％。

本发明的液体口腔用组合物实质上不含乙醇，若混入乙醇，则会产生刺激，不能令人满意地抑制异味，不能改善使用感。此处，“实质上不含乙醇”是指，相对于全部组合物，组合物中的乙醇量优选100ppm以下，更优选50ppm以下，特别优选10ppm以下，下限值为0ppm。另外，本发明的液体口腔用组合物虽然未混合乙醇，但由于混合于组合物中的香料当中含有微量的来自原料的乙醇，考虑到这些理由，香料等当中所含有的微量乙醇之外不含乙醇。

本发明的液体口腔用组合物可适用于配制漱口剂、液体牙膏等，作为应用方法，可在漱口之后根据需要，采取用牙刷等刷牙的方法。

在本发明的液体口腔用组合物中，所述成分之外，根据其剂型，在不妨碍本发明效果的范围内按需要混入适当的任意成分。例如，可含有上述成分以外的粘稠剂、粘结剂、pH调节剂、防腐剂、甜味剂、香料、表面活性剂、有效成分、着色料等。

作为粘稠剂，在不妨碍本发明效果的范围可使用所述成分(B)之外的丁二醇、乙二醇、木糖醇、麦芽糖醇(maltitol)、乳糖醇(lactitol)等糖醇、多元醇，混合时优选0.1～10％的范围。

作为粘结剂，可列举：羧甲基纤维素钠、羟基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羟基甲基乙基纤维素、甲基纤维素等纤维素系粘结剂、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、海藻酸钠、阳离子化纤维素、蒙脱石、动物胶、聚丙烯酸钠等，这些可混合1种或2种以上。粘结剂的混合量通常相对于全部组合物为0.001～0.5质量％。

作为pH调整剂，可以使用邻苯二甲酸、磷酸、柠檬酸、丁二酸、醋酸、富马酸、苹果酸以及碳酸及它们的钾盐、钠盐以及铵盐、核糖核酸及其盐类、以及氢氧化钠等1种或者2种以上，特别优选将磷酸、柠檬酸及它们的钠盐组合的物质。

特别优选将本发明的液体口腔用组合物在25℃下的pH调整为5.5～7.5，作为其邻近的pH调整剂，优选使用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠、或柠檬酸和柠檬酸钠的组合。

作为防腐剂，可含有苯甲酸钠等苯甲酸盐、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、山梨酸钾等。

另外，作为甜味剂，可列举糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖、甜菊浸膏、对甲氧基肉桂醛、新橙皮甙二氢查尔酮、紫苏葶(Perillartin)等。

作为其它香料，除成分(E)以及成分(F)之外，还可以组合使用如：桉叶油、冬青油、肉桂油、丁香油、麝香草油、鼠尾草油、罗勒油、豆蔻油、芫荽油、留兰香、橙子油、柠檬油、橘子油、酸橙油、葡萄柚油、柚子油、甜柚(sweetie)油、薰衣草油、迷迭香油、月桂油、春黄菊油、藏茴香油、马郁兰油、芹菜油、月桂树叶油、牛至油、松针油、橙花油、香茅草油、蔷薇油、茉莉油、广藿香油、鸢尾花浸膏、玫瑰精油、橙子花精油、香草精油、芒果精油、广藿香精油、生姜树脂油、胡椒树脂油、柿子椒树脂油、辣椒提取物等天然香料；以及对这些香料加工处理过(前馏部、后馏部、分馏、液液提取、精制化、粉末香料化)的香料；以及柠檬烯、松萜、丁醇、异戊醇、正己烯醇、顺式-3-己烯醇、顺式-6-壬烯醛、芳樟醇、α-松油醇、苯甲醇、苯乙醇、茴香脑、百里酚、甲基胡椒酚、丁子香酚、香芹酮、薄荷酮、胡薄荷酮、1，8-桉油醇、紫罗酮、西瓜酮、正己醛、反式-2-乙烯醛、柠檬醛、肉桂醛、苯醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯盐、乙酸异戊酯、乙酸己酯、丁酸乙基2-甲酯、正己酸烯丙酯、丙酸烯丙基环己烷酯、乙酸芳樟酯、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、乙酸香芹酯、苯氧基乙基异丁酸酯、茉莉酮酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、肉桂酸甲酯、氨茴酸甲酯、苯基乙基缩水甘油酸酯、乳酸乙酯、香草醛、麦芽醇、碳原子数4～12的γ及δ内酯、黄葵内酯、二甲基硫化物、三甲基吡嗪、乙基β-甲基硫丙酸酯、呋喃酮、乙基环戊烯醇酮、甲基环戊烯醇酮、2-甲基丁酸、丙酸、对甲氧基肉桂醛、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、薄荷酮甘油缩酮、花菊醇、丁二酸单薄荷酯、芳樟醇氧化物、香草醇丁醚、异蒲勒醇等单纯香料；以及草莓色香料、苹果香料、甜瓜香料、香蕉香料、桃香料、木莓香料、菠萝香料、葡萄香料、热带水果香料、芒果香料、乌梅香料、橙子香料、柠檬香料、葡萄柚香料、茶香料、黄油香料、奶香料等调合香料；以及乙基醇类、丙二醇、甘油醋酸酯、甘油脂肪酸酯等香料溶剂等口腔用组合物中使用的公知香料原材料。这些香料原材料的混合量没有特别限定，优选在组合物中使用0.000001～1质量％。另外，作为使用了上述香料原料的赋香用香料，优选在组合物中使用0.1～2.0质量％。

作为表面活性剂，除成分(A)的非离子性表面活性剂之外，还可以混合其它口腔用组合物中常用的表面活性剂。可列举如：作为阴离子性表面活性剂，可举出月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等烷基硫酸钠；月桂酰替肌氨酸钠、肉豆蔻酰替肌氨酸钠等酰基肌氨酸钠；十二烷基苯磺酸钠、氢化椰子脂肪酸单甘油酯单硫酸钠、月桂醇磺基乙酸酯钠、N-棕榈酰谷氨酸钠等N-酰基谷氨酸盐；N-甲基-N-酰基牛黄酸钠、N-甲基-N-酰基丙氨酸钠、α-烯烃磺酸钠等。作为两性表面活性剂，可使用月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱、N-椰子油脂肪酸酰基-N-羧甲基-N-羟基乙基咪唑鎓甜菜碱等，但不仅限于此。

在混合上述成分(A)之外的表面活性剂时，混合量优选全部组合物的0.01～5质量％，可在不损害本发明效果的范围使用。

作为各种有效成分，除异丙基甲基苯酚之外，还可列举其它有效成分，如：氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡等氟化合物；葡聚糖酶、变聚糖酶等酶；正磷酸的钾盐、钠盐等水溶性磷酸化合物；凝血酸、ε-氨基己酸、尿囊素氯羟基铝、目柏醇、月桂酰替肌氨酸钠、抗坏血酸、醋酸dl-维生素E、二氢化胆固醇、α-甜没药萜醇、氯己啶盐类、甘菊环烃、甘草亭、甘草亭酸、叶绿素铜钠、叶绿素、甘油磷酸酯等的螯合性磷酸化合物；葡萄糖酸铜等铜化合物、乳酸铝、氯化锶、硝酸钾、黄连素、氧肟酸及其衍生物；三聚磷酸钠、沸石、乙烯基甲醚、马来酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、表二氢胆甾醇、西吡氯铵、苄索氯铵、二氢胆固醇、三氯二苯脲、柠檬酸锌、东当归根软提取物、黄柏提取物、甘菊、丁香、迷迭香、黄岑、红花等提取物等。另外，其它有效成分的混合量，可以在不妨碍本发明效果范围混入有效量。

作为着色料，可添加蓝色1号、绿色3号、黄色4号(FD&C、黄色No.5(19140))、红色105号、红色106号等水溶性色素。

作为收纳本发明的液体口腔用组合物的容器，可使用PET(聚对苯二甲酸乙二酯)、玻璃、聚丙烯、聚乙烯，从非离子性杀菌剂以及香料的吸附抑制方面考虑优选使用PET和玻璃。

实施例

下面，基于实验例、实施例及比较例，更详细叙述本发明，但本发明并不被这些实施例限定。另外，下面所述％在没有特别事先指明时指质量％。

这些液体口腔用组合物的配制使用了异丙基甲基苯酚(大阪化成社制)、聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油(日光ケミカルズ社制)、聚氧乙烯(30)十六烷基醚(日本エマルジヨン社制)、甘油(85质量％、阪本药品工业社制)、丙二醇(旭硝子社制)、聚乙二醇#400(ライオン化学社制)、山梨糖醇(东和化成工业社制)、1-薄荷醇(高砂香料工业社制)、羟苯甲酯甲酯(对羟基苯甲酸甲酯、上野制药社制)、3-辛醇(盐野香料制)、3-乙酸辛酯以及3-辛酮(井上香料制造所制)、葑酮(香荣兴业社制)、茴香醛(大洋香料社制)、1-辛醇(高砂香料工业制)、柠檬酸(扶桑化学社制)、柠檬酸钠(扶桑化学社制)、糖精钠(爱三化学工业社制)。另外，比较例中使用了乙醇(日本アルコ一ル贩卖社制)。另外，表中的POE表示聚氧乙烯，PEG表示聚乙二醇，下面所示的％在没有特别事先指明时任意一个意思均为质量％。另外，关于形态为水溶液的成分也包括在表中，都显示为纯度换算的混合量。

作为香料，配制混合如表8、9所示组成的香料组合物A～I。

〔实施例1〕

按常规方法配制表1～7所示组成的液体口腔用组合物，用下述方法评价对模型生物膜的浸透杀菌效果。结果示于表1～7。

另外，在表1～3的实施例1～41以及表5～7的实施例42～84中，用香料组合物B～I的任意一种替换香料组合物A也得到同样的结果。

模型生物膜杀菌效果的评价方法：

用被0.45μm的过滤器过滤的人的无刺激性唾液处理直径7mm的羟基磷灰石(HA)板4小时，在添加了氯化高铁血红素以及维生素K3的胰蛋白胨大豆肉汤中，在变形链球菌(Streptococcus mutans)、内氏放线菌(Actinomycesnaeslundii)、小韦荣菌(Veillonella parvula)、有核粒梭菌(Fusobacteriumnucleatum)以及牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)的5菌种混合系连续培养2周，使其在HA板上形成模型生物膜。培养2周之后开始，1日1次在下表所示的液体口腔用组合物中，添加2倍质量的人的口腔唾液(50mmol/LKCl+1mmol/L KH₂P0₄+1mmol/L CaCl₂+0.1mmol/L MgCl₂(pH7.0))，使其分散后离心，将上清液作为试验药剂，将模型生物膜浸泡其中处3分钟，然后再培养3天。培养结束时取出模型生物膜，分散后，通过在琼脂平板上培养求出模型生物膜中各菌种的活菌数。活菌数会因培养条件多少有些偏差，用人的口腔唾液代替试验药品使作用时，约为8.5log cfu(colony forming units/HA板)，在不满6.0log cfu/HA板时，判断为对生物膜的杀菌能力高。

模型生物膜杀菌效果评价基准

◎：不满5.0log cfu/HA板

○：5.0log cfu/HA板以上～不满6.0log cfu/HA板

△：6.0log cfu/HA板以上～不满7.0log cfu/HA板

×：7.0log cfu/HA板以上

〔实施例2〕

关于表1～7所示组成的液体口腔用组合物，按下述方法评价外观稳定性、晶体的析出。结果如表1～7所示。

外观稳定性、晶体析出：

在注满量为450mL的PET容器中填充入450mL的如表1～7所示的样品，按照下述基准用目测来判定在-5℃恒温槽中保存3个月后的外观稳定性以及结晶的析出。

外观稳定性评价基准

◎：与初期制品比较，未发现变化。

○：虽然发现极少的渣滓但没有问题。

△：发现略微浑浊。

×：发现相当多的白色浑浊或沉淀物。

晶体析出评价基准

◎：与初期制品没有差别，未发现晶体的析出。

○：发现极微量的析出物。

△：发现微量针状晶体。

×：发现针状晶体的析出。

〔实施例3〕

关于表1～7所示组成的液体口腔用组合物，按下述方法评价了使用感、是否有异味。结果如表1～7所示。

(1)使用感

将20mL如表1～7所示的样品含入口中，含漱30秒后，按下述4种阶段评价刚漱口后清凉感程度、刺激程度、粘稠感程度，对于各种评价，将10人的平均分按照下面基准，以◎、○、△、×如表所示。

漱口后的清凉感

4：认为有清凉感。

3：认为略有清凉感。

2：认为有极微弱的清凉感。

1：认为没有清凉感。

有无漱口后的刺激

4：没有感到刺激。

3：几乎没有感到刺激。

2：略微感到刺激。

1：没有感到刺激。

有无漱口后的粘稠感

4：没有感到粘稠感。

3：几乎没有感到粘稠感。

2：稍微感到粘稠感。

1：感到粘稠感。

使用感评价基准

◎：平均分4.0分

○：平均分3.0分以上、不满4.0分

△：平均分2.0分以上、不满3.0分

×：平均分1.0分以上、不满2.0分

(2)是否有异味

使用10人专家组实施感官试验。将表1～7所示的样品20mL含入口中，漱30秒，按以下评分标准评价使用时感到的异味程度。求出10人平均结果的平均值，将按以下基准确认为◎以及○的评价之物，判断为没有异味的液体口腔用组合物。

(评分)

4分：完全没有异味

3分：几乎没有异味

2分：稍有异味

1分：有异味

(评价基准)

◎：3.7分以上～4.0分以下

◎～○：3.3分以上～不满3.7分

○：3.0分以上～不满3.3分

△：2.0分以上～不满3.0分

×：不满2.0分

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

[表6]

[表7]

香料组成如表8、9所示。另外，在下述的香料组成中不含3-辛醇、3-乙酸辛酯、3-辛酮、葑酮、茴香醛、1-薄荷醇。此外，也不含对羟基苯甲酸酯。

[表8]

[表9-1]

<香料1组成>

[表9-2]

<香料2组成>

[表9-3]

<香料3组成>

[表9-4]

<香料4组成>

[表9-5]

<香料5组成>

[表9-6]

<香料6组成>

Claims (7)

1.一种含有异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物，其特征在于，

在含有0.01～0.1质量％的异丙基甲基苯酚的液体口腔用组合物中，混合

(A)1种以上选自环氧乙烷的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯硬化蓖麻油以及烷基的碳原子数为16～18、环氧乙烷的平均加成摩尔数为10～40摩尔的聚氧乙烯烷基醚的非离子型表面活性剂0.1～1.0质量％、

(B)从甘油、丙二醇、平均分子量190～630的聚乙二醇、山梨糖醇选出的1种以上的湿润剂5～20质量％、

(C)l-薄荷醇0.01～0.3质量％、

(D)对羟基苯甲酸酯0.01～0.3质量％、

(E)从3-辛醇、3-乙酸辛酯、3-辛酮、葑酮选出的1种以上的香料成分0.001～0.02质量％而成，组合物中的乙醇含量在100ppm以下。

2.如权利要求1记载的液体口腔用组合物，其中，作为成分(B)是将甘油和丙二醇、甘油和聚乙二醇、或者甘油、丙二醇和聚乙二醇组合配成的。

3.如权利要求1或2记载的液体口腔用组合物，其中，组合物中的水分含量在70质量％以上。

4.如权利要求1或2记载的液体口腔用组合物，其中，进一步含有(F)茴香醛。

5.如权利要求3记载的液体口腔用组合物，其中，进一步含有(F)茴香醛。

6.如权利要求4记载的液体口腔用组合物，其中，含有0.0001～0.1质量％的成分(F)。

7.如权利要求5记载的液体口腔用组合物，其中，含有0.0001～0.1质量％的成分(F)。