TWI667040B - 液體口腔用組合物之製造方法及液體口腔用組合物 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種即便限制陽離子界面活性劑或陰離子界面活性劑之調配量，亦能夠使β-甘草次酸穩定地分散或溶解而提高透明性，且亦充分確保β-甘草次酸於牙齦之吸附量的液體口腔用組合物之製造方法及液體口腔用組合物。即，本發明係一種液體口腔用組合物之製造方法，其包括以下之步驟1~步驟4：(步驟1)調配水(F)與有機酸及其鹽(E)而將pH值調整為5以上且6.8以下之步驟、(步驟2)調配0.02質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨(B)之步驟、(步驟3)調配0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸(A)、及2質量%以上且10質量%以下之丙二醇(C)之步驟、以及(步驟4)調配0.45質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油(D)之步驟；成分(A)與成分(B)為特定質量比，且以特定順序進行該等步驟。

Description

液體口腔用組合物之製造方法及液體口腔用組合物

本發明係關於一種液體口腔用組合物之製造方法及液體口腔用組合物。

已知β-甘草次酸係藉由使自甘草獲得之甘草酸進行水解所獲得之物質，亦已知其為發揮抗炎作用之油溶性有效成分，且為水難溶性。

例如專利文獻1中記載有如下口腔用組合物，其藉由以特定量調配甘草次酸與油性基劑，進而調配作為高吸油量粉體之磷酸氫鈣，而可使製劑穩定化。又，專利文獻2中記載有如下潔牙劑組合物，其藉由以特定之質量比調配β-甘草次酸、氯化鈉及聚氧乙烯氫化蓖麻油，進而調配重質碳酸鈣及黃蘗萃取物，而提高β-甘草次酸之穩定性。

另一方面，專利文獻3中記載有如下口腔用組合物，其藉由以特定之質量比調配甘草次酸、聚氧乙烯氫化蓖麻油、N-醯基鹼性胺基酸烷基酯或其鹽、及除甘草次酸以外之油性成分，而提高甘草次酸之溶解或分散穩定性；專利文獻4中記載有如下液體口腔用組合物，其分別以特定量含有β-甘草次酸、尿囊素及非離子性界面活性劑，且pH值為4.5~6。

(專利文獻1)日本專利特開2011-144160號公報

(專利文獻2)日本專利特開2012-148998號公報

(專利文獻3)日本專利特開2014-62074號公報

(專利文獻4)日本專利特開2011-168557號公報

本發明係關於一種液體口腔用組合物之製造方法，其具備以下之步驟1~步驟4：(步驟1)調配水(F)與有機酸及其鹽(E)而將25℃下之pH值調整為5以上且6.8以下之步驟，(步驟2)調配0.01質量%以上且0,1質量%以下之西吡氯銨(B)之步驟，(步驟3)調配0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸(A)、及2質量%以上且10質量%以下之丙二醇(C)之步驟，以及(步驟4)調配0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油(D)之步驟，且成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，進行步驟1後，同時進行步驟2與步驟3、或者於進行步驟2後進行步驟3，且同時進行步驟4與步驟1~3之任一步驟、或者獨立地進行步驟4與步驟1~3。

又，本發明係關於一種液體口腔用組合物之製造方法，其含有以下之成分(A)~(F)：(A)0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸、(B)0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨、(C)2質量%以上且10質量%以下之丙二醇、(D)0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油、(E)有機酸及其鹽、及(F)70質量%以上且97質量%以下之水，該液體口腔用組合物於25℃下之pH值為5以上且6.8以下，成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，且 同時調配成分(B)與成分(A)、或者先於成分(A)調配成分(B)。

進而，本發明係關於一種液體口腔用組合物，其含有以下之成分(A)~(F)：(A)0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸、(B)0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨、(C)2質量%以上且10質量%以下之丙二醇、(D)0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油、(E)有機酸及其鹽、及(F)70質量%以上且97質量%以下之水，25℃下之pH值為5以上且6.8以下，成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，且為透明或半透明。

於為了獲得上述β-甘草次酸穩定地分散或溶解之液體口腔用組合物而如專利文獻1或專利文獻2般調配高吸油量之磷酸氫鈣或重質碳酸鈣等粉體之情形時，由於粉體本身不溶於水而無法良好地分散，故而難以確保穩定之均勻性或透明性。因此，使β-甘草次酸吸附於高吸油性粉體之方法未必有效。

另一方面，於如專利文獻3~4般併用N-醯基鹼性胺基酸烷基酯或其鹽之類的陽離子界面活性劑、或者尿囊素或其鹽之情形時，需要考慮刺激性或口味，從而調配量受限，因此為了增大甘草次酸之含量並提高透明性等，而需要進一步之改善。又，即便併用非離子界面活性劑，亦存在隨著其調配量增大而β-甘草次酸於牙齦之吸附量降低之虞。

因此，本發明係關於一種即便限制陽離子界面活性劑或陰離子界面活性劑之調配量，亦能夠使β-甘草次酸穩定地分散或溶解而提高透明性，且亦充分確保β-甘草次酸於牙齦之吸附量的液體口腔用組合 物之製造方法及液體口腔用組合物。

因此，本發明者經過種種研究，結果發現：藉由將pH值調整為特定值，並經過特定步驟調配β-甘草次酸、陽離子性殺菌劑、丙二醇、有機酸及其鹽、以及聚氧乙烯氫化蓖麻油，可獲得即便提高β-甘草次酸之含量而亦能夠使之穩定地分散或溶解，確保β-甘草次酸於牙齦之吸附量且透明性較高的液體口腔用組合物。

根據本發明，可獲得不僅能夠穩定地分散或溶解β-甘草次酸、且透明性較高、實現良好之使用感之液體口腔用組合物。

以下，詳細地說明本發明。

本發明之液體口腔用組合物含有0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸作為成分(A)。β-甘草次酸具有抗炎作用、牙槽骨吸收抑制作用、組胺釋放抑制作用等，藉由調配於液體口腔用組合物中而發揮牙周炎、牙周病等之預防改善作用。β-甘草次酸係藉由使自甘草等獲得之甘草酸進行水解所獲得之3β-羥基-11-氧代齊墩果-12-烯-30-羧酸。

關於成分(A)之含量，就即便液體口腔用組合物中存在下述作為非離子界面活性劑之成分(D)、或其他陽離子界面活性劑、陰離子界面活性劑之情形時，亦確保於牙齦之吸附性的觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中為0.02質量%以上，較佳為0.025質量%以上，就防止液體口腔用組合物產生渾濁或析出物之觀點而言，為0.1質量%以下，較佳為0.08質量%以下，進而較佳為0.05質量%以下。於是，成分(A)於本發明之液體口腔用組合物中之含量為0.02質量%以上且0.1質量%以下，較佳為0.02質量%以上且0.08質量%以下，更佳為0.025 質量%以上且0.05質量%以下。

本發明之液體口腔用組合物含有0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨作為成分(B)。成分(B)為水溶性之殺菌劑，藉由與成分(A)一併地含有，能夠防止成分(A)發生析出或液體口腔用組合物發生白濁，確保穩定之均勻性或透明性。關於成分(B)之含量，就充分之藥理作用、與成分(A)之穩定性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中為0.01質量%以上，較佳為0.02質量%以上，更佳為0.03質量%以上，就抑制口味或苦味之觀點而言，為0.1質量%以下，較佳為0.08質量%以下，更佳為0.07質量%以下。於是，成分(B)於本發明之液體口腔用組合物中之含量為0.01質量%以上且0.1質量%以下)較佳為0.02~0.08質量%，更佳為0.03~0.07質量%。

關於成分(A)與成分(B)之含量之質量比((A)/(B))，就成分(A)之穩定性之觀點、及防止產生析出物之觀點而言，為1.3以下，較佳為1.1以下，更佳為1以下，就充分發揮成分(A)之藥理作用之觀點而言，為0.3以上，較佳為0.4以上。於是，就成分(A)之穩定性之觀點而言，成分(A)與成分(B)之含量之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，較佳為0.4~1.1，更佳為0.4~1。

本發明之液體口腔用組合物含有2質量%以上且10質量%以下之丙二醇作為成分(C)。關於成分(C)之含量，就成分(A)於液體口腔用組合物中之穩定性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中為2質量%以上，較佳為3質量%以上，就口味之觀點而言，為10質量%以下，較佳為8質量%以下。於是，成分(C)於本發明之液體口腔用組合物中之含量為2質量%以上且10質量%以下，較佳為3~8質量%。

關於成分(C)與成分(A)之含量之質量比((C)/(A))，就成分(A)於液體口腔用組合物中之穩定性之觀點而言，較佳為40以上，更佳為50以上，進而較佳為60以上，就口味之觀點而言，較佳為500以下，更佳 為300以下，進而較佳為250以下。

本發明之液體口腔用組合物含有0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油作為成分(D)。關於聚氧乙烯氫化蓖麻油之環氧乙烷(EO)之平均加成莫耳數，就於與成分(C)及成分(B)併用之同時確保成分(A)之溶解性或分散性之觀點而言，較佳為15~80，更佳為20~60，進而較佳為25~50。關於成分(D)之含量，就於與成分(C)及成分(B)併用之同時確保成分(A)之穩定性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中為0.4質量%以上，較佳為0.45質量%以上，更佳為0.5質量%以上，就確保成分(A)於牙齦之吸附性之觀點而言，為1.1質量%以下，較佳為1質量%以下。於是，成分(D)於本發明之液體口腔用組合物中之含量為0.4質量%以上且1.1質量%以下，較佳為0.45~1.1質量%，更佳為0.45~1質量%。

關於成分(D)與成分(A)之質量比((D)/(A))，就於與成分(C)及成分(B)併用之同時確保成分(A)之穩定性之觀點而言，較佳為8以上，更佳為10以上，就確保成分(A)於牙齦之吸附性之觀點而言，較佳為40以下，更佳為35以下，進而較佳為32以下。

本發明之液體口腔用組合物含有有機酸及其鹽作為成分(E)。作為有機酸及其鹽，就成分(A)之穩定性之觀點而言，較佳為具有緩衝能之有機酸及其鹽，更佳為選自羥基羧酸及其鹽之1種或2種以上，進而較佳為選自檸檬酸、乳酸及蘋果酸以及該等之鹽之1種或2種以上，進而更佳為選自檸檬酸、乳酸及該等之鹽之1種或2種以上。關於成分(E)之含量，就成分(A)之穩定性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為0.02質量%以上，更佳為0.04質量%以上，就口味之觀點而言，較佳為0.2質量%以下，更佳為0.15質量%以下。再者，本發明之液體口腔用組合物中所使用之有機酸鹽亦可為將有機酸與氫氧化鈉、或有機酸與氫氧化鉀進行調配所獲得者。

關於本發明之液體口腔用組合物於25℃下之pH值，就成分(A)之穩定性之觀點而言，為5以上，較佳為5.2以上，更佳為5.5以上，又，為6.8以下，較佳為6.5以下。再者，藉由使用上述成分(E)，能夠將本發明之液體口腔用組合物之pH值調整為上述範圍之值。

本發明之液體口腔用組合物含有70質量%以上且97質量%以下之水作為成分(F)。本發明中之所謂成分(F)之水意指液體口腔用組合物中所含之全部水分，不僅指液體口腔用組合物中所調配之純化水等，亦包括例如於調配時使用之50%乳酸鈉液(水溶液)般所調配之各成分中所含之水分。藉由含有該成分(F)之水，能夠使組合物良好地於口腔內擴散。關於成分(F)之含量，就確保作為液體口腔用組合物於口腔內之分散性或使用感之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中為70質量%以上，較佳為75質量%以上，更佳為80質量%以上，就與其他成分之均衡性之觀點而言，為97質量%以下，更佳為96.5質量%以下，進而較佳為96.2質量%以下。於是，成分(F)於本發明之液體口腔用組合物中之含量為70質量%以上且97質量%以下，較佳為75~96.5質量%，更佳為80~96.2質量%。

本發明之液體口腔用組合物可含有作為成分(D)及成分(A)以外之成分的除界面活性劑以外之油性成分(G)。作為該成分(G)，可列舉選自香料、生育酚、三氯沙、異丙基甲基苯酚等油溶性藥效成分；苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸丁酯等油性保存料之1種或2種以上。

生育酚係作為維生素E為人所知。作為該成分，就血液循環促進作用等觀點而言，較佳為選自α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚；乙酸dl-α-生育酚等乙酸生育酚、煙鹼酸生育酚、琥珀酸生育酚等衍生物之1種或2種以上，更佳為α-生育酚、乙酸生育酚，進而較佳 為乙酸dl-α-生育酚。

三氯沙為具有廣譜抗菌性之鹵化二苯基醚型殺菌劑，化學名為2',4,4'-三氯-2-羥基二苯基醚，例如由Ciba Specialty Chemicals股份有限公司以Irgacare MP之商品名進行銷售。

異丙基甲基苯酚亦為具有廣譜抗菌性之殺菌劑，化學名為1-羥基-4-異丙基-3-甲基苯酚，例如由大阪化成股份有限公司以商品名Biosol進行銷售。再者，異丙基甲基苯酚亦稱為3-甲基-4-異丙基苯酚、異丙基甲苯-5-醇。

作為香料，可列舉：薄荷油(peppermint oil)、綠薄荷油、肉桂油(cinnamon oil)、大茴香油、桉葉油、冬青油、肉桂油(cassia oil)、丁香油、麝香草油、鼠尾草油(sage oil)、鼠尾草油(clary sage oil)、肉豆蔻油、茴香油、檸檬油、甜橙油、薄荷油(hakka oil)、小豆蔻油、原荽子油、羅勒油、紅橘油、萊姆油、熏衣草油、迷迭香油、薑油、葡萄柚油、月桂油(laurel oil)、洋甘菊油、葛縷子油、馬郁蘭油、香葉油(bay oil)、檸檬油、檸檬薄荷油、眾香果油(pimentoberry oil)、玫瑰草油、乳香油、松針油、卑檸油、橙花油、玫瑰油、茉莉油等天然香料成分，及對該等天然香料成分進行加工處理所獲得之香料成分；薄荷腦、香旱芹酮、大茴香腦、桉葉素、水楊酸甲酯、桂皮醛、丁香油酚、3-1-甲氧基丙烷-1,2-二醇、瑞香草酚、乙酸香茅酯、沉香醇、乙酸沉香酯、香葉草醇、乙酸香葉酯、香茅醇、檸檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-對薄荷烷-3-甲醯胺、蒎烯、辛醛、檸檬醛、蒲勒酮、乙酸香芹酯、二氫乙酸香芹酯、大茴香醛、苯甲醛、樟腦、內酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、丙酸烯丙基環己酯、鄰胺苯甲酸甲酯、縮水甘油酸乙基甲基苯酯、香草精、十一酸內酯、己醛、乙酸丁酯、乙酸異戊酯、己烯醇、二甲基硫醚、甲基環戊烯醇酮(cyclotene)、糠醛、三甲基吡、乳酸乙酯、乳酸甲酯、硫代乙酸乙酯等單品香料成 分；草莓香料、蘋果香料、香蕉香料、鳳梨香料、葡萄香料、芒果香料、奶油香料、牛奶香料、混合果味香料、熱帶水果香料等調合香料成分。關於香料之含量，就帶來良好之香味等並確保分散性或溶解性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為0.1質量%以上，又，較佳為0.7質量%以下，更佳為0.5質量%以下。再者，於使用香料之情形時，就使該香料良好地分散或溶解之觀點而言，較佳為使用預先與成分(C)之丙二醇之極少一部分、即相當於香料整體之0.5質量%以上且5質量%以下之微量之成分(C)進行混合所獲得者。

關於成分(G)及成分(A)之合計含量，就防止液體口腔用組合物產生白濁或析出物之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為0.8質量%以下，更佳為0.7質量%以下，進而較佳為0.5質量%以下，就提高口味之觀點、及提高藥效成分之藥理效果之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為0.12質量%以上，更佳為0.2質量%以上，進而較佳為0.3質量%以上。

關於成分(D)之含量與成分(G)及成分(A)與之合計含量之質量比((D)/((G)+(A)))，就防止液體口腔用組合物產生白濁或析出物之觀點而言，較佳為0.8以上，更佳為1以上，進而較佳為1.2以上，就提高成分(A)或其他油性之有效成分於牙齦之吸附性之觀點而言，較佳為4以下，更佳為3.5以下，進而較佳為3.2以下。

關於本發明之液體口腔用組合物，就確保穩定性、透明或半透明之外觀之觀點而言，較佳為限制研磨性粉體、增黏性二氧化矽等水不溶性粉體之含有。該水不溶性粉體於本發明之液體口腔用組合物中之含量較佳為0.01質量%以下，更佳為0.005質量%以下，或者較佳為不含水不溶性粉體。

本發明之液體口腔用組合物可含有成分(C)以外之多元醇。作為該多元醇，較佳為選自甘油、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、1,3-丁 二醇及聚乙二醇之1種或2種以上，更佳為選自於25℃下在水中之溶解度為50%以上之甘油、山梨糖醇及木糖醇之1種或2種。關於成分(C)以外之多元醇之合計含量，就口味之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為10質量%以下，更佳為7質量%以下，亦可不含成分(C)以外之多元醇，於含有之情形時，成分(C)以外之多元醇於本發明之液體口腔用組合物中之合計含量較佳為1質量%以上，更佳為2質量%以上。

又，成分(C)以外之多元醇中，甘油之含量進而較佳為5質量%以下，選自山梨糖醇及木糖醇之1種或2種以上於本發明之液體口腔用組合物中之合計含量進而較佳為5質量%以下。進而，成分(C)以外之多元醇中，赤藻糖醇之含量就防止液體口腔用組合物產生白濁或析出物之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中進而較佳為2質量%以下，作為成分(C)以外之多元醇的選自1,3-丁二醇及聚乙二醇之1種或2種以上於本發明之液體口腔用組合物中之合計含量進而較佳為2質量%以下。

關於本發明之液體口腔用組合物，就同時良好地提高成分(A)於牙齦之吸附性及穩定性之觀點而言，較佳為限制成分(D)以外之界面活性劑，即成分(D)以外之非離子界面活性劑、陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑及兩性界面活性劑之含有。該成分(D)以外之界面活性劑於本發明之液體口腔用組合物中之合計含量較佳為0.2質量%以下，更佳為0.1質量%，進而較佳為0.01質量%以下，又，較佳為成分(D)之含量之10質量%以下，或者較佳為不含成分(D)以外之界面活性劑。

其中，關於成分(D)以外之非離子界面活性劑之含量，即選自單月桂酸聚乙二醇、單硬脂酸聚乙二醇、單油酸聚乙二醇等聚乙二醇脂肪酸酯、異硬脂基甘油醚及聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物之1種或2 種以上之非離子界面活性劑之合計含量，就於含有成分(D)之同時確保成分(A)於牙齦之吸附性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為0.05質量%以下，更佳為0.01質量%以下，進而較佳為0.001質量%以下，或者較佳為不含。

本發明之液體口腔用組合物亦可含有成分(B)以外之水溶性藥效成分。作為該水溶性藥效成分，可列舉：尿囊素(化學名：5-脲基乙內醯脲)或其鹽(尿囊素乙醯基-DL-甲硫胺酸、尿囊素聚半乳糖醛酸、尿囊素抗壞血酸、尿囊素甘胺醯、尿囊素二羥基鋁(aldioxa)、尿囊素氯羥基鋁(alcloxa)等)、傳明酸、ε-胺基己酸等抗炎劑；鹽酸雙氯苯雙胍己啶、苄索氯銨等成分(B)以外之陽離子性殺菌劑；十二烷基二胺基乙基甘胺酸等兩性殺菌劑；乳酸鋁、硝酸鉀、氯化鍶等感覺過敏預防改善劑；維生素C、維生素B等水溶性維生素；羅漢柏萃取物、黃蘗萃取物、當歸萃取物、黃芩萃取物、洋甘菊萃取物、拉坦尼(ratanhia)萃取物、沒藥萃取物等植物萃取物；多酚類。水溶性藥效成分於本發明之液體口腔用組合物中之含量較佳為1質量%以下，更佳為0.7質量%以下，進而較佳為0.5質量%以下，亦可不含水溶性藥效成分，於含有之情形時，水溶性藥效成分於本發明之液體口腔用組合物中之含量較佳為0.01質量%以上，更佳為0.1質量%以上。

本發明之液體口腔用組合物就賦予清涼感之觀點而言可含有乙醇。關於乙醇之含量，就賦予清涼感之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為0.01質量%以上，更佳為1質量%以上。又，關於乙醇之含量，就抑制苦味或刺激之觀點、及確保成分(A)於牙齦之吸附性之觀點而言，於本發明之液體口腔用組合物中，較佳為8質量%以下，更佳為6質量%以下，進而較佳為5質量%以下。於是，乙醇於本發明之液體口腔用組合物中之含量較佳為0.01~8質量%，更佳為1~6質量%，進而較佳為1~5質量%。

本發明之液體口腔用組合物可於無損本發明之效果之範圍內適當含有除上述成分以外之例如糖精鈉或阿斯巴甜等甜味劑、顏料、色素等。

本發明之液體口腔用組合物係能夠穩定地分散或溶解成分(A)之透明或半透明之液體口腔用組合物，亦可經著色。所謂透明或半透明，具體而言，意指將液體口腔用組合物填充於光程長度10mm之池內時，吸收波長550nm之光之透過率為80%以上，該透過率更佳為90%以上，進而較佳為95%以上。再者，作為池係使用石英池。

本發明之液體口腔用組合物係藉由同時調配成分(B)與成分(A)、或者先於成分(A)調配成分(B)而獲得。更具體而言，用以獲得本發明之液體口腔用組合物之製造方法具備以下之步驟1~步驟4：(步驟1)調配水(F)與有機酸及其鹽(E)而將25℃下之pH值調整為5以上且6.8以下之步驟，(步驟2)調配0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨(B)之步驟，(步驟3)調配0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸(A)、及2質量%以上且10質量%以下之丙二醇(C)之步驟，以及(步驟4)調配0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油(D)之步驟，且成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，進行步驟1後，同時進行步驟2與步驟3、或者於進行步驟2後進行步驟3，且同時進行步驟4與步驟1~3之任一步驟、或者獨立地進行步驟4與步驟1~3。

再者，本發明之液體口腔用組合物之製造方法中，例如所謂「於進行步驟X後進行步驟Y」，意指進行步驟Y之時刻只要於進行步 驟X之後，則可為自製造開始直至製造結束之間之任一時刻，並非僅指於進行步驟X後緊接著進行步驟Y。因此，關於「於進行步驟X後進行步驟Y」，只要無特別說明，則如「進行步驟X，繼而進行步驟Z，其後進行步驟Y」之情形般，亦包括於步驟x與步驟Y之間插有其他步驟之情況。

本發明之液體口腔用組合物之製造方法所具備之步驟1係調配水(F)與有機酸及其鹽(E)而將25℃下之pH值調整為5以上且6.8以下之步驟，藉由調配成分(E)，能夠將pH值調整為該範圍。步驟1係於本發明之液體口腔用組合物之製造方法所具備之步驟1~4中最初進行之步驟，可於調整為特定範圍之pH值環境下繼而進行步驟1後之步驟。關於藉由進行步驟1所調整之25℃下之pH值，就成分(A)之穩定性之觀點而言，為5以上，較佳為5.2以上，更佳為5.5以上，又，為6.8以下，較佳為6.5以下。

關於本發明之液體口腔用組合物之製造方法所具備之步驟2及步驟3，於進行步驟1後，同時進行步驟2與步驟3、或者進行步驟2後進行步驟3。所謂於進行步驟1後同時進行步驟2與步驟3，意指於經過步驟1後，調配於步驟2中調配之成分(B)、與另外於步驟3中調配之成分(A)及成分(C)，或者將一併混合成分(A)~(C)所獲得之混合液調配於作為步驟1中所獲得之pH值5以上且6.8以下之成分(F)與成分(E)之混合物的水溶液中。

再者，於調配香料等作為油性成分之成分(G)之情形時，較佳為於步驟4中與成分(D)同時調配，或者混合成分(D)與成分(G)，將所獲得之混合液於下一步驟中作為包含成分(G)之成分而調配。又，於成分(G)中使用香料之情形時，較佳為預先調配與成分(C)之丙二醇之極少一部分(成分(C-2))混合所獲得者，於步驟3中，只要調配將與香料混合之成分(C-2)去除所得之剩餘部分之成分(C)(成分(C-1))即可。該 情形時所使用之丙二醇(成分(C-2))如上所述為微量，因此步驟3中之成分(C-1)之丙二醇之調配量儘管成為自成分(C)之總調配量中減去作為成分(C-2)所使用之量所得之量，但與上述成分(C)之調配量無異。

更具體而言，於使用已與成分(C)之丙二醇之極少一部分(成分(C-2))混合之香料之情形時，成分(C-2)於本發明之液體口腔用組合物中之含量較佳為0.035質量%以下，更佳為0.025質量%以下，又，較佳為0.01質量%以上，關於成分(C-1)之調配量，只要設為自步驟3中之上述成分(C)之調配量中減去該成分(C-2)之量所得之量即可。於是，關於調配0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸(A)、及2質量%以上且10質量%以下之丙二醇(C)之步驟3中之成分(C)，可為液體口腔用組合物中之成分(C)之總量，亦可為將作為與香料混合之成分(C-2)所使用之量減去所得之成分(C-1)之量。

進而，於調配甘油、山梨糖醇等成分(C)以外之多元醇、或者糖精鈉或阿斯巴甜等甜味劑等水溶性成分、或者水溶性藥效成分之情形時，可於任一時刻調配，亦可於經過包括步驟1~4之全部步驟後之最終步驟中調配。

關於本發明之液體口腔用組合物之製造方法所具備之步驟4，同時進行該步驟4與步驟1~3之任一步驟、或者獨立地進行步驟4與步驟1~3。即，步驟4可與步驟1~3同時進行，亦可於進行步驟1~3之前後之任一時刻進行，就製造性之觀點而言，較佳為設為與步驟2同時進行或於進行步驟2後進行。又，步驟3就製造性之觀點而言，較佳為設為與步驟4分開之步驟而獨立進行。

本發明之液體口腔用組合物之製造方法所具備之上述步驟1~4中，所調配之成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下。又，關於該等步驟1~4，就防止成分(A)或成分(G)之油性成分發生變質等之觀點而言，較佳為均於15℃以上且35℃以下之溫度下進 行。再者，步驟1~4中所使用之各成分之較佳調配量及質量比較佳為設為與上述各成分之較佳含量及質量比相同。

本發明之液體口腔用組合物可較佳地用作漱口劑、液體潔牙劑、漱口液。

關於上述本發明之實施態樣，進而揭示以下之液體口腔用組合物之製造方法及液體口腔用組合物。

[1]一種液體口腔用組合物之製造方法，其具備以下之步驟1~步驟4：(步驟1)調配水(E)與有機酸及其鹽(E)而將25℃下之pH值調整為5以上且6.8以下之步驟，(步驟2)調配0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨(B)之步驟，(步驟3)調配0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸(A)、及2質量%以上且10質量%以下之丙二醇(C)之步驟，以及(步驟4)調配0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油(D)之步驟，且成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，進行步驟1後，同時進行步驟2與步驟3、或者於進行步驟2後進行步驟3，且同時進行步驟4與步驟1~3之任一步驟、或者獨立地進行步驟4與步驟1~3。

[2]如上述[1]之液體口腔用組合物之製造方法，其中藉由進行步驟1所調整之25℃下之pH值較佳為5.2以上，更佳為5.5以上，又，為6.8以下，較佳為6.5以下。

[3]如上述[1]或[2]之液體口腔用組合物之製造方法，其係調配作為成分(D)及成分(A)以外之成分的除界面活性劑以外之油性成分(G) 的製造方法，於步驟4中與成分(D)同時調配，或者混合成分(D)與成分(G)，將所獲得之混合液於下一步驟中作為包含成分(G)之成分而調配。

[4]如上述[1]至[3]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其係調配香料之製造方法，預先調配將香料與成分(C)之丙二醇之極少一部分(成分(C-2))加以混合所獲得者，於步驟3中，調配將與香料混合之成分(C-2)去除所得之剩餘部分之成分(C)(成分(C-1))。

[5]如上述[1]至[4]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其較佳為將步驟4與步驟1~3同時進行、或於進行步驟1~3之前後進行，更佳為將步驟4與步驟2同時進行、或於進行步驟2之後進行。

[6]如上述[1]至[5]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中獨立地進行步驟3與步驟4。

[7]如上述[1]至[6]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中於15℃以上且35℃以下之溫度下進行步驟1~4。

[8]如上述[1]至[7]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(F)之調配量於液體口腔用組合物中為70質量%以上且97質量%以下。

[9]一種液體口腔用組合物之製造方法，其調配以下之成分(A)~(F)：(A)0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸、(B)0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨、(C)2質量%以上且10質量%以下之丙二醇、(D)0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油、(E)有機酸及其鹽、及(F)70質量%以上且97質量%以下之水，該液體口腔用組合物於25℃下之pH值為5以上且6.8以下，成分 (A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，且同時調配成分(B)與成分(A)、或者先於成分(A)調配成分(B)。

[10]如上述[1]至[9]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(A)於本發明之液體口腔用組合物中之調配量為0.02質量%以上，較佳為0.025質量%以上，又，為0.1質量%以下，較佳為0.08質量%以下，更佳為0.05質量%以下。

[11]如上述[1]至[10]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(B)於本發明之液體口腔用組合物中之調配量為0.01質量%以上，較佳為0.02質量%以上，更佳為0.03質量%以上，又，為0.1質量%以下，較佳為0.08質量%以下，更佳為0.07質量%以下。

[12]如上述[1]至[11]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(F)於本發明之液體口腔用組合物中之調配量為70質量%以上，較佳為75質量%以上，更佳為80質量%以上，又，為97質量%以下，更佳為96.5質量%以下，進而較佳為96.2質量%以下。

[13]如上述[1]至[12]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)與成分(A)之質量比((D)/(A))較佳為8以上，更佳為10以上，又，較佳為40以下，更佳為35以下，進而較佳為32以下。

[14]如上述[1]至[13]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其係調配作為成分(D)及成分(A)以外之成分的除界面活性劑以外之油性成分(G)的製造方法，成分(D)之調配量與成分(G)及成分(A)之合計調配量之質量比((D)/((G)+(A)))較佳為0.8以上，更佳為1以上，進而較佳為1.2以上，又，較佳為4以下，更佳為3.5以下，進而較佳為3.2以下。

[15]如上述[1]至[14]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(C)與成分(A)之調配量之質量比((C)/(A))較佳為40以上，更佳為50以上，進而較佳為60以上，又，較佳為500以下，更佳為300以 下，進而較佳為250以下。

[16]如上述[1]至[15]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(A)與成分(B)之調配量之質量比((A)/(B))較佳為1.1以下，更佳為1以下，又，較佳為0.4以上。

[17]如上述[1]至[16]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(C)於本發明之液體口腔用組合物中之調配量為2質量%以上且10質量%以下，較佳為3~8質量%。

[18]如上述[1]至[17]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)於本發明之液體口腔用組合物中之調配量為0.4質量%以上，較佳為0.45質量%以上，更佳為0.5質量%以上，又，為1.1質量%以下，較佳為1質量%以下。

[19]如上述[1]至[18]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(E)於本發明之液體口腔用組合物中之調配量較佳為0.02質量%以上，更佳為0.04質量%以上，又，較佳為0.2質量%以下，更佳為0.15質量%以下。

[20]如上述[9]至[19]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中將25℃下之pH值調整為5以上、較佳為5.2以上、更佳為5.5以上，且6.8以下、較佳為6.5以下。

[21]如上述[1]至[20]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其係調配香料之製造方法，香料於本發明之液體口腔用組合物中之調配量較佳為0.1質量%以上，又，較佳為0.7質量%以下，更佳為0.5質量%以下。

[22]如上述[1]至[21]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)以外之界面活性劑於本發明之液體口腔用組合物中之調配量較佳為0.2質量%以下，更佳為0.1質量%以下，進而較佳為0.01質量%以下，又，較佳為成分(D)之含量之10質量%以下，或者不調配成 分(D)以外之界面活性劑。

[23]如上述[1]至[22]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)以外之非離子界面活性劑於本發明之液體口腔用組合物中之調配量較佳為0.05質量%以下，更佳為0.01質量%以下，進而較佳為0.001質量%以下，或者不調配成分(D)以外之非離子界面活性劑。

[24]如上述[1]至[23]中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中甘油於本發明之液體口腔用組合物中之調配量進而較佳為5質量%以下，又，選自山梨糖醇及木糖醇之1種或2種以上於本發明之液體口腔用組合物中之合計調配量進而較佳為5質量%以下，赤藻糖醇於本發明之液體口腔用組合物中之調配量進而較佳為2質量%以下，又，選自1,3-丁二醇及聚乙二醇之1種或2種以上於本發明之液體口腔用組合物中之合計調配量進而較佳為2質量%以下。

[25]一種液體口腔用組合物，其含有以下之成分(A)~(F)：(A)0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸、(B)0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨、(C)2質量%以上且10質量%以下之丙二醇、(D)0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油、(E)有機酸及其鹽、及(F)70質量%以上且97質量%以下之水，25℃下之pH值為5以上且6.8以下，成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，且為透明或半透明。

[26]如上述[25]之液體口腔用組合物，其中成分(A)之含量較佳為0.025質量%以上，又，為0.1質量%以下，較佳為0.08質量%以下，進而較佳為0.05質量%以下。

[27]如上述[25]或[26]之液體口腔用組合物，其中成分(B)之含量較佳為0.02質量%以上，更佳為0.03質量%以上，又，為0.1質量%以下，較佳為0.08質量%以下，更佳為0.07質量%以下。

[28]如上述[25]至[27]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(F)之含量較佳為75質量%以上，更佳為80質量%以上，又，為97質量%以下，更佳為96.5質量%以下，進而較佳為96.2質量%以下。

[29]如上述[25]至[28]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(D)與成分(A)之質量比((D)/(A))較佳為8以上，更佳為10以上，又，較佳為40以下，更佳為35以下，進而較佳為32以下。

[30]如上述[25]至[29]中任一項之液體口腔用組合物，其含有作為成分(D)及成分(A)以外之成分的除界面活性劑以外之油性成分(G)，成分(D)之含量與成分(G)及成分(A)之合計含量之質量比((D)/((G)+(A)))較佳為0.8以上，更佳為1以上，進而較佳為1.2以上，又，較佳為4以下，更佳為3.5以下，進而較佳為3.2以下。

[31]如上述[25]至[30]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(C)與成分(A)之含量之質量比((C)/(A))較佳為40以上，更佳為50以上，進而較佳為60以上，又，較佳為500以下，更佳為300以下，進而較佳為250以下。

[32]如上述[25]至[31]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(A)與成分(B)之含量之質量比((A)/(B))較佳為1.1以下，更佳為1以下，又，較佳為0.4以上且。

[33]如上述[25]至[32]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(C)之含量較佳為3~8質量%。

[34]如上述[25]至[33]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(D)之含量較佳為0.45質量%以上，更佳為0.5質量%以上，又，較佳為1質量%以下。

[35]如上述[25]至[34]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(E)之含量較佳為0.02質量%以上，更佳為0.04質量%以上，又，較佳為0.2質量%以下，更佳為0.15質量%以下。

[36]如上述[25]至[35]中任一項之液體口腔用組合物，其於25℃下之pH值為5以上，較佳為5.2以上，更佳為5.5以上，又，為6.8以下，較佳為6.5以下。

[37]如上述[25]至[36]中任一項之液體口腔用組合物，其含有香料，且其含量較佳為0.1質量%以上，又，較佳為0.7質量%以下，更佳為0.5質量%以下。

[38]如上述[25]至[37]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(D)以外之界面活性劑之含量較佳為0.2質量%以下，更佳為0.1質量%，進而較佳為0.01質量%以下，又，較佳為成分(D)之含量之10質量%以下，或者不含成分(D)以外之界面活性劑。

[39]如上述[25]至[38]中任一項之液體口腔用組合物，其中成分(D)以外之非離子界面活性劑之含量較佳為0.05質量%以下，更佳為0.01質量%以下，進而較佳為0.001質量%以下，或者不含成分(D)以外之非離子界面活性劑。

[40]如上述[25]至[39]中任一項之液體口腔用組合物，其中甘油之含量進而較佳為5質量%以下，又，選自山梨糖醇及木糖醇之1種或2種以上之合計含量進而較佳為5質量%以下，赤藻糖醇之含量進而較佳為2質量%以下，又，選自1,3-丁二醇及聚乙二醇之1種或2種以上之合計含量進而較佳為2質量%以下。

[41]一種如上述[25]至[39]中任一項之液體口腔用組合物之用途，其用於提高β-甘草次酸於牙齦之吸附量。

[42]一種如上述[25]至[39]中任一項之液體口腔用組合物之用途，其用於漱口。

[實施例]

以下，基於實施例而具體地說明本發明。再者，只要無特別說明，表中各成分之含量表示質量%。

[實施例1~4、比較例1]

基於表1所示之組成，依據下述所示之製造方法，於室溫(25℃)下製備各漱口液。

首先，預先於純化水(F)中調配有機酸或其鹽(E)而將pH值調整為6而獲得水溶液後，於該水溶液中調配混合西吡氯銨(B)，進而調配聚氧乙烯氫化蓖麻油(D)與香料等油性成分(G)之混合液，繼而調配成分(A)與成分(C)之混合液，最後調配甘油、山梨糖醇等水溶性成分，加以混合。

繼而，使用所獲得之漱口液，依據下述方法而測定β-甘草次酸之吸附量。

《β-甘草次酸之吸附量之測定》

於製備後不久之漱口液6mL中添加角蛋白粉末(平均粒徑8μm，蛋白含量95重量%)0.1g，利用試管振盪器(SHIBATA TEST TUBE MIXER TTM-1，柴田科學股份有限公司製造)振盪5分鐘後，於室溫(25℃)下靜置1小時。其後，進行離心分離(2000rpm，10分鐘)，回收上澄液，於殘存之角蛋白粉末中進而添加純化水6mL，利用試管振盪器振盪5分鐘後，進行離心分離(2000rpm，10分鐘)，回收上澄液。將上澄液經回收後之角蛋白粉末與甲醇進行混合並攪拌數分鐘，繼而對角蛋白粉末與甲醇之混合體進行過濾，關於去除角蛋白粉末所獲得之濾液中之β-甘草次酸之量，於下述條件下藉由HPLC(高效液相層析法)進行測定。

將所測得之β-甘草次酸之量換算成角蛋白粉末1g中所含之β-甘草次酸之量，示於表1。

此處，如上所述般對角蛋白粉末應用漱口液後設置利用純化水之清洗步驟之原因在於考慮到實際之使用情況，使之類似於對口腔內應用漱口液後之口腔內之漱口液之狀態，又，將角蛋白粉末所含之β-甘草次酸之量設為於口腔內黏膜之吸附量之指標。

再者，甘草次酸之標準液係使用將β-甘草次酸0.1g添加至移動相(含0.1w/v%磷酸之甲醇(甲醇：水=8：2))中而製成100mL，進而藉由移動相稀釋成以體積比計200倍而成者。關於β-甘草次酸之含量，藉由利用HPLC所測得之β-甘草次酸之吸光度之波峰面積(X)與標準溶液之波峰面積(Y)之比(X/Y)、和標準溶液之β-甘草次酸之濃度(Z)的乘積，而求出((Z)×(X)/(Y))。

進而，將實施例1之β-甘草次酸之量設為100%之情形時之實施例2~4、及比較例1之β-甘草次酸之量示於表1。

(HPLC之測定條件)

裝置：日立高效液相層析儀La chrom Elite

管柱：LiChroCART 125-4.0 LiChrospher100 RP-18(e)(5μm)(關東化學)

管柱溫度：40℃

移動相：含0.1w/v%磷酸之甲醇(甲醇：水=8：2)

流量：1.0mL/min

樣品注入量：20μL

測定波長：250nm

如表1所示，可知成分(A)之β-甘草次酸之含量為0.03質量%之各例中，相較於作為非離子界面活性劑之成分(D)之聚氧乙烯氫化蓖麻油之含量超過1.1質量%之比較例1，實施例1~4即便減少該成分(D)之含量，β-甘草次酸於角蛋白粉末之吸附量亦顯示極高之值。

[實施例5~7、比較例2]

基於表2所示之組成，藉由與實施例1相同之製造方法而製造各漱口液。製造後，於室溫(25℃)下載置1天後，依據以下基準對肉眼所觀察到之外觀進行評價。

將評價結果示於表2。

《外觀評價》

A：透明(肉眼未觀察到析出物或渾濁)

B：有少量析出物或少量浮油

C：產生白濁或確認到大量析出物

如表2所示，可知相較於成分(A)與成分(B)之質量比為上述範圍外之比較例2，成分(A)~(F)之含量為上述範圍內、且成分(A)與成分(B)之質量比為上述範圍內之值的實施例5~7之漱口液具有較高之透明性(透明或半透明)。

[實施例8~12、比較例3~6]

基於表3所示之配方1，分別依據下述所示之製造方法而製造各漱口液。製造後，於室溫(25℃)下載置1天後，依據上述方法對肉眼 所觀察到之外觀進行評價。

將評價結果示於表4。

《製造方法》

‧步驟1~步驟4之內容

步驟1：使成分(G)之檸檬酸緩衝液溶解於純化水中而將pH值調整為6。

步驟2：添加成分(B)之西吡氯銨，加以混合。

步驟3：添加成分(A)之β-甘草次酸與成分(C)之丙二醇的混合液，加以混合。

步驟4：添加成分(D)聚氧乙烯氫化蓖麻油，加以混合。

再者，成分(G)之油性成分係於步驟4中與成分(D)混合後添加，山梨糖醇液、甘油、乙醇、糖精鈉之水溶性成分可於步驟1中添加，但於實施例8~12、比較例3~6中，於最後之步驟中添加、混合。

‧進行步驟1~步驟4之順序

實施例8：於步驟1之後，依序進行步驟2、步驟3、步驟4。

實施例9：於步驟1之後，同時進行步驟2與步驟3(添加成分(A)~(C)之混合物，加以混合)，繼而進行步驟4。

實施例10：依序進行步驟1、步驟2、步驟4、步驟3。

實施例11：於步驟1之後，同時進行步驟2與步驟4(添加成分(B)、成分(D)及成分(G)之混合物，加以混合)，繼而進行步驟3。

實施例12：於步驟1之後，進行步驟4，其後同時進行步驟2與步驟3。

比較例3：於步驟1之後，依序進行步驟3、步驟2、步驟4。

比較例4：於步驟1之後，同時進行步驟3、步驟2及步驟4。

比較例5：於步驟1之後，依序進行步驟3、步驟4、步驟2。

比較例6：於步驟1之後，依序進行步驟4、步驟3、步驟2。

如表4所示，可知相較於比較例3~6之漱口液，使用本發明之製造方法所獲得之實施例8~12之漱口液具有穩定之透明性。

[實施例13~32、比較例7~11]

基於表5~7所示之組成，依據上述實施例9之製造方法而製造各漱口液。繼而，依據上述方法進行外觀評價，進而依據下述方法及評價項目，評價實際使用漱口液時之口味。

將評價結果示於表5~7。

《漱口液於使用時之口味之評價》

由2名專業官能檢查員進行口含各漱口液10mL、含漱20秒後吐 出之動作，依據以下基準對該一連串動作過程中之口味進行評價，將2名檢查員之協商結果作為口味評價之指標。

A：良好。

B：稍感油膩或稍感到微甜味。

C：感到油膩、或微甜味與苦澀後味。

如表5~7所示，可知相較於成分(D)之含量未達0.4質量%之比較例7~8、成分(C)之含量未達2質量%之比較例9、不含成分(B)之比較例10、及成分(A)與成分(B)之質量比超過1.3之比較例11，實施例13~32之漱口液具有穩定之透明性，且實現良好之口味。

Claims (12)

1. 一種液體口腔用組合物之製造方法，其調配以下之成分(A)~(F)：(A)0.02質量%以上且0.1質量%以下之β-甘草次酸、(B)0.01質量%以上且0.1質量%以下之西吡氯銨、(C)2質量%以上且10質量%以下之丙二醇、(D)0.4質量%以上且1.1質量%以下之聚氧乙烯氫化蓖麻油、(E)有機酸及其鹽、及(F)70質量%以上且97質量%以下之水，該液體口腔用組合物於25℃下之pH值為5以上且6.8以下，成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))為0.3以上且1.3以下，且同時調配成分(B)與成分(A)、或者先於成分(A)調配成分(B)。
2. 如請求項1之液體口腔用組合物之製造方法，其包括以下之步驟1~步驟4：(步驟1)調配水(F)與有機酸及其鹽(E)而將25℃下之pH值調整為5以上且6.8以下之步驟，(步驟2)調配西吡氯銨(B)之步驟，(步驟3)調配β-甘草次酸(A)、及丙二醇(C)之步驟，以及(步驟4)調配聚氧乙烯氫化蓖麻油(D)之步驟，且進行步驟1後，同時進行步驟2與步驟3、或者於進行步驟2後進行步驟3，且同時進行步驟4與步驟1~3之任一步驟、或者獨立地進行步驟4與步驟1~3。
3. 如請求項2之液體口腔用組合物之製造方法，其中同時進行步驟4與步驟2、或於進行步驟2後進行步驟4。
4. 如請求項2或3之液體口腔用組合物之製造方法，其中獨立地進行步驟3與步驟4。
5. 如請求項2或3之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(F)之調配量為70質量%以上且97質量%以下。
6. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)與成分(A)之質量比((D)/(A))為8以上且35以下。
7. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其含有作為成分(D)及成分(A)以外之成分的除界面活性劑以外之油性成分(G)，且成分(D)之調配量與成分(A)及成分(G)之合計調配量之質量比((D)/((A)+(G)))為0.8以上且4以下。
8. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(C)與成分(A)之質量比((C)/(A))為40以上且500以下。
9. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)以外之界面活性劑之調配量為0.2質量%以下。
10. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(C)與成分(A)之質量比((C)/(A))為50以上且250以下。
11. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中甘油之調配量為5質量%以下。
12. 如請求項1至3中任一項之液體口腔用組合物之製造方法，其中成分(D)以外之非離子界面活性劑之調配量為0.05質量%以下。