CN107106458A - 液体口腔用组合物的制造方法及液体口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种即使限制阳离子表面活性剂或阴离子表面活性剂的配合量，也能够使β‑甘草次酸稳定地分散或溶解并提高透明性，并且也充分确保β‑甘草次酸在牙龈上的吸附量的液体口腔用组合物的制造方法及液体口腔用组合物。即，本发明是一种液体口腔用组合物的制造方法，其具备以下的工序1～工序4：(工序1)配合水(F)、有机酸及其盐(E)，将pH值调节为5以上且6.8以下的工序；(工序2)配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵(B)的工序；(工序3)配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的β‑甘草次酸(A)、及2质量％以上且10质量％以下的丙二醇(C)的工序；以及(工序4)配合0.45质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油(D)的工序，成分(A)与成分(B)为特定的质量比，并且以特定的顺序进行这些工序。

Description

液体口腔用组合物的制造方法及液体口腔用组合物

技术领域

本发明涉及一种液体口腔用组合物的制造方法及液体口腔用组合物。

背景技术

已知β-甘草次酸是通过将由甘草中获得的甘草酸水解所获得的物质，还已知其为产生抗炎作用的油溶性有效成分，且为水难溶性。

例如，专利文献1中记载有如下口腔用组合物，其通过以特定量配合甘草次酸与油性基剂，进一步配合作为高吸油量粉体的磷酸氢钙，从而可以使制剂稳定化。另外，专利文献2中记载有如下洁齿剂组合物，其通过以特定的质量比配合β-甘草次酸、氯化钠及聚氧乙烯氢化蓖麻油，进一步配合重质碳酸钙及黄蘗提取物，从而提高了β-甘草次酸的稳定性。

另一方面，专利文献3中记载有如下口腔用组合物，其通过以特定的质量比配合甘草次酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油、N-酰基碱性氨基酸烷基酯或其盐、及甘草次酸以外的油性成分，从而提高甘草次酸的溶解或分散稳定性；专利文献4中记载有如下液体口腔用组合物，其分别以特定量含有β-甘草次酸、尿囊素及非离子表面活性剂，且pH值为4.5～6。

(专利文献1)日本特开2011-144160号公报

(专利文献2)日本特开2012-148998号公报

(专利文献3)日本特开2014-62074号公报

(专利文献4)日本特开2011-168557号公报

发明内容

本发明涉及一种液体口腔用组合物的制造方法，其中，具备以下的工序1～工序4：

(工序1)配合水(F)、有机酸及其盐(E)，将25℃下的pH值调节为5以上且6.8以下的工序；

(工序2)配合0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵(B)的工序；

(工序3)配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸(A)、及2质量％以上且10质量％以下的丙二醇(C)的工序；以及

(工序4)配合0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油(D)的工序，

成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，

进行工序1之后，同时进行工序2和工序3、或者在进行工序2之后进行工序3，并且

同时进行工序4和工序1～3的任一工序、或者独立地进行工序4和工序1～3。

另外，本发明涉及一种液体口腔用组合物的制造方法，其中，所述液体口腔用组合物含有以下的成分(A)～(F)：

(A)0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸、

(B)0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵、

(C)2质量％以上且10质量％以下的丙二醇、

(D)0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

(E)有机酸及其盐、及

(F)70质量％以上且97质量％以下的水，

所述液体口腔用组合物在25℃下的pH值为5以上且6.8以下，成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，并且

同时配合成分(B)和成分(A)、或者相比成分(A)先配合成分(B)。

进一步，本发明涉及一种液体口腔用组合物，其中，含有以下的成分(A)～(F)：

(A)0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸、

(B)0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵、

(C)2质量％以上且10质量％以下的丙二醇、

(D)0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

(E)有机酸及其盐、及

(F)70质量％以上且97质量％以下的水，

25℃下的pH值为5以上且6.8以下，成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，且

所述液体口腔用组合物为透明或半透明。

在想要获得上述β-甘草次酸稳定地分散或溶解的液体口腔用组合物时，如专利文献1或专利文献2那样配合高吸油量的磷酸氢钙或重质碳酸钙等粉体的情况下，由于粉体本身不溶于水而无法良好地分散，因此，难以确保稳定的均匀性或透明性。因此，使β-甘草次酸吸附于高吸油性粉体的方法不一定有效。

另一方面，在如专利文献3～4那样并用N-酰基碱性氨基酸烷基酯或其盐这样的阳离子表面活性剂、或者尿囊素或其盐的情况下，需要考虑刺激性或风味，从而限制配合量，因此，为了增大甘草次酸的含量并且提高透明性等，需要进一步的改善。另外，即使并用非离子表面活性剂，也存在随着其配合量增大而β-甘草次酸在牙龈上的吸附量降低的担忧。

因此，本发明涉及一种即使限制阳离子表面活性剂或阴离子表面活性剂的配合量，也能够使β-甘草次酸稳定地分散或溶解，提高透明性，并且也充分地确保β-甘草次酸在牙龈上的吸附量的液体口腔用组合物的制造方法及液体口腔用组合物。

因此，本发明者经过各种研究，结果发现：通过将pH值调节为特定的值，并经过特定的工序配合β-甘草次酸、阳离子性杀菌剂、丙二醇、有机酸及其盐、以及聚氧乙烯氢化蓖麻油，可以获得即使提高β-甘草次酸的含量也能够使之稳定地分散或溶解，确保β-甘草次酸在牙龈上的吸附量并且透明性较高的液体口腔用组合物。

根据本发明，可以获得能够稳定地分散或溶解β-甘草次酸，并且透明性较高、产生良好的使用感的液体口腔用组合物。

具体实施方式

以下，详细地说明本发明。

本发明的液体口腔用组合物含有0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸作为成分(A)。β-甘草次酸具有抗炎作用、牙槽骨吸收抑制作用、组胺释放抑制作用等，通过配合于液体口腔用组合物中从而产生牙周炎、牙周病等的预防改善作用。β-甘草次酸是通过将从甘草等中获得的甘草酸水解而获得的3β-羟基-11-氧代齐墩果烷-12-烯-30-羧酸。

关于成分(A)的含量，从即使液体口腔用组合物中存在后述的作为非离子表面活性剂的成分(D)、或其它阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂的情况下，也确保对牙龈的吸附性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中为0.02质量％以上，优选为0.025质量％以上，从防止液体口腔用组合物的浑浊或析出物的观点出发，为0.1质量％以下，优选为0.08质量％以下，进一步优选为0.05质量％以下。另外，成分(A)的含量在本发明的液体口腔用组合物中为0.02质量％以上且0.1质量％以下，优选为0.02质量％以上且0.08质量％以下，更优选为0.025质量％以上且0.05质量％以下。

本发明的液体口腔用组合物含有0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵作为成分(B)。成分(B)为水溶性的杀菌剂，通过与成分(A)一起含有，能够防止成分(A)的析出或液体口腔用组合物的白浊，确保稳定的均匀性或透明性。关于成分(B)的含量，从充分的药理作用和成分(A)的稳定性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中为0.01质量％以上，优选为0.02质量％以上，更优选为0.03质量％以上，从风味或抑制苦味的观点出发，为0.1质量％以下，优选为0.08质量％以下，更优选为0.07质量％以下。另外，成分(B)的含量在本发明的液体口腔用组合物中为0.01质量％以上且0.1质量％以下，优选为0.02～0.08质量％，更优选为0.03～0.07质量％。

关于成分(A)与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))，从成分(A)的稳定性的观点、及防止析出物的产生的观点出发，为1.3以下，优选为1.1以下，更优选为1以下，从充分发挥成分(A)的药理作用的观点出发，为0.3以上，优选为0.4以上。另外，从成分(A)的稳定性的观点出发，成分(A)与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，优选为0.4～1.1，更优选为0.4～1。

本发明的液体口腔用组合物含有2质量％以上且10质量％以下的丙二醇作为成分(C)。关于成分(C)的含量，从成分(A)在液体口腔用组合物中的稳定性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中为2质量％以上，优选为3质量％以上，从风味的观点出发，为10质量％以下，优选为8质量％以下。另外，成分(C)的含量在本发明的液体口腔用组合物中为2质量％以上且10质量％以下，优选为3～8质量％。

关于成分(C)与成分(A)的含量的质量比((C)/(A))，从成分(A)在液体口腔用组合物中的稳定性的观点出发，优选为40以上，更优选为50以上，进一步优选为60以上，从风味的观点出发，优选为500以下，更优选为300以下，进一步优选为250以下。

本发明的液体口腔用组合物含有0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油作为成分(D)。关于聚氧乙烯氢化蓖麻油的环氧乙烷(EO)的平均加成摩尔数，从在与成分(C)及成分(B)并用的同时确保成分(A)的溶解性或分散性的观点出发，优选为15～80，更优选为20～60，进一步优选为25～50。关于成分(D)的含量，从在与成分(C)及成分(B)并用的同时确保成分(A)的稳定性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中为0.4质量％以上，优选为0.45质量％以上，更优选为0.5质量％以上，从确保成分(A)对牙龈的吸附性的观点出发，为1.1质量％以下，优选为1质量％以下。另外，成分(D)的含量在本发明的液体口腔用组合物中为0.4质量％以上且1.1质量％以下，优选为0.45～1.1质量％，更优选为0.45～1质量％。

关于成分(D)与成分(A)的质量比((D)/(A))，从在与成分(C)及成分(B)并用的同时确保成分(A)的稳定性的观点出发，优选为8以上，更优选为10以上，从确保成分(A)对牙龈的吸附性的观点出发，优选为40以下，更优选为35以下，进一步优选为32以下。

本发明的液体口腔用组合物含有有机酸及其盐作为成分(E)。作为有机酸及其盐，从成分(A)的稳定性的观点出发，优选为具有缓冲能力的有机酸及其盐，更优选为选自羟基羧酸及其盐中的1种或2种以上，进一步优选为选自柠檬酸、乳酸及苹果酸以及这些的盐中的1种或2种以上，进一步更优选为选自柠檬酸、乳酸及这些的盐中的1种或2种以上。关于成分(E)的含量，从成分(A)的稳定性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为0.02质量％以上，更优选为0.04质量％以上，从风味的观点出发，优选为0.2质量％以下，更优选为0.15质量％以下。另外，本发明的液体口腔用组合物中所使用的有机酸盐也可以为配合有机酸与氢氧化钠、或有机酸与氢氧化钾所获得的。

关于本发明的液体口腔用组合物在25℃下的pH值，从成分(A)的稳定性的观点出发，为5以上，优选为5.2以上，更优选为5.5以上，并且为6.8以下，优选为6.5以下。另外，通过使用上述成分(E)，能够将本发明的液体口腔用组合物的pH值调节为上述范围的值。

本发明的液体口腔用组合物含有70质量％以上且97质量％以下的水作为成分(F)。本发明中的成分(F)的水是指液体口腔用组合物中所含的全部水分，不仅包含液体口腔用组合物中所配合的纯水等，也包含例如在配合时使用的50％乳酸钠液(水溶液)那样配合的各成分中所含的水分。通过含有该成分(F)的水，能够使组合物良好地在口腔内扩散。关于成分(F)的含量，从确保作为液体口腔用组合物在口腔内的分散性或使用感的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中为70质量％以上，优选为75质量％以上，更优选为80质量％以上，从与其它成分的均衡性的观点出发，为97质量％以下，更优选为96.5质量％以下，进一步优选为96.2质量％以下。另外，成分(F)的含量在本发明的液体口腔用组合物中为70质量％以上且97质量％以下，优选为75～96.5质量％，更优选为80～96.2质量％。

本发明的液体口腔用组合物可以含有表面活性剂以外的油性成分(G)作为成分(D)及成分(A)以外的成分。作为该成分(G)，可以列举选自香料、生育酚、三氯生、异丙基甲基苯酚等油溶性药效成分；苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等油性防腐剂中的1种或2种以上。

生育酚是作为维生素E而为人所知的成分。作为该成分，从血液循环促进作用等的观点出发，优选为选自α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚；dl-α-生育酚乙酸酯等生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯等衍生物中的1种或2种以上，更优选为α-生育酚、生育酚乙酸酯，进一步优选为dl-α-生育酚乙酸酯。

三氯生为具有宽范围的抗菌谱的卤代二苯醚型的杀菌剂，化学名称为2',4,4'-三氯-2-羟基二苯基醚，例如由Ciba Specialty Chemicals Inc.以IRGACARE MP的商品名进行销售。

异丙基甲基苯酚也为具有宽范围的抗菌谱的杀菌剂，化学名称为1-羟基-4-异丙基-3-甲基苯酚，例如作为商品名Biosol由大阪化成株式会社进行销售。另外，异丙基甲基苯酚也被称为3-甲基-4-异丙基苯酚、伞花烃-5-醇。

作为香料，可以列举：薄荷油(peppermint oil)、留兰香油、肉桂油(cinnamonoil)、大茴香油、桉树油、冬青油、肉桂油(cassia oil)、丁香油、百里香油、鼠尾草油(sageoil)、香紫苏油(clary sage oil)、肉豆蔻油、小茴香油(fennel oil)、柠檬油、甜橙油、薄荷油(mentha oil)、小豆蔻油、芫荽油、罗勒油、橘皮油、酸橙油、熏衣草油、迷迭香油、姜油、圆柚油、月桂油(laurel oil)、洋甘菊油、葛缕子油、马郁兰油、香叶油(bay oil)、柠檬草油、蜜蜂花油、多香果油(pimentoberry oil)、玫瑰草油、乳香油、松针油、卑柠油、橙花油、玫瑰油、茉莉油等天然香料成分，及对这些天然香料成分进行了加工处理所获得的香料成分；薄荷脑、胡薄荷醇(pulegol)、香芹酮、茴香脑、桉树脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁香油酚、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、百里酚、乙酸香茅酯、芳樟醇、乙酸芳樟酯、香叶醇、乙酸香叶酯、香茅醇、苧烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、蒲勒酮、乙酸香芹酯、乙酸二氢香芹酯、茴香醛、苯甲醛、樟脑、内酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、环己基丙酸烯丙基酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙基甲基苯基缩水甘油酸酯、香草醛、十一烷酸内酯、己醛、乙酸丁酯、乙酸异戊酯、己烯醇、二甲基硫醚、甲基环戊烯醇酮(cyclotene)、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、乳酸甲酯、硫代乙酸乙酯等单品香料成分；草莓香精(strawberryflavor)、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、芒果香精、奶油香精、奶香精、混合水果香精、热带水果香精等调合香料成分。关于香料的含量，从带来良好的香味等并确保分散性或溶解性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为0.1质量％以上，而且，优选为0.7质量％以下，更优选为0.5质量％以下。另外，在使用香料的情况下，从使该香料良好地分散或溶解的观点出发，优选使用预先与成分(C)的丙二醇的极少一部分、即相当于香料整体的0.5质量％以上且5质量％以下的微量的成分(C)混合而成的混合物。

关于成分(G)及成分(A)的合计含量，从防止液体口腔用组合物产生白浊或析出物的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为0.8质量％以下，更优选为0.7质量％以下，进一步优选为0.5质量％以下，从提高风味的观点、及提高药效成分的药理效果的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为0.12质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进一步优选为0.3质量％以上。

关于成分(D)的含量与成分(G)及成分(A)的合计含量的质量比((D)/((G)+(A)))，从防止液体口腔用组合物产生白浊或析出物的观点出发，优选为0.8以上，更优选为1以上，进一步优选为1.2以上，从提高成分(A)或其它油性的有效成分对牙龈的吸附性的观点出发，优选为4以下，更优选为3.5以下，进一步优选为3.2以下。

关于本发明的液体口腔用组合物，从确保稳定性、透明或半透明的外观的观点出发，优选限制研磨性粉体、增粘性二氧化硅等水不溶性粉体的含量。该水不溶性粉体的含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.01质量％以下，更优选为0.005质量％以下，或者优选不含水不溶性粉体。

本发明的液体口腔用组合物可以含有成分(C)以外的多元醇。作为该多元醇，优选为选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、1,3-丁二醇及聚乙二醇中的1种或2种以上，更优选为选自在25℃下的水中的溶解度为50％以上的甘油、山梨糖醇及木糖醇中的1种或2种。关于成分(C)以外的多元醇的合计含量，从风味的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为10质量％以下，更优选为7质量％以下，也可以不含成分(C)以外的多元醇，在含有的情况下，成分(C)以外的多元醇的合计含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上。

另外，成分(C)以外的多元醇中，甘油的含量进一步优选为5质量％以下，选自山梨糖醇及木糖醇中的1种或2种以上的合计含量在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为5质量％以下。进一步，成分(C)以外的多元醇中，赤藓糖醇的含量从防止液体口腔用组合物产生白浊或析出物的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为2质量％以下，作为成分(C)以外的多元醇的选自1,3-丁二醇及聚乙二醇中的1种或2种以上的合计含量在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为2质量％以下。

关于本发明的液体口腔用组合物，从同时良好地提高成分(A)对牙龈的吸附性及稳定性的观点出发，优选限制成分(D)以外的表面活性剂，即成分(D)以外的非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂及两性表面活性剂的含量。该成分(D)以外的表面活性剂的合计含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.2质量％以下，更优选为0.1质量％，进一步优选为0.01质量％以下，另外，优选为成分(D)的含量的10质量％以下、或者不含成分(D)以外的表面活性剂。

其中，关于成分(D)以外的非离子表面活性剂的含量，即选自聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯等聚乙二醇脂肪酸酯、异硬脂基甘油醚及聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物中的1种或2种以上的非离子表面活性剂的合计含量，从在含有成分(D)的同时确保成分(A)对牙龈的吸附性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为0.05质量％以下，更优选为0.01质量％以下，进一步优选为0.001质量％以下，或者优选不含有。

本发明的液体口腔用组合物也可以含有成分(B)以外的水溶性药效成分。作为该水溶性药效成分，可以列举：尿囊素(化学名称：5-脲基乙内酰脲)或其盐(尿囊素乙酰基-DL-蛋氨酸、尿囊素聚半乳糖醛酸、尿囊素抗坏血酸、尿囊素甘氨酰、尿囊素二羟基铝(Aldioxa)、尿囊素氯羟基铝(Alcloxa)等)、氨甲环酸、ε-氨基己酸等抗炎剂；盐酸洗必泰、苄索氯铵等成分(B)以外的阳离子性杀菌剂；十二烷基二氨基乙基甘氨酸等两性杀菌剂；乳酸铝、硝酸钾、氯化锶等感觉过敏预防改善剂；维生素C、维生素B等水溶性维生素；罗汉柏提取物、黄柏提取物、当归提取物、黄芩提取物、洋甘菊提取物、拉坦尼(rhatany)提取物、没药提取物等植物提取物；多酚类。水溶性药效成分的含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为1质量％以下，更优选为0.7质量％，进一步优选为0.5质量％以下，也可以不含水溶性药效成分，但在含有的情况下，水溶性药效成分的含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上。

从赋予清凉感的观点出发，本发明的液体口腔用组合物可以含有乙醇。关于乙醇的含量，从赋予清凉感的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为0.01质量％以上，更优选为1质量％以上。另外，关于乙醇的含量，从抑制苦味或刺激的观点、及确保成分(A)对牙龈的吸附性的观点出发，在本发明的液体口腔用组合物中，优选为8质量％以下，更优选为6质量％以下，进一步优选为5质量％以下。另外，乙醇的含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.01～8质量％，更优选为1～6质量％，进一步优选为1～5质量％。

本发明的液体口腔用组合物除了上述成分以外，可以在不损害本发明的效果的范围内适当含有例如糖精钠或阿斯巴甜等甜味剂、颜料、色素等。

本发明的液体口腔用组合物是能够稳定地分散或溶解成分(B)的透明或半透明的液体口腔用组合物，也可以经着色。透明或半透明，具体而言，是指将液体口腔用组合物填充于光程长为10mm的比色皿时，吸收波长550nm的光的透过率为80％以上，该透过率更优选为90％以上，进一步优选为95％以上。另外，作为比色皿，使用石英比色皿。

本发明的液体口腔用组合物通过同时配合成分(B)与成分(A)、或者相比成分(A)先配合成分(B)而获得。更具体而言，用以获得本发明的液体口腔用组合物的制造方法具备以下的工序1～工序4：

(工序1)配合水(F)、有机酸及其盐(E)，将25℃下的pH值调节为5以上且6.8以下的工序；

(工序2)配合0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵(B)的工序；

(工序3)配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸(A)、及2质量％以上且10质量％以下的丙二醇(C)的工序；以及

(工序4)配合0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油(D)的工序，

成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，

在进行了工序1之后，同时进行工序2和工序3、或者在进行了工序2之后进行工序3，并且

同时进行工序4和工序1～3的任一工序、或者独立地进行工序4和工序1～3。

另外，在本发明的液体口腔用组合物的制造方法中，例如“在进行了工序X之后进行工序Y”是指进行工序Y的时机只要是在进行工序X之后，就可以是自制造开始直至制造结束为止的任一时刻，并非仅指在进行工序X后紧接着进行工序Y。因此，对于“在进行了工序X之后进行工序Y”，只要无特别说明，则如“进行工序X，接着进行工序Z，其后进行工序Y”的情况那样，也包括在工序X与工序Y之间插有其它工序的情况。

本发明的液体口腔用组合物的制造方法所具备的工序1是配合水(F)、有机酸及其盐(E)，将25℃下的pH值调节为5以上且6.8以下的工序，通过配合成分(E)，能够将pH值调节为上述范围。工序1是在本发明的液体口腔用组合物的制造方法所具备的工序1～4中最初进行的工序，可以在调节为特定范围的pH值环境的基础上进行接着工序1的工序。关于通过进行工序1所调节的25℃下的pH值，从成分(A)的稳定性的观点出发，为5以上，优选为5.2以上，更优选为5.5以上，而且，为6.8以下，优选为6.5以下。

本发明的液体口腔用组合物的制造方法所具备的工序2及工序3是在进行了工序1之后，同时进行工序2和工序3、或者进行工序2之后进行工序3的工序。在进行了工序1之后同时进行工序2和工序3是指在经过工序1之后，配合在工序2中配合的成分(B)、另外工序3中配合的成分(A)及成分(C)，或者将成分(A)～(C)一并混合所获得的混合液配合于作为工序1中所获得的pH值为5以上且6.8以下的成分(F)与成分(E)的混合物的水溶液中。

另外，在配合香料等油性成分的成分(G)的情况下，优选在工序4中与成分(D)同时配合，或者混合成分(D)与成分(G)，将所获得的混合液在下一工序中作为包含成分(G)的成分而配合。另外，在成分(G)中使用香料的情况下，优选预先配合与成分(C)的丙二醇的极少一部分(成分(C-2))混合而成的混合物，在工序3中，只要配合除去与香料混合的成分(C-2)的剩余部分的成分(C)(成分(C-1))即可。该情况下所使用的丙二醇(成分(C-2))如上所述为微量，因此，工序3中的成分(C-1)的丙二醇的配合量虽然成为自成分(C)的总配合量中减去作为成分(C-2)所使用的量而成的量，但与上述成分(C)的配合量没有不同。

更具体而言，在使用已与成分(C)的丙二醇的极少一部分(成分(C-2))混合的香料的情况下，成分(C-2)的含量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.035质量％以下，更优选为0.025质量％以下，而且，优选为0.01质量％以上，关于成分(C-1)的配合量，只要设为自工序3中的上述成分(C)的配合量中减去所述成分(C-1)的量而成的量即可。另外，关于配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸(A)、及2质量％以上且10质量％以下的丙二醇(C)的工序3中的成分(C)，可以为液体口腔用组合物中的成分(C)的总量，或者也可以为减去了作为与香料混合的成分(C-2)所使用的量的成分(C-1)的量。

进一步，在配合甘油、山梨糖醇等成分(C)以外的多元醇、或者糖精钠或阿斯巴甜等甜味剂等水溶性成分、或者水溶性药效成分的情况下，可以在任一时刻配合，也可以在经过包括工序1～4的全部工序后的最终工序中配合。

本发明的液体口腔用组合物的制造方法所具备的工序4是同时进行该工序4和工序1～3的任一工序、或者独立地进行工序4与工序1～3的工序。即，工序4可以与工序1～3同时进行，也可以是进行工序1～3的前后的任一种，从制造性的观点出发，优选设定为与工序2同时进行或在进行了工序2之后进行。另外，工序3从制造性的观点出发，优选作为与工序4分开的工序而独立进行。

本发明的液体口腔用组合物的制造方法所具备的上述工序1～4中，所配合的成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下。另外，关于这些工序1～4，从防止成分(A)或成分(G)的油性成分发生变质等的观点出发，优选均在15℃以上且35℃以下的温度下进行。另外，工序1～4中所使用的各成分的优选的配合量及质量比优选设定为与上述各成分的优选的含量及质量比相同。

本发明的液体口腔用组合物可以优选用作漱口剂、液体洁齿剂、漱口水。

关于上述本发明的实施方式，进一步公开以下的液体口腔用组合物的制造方法及液体口腔用组合物。

[1]一种液体口腔用组合物的制造方法，其中，具备以下的工序1～工序4：

(工序1)配合水(F)、有机酸及其盐(E)，将25℃下的pH值调节为5以上且6.8以下的工序；

(工序2)配合0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵(B)的工序；

(工序3)配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸(A)、及2质量％以上且10质量％以下的丙二醇(C)的工序；以及

(工序4)配合0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油(D)的工序，

成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，

在进行了工序1之后，同时进行工序2和工序3、或者在进行了工序2之后进行工序3，并且

同时进行工序4与工序1～3的任一工序、或者独立地进行工序4与工序1～3。

[2]如上述[1]的液体口腔用组合物的制造方法，其中，通过进行工序1所调节的25℃下的pH值优选为5.2以上，更优选为5.5以上，而且，为6.8以下，优选为6.5以下。

[3]如上述[1]或[2]的液体口腔用组合物的制造方法，其中，是配合表面活性剂以外的油性成分(G)作为成分(D)及成分(A)以外的成分的制造方法，在工序4中与成分(D)同时配合，或者混合成分(D)与成分(G)，将所获得的混合液在下一工序中作为包含成分(G)的成分而配合。

[4]如上述[1]至[3]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，是配合香料的制造方法，配合预先将香料与成分(C)的丙二醇的极少一部分(成分(C-2))加以混合而成的混合物，在工序3中，配合除去与香料混合的成分(C-2)的剩余部分的成分(C)(成分(C-1))。

[5]如上述[1]至[4]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，优选将工序4与工序1～3同时进行、或在进行工序1～3的前后进行工序4，更优选将工序4与工序2同时进行、或在进行了工序2之后进行工序4。

[6]如上述[1]至[5]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，独立地进行工序3与工序4。

[7]如上述[1]至[6]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，在15℃以上且35℃以下的温度下进行工序1～4。

[8]如上述[1]至[7]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(F)的配合量在液体口腔用组合物中为70质量％以上且97质量％以下。

[9]一种液体口腔用组合物的制造方法，其中，配合以下的成分(A)～(F)：

(A)0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸、

(B)0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵、

(C)2质量％以上且10质量％以下的丙二醇、

(D)0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

(E)有机酸及其盐、及

(F)70质量％以上且97质量％以下的水，

该液体口腔用组合物在25℃下的pH值为5以上且6.8以下，成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，并且

同时配合成分(B)与成分(A)、或者相比成分(A)先配合成分(B)。

[10]如上述[1]至[9]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(A)的配合量在本发明的液体口腔用组合物中为0.02质量％以上，优选为0.025质量％以上，而且，为0.1质量％以下，优选为0.08质量％以下，更优选为0.05质量％以下。

[11]如上述[1]至[10]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(B)的配合量在本发明的液体口腔用组合物中为0.01质量％以上，优选为0.02质量％以上，更优选为0.03质量％以上，而且，为0.1质量％以下，优选为0.08质量％以下，更优选为0.07质量％以下。

[12]如上述[1]至[11]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(F)的配合量在本发明的液体口腔用组合物中为70质量％以上，优选为75质量％以上，更优选为80质量％以上，而且，为97质量％以下，更优选为96.5质量％以下，进一步优选为96.2质量％以下。

[13]如上述[1]至[12]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(D)与成分(A)的质量比((D)/(A))优选为8以上，更优选为10以上，而且，优选为40以下，更优选为35以下，进一步优选为32以下。

[14]如上述[1]至[13]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，是配合表面活性剂以外的油性成分(G)作为成分(D)及成分(A)以外的成分的制造方法，成分(D)的配合量与成分(G)及成分(A)的合计配合量的质量比((D)/((G)+(A)))优选为0.8以上，更优选为1以上，进一步优选为1.2以上，而且，优选为4以下，更优选为3.5以下，进一步优选为3.2以下。

[15]如上述[1]至[14]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(C)与成分(A)的配合量的质量比((C)/(A))优选为40以上，更优选为50以上，进一步优选为60以上，而且，优选为500以下，更优选为300以下，进一步优选为250以下。

[16]如上述[1]至[15]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(A)与成分(B)的配合量的质量比((A)/(B))优选为1.1以下，更优选为1以下，而且，优选为0.4以上。

[17]如上述[1]至[16]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(C)的配合量在本发明的液体口腔用组合物中为2质量％以上且10质量％以下，优选为3～8质量％。

[18]如上述[1]至[17]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(D)的配合量在本发明的液体口腔用组合物中为0.4质量％以上，优选为0.45质量％以上，更优选为0.5质量％以上，而且，为1.1质量％以下，优选为1质量％以下。

[19]如上述[1]至[18]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(E)的配合量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.02质量％以上，更优选为0.04质量％以上，而且，优选为0.2质量％以下，更优选为0.15质量％以下。

[20]如上述[9]至[19]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，将25℃下的pH值调节为5以上、优选为5.2以上、更优选为5.5以上，且为6.8以下、优选为6.5以下。

[21]如上述[1]至[20]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，是配合香料的制造方法，香料的配合量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.1质量％以上，而且，优选为0.7质量％以下，更优选为0.5质量％以下。

[22]如上述[1]至[21]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(D)以外的表面活性剂的配合量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.2质量％以下，更优选为0.1质量％，进一步优选为0.01质量％以下，而且，优选为成分(D)的含量的10质量％以下，或者不配合成分(D)以外的表面活性剂。

[23]如上述[1]至[22]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，成分(D)以外的非离子表面活性剂的配合量在本发明的液体口腔用组合物中优选为0.05质量％以下，更优选为0.01质量％以下，进一步优选为0.001质量％以下，或者不配合成分(D)以外的非离子表面活性剂。

[24]如上述[1]至[23]中任一项的液体口腔用组合物的制造方法，其中，甘油的配合量在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为5质量％以下，另外，选自山梨糖醇及木糖醇中的1种或2种以上的合计配合量在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为5质量％以下，赤藓糖醇的配合量在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为2质量％以下，或者，选自1,3-丁二醇及聚乙二醇中的1种或2种以上的合计配合量在本发明的液体口腔用组合物中进一步优选为2质量％以下。

[25]一种液体口腔用组合物，其中，含有以下的成分(A)～(F)：

(A)0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸、

(B)0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵、

(C)2质量％以上且10质量％以下的丙二醇、

(D)0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

(E)有机酸及其盐、及

(F)70质量％以上且97质量％以下的水，

25℃下的pH值为5以上且6.8以下，成分(A)与成分(B)的质量比((A)/(B))为0.3以上且1.3以下，并且

所述液体口腔用组合物为透明或半透明。

[26]如上述[25]的液体口腔用组合物，其中，成分(A)的含量优选为0.025质量％以上，而且，为0.1质量％以下，优选为0.08质量％以下，进一步优选为0.05质量％以下。

[27]如上述[25]或[26]的液体口腔用组合物，其中，成分(B)的含量优选为0.02质量％以上，更优选为0.03质量％以上，而且，为0.1质量％以下，优选为0.08质量％以下，更优选为0.07质量％以下。

[28]如上述[25]至[27]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(F)的含量优选为75质量％以上，更优选为80质量％以上，而且，为97质量％以下，更优选为96.5质量％以下，进一步优选为96.2质量％以下。

[29]如上述[25]至[28]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(D)与成分(A)的质量比((D)/(A))优选为8以上，更优选为10以上，而且，优选为40以下，更优选为35以下，进一步优选为32以下。

[30]如上述[25]至[29]中任一项的液体口腔用组合物，其中，含有表面活性剂以外的油性成分(G)作为成分(D)及成分(A)以外的成分，成分(D)的含量与成分(G)及成分(A)的合计含量的质量比((D)/((G)+(A)))优选为0.8以上，更优选为1以上，进一步优选为1.2以上，而且，优选为4以下，更优选为3.5以下，进一步优选为3.2以下。

[31]如上述[25]至[30]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(C)与成分(A)的含量的质量比((C)/(A))优选为40以上，更优选为50以上，进一步优选为60以上，而且，优选为500以下，更优选为300以下，进一步优选为250以下。

[32]如上述[25]至[31]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(A)与成分(B)的含量的质量比((A)/(B))优选为1.1以下，更优选为1以下，而且，优选为0.4以上。

[33]如上述[25]至[32]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(C)的含量优选为3～8质量％。

[34]如上述[25]至[33]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(D)的含量优选为0.45质量％以上，更优选为0.5质量％以上，而且，优选为1质量％以下。

[35]如上述[25]至[34]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(E)的含量优选为0.02质量％以上，更优选为0.04质量％以上，而且，优选为0.2质量％以下，更优选为0.15质量％以下。

[36]如上述[25]至[35]中任一项的液体口腔用组合物，其中，在25℃下的pH值为5以上，优选为5.2以上，更优选为5.5以上，而且，为6.8以下，优选为6.5以下。

[37]如上述[25]至[36]中任一项的液体口腔用组合物，其中，含有香料，且其含量优选为0.1质量％以上，而且，优选为0.7质量％以下，更优选为0.5质量％以下。

[38]如上述[25]至[37]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(D)以外的表面活性剂的含量优选为0.2质量％以下，更优选为0.1质量％，进一步优选为0.01质量％以下，而且，优选为成分(D)的含量的10质量％以下，或者不含成分(D)以外的表面活性剂。

[39]如上述[25]至[38]中任一项的液体口腔用组合物，其中，成分(D)以外的非离子表面活性剂的含量优选为0.05质量％以下，更优选为0.01质量％以下，进一步优选为0.001质量％以下，或者不含成分(D)以外的非离子表面活性剂。

[40]如上述[25]至[39]中任一项的液体口腔用组合物，其中，甘油的含量进一步优选为5质量％以下，另外，选自山梨糖醇及木糖醇中的1种或2种以上的合计含量进一步优选为5质量％以下，赤藓糖醇的含量进一步优选为2质量％以下，或者，选自1,3-丁二醇及聚乙二醇中的1种或2种以上的合计含量进一步优选为2质量％以下。

[41]上述[25]至[39]中任一项的液体口腔用组合物用于提高β-甘草次酸对牙龈的吸附量的用途。

[42]上述[25]至[39]中任一项的液体口腔用组合物的用途用于漱口的用途。

实施例

以下，基于实施例来具体地说明本发明。另外，只要无特别说明，表中各成分的含量表示质量％。

[实施例1～4、比较例1]

基于表1所示的组成，依据下述所示的制造方法，在室温(25℃)下制备各漱口水。

首先，预先在纯水(F)中配合有机酸或其盐(E)，将pH值调节为6获得水溶液之后，在该水溶液中配合西吡氯铵(B)并进行混合，进一步配合聚氧乙烯氢化蓖麻油(D)与香料等油性成分(G)的混合液，接着，配合成分(A)与成分(C)的混合液，最后配合甘油、山梨糖醇等水溶性成分，加以混合。

接着，使用所获得的漱口水，依据下述方法测定β-甘草次酸的吸附量。

《β-甘草次酸的吸附量的测定》

在刚制备后的漱口水6mL中添加角蛋白粉末(平均粒径8μm，蛋白质含量95重量％)0.1g，利用涡旋振荡器(SHIBATA TEST TUBE MIXER TTM-1，柴田科学株式会社制造)振荡5分钟后，在室温(25℃)下静置1小时。其后，进行离心分离(2000rpm，10分钟)，回收上清液，在残留的角蛋白粉末中进一步添加纯水6mL，利用涡旋振荡器振荡5分钟后，进行离心分离(2000rpm，10分钟)，回收上清液。对上清液混合回收后的角蛋白粉末与甲醇并搅拌数分钟，接着，对角蛋白粉末与甲醇的混合体进行过滤，通过下述条件利用HPLC(高效液相色谱法)测定去除了角蛋白粉末的滤液中的β-甘草次酸的量。

将所测得的β-甘草次酸的量换算成角蛋白粉末1g中所含的β-甘草次酸的量，示于表1中。

在此，如上所述对角蛋白粉末施用漱口水后，设置利用纯水的清洗工序是由于考虑到实际的使用情况，使之类似于在口腔内施用漱口水后的口腔内的漱口水的状态，另外，将角蛋白粉末所含的β-甘草次酸的量作为在口腔内粘膜上的吸附量的指标。

另外，甘草次酸的标准液使用将β-甘草次酸0.1g添加至流动相(含0.1w/v％磷酸的甲醇(甲醇:水＝8:2))中而制成100mL，进一步通过流动相稀释成以体积比计200倍而成的溶液。关于β-甘草次酸的含量，通过利用HPLC所测得的β-甘草次酸的吸光度的峰面积(X)与标准液的峰面积(Y)的比(X/Y)和标准液的β-甘草次酸的浓度(Z)的乘积，从而求出((Z)×(X)/(Y))。

进一步，将实施例1的β-甘草次酸的量设为100％的情况下的实施例2～4、及比较例1的β-甘草次酸的量示于表1中。

(HPLC的测定条件)

装置：日立高效液相色谱仪La chrom Elite

柱：LiChroCART 125-4.0 LiChrospher100 RP-18(e)(5μm)(关东化学)

柱温度：40℃

流动相：含0.1w/v％磷酸的甲醇(甲醇:水＝8:2)

流量：1.0mL/min

样品注入量：20μL

测定波长：250nm

[表1]

※X：将实施例1设为100％时的成分A的吸附量

※1：EMANON CH-40，花王株式会社制造

※2：表8中记载的香料

※3：武藏野乳酸90，武藏野化学研究所株式会社制造

如表1所示，可知成分(A)的β-甘草次酸的含量为0.03质量％的各例中，与作为非离子表面活性剂的成分(D)的聚氧乙烯氢化蓖麻油的含量超过1.1质量％的比较例1相比，实施例1～4即使减少所述成分(D)的含量，β-甘草次酸对角蛋白粉末的吸附量也显示极高的值。

[实施例5～7、比较例2]

基于表2所示的组成，通过与实施例1相同的制造方法制造各漱口水。制造后，在室温(25℃)下载置1天后，依据以下基准对肉眼所观察到的外观进行评价。

将评价结果示于表2中。

《外观评价》

A：透明(肉眼未发现析出物或浑浊)

B：有少量析出物或少量油浮起

C：产生白浊或确认有许多析出物

[表2]

※1～3：与表1相同

如表2所示，可知与成分(A)与成分(B)的质量比为上述范围外的比较例2相比，成分(A)～(F)的含量为上述范围内、并且成分(A)与成分(B)的质量比为上述范围内的值的实施例5～7的漱口水具有较高的透明性(透明或半透明)。

[实施例8～12、比较例3～6]

基于表3所示的配方1，分别依据下述所示的制造方法来制造各漱口水。制造后，在室温(25℃)下载置1天后，依据上述方法对肉眼所观察到的外观进行评价。

将评价结果示于表4中。

《制造方法》

·工序1～工序4的内容

工序1：将成分(G)的柠檬酸缓冲液溶解于纯水中，将pH值调节为6。

工序2：添加成分(B)的西吡氯铵，加以混合。

工序3：添加成分(A)的β-甘草次酸与成分(C)的丙二醇的混合液，加以混合。

工序4：添加成分(D)聚氧乙烯氢化蓖麻油，加以混合。

另外，成分(G)的油性成分在工序4中与成分(D)混合后添加，山梨糖醇液、甘油、乙醇、糖精钠的水溶性成分可以在工序1中添加，但在实施例5～9、比较例1～5中，在最后的工序中添加、混合。

·进行工序1～工序4的顺序

实施例5：在工序1之后，依次进行工序2、工序3、工序4。

实施例6：在工序1之后，同时进行工序2与工序3(添加成分(A)～(C)的混合物并加以混合)，接着进行工序4。

实施例7：依次进行工序1、工序2、工序4、工序3。

实施例8：在工序1之后，同时进行工序2与工序4(添加成分(B)、成分(D)及成分(G)的混合物，并加以混合)，接着进行工序3。

实施例9：在工序1之后，进行工序4，其后同时进行工序2与工序3。

比较例3：在工序1之后，依次进行工序3、工序2、工序4。

比较例4：在工序1之后，同时进行工序3、工序2及工序4。

比较例5：在工序1之后，依次进行工序3、工序4、工序2。

比较例6：在工序1之后，依次进行工序4、工序3、工序2。

[表3]

※1～2：与表1相同

[表4]

实施例8

实施例9

实施例10

实施例11

实施例12

比较例3

比较例4

比较例5

比较例6

外观评价

A

A

A

A

A

B

B

C

C

如表4所示，可知与比较例3～6的漱口水相比，使用本发明的制造方法所获得的实施例8～12的漱口水具有稳定的透明性。

[实施例13～32、比较例7～11]

基于表5～7所示的组成，依据上述实施例9的制造方法来制造各漱口水。接着，依据上述方法进行外观评价，进一步依据下述方法及评价项目，评价实际使用漱口水时的风味。

将评价结果示于表5～7中。

《漱口水在使用时的风味的评价》

由2名专业评价人员进行在口中含各漱口水10mL，含漱20秒后吐出的动作，依据以下的基准对该一连串动作中的风味进行评价，将2人的协商结果作为风味评价的指标。

A：良好。

B：稍感油腻或稍感到微甜味。

C：感到油腻的风味、或微甜味与苦涩的后味。

[表6]

※1～2：与表1相同

[表7]

※1：与表1相同

※4：表9中记载的香料

※5：表10中记载的香料

[表8]

薄荷油	15
		留兰香油	10
桉树油	8
		薄荷脑	40
水杨酸甲酯	5
		肉桂醛	0.7
肉桂油	0.3
		茴香脑	5
茴香醛	5
		苯甲醛	0.5
樟脑	4
		玫瑰油	1.5
肉豆蔻油	0.5
		内酯C-10	0.1
丁子香酚	1
		百里香油	1
小茴香油	0.4
		丙二醇	2
合计	100

[表9]

薄荷油(perppermint oil)	20
		留兰香油	5
桉树油	10
		薄荷油(mentha oil)	2
薄荷脑	40
		水杨酸甲酯	3
肉桂油	1
		茴香脑	10
香芹酮	1
		丁香油	0.5
樟脑	2
		香紫苏油	0.5
杜松子油	1
		卑柠油	0.1
芫荽油	0.1
		橙花油	0.2
肉豆蔻油	0.5
		罗勒油	0.1
内酯C-10	0.1
		丁子香酚	0.5
百里香油	0.5
		百里酚	0.2
迷迭香油	0.1
		多香果油	0.1
姜油	0.1
		小茴香油	0.4
丙二醇	1
		合计	100

[表10]

薄荷油	15
		留兰香油	5
桉树油	8
		薄荷脑	40
茴香脑	8
		樟脑	1
甜橙油	5
		柠檬油	2
圆柚油	5
		橘皮油	1.5
酸橙油	0.5
		卑柠油	0.5
丁香油	0.5
		肉桂油	0.1
柠檬草油	0.5
		蜜蜂花油	0.1
芫荽油	0.1
		肉豆蔻油	0.5
罗勒油	0.1
		玫瑰油	2
内酯C-10	0.1
		内酯C-12	0.1
丁子香酚	0.5
		百里香油	0.5
百里酚	0.2
		玫瑰草油	0.1
香草醛	0.1
		丙二醇	3
合计	100

如表5～7所示，可知与成分(D)的含量小于0.4质量％的比较例7～8、成分(C)的含量小于2质量％的比较例9、不含成分(B)的比较例10、及成分(A)与成分(B)的质量比超过1.3的比较例11相比，实施例13～32的漱口水具有稳定的透明性，并且带来良好的风味。

Claims (16)

1.一种液体口腔用组合物的制造方法，其中，

具备以下的工序1～工序4：

工序1是配合水(F)、有机酸及其盐(E)，将25℃下的pH值调节为5以上且6.8以下的工序；

工序2是配合0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵(B)的工序；

工序3是配合0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸(A)、及2质量％以上且10质量％以下的丙二醇(C)的工序；以及

工序4是配合0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油(D)的工序，

成分(A)与成分(B)的质量比(A)/(B)为0.3以上且1.3以下，

在进行工序1之后，同时进行工序2和工序3、或者在进行工序2之后进行工序3，并且

同时进行工序4与工序1～3的任一工序、或者独立地进行工序4与工序1～3。

2.如权利要求1所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

同时进行工序4和工序2、或在进行了工序2之后进行工序4。

3.如权利要求1或2所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，独立地进行工序3和工序4。

4.如权利要求1～3中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

成分(F)的配合量为70质量％以上且97质量％以下。

5.一种液体口腔用组合物的制造方法，其中，

配合以下的成分(A)～(F)：

(A)0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸、

(B)0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵、

(C)2质量％以上且10质量％以下的丙二醇、

(D)0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

(E)有机酸及其盐、及

(F)70质量％以上且97质量％以下的水，

该液体口腔用组合物在25℃下的pH值为5以上且6.8以下，成分(A)与成分(B)的质量比(A)/(B)为0.3以上且1.3以下，且

同时配合成分(B)与成分(A)、或者相比成分(A)先配合成分(B)。

6.如权利要求1～5中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

成分(D)与成分(A)的质量比(D)/(A)为8以上且35以下。

7.如权利要求1～6中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

含有表面活性剂以外的油性成分(G)作为成分(D)及成分(A)以外的成分，且成分(D)的配合量与成分(A)及成分(G)的合计配合量的质量比(D)/((A)+(G))为0.8以上且4以下。

8.如权利要求1～7中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

成分(C)与成分(A)的质量比(C)/(A)为40以上且500以下。

9.如权利要求1～8中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

成分(D)以外的表面活性剂的配合量为0.2质量％以下。

10.如权利要求1～9中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

成分(C)与成分(A)的质量比(C)/(A)为50以上且250以下。

11.如权利要求1～10中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

甘油的配合量为5质量％以下。

12.如权利要求1～11中任一项所述的液体口腔用组合物的制造方法，其中，

成分(D)以外的非离子表面活性剂的配合量为0.05质量％以下。

13.一种液体口腔用组合物，其中，

含有以下的成分(A)～(F)：

(A)0.02质量％以上且0.1质量％以下的β-甘草次酸、

(B)0.01质量％以上且0.1质量％以下的西吡氯铵、

(C)2质量％以上且10质量％以下的丙二醇、

(D)0.4质量％以上且1.1质量％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

(E)有机酸及其盐、及

(F)70质量％以上且97质量％以下的水，

25℃下的pH值为5以上且6.8以下，成分(A)与成分(B)的质量比(A)/(B)为0.3以上且1.3以下，且

所述液体口腔用组合物为透明或半透明。

14.如权利要求13所述的液体口腔用组合物，其中，

成分(D)与成分(A)的质量比(D)/(A)为8以上且35以下。

15.如权利要求13或14所述的液体口腔用组合物，其中，

含有表面活性剂以外的油性成分(G)作为成分(D)及成分(A)以外的成分，且成分(D)的含量与成分(A)及成分(G)的合计含量的质量比(D)/((A)+(G))为0.8以上且4以下。

16.如权利要求13～15中任一项所述的液体口腔用组合物，其中，

成分(C)与成分(A)的质量比(C)/(A)为40以上且500以下。