CN102565225A - 一种非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法，属于色谱分析领域。该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，以有机相与以有机酸溶液为水相的混合溶剂梯度洗脱作为流动相，所述有机相为乙腈或甲醇；所述有机酸溶液为体积百分比为0.1％～0.8％的甲酸溶液或体积百分比为0.1％～0.8％的乙酸溶液。与现有技术相比，本发明的非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法具有分析灵敏度高，结果准确可靠等特点，在非布司他质量控制领域具有很好的推广应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及色谱分析领域，具体地说是一种非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法。
背景技术
痛风是一种伴随有关节剧烈疼痛的代谢类疾病。随着生活水平的不断提高，饮食结构不平衡，造成嘌呤代谢紊乱，导致尿酸过量生产或尿酸排泻不充分而引起血尿酸升高，尿酸结晶堆积在关节、软组织、肾脏以及心脏处，从而引起剧烈的疼痛。使用药物降低血内尿酸浓度是预防痛风发生的常用方法之一。非布司他是第一个非嘌醇类新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的目的。非布司他临床上用于治疗高尿酸血症患者的痛风，化学名为：2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，其结构式：
分子式：C16H16N2O3S，分子量：316.37
非布司他的合成路线之一是以4-异丁氧基-1，3-苯二甲腈为起始原料，通过硫代乙酰化、关环、水解三步反应合成非布司他。在最终产物中需对购买的起始原料及反应中的中间体I(3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺)及中间体II(2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯)及其他未知杂质进行严格的控制，以保证非布司他的质量。
现有技术中，高效色谱法是测定非布司他的重要测定方法之一，如，专利申请号为200910087796.8的“一种用高效液相色谱法测定非布司他有关物质的方法”，使用磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(40∶60，v/v)作为流动相；文献“HPLC法测定非布司他的含量及有关物质”(《沈阳药科大学学报》，2010，27(8)649)选用甲醇-乙腈-体积分数为0.05％的磷酸溶液(24∶46∶30v/v/v)作为流动相进行有关物质的检测分析；及文献“高效液相色谱法测定非布司他片的含量”(《中国新药与临床杂志》，2010，12)流动相为0.05％乙酸-乙腈(60∶40v/v)进行含量测定。一方面，由于中间体II的极性较小，利用上述三种流动相进行测定时，要么不出峰要么出峰时间特别晚，不利于非布司他最终产物的质量控制；另一方面，部分杂质与产品非布司他之间的极性相近，而部分杂质与非布司他之间的极性差别又较大，实际工作中采用上述方法并不能有效地检测样品中各成分峰。
发明内容
本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法。
所述相关物质包括起始原料(4-异丁氧基-1，3-苯二甲腈为起始原料)、反应中间体I(3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺)、中间体II(2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯)及其他未知杂质。
本发明的技术任务是按以下方式实现的：一种非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法，其特点是：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，以有机相与以有机酸溶液为水相的混合溶剂梯度洗脱作为流动相，
所述有机相为乙腈或甲醇；
所述有机酸溶液为体积百分比为0.1％～0.8％的甲酸溶液或体积百分比为0.1％～0.8％的乙酸溶液。
所述有机相优选乙腈。
所述有机酸溶液优选体积百分比为0.1％～0.8％的甲酸溶液。
所述流动相为有机相与水相梯度洗脱，梯度洗脱0～15min时，有机相比例为体积比62％，水相比例为体积比38％；15～15.01min时，有机相的比例由体积比62％升至体积比95％，水相比例由体积比38％降至体积比5％；15.01～39min时，有机相比例为体积比体积比95％，水相比例为体积比5％；39～39.01min时，有机相比例由体积比95％降至体积比62％，水相比例由体积比5％升至体积比38％；39.01～45min时，有机相比例为体积比62％，水相比例为体积比38％。
上述方法可按以下方法实现：
1)取非布司他适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的样品溶液，作为供试品溶液。
2)设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，流动相的流速优选为1ml/min；检测波长317nm；选用C18柱；
3)取1)的供试品溶液10～50μl，优选20μl，注入高效液相色谱仪，完成非布司他有关物质的测定。
与现有技术相比，本发明方法的洗脱分离效果较好，能较好的使样品中各色谱峰分离且出峰最多，出峰时间合适，能够有效测定非布司他合成过程中所涉及的相关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于非布司他的质量控制。
附图说明
附图1是利用本发明实施例一测定结果的色谱图；
附图2是利用本发明实施例二测定结果的色谱图。
具体实施方式
参照说明书附图以具体实施例对本发明的非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法作以下详细地说明。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：Waters2695泵；Waters2487紫外检测器
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mmx4.6mm，5μm)
流动相：乙腈-0.5％甲酸水溶液梯度洗脱见下表
梯度洗脱表
流速：1.0ml/min
检测波长：317nm
柱温：室温
进样体积：20μl
实施步骤
分别精密称取非布司他、起始原料、中间体I、中间体II各约25mg，置于50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图1。
图1中保留时间为12.330分钟的色谱峰为非布司他的色谱峰，保留时间为5.150分钟、7.147分钟、21.292分钟的色谱峰，分别为起始原料，中间体I，中间体II的色谱峰。色谱图表明非布司他与其中间体及杂质可以在同一色谱条件下达到良好的分离。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：Waters2695泵；Waters2487紫外检测器
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mmx4.6mm，5μm)
流动相：乙腈-0.5％甲酸水溶液梯度洗脱见下表
梯度洗脱表
流速：1.0ml/min
检测波长：317nm
柱温：室温
进样体积：20μl
实施步骤
精密称取非布司他约25mg，置于50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图2。
图2中保留时间为12.292分钟的色谱峰为非布司他的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.5％，总杂质小于1.0％，结果表明非布司他的原料的有关物质达到原料药要求，本方法可以用于非布司他的质量监测。
Claims (4)
1.一种非布司他合成过程中利用高效液相色谱法测定相关物质的方法，其特征在于：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，以有机相与以有机酸溶液为水相的混合溶剂梯度洗脱作为流动相，
所述有机相为乙腈或甲醇；
所述有机酸溶液为体积百分比为0.1%～0.8%的甲酸溶液或体积百分比为0.1%～0.8%的乙酸溶液。
2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定非布司他有关物质的方法，其特征在于：所述有机相为乙腈。
3.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定非布司他有关物质的方法，其特征在于：所述有机酸溶液为体积百分比为0.1%～0.8%的甲酸溶液。
4.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定非布司他有关物质的方法，其特征在于：所述流动相为有机相与水相梯度洗脱，梯度洗脱0～15min时，有机相比例为体积比62%，水相比例为体积比38%；15～15.01min时，有机相的比例由体积比62%升至体积比95%，水相比例由体积比38%降至体积比5%；15.01～39min时，有机相比例为体积比体积比95%，水相比例为体积比5%；39～39.01min时，有机相比例由体积比95%降至体积比62%，水相比例由体积比5%升至体积比38%；39.01～45min时，有机相比例为体积比62%，水相比例为体积比38%。
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|---|---|
| CN (1) | CN102565225A (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103389346A (zh) * | 2013-07-18 | 2013-11-13 | 湖北华世通潜龙药业有限公司 | 利用hplc测定非布司他及口服制剂中有关物质的方法 |
| CN103467412A (zh) * | 2013-09-30 | 2013-12-25 | 杭州朱养心药业有限公司 | 用于痛风的药物化合物 |
| CN105372372A (zh) * | 2012-12-14 | 2016-03-02 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种非布索坦片剂的检测方法 |
| CN105510459A (zh) * | 2012-12-14 | 2016-04-20 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种非布索坦原料的检测方法 |
| CN106324136A (zh) * | 2016-08-23 | 2017-01-11 | 孙桂菊 | 一种非布司他合成中成醚工序的液相色谱中控分析方法 |
| CN106442806A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-02-22 | 魏成功 | 一种非布司他中间体氰基物的纯度及相关物质的分析方法 |
| CN109444304A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-03-08 | 湖南新领航检测技术有限公司 | 一种非布司他及其相关杂质的hplc检测方法 |
| CN110824067A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-02-21 | 天津药物研究院有限公司 | 一种非布司他中基因毒性杂质的检测方法 |
| CN115561373A (zh) * | 2022-10-14 | 2023-01-03 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 非布司他含量及有关物质的检测方法 |
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2011
- 2011-12-29 CN CN201110448560XA patent/CN102565225A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 张晓燕 等: "非布索坦片有关物质测定方法的建立", 《2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会论文集》 * |
| 张静 等: "非布索坦的有关物质测定方法研究", 《中国当代医药》 * |
| 林升: "HPLC法测定非布索坦的有关物质", 《海峡药学》 * |
| 辛正洪: "HPLC法测定非布索坦片的含量", 《首都医药》 * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105372372B (zh) * | 2012-12-14 | 2018-05-01 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种非布索坦片剂的检测方法 |
| CN105372372A (zh) * | 2012-12-14 | 2016-03-02 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种非布索坦片剂的检测方法 |
| CN105510459A (zh) * | 2012-12-14 | 2016-04-20 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种非布索坦原料的检测方法 |
| CN105510459B (zh) * | 2012-12-14 | 2017-11-07 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 一种非布索坦原料的检测方法 |
| CN103389346B (zh) * | 2013-07-18 | 2014-08-06 | 湖北华世通潜龙药业有限公司 | 利用hplc测定非布司他及口服制剂中有关物质的方法 |
| CN103389346A (zh) * | 2013-07-18 | 2013-11-13 | 湖北华世通潜龙药业有限公司 | 利用hplc测定非布司他及口服制剂中有关物质的方法 |
| CN103467412A (zh) * | 2013-09-30 | 2013-12-25 | 杭州朱养心药业有限公司 | 用于痛风的药物化合物 |
| CN106324136A (zh) * | 2016-08-23 | 2017-01-11 | 孙桂菊 | 一种非布司他合成中成醚工序的液相色谱中控分析方法 |
| CN106442806A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-02-22 | 魏成功 | 一种非布司他中间体氰基物的纯度及相关物质的分析方法 |
| CN109444304A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-03-08 | 湖南新领航检测技术有限公司 | 一种非布司他及其相关杂质的hplc检测方法 |
| CN109444304B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-12-14 | 湖南新领航检测技术有限公司 | 一种非布司他及其相关杂质的hplc检测方法 |
| CN110824067A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-02-21 | 天津药物研究院有限公司 | 一种非布司他中基因毒性杂质的检测方法 |
| CN115561373A (zh) * | 2022-10-14 | 2023-01-03 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 非布司他含量及有关物质的检测方法 |
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