CN102488711A

CN102488711A - 一种制备复方氨酚烷胺片的方法

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Publication number: CN102488711A
Application number: CN2011104475788A
Authority: CN
Inventors: 吴元芬; 邢福涛
Original assignee: TIANJIN WUTAI GANKANG PHARMACEUTICAL CO Ltd; JILIN WUTAI GANKANG PHARMACY CO Ltd
Current assignee: TIANJIN WUTAI GANKANG PHARMACEUTICAL CO Ltd; JILIN WUTAI GANKANG PHARMACY CO Ltd
Priority date: 2011-12-28
Filing date: 2011-12-28
Publication date: 2012-06-13

Abstract

本发明涉及药物领域，特别涉及一种制备复方氨酚烷胺片的方法。该方法采用超微粉与普通过100目筛细粉按比例进行混合，添加适量辅料，使制成的成品溶出度更好，平均可达90％以上；经过本发明的方法制备的成品，经6个月的加速、常温稳定性试验，溶出度均在90％左右，其他各项指标均符合质量标准要求。

Description

一种制备复方氨酚烷胺片的方法

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种制备复方氨酚烷胺片的方法。

背景技术

感冒，是一种自愈性疾病，总体上分为普通感冒和流行感冒。普通感冒，中医称“伤风”，是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中30％-50％是由某种血清型的鼻病毒引起。普通感冒虽多发于初冬，但任何季节，如春天、夏天也可发生，不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样。流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。病毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打喷嚏时经飞沫传染给别人。

感康(复方氨酚烷胺片)为目前市场中广受患者青睐的感冒药之一，据国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所的调研数据显示，感康在2001、2002、2003、2004、2005年连续五年位居感冒药销售榜首。

在感康(复方氨酚烷胺片)质量标准中，对乙酰氨基酚的溶出度检查，依法(《中国药典》2010年版二部附录XC第一法)操作，规定以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，在转速100转/分钟，经15分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠至刻度，照分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录IV A)在257nm波长处测定吸收度，按对乙酰氨基酚吸收系数

715计算，每片溶出度不得少于标示量的80％。

长期生产实践发现，如果对乙酰氨基酚的原料可以通过100目筛的细粉量小于85％，在成品的溶出度检查时，其结果多数为勉强符合标准，会影响产品的稳定性；而原料生产企业因为生产工艺的限制，对乙酰氨基酚的细度不能达到100％通过100目筛，如果使原料的细度全部达到100目以上，将增加原料的生产成本。

目前在已有的文献报道中，为了提高复方氨酚烷胺片的溶出度、增加稳定性等项的试验中，采用的方法基本为改变原有处方中辅料的种类和比例，以求达到试验的目的。但是根据《药品管理法》和GMP的相关规定，药品处方中的辅料不允许随便更换，因此，对于增加某种特殊的辅料来满足增加溶出度和成品稳定性的方法在理论上可以，但是不能直接用于生产中。

因此，提供一种溶出度高的制备复方氨酚烷胺片的方法具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种制备复方氨酚烷胺片的方法。本发明提供了一种制备复方氨酚烷胺片的方法，该方法采用超微粉与普通过100目筛细粉按比例进行混合，添加适量辅料，使制成的成品溶出度更好，平均可达90％以上；经过本发明的方法制备的成品，经6个月的加速、常温稳定性试验，溶出度均在90％左右，其他各项指标均符合质量标准要求。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种制备复方氨酚烷胺片的方法，由如下重量份原料组成：

对乙酰氨基酚250重量份，盐酸金刚烷胺100重量份，咖啡因15重量份，马来酸氯苯那敏2重量份，人工牛黄10重量份及药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料包括蔗糖、淀粉、硬脂酸镁或β-环糊精中的一种或两者以上的混合物；

取150～245重量份的对乙酰氨基酚经100目筛，获得第一微粉；取剩余重量份的对乙酰氨基酚经300～450目超微粉碎，获得第二微粉；取第一微粉、第二微粉，与100重量份的盐酸金刚烷胺、15重量份的咖啡因、2重量份的马来酸氯苯那敏、10重量份的人工牛黄及药学上可接受的辅料混合后制粒、沸腾干燥、压片，即得。

由于感康(复方氨酚烷胺片)是国家现行标准的药品，因此，处方中所有原辅料种类、数量均不得有变化，在此种法规要求下，只能对物料部分进行适当的物理方法处理，生产工艺参数不得有大的变化；根据上述原则，本发明对原处方中的对乙酰氨基酚的部分原料进行物理方法处理，在不改变原有处方的前提下，达到提高产品质量及增加稳定性的目的。

在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述第一微粉的制备方法为取160～230重量份的对乙酰氨基酚经100目筛。

在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述第一微粉的制备方法为取180～220重量份的对乙酰氨基酚经100目筛。

在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述第一微粉的制备方法为取190～210重量份的对乙酰氨基酚经100目筛。

在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述第二微粉的制备方法为取20～90重量份的对乙酰氨基酚经300～450目超微粉碎。

在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述第二微粉的制备方法为取30～70重量份的对乙酰氨基酚经300～450目超微粉碎。

在本发明提供的另一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述第二微粉的制备方法为取40～60重量份的对乙酰氨基酚经300～450目超微粉碎。

在本发明提供的一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述药学上可接受的辅料为蔗糖、淀粉、硬脂酸镁和β-环糊精。

在本发明提供的一些实施例中，本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中，所述淀粉为12％的淀粉浆。

本发明提供了一种制备复方氨酚烷胺片的方法，该方法采用超微粉与普通过100目筛细粉按比例进行混合，添加适量辅料，使制成的成品溶出度更好，平均可达90％以上；经过本发明的方法制备的成品，经6个月的加速、常温稳定性试验，溶出度均在90％左右，其他各项指标均符合质量标准要求。

具体实施方式

本发明公开了一种制备复方氨酚烷胺片的方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

取150～245重量份的对乙酰氨基酚经100目筛，获得第一微粉；取5～100重量份的对乙酰氨基酚经300～450目超微粉碎，获得第二微粉；取第一微粉、第二微粉，与100重量份的盐酸金刚烷胺、15重量份的咖啡因、2重量份的马来酸氯苯那敏、10重量份的人工牛黄及药学上可接受的辅料混合后制粒、沸腾干燥、压片，即得。

由于感康(复方氨酚烷胺片)是国家现行标准的药品，因此，处方中所有原辅料种类、数量均不得有变化，在此种法规要求下，只能对物料部分进行适当的物理方法处理，生产工艺参数不得有大的变化；根据上述原则，本发明对原处方中的对乙酰氨基酚的部分原料进行物理方法处理，在不改变原有处方的前提下，达到提高对乙酰氨基酚的溶出度及增加稳定性的目的。

本发明提供的一种制备复方氨酚烷胺片的方法中所用药材及药学上可接受的辅料均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1

取对乙酰氨基酚适量，进行450目超微粉碎，称取20g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚230g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例2

取对乙酰氨基酚适量，进行300目超微粉碎，称取100g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚150g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例3

取对乙酰氨基酚适量，进行350目超微粉碎，称取70g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚180g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例4

取对乙酰氨基酚适量，进行400目超微粉碎，称取5g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚245g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例5

取对乙酰氨基酚适量，进行300目超微粉碎，称取90g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚160g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例6

取对乙酰氨基酚适量，进行450目超微粉碎，称取60g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚190g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例7

取对乙酰氨基酚适量，进行400目超微粉碎，称取40g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚210g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例8

取对乙酰氨基酚适量，进行350目超微粉碎，称取30g，备用；按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚220g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄、马来酸氯苯那敏，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g的硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

实施例9

取实施例1至8制得的复方氨酚烷胺片，照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录X C第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速100转/分钟，依法操作，分别于3，6，10，15，20分钟取样5ml(用上述盐酸溶液补足)，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠至刻度，照分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录IV A)，257nm波长处测定吸收度，按对乙酰氨基酚(C₈H₉NO₂)吸收系数

715计算溶出度。测定结果见表1至3。

表1溶出度测定结果

表2溶出度测定结果

表3溶出度测定结果

由实施例1至8提供的复方氨酚烷胺片的溶出曲线可知，样品具有较好的溶出均一性，10分钟时的溶出量均超过标示量的80％，因此，本发明制订的对乙酰氨基酚不同细度比例对溶出度的影响是显著的，具有较好的应用价值。

实施例10

通过本发明实施例1至8提供的复方氨酚烷胺片进行了稳定性加速试验，结果表明，经过6个月的加速试验，与常规方法生产的样品比较，本发明生产的样品溶出度更加稳定，具体结果见表4：

对照组工艺：按处方量称取粉碎后的经过100目筛的对乙酰氨基酚250g、盐酸金刚烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及处方量的人工牛黄10g、马来酸氯苯那敏2g，加入高效湿法混合制粒机中，用12％的淀粉浆制粒、沸腾干燥，整粒，加入5g硬脂酸镁，混合均匀，压片，印字，包装，检验，即得，制得复方氨酚烷胺片1000片。

表4稳定性试验6个月溶出度(15分钟)检测结果

上述试验结果表明，使用本发明实施例1至8提供的复方氨酚烷胺片，溶出度按《国家药品标准》规定的方法进行检查，在加速试验6个月内产品质量与原方法生产的三批样品比较，产品质量更加稳定，溶出度无下降趋势，其他指标均符合国家药品标准的相关规定。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种制备复方氨酚烷胺片的方法，其特征在于，由如下重量份原料组成：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一微粉的制备方法为取160～230重量份的对乙酰氨基酚经100目筛。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一微粉的制备方法为取180～220重量份的对乙酰氨基酚经100目筛。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一微粉的制备方法为取190～210重量份的对乙酰氨基酚经100目筛。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为蔗糖、淀粉、硬脂酸镁和β-环糊精。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述淀粉为12％的淀粉浆。