CN102512691A - 替米沙坦组合物及其用途 - Google Patents

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CN102512691A CN2012100053211A CN201210005321A CN102512691A CN 102512691 A CN102512691 A CN 102512691A CN 2012100053211 A CN2012100053211 A CN 2012100053211A CN 201210005321 A CN201210005321 A CN 201210005321A CN 102512691 A CN102512691 A CN 102512691A
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谭胜连
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Abstract

本发明涉及替米沙坦组合物及其用途，用于制药工业，它公开了所述替米沙坦组合物为替米沙坦与β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精的药物组合物，所述替米沙坦与β-环糊精的比例为：1:1～1:10，所述替米沙坦与羟丙-β-环糊精的比例为：1:1～1:10，所术替米沙坦与β-环糊精和羟丙-β-环糊精的比例为：1:0.5:0.5～1:5:5。本发明的优点是该组合物显著增加了替米沙坦在人工胃液中的溶解度，可用于制备替米沙坦的口服单方制剂，如替米沙坦片或胶囊。且本发明的组合物不含碱性物质，可直接与对碱不稳定的药物混合按常规制剂工艺制成各种复方制剂。

Description

替米沙坦组合物及其用途
技术领域
本发明涉及替米沙坦组合物，其特征是一种替米沙坦与β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精的组合物及用于制备替米沙坦单方口服制剂及替米沙坦与其它药物组成的各种复方口服制剂，如片剂、胶囊剂。
背景技术
替米沙坦为化学名称是4’-[2-正丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑-1-基甲基]联苯-2-羧酸，具有以下结构：
Figure 266524DEST_PATH_IMAGE001
替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，主治原发性高血压。它可单独使用，也可以和其它抗高血压药物如氢氯噻嗪或苯磺酸氨氯地平联合使用。
替米沙坦几乎不溶于水(仅能溶解0.09μg/mL)，在人工胃液(0.1mol/L盐酸水溶液)中仅能溶解0.52mg/mL，在人工肠液(pH7.5磷酸盐水溶液)中仅能溶解0.29μg/mL ，在胃、肠道中，单纯的替米沙坦溶解度很小，为了解决替米沙坦在胃、肠道中溶解性较小的问题，目前文献报道有两种方法：一是将替米沙坦与碱性物质(如氢氧化钠、葡甲胺等)在水或乙醇水溶液中反应将替米沙坦转化成溶于水的替米沙坦盐，然后喷雾干燥而得碱性较大的替米沙坦钠盐，再添加其它辅料制成制剂，其在水和肠液中易溶解，但在胃液中又会与胃酸反应转化成替米沙坦析出，影响吸收；另一种方法是将替米沙坦与碱性物质，如氢氧化钠、葡甲胺等混合制粒再制成制剂，如片剂、胶囊剂等，其制剂在水和肠液中转化成替米沙坦钠盐溶解，但在胃液中由于胃酸中和了制剂中的碱性物质，其在胃液中溶解度仍较小。第一种方法制备替米沙坦钠盐的工艺复杂，而且替米沙坦钠盐碱性较强，并且引湿性强；第二种方法直接加入氢氧化钠等碱性物质混合制成制剂，氢氧化钠等碱性物质碱性更强，且吸湿性也强；两种方法对生产、存储、包装的要求非常高，并且制剂中均含有碱性较强的物质，口服率先进入胃部，制剂中的碱性物质不仅会对酸性环境的胃产生刺激，而且上述两种方法制成的制剂在胃液中溶解度均较小，不利于替米沙坦在胃部的吸收；并且上述两种方法中均含有碱性物质，不能直接与对碱性物质不稳定的其它药物如氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平混合制粒制成制剂，均需分开制粒制成双层片或包芯片，或者分别制粒或分别制成微丸再混合装胶囊，工艺复杂。迄今为止，所有文献报道的替米沙坦制剂处方中均含有碱性物质，通过替米沙坦与碱性物质形成盐增加其溶解度和溶出度。
本发明的目的是提供一种替米沙坦组合物及其用途，它可以显著增加替米沙坦在人工胃液中的溶解度，且本组合物不含碱性物质，可直接与对碱不稳定的药物混合按常规制剂工艺制成各种复方制剂。
本发明的技术解决方案是这样的，替米沙坦组合物为替米沙坦与β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精的药物组合物，所述替米沙坦与β-环糊精的比例为：1:1～1:10，所述替米沙坦与羟丙-β-环糊精的比例为：1:1～1:10，所述替米沙坦与β-环糊精和羟丙-β-环糊精的比例为：1:0.5:0.5～1:5:5。
以上所述替米沙坦与β-环糊精的比例为：1:2～1:3，所述替米沙坦与羟丙-β-环糊精的比例为：1:2.5～1:4，所述替米沙坦与β-环糊精和羟丙-β-环糊精的比例为：1:1:1～1:2:2。
本发明所述替米沙坦组合物用于制备替米沙坦口服制剂，包括片剂、胶囊剂，或者所述替米沙坦组合物用于与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平制备复方口服制剂，包括复方口服片剂、复方口服胶囊剂。
以上本发明所述替米沙坦组合物用于与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平制备的复方口服制剂有替米沙坦氢氯噻嗪片剂与胶囊剂，替米沙坦与苯磺酸氨氯地平片剂与胶囊剂。
本发明的替米沙坦与β-环糊精和／或羟丙-β-环糊精组合物，对替米沙坦在水和人工肠液中的增溶作用不明显，本发明的关键技术在于提供了一种含有替米沙坦和β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精的药物组合物能显著增加替米沙坦在0.1mol/L盐酸水溶液(人工胃液)中的溶解度，本组合物不含碱性物质，可直接与对碱不稳定的药物如氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平等添加相应的辅料混合按常规口服制剂工艺制成各种口服替米沙坦复方制剂，如替米沙坦氢氯噻嗪片、替米沙坦氢氯噻嗪胶囊、替米沙坦苯磺酸氨氯地平片、替米沙坦苯磺酸氨氯地平胶囊，使用本组合物添加相应的辅料按常规制剂工艺制成的各种替米沙坦单方或复方口服制剂，替米沙坦在人工胃液中的溶出度显著增加。
本发明的优点是该组合物显著增加了替米沙坦在人工胃液中的溶解度，可用于制备替米沙坦的口服单方制剂，如替米沙坦片或胶囊。且本发明的组合物不含碱性物质，可直接与对碱不稳定的药物混合按常规制剂工艺制成各种复方制剂。
具体实施方式
实例1:将替米沙坦(TM)与β-环糊精(β-CD)和/或羟丙-β-环糊精(HP-β-CD)按各比例混合后，测定其在37℃的水、人工胃液(0.1mol/L盐酸水溶液)、人工肠液(pH7.5磷酸盐水溶液)中的溶解度，结果如表1：
表1：组合物中替米沙坦在37℃的水、人工胃液、人工肠液中的溶解度
Figure 379974DEST_PATH_IMAGE002
实例2：替米沙坦和β-环糊精组合物片
按表2的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表2：替米沙坦和β-CD组合物片的处方(1000片)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例3：替米沙坦和β-环糊精组合物胶囊
按表3的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入适量50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，装胶囊。
表3：替米沙坦和β-CD组合物胶囊的处方(1000粒)与溶出度
Figure 841097DEST_PATH_IMAGE004
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例4：替米沙坦和β-环糊精组合物与氢氯噻嗪复方片剂
按表4的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、氢氯噻嗪、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
 
表4：替米沙坦和β-CD组合物与氢氯噻嗪复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 964911DEST_PATH_IMAGE005
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例5：替米沙坦和β-环糊精组合物与氢氯噻嗪固体分散体复方片剂
按表5的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入沸腾制粒机内，50~60℃，喷入氢氯噻嗪/PVP-K30/80%乙醇溶液，沸腾制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表5：替米沙坦和β-CD组合物与氢氯噻嗪固体分散体复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 249261DEST_PATH_IMAGE006
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例6：替米沙坦和β-环糊精组合物与氢氯噻嗪复方胶囊
按表6的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、氢氯噻嗪、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，装胶囊。
表6：替米沙坦和β-CD组合物与氢氯噻嗪复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 661788DEST_PATH_IMAGE007
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例7：替米沙坦和β-环糊精组合物与苯磺酸氨氯地平复方片剂
按表7的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表7：替米沙坦和β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方片处方(1000片)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
 
实例8：替米沙坦和β-环糊精组合物与苯磺酸氨氯地平复方胶囊
按表8的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表8：替米沙坦和β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 684419DEST_PATH_IMAGE009
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例9：替米沙坦和β-环糊精组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方片剂
按表9的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表9：替米沙坦和β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 936409DEST_PATH_IMAGE010
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例10：替米沙坦和β-环糊精组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方胶囊
按表10的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表10：替米沙坦和β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 836232DEST_PATH_IMAGE011
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例11：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物片
按表11的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表11：替米沙坦和HP-β-CD组合物片的处方(1000片)与溶出度
Figure 713927DEST_PATH_IMAGE012
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例12：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物胶囊
按表12的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入适量50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，装胶囊。
表12：替米沙坦和HP-β-CD组合物胶囊的处方(1000粒)与溶出度
Figure 15595DEST_PATH_IMAGE013
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例13：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与氢氯噻嗪复方片剂
按表13的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表13：替米沙坦和HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪复方片处方(1000片)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例14：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与氢氯噻嗪固体分散体复方片剂
按表14的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入沸腾制粒机内，50~60℃，喷入氢氯噻嗪/PVP-K30/80%乙醇溶液，沸腾制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表14：替米沙坦和HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪固体分散体复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 825605DEST_PATH_IMAGE015
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例15：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与氢氯噻嗪复方胶囊
按表15的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，装胶囊。
表15：替米沙坦和HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 195407DEST_PATH_IMAGE016
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例16：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与苯磺酸氨氯地平复方片剂
按表16的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表16：替米沙坦和HP-β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 899052DEST_PATH_IMAGE017
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
 
实例17：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与苯磺酸氨氯地平复方胶囊
按表17的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表17：替米沙坦和HP-β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 696106DEST_PATH_IMAGE018
★   ：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例18：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方片剂
按表18的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表18：替米沙坦和HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 367259DEST_PATH_IMAGE019
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例19：替米沙坦和羟丙-β-环糊精组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方胶囊
按表19的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表19：替米沙坦和HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 540751DEST_PATH_IMAGE020
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例20：替米沙坦和β-环糊精与羟丙-β-环糊精组合物片
按表20的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表20：替米沙坦和β-CD与HP-β-CD组合物片的处方(1000片)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例21：替米沙坦和β-环糊精与羟丙-β-环糊精组合物胶囊
按表21的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入适量50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，装胶囊。
表21：替米沙坦和β-CD与HP-β-CD组合物胶囊的处方(1000粒)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例22：替米沙坦和β-环糊精、羟丙-β-环糊精组合物与氢氯噻嗪复方片剂
按表22的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表22：替米沙坦和β-CD与HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 927105DEST_PATH_IMAGE023
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例23：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD与氢氯噻嗪固体分散体复方胶囊
按表23的处方分别称取替米沙坦、羟丙-β-环糊精、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入沸腾制粒机内，50~60℃，喷入氢氯噻嗪/PVP-K30/80%乙醇溶液，沸腾制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表23：替米沙坦和β-CD与HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪固体分散体复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
     ★：人工胃液(900ml0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例24：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方片剂
按表24的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表24：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方片处方(1000片)与溶出度
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例25：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方胶囊
按表25的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表25：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与苯磺酸氨氯地平复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 705071DEST_PATH_IMAGE026
 ★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例26：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方片剂
按表26的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、山梨醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入PVP-K30/50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表26：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方片处方(1000片)与溶出度
Figure 101549DEST_PATH_IMAGE027
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
实例27：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方胶囊
按表27的处方分别称取替米沙坦、β-环糊精、羟丙-β-环糊精、氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、羧甲淀粉钠过筛混合均匀，加入50%乙醇溶液，搅拌润湿，16目湿法制粒，60℃烘干，20目整粒，加入硬脂酸镁混匀后，压片。
表27：替米沙坦和β-CD与 HP-β-CD组合物与氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平复方胶囊处方(1000粒)与溶出度
Figure 351264DEST_PATH_IMAGE028
★：人工胃液(900mL0.1mol/LHCl)、转速100rpm、篮法、30分钟。
结论：替米沙坦和β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精的药物组合物能显著增加替米沙坦在37℃的0.1mol/L盐酸水溶液(人工胃液)中的溶解度。对于替米沙坦与氢氯噻嗪和/或苯磺酸氨氯地平的复方制剂，β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精也对氢氯噻嗪和/或苯磺酸氨氯地平有增溶作用。

Claims (4)

1.替米沙坦组合物，其特征是所述替米沙坦组合物为替米沙坦与β-环糊精和/或羟丙-β-环糊精的药物组合物，所述替米沙坦与β-环糊精的比例为：1:1～1:10，所述替米沙坦与羟丙-β-环糊精的比例为：1:1～1:10，所术替米沙坦与β-环糊精和羟丙-β-环糊精的比例为：1:0.5:0.5～1:5:5。
2.根据权利要求1所述替米沙坦组合物，其特征是所述替米沙坦与β-环糊精的比例为：1:2～1:3，所述替米沙坦与羟丙-β-环糊精的比例为：1:2.5～1:4，所术替米沙坦与β-环糊精和羟丙-β-环糊精的比例为：1:1:1～1:2:2。
3.根据权利要求1所述替米沙坦组合物的用途，其特征是所述替米沙坦组合物用于制备含有替米沙坦的各种单方口服制剂和复方口服制剂。
4.根据权利要求3所述替米沙坦组合物的用途是用于制备替米沙坦片、替米沙坦胶囊、替米沙坦氢氯噻嗪片、替米沙坦氢氯噻嗪胶囊、替米沙坦苯磺酸氨氯地平片、替米沙坦苯磺酸氨氯地平胶囊、替米沙坦氢氯噻嗪氨氯地平片、替米沙坦氢氯噻嗪氨氯地平胶囊。
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