CN102470033B - 具有营养物输送结构的角膜嵌入物 - Google Patents
具有营养物输送结构的角膜嵌入物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102470033B CN102470033B CN201080026877.8A CN201080026877A CN102470033B CN 102470033 B CN102470033 B CN 102470033B CN 201080026877 A CN201080026877 A CN 201080026877A CN 102470033 B CN102470033 B CN 102470033B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cloak
- hole
- cornea
- nutrient
- opening
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/15—Implant having one or more holes, e.g. for nutrient transport, for facilitating handling
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/145—Corneal inlays, onlays, or lenses for refractive correction
- A61F2/1451—Inlays or onlays
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
- G02C7/046—Contact lenses having an iris pattern
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/16—Shades; shields; Obturators, e.g. with pinhole, with slot
- G02C7/165—Shades; shields; Obturators, e.g. with pinhole, with slot with stenopaeic apertures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
- A61F2250/0023—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in porosity
- A61F2250/0024—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in porosity made from both porous and non-porous parts, e.g. adjacent parts
Abstract
本发明提供了角膜嵌入物和掩盖物以及利用角膜嵌入物和掩盖物提高患者视力的方法。具有开口的掩盖物可以改善患者视力,例如通过增加患者眼睛的聚焦深度来实现。例如,掩盖物可具有包绕可见光透过率较高之中心部分(例如,透镜或开口)的可见光透过率较低之环形部分。这提供了具有小开口的环形掩盖物,所述小开口用于使光线从此穿过并到达视网膜以增加聚焦深度。所述掩盖物还可包含营养物输送结构,其使营养物流过掩盖物以防止营养物耗尽。这些营养物输送结构可配置成使营养物传输集中于掩盖物中心区域附近,从而为中心区域附近提供更多的营养物流动。
Description
相关申请的交叉引用
本申请主张2009年8月13日提交的No.61/233,802的权益,其全部内容通过引用并入本文中。
背景技术
领域
本申请一般性地涉及角膜植入物领域。例如,本申请涉及具有开口(aperture)的角膜嵌入物以增加聚焦深度(例如,“掩盖型(masked)”角膜嵌入物),并涉及其制造方法。
相关技术描述
人眼的功能是提供视力,其通过使光穿过称为“角膜”的外部透明部分并聚焦、进一步通过晶状体使图像精准聚焦到视网膜上来实现。经聚焦图像的质量取决于许多因素,包括眼睛的大小和形状以及角膜和晶状体的透明度。
眼睛的视物能力是由角膜和晶状体的光学聚焦能力决定的。在正常、健康眼睛中,远处物体在视网膜上形成清晰的图像(正视眼,emmetropia)。在许多眼睛情形中,由于眼睛异常长或者角膜异常陡导致远处物体的图像形成于视网膜前方(近视眼,myopia),或者由于眼睛异常短或者角膜异常平导致运处物体的图像形成于视网膜的后方(运视眼,hyperopia)。角膜也可以是不对称的或复曲面的(toric),这导致称为“角膜散光(cornealastigmatism)”的无补偿圆柱屈光不正。
具有正常功能的人眼能够通过称为“调节(accommodation)”的过程来选择性地聚焦于近处或远处的物体。调节是通过诱导位于眼中称为“晶状体”之晶体的变形来实现的。此种变形由称为“睫状肌”的肌肉引发。在大多数个体中,调节能力会随着年龄增长而减弱,从而这些个体不通过视力矫正就无法看清近物。如果视远物也存在缺陷,则这样的个体通常需佩戴双焦距镜片。
发明概述
本申请涉及角膜嵌入物,其被配置成在眼睛的光路中具有开口或开孔(opening)。这样的嵌入物可用于补偿眼睛光学性能的不足,这种不足可能年龄增长引起地。老视(presbyopia)是一种涉及调节能力下降的公知的疾病,其可使用具有开口的角膜嵌入物来治疗。具有开孔的嵌入物还可用于治疗无虹膜(aniridia)。
具有开口的角膜嵌入物可具有多种形式,例如包含包绕开口的挡光的(例如,不透明的)环。本文中有时将此种装置称为“掩盖物(mask)”。在一些实施方案中,所述小开口可以是针孔开口。可通过使营养物在位于嵌入物前、后的组织之间传输来提高患者对此种嵌入物的长期接受性。例如,所述嵌入物可制成具有孔的形式,从而使特定营养物可容易地从其间穿过。如果嵌入物非常薄,则可以制备穿透所述环的穿孔(perforation)或孔(hole)来实现这一目的。
在某些实施方案中,提供了这样的掩盖物,其配置为植入患者角膜中以增加患者的聚焦深度。所述掩盖物可包含前表面、后表面和开口,所述前表面配置成位于第一角膜层附近,所述后表面配置成位于第二角膜层附近,所述开口配置用于透过沿光轴并朝向该开口的光。所述掩盖物还可包含至少部分地延伸于掩盖物的开口和外周之间的基本不透明的部分,并且所述不透明部分可包括内部区域、外部区域以及位于该内部区域和外部区域之间的中心区域。一系列孔可延伸于前表面和后表面之间,并且所述孔可位于所述内部区域、外部区域和中心区域中的位置。所述中心区域可包括第一孔隙度,所述内部区域可包括第二孔隙度,所述外部区域可包括第三孔隙度,其中所述第一孔隙度可大于所述第二孔隙度或第三孔隙度。
在另一些实施方案中,掩盖物可包括前表面、后表面和开口,所述前表面配置成位于第一角膜层附近,所述后表面配置成位于第二角膜层附近,所述开口配置用于透过沿光轴并朝向该开口的基本上所有的光。基本不透明的部分可至少部分地在所述掩盖物的开口和外周之间延伸,并且所述不透明部分可包括内部区域、外部区域以及位于内部区域和外部区域之间的中心区域。所述中心区域可包括前后表面之间的第一营养物输送速率,所述内部区域可包括前后表面之间的第二营养物输送速率,所述外部区域可包括前后表面之间的第三营养物输送速率,其中所述第一营养物输送速率可大于所述第二或第三营养物输送速率。
在另一实施方案中,提供了用于改善患者视力的方法。该方法可包括提供这样的掩盖物,该掩盖物包括配置位于第一角膜层附近的前表面、配置位于第二角膜层附近的后表面、配置用于透过沿光轴之光的开口。所述掩盖物还可包括至少部分地延伸于所述掩盖物的开口和外周之间的基本不透明的部分,所述不透明部分可包括内部区域、外部区域以及位于内部区域和外部区域之间的中心区域。一系列孔可延伸于前表面和后表面之间,并且所述孔可位于所述内部区域、外部区域和中心区域中的位置。所述中心区域可包括第一孔隙度,所述内部区域可包括第二孔隙度,所述外部区域可包括第三孔隙度,其中所述第一孔隙度可大于所述第二或第三孔隙度。所述方法还可包括将所述掩盖物插入角膜中。
在某些实施方案中,提供了角膜嵌入物。所述角膜嵌入物可包括配置位于第一角膜层附近的前表面、配置位于第二角膜层附近的后表面、配置用于从中透过光线的开孔。所述角膜嵌入物还可包含适于基本上阻挡光透过的外部区(outerzone)。所述外部区可具有置于其中的营养物输送结构,并且与邻近外周的位置相比,所述外部区可设置成在远离外周的位置提供增多的营养物补给(nutrientflow)。
1.所述外部区可包括第一区域以及至少部分地设置于所述第一区域和开口之间的第二区域,并且所述第一区域和第二区域都包含置于其中的营养物输送结构,并且所述第一区域和第二区域之一与另一个相比配置成具有增强的营养物输送。所述角膜嵌入物还可包含位于具有增强之营养物输送的区域与所述角膜嵌入物之外周或内周之间的第三区域。所述具有增强之营养物输送的区域可配置为比所述第三区域具有更强的营养物输送。所述角膜嵌入物还可包含置于开口附近的第一环形带以及置于外周附近的第二环形带。所述角膜嵌入物还可包含置于角膜嵌入物之开口附近、置于角膜嵌入物之外周附近或者置于开口和外周两者附近的一个或多个环形带。与邻近外周的位置相比,远离外周的位置可具有更高的孔隙度。
附图说明
图1是人眼的平面图。
图2是人眼的侧视截面图。
图3是老视患者眼睛的侧视截面图,其中光线汇聚于视网膜的后方的点。
图4是植入一个实施方案之掩盖物的老视眼睛的侧视截面图,其中光线汇聚于视网膜上的点。
图5是应用了掩盖物的人眼的平面图。
图6是掩盖物之一个实施方案的透视图。
图7是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有六边形针孔样开口。
图8是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有八边形针孔样开口。
图9是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有椭圆形针孔样开口。
图10是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有尖椭圆形针孔样开口。
图11是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有星形针孔样开口。
图12是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有位于掩盖物正中央偏上的泪滴状针孔样开口。
图13是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有位于掩盖物正中央的泪滴状针孔样开口。
图14是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有位于掩盖物正中央偏下的泪滴状针孔样开口。
图15是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有方形针孔样开口。
图16是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有肾形椭圆形针孔样开口。
图17是掩盖物之一个实施方案的侧视图,其具有变化的厚度。
图18是掩盖物之另一实施方案的侧视图,其具有变化的厚度。
图19是掩盖物之一个实施方案的侧视图,其包含凝胶从而为透镜提供不透明度。
图20是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有编织的聚合物纤维。
图21是图20之掩盖物的侧视图。
图22是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有不透明度有所不同的区域。
图23是图22之掩盖物的侧视图。
图24是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其包括位于中心的针孔样开口以及从掩盖物中心向外周发散的径向延伸的狭缝。
图25是图24之掩盖物的侧视图。
图26是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其包括中心的针孔样开口,该开口由一系列从针孔样开口径向排布的孔以及从所述孔径向延伸并延伸至掩盖物外周的狭缝所包绕。
图27是图26之掩盖物的侧视图。
图28是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其包括中心的针孔样开口、包含一系列从开口径向分布之孔的区域和包含从所述孔径向分布的矩形狭缝的区域。
图29是图28之掩盖物的侧视图。
图30是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其包括非圆形针孔样开口、从开口径向分布的第一组狭缝和包含第二组狭缝(其从第一组狭缝径向分布并延伸至掩盖物的外周)的区域。
图31是图30之掩盖物的侧视图。
图32是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其包括中心针孔样开口和一系列从开口径向分布的孔。
图33是图32之掩盖物的侧视图。
图34是掩盖物的一个实施方案,其包括两个半环形的掩盖物部分。
如35是掩盖物的一个实施方案,其包括两个半月形部分。
图36是掩盖物的一个实施方案,其包括半月形区域和位于中心的针孔样开口。
图37是掩盖物之一个实施方案的放大示意图,其包含适于在弱光环境下选择性地控制光透过掩盖物的颗粒物结构。
图38是图37之掩盖物在亮光环境下的图。
如39是掩盖物的一个实施方案,其包括在掩盖物环形区域上形成的条形码。
图40是掩盖物的另一实施方案,其包括用于将掩盖物固定在眼中的连接器(connector)。
图41是掩盖物之一个实施方案的平面图,其由螺旋状纤维条制成。
图42是图41之掩盖物从眼中取出的平面图。
图43是配置用于增加聚焦深度之掩盖物的另一实施方案的俯视图。
图43A是图43之一部分的放大视图。
图44A是图43A之掩盖物的截面视图,其沿44--44横截面获取。
图44B是类似于图44A的另一掩盖物实施方案的截面视图。
图44C是类似于图44A的另一掩盖物实施方案的截面视图。
图45A是对于可在图43之掩盖物上形成的一系列孔的一种孔排列的示意图。
图45B是对于可在图43之掩盖物上形成的一系列孔的另一种孔排列的示意图。
图45C是对于可在图43之掩盖物上形成的一系列孔的另一种孔排列的示意图。
图46A是类似于图43A的放大视图,其显示具有非均一孔径之掩盖物的变动。
图46B是类似于图43A的放大视图,其显示具有非均一面取向之掩盖物的变动。
图47是具有孔区域和外周区域之掩盖物的另一实施方案的俯视图。
图48是举例说明使掩盖物与眼睛轴线对准的一种方法的流程图,其基于眼睛解剖特征的观察结果。
图49是举例说明筛选使用掩盖物的患者的一个方法的流程图。
图50A-50C显示类似于上文所述掩盖物的掩盖物被插入至角膜上皮层(epitheliumsheet)之下。
图51A-51C显示类似于上文所述掩盖物的掩盖物插入至角膜的鲍曼氏膜(Bowman′smembrane)之下。
图52是眼睛的截面视图,其示意一种患者治疗方案,其中打开角膜瓣(flap)以放置植入物,并且对放置植入物的位置进行标记。
图52A是图52之眼睛的部分平面视图,其中将植入物施加至角膜瓣并进行环状定位。
图53是眼睛的截面视图,其示意一种患者治疗方案,其中形成袋(pocket)以放置植入物,并且对放置植入物的位置进行标记。
图53A是图53之眼睛的部分平面视图,其中将植入物置于袋中并进行环状定位。
图54是示意由组合物制备掩盖物的一种方法的流程图,该组合物包含高度氟化的聚合物和遮光剂(opacificationagent)。
图55是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有一系列基本上随机分布的孔,所述孔具有如本文所述的基本上相等的孔径。
图56是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,其具有如本文所述的邻近环中心的较大孔。
图57是掩盖物之一个实施方案的正视平面图,所述掩盖物具有孔区域,该孔区域具有如本文所述的三个子区域。
图58是(针对图55和56的掩盖物)距离开口中心的径向距离作为上皮葡萄糖消耗百分比之函数的曲线图。
发明详述
本申请涉及角膜嵌入物(例如,掩盖物)用于提高患者眼睛的聚焦深度,以及用于制造这种角膜嵌入物的方法和装置。所述掩盖物一般采用针孔视力矫正,并且在一些实施方案中具有营养物输送结构。所述掩盖物可以任何方式应用于眼中以及应用于眼中的任意位置,例如作为角膜中的植入物(有时称为“角膜嵌入物”)。所述掩盖物还可包含于透镜中或者与透镜相组合并应用于眼睛的其它区域中,例如作为隐形眼镜或眼内透镜或者与隐形眼镜或眼内透镜相组合。在一些应用中,下文将进一步讨论,掩盖物是由稳定材料(例如,可永久性植入的材料)制成的。还可使用具有开孔的角膜嵌入物来治疗无虹膜。
I.聚焦深度视力矫正概述
如上文讨论地,可使用具有针孔开口的掩盖物来提高人眼的聚焦深度。如上文讨论地,老视是一种常发生在年老成年人中的人眼疾患,其中聚焦能力变得局限在有限的范围内。图1-6示意了老视如何干扰眼睛的正常功能以及具有针孔开口的掩盖物如何缓解该疾患。
图1显示人眼,图2是眼睛10的侧视图。眼睛10包括角膜12和位于角膜12之后的眼内透镜14。角膜12是眼睛10的第一聚焦元件。所述眼内透镜14是眼睛10的第二聚焦元件。眼睛10还包括视网膜16,其位于眼睛10后表面的内面。视网膜16包括主要负责视觉感受的受体细胞。视网膜16包括高度敏感的区域(称为“斑(macula)”),在此接受信号并通过视神经18传递至脑的视觉中心。视网膜16还包括具有特别高的灵敏度的点20,称为中央凹(fovea)。如图8更详细论述地,中央凹20略微偏离眼睛10的对称轴。
眼睛10还包括具色素之组织的环(即虹膜22)。虹膜22包括用于控制和调节虹膜22中开口24(即瞳孔)之大小的平滑肌。瞳孔入口26被视为通过角膜12看到的虹膜22的图像(见图7)。图7示意瞳孔入口28的中心点,下文还将进一步讨论。
眼睛10位于颅骨中的眼窝内,且能够在其中绕旋转中心30转动。
图3显示通过老视患者的眼睛10的光透过。由于角膜12或眼内晶体14的屈光不正或者缺乏肌肉控制,进入眼睛10并穿过角膜12和眼内晶体14的光线32经折射使光线32不汇聚在视网膜16上的单个焦点。图3示意,在老视患者中,光线32常汇聚在视网膜16后方的点。因此,患者会感觉视力模糊。
图4显示光透过已施加了掩盖物34的眼睛10。图4显示植入角膜12中的掩盖物34。然而,如下文讨论地,应当理解,可将掩盖物34以多种应用方式植入角膜12中(如图所示),其用作置于角膜12上的隐形眼镜、整合进眼内透镜((包括患者的原始晶状体或植入透镜))14中或者以另外方式位于眼睛10上或其中。在举例说明的实施方案中,穿过掩盖物34、角膜12和透镜14的光线32汇聚在视网膜16上的单个焦点。掩盖物34阻挡了不在视网膜16上汇聚成单个点的光线32。如下文讨论地,理想的是将掩盖物34置于眼睛10上,从而使穿过掩盖物34的光线32汇聚在中央凹20处。
见图6,其显示掩盖物34的一个实施方案。下文讨论了掩盖物34的多种变化形式。第III部分讨论了一些可用于制造掩盖物34的材料以及如下文讨论的任意变化形式。如所示,掩盖物34优选地包括环形区域36,其包绕基本上位于掩盖物34中心的针孔开孔或开口38。针孔开口38通常位于中心轴39(本文称为掩盖物34的光轴)附近。针孔开口38优选地呈圆形。已报道圆形开口(如开口38)在某些患者中可产生所谓“晕效应(haloeffect)”(即,患者感觉在所看物体周围存在闪烁图像)。因此,理想的是提供一种具有可减轻、降低或完全消除所谓“晕效应”之形状的开口38。
II.采用聚焦深度校正的掩盖物
图7-42示意掩盖物的多种实施方案,其可改善老视患者的视力。图7-42所示的掩盖物类似于掩盖物34(除如下区别以外)。下文讨论的任何掩盖物(例如图7-42所示的掩盖物)可由下文第III部分讨论的材料制成。掩盖物34和下文讨论的任何掩盖物可包括定位结构(locatorstructure),例如在美国专利公布No.2006/0235428(于2005年4月14日提交,名称为“OCULARINLAYWITHLOCATOR”,其通过引用整体并入本文中)中讨论地。图7-42所示掩盖物可按与掩盖物34类似的方式应用于患者的眼睛10。例如,图7显示掩盖物34a的实施方案,其包括制成六边形的开口38a。图8显示另一掩盖物34b的实施方案,其包括制成八边形的开口38b。图9显示另一掩盖物34c的实施方案,其包括制成椭圆形的开口38c,两图10显示另一掩盖物34d的实施方案,其包括制成尖椭圆形的开口38d。图11显示另一掩盖物34e的实施方案,其中开口38e制成星形或星爆形(starburst)。
图12-14示意具有泪滴状开口的另一些实施方案。图12显示了掩盖物34f,其具有位于掩盖物34f正中央偏上的泪滴状开口38f。图13显示了掩盖物34g,其具有基本上位于掩盖物34g中心的泪滴状开口38g。图14显示了掩盖物34h,其具有位于掩盖物34h正中央偏下的泪滴状开口38h。图12-14示意可根据需要确定开口的位置,例如位于中心或者偏离中心,以提供不同的效果。例如,位于掩盖物正中央偏下的开口通常会允许更多的光进入眼睛,这是因为开口34的上部不会被患者的眼睑覆盖。反之,当开口位于掩盖物中心偏上的位置时,开口可部分地被眼睑覆盖。因此,中心偏上的开口可允许较少的光进入眼睛。
图15显示了包含方形开口38i之掩盖物34i的实施方案。图16显示了具有肾形开口38j之掩盖物34j的实施方案。应当理解,图7-16中显示的开口仅仅是作为非圆形开口的示例。还可提供其它的形状和排列方案,亦包括在本发明的范围之内。
如下文所述,掩盖物34优选地具有均一的厚度。然而,在某些实施方案中,掩盖物的厚度可在内周(靠近开口38)和外周之间有所变化。图17显示掩盖物34k,其具有凸面特征(即,其厚度从内周至外周逐渐减小)。图18显示掩盖物34l,其具有凹面特征(即,其厚度从内周至外周逐渐增加)。还可以是其它横截面模式。
环形区域36至少部分地不透明,优选地完全不透明。环形区域36的不透明度阻挡了透过掩盖物32的光(如图4一般性显示)。环形区域36的不透明度可通过几种不同方式实现。
例如,在一个实施方案中,用于制造掩盖物34的材料可以是天然不透明的。或者,用于制造掩盖物34的材料可以是基本上透明的,但经过染料或其它色素处理使区域36基本上或完全不透明。在另一实施方案中,掩盖物34的表面可通过物理或化学方法进行处理(例如,通过蚀刻)以改变掩盖物34的折射及透光特性,降低其对光的透过性。
在另一种可选方案中,掩盖物34的表面上可进行颗粒物沉积处理。例如,掩盖物34的表面可进行钛、金或碳颗粒物的沉积从而为掩盖物34的表面提供不透明度。在另一种可选方案中,颗粒物可被包封在掩盖物34的内部,如图19一般性显示。最后,掩盖物34可被图案化从而提供光透过率不同的区域,如图24-33一般性显示(其在下文中将作详细讨论)。
见图20,其显示由编织纤维(例如聚酯纤维网状物)制成或制造的掩盖物34m。所述网状物可以是交叉线形式的纤维网状物。掩盖物34m包括包绕开口38m的环形区域36m。环形区域36m包含一系列由编织纤维制成的、通常规则排布的孔36m,其允许光穿过掩盖物34m。例如,需要时,可通过例如使纤维之间更紧密或更稀疏来改变或控制透光量。较密排布的纤维允许较少的光穿过环形区域36m。或者,可通过改变纤维的厚度来允许较多或较少的光穿过网状物开孔。纤维条越粗则开孔越小。
图22显示了掩盖物34n的实施方案,其包括具有不同之不透明度的子区域的环形区域36n。需要时,环形区域36n的不透明度可逐渐地增加或减少。图22显示了一个实施方案,其中最靠近开口38n的第一区域42具有约43%的不透明度。在该实施方案中,位于第一区域42外侧的第二区域44具有更大的不透明度(如70%的不透明度)。在该实施方案中,位于第二区域42外侧的第三区域46具有85~100%的不透明度。上述以及图22所示的渐变不透明度类型通过一个实施方案实现,例如通过向掩盖物34n的区域42、44和46提供不同程度的着色来实现。在另一实施方案中,可以选择性地将上述类型的不同程度之挡光材料沉积在掩盖物表面上以实现渐变的不透明度。
在另一实施方案中,掩盖物可以由经共挤压形成的棒状物制成,所述棒状物由具有不同光透过特性的材料制成。然后,可将经共挤压形成的棒状物切片,从而提供用于如本文所述的多种掩盖物之盘(disk)。
图24-33显示了一些掩盖物的实例,它们被改造成提供具有不同不透明度的区域。例如,图24显示了掩盖物34o,其包括开口38o以及采用从靠近开口38o至掩盖物34o外周50径向辐条样延伸图案的多个开孔(cutout)48。图24显示了开孔48在靠近掩盖物开口38o圆周附近的排布较之其在靠近掩盖物外周50圆周附近的排布更密。因此,与靠近外周50的部分相比,靠近开口38o的部分允许更多光线穿过掩盖物34o。透过掩盖物34o的光是渐变的。
图26-27显示了另一种掩盖物34p的实施方案。该掩盖物34p包括开口38p、多个圆形开孔49p以及多个开孔51p。圆形开孔49p位于开口38p附近。开孔51p位于圆形开孔49p与外周50p之间。圆形开孔49p的密度通常从靠近开口38p向外周50p逐渐降低。开孔51使掩盖物34p的外周50p形成扇形饰边(其从外周50p向内延伸),以允许光线穿过掩盖物外周50p。
图28-29显示了类似于图26-27的另一实施方案,其中掩盖物34q包括多个圆形开孔49q和多个开孔51q。开孔51q沿掩盖物34q的外周50q外缘排布,但并非提供扇形饰边的外周。
图30和31示意掩盖物34r的实施方案,其包括具有图案的环形区36r和非圆形的开口38r。如图30所示,开口38r为星爆形。包绕开口38r的是一系列开孔51r,其在朝向开口38r的位置具有更密的间距。掩盖物34r包括具有扇形饰边的外周50r从而在外周50r处提供额外的光透过。
图32和33显示了另一种掩盖物34s的实施方案,其包括环形区域36s和开口38s。环形区域36s位于掩盖物34s的外周50s和开口38s之间。环形区域36s具有图案。特别地,多个圆形开孔56s排布在掩盖物34s的环形区域36s上。应当理解,开孔56s在靠近开口38s处的密度大于其在靠近掩盖物34s外周50s处的密度。如上述实施例所述,这使得掩盖物34s从开口38s至外周50s的不透明度逐渐增加。
图34-36显示另一些实施方案。特别地,图34显示了掩盖物34t,其包括第一掩盖物部分58t和第二掩盖物部分60t。所述掩盖物部分58t和60t通常为“C形”。如图34所示,将掩盖物部分58t和60t植入或插入,使得掩盖物部分58t和60t形成针孔或开口38t。
图35显示了另一实施方案,其中掩盖物34u包括两个掩盖物部分58u和43u。所述掩盖物部分43u和58u均呈半月状,其被配置成以如下方式进行植入或插入,即两个半部分形成中心的豁口(gap)或开孔45u(其允许光线从此穿过)。尽管开孔45u不是圆形针孔,但掩盖物部分58u和43u与患者的眼睑(如虚线47所示)结合提供了类似的针孔效果。
图36显示了另一种掩盖物34v的实施方案,其包括半月形开口38v。如下文更加详细讨论地,可将掩盖物34v植入或插入到角膜12的下部,如上所述,此时掩盖物34v与眼睑45结合提供了针孔效果。
其它实施方案采用了不同的方式来控制掩盖物的光透过率。例如,掩盖物可以是经凝胶填充的盘,如图19所示。所述凝胶可以是水凝胶或胶原,或其它合适的材料,其与掩盖物材料具有生物相容性,并能被引入掩盖物内部。掩盖物中的凝胶可包括悬浮在凝胶中的颗粒物53。合适的颗粒物实例包括金颗粒、钛颗粒和碳颗粒,如上文所述,或者可替代性地将其沉积在掩盖物的表面上。
掩盖物34的材料可以是任何生物相容性聚合物材料。当使用凝胶时,该材料适于容纳凝胶。用于掩盖物34的合适材料的实例包括优选的聚甲基丙烯酸甲酯或其它合适的聚合物(如聚碳酸酯等)。当然,如上文所述,对于非凝胶填充材料,优选的材料可以是纤维材料,如涤纶网状物。
掩盖物34还可制备成包含药用流体或材料,例如在将掩盖物34应用、插入或植入患者眼睛后可选择性地释放的抗生素或其它伤口愈合调节剂。在应用、插入或植入后释放抗生素或其它伤口愈合调节剂提供了更快和/或改善的切口愈合。掩盖物34还可以涂覆有其它所需药物或抗生素。例如,已知胆固醇可在眼中形成沉积。因此,可以向掩盖物34提供阻止游离胆固醇沉积的药物。药物可涂覆在掩盖物34的表面上,或者在替代性的实施方案中,将药物掺入制备掩盖物34之聚合物材料(例如PMMA)中。
图37和38示意一个实施方案,其中掩盖物34w包含多个纳米机器(nanite)68。“纳米机器”是适于选择性地透过或阻挡进入患者眼睛之光线的小颗粒结构。所述颗粒可具有在纳米技术应用中典型的非常小的的颗粒尺寸。纳米机器68悬浮在凝胶中,或者插入掩盖物34w的内部,如图37和38一般性显示。纳米机器68可被预先设定以响应不同的光环境。
因此,如图37所示,在高光环境中,纳米机器68转向并使其处于基本上完全地或选择性地阻挡进入眼睛之部分光线的位置。然而,在弱光环境下,此时期望更多的光线进入眼中,纳米机器可通过转向或使其处于允许更多的光线进入眼睛的位置来响应,如图38所示。
纳米装置或纳米机器是在实验室中生长的晶体结构。可对纳米机器进行处理使它们易于接受不同的刺激(例如光)。根据本发明的一个方面,可向纳米机器赋予能量以响应于弱光和强光环境,它们以上文所述的方式转向,如图38一般性显示。
Smith等人,“Nanofabrication,”PhysicsToday,1990年2月,24-30页以及Craighead,“NanoelectromechanicalSystems”,Science,2000年11月24日,卷290,1502-1505页中描述了纳米尺度的装置和系统及其制造,二者通过引用整体并入本文中。Chen等人,“DiffractivePhaseElementsBasedonTwo-DimensionalArtificialDielectrics”,OpticsLetters,1995年1月15日,卷20,No.2,121-123页中公开了调整并使小尺寸颗粒的特性适于光学应用,其亦通过引用整体并入本文中。
还可以进一步修改根据本发明制造的掩盖物34使其包括另一些性能。图39显示掩盖物34x的一个实施方案,其包括条形码66或其它印制标记。
本文所述掩盖物可以不同方式整合进患者的眼中。例如,如下文针对图49所示更加详细讨论地,掩盖物34可制成放置在眼球10上的隐形眼镜。或者,可将掩盖物34整合到设计用来替代患者天然晶体14的人工眼内透镜中。然而,优选地,将掩盖物34制成角膜植入物或嵌入物,即以物理方式将其插入角膜12的层之间。
当用作角膜植入物时,将角膜12的层剥离以允许插入掩盖物34。典型地,眼外科医生(使用激光)切掉或剥掉覆盖在角膜上皮上的角膜瓣。然后将掩盖物34插入,再将角膜瓣放回其最初位置,经过一段时间,角膜瓣重新长出并封闭眼球。在一些实施方案中,掩盖物34通过支持条(supportstrand)72和74连接或固定到眼睛10,如图40所示,其一般性地描述于美国专利No.4,976,732中(其通过引用整体并入本文中)。
在某些情形中,为了容纳掩盖物34,外科医生可能需要除去额外的角膜组织。因此,在一个实施方案中,外科医生可使用激光剥离掉角膜12的额外的层以提供容纳掩盖物34的袋(pocket)。图50A-51C更详细地描述了向患者眼睛10的角膜12施加掩盖物34。
去除掩盖物34可通过简单地在角膜12中形成另外的切口、掀起角膜瓣并去除掩盖物34来实现。或者,可使用消融技术(ablationtechnique)来完全去除掩盖物34。
图41和42示意另一种掩盖物34y的实施方案,其包括纤维或其它材料的卷曲条(coiledstrand)80。卷曲条80自身卷曲形成掩盖物34y,其因此可描述成螺旋状掩盖物。这种排布方式提供了基本上位于掩盖物34y中心的针孔或开口38y。技术人员或外科医生可以用镊子82夹住卷曲条80通过角膜12之角膜瓣上形成的开口去除掩盖物34y。图42显示了这一去除技术。
美国专利No.4,976,732(于1990年12月11日获得专利权)和美国专利申请No.10/854,033(于2004年5月26日提交)中公开了掩盖物的更多细节,二者通过引用整体并入本文中。
III.优选的抗UV的聚合物掩盖物材料
由于掩盖物具有很高的表面积/体积比,并且在植入后暴露于大量的阳光下,因此掩盖物优选地包含良好的抗降解的材料,包括抗UV或其它波长光的暴露的材料。聚合物包括UV吸收组分(包括包含UV吸收添加剂的材料或由UV吸收单体(包括共聚单体)制成)可用于制造本文所公开的抗UV辐射降解的掩盖物。此类聚合物的实例包括但不限于在美国专利No.4,985,559和4,528,311中描述的聚合物,其通过引用整体并入本文中。在一个优选的实施方案中,掩盖物包含本身抗UV辐射降解的材料。在一个实施方案中,掩盖物包含一种聚合物材料,其很大程度上反射UV辐射或对其透明。
或者,掩盖物可包括赋予抗降解效用的组分,或者可提供为赋予降解抗性的涂层(优选地至少在前表面上)。这些组分可通过例如将一种或多种抗降解聚合物与一种或多种其它聚合物混合而包括于其中。该混合物还可包含提供所需性能的添加剂,例如UV吸收材料。在一个实施方案中,混合物优选地包含总共约1~20(重量)%(包括约1~10(重量)%、5~15(重量)%和10~20(重量)%)的一种或多种抗降解聚合物。在另一实施方案中,混合物优选地包含总共约80~100(重量)%(包括约80~90(重量)%、85~95(重量)%和90~100(重量)%)的一种或多种抗降解聚合物。在另一实施方案中,所述混合物具有多种比例相当的材料,包含总共约40~60(重量)%(包括约50~60(重量)%和40~50(重量)%)的一种或多种抗降解聚合物。掩盖物还可包括不同类型抗降解聚合物的混合物,包括含有一种或多种通常对UV透明的或易于反射的聚合物以及一种或多种掺有UV吸收添加剂或单体的聚合物的混合物。这些混合物包括含有总共约1~20(重量)%(包括约1~10(重量)%、5~15(重量)%和10~20(重量)%)的一种或多种通常对UV透明的聚合物、总共约80~100(重量)%(包括约80~90(重量)%、85~95(重量)%、90~100(重量)%)的一种或多种通常对UV透明的聚合物,以及总共约40~60(重量)%(包括约50~60(重量)%、40~50(重量)%)的一种或多种通常对UV透明的聚合物。所述聚合物或聚合物混合物可以与下文讨论的其它材料混合,所述其它材料包括但不限于遮光剂、聚阴离子化合物和/或伤口愈合调节剂化合物。当与这些其它材料混合时,聚合物或聚合物混合物在构成掩盖物之材料中的量优选地约为50~99%(重量),包括约60~90%(重量)、约65~85%(重量)、约70~80%(重量)或约90~99%(重量)。
优选的抗降解聚合物包括卤化聚合物。优选的卤化聚合物包括氟化聚合物,即聚合物具有至少一个碳-氟键,包括高度氟化的聚合物。本文使用的术语“高度氟化”取其广义含义,包括具有至少一个碳-氟键(C-F键)的聚合物,其C-F键的数目等于或大于碳-氢键(C-H键)的数目。高度氟化的材料还包括全氟化或完全氟化的材料、包含其它卤素取代基(如氯)的材料以及包含含氧或含氮官能团的材料。对于聚合物材料而言,键的数量可以通过参照构成聚合物之单体或重复单元来计算,在共聚物的情形中,可通过每个单体的相对量(基于摩尔数)来计算。
优选的高度氟化的聚合物包括但不限于:聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene,PFTE或)、聚偏氟乙烯(polyvinylidenefluoride,PVDF或)、聚1,1,2-三氟乙烯以及过氟烷氧乙烯(perfluoroalkoxyethylene,PFA)。其它高度氟化的聚合物包括但不限于包含一种或多种下列单体单元的同聚物和共聚物:四氟乙烯-(CF2-CF2)-、偏氟乙烯-(CF2-CH2)-、1,1,2-三氟乙烯-(CF2-CHF)-、六氟丙烯-(CF(CF3)-CF2)-、氟乙烯-(CH2-CHF)-(其同聚物不是“高度氟化”的);含氧单体,如-(O-CF2)-、-(O-CF2-CF2)-、-(O-CF(CF3)-CF2)-;含氯单体,例如-(CF2-CFCl)-。还考虑将其它氟化聚合物(例如氟化聚酰亚胺和氟化丙烯酸酯作为高度氟化聚合物用于优选实施方案的掩盖物中。本文所述的同聚物和共聚物是可购得的,和/或利用市售的材料制备它们的方法已广为公开并且是聚合物领域技术人员已知的。
尽管高度氟化的聚合物是优选的,但是也可以使用具有一个或多个碳-氟键但不落在上文讨论的“高度氟化”的聚合物范围内的聚合物。这样的聚合物包括由一种或多种前文所述单体与乙烯、氟乙烯或其它单体构成的共聚物,从而形成C-H键数目多于C-F键数目的聚合物材料。也可以使用其它的氟化聚合物,如氟化聚酰亚胺。美国专利No.4,985,559和No.4,538,311描述了可用于一些应用中的其它材料(单独使用或者与氟化或高度氟化聚合物联用),二者通过引用整体并入本文中。
通过几个实例来举例说明前面定义的高度氟化。一种优选的抗UV聚合材料为聚偏氟乙烯(PVDF),其具有由式-(CF2-CH2)n-表示的结构。每个重复单元具有两个C-H键和两个C-F键。由于C-F键的数目等于或大于C-H键的数目,因此PVDF同聚物是“高度氟化”的聚合物。另一种材料是四氟乙烯/氟乙烯共聚物,由摩尔比为2∶1的这两种单体构成。无论所形成的共聚物是嵌段、随机或任何其它排列,从2∶1的四氟乙烯∶氟乙烯组成可以假设出包含两个四氟乙烯单元(每个单元具有四个C-F键)和一个氟乙烯单元(具有三个C-H键和一个C-F键)的“重复单元”。两个四氟乙烯和一个氟乙烯的全部键为9个C-F键和三个C-H键。由于C-F键的数目等于或大于C-H键的数目,所以认为该共聚物是高度氟化的。
某些高度氟化的聚合物(如PVDF)具有一种或多种期望的特征,例如,与其非氟化或较低度氟化的对应聚合物相比,具有相对的化学惰性和相对较高的UV透明度。虽然本申请人不旨在受理论的束缚,但推测氟的电负性可能赋予具有较大数目之C-F键的材料以期望的特性。
在一些优选实施方案中,制造掩盖物的至少一部分高度氟化的聚合物材料包含遮光剂,其赋予所需程度的不透明度。在一个实施方案中,遮光剂提供了足够的不透明度以产生本文所述的景深的改进,例如与透光开口结合时。在一个实施方案中,遮光剂使材料不透明。在另一实施方案中,遮光剂阻止约90%或更多的入射光透过。在另一实施方案中,遮光剂使材料不透明。在另一实施方案中,遮光剂阻止约80%或更多的入射光透过。优选的遮光剂包括但不限于:有机染料和/或色素,优选黑色的,例如偶氮染料、苏木黑、苏丹黑染料;无机染料和/或色素,包括金属氧化物如氧化铁黑及钛铁黑(ilminite)、碳化硅和碳(例如,炭黑、亚微米级碳粉等)。上述材料可以单独使用或者与一种或多种其它材料联合使用。所述遮光剂可应用于掩盖物的一个或多个表面的全部或部分表面上,或者其可以与聚合物材料混合或组合(例如在聚合物熔融相期间混合)。虽然可以使用任何前述材料,但是发现碳尤其有用,这是因为碳不像有机染料一样随着时间褪色,并且它还通过吸收UV辐射而有助于提高材料的UV稳定性。在一个实施方案中,可将碳与聚偏氟乙烯(PVDF)或其它包含高度氟化聚合物的聚合物混合,从而使碳占所得组合物重量的约2%至约20%,包括占所得组合物重量的约10%至约15%(包括约12%、约13%和约14%)。
某些遮光剂(例如色素)的加入使掩盖物的部分变黑、变暗或变混浊,与不包含此类试剂的掩盖物材料相比,其可使掩盖物更大程度地吸收入射辐射。由于含有或包括所述色素的基质聚合物可由于所吸收的辐射而发生降解,因此优选所述掩盖物(其较薄且具有大的表面积,使其易受环境降解)由本身抗降解(例如,抗UV辐射降解)的或者通常对UV辐射透明或不吸收UV辐射的材料制成。使用高UV抗性和降解抗性的材料(例如PVDF,其对UV辐射高度透明)允许更大的遮光剂选择灵活性,由于选择特定遮光剂可能导致的聚合物破坏被大大降低了。
可预期前述降解抗性构造之实施方案的多种变化形式。在一种变化形式中,掩盖物几乎完全由不易被UV降解的材料制成。例如,该掩盖物可以由金属、高度氟化的聚合物或者其它类似的材料制成。美国专利申请11/000,562(于2004年12月1日提交,名称为“制造眼内植入物的方法”)和美国专利申请11/107,359(于2005年4月14日提交,名称为“制造眼内植入物的方法”)中详细地讨论了含有金属的掩盖物的构造,二者通过引用整体并入本文中。如上下文使用地,“完全”取其广义含义,其允许在如上文讨论的遮光剂中存在一些非功能性材料(例如,杂质)。在另一些实施方案中,掩盖物可包括材料的组合。例如,在一种变化形式中,掩盖物主要由任意可植入材料制成并涂覆有抗UV材料。在另一种变化形式中,掩盖物包括足够浓度的一种或多种UV降解抑制剂和/或一种或多种抗UV降解的聚合物,从而在正常使用条件下使掩盖物针对降解而言保持足够的功能性,从而保持至少约5年(优选地至少约10年、在某些实施方案中至少约20年)的医学有效性。
图54是示意由组合物制造掩盖物之一个方法的流程图,所述组合物包含高度氟化的聚合物和遮光剂。在步骤2000中,通过使用加热将聚偏氟乙烯(PVDF)颗粒溶于溶剂(例如二甲基乙酰胺(DimethylAcetamide,DMAC或DMA))中直至PVDF完全溶解来制备液体形式的聚合物。在一个实施方案中,该溶液可混合至少12小时以确保PVDF完全溶解。在步骤2200中,使用高速剪切混合器将PVDF/DMAC溶液与遮光剂(例如炭黑)混合。在一个实施方案中,炭黑占所得组合物重量的13%,而PVDF占所得组合物重量的87%。在步骤2300中,在高速研磨器(例如Eiger高速研磨器)中研磨PVDF/炭黑溶液,以破碎溶液中的大块碳聚集物。可使用研磨器再次研磨PVDF/炭黑溶液,以进一步破碎碳聚集物。在步骤2400中,将所得溶液施加到硅酮晶片(siliconewafer)上以在硅酮盘(siliconedisk)上形成聚合物膜。此时,将约55gPVDF/炭黑溶液倒入分配筒中用于施加在硅酮晶片上。将硅酮盘置于离心浇铸机(spincastingmachine)上,并用分配筒以环形模式将PVDF/炭黑溶液施加在硅酮晶片上,盘中心直径1”的地方留空。设定旋转周期以使PVDF/炭黑溶液分散在盘上,形成均匀的10微米厚的膜。将经涂覆硅盘置于热板上以蒸发DMAC。在步骤2500中,将经涂覆的硅酮晶片置于准分子激光器下。启动激光并使用激光制备激光切割掩盖物。利用激光切割掩盖物,大约150种角膜掩盖物图案被激光加工到PVDF/炭黑膜中。所述角膜掩盖物图案需使得从硅盘边缘延伸约5mm的处的材料未被利用。在激光加工过程中,可将硅酮盘浸于氮气中以冷却表面。在步骤2600中,使用剃刀刀片将激光加工的掩盖物从硅酮盘上取下,并且将其置于凸面Teflon成型模具的下半部。将Teflon成型模具的上半部置于所述掩盖物的顶部,并将所述模具放置在160℃烘箱中。在步骤2700中,将模具加热烘烤以固化掩盖物。可将模具在约160℃烘烤约2小时。2小时后,将烘箱温度降至约30℃,将掩盖物烘烤约两小时或直至烘箱温度降至低于约40℃。
IV.减少角膜沉积和/或促进适当愈合的添加剂
在某些情形下,角膜植入物涉及角膜上的沉积。向角膜植入物的聚合物材料中加载一种或多种聚阴离子化合物可减少和/或基本上消除角膜上的沉积,其可能通过吸引和/或滞留生长因子来实现。
在一个优选的实施方案中,所述一种或多种聚阴离子化合物包括碳水化合物、蛋白质、天然蛋白聚糖和/或蛋白聚糖的糖胺聚糖部分,以及上述种类化合物的衍生物(如硫酸化衍生物)和盐。优选的聚阴离子化合物包括一种或多种硫酸皮肤素、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素(heparansulfate)、肝素、硫酸葡聚糖、透明质酸、戊聚糖聚硫酸(pentosanpolysulfate)、黄原胶、卡拉胶、纤连蛋白、层粘连蛋白、软骨粘连蛋白、玻连蛋白、聚L-赖氨酸盐,并且还可使用阴离子的(优选地硫酸化的)碳水化合物(如藻酸盐),以及所列化合物的盐和衍生物。优选的阴离子化合物和聚阴离子化合物组合物包括硫酸角质素/硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸皮肤素蛋白聚糖和硫酸葡聚糖。
在一个实施方案中,聚阴离子化合物包括酸性硫酸盐部分,硫含量大于约5%(重量),优选地大于约10%(重量)。在一个更优选的实施方案中,聚阴离子化合物的平均分子量为约40,000~500,000道尔顿。
在一个优选的实施方案中,聚合物材料中加载的一种或多种聚阴离子化合物总重量为约0.1%(重量)至约50%(重量),包括约5%(重量)至约20%(重量)、约12%(重量)至约17%(重量)、约0.5%(重量)至约4%(重量)、约5%(重量)至约15%(重量)。应当注意,本文中记载的相对于聚阴离子化合物、遮光剂和伤口愈合调节剂化合物的百分比均是占包括所有添加剂的整个掩盖物组合物总重量(100%)的百分比。
在一个实施方案中,掩盖物的主体由聚合物材料制成,所述聚合物材料具有加载于其中的一种或多种聚阴离子化合物。聚阴离子化合物的加载是通过将聚阴离子化合物与树脂和任何其它聚合物材料添加剂在掩盖物主体铸模之前进行混合来实现的。虽然加载于聚合物材料中的一些聚阴离子化合物可处于掩盖物的表面上,但是加载与涂覆是不同的,因为涂覆的材料不会使整个掩盖物主体中含有聚阴离子材料。
所加载的聚合物材料优选地通过在溶剂或溶剂系统中悬浮或溶解聚合物、一种或多种聚阴离子化合物和任何其它添加剂(如伤口愈合调节剂,如下文所述)、然后铸成膜(其中所述溶剂或溶剂系统例如通过蒸发而去除)而制得。优选的铸造方法包括旋涂(spincasting)等方法,包括本领域已知的方法(其能够形成厚度相对均匀的薄材料)。尽管可以使用制备薄基底的其它方法(例如挤压法),但通常优选溶剂浇铸,这是因为其不需要在高温下进行,而高温可导致某些聚阴离子化合物的降解。作为制备掩盖物的一部分,所述聚合物、聚阴离子化合物和/或其它添加剂可以在悬浮、溶解或熔融之前进行碾碎或研磨(例如球磨)以减小材料的粒径。
在使用溶剂浇铸的方法中,优选的溶剂包括那些能够溶解所述聚合物材料、聚阴离子化合物和/或其它添加剂的溶剂。合适的溶剂或溶剂系统(即两种或更多种溶剂的组合)可由本领域技术人员根据针对聚合物材料的已知溶解度和/或基于化学特性的常规试验来选择。在溶剂浇铸法中,溶剂或溶液的温度不应高于溶剂或溶剂系统的沸点,优选地为约10℃至约70℃。在溶液浇铸形成膜期间或之后,可以提高温度,包括提高到沸点以上。
在一个实施方案中,通过旋涂制造掩盖物(例如包含PVDF、硫酸葡聚糖和碳的嵌入物)。将100克颗粒形式的PVDC(约占71%(重量))溶于400克二甲基乙酰胺中。将17克碳(约占12%(重量))和24克硫酸葡聚糖(约占17%(重量))进行球磨以减小粒径,然后加至PVDF/DMA溶液中。重量百分比是固体部分(即非溶剂的部分)的百分比。所述溶液置于室温下(约17℃~25℃)。然后将该溶液旋涂以形成膜。
在一个实施方案中,所述装置包括伤口愈合调节剂。当存在时,伤口愈合调节剂在至少一个表面上,或者可将其加载到聚合物材料中。伤口愈合调节剂被定义为有助于伤口适当愈合的化合物,例如通过提高愈合速度、减少炎症、调节或抑制免疫应答、减少瘢痕形成、降低细胞增殖、减少感染、促进角质细胞转分化成为累积胶原蛋白的细胞等来实现。伤口愈合调节剂包括但不限于:抗生素、抗肿瘤药物(包括抗有丝分裂药物、抗代谢类药物和抗生素类)、抗炎药物、免疫抑制剂和抗真菌剂。优选的化合物包括但不限于:氟尿嘧啶、丝裂霉素C、多西紫杉醇、NSAID(例如,布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、卡洛芬(carprofen)、舒洛芬(suprofen)和酮洛芬(ketoprofen))和环孢菌素类(cyclosporin)。另一些优选的化合物包括蛋白聚糖、糖胺聚糖及其盐和衍生物,以及另一些碳水化合物和/或蛋白质(包括上述公开的那些)。
伤口愈合调节剂可以如上文所讨论的聚阴离子化合物那样通过加载入聚合物材料中而被包含在掩盖物中。还可以通过将其结合到装置的一个或多个表面上而包含在掩盖物中。伤口愈合调节剂与装置的“结合”可通过一般不涉及化学键的方式(包括吸附、氢键、范德华力、静电吸引力、离子键结合等)来实现,或者可以通过包含化学键的方式来实现。在一个优选的实施方案中,加载入聚合物材料中的一种或多种伤口愈合调节剂化合物的总重量为约0.1%(重量)至约50%(重量),包括约5%(重量)至约20%(重量)、约12%(重量)至约17%(重量)、约0.5%(重量)至约4%(重量)以及约5%(重量)至约15%(重量)。
在一个实施方案中,在掩盖物表面上的碳、金或其它材料作为吸附剂,或者参与将一种或多种伤口愈合调节剂结合到植入物上。掩盖物表面上参与结合伤口愈合调节剂的材料可以是植入物主体材料的一部分(其分布在整个植入物之中或者其在植入物制备过程期间和/或之后迁移至表面)和/或沉积在掩盖物的表面上,如上文所述的遮光剂。然后将植入物暴露于一种或多种伤口愈合调节剂,例如通过将其浸在含有至少一种伤口愈合调节剂的溶液(包括分散体系和乳液)中从而允许伤口愈合调节剂与植入物结合。用于帮助伤口愈合调节剂应用和结合到植入物的溶剂优选地为生物相容性的,不产生有害残留和/或不会使掩盖物的聚合物材料溶解或溶胀。如果使用超过一种伤口愈合调节剂,可通过浸到含所有期望之伤口愈合调节剂的单一溶液中或者通过将植入物连续地浸到两种或更多种溶液中(每种溶液包含一种或多种期望的伤口愈合调节剂)来进行结合。将伤口愈合调节剂与植入物结合的过程可以在任何时间实施。在一个实施方案中,作为制造过程的一部分,将至少一些伤口愈合调节剂结合到植入物上。在另一实施方案中,医疗从业者(如眼科医师)在植入之前将至少一些伤口愈合剂与植入物结合。
在一些替代性实施方案中,使用用于将药物或其它有用化合物与植入物结合的任何合适方法,将一种或多种伤口愈合调节剂结合到植入物和医学装置,和/或使用制备药物递送装置的方法在一段时间内将药物递送到植入或替换的局部区域。
V.配置用于减少可见衍射图案的掩盖物
可使用前述的多种掩盖物提高患者的聚焦深度。以下讨论另外一些不同的掩盖物实施方案。下面描述的一些掩盖物实施方案包括营养物输送结构,其配置用于通过促进营养物跨掩盖物的输送来提高或保持邻近组织间的营养物流动。下述一些实施方案中的营养物输送结构配置用于至少基本上防止邻近组织中营养物消耗。所述营养物输送结构可减少当掩盖物被植入角膜中时由于掩盖物的存在对邻近角膜层引起的不利效应,增加掩盖物的寿命。本发明人已发现某些营养物输送结构的排列样式产生衍射图案,其影响本文所述掩盖物的视力改善效果。因此,本文所述的某些掩盖物包括不产生衍射图案或者不干扰掩盖物实施方案之视力提高效果的营养物输送结构。
图43-44显示掩盖物100的实施方案,其配置用于增加远视患者眼睛的聚焦深度。除了以下区别之外,掩盖物100类似于前文所述的掩盖物。掩盖物100可以由本文讨论的材料(包括第III部分中讨论的那些材料)制造。而且,掩盖物100可以通过任何合适的方法制造,如下文讨论的图48a-48d所示的方法及其变化形式。掩盖物100被配置应用于患者的眼中,例如,通过植入患者角膜中来实现。所述掩盖物100可通过任何合适的方式(例如上文图50A-51C所讨论的方法)植入角膜中。
在一个实施方案中,掩盖物100包括主体104,其具有前表面108和后表面112。在一个实施方案中,主体104能够基本上维持第一角膜层和第二角膜层之间的天然营养物流动。在一个实施方案中,选择材料使得至少一种营养物(例如,葡萄糖)在第一角膜层(例如,层1210)与第二角膜层(例如,层1220)之间保持至少约96%的天然流动。主体104可以由任何合适的材料制备,包括至少一种开孔泡沫材料(openfoammaterial)、膨胀的固体材料和基本上不透明的材料。在一个实施方案中,用于制备主体104的材料具有较高的水含量。
在一个实施方案中,掩盖物100包括营养物输送结构116。该营养物输送结构116可包括一系列孔120。所述孔120仅显示于掩盖物100的一部分上,但是优选地在一个实施方案中孔120位于整个主体104上。在一个实施方案中,孔120以六边形排列(hexpattern),其以一系列位置120′示意于图45A中。如下文讨论地,可确定一系列位置,随后用于在掩盖物100上形成一系列孔120。掩盖物100具有外周124,其限定了主体104的外边缘。在一些实施方案中,掩盖物100包括开口128(其至少部分地被外周124包绕)和非透过部分132(其位于外周124和开口128之间)。
优选地,掩盖物100是对称的,例如沿掩盖物轴136对称。在一个实施方案中,掩盖物100的外周124是圆形的。在一个实施方案中,掩盖物的直径范围一般为约3mm至约8mm,常常为约3.5mm至约6mm以及小于约6mm。在另一个实施方案中,所述掩盖物是圆形的,其直径范围为4~6mm。在另一个实施方案中,所述掩盖物100是圆形的,其直径小于4mm。在另一个实施方案中,外周124的直径约为3.8mm。在一些实施方案中,不对称的或不沿掩盖物轴对称的掩盖物提供了益处,例如使掩盖物能够定位或保持在眼睛解剖结构中选定的位置。
掩盖物100的主体104可配置成与眼的特定解剖区域相偶联。掩盖物100的主体104可配置成与待施用其的眼内天然解剖区域相符合。例如,当掩盖物100与具有曲率的眼部结构相偶联时,主体104可提供为沿掩盖物轴136具有一定量的曲率(其对应于所述解剖区域的曲率)。例如,可有效利用掩盖物100的一个环境是在患者眼睛的角膜内。角膜曲率的量因人而异,其在可确认的组中(例如成人)可以大致具有基本恒定的平均值。当将掩盖物100应用于角膜时,可以为掩盖物100的前表面108和后表面112中至少一个提供一定量的曲率,其对应于应用掩盖物100的角膜层之间的曲率。
在一些实施方案中,掩盖物100具有期望量的光学聚焦能力。可通过设置具有曲率之前表面108和后表面112中至少一个的曲率来提供光学聚焦能力。在一个实施方案中,所述前表面108和后表面112具有不同值的曲率。在该实施方案中,该掩盖物100的厚度从外周124到开口128是有所不同的。
在一个实施方案中,主体104的前表面108和后表面112之一基本上是平面的。在一个平面的实施方案中,沿平表面几乎不能或不能测出均一的曲率。在另一个实施方案中,所述前表面108和后表面112均基本上是平面的。通常,嵌入物的厚度可以为约1μm至约40μm,常为约5μm至约20μm。在一个实施方案中,掩盖物100的主体104具有约5μm至约10μm的厚度138。在一个实施方案中,掩盖物100的厚度138为约5μm。在另一实施方案中,掩盖物100的厚度138约为8μm。在另一实施方案中,掩盖物100的厚度138约为10μm。
通常,掩盖物越薄越适于应用,其中掩盖物100被植入角膜中相对较浅的位置(例如,靠近角膜的前表面)。在较薄的掩盖物中,主体104可具有充分的柔性,使其能与其所偶联之结构的曲率相符合,而不对掩盖物100的光学性能产生不利影响。在一个应用中,将所述掩盖物100配置用于植入角膜前表面以下约5μm的位置。在另一应用中,将所述掩盖物100配置用于植入角膜前表面以下约52μm的位置。在另一应用中,将所述掩盖物100配置用于植入角膜前表面以下约125μm的位置。关于掩盖物100植入角膜的进一步细节在上文针对图50A-51C中有所讨论。
与非平面掩盖物相比,基本上平的掩盖物具有若干优点。例如,制造基本上平的掩盖物比制造具有特定曲率的掩盖物更加容易。特别地,可省去向掩盖物100中引入曲面的步骤。另外,基本上平的掩盖物可以更适合用于更广泛分布的患者群体(或者更广泛患者群体的不同子群体间),这是因为基本上平的掩盖物使用每位患者角膜的曲率来形成主体104的合适量曲率。
在一些实施方案中,具体针对与眼睛偶联的方式和位置来配置掩盖物100。特别地,如果将掩盖物100作为隐形眼镜来应用,则掩盖物100可以较大,如果将其应用于眼睛内角膜的后方(例如靠近眼睛晶状体的表面),则其可以较小。如上文讨论地,根据掩盖物100植入的位置,掩盖物100主体104的厚度138是可以变化的。对于角膜内较深水平的植入,较厚的掩盖物可能是有利的。在一些应用中,较厚的掩盖物是有利的。例如,对它们的操作通常更加容易,因此更容易对其进行制造和植入。由于与较薄的掩盖物相比,具有预制曲率的较厚掩盖物可具有更多益处。如果在应用中为了符合天然解剖结构的曲率,可以在植入前将较厚的掩盖物配置成几乎不具有或不具有曲率。
开口128被配置用于透过基本上所有沿掩盖物轴136的入射光。非透过部分132包绕开口128的至少一部分,并且基本上阻挡其上的入射光透过。如上述所讨论地,开口128可以是穿透主体104或基本上透光(例如,透明的)之部分的孔。掩盖物100的开口128通常位于掩盖物100之外周124界限之内。所述开口128可采用任何合适的配置,如上文图6-42所述的那些。
在一个实施方案中,开口128基本上是圆形的且基本上位于掩盖物100的中心。所述开口128的尺寸可以是有效提高远视患者眼睛聚焦深度的任意尺寸。例如,在一个实施方案中,开口128可以是圆形的,其直径小于约2.2mm。在另一个实施方案中,开口的直径为约1.8mm至约2.2mm。在另一个实施方案中,开口128是圆形的,其直径为约1.8mm或更小。在另一个实施方案中,开口的直径约为1.6mm。大多数开口的直径为约1.0mm至约2.5mm,常常为约1.3mm至约1.9mm。
非透光部分132被配置为阻止辐射能透过掩盖物100。例如,在一个实施方案中,非透光部分132阻止入射辐射能中至少一部分光谱的几乎所有透过。在一个实施方案中,所述非透光部分132被配置为阻止基本上全部可见光(例如电磁光谱中人眼可见的辐射能)的透过。在一些实施方案中,非透光部分132可以基本上阻止人眼可见范围之外的辐射能的透过。
如上文图3讨论地,阻止光透过非透光部分132降低了到达视网膜和中央凹的光量,这些光不会在视网膜和中央凹汇聚形成清晰图像。如上文图4讨论地,开口128的尺寸使得从中透过的光基本上在视网膜或中央凹上汇聚。因此,眼睛获得了比没有掩盖物100时更清晰的图像。
在一个实施方案中,非透光部分132阻止约90%的入射光透过。在另一个实施方案中,非透光部分132阻止约92%的入射光透过。掩盖物100的非透光部分132可配置成不透明的以阻止光透过。本文所用术语“不透明”旨在取其广义含义,其是指能够阻挡辐射能(例如光能)的透过,并且还涵盖了吸收或阻挡全部、不到全部或至少实质性部分的光的结构和排列样式。在一个实施方案中,将主体104的至少一部分设置成针对其上超过99%的入射光为不透明的。
如上文讨论地,非透光部分132可配置为阻止光透过而非吸收入射光。例如,可以将掩盖物100制成易于反射的或制成以更复杂之方式与光相互作用的,如在美国专利No.6,551,424(于2003年4月29日获权)中讨论地,其通过引用整体并入本文中。
如上文讨论地,掩盖物100还具有营养物输送结构,在一些实施方案中,其包括一系列孔120。一系列孔120(或其它输送结构)的存在可影响光透过所述非透光部分132,其通过潜在地允许更多光线穿过掩盖物100来实现。在一个实施方案中,所述非透光部分132被配置用以吸收约99%或更多的、穿过不带孔120之掩盖物100的入射光。所述一系列孔120的存在使得更多的光穿过非透光部分132,从而使非透光部分132只阻止约92%的入射光穿过非透光部分132。由于允许更多的光穿过非透光部分到达视网膜,孔120可降低开口128对眼睛聚焦深度的益处。
孔120导致开口128聚焦深度减小,然而孔120利于营养物输送补偿了上述劣势。在一个实施方案中,输送结构116(例如,孔120)能够基本上维持从第一角膜层(即与掩盖物100前表面108邻近的层)到第二角膜层(即与掩盖物100后表面112邻近的层)之间的天然营养物流动。配置一系列孔120使得营养物能够在掩盖物100的前表面108和后表面112之间穿过。如上文讨论地,图43所示的掩盖物100之孔120可定位于掩盖物100上的任何位置。在下文所述的另一些掩盖物实施方案中,将基本上所有营养物输送结构定位在掩盖物的一个或多个区域。
图43所示的孔120至少部分地延伸于掩盖物100之前表面108和后表面112之间。在一个实施方案中,每个孔120包括孔入口140和孔出口164。所述孔入口140邻近于掩盖物100的前表面108。孔出口164邻近于掩盖物100后表面112。在一个实施方案中,每个孔120在掩盖物100的前表面108和后表面112之间的整个距离延伸。
配置输送结构116用于保持一种或多种营养物跨掩盖物100进行输送。掩盖物100的输送结构116提供了跨掩盖物100的一种或多种营养物足够的流动,以防止在第一角膜层和第二角膜层(例如,层1210和1220)中至少一种营养物的消耗。一种对于邻近角膜层的生存力特别重要的营养物是葡萄糖。掩盖物100的输送结构116提供了跨掩盖物100的在第一角膜层和第二角膜层之间的足够的葡萄糖流动,以防止葡萄糖耗尽(其会损害邻近的角膜组织)。因此,掩盖物100能够基本上维持相邻角膜层之间的营养流动(例如,葡萄糖流动)。在一个实施方案中,营养物输送结构116被配置用于防止第一角膜层和第二角膜层至少一个的邻近组织中大于约4%的葡萄糖(或其它生物基质)消耗。
可以配置孔120用于保持营养物跨掩盖物100进行输送。在一个实施方案中,所述孔120的直径约为0.015mm或更大。在另一实施方案中,孔直径约为0.020mm。在另一实施方案中,孔直径为约0.025mm。在另一实施方案中,孔直径约为0.027mm。在另一实施方案中,孔120的直径约为0.020mm至约0.029mm。选定所述一系列孔120中孔的数目,从而使孔100之孔入口140的总表面积约占掩盖物100前表面108之表面积的5%或更多。在另一实施方案中,选定孔120的数目,从而使全部孔120之孔出口164的总表面积约占掩盖物100后表面112之表面积的5%或更多。在另一实施方案中,选定孔120的数目,从而使全部孔120之孔出口164的总表面积约占掩盖物112后表面112之表面积的5%或更多,并且全部孔120之孔入口140的总表面积约占掩盖物100前表面108之表面积的5%或更多。在另一实施方案中,所述一系列孔120可包含约1600个微穿孔(microperforation)。
每个孔120可具有相对均一的横截面积。在一个实施方案中,每个孔120的截面形状基本上是圆形的。每个孔120可包括延伸于前表面108和后表面112之间的圆柱体。
在一些实施方案中,孔120的相对位置是有用的。如上所讨论地,掩盖物100的孔120是以六个为一组的,例如排列成六边形图案。特别地,在本实施方案中,每个孔120与相邻孔120的间距基本一致(有时称为“孔间距(holepitch)”。在一个实施方案中,孔间距约为0.045mm。
采用六边形的图案,对称线之间的角度约为43°。沿任意孔连线的孔间距通常为约30μm至约100μm(在一个实施方案中,为约43μm)。所述孔直径通常为约10μm至约100μm(在一个实施方案中,为约20μm)。如果想要控制透过的光量,则孔间距与直径是相关的。本领域技术人员通过本文公开的内容应该理解,所述光透过是孔面积之和的函数。
图43所示实施方案有利地能够使营养物从第一角膜层流向第二角膜层。本发明人已发现,由于存在输送结构116,因此可影响视物效果。例如,在一些情况下,以六个为一组排列的孔120可产生患者可见的衍射图案。例如,采用六边形图案的孔120,患者可观察到多个点(例如六个点)包绕中心光。
本发明人已发现多种技术产生有利的输送结构排列,使得衍射图案和其它不利视物效果基本不会干扰掩盖物的其它有益视物效果。在一个实施方案中,当可观察到衍射效果时,将营养物输送结构排列成均匀地使衍射光分散到整个图像,从而消除可见的光点。在另一个实施方案中,营养物输送结构采用基本消除衍射图案或将所述衍射图案推至图像周围的排列方案。
图45B-45C显示孔220图案的两个实施方案,其可被应用于基本上类似于掩盖物100的掩盖物。具有图45B-45C之孔图案的孔220彼此之间的孔间距是随机的。在如下文讨论的另一些实施方案中,孔彼此之间的间距是不均一的,例如不是随机的。在一个实施方案中,孔220具有基本上一致的形状(具有基本一致的横截面面积的圆柱状轴)。图45C示意由随机间距分隔的一系列孔220,其中孔密度大于图45B中的孔密度。通常,掩盖物主体上孔所占百分比越高,掩盖物以类似于天然组织的方式输送营养物越多。一种提供更高百分比之孔面积的方法是增加孔密度。增加孔密度也可允许较小的孔来实现与较低密度、较大孔相同的营养物输送。
图46A显示另一种掩盖物200a的一部分,该掩盖物与掩盖物100基本上类似(除了下述区别以外)。掩盖物200a可由本文讨论的材料(包括第III部分中讨论的那些材料)制造。掩盖物200a可采用任何合适的方法(如下文讨论的图48a-48d所示方法以及这些方法的变通方式)制造。掩盖物200a具有营养物输送结构216a,其包括一系列孔220a。实质性数目的孔220a具有不一致的尺寸。孔220a可以具有一致的截面形状。在一个实施方案中,孔220a截面形状基本上为圆形。孔220a的形状可以是圆形的并且从孔入口到孔出口具有相同的直径,但在至少一个方面是不一致的(例如尺寸)。优选地,以随机的方式使实质性数目的孔的尺寸有所不同。在另一个实施方案中,孔220a的尺寸是不均一的(例如,随机的)并且间距不一致(例如,随机的)。
图46B显示另一种掩盖物200b的实施方案,该掩盖物与掩盖物100基本上类似(除了下述区别以外)。掩盖物200b可以由本文讨论的材料(包括第III部分中讨论的那些)制造。另外,掩盖物200b可采用任何合适的方法(如下文讨论的图48a-48b方法以及这些方法的变通方式)制造。掩盖物200b包括主体204b。掩盖物200b具有输送结构216b,其包括一系列具有非均一面取向的孔220b。特别地,每个孔220b具有孔入口,其可位于掩盖物200b的前表面。孔入口的面定义为掩盖物200b的主体204b包绕该孔入口的部分。所述面的形状是前表面上孔入口的形状。在一个实施方案中,大多数或全部的面具有细长的形状,例如具有长轴和垂直于长轴之短轴的椭圆形状。所述面可具有基本上均一的形状。在一个实施方案中,所述面的取向是不均一的。例如,实质性部分的面可具有非均一的取向。在一种排列样式中,实质性部分的面具有随机的取向。在一些实施方案中,所述面具有非均一(例如,随机)的形状和非均一(例如,随机)的取向。
可提供在至少一个方面有所变化的其它实施方案,包括上述一系列孔的一个或多个方面,以降低孔产生可见衍射图案或者减少可由具开口之掩盖物(如上文所述的那些)提供的视觉改进的图案的趋势。例如,在一个实施方案中,至少实质性数目的孔的孔径、形状、取向可随机改变或可以是非均一的。
图47显示另一种掩盖物300的实施方案,其基本上类似于上述的任何掩盖物(除了下述区别以外)。掩盖物300可以用本文讨论的材料(包括第III部分中讨论的那些)制造。而且,掩盖物300可以由任何合适的方法(如下文讨论的图48a-48d所示方法以及这些方法的变通方式)制造。该掩盖物300包括主体304。主体304具有外周区域305、内周区域306和孔区307。孔区307位于外周区域305和内周区域306之间。当开口不是贯通孔时(下文讨论),主体304还可以包括开口区域。所述掩盖物300还包括营养物输送结构316。在一个实施方案中,营养物输送结构包括一系列孔。至少实质性部分的孔(例如,全部的孔)位于孔区307中。如上,为了简化图案,仅仅显示了一部分营养物输送结构316。但是应当理解,孔可以遍布于整个孔区307。
外周区域305可以从掩盖物300的外周324延伸到掩盖物300选定的外圆周326。掩盖物300的选定外圆周325位于距离掩盖物300外周324选定的径向距离的位置。在一个实施方案中,掩盖物300所选定的外圆周325位于离掩盖物300外周324约0.05mm的位置。
内周区域306可以从内部位置(例如,与掩盖物300的开口328相邻的内周326)延伸到掩盖物300选定的内圆周327。掩盖物300所选定的内圆周327位于距离掩盖物300内周326选定的径向距离的位置。在一个实施方案中,掩盖物300所选定的内圆周327位于离内周326约0.05mm的位置。
掩盖物300可以是如下方法的产品,所述方法包括随机选择一系列位置并在掩盖物300对应的位置处形成孔。如下文进一步讨论地,所述方法还可包括确定所选位置是否符合一个或多个标准。例如,一个标准禁止所有(至少大部分或至少实质性部分)的孔在对应于内周或外周区域305、306处形成。另一标准禁止所有(至少大部分或至少实质性大部分)的孔彼此过于靠近。例如,这样的标准可以用于确保壁厚(例如相邻孔之间的最短距离)不小于预定量。在一个实施方案中,壁厚不小于约20μm。
在图47所示实施方案的一种变通方式中,外周区域305被去掉了,而孔区域307从内周区域306延伸到外周324。在图47所示的另一个实施方案的变通方式中,内周区域306被去掉了,而孔区域307从外周区域305延伸到内周326。
图44B显示了掩盖物400,其与掩盖物100类似(除下述区别以外)。掩盖物400可由本文所述的材料(包括本文第III部分讨论的材料)制造。掩盖物400可通过任何合适的方法(如下文图48a-48d所示的方法及其变通方法)制造。掩盖物400包括具有前表面408和后表面412的主体404。掩盖物400还包括营养物输送结构4316,在一个实施方案中,所述营养物输送结构包括一系列孔420。在主体404中制备孔420来提供营养物输送,但是基本上止通过孔404到达邻近中央凹之视网膜位置的辐射能(例如光)的输送。特别地,制备孔404使得:当与掩盖物1000偶联的眼睛看向待视物体时,进入孔420的传送所述物体图像的光不能沿终止于中央凹附近的路径从该孔穿出去。
在一个实施方案中,每个孔420包括孔入口460和孔出口464。每个孔420沿着输送轴466延伸。制备输送轴466使其基本上阻止通过孔420从前表面408向后表面412传播的光。在一个实施方案中,至少实质性数目的孔420针对输送轴466的孔径小于掩盖物400的厚度。在另一实施方案中,至少实质性数目的孔420在前表面或后表面408、412中至少一个(例如,面(facet))的最长外周直径小于掩盖物400的厚度。在一些实施方案中,将输送轴466制备成相对于掩盖物轴436具有一定角度,其基本上阻止通过孔420从前表面408向后表面412传播的光。在另一实施方案中,将一个或多个孔420的输送轴466制备成相对于掩盖物轴436具有一定角度,该角度足够大从而阻止从孔入口460与孔出口464重叠部分的大部分光投射。
在一个实施方案中,孔420的横截面是圆形的,并具有约0.5μm至约8μm的直径,其输送轴466为5°~85°。每个孔420的长度(例如,前表面408和后表面412之间的距离)为约8μm至约92μm。在另一实施方案中,孔420的直径约为5μm,输送角度为约40°或更大。随着孔420长度的增大,可期望包括额外的孔420。在一些情形中,额外的孔420抵消较长孔减少营养物流过掩盖物400的趋势。
图44C显示了另一掩盖物500的实施方案,其与掩盖物100类似(除下述区别以外)。掩盖物500可由本文讨论的材料(包括本文第III部分讨论的材料)制造。掩盖物500可由任何合适的方法(如下文图48a-48d讨论的方法及其变通方法)制造。掩盖物500包括主体504,所述主体具有前表面508、与前表面508相邻的第一掩盖物层510、后表面512、与后表面512相邻的第二掩盖物层514以及位于第一掩盖物层510和第二掩盖物层514之间的第三掩盖物层515。掩盖物500还包括营养物输送结构516,在一个实施方案中,所述营养物输送结构包括一系列孔520。在主体504中制备孔520从而跨掩盖物输送营养物,如上所述,但基本上阻止了通过孔504到达与中央凹相邻的视网膜位置的辐射能(例如光)的输送。特别地,制备孔504使得:当与掩盖物500偶联的眼睛看向待视物体时,进入孔520的传送所述物体图像的光不能沿终止于中央凹附近的路径从该孔穿出去。
在一个实施方案中,孔520中至少一个沿非线性路径延伸,其基本上阻止了通过至少一个孔从前表面到后表面的光传播。在一个实施方案中,掩盖物500包括第一孔部分520a,其沿第一输送轴566a延伸,第二掩盖物层514包括第二孔部分520b,其沿第二输送轴566b延伸,第三掩盖物层515包括第三孔分部520c,其沿第三输送轴566c延伸。所述第一、第二和第三输送轴566a、566b、566c优选地不共线。在一个实施方案中,第一和第二输送轴566a、566b是平行的但以第一选定量偏离(off-set)。在一个实施方案中,第二和第三输送轴566b、566c是平行的但以第二选定量偏离。在所示例的实施方案中,输送轴566a、566b和566c中每一个以孔部分520a、520b、520c一半宽度偏离。因此,孔部分520a的最内侧边缘距轴536的距离等于或大于孔部分520b的最外侧边缘距轴536的距离。该间距基本上阻止了通过孔520从前表面508向后表面512的光线。
在一个实施方案中,选择第一量和第二量以基本上阻止光从中透过。所述第一偏离量和第二偏离量可通过任何合适的方式来实现。一种用于制备具有合适偏移的孔部分520a、520b和520c的技术是提供分层结构。如上文讨论地,掩盖物500可包括第一层510、第二层514和第三层515。图44C显示了可将所述掩盖物500制成具有三层的结构。在另一实施方案中,将掩盖物500制成多于三层的结构。提供多个层可有利地进一步减小光透过孔490到达视网膜的倾向。其好处在于降低患者观察或感知图案时减损掩盖物500视觉益处的可能性。另一个好处是较少的光穿过掩盖物500,从而由于其上制备的针孔尺寸的开口使增加的聚焦深度进一步提高了。
在前述任何一种掩盖物的实施方案中,掩盖物的主体可以由选择用于提供充分的营养物输送以及基本上防止如上文所述之不利光学效应(例如衍射)的材料制成。在多种实施方案中,掩盖物是由开孔泡沫材料制成的。在另一个实施方案中,掩盖物由可延展的固体材料制成。
如上文关于图45B和45C的讨论,可有利地提供各种随机的孔图案用于营养物输送。在一些实施方案中,提供在某些方面不均一的规则的孔图案可能就足够了。可通过任何合适的技术来提供在某些方面不均一的孔。
在一种技术的第一步中,生成一系列位置220’。位置220’是一系列坐标,其可包括非均一图案或规则图案。所述位置220’可以随机地生成,或者可以通过数学关系得出(例如,以固定的间距分隔或者以可用数学方法定义的量来分隔)。在一种实施方案中,选择所述位置使相隔一定的间距或间隔,并且可以是以六个为一组的。
在第二步中,修改一系列位置220’的子位置以保持掩盖物的性能特征。所述性能特征可以是掩盖物的任何性能特征。例如,所述性能特征可以涉及掩盖物的结构完整性。当一系列位置220’随机选择时,修改子位置的方法可使产生的掩盖物中孔图案成为“伪随机”图案。
当在第一步中选择以六个为一组的图案的位置(如图45A所示的位置120’)时,子位置可以相对于第一步中选择的初始位置进行移动。在一个实施方案中,将子位置中的每个位置均按孔间距的某一分数的量进行移动。例如,将子位置的每个位置均按孔间距的四分之一进行移动。当按一致量移动子位置时,优选地,随机地或伪随机地选择移动位置。在另一个实施方案中,所述子位置的移动量是随机的或伪随机的。
在一种技术中,外周区域定义为从掩盖物外周延伸至距外周约0.05mm之选定径向距离的区域。在另一实施方案中,内周区域定义为从掩盖物开口延伸至距开口约0.05mm之选定径向距离的区域。在另一实施方案中,外周区域定义为从掩盖物外周延伸至距开口选定径向距离的区域,内周区域定义为从掩盖物开口延伸至距开口选定径向距离的区域。在一种技术中,子位置在对应于内周区域或外周区域中形成孔的位置不作修改。通过剔除在外周区域和内周区域之至少一处中的位置,加强了掩盖物在这些区域的强度。加强的外周区域和内周区域具有诸多益处。例如,在制造过程中,可以更容易地操作掩盖物,或者,当施加给患者时不会使掩盖物损坏。
在另一个实施方案中,子位置的修改通过比较孔间距与下限和上限值来进行。例如,可以有利的是保证两个位置之间的距离不小于下限值。在一些实施方案中,这对确保壁厚(其对应于相邻孔之间的间距)不小于最小值尤为重要。如上文讨论,在一个实施方案中,间距最小值为约20μm,因此壁厚不小于约20μm。
在另一个实施方案中,修改子位置和/或放大位置的图案以维持掩盖物的光学特性。例如,光学特性可以是不透明度,可修改子位置以保持掩盖物非透光部分的不透明度。在另一个实施方案中,可通过修改子位置使主体第一区域的孔密度与第二区域的孔密度一致。例如,可将掩盖物非透光部分第一区域和第二区域对应的位置均一化。在一个实施方案中,第一区域和第二区域是弓形(例如,楔形)的基本相等的区域。计算对应于第一区域之位置的第一面密度(例如,位置数/平方英寸),计算对应于第二区域之位置的第二面密度。在一个实施方案中,根据第一和第二面密度的比较,向第一或第二区域加入至少一个位置。在另一实施方案中,根据第一和第二面密度的比较,至少去除一个位置。
可修改子位置以维持掩盖物的营养物输送。在一个实施方案中,修改子位置以维持葡萄糖输送。
在第三步中,在对应于掩盖物主体中欲修改、放大或者修改同时放大之图案位置的位置形成孔。设置所述孔以基本上维持从所述第一层到第二层的天然营养物流动而不产生可见衍射图案。
VI.应用针孔开口装置的方法
本文讨论的多种掩盖物可用于提高老视患者及有其它视力问题之患者的视力。本文讨论的掩盖物可与LASIK(准分子激光原位角膜磨镶术)方法结合应用,以消除角膜的磨损、屈光不正和断片(divot)效果。还可以认为,本发明公开的掩盖物可用于治疗患有黄斑变性的患者,例如通过将光线引导至视网膜上未受影响的区域从而提高患者视力来实现。不管使用何种治疗,认为将掩盖物中心区域(其具有针孔开口)与患者视轴越精确地对齐,能够为患者带来更大的临床益处。其它不需要针孔开口的眼内装置也能从下述对齐技术中获得益处。另外,下文还讨论了多种可用于移除眼内装置的结构和技术。
A.针孔开口与患者视轴的对齐
针孔开口38的中心区域(特别是掩盖物34的光轴39)与眼睛10之视轴的对齐可通过多种方式来实现。在一种技术中,在植入掩盖物34的过程中,光学装置采用来自患者的输入数据来定位视轴。该技术的更多细节描述于2004年12月1日提交的美国专利申请No.11/000,562中,其全部内容通过引用明确并入本文中。
在另一些实施方案中,一些系统和方法识别出一个或多个与视线相关联的可见眼睛特征。当将掩盖物应用于眼睛时,观察所述一个或多个可见眼睛特征。使用可见眼睛特征的对齐能够使掩盖物充分地行使增加聚焦深度的功能。在一些应用中,治疗方法提高了可见眼睛特征与视线的相关性,用以维持和改善掩盖物轴线与视线的对齐。
认为精确的掩盖物对齐改善掩盖物的临床益处。然而,在旨在植入掩盖物的外科手术过程中,掩盖物光轴或患者视轴通常都是不可见的。然而,可通过将掩盖物的可见特征与眼睛的可见特征(例如可见的眼睛特征)对齐来实现掩盖物光轴与视线的基本对齐。本文所用的术语“可见眼睛特征”取其广义含义,其包括利用视觉辅助设备(例如手术显微镜或小型放大镜)可见的特征,以及那些肉眼可见的特征。下文讨论了利用可见眼睛特征来增加掩盖物放置精确性的多种方法。这些方法通常包括治疗眼睛以提高可见眼睛特征与视线位置之间的相关性或者增加眼睛特征的可见性。
图48是示意利用可见眼睛特征将掩盖物与眼轴对齐的方法的流程图。该方法可包括识别可见眼睛特征、可见眼睛特征之组合或者可见眼睛特征与光学效应之组合的步骤,其足以与眼睛视线的位置相关联。在一种技术中,可单独使用瞳孔入口或其它可见眼睛特征来估计视线的位置。在另一技术中,视线位置可被估计位于瞳孔入口的中心与第一普尔基涅斑(Purkinjeimage)之间(例如正中间)。另一些估计方案可基于第一普尔基涅斑、第二普尔基涅斑、第三普尔基涅斑和第四普尔基涅斑中的两个或更多个的组合来实现。另一些估计方案可基于一种或多种普尔基涅斑和一种或多种其它解剖特征来实现。在另一技术中,如果第一普尔基涅斑靠近瞳孔入口的中心,则可估计视线的位置位于瞳孔的中心。如果普尔基涅斑由相对于眼睛表面具有固定的或已知的入射角的光束产生,则单个普尔基涅斑即足以用于估计视线的位置。该方法还可包括识别掩盖物可见特征以将其与可见眼睛特征对齐的步骤,下文将作进一步讨论。
在步骤1000中,对眼进行处理以(优选暂时地)影响或改变可见眼睛特征。在一些实施方案中,改变眼睛特征以增加眼睛特征的位置与眼睛视线的相关性。在一些情况下,所述处理步骤1000向外科医生提供了增强的眼睛特征可见性。所述眼睛特征可以是任何合适的特征,例如瞳孔或者与患者视线相关联的任何其它特征或可通过处理改变以与患者视线相关联的任何其它特征。一些技术涉及将掩盖物的特征与瞳孔或部分瞳孔对齐。一种用于增强瞳孔可见性或将瞳孔位置与视线相关联的技术包括操控瞳孔的尺寸,例如增加或减少瞳孔尺寸。
在图48所示的方法中,可使用任何合适的标准来确认眼睛与具有针孔开口之掩盖物的对齐。例如,当掩盖物的任意特征均与眼睛上的任意解剖标志对齐时,使得穿过针孔开口中心的轴与眼睛的视轴(例如视线、穿过瞳孔入口中心的轴和眼球中心)共线或基本上共线时,可认为掩盖物与眼睛对齐。本文使用的“解剖标志”取其广义含义,其包括可见眼睛特征,例如瞳孔入口的中心、视线与选定角膜层的交叉处、虹膜的内周、虹膜的外周、巩膜的内周、瞳孔和虹膜之间的边界、虹膜和巩膜之间的边界、第一普尔基涅斑的位置、第二普尔基涅斑的位置、第三普尔基涅斑的位置、第四普尔基涅斑的位置、任何普尔基涅斑组合的相对位置、普尔基涅斑的位置与任何其它解剖标志的组合以及任何前述特征或其它解剖特征的组合。
可通过任何合适的技术缩小瞳孔的尺寸,包括药物操控和光操控。药物操控瞳孔尺寸的一种药剂为毛果芸香碱(pilocarpine)。当施用于眼睛时,毛果芸香碱减小瞳孔的尺寸。一种用于施用毛果芸香碱的技术是将有效量的毛果芸香碱注射到眼中。其它用于减小瞳孔尺寸的药剂包括卡巴胆碱(carbachol)、癸二胺苯酯(demecarium)、异氟磷(isoflurophate)、毒扁豆碱(physostigmine)、醋克立定(aceclidine)和乙膦硫胆碱(echothiophate)。
已知毛果芸香碱在某些情况下会向鼻侧移动瞳孔的位置。这对于一些眼科操作(例如那些旨在提高视物距离的操作)来说可能造成问题。然而,本申请人发现这种移位不会显著降低本文所述掩盖物的功效。
尽管使用毛果芸香碱不会显著地影响本文所述的掩盖物与视线的对齐,但是可以实施校正瞳孔向鼻侧移动的可选步骤。
在一种变化形式中,步骤1000的处理包括增加瞳孔的尺寸。当期望将靠近掩盖物外周的可见掩盖物特征与瞳孔对齐时,这种技术可更加适用。下文还将进一步讨论这些技术。
如上文讨论地,步骤1000的处理可包括使用非药物技术来操控可见眼睛特征。一种非药物技术包括使用光导致瞳孔尺寸变化。例如,射向眼睛的亮光可使瞳孔缩小。这种方法可基本上避免已在一些药物技术中观察到的瞳孔移位。光还可用来增加瞳孔尺寸。例如,可降低环境光线以使瞳孔扩张。扩张的瞳孔对于将靠近掩盖物外周的可见掩盖物特征对齐可提供一些益处,如下文讨论地。
在步骤1004中,将掩盖物的可见特征与步骤1000中所识别的眼睛特征对齐。如上文讨论地,掩盖物可具有内周、外周和位于内周中的针孔开口。所述针孔开口可位于掩盖物轴的中心。图48所示方法施用的掩盖物中可包括上文讨论的另一些有利掩盖物特征。例如,这些特征可包括配置用于基本上消除衍射图案的营养物输送结构(该结构配置用于基本上防止邻近角膜组织中营养物耗尽)和与其它掩盖物有关的上述任何其它掩盖物特征。
一种技术包括将至少部分的掩盖物内周与解剖标志对齐。例如,可将掩盖物的内周与虹膜的内周对齐。这可以通过使用肉眼或使用视觉辅助设备(例如,小型放大镜或手术显微镜)来实现。可以将掩盖物对齐从而使掩盖物内周与虹膜内周之间具有基本上相同的间距。如上文讨论地,可通过将虹膜收缩使该技术更容易实现。可以采用视觉辅助设备来进一步协助将掩盖物与解剖标志对齐。例如,视觉辅助设备可包括外科医生可用来放置掩盖物的多个同心标记。当虹膜的内周小于掩盖物的内周时,可将虹膜的内周与第一同心标记对齐,可定位掩盖物从而使掩盖物内周与第二同心标记对齐。在该实例中,所述第二同心标记比第一同心标记更加远离它们共同的中心。
在另一种技术中,可将掩盖物的外周与解剖标志(例如虹膜的内周)对齐。可通过扩张瞳孔使该技术更容易实现。可采用视觉辅助设备(其可包括多个同心标记,如上文所述)来改善该技术。在另一种技术中,可以将掩盖物外周与解剖标志(例如虹膜与巩膜之间的边界)对齐。可以采用视觉设备(其可包括多个同心标记)来改善该技术。
在另一种技术中,可以将掩盖物对齐从而使掩盖物的内周与虹膜的内周之间具有基本上相同的间距。在该技术中,优选地将瞳孔收缩从而使瞳孔直径小于针孔开口的直径。
或者,可以在掩盖物中制备为适当对齐提供可见提示的人工标记。例如,可以在掩盖物中制备一个或多个窗部分,通过这些窗部分可以观察到瞳孔的边缘。所述窗部分可具有渐变的透明度,或者它们可以是至少部分不透明的区域(通过该区域可观察到瞳孔)。在一种技术中,外科医生移动掩盖物直到可以在针孔开口两侧的相应窗部分中看到瞳孔。所述窗部分能够使外科医生将位于掩盖物非透明部分以下的可见眼睛特征与掩盖物的特征对齐。这种排列样式能够在不需要显著瞳孔收缩的情况下(例如当瞳孔并未完全收缩到小于内周直径的尺寸时)实现对齐。
优选地,将眼睛特征与一种或多种可见的掩盖物特征对齐确保了掩盖物轴与眼睛的视线基本上对齐。当通过植入掩盖物改善了患者的视力,就可以说达到了掩盖物轴与眼睛(例如眼睛的视线)的“基本对齐”(或类似术语例如“基本共线”)。在一些情况下,当掩盖物轴位于视线中心环(半径不大于掩盖物内周半径的5%)中时,就可以说达到了基本对齐。在一些情况下,当掩盖物轴位于视线中心环(半径不大于掩盖物内周半径的10%)中时,就可以说达到了基本对齐。在一些情况下,当掩盖物轴位于视线中心环(半径不大于掩盖物内周半径的15%)中时,就可以说达到了基本对齐。在一些情况下,当掩盖物轴位于视线中心环(半径不大于掩盖物内周半径的20%)中时,就可以说达到了基本对齐。在一些情况下,当掩盖物轴位于视线中心环(半径不大于掩盖物内周半径的25%)中时,就可以说达到了基本对齐。在一些情况下,当掩盖物轴位于视线中心环(半径不大于掩盖物内周半径的30%)中时,就可以说达到了基本对齐。如上文讨论地,掩盖物轴线与患者视线的对齐被认为增强了掩盖物的临床益处。
在步骤1008中,将掩盖物应用至患者的眼睛。优选地,当掩盖物应用到患者眼睛的过程中,保持掩盖物光轴和患者视线的对齐。在一些情况下,通过保持掩盖物特征(例如可见掩盖物特征)与瞳孔持征(例如可见的瞳孔特性)的对齐来保持掩盖物光轴和患者视线的对齐。例如,当掩盖物被应用于患者的眼中时,一种技术保持了掩盖物内周和外周中至少一个与瞳孔的对齐。
如上文讨论地,有许多技术可用于将掩盖物应用到患者的眼睛。图48所示方法说明了可以采用的任何应用掩盖物的合适技术。例如,如上述图50A-51C所示,多种技术可用于将掩盖物放置在角膜中不同深度或者不同层之间。特别地,在一种技术中,将合适深度的角膜瓣剥开(hingeopen)。在一种技术中,角膜瓣的深度约为角膜厚度的最外侧20%。在另一种技术中,角膜瓣的深度约为角膜厚度的最外侧10%。在另一种技术中,角膜瓣的深度约为角膜厚度的最外侧5%。在另一种技术中,角膜瓣的深度约为角膜厚度的最外侧5%至最外侧10%。在另一种技术中,角膜瓣的深度约为角膜厚度的最外侧5%至最外侧20%。对于其它技术,可具有其它的深度和范围。
之后,在一种技术中,将掩盖物放置在角膜的层上使得掩盖物的内周和外周中至少一个位于相对于瞳孔的选定位置上。在此技术的变化形式中,可将掩盖物的其它特征与其它眼睛特征对齐。此后,将剥开的角膜瓣置于掩盖物上。
在上文图52A-53中讨论了另外的应用掩盖物的技术。在使用可见特征对齐的应用中,可以对这些方法进行修改。这些技术允许先将掩盖物置于从眼睛掀起的角膜层上。先将掩盖物置于从眼睛掀起的角膜层上可以在将可见眼睛特征与可见掩盖物特征对齐之前或之后进行。在一些提术中,在先将掩盖物置于掀起的角膜层上之前或之后实施第一和第二对齐步骤。
前述的方法还可具有许多另外的变化形式。涉及可见特征对齐的对齐方法可以与任何上述关于光学定位患者视线的技术相结合。一种技术包括去除上皮片层并在鲍曼氏膜或基质中形成凹陷。另外,可将掩盖物置于角膜(例如在基质的顶层中或靠近基质顶层)中形成的通道中。另一种有用的准备角膜的技术包括在角膜中制备袋。这些涉及准备角膜的方法在上文中更加详细地进行了描述。
某些技术可以受益于在角膜瓣上放置临时手术后覆盖物(例如隐形眼镜或其它覆盖物),直至角膜瓣愈合。在一种技术中,将覆盖物置于角膜瓣上直至上皮片层附着在掩盖物上或生长在暴露的片层(例如鲍曼氏膜)上。
B.应用掩盖物的方法
在描述了用于定位眼睛10的视轴或指示其定位的可见眼睛特征的方法以及用于使视轴可视化标记的方法之后,下文将讨论各种将掩盖物应用于眼睛的方法。
图49显示了一种用于筛选适于增加其聚焦深度的患者的技术。该方法从步骤1100开始,其中该患者佩戴了软性隐形眼镜(即将软性隐形眼镜置于患者的每只眼睛中)。需要时,该软性隐形眼镜可具有视觉矫正功能。接着,在步骤1110中,如上所述定位患者每只眼睛的视轴。在步骤1120中,将掩盖物(例如上述的那些)置于软性隐形眼镜上以使掩盖物开口的光轴与眼睛的视轴对齐。在这一步中,将掩盖物基本上与患者瞳孔同心定位。此外,掩盖物曲率应与患者角膜的曲率相对应。该方法继续进行步骤1130,其中患者佩戴了第二副软性隐形眼镜(即将第二副软性隐形眼镜置于患者每只眼睛的掩盖物上)。第二副隐形眼镜使掩盖物保持在基本上不变的位置。最后,在步骤1140中,测试患者的视力。在测试期间,建议检查掩盖物的定位以确保掩盖物开口的光轴基本上与眼睛的视轴共线。美国专利No.6,551,424(于2003年4月29日获权)中记载了测试的更多细节,其通过引用整体并入本文中。
根据本发明的又一实施方案,通过手术将掩盖物植入适于增加聚焦深度的患者的眼睛中。例如,如上文讨论地,患者可患有远视。掩盖物可以是如本文所述的掩盖物,其类似于现有技术的掩盖物或者结合了一种或多种这些特性的掩盖物。此外,该掩盖物可被配置用于矫正视觉像差。为了帮助医生通过手术将掩盖物植入患者眼睛中,可以预先将掩盖物卷起或折叠以便于植入。
可将掩盖物植入多个位置。例如,可将掩盖物植入角膜上皮片层之下、角膜鲍曼氏膜之下、角膜基质的顶层中或者角膜基质中。当将掩盖物置于角膜上皮片层之下时,掩盖物的去除需要比角膜上皮片层的去除略微多一些。
图50a至50c显示了插入上皮片层1210之下的掩盖物1200。在该实施方案中,外科医生首先将上皮片层1210去除。例如,如图50a所示,可以将上皮片层1210卷起。然后,如图50b所示,外科医生对应于眼睛的视轴在鲍曼氏膜420中形成凹陷1215。可以按照上述方法定位眼睛的视轴,且可以通过使用对齐装置1200或其它类似设备进行标记。凹陷1215应当具有足够的深度和宽度以暴露基质1240的顶层1230以及容纳掩盖物1200。然后将掩盖物1200置于凹陷1215中。由于凹陷1215的定位对应于患者眼睛的视轴,因此掩盖物1200针孔开口的中心轴与眼睛的视轴基本上共线。这将提供使用掩盖物1200时最大程度地视力改善。最后,将上皮片层1210置于掩盖物1200上。一段时间之后,如图50c所示,上皮片层1210会生长并附着于基质1240的顶层1230以及(取决于掩盖物1200组合物的)掩盖物1200。根据需要,可以将隐形眼镜置于切开的角膜上以保护掩盖物。
图51a至51c显示了插入眼睛鲍曼氏膜1320之下的掩盖物1300。在该实施方案中,如图引a所示,外科医生首先将鲍曼氏膜1320剥开。然后,如图51b所示,外科医生对应于眼睛的视轴在基质1340顶层1300中形成凹陷1315。可以按照上述方法定位眼睛的视轴,且可以通过任何合适的技术(例如使用可见眼睛特征或者利用患者输入数据的技术)进行标记。凹陷1315应当具有足够的深度和宽度以容纳掩盖物1300。然后将掩盖物1300置于凹陷1315中。由于凹陷1315的定位对应于患者眼睛的视轴,因此掩盖物1300针孔开口的中心轴将与眼睛的视轴基本上共线。这将提供使用掩盖物1300时最大程度地视力改善。最后,将鲍曼氏膜1320置于掩盖物1300上。一段时间之后,如图51c所示,上皮片层1310会生长在鲍曼氏膜1320切开的区域上。根据需要,可以将隐形眼镜置于切开的角膜上以保护掩盖物。
在另一实施方案中,可将足够薄的掩盖物(即基本上小于20μm)置于上皮片层1210之下。在另一实施方案中,可以将厚度小于约20μm的掩盖物或光学元件置于鲍曼氏膜1320之下,而无需在基质的顶层中形成凹陷。
在一种用于在患者眼睛中通过手术植入掩盖物的替代性方法中,可以将掩盖物螺旋插入到在基质顶层中形成的通道中。在该方法中,使用制备弯曲通道的工具在基质顶层中形成通道,该通道的平面与角膜表面平行。在对应于眼镜视轴的位置制备该通道。所述通道制备工具穿透角膜表面,或者,在替代性方案中,所述通道制备工具通过小的浅表径向切口插入。在替代性方案中,激光聚焦烧蚀光束可以在基质顶层中制备通道。在该实施方案中,掩盖物可以是带有缺口的单一片段,或者可以是两个或更多个片段。在任何情况下,该实施方案的掩盖物定位于通道中并由此而定位,使得在掩盖物形成的针孔开口中心轴与患者的视轴基本上共线从而为患者聚焦深度提供了最大程度的改善。
在用于通过手术将掩盖物植入患者眼睛中的另一替代性的方法中,可以将掩盖物注入到基质的顶层中。在该实施方案中,具有关闭装置(stop)的注射工具穿透角膜表面到达指定深度。例如,该注射工具可以是单次注射即可产生掩盖物的环针。在替代性方案中,可以首先在基质顶层中对应于患者视轴的位置制备通道。然后,该注射工具可将掩盖物注入通道中。在该实施方案中,掩盖物可以是颜料,或者可以是悬浮于生物相容性介质中的着色材料小块。所述着色材料可由聚合物制成,或者在替代性方案中,由缝合材料制成。在任何情况下,注入通道中的掩盖物由此定位,以使得由着色材料形成的针孔开口中心轴与患者的视轴基本上共线。
在用于通过手术方法将掩盖物植入患者眼睛的另一种方法中,当角膜最外侧20%被剥开时,将掩盖物置于通过角膜切除术制备的角膜瓣之下。使用上文讨论的植入方法,置于通过角膜切除术的角膜瓣之下的掩盖物应当与患者的视轴基本上对齐以获得最佳效果(如上文所述)。
在用于通过手术将掩盖物植入患者眼睛中的另一种方法中,可以将掩盖物与患者的视轴对齐,然后将其置于角膜基质中制备的袋中。
美国专利申请No.10/854,032(于2004年5月26日提交)公开了关于对齐装置的更多细节,其通过引用整体并入本文中。美国专利申请No.11/257,505(于2005年10月24日提交)讨论了用于对齐或其它目的的药物操控技术的更多变化形式,其过引用整体并入本文中。
VII.治疗患者的进一步方法
如上文讨论地,许多技术特别适用于通过将掩盖物(例如本文公开的那些)应用于眼睛来治疗患者。例如,在某些技术里,在施用掩盖物的过程中,为外科医生提供了投射图像形式的视觉提示。另外,用于治疗患者的一些技术包括利用标记的参考点来定位植入物。图52-53B示意了这些方法。
在一种方法中,通过将植入物1400置于角膜1404中来治疗患者。将角膜瓣1408掀起以暴露角膜1404的表面(例如,角膜内表面)。可以使用任何合适的工具和技术来掀起角膜瓣1408以暴露角膜1404的表面。例如,可以使用刀片(例如角膜板层刀(microkeratome))、激光或电子手术工具来制备角膜瓣。识别角膜1404上的参考点1412。之后,利用一种技术标记参考点1412,如下文进一步讨论。将植入物1400定位于角膜内表面上。在一个实施方案中,然后合上角膜瓣1408以覆盖至少部分植入物1400。
在一种技术中,暴露的角膜表面是基质表面。该基质表面可以在角膜瓣1408上或者在角膜瓣1408被去除后暴露的表面上。
可以使用任何适当的方式识别参考点1412。例如,可以使用上文描述的对齐装置和方法来识别参考点1412。在一种技术中,识别参考点1412包括照亮光点(例如,由对应于可见光(例如红光)的所有或离散部分的辐射能量产生的光点)。如上文讨论地,识别参考点还可包括将液体(例如,荧光染料或其它染料)置于角膜内表面上。优选地,识别参考点1412包括使用本文所述的任何技术进行对齐。
如上文讨论,可使用多种技术来标记所识别的参考点。在一种技术中,通过向角膜施用染料来标记参考点,或者向角膜上涂布具有已知反射特性的材料。如上文讨论,所述染料可以是能与辐射能相互作用的物质,以增加标记目标或其它视觉提示的可视性。可以使用染料利用任何合适的工具来标记参考点。在一个实施方案中,所述工具能够咬入角膜层(例如上皮的前层)中,并将细墨线送入角膜层中。所述工具可以制备得非常锋利以咬入上皮。在一个应用方案中,通过轻轻地压向眼睛,所述工具可以如上文所述的方式递送染料。这种装置的优点在于,其不会在眼睛上形成较大的印记。在另一种技术中,可通过使用或不使用额外的染料递送在角膜表面上形成印记(例如,物理凹陷)来标记参考点。在另一种技术中,可以通过照出光或其它来源的辐射能来标记参考点,例如标记目标照明装置及投射光到角膜(例如,通过投影标记目标来实现)。
任何前述用于制备参考点的技术可以与制备标示眼睛视轴位置(例如,眼睛的视轴或视线)的标记的方法相组合。在一种技术中,标记指示了视轴和角膜表面的大致交叉点。在另一技术中,将标记制备在与视轴和角膜表面交叉点大致径向对称的位置。
如上文讨论,一些技术涉及在角膜内表面上制备掩盖物。可以通过任何适当的技术制备标记。在一种技术中,通过工具压向角膜内表面来制备标记。所述工具可以制备凹陷,该凹陷具有便于放置掩盖物的尺寸和形状。例如,一种形式的工具配置用于制备直径略大于待植入掩盖物之外径的圆环(例如,染料细线或物理凹陷,或两者都有)。可以制备直径为约4mm至约5mm的圆环。在一种技术中,角膜内表面在角膜瓣1408之上。在另一种技术中,角膜内表面在角膜瓣被去除后暴露的角膜表面之上。该暴露表面有时被称为“组织床(tissuebed)”。
在另一种技术中,将角膜瓣1408掀起,然后将其置于角膜1404的邻近表面1416上。在另一技术中,将角膜瓣1408置于可移除支持物1420(例如海绵)上。在一种技术中,可移除支持物具有表面1424,其被配置用于保持角膜瓣1408的天然曲率。
图52显示所述标记的参考点1412有助于将植入物定位到角膜内表面上。特别地,所述标记的参考点1412能够使植入物相对于眼睛的视轴定位。在所示例的实施方案中,将植入物1400定位使得植入物中心线(标记为MCL)延伸穿过所述标记的参考点1412。
图52A示意另一种技术,其中参考物1412′是环或另外的二维标记。在这种情况下,可以将植入物1400放置使得植入物之外部边缘与环相对应,例如,使得环与植入物1400共有相同或基本上相同的中心。优选地,所述环和植入物1400是对齐的,使得植入物的中心线MCL位于眼睛的视线上,如上文讨论地。所述环用虚线标示,因为在所示例的技术中,环被制备在角膜瓣1408的前表面上。
在一种技术中,通过将角膜瓣1408放回到角膜1404而将角膜瓣1408合上,所述角膜具有角膜瓣1408上的植入物1400。在另一技术中,通过将角膜瓣1408放回到角膜1404而将植入物1400上的角膜瓣合上,所述角膜瓣事前置于组织床(暴露的角膜内表面)上。
当角膜内表面为基质表面时,将植入物1400放置在基质表面上。将至少部分的植入物1400覆盖。在某些技术中,通过将其上具有植入物1400的角膜瓣放回角膜1404以覆盖基质表面来覆盖植入物1400。在一种技术中,通过掀起上皮层以暴露基质来暴露基质表面。在另一技术中,通过移除上皮层以暴露基质来暴露基质表面。在某些技术中,还进行将上皮层放回以至少部分地覆盖植入物1400的另外步骤。
在某些应用中,在将角膜瓣1408合上以覆盖至少部分的植入物1400之后,可以将植入物1400以某种程度重新定位。在一种技术中,向植入物1400施加压力以将该植入物移动到与参考点1412对齐。可以将压力施加到接近于植入体1400边缘的角膜前表面1404(例如,直接施加到植入物1400外周的突出物上、外侧上,或者植入物1400外周的突出物内侧上)。这可以使植入物略微远离于所施加压力的边缘附近。在另一种技术中,将压力直接施加到所述植入物上。如果参考点1412被标记到角膜瓣1408上,或者如果参考点1412被标记在组织床上,可以用这种方式将植入物1400重新定位。优选地,通过将细的工具插入角膜瓣下或袋中并直接移动嵌入物来实现推动。
图53显示了还可通过在角膜1504中(例如,在角膜袋1508中)放置植入物1500的方法来治疗患者。可以使用任何合适的工具或技术来制备角膜袋1508。例如,可以使用刀片(例如角膜板层刀)、激光或电子手术工具在角膜1504上制备袋。在角膜1504上识别参考点1512。可以通过任何合适的技术(如本文所述的技术)来识别参考点。可以通过任何合适的技术(如本文所述的技术)来标记参考点1512。制备角膜袋1508以暴露角膜内表面1516。可以将角膜袋1508制备成距角膜前表面1504任何合适的深度(例如约50μm至约300μm的深度)。将植入物1500放置于角膜内表面1516上。标记的参考点1512有助于在角膜内表面1516上定位植入物1500。标记的参考点1512能够使植入物1500相对于眼睛视轴定位,如上文讨论地。在所示例的实施方案中,将植入物1500定位使得植入物1500的中心线MCL延伸通过或邻近于标记的参考点1512。
图53A示意另一种技术,其中参考物1512′是环或其它二维标记。在这种情况下,可以将植入物1500放置使得植入物外部边缘与环相对应,例如,使得环和植入物1500共有相同或基本上相同的中心。优选地,所述环和植入物1500是对齐的,使得植入物的中心线MCL位于眼睛的视线上,如上文讨论地。所述环用实线标示,因为在所示例的实施方案中,所述环被制备到袋1508上方的角膜1504前表面上。
在某些应用中,在将植入物1500放置于袋1508之后,可以将植入物1500以某种程度重新定位。在一种技术中,向植入物1500施加压力以将该植入物移动到与参考点1512对齐。可以将压力施加到接近于植入物1500外部边缘的角膜前表面1504(例如,直接施加到植入物1500外周的突出物上、外侧上,或者植入物1500外周的突出物内侧上)。这可以使植入物1500略微远离于所施加压力的边缘附近。在另一种技术中,将压力直接施加到所述植入物1500上。
VIII.配置用于减小可见衍射图案和提供营养物输送的另一些掩盖物
将角膜嵌入物穿孔以提供营养物输送也可具有缺点,即光线也从该孔穿过。在某些条件下,光透过可以降低环部的不透明度,从而降低嵌入物的光学性能。在弱光条件下的远距离视物,增加穿过环部的光透过可通过增加对视网膜的光照来提高整体光学性能。尽管该光线可在弱光条件下有助于远距离视物,但是其可降低近距离视物的质量。因此,理想的是限制光透过同时增强营养物输送。
本发明人发现,尽管穿过角膜的营养物输送主要采用从后向前的方向,但是营养物也可以沿嵌入物边缘侧向流动。例如,营养物的侧向流动可通过浓度梯度来驱动。因此,即使在角膜的小部分中放置不可渗透的阻挡物,阻挡物之上的组织也受益于侧向扩散,并且不会像没有侧向扩散时一样产生营养物耗尽。角膜组织区域越接近营养阻挡物的边缘,该组织发生营养物耗尽的可能性越小。因此,嵌入物在靠近其边缘的位置不需要具有与在远离边缘的位置一样多的孔。相反,营养物耗尽在营养阻挡物中心处最严重。因此,有利的是在靠近营养阻挡物中心的位置提高孔隙度以补偿该中心区域相对较低的侧向营养物流动。因此,可以对嵌入物进行优化以维持角膜健康。
可以设计整体上透过较少光、但提供更好之营养物输送的孔图案,其主要通过制备梯度孔隙度来实现,所述梯度孔隙度沿嵌入物之营养物阻挡结构的中心区域方向增加。例如,可以提供一种排列样式,其梯度孔隙度为在嵌入物边缘最小而在嵌入物环部中心部分最大。可通过多种方式实现渐增的孔隙度。例如,图55示意环形角膜植入物3100,其具有提供孔隙度的孔3102,所述孔3102通常随机排列,所述孔3102在整个环部上具有基本上相同的直径。在一些实施方案中,可以修改该图案从而在朝向环部中心的区域具有更多数目的孔。尽管可以增加朝向环部中心区域的孔数目,但是在一些实施方案中,所述孔保持大致随机的排布以防止产生可见衍射图案或其它视觉假像。
如上文第V部分所述,可提供另外的实施方案,其在一系列孔的至少一个方面有所变化以减小所述孔产生可见衍射图案或其它降低视力改善之图案的趋势,所述视力改善可由具有开口或开孔的掩盖物提供。例如,在一个实施方案中,可随机改变至少实质性数目的孔的孔径、形状和取向,或者它们是非均一的。所述掩盖物的特征还在于改变一系列孔的孔径、形状、取向和间距中至少一个以降低该孔产生可见衍射图案的趋势。在某些实施方案中,通过使一系列孔具有第一孔径、形状或间距以及至少另一系列孔具有不同于所述第一孔径、形状或间距的第二孔径、形状或间距来降低所述孔产生可见衍射图案的趋势。在另一些实施方案中,所述掩盖物的特征在于所述一系列孔之实质性部分的孔径、形状、取向和间距中至少一个不同于至少另一系列孔之实质性部分的孔径、形状、取向或间距中至少一个,从而降低该孔产生可见衍射图案的趋势。在另一些实施方案中,所述孔不规则定位。例如,孔定位在不规则的位置,以尽可能地减少由于光从该孔透过而产生的可见视觉假像。
图56示意环形角膜嵌入物,其具有为营养物输送提供孔隙度的孔,所述孔通常是随机排列的。图56所示实施方案中的孔在整个环部基本不具有相同的孔径。换句话说,所述孔在掩盖物的不同区域具有不同的孔径。例如,如上文更详细讨论地,与靠近嵌入物内周和外周的位置相比,所述孔在嵌入物中心区域具有较大直径,从而提高朝向中心区域的孔隙度。美国专利No.7,628,810和美国专利公布No.2006-0113054和美国专利公布No.2006-0265058讨论了另外的用于优化营养物流动的孔图案和排列样式,其通过引用整体并入本文中。
图55示意了具有不规则孔图案的带孔掩盖物,所述孔具有基本相同的孔径。在一个实施方案中,所述孔的直径约为10μm。图56所示掩盖物的实施方案具有不规则的孔图案。所述掩盖物包括邻近(例如,紧邻)掩盖物内周的内周区域、邻近(例如,紧邻)掩盖物外周的外周区域以及位于所述内周区域和外周区域之间的环形带。可以修改所述带使得从外周区域或内周区域中至少一个朝环部中心部分具有大致渐增的孔隙度。例如,在一种排列样式中,在每条带上具有固定数目的孔,与远离环部中心的带中相比,所述孔的孔径在越靠近环部中心的带中越大。
图57示意了掩盖物3000的实施方案,其包括具有开口或开孔3002的主体3004。所述主体3004在主体3004之外周3012和内周3014之间包括孔区3010。所述孔区3010包括营养物输送结构3030。为了简化图示仅显示了营养物输送结构3030的一部分。所述孔区域3010可包括两个或更多个子区域,每个子区域包括一系列孔。每个子区域可具有不同于另一子区域之至少一种特性的至少一种特性。例如,子区域的特性可包括平均孔径(半径、直径、面积和周长等)、单位面积的孔数目(例如,孔密度)、单位面积的孔面积(例如,包括孔的子区域所占的百分比)、孔的形状、孔与孔之间的间距、光透过的百分比、营养物消耗百分比、营养物输送速率(例如,单位面积的营养物输送速率)或孔隙度。图57示意了具有三个子区域的一个实施方案,所述三个子区域包括内部区域3020、外部区域3022以及位于内部区域3020和外部区域3022之间的中心区域3024。所述内部区域3020位于内周3014和选定的第一圆周3026之间,所述外部区域3022位于外周3012和选定的第二圆周3028之间,中心区域位于所述选定的第一圆周3026和选定的第二圆周3028之间。每个子区域的面积可以与另一子区域的面积相同或不同。例如,子区域彼此之间沿从开口中心径向的间距可以相等或不相等。在某些实施方案中,每个子区域是环形带。
如先前讨论地,主体3004还可包括内周区域3008和/或外周区域3006,这些区域基本上不具有孔。所述内周区域3008可以在内周3014与选定的内圆周3018之间延伸,所述外周区域3006可以在外周3012与选定的外圆周3016之间延伸。
营养物耗尽可在靠近环部中心处(例如,在外周3012与内周3014大致居中的位置)最为严重。因此,允许营养物穿过掩盖物3000环部中心附近输送的多个孔区或孔隙度可降低由掩盖物3000造成的营养物消耗。在某些实施方案中,所述中心区域3024相比于内部区域3020和/或外部区域3022具有更大的营养物输送能力。例如,中心区域3024具有中心区,中心区域3024中的一系列孔可覆盖第一百分比之中心区。类似地,所述内部区域3020具有内部区,内部区域3020中的一系列孔可覆盖第二百分比之内部区,所述外部区域3022具有外部区,外部区域3022中的一系列孔可覆盖第三百分比之外部区。所述第一百分比可以大于所述第二百分比和/或第三百分比。在另一实施方案中,中心区域3024可以包括第一孔隙度,内部区域3020可以包括第二孔隙度,外部区域3024可以包括第三孔隙度,且所述第一孔隙度大于所述第二孔隙度和/或第三孔隙度。换句话说,所述中心区域3024、内部区域3020和外部区域3022可包括提高穿过掩盖物3000之营养物输送的营养物输送特性。所述中心区域3024可以包括第一营养物输送特性值,内部区域3020可以包括第二营养物输送特性值,外部区域3022可以包括第三营养物输送特性值,所述第一营养物输送特性值可以大于所述第二和/或第三营养物输送特性值。所述营养物输送特性可以是例如孔隙度、孔百分比、孔径、单位面积的孔数目或营养物输送速率。
子区域的位置可具有多种构型。在某些实施方案中,中心区域位于距内周约10%至约90%掩盖物环宽的位置。在另外的实施方案中,中心区域位于距内周约20%至约60%、约30%至约50%、约30%至约40%掩盖物环宽的位置。
孔区域3010还可以包括三个以上的上述区域(例如,内部区域、外部区域和中心区域)。所述孔区域3010可以包括任何数目(两个至无穷多个)的区域。例如,所述孔区域3010可以在整个掩盖物主体3004上沿径向逐渐改变一种或多种特性,并且可以不按逐步的方式改变。在一个实施方案中,孔隙度从内周至外周沿径向先增加而后减小。例如,在内周或靠近内周处孔隙度可基本上为零,并逐渐增大至最大孔隙度,然后在外周或靠近外周处逐渐减小至基本上为零。
在一种排列样式中,如图56所示,将十条环形带设置在内周区域和外周区域之间。所速十条环形带中的第一条带邻近(或紧邻)内周区域,第二条带与第一条带相邻,以此类推。第十条带与外周区域相邻。在一个实施方案中,每条带包括840个孔。所述内周区域和外周区域可以采用任何合适的形式,但优选的不具有孔。内周区域和外周区域径向宽度尺寸可以是任何合适的宽度,例如对其进行优化以保持嵌入物的机械完整性或者为使用者提供抓握。在一个实施方案中,所述内周区域和外周区域具有约50μm的宽度。在一些实施方案中,只提供内周区域和外周区域之一。换句话说,一条具有孔的带可位于内周或外周。
表I中进一步描述了一个实施方案。每条带的带宽、光透过该带的百分比、带中孔的直径示于表I中。在表I所示的实施方案中,带被配置为具有相等的面积,因此其具有越远离嵌入物内周越逐渐减小的宽度。然而,在一些实施方案中,可提供在内周和外周之间具有不同面积的环形带。
表I.图56所示嵌入物的一个施方案的特性
带编号 | 孔直径(微米) | 透过百分比 | 带宽(微米) |
1 | 5.45 | 2.3 | 146 |
2 | 7.45 | 4.3 | 127 |
3 | 9.45 | 6.9 | 114 |
4 | 11.45 | 10.2 | 105 |
5 | 10.45 | 8.5 | 97 |
6 | 9.45 | 6.9 | 91 |
7 | 8.45 | 5.6 | 86 |
8 | 7.45 | 4.3 | 81 |
9 | 6.45 | 3.2 | 78 |
10 | 5.45 | 2.3 | 74 |
在一些实施方案中,嵌入物中光阻挡部分的中心部分(例如,环部的中线)最远离侧向营养物流动的来源。在这样的实施方案中,理想的是,在中心部分或其附近设置具有最高孔隙度的部分(例如,带)。在另一些实施方案中,孔隙度的峰值可位于环部中线与内周之间。在一些小开口嵌入物的应用中,预期从位于嵌入物内周的开口发散并向外传播穿过角膜组织之环部前侧和/或后侧的侧向流动小于从外周向外径向排开的组织发散并向内径向传播穿过角膜组织之环部前侧和/或后侧的侧向流动。在一个实施方案中,孔隙度的峰值位于距内周约40%或更小的嵌入物环宽的位置。与邻近于环部外部部分的相似组织相比,这种排列样式提供了更高的从营养物输送结构至环部内部部分前侧和/或后侧组织的总营养物流动百分比。
在由表I所描述的图56所示嵌入物实施方案中,模型的平均透光率约为5%。在图55所示嵌入物实施方案中,模型的平均透光率约为6.75%。图55和56所示嵌入物具有0.8mm的内部半径(例如,直径为1.6mm的开口)和1.9mm外部半径(例如,从开口中心至嵌入物外周的径向距离)。
图58示意了角膜中葡萄糖消耗模型的比较,其中将图55和56所示嵌入物植入,其作为距嵌入物中心或开口之径向距离的函数。图58来自人角膜中葡萄糖转运的有限元模型。图55和56所示嵌入物从内周(径向距离为0.8mm)延伸至外周(径向距离为1.9mm)。图58中绘制的距开口中心的径向距离从0mm(例如,开口中心)开始,并直至大于1.9mm(例如,大于嵌入物的外周)。根据图58,很明显,在这种情况下,通过增加靠近环部中线附近孔的孔径来增加孔隙度可以减小葡萄糖消耗。特别地,图58显示了图56所示实施方案在减少总孔隙度或孔密度(从6.75%减少到5%)的同时,降低了葡萄糖的消耗。与图55所示掩盖物相比,降低了光透过的图56所示掩盖物提高了由掩盖物产生的视觉敏锐性。因此,有利地,与图55所示掩盖物相比,图56所示掩盖物既改善了营养物输送又提高了视觉敏锐性。
上文已描述了多种实施方案。尽管本发明通过参照这些具体实施方案进行描述,但是这些描述旨在举例说明而非旨在限制本发明。在不背离如所附权利要求所限定的本发明之真正意图和范围的前提下,本领域技术人员可进行多种改进和应用。
Claims (19)
1.掩盖物,其配置成用于植入患者角膜中以增加患者聚焦深度,所述掩盖物包含:
配置成位于第一角膜层附近的前表面;
配置成位于第二角膜层附近的后表面;
配置成用于使光从中透过的开口;
基本上不透明的部分,其至少部分地在所述掩盖物之开口与外周之间延伸,所述不透明部分包括内部区域、外部区域和位于所述内部区域和外部区域之间的中心区域;
位于所述内部区域、外部区域和中心区域的一系列孔,其在所述前表面和后表面之间延伸;并且
其中所述中心区域包括第一孔隙度,所述内部区域包括第二孔隙度,所述外部区域包括第三孔隙度,并且所述第一孔隙度大于所述第二孔隙度和第三孔隙度。
2.权利要求1的掩盖物,其中中心区域中的孔的平均孔径大于所述内部区域中的孔的平均孔径和所述外部区域中的孔的平均孔径。
3.权利要求2的掩盖物,其中所述内部区域、外部区域和中心区域包含大致相等的单位面积中孔数目。
4.权利要求1的掩盖物,其中所述中心区域位于距所述掩盖物内周20%至60%的所述掩盖物之环宽度的位置。
5.权利要求1的掩盖物,其中最大孔隙度位于距所述掩盖物内周等于或小于所述掩盖物之环宽度的40%的位置。
6.权利要求1的掩盖物,其中所述孔不规则定位以尽可能减少由光透过所述孔而产生的可见假像。
7.权利要求1的掩盖物,其中孔产生可见衍射图案的趋势通过配置一系列具有第一孔径、形状或间距的孔以及至少另一系列具有不同于所述第一孔径、形状或间距的第二孔径、形状或间距的孔来降低。
8.权利要求1的掩盖物,其还包括位于所述掩盖物内部区域和内周之间的内周区域,所述内周区域基本上不具有孔。
9.权利要求1的掩盖物,其还包括位于所述掩盖物外部区域和外周之间的外周区域,所述外周区域基本上不具有孔。
10.权利要求9的掩盖物,其还包括位于所述掩盖物内部区域和内周之间的内周区域,所述内周区域基本上不具有孔。
11.掩盖物,其配置成用于植入患者角膜中以增加患者聚焦深度,所述掩盖物包含:
配置成位于第一角膜层附近的前表面;
配置成位于第二角膜层附近的后表面;
配置成用于使光从中透过的开口;
基本上不透明的部分,其至少部分地在所述掩盖物之开口与外周之间延伸,所述不透明部分包括内部区域、外部区域和位于所述内部区域和外部区域之间的中心区域,所述内部区域、中心区域和外部区域各自具有营养物输送结构;
其中所述中心区域包括在所述前表面和后表面之间的第一营养物输送速率,所述内部区域包括在所述后表面和前表面之间的第二营养物输送速率,所述外部区域包括在所述后表面和前表面之间的第三营养物输送速率,并且所述第一营养物输送速率大于所述第二和第三营养物输送速率。
12.权利要求1的掩盖物,其中所述不透明部分包含除所述内部区域、外部区域和中心区域以外的更多区域。
13.权利要求1的掩盖物,其中所述不透明部分的孔隙度从内周至外周沿径向先增加而后减少。
14.权利要求8至10中任一项的掩盖物,其中所述不透明部分包含设置在所述内周区域和所述外周区域之间的十条环形带。
15.权利要求14的掩盖物,其中所述十条环形带被配置为具有相等的面积。
16.权利要求11的掩盖物,其中所述中心区域位于距所述掩盖物内周20%至60%掩盖物环宽的位置。
17.权利要求11的掩盖物,其中所述不透明部分包含除所述内部区域、外部区域和中心区域以外的更多区域。
18.权利要求11的掩盖物,其中所述不透明部分包含十条环形带。
19.权利要求18的掩盖物,其中所述十条环形带被配置为具有相等的面积。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US23380209P | 2009-08-13 | 2009-08-13 | |
US61/233,802 | 2009-08-13 | ||
PCT/US2010/045541 WO2011020074A1 (en) | 2009-08-13 | 2010-08-13 | Corneal inlay with nutrient transport structures |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102470033A CN102470033A (zh) | 2012-05-23 |
CN102470033B true CN102470033B (zh) | 2016-02-24 |
Family
ID=43586540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080026877.8A Expired - Fee Related CN102470033B (zh) | 2009-08-13 | 2010-08-13 | 具有营养物输送结构的角膜嵌入物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9427311B2 (zh) |
EP (1) | EP2464310B1 (zh) |
JP (1) | JP6030448B2 (zh) |
KR (1) | KR101304014B1 (zh) |
CN (1) | CN102470033B (zh) |
AU (1) | AU2010282307A1 (zh) |
BR (1) | BR112012008079A2 (zh) |
CA (1) | CA2770732C (zh) |
IL (1) | IL218022A0 (zh) |
IN (1) | IN2012DN02153A (zh) |
WO (1) | WO2011020074A1 (zh) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000052516A2 (en) | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Boston Innovative Optics, Inc. | System and method for increasing the depth of focus of the human eye |
US7628810B2 (en) | 2003-05-28 | 2009-12-08 | Acufocus, Inc. | Mask configured to maintain nutrient transport without producing visible diffraction patterns |
US20050046794A1 (en) | 2003-06-17 | 2005-03-03 | Silvestrini Thomas A. | Method and apparatus for aligning a mask with the visual axis of an eye |
US10004593B2 (en) | 2009-08-13 | 2018-06-26 | Acufocus, Inc. | Intraocular lens with elastic mask |
CN102448404B (zh) | 2009-08-13 | 2015-06-10 | 阿库福库斯公司 | 掩盖型眼内植入物和透镜 |
JP6030448B2 (ja) | 2009-08-13 | 2016-11-24 | アキュフォーカス・インコーポレーテッド | 栄養輸送構造物を備えた角膜インレイ |
US9233025B2 (en) * | 2010-09-25 | 2016-01-12 | Gregory John Roy Spooner | Laser apparatus and method for refractive surgery |
TWI586612B (zh) | 2011-11-18 | 2017-06-11 | 康寧公司 | 用於修整移動玻璃帶之設備及方法 |
EP2785296B1 (en) | 2011-12-02 | 2018-06-20 | AcuFocus, Inc. | Ocular mask having selective spectral transmission |
DE112013001018T5 (de) | 2012-02-16 | 2014-10-30 | Acufocus, Inc. | Eine Maske aufweisende Okularvorrichtung zur Implantation neben einer Intraokularlinse |
TWI588560B (zh) | 2012-04-05 | 2017-06-21 | 布萊恩荷登視覺協會 | 用於屈光不正之鏡片、裝置、方法及系統 |
US9201250B2 (en) | 2012-10-17 | 2015-12-01 | Brien Holden Vision Institute | Lenses, devices, methods and systems for refractive error |
AU2013332247B2 (en) | 2012-10-17 | 2018-11-29 | Brien Holden Vision Institute Limited | Lenses, devices, methods and systems for refractive error |
US20140131905A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Acufocus, Inc. | Process for manufacturing an intraocular lens |
US9204962B2 (en) | 2013-03-13 | 2015-12-08 | Acufocus, Inc. | In situ adjustable optical mask |
US9427922B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-08-30 | Acufocus, Inc. | Process for manufacturing an intraocular lens with an embedded mask |
BR112015029651A8 (pt) * | 2013-05-30 | 2018-04-03 | Senju Pharma Co | Dispositivo anular para ser usado sobre uma superfície de uma esclerótica |
DE202013104393U1 (de) | 2013-09-26 | 2013-10-09 | Vr Vision Research Gmbh | Lochblende zum Implantieren in eine Augenvorderkammer |
US9594259B2 (en) * | 2014-08-29 | 2017-03-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Mask lens design and method for preventing and/or slowing myopia progression |
RU2017118196A (ru) | 2014-11-06 | 2018-12-06 | Офта Инновэйшнз Инк. | Косметическая роговичная вкладка и способ ее имплантации |
JP2017534404A (ja) | 2014-11-19 | 2017-11-24 | アキュフォーカス・インコーポレーテッド | 老眼を治療するための割断性マスク |
USD844145S1 (en) * | 2014-12-22 | 2019-03-26 | Henry Ford Health System | Vision assessment chart |
US11547554B2 (en) | 2015-04-14 | 2023-01-10 | Z Optics, Inc. | High definition and extended depth of field intraocular lens |
US11696823B2 (en) | 2015-04-14 | 2023-07-11 | Z Optics, Inc. | High definition and extended depth of field intraocular lens |
US10687935B2 (en) | 2015-10-05 | 2020-06-23 | Acufocus, Inc. | Methods of molding intraocular lenses |
CA3005891C (en) | 2015-11-24 | 2023-12-12 | Acufocus, Inc. | Toric small aperture intraocular lens with extended depth of focus |
TWI606850B (zh) * | 2015-12-22 | 2017-12-01 | 美樺興業股份有限公司 | 人工水晶體以及其製作方法 |
SE1551698A1 (en) * | 2015-12-22 | 2017-05-02 | Rafat Mehrdad | A composite collagen hydrogel material, an implantable ophthalmic device comprising such material and methods of producing the composite collagen hydrogel material and the implantable ophthalmic device |
SG11201910016VA (en) | 2017-04-28 | 2019-11-28 | Univ Illinois | Flexible keratoprosthesis devices and uses thereof |
US20190212583A1 (en) * | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Brighten Optix Corp. | Filter area structure of lens |
EP3790508A4 (en) | 2018-05-09 | 2022-02-09 | AcuFocus, Inc. | INTRAOCULAR IMPLANT WITH REMOVABLE OPTICS |
KR102117329B1 (ko) * | 2018-07-11 | 2020-06-01 | 현동원 | 안구내 조절성 렌즈 제조방법 |
WO2020048917A1 (de) * | 2018-09-07 | 2020-03-12 | Carl Zeiss Meditec Ag | Intraokulares implantat und verfahren zur herstellung eines intraokularen implantats |
US11154052B2 (en) | 2018-09-14 | 2021-10-26 | University Of Miami | Dual-chamber vial for corneal graft preservation |
USD948724S1 (en) | 2019-04-16 | 2022-04-12 | Henry Ford Health System | Vision assessment chart |
US11950997B2 (en) * | 2019-05-20 | 2024-04-09 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Artificial cornea with double-side microtextured pHEMA hydrogel |
WO2021022041A1 (en) * | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Rvo 2.0, Inc. D/B/A Optics Medical | Corneal inlay design and methods of correcting vision |
WO2021048853A1 (en) * | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Corneat Vision Ltd. | Graft patch for the treatment of myopia and ophthalmic conditions |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4976732A (en) * | 1984-09-12 | 1990-12-11 | International Financial Associates Holdings, Inc. | Optical lens for the human eye |
US6874886B2 (en) * | 1999-03-01 | 2005-04-05 | Boston Innovative Optics, Inc. | System and method for increasing the depth of focus of the human eye |
CN1875895A (zh) * | 2006-04-19 | 2006-12-13 | 华中科技大学 | 一种柔性视网膜芯片及其制备方法 |
Family Cites Families (298)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2350421A (en) | 1941-01-22 | 1944-06-06 | William P Schoder | Method of producing inlaid jewels |
US2470927A (en) | 1947-01-10 | 1949-05-24 | South Chester Corp | Fastening means |
US3034403A (en) | 1959-04-03 | 1962-05-15 | Neefe Hamilton Res Company | Contact lens of apparent variable light absorption |
US3458870A (en) | 1964-05-25 | 1969-08-05 | William Stone Jr | Artificial corneal implants having a removable lens member |
US3270099A (en) | 1964-12-07 | 1966-08-30 | Richard N Camp | A method for making multi-focal length contact lenses |
GB1276003A (en) | 1969-03-10 | 1972-06-01 | Frank Auld | Corneal contact device |
US3578850A (en) | 1970-02-11 | 1971-05-18 | Alan H Grant | Anti-flare contact lens |
US3794414A (en) | 1972-05-12 | 1974-02-26 | Jessen Inc Wesley | Multiple focal contact lens |
US3776230A (en) | 1973-04-18 | 1973-12-04 | C Neefe | Method of rapidly reshaping the cornea to eliminate refractive errors |
US3877502A (en) | 1973-08-29 | 1975-04-15 | Hunckler Products Inc | Nut locking means and method for muffler clamps |
US3996627A (en) | 1975-09-22 | 1976-12-14 | American Optical Corporation | Artificial intraocular lens |
US4010496A (en) | 1975-10-01 | 1977-03-08 | Neefe Charles W | Bifocal lens which positions within the anterior chamber |
US4116439A (en) | 1976-09-30 | 1978-09-26 | C.F.F. Inc. | Pool ball |
US4210391A (en) | 1977-09-14 | 1980-07-01 | Cohen Allen L | Multifocal zone plate |
US4340283A (en) | 1978-12-18 | 1982-07-20 | Cohen Allen L | Phase shift multifocal zone plate |
US4767647A (en) | 1979-12-17 | 1988-08-30 | The D. L. Auld Company | Decorative emblem |
EP0046338B1 (en) | 1980-08-05 | 1985-04-10 | David Peter Choyce | Intraocular lens |
US4402579A (en) | 1981-07-29 | 1983-09-06 | Lynell Medical Technology Inc. | Contact-lens construction |
US4450593A (en) | 1981-11-09 | 1984-05-29 | Lynell Medical Technology Inc. | Intraocular and contact lens construction |
SU1380743A1 (ru) | 1982-02-15 | 1988-03-15 | Московский научно-исследовательский институт микрохирургии глаза | Искусственный хрусталик глаза |
US4423728A (en) | 1982-02-26 | 1984-01-03 | Lieberman David M | Cam-guided trephine |
US4639105A (en) | 1982-09-13 | 1987-01-27 | Neefe Charles W | Spin cast ocular cosmetic device with color separation |
US4505855A (en) | 1982-09-30 | 1985-03-19 | Massachusetts General Hospital | Transparent non-fibrilized collagen material by ultracentrifugation |
US4701038A (en) | 1983-01-31 | 1987-10-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Cosmetic contact lens |
US4563565A (en) | 1983-03-02 | 1986-01-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method for forming a peripheral edge on contact lenses |
DE3332313A1 (de) | 1983-09-07 | 1985-04-04 | Titmus Eurocon Kontaktlinsen GmbH, 8750 Aschaffenburg | Multifokale, insbesondere bifokale intraokulare kuenstliche augenlinse |
US4665913A (en) | 1983-11-17 | 1987-05-19 | Lri L.P. | Method for ophthalmological surgery |
US5041133A (en) | 1984-04-11 | 1991-08-20 | Pharmacia Ab | Intraocular implant |
JPS642644Y2 (zh) | 1984-09-10 | 1989-01-23 | ||
US4605409A (en) | 1984-05-21 | 1986-08-12 | Kelman Charles D | Intraocular lens with miniature optic having expandable and contractible glare-reducing means |
JPH027954Y2 (zh) | 1984-09-18 | 1990-02-26 | ||
US4624669A (en) | 1984-09-26 | 1986-11-25 | Surgidev Corporation | Corneal inlay with holes |
US4575373A (en) | 1984-11-02 | 1986-03-11 | Johnson Don R | Laser adjustable intraocular lens and method of altering lens power |
US4669466A (en) | 1985-01-16 | 1987-06-02 | Lri L.P. | Method and apparatus for analysis and correction of abnormal refractive errors of the eye |
US4646720A (en) * | 1985-03-12 | 1987-03-03 | Peyman Gholam A | Optical assembly permanently attached to the cornea |
US4669834A (en) | 1985-04-30 | 1987-06-02 | Richter Judy C | Light reflective contact lens |
US6264648B1 (en) | 1985-07-29 | 2001-07-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Corneal curvature modification via internal ablation |
US4676791A (en) | 1985-08-01 | 1987-06-30 | Surgidev Corporation | Intraocular lens and method for making same |
US4676790A (en) | 1985-09-25 | 1987-06-30 | Kern Seymour P | Method of manufacture and implantation of corneal inlays |
US4678422A (en) | 1985-11-12 | 1987-07-07 | York Kenneth K | Systems and methods for precise, accurate formation of products by photoablation |
GB2185124B (en) | 1986-01-03 | 1989-10-25 | Choyce David P | Intra-corneal implant |
DE3610833A1 (de) | 1986-04-01 | 1987-10-08 | Inprohold Ets | Intraokulare implantationslinse |
JPS62167343U (zh) | 1986-04-14 | 1987-10-23 | ||
US4799931A (en) | 1986-05-14 | 1989-01-24 | Lindstrom Richard L | Intracorneal lens |
US5030230A (en) | 1986-05-16 | 1991-07-09 | Great Plains Eye Clinic, Ltd. | Corneal implant |
US5269812A (en) | 1986-05-16 | 1993-12-14 | White Thomas C | Methods and devices employed in replacement of the corneal endothelium |
US4807623A (en) | 1986-05-30 | 1989-02-28 | David M. Lieberman | Device for simultaneously forming two incisions along a path on an eye |
US4799784A (en) | 1986-06-23 | 1989-01-24 | Aran Safir | Visual vertex finder |
US4715858A (en) | 1986-07-25 | 1987-12-29 | Lindstrom Richard L | Epicorneal lens |
US4842599A (en) | 1986-10-28 | 1989-06-27 | Ann M. Bronstein | Prosthetic cornea and method of implantation therefor |
JPS63199908A (ja) | 1987-02-10 | 1988-08-18 | 金沢 秀樹 | 固定構造 |
US6387379B1 (en) | 1987-04-10 | 2002-05-14 | University Of Florida | Biofunctional surface modified ocular implants, surgical instruments, medical devices, prostheses, contact lenses and the like |
US4798608A (en) | 1987-08-24 | 1989-01-17 | Grendahl Dennis T | Laminated zone of focus artificial lens |
US4795462A (en) | 1987-08-24 | 1989-01-03 | Grendahl Dennis T | Cylindrically segmented zone of focus artificial lens |
US4817789A (en) | 1987-09-23 | 1989-04-04 | Allergan, Inc. | Lens container assembly |
US5171318A (en) | 1987-11-09 | 1992-12-15 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Treated corneal prosthetic device |
US4851003A (en) | 1988-01-05 | 1989-07-25 | Lindstrom Richard L | Corneal implant lens with fixation holes |
US5112328A (en) | 1988-01-25 | 1992-05-12 | Refractive Laser Research & Development Program, Ltd. | Method and apparatus for laser surgery |
US5192316A (en) | 1988-02-16 | 1993-03-09 | Allergan, Inc. | Ocular device |
US4969912A (en) | 1988-02-18 | 1990-11-13 | Kelman Charles D | Human collagen processing and autoimplant use |
US5067961A (en) | 1988-02-18 | 1991-11-26 | Autogenesis Technologies, Inc. | Non-biodegradable two phase corneal implant and method for preparing same |
US4907586A (en) | 1988-03-31 | 1990-03-13 | Intelligent Surgical Lasers | Method for reshaping the eye |
US4994080A (en) | 1988-07-15 | 1991-02-19 | Shepard Dennis D | Optical lens having at least one stenopaeic opening located in the central area thereof |
US5120121A (en) | 1988-07-21 | 1992-06-09 | Allergan, Inc. | Colored lens |
US5185107A (en) | 1988-10-26 | 1993-02-09 | Iovision, Inc. | Fabrication of an intraocular lens |
US4903695C1 (en) | 1988-11-30 | 2001-09-11 | Lri L P | Method and apparatus for performing a keratomileusis or the like operation |
GB8900616D0 (en) | 1989-01-12 | 1989-03-08 | Galley Geoffrey H | Methods of manufacturing contact lenses |
US5098443A (en) | 1989-03-23 | 1992-03-24 | University Of Miami | Method of implanting intraocular and intraorbital implantable devices for the controlled release of pharmacological agents |
US5358520A (en) | 1989-04-28 | 1994-10-25 | Nestle S.A. | Supplementary intraocular lens system |
US5055602A (en) | 1989-05-02 | 1991-10-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymerizable dye |
US5013319A (en) | 1989-06-05 | 1991-05-07 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Apparatus and method for cornea marking |
FR2649605B1 (fr) | 1989-07-13 | 1995-07-21 | France Chirurgie Instr | Implant corneen |
US4955904A (en) | 1989-08-21 | 1990-09-11 | The Beth Israel Hospital Association | Masked intraocular lens and method for treating a patient with cataracts |
FR2660859B1 (fr) | 1990-04-12 | 1992-07-10 | Hanna Khalil | Keratotome destine a la realisation d'incisions arciformes. |
US5090955A (en) | 1990-07-12 | 1992-02-25 | University Of Miami | Gel injection adjustable keratoplasty |
US5547468A (en) | 1990-07-12 | 1996-08-20 | University Of Miami | Instruments for use in performing gel injection adjustable keratoplasty |
US5372580A (en) | 1990-07-12 | 1994-12-13 | University Of Miami | Gel injection adjustable keratoplasty |
US5607437A (en) | 1990-07-12 | 1997-03-04 | University Of Miami | Instruments for use in performing gel injection adjustable keratoplasty |
US5120120A (en) | 1990-07-27 | 1992-06-09 | Cohen Allen L | Multifocal optical device with spurious order suppression and method for manufacture of same |
IL95381A0 (en) | 1990-08-06 | 1991-06-30 | Wolman Michael | Rimless molded eyeglasses |
JPH06502782A (ja) | 1990-10-05 | 1994-03-31 | ユニヴァーシティ オブ フロリダ | 改良された眼科用インプラントとその製造方法 |
US5314961A (en) | 1990-10-11 | 1994-05-24 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing polymers, compositions and improved oxygen permeable hydrophilic contact lenses |
US5260727A (en) | 1990-10-22 | 1993-11-09 | Oksman Henry C | Wide depth of focus intraocular and contact lenses |
DE4134320C2 (de) | 1990-10-22 | 1993-10-28 | Gerhard M Krahmer | Künstliches Haar |
JPH04158859A (ja) | 1990-10-23 | 1992-06-01 | Seiko Epson Corp | 人工角膜 |
US5137441A (en) | 1990-10-30 | 1992-08-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Mold assembly for making an ocular lens blank |
US5288436A (en) | 1990-11-06 | 1994-02-22 | Colloptics, Inc. | Methods of fabricating a collagen lenticule precursor for modifying the cornea |
US5094521A (en) | 1990-11-07 | 1992-03-10 | Vision Research Laboratories | Apparatus for evaluating eye alignment |
US5269795A (en) | 1991-07-03 | 1993-12-14 | Arnott Eric J | Trephine device for removing anterior epithelial cells from corneal surfaces |
AU664858B2 (en) | 1991-08-16 | 1995-12-07 | Miles A. Galin | Medicament coated refractive anterior chamber ocular implant |
JP3092233B2 (ja) | 1991-09-04 | 2000-09-25 | 三菱化学株式会社 | 液晶性ポリエステルアミド |
US5196026A (en) | 1991-09-16 | 1993-03-23 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Method of implanting corneal inlay lenses smaller than the optic zone |
US5864128A (en) | 1991-10-15 | 1999-01-26 | Geo Labs, Inc. | Lens with variable focal length |
US5647865A (en) | 1991-11-01 | 1997-07-15 | Swinger; Casimir A. | Corneal surgery using laser, donor corneal tissue and synthetic material |
JPH0539527U (ja) | 1991-11-05 | 1993-05-28 | 株式会社メニコン | 角膜ホストマーカー |
WO1993008877A1 (en) | 1991-11-06 | 1993-05-13 | Lai Shui T | Corneal surgery device and method |
US5786883A (en) | 1991-11-12 | 1998-07-28 | Pilkington Barnes Hind, Inc. | Annular mask contact lenses |
EP0619724B1 (en) | 1992-01-02 | 2000-02-09 | BAUSCH & LOMB SURGICAL, INC. | Corneal ring inlay |
US5188494A (en) | 1992-04-21 | 1993-02-23 | Itt Corporation | Torque indicator device and method for use with a threaded fastener |
US5312330A (en) | 1992-05-20 | 1994-05-17 | Summit Technology, Inc. | Medical treatment of the eye involving removal of the epithelium |
US5292514A (en) | 1992-06-24 | 1994-03-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Azlactone-functional substrates, corneal prostheses, and manufacture and use thereof |
US5354331A (en) | 1992-07-15 | 1994-10-11 | Schachar Ronald A | Treatment of presbyopia and other eye disorders |
AU650156B2 (en) | 1992-08-05 | 1994-06-09 | Lions Eye Institute Limited | Keratoprosthesis and method of producing the same |
US5288293A (en) | 1992-09-24 | 1994-02-22 | Donnell Jr Francis E O | In vivo modification of refractive power of an intraocular lens implant |
US6090141A (en) | 1993-03-05 | 2000-07-18 | Lindstrom; Richard L. | Small intracorneal lens |
US5507740A (en) | 1993-05-03 | 1996-04-16 | O'donnell, Jr.; Francis E. | Corneal topography enhancement device |
US5474548A (en) | 1993-07-14 | 1995-12-12 | Knopp; Carl F. | Method of establishing a unique machine independent reference frame for the eye |
US5870167A (en) | 1993-07-14 | 1999-02-09 | Knopp; Carl F. | Apparatus and method for imaging anterior structures of the eye |
BR9407215A (pt) | 1993-08-02 | 1996-09-17 | Keravision Inc | Implante corneal intra-estromal pré-formado segmentado |
ES2213748T3 (es) | 1993-08-02 | 2004-09-01 | Addition Technology, Inc | Inserto corneal intraestromal con segmento deformable. |
EP0716758A1 (en) | 1993-08-18 | 1996-06-19 | György Abraham | Method and optical means for improving or modifying colour vision and method for making said optical means |
TW257671B (zh) | 1993-11-19 | 1995-09-21 | Ciba Geigy | |
JP3439809B2 (ja) | 1993-12-24 | 2003-08-25 | 京セラ株式会社 | 人工角膜 |
US5843105A (en) | 1994-01-07 | 1998-12-01 | Keravision Inc | System for inserting material into corneal stroma |
JP3406677B2 (ja) | 1994-03-31 | 2003-05-12 | 京セラ株式会社 | 人工角膜 |
US6197019B1 (en) | 1994-04-25 | 2001-03-06 | Gholam A. Peyman | Universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith |
US6302877B1 (en) | 1994-06-29 | 2001-10-16 | Luis Antonio Ruiz | Apparatus and method for performing presbyopia corrective surgery |
US5910537A (en) | 1994-07-22 | 1999-06-08 | Staar Surgical Company Inc. | Biocompatible, optically transparent, ultraviolet light absorbing, polymeric material based upon collagen and method of making |
JP3640690B2 (ja) | 1994-10-03 | 2005-04-20 | 株式会社ニデック | 眼内レンズ |
DE69532816T2 (de) | 1994-10-06 | 2005-03-17 | Staar Surgical Co., Monrovia | Intraokulare kontaktlinse |
JPH08164155A (ja) | 1994-12-14 | 1996-06-25 | Nikon Corp | 眼科用照明装置 |
JP3625097B2 (ja) | 1995-02-07 | 2005-03-02 | セイコーエプソン株式会社 | 着色コンタクトレンズおよびその製造法 |
US5653752A (en) | 1995-02-28 | 1997-08-05 | Keravision, Inc. | Adjustable devices for corneal curvature adjustment |
US5628795A (en) | 1995-03-15 | 1997-05-13 | Langerman David W | Spare parts for use in ophthalmic surgical procedures |
US6110166A (en) | 1995-03-20 | 2000-08-29 | Escalon Medical Corporation | Method for corneal laser surgery |
US5697923A (en) | 1995-03-29 | 1997-12-16 | Poler; Stanley | Corneal drape for use in performing a photorefractory keratectomy procedure |
US5693094A (en) | 1995-05-09 | 1997-12-02 | Allergan | IOL for reducing secondary opacification |
US5752967A (en) | 1995-07-27 | 1998-05-19 | Kritzinger; Michiel S. | Corneal surface marker and marking method for improving laser centration |
USD375245S (en) | 1995-08-18 | 1996-11-05 | Irving Thomas W E | Pistol lock |
US6551307B2 (en) | 2001-03-23 | 2003-04-22 | Gholam A. Peyman | Vision correction using intrastromal pocket and flap |
US6280470B1 (en) | 1995-10-20 | 2001-08-28 | Gholam A. Peyman | Intrastromal corneal modification |
US5919185A (en) | 1997-04-25 | 1999-07-06 | Peyman; Gholam A. | Universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith |
US5964748A (en) | 1995-10-20 | 1999-10-12 | Peyman; Gholam A. | Intrastromal corneal modification |
US20010027314A1 (en) | 1995-10-20 | 2001-10-04 | Peyman Gholam A. | Intrastromal corneal modification via laser |
US6989008B2 (en) | 2001-03-23 | 2006-01-24 | Minu Llc | Adjustable ablatable inlay |
US20090069817A1 (en) | 1995-10-20 | 2009-03-12 | Acufocus, Inc. | Intrastromal corneal modification |
US6221067B1 (en) | 1995-10-20 | 2001-04-24 | Gholam A. Peyman | Corneal modification via implantation |
US5722971A (en) | 1995-10-20 | 1998-03-03 | Peyman; Gholam A. | Intrastromal corneal modification |
US20050143717A1 (en) | 2001-04-27 | 2005-06-30 | Peyman Gholam A. | Method of treatment of refractive errors using subepithelial or intrastromal corneal inlay with bonding coating |
US6203538B1 (en) | 1995-11-03 | 2001-03-20 | Gholam A. Peyman | Intrastromal corneal modification |
US5702440A (en) | 1996-01-26 | 1997-12-30 | Allergan | Multifocal ophthalmic lens for dim-lighting conditions |
US5624456A (en) | 1996-02-07 | 1997-04-29 | Hellenkamp; Johann F. | Automatic surgical device for cutting a cornea |
IL121923A (en) | 1996-02-09 | 2001-10-31 | Kera Vision Inc | Segmented inserts for altering corneal refractive properties |
US5628794A (en) | 1996-03-08 | 1997-05-13 | Lindstrom; Richard L. | Multifocal corneal implant lens having a hydrogelo coating |
US6171336B1 (en) | 1996-03-26 | 2001-01-09 | Mark R. Sawusch | Method, implant, and apparatus for refractive keratoplasty |
US5693268A (en) | 1996-04-01 | 1997-12-02 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Wedge demolding of cast lens mold assemblies |
US5662706A (en) | 1996-06-14 | 1997-09-02 | Pbh, Inc. | Variable transmissivity annular mask lens for the treatment of optical aberrations |
US5905561A (en) | 1996-06-14 | 1999-05-18 | Pbh, Inc. | Annular mask lens having diffraction reducing edges |
US5746558A (en) | 1996-07-24 | 1998-05-05 | Lockheed Martin Corporation | Locking apparatus for fastening system |
US5769889A (en) | 1996-09-05 | 1998-06-23 | Kelman; Charles D. | High myopia anterior chamber lens with anti-glare mask |
CA2761346A1 (en) | 1996-11-15 | 1998-05-22 | Marsupial Holdings, Inc. | In-line holographic mask for micromachining |
US20010041884A1 (en) | 1996-11-25 | 2001-11-15 | Frey Rudolph W. | Method for determining and correcting vision |
US5965330A (en) | 1996-12-06 | 1999-10-12 | Pbh, Inc. | Methods for fabricating annular mask lens having diffraction-reducing edges |
CA2229093A1 (en) | 1997-02-13 | 1998-08-13 | Joseph J. Berto | Handlebar device |
US6228114B1 (en) | 1997-04-01 | 2001-05-08 | Joseph Y. Lee | Adjustable corneal ring |
US20010034516A1 (en) | 1997-04-25 | 2001-10-25 | Peyman Gholam A. | Universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith |
US6063073A (en) | 1997-04-25 | 2000-05-16 | Peyman; Gholam A. | Universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith |
US5980040A (en) | 1997-06-30 | 1999-11-09 | Wesley Jessen Corporation | Pinhole lens and contact lens |
US5964776A (en) | 1997-09-24 | 1999-10-12 | Peyman; Gholam A. | Internal keratome apparatus and method for using the same to form a pocket/flap between layers of a live cornea |
MC2461A1 (fr) | 1997-09-26 | 1998-12-18 | Exsymol Sa | Dispositifs ophtalmiques et implantables recouverts d'un revêtement et procédés pour la production de ces derniers |
RU2138837C1 (ru) | 1997-10-31 | 1999-09-27 | Институт автоматики и электрометрии СО РАН | Растровая дифракционно-апертурная маска для коррекции недостатков зрения |
EP1084454B1 (en) | 1998-04-21 | 2016-03-09 | University of Connecticut | Free-form nanofabrication using multi-photon excitation |
EP1119300A4 (en) | 1998-10-02 | 2005-02-23 | Scient Optics Inc | METHOD OF IMPROVING VISION AND RELATED DIAGNOSIS |
US6178593B1 (en) | 1998-10-23 | 2001-01-30 | Robert J. Carlson | Vertical pin automobile door hinge wear compensator |
US20020010510A1 (en) | 1998-11-04 | 2002-01-24 | Thomas A. Silvestrini | Variable modulus corneal implant and fabrication methods |
US6228115B1 (en) | 1998-11-05 | 2001-05-08 | Bausch & Lomb Surgical, Inc. | Intraocular lenses with improved axial stability |
US6361560B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-03-26 | Anamed, Inc. | Corneal implant and method of manufacture |
US6102946A (en) | 1998-12-23 | 2000-08-15 | Anamed, Inc. | Corneal implant and method of manufacture |
US6138307A (en) | 1999-05-06 | 2000-10-31 | Surgical Concepts, Inc. | Corneal intra-stromel prostheses |
US6152959A (en) | 1999-05-14 | 2000-11-28 | Portney; Valdemar | Iris fixated intraocular lens |
US6461384B1 (en) | 1999-06-17 | 2002-10-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Intraocular lenses |
US6423093B1 (en) | 1999-09-14 | 2002-07-23 | The Lions Eye Institute Of Western Australia Incorporated | Method of insertion of keratoprostheses |
US6352764B1 (en) | 1999-08-09 | 2002-03-05 | 3M Innovative Properties Company | Multi-layer articles including UV-absorbing polymeric compositions |
US6217596B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-04-17 | Samir G. Farah | Corneal surface and pupillary cardinal axes marker |
US7008396B1 (en) | 1999-09-03 | 2006-03-07 | Restorvision, Inc. | Ophthalmic device and method of manufacture and use |
EP1214065A4 (en) | 1999-09-16 | 2009-01-07 | Ocularis Pharma Inc | METHOD USING THE ALPHA AGONIST TO OPTIMIZE THE SIZE OF THE PUPIL |
US6277146B1 (en) | 1999-09-16 | 2001-08-21 | Gholam A. Peyman | Glare-free intraocular lens and method for using the same |
US20020082288A1 (en) | 1999-09-16 | 2002-06-27 | Gerald Horn | Ophthalmic formulations comprising an imidazoline |
US6280471B1 (en) | 1999-09-16 | 2001-08-28 | Gholam A. Peyman | Glare-free intraocular lens and method for using the same |
US6649722B2 (en) | 1999-12-10 | 2003-11-18 | Novartis Ag | Contact lens |
CA2295431A1 (en) | 2000-01-06 | 2001-07-06 | Scott Howard Phillips | Ophthalmic apparatus |
US6228113B1 (en) | 2000-01-10 | 2001-05-08 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Intracorneal astigmatic onlay |
DE10010683A1 (de) | 2000-03-04 | 2001-09-06 | Morcher Gmbh | Intraoculare Linse |
US6458141B1 (en) | 2000-03-10 | 2002-10-01 | Gholam A. Peyman | Method and apparatus for creating a flap in the cornea and incisions or shrinkage under the flap to correct vision disorders |
US6949093B1 (en) | 2000-03-21 | 2005-09-27 | Minu, L.L.C. | Adjustable universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith |
US6436092B1 (en) | 2000-03-21 | 2002-08-20 | Gholam A. Peyman | Adjustable universal implant blank for modifying corneal curvature and methods of modifying corneal curvature therewith |
US6755858B1 (en) | 2000-04-07 | 2004-06-29 | Thomas C. White | Prosthetic corneal graft and method |
US7044602B2 (en) | 2002-05-30 | 2006-05-16 | Visx, Incorporated | Methods and systems for tracking a torsional orientation and position of an eye |
US7635388B1 (en) | 2000-05-04 | 2009-12-22 | Tyler Thomas D | Device and method for incremental correction of sight disorders and occular diseases |
US6554860B2 (en) | 2000-05-15 | 2003-04-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Foldable iris fixated intraocular lenses |
US20010050750A1 (en) | 2000-06-08 | 2001-12-13 | Breger Joseph L. | Pinhole presbyopic contact lenses |
US6419697B1 (en) | 2000-07-07 | 2002-07-16 | Charles David Kelman | Clip-on optic assembly |
US6544286B1 (en) | 2000-07-18 | 2003-04-08 | Tissue Engineering Refraction, Inc. | Pre-fabricated corneal tissue lens method of corneal overlay to correct vision |
AR030341A1 (es) | 2000-08-14 | 2003-08-20 | Novartis Ag | Articulos biomedicos moldeados |
US6543610B1 (en) | 2000-09-12 | 2003-04-08 | Alok Nigam | System for packaging and handling an implant and method of use |
JP3709335B2 (ja) | 2000-09-28 | 2005-10-26 | 株式会社ニデック | 眼科装置 |
JP2004510199A (ja) | 2000-09-28 | 2004-04-02 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 増加した涙流のための有孔レンズ及びそのレンズの製造方法 |
US6607527B1 (en) | 2000-10-17 | 2003-08-19 | Luis Antonio Ruiz | Method and apparatus for precision laser surgery |
US6515006B2 (en) | 2000-11-08 | 2003-02-04 | Hmt Pharma, Inc. | Ophthalmic formulation which modulates dilation |
US6811256B1 (en) | 2000-12-08 | 2004-11-02 | Paul Douglas Becherer | Post-ophthalmologic procedure lenses and methods |
US20020167640A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-11-14 | Francis Charles Auxilium | Contact lens with opaque iris pattern |
US20020120329A1 (en) | 2001-02-28 | 2002-08-29 | Allergan Sales, Inc. | Moveable intraocular lenses and combinations of intraocular lenses |
US20050182488A1 (en) | 2001-04-27 | 2005-08-18 | Peyman Gholam A. | Implant and method for altering the refractive properties of the eye |
US20050222679A1 (en) | 2001-04-27 | 2005-10-06 | Peyman Gholam A | Bifocal implant and method for altering the refractive properties of the eye |
US6589280B1 (en) | 2001-05-11 | 2003-07-08 | Jeffrey E. Koziol | Method for producing a multifocal corneal surface using intracorneal microscopic lenses |
US7645299B2 (en) | 2001-05-11 | 2010-01-12 | Koziol Jeffrey E | Intracorneal lens system having connected lenses |
MXPA03011631A (es) | 2001-06-15 | 2007-01-30 | Univ Houston System | Detectores opticos de pelicula delgada para implante retiniano y metodos para elaborarlos y usarlos. |
US20020196409A1 (en) | 2001-06-22 | 2002-12-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Lens with colored portion |
US6497700B1 (en) | 2001-06-28 | 2002-12-24 | Lahaye Leon C. | Multi-function surgical instrument for facilitating ophthalmic laser surgery |
US6655804B2 (en) | 2001-06-29 | 2003-12-02 | Daniel G. Streibig | Colored contact lens and method of making same |
US20030014042A1 (en) | 2001-07-13 | 2003-01-16 | Tibor Juhasz | Method of creating stromal pockets for corneal implants |
US6638304B2 (en) | 2001-07-20 | 2003-10-28 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Vision prosthesis |
US20030045930A1 (en) | 2001-08-30 | 2003-03-06 | Allergan Sales, Inc. | Apparatus and methods for packaging intrcorneal implants and facilitating placement thereof |
US6702807B2 (en) | 2001-09-10 | 2004-03-09 | Minu, L.L.C. | Ablatable intracorneal inlay with predetermined refractive properties |
US6575573B2 (en) | 2001-10-17 | 2003-06-10 | Carl Zeiss Ophthalmic Systems, Inc. | Method and apparatus for measuring a corneal profile of an eye |
US6786926B2 (en) | 2001-11-09 | 2004-09-07 | Minu, L.L.C. | Method and apparatus for alignment of intracorneal inlay |
JP2005515019A (ja) | 2002-01-17 | 2005-05-26 | エドワード ペレズ, | 角膜上に上皮皮弁を作製するため、および上皮皮弁または膜の下に眼用デバイスおよびレンズを配置するための方法、上皮薄層デバイスならびに上皮および眼用デバイスおよびレンズの構造 |
US8048155B2 (en) | 2002-02-02 | 2011-11-01 | Powervision, Inc. | Intraocular implant devices |
US20030216763A1 (en) | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Patel Anilbhai S. | Method of determining the visual axis of an eye |
US6951556B2 (en) | 2002-07-01 | 2005-10-04 | Epstein Robert L | Method and apparatus for correcting off-center laser ablations in refractive surgery |
US6855163B2 (en) | 2002-07-19 | 2005-02-15 | Minu, Llc | Gradual correction of corneal refractive error using multiple inlays |
US7364674B1 (en) | 2002-07-23 | 2008-04-29 | Advanced Optical Technologies, Inc. | Corneal implants produced by irradiation of polymer films |
US20040019379A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-01-29 | Advanced Medical Optics, Inc. | Intracorneal lens with flow enhancement area for increased nutrient transport |
BR0313726A (pt) | 2002-08-09 | 2005-06-14 | Ottawa Health Research Inst | Matriz biossintética e empregos desta |
US20040106929A1 (en) | 2002-08-20 | 2004-06-03 | Samuel Masket | Method and apparatus for performing an accurately sized and placed anterior capsulorhexis |
MXPA05002669A (es) | 2002-09-13 | 2005-08-19 | Ocular Sciences Inc | Dispositivos y metodos para mejorar la vision. |
US20040056371A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-03-25 | Medennium, Inc. | Method of manufacturing ophthalmic lenses made from hydrophobic acrylic polymers |
US20040068317A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-04-08 | Knight Patricia M. | Anterior chamber intraocular lens with size and position indicators |
US7628810B2 (en) | 2003-05-28 | 2009-12-08 | Acufocus, Inc. | Mask configured to maintain nutrient transport without producing visible diffraction patterns |
US20050046794A1 (en) | 2003-06-17 | 2005-03-03 | Silvestrini Thomas A. | Method and apparatus for aligning a mask with the visual axis of an eye |
WO2005001553A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Fiala Werner J | Intra-ocular lens or contact lens exhibiting large depth of focus |
JP4038454B2 (ja) | 2003-07-31 | 2008-01-23 | 株式会社ニデック | 眼内レンズ |
US20050033422A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-10 | Advanced Medical Optics, Inc. | Glare reducing rough surfaces |
US7025455B2 (en) | 2003-12-19 | 2006-04-11 | J&J Vision Care, Inc. | Multifocal contact lenses having a pinhole |
JP4896737B2 (ja) | 2003-12-29 | 2012-03-14 | アボット・メディカル・オプティクス・インコーポレイテッド | 可視光選択的透過領域を有する眼内レンズ |
US20050187621A1 (en) | 2004-02-24 | 2005-08-25 | Brady Daniel G. | Foldable unitary intraocular lens |
US20060064077A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-03-23 | Peyman Gholam A | Method for correcting hyperopia and presbyopia using a laser and an inlay outside the visual axis of eye |
EP1827330A1 (en) | 2004-10-22 | 2007-09-05 | Acufocus | System and method for aligning an optic with an axis of an eye |
JP4926068B2 (ja) | 2004-10-25 | 2012-05-09 | アボット・メディカル・オプティクス・インコーポレイテッド | 複数の位相板を有する眼用レンズ |
US7455691B2 (en) | 2004-11-03 | 2008-11-25 | Biovision, Ag | Intraocular and intracorneal refractive lenses |
US20060113054A1 (en) | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Silvestrini Thomas A | Method of making an ocular implant |
US7491350B2 (en) | 2004-12-01 | 2009-02-17 | Acufocus, Inc. | Method of making an ocular implant |
US7446157B2 (en) | 2004-12-07 | 2008-11-04 | Key Medical Technologies, Inc. | Nanohybrid polymers for ophthalmic applications |
DE102004061943A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-07-06 | *Acri.Tec Gesellschaft für ophthalmologische Produkte mbH | Künstlicher in ein Auge implantierbarer Irisersatz |
US20060235428A1 (en) | 2005-04-14 | 2006-10-19 | Silvestrini Thomas A | Ocular inlay with locator |
US7976577B2 (en) | 2005-04-14 | 2011-07-12 | Acufocus, Inc. | Corneal optic formed of degradation resistant polymer |
US7842367B2 (en) | 2005-05-05 | 2010-11-30 | Key Medical Technologies, Inc. | Ultra violet, violet, and blue light filtering polymers for ophthalmic applications |
WO2007019389A1 (en) | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Visiogen, Inc. | Accommodating diffractive intraocular lens |
CA2625848A1 (en) | 2005-10-12 | 2007-04-26 | Cellular Bioengineering, Inc. | Resorbable cornea button |
ITBO20050647A1 (it) | 2005-10-26 | 2007-04-27 | Marinella Bergamaschi | Lenti a contatto fotocromatiche a foro |
US20070129797A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Revision Optics, Inc. | Intracorneal inlays |
GB0603734D0 (en) | 2006-02-24 | 2006-04-05 | Applied Multilayers Ltd | Method and apparatus for forming a coated optical lens |
US8113651B2 (en) | 2006-03-20 | 2012-02-14 | High Performance Optics, Inc. | High performance corneal inlay |
US20070258143A1 (en) | 2006-05-08 | 2007-11-08 | Valdemar Portney | Aspheric multifocal diffractive ophthalmic lens |
WO2007142981A2 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-13 | Junzhong Liang | Methods and apparatus for improving vision |
US20080077238A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Advanced Medical Optics, Inc. | Intraocular lenses for managing glare, adhesion, and cell migration |
US8568478B2 (en) | 2006-09-21 | 2013-10-29 | Abbott Medical Optics Inc. | Intraocular lenses for managing glare, adhesion, and cell migration |
US20080151190A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Bentley Joseph R | Corneal measurment apparatus and a method of using the same |
US7641337B2 (en) | 2006-12-22 | 2010-01-05 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic lens including photochromic material |
US20080306587A1 (en) | 2007-02-21 | 2008-12-11 | Jingjong Your | Lens Material and Methods of Curing with UV Light |
US20080255663A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-16 | Akpek Esen K | Artificial Cornea and Method of Making Same |
CN101322663A (zh) | 2007-06-14 | 2008-12-17 | 苏州六六视觉科技股份有限公司 | 带虹膜隔人工晶状体 |
US8740978B2 (en) | 2007-08-27 | 2014-06-03 | Amo Regional Holdings | Intraocular lens having extended depth of focus |
EP2224881B1 (en) | 2007-10-16 | 2014-04-23 | Donald Tan | Ophthalmic surgical device for endothelial keratoplasty for descemet's stripping automated endothelial keratoplasty (dsaek) surgery |
EP2365379B1 (en) | 2008-02-15 | 2016-01-27 | AMO Regional Holdings | Method of forming an ophthalmic lens for extending the depth of focus of an eye |
EP2271964A4 (en) | 2008-03-18 | 2017-09-20 | Mitsui Chemicals, Inc. | Advanced electro-active optic device |
IL190577A0 (en) | 2008-04-02 | 2008-12-29 | Nulens Ltd | Cartridge for storing an iol and forceps for use therewith |
US20090306773A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Acufocus, Inc. | Opaque corneal insert for refractive correction |
US8292953B2 (en) | 2008-10-20 | 2012-10-23 | Amo Groningen B.V. | Multifocal intraocular lens |
AU2009318158B2 (en) | 2008-11-20 | 2016-01-14 | Insight Innovations, Llc | Biocompatible biodegradable intraocular implant system |
US20120232649A1 (en) | 2008-11-20 | 2012-09-13 | Insight Innovations, Llc | Intraocular Lens Cell Migration Inhibition System |
US20100312336A1 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-09 | Xin Hong | Zonal diffractive multifocal intraocular lens with central monofocal diffractive region |
CN102448404B (zh) | 2009-08-13 | 2015-06-10 | 阿库福库斯公司 | 掩盖型眼内植入物和透镜 |
JP6030448B2 (ja) | 2009-08-13 | 2016-11-24 | アキュフォーカス・インコーポレーテッド | 栄養輸送構造物を備えた角膜インレイ |
US10004593B2 (en) | 2009-08-13 | 2018-06-26 | Acufocus, Inc. | Intraocular lens with elastic mask |
EP2488095A1 (en) | 2009-10-13 | 2012-08-22 | AcuFocus, Inc. | Method and apparatus for centration of an ocular implant |
US8308292B2 (en) | 2009-10-20 | 2012-11-13 | Universal View Co., Ltd. | Soft contact lens |
EP2319457A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-11 | Lenspecial S.r.L. | Vision aiding system comprising at least one intraocular dioptric lens |
USD656526S1 (en) | 2009-11-10 | 2012-03-27 | Acufocus, Inc. | Ocular mask |
US8287593B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-10-16 | Valdemar Portney | Adjustable multifocal intraocular lens system |
WO2011069059A1 (en) | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Acufocus, Inc. | Corneal implant for refractive correction |
US20110172675A1 (en) | 2010-01-12 | 2011-07-14 | Acufocus, Inc. | Ocular inlay delivery system and method of use |
US8308800B2 (en) | 2010-04-09 | 2012-11-13 | Chu Milton W | Intraocular lenses with high contrast haptics, materials, and methods |
EP2591043B1 (en) | 2010-07-07 | 2017-05-24 | California Institute of Technology | On-demand photoinitiated polymerization |
JP2013544116A (ja) | 2010-10-18 | 2013-12-12 | ユニバーシティ・オブ・ユタ・リサーチ・ファウンデイション | 視力矯正システム |
USD645337S1 (en) | 2011-01-15 | 2011-09-20 | Group-A Autosports, Inc. | Small washer |
EP2785296B1 (en) | 2011-12-02 | 2018-06-20 | AcuFocus, Inc. | Ocular mask having selective spectral transmission |
US8950859B2 (en) | 2011-12-25 | 2015-02-10 | Global-Ok Vision, Inc. | Multi-focal optical lenses |
CA2861865C (en) | 2012-01-24 | 2020-12-29 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Modular intraocular lens designs and methods |
DE112013001018T5 (de) | 2012-02-16 | 2014-10-30 | Acufocus, Inc. | Eine Maske aufweisende Okularvorrichtung zur Implantation neben einer Intraokularlinse |
WO2014054946A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Akkolens International B.V. | Artificial asymmetrical pupil for extended depth of field |
US20140131905A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Acufocus, Inc. | Process for manufacturing an intraocular lens |
US9204962B2 (en) | 2013-03-13 | 2015-12-08 | Acufocus, Inc. | In situ adjustable optical mask |
US9427922B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-08-30 | Acufocus, Inc. | Process for manufacturing an intraocular lens with an embedded mask |
BR102013015451A2 (pt) | 2013-06-19 | 2014-06-10 | Claudio Lovaglio Cancado Trindade | Implante intra-ocular de pequena abertura (pinhole) para ampliação da profundidade de foco |
WO2015021323A1 (en) | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Acufocus, Inc. | Intraocular lens with elastic mask |
WO2015069927A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Nexisvision, Inc. | Bimodular contact lenses |
US9341864B2 (en) | 2013-11-15 | 2016-05-17 | Nexisvision, Inc. | Contact lenses having a reinforcing scaffold |
-
2010
- 2010-08-13 JP JP2012524923A patent/JP6030448B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-13 AU AU2010282307A patent/AU2010282307A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-13 IN IN2153DEN2012 patent/IN2012DN02153A/en unknown
- 2010-08-13 CN CN201080026877.8A patent/CN102470033B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-13 CA CA2770732A patent/CA2770732C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-13 KR KR1020127006604A patent/KR101304014B1/ko active IP Right Grant
- 2010-08-13 US US13/390,080 patent/US9427311B2/en active Active
- 2010-08-13 EP EP10808854.3A patent/EP2464310B1/en not_active Not-in-force
- 2010-08-13 WO PCT/US2010/045541 patent/WO2011020074A1/en active Application Filing
- 2010-08-13 BR BR112012008079A patent/BR112012008079A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-02-09 IL IL218022A patent/IL218022A0/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4976732A (en) * | 1984-09-12 | 1990-12-11 | International Financial Associates Holdings, Inc. | Optical lens for the human eye |
US6874886B2 (en) * | 1999-03-01 | 2005-04-05 | Boston Innovative Optics, Inc. | System and method for increasing the depth of focus of the human eye |
CN1875895A (zh) * | 2006-04-19 | 2006-12-13 | 华中科技大学 | 一种柔性视网膜芯片及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2010282307A1 (en) | 2012-04-05 |
CA2770732C (en) | 2017-04-25 |
JP2013501597A (ja) | 2013-01-17 |
IL218022A0 (en) | 2012-04-30 |
KR101304014B1 (ko) | 2013-09-04 |
EP2464310A1 (en) | 2012-06-20 |
CN102470033A (zh) | 2012-05-23 |
US9427311B2 (en) | 2016-08-30 |
EP2464310B1 (en) | 2019-02-27 |
JP6030448B2 (ja) | 2016-11-24 |
WO2011020074A1 (en) | 2011-02-17 |
IN2012DN02153A (zh) | 2015-08-07 |
WO2011020074A9 (en) | 2011-11-03 |
CA2770732A1 (en) | 2011-02-17 |
KR20120090041A (ko) | 2012-08-16 |
BR112012008079A2 (pt) | 2016-03-01 |
EP2464310A4 (en) | 2015-01-21 |
US20120143325A1 (en) | 2012-06-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102470033B (zh) | 具有营养物输送结构的角膜嵌入物 | |
CA2614536C (en) | Corneal mask formed of degradation resistant polymer | |
CN102448404B (zh) | 掩盖型眼内植入物和透镜 | |
EP2785296B1 (en) | Ocular mask having selective spectral transmission | |
US20060235428A1 (en) | Ocular inlay with locator | |
WO2006020714A2 (en) | Method and insert for modifying eye color | |
EP1827330A1 (en) | System and method for aligning an optic with an axis of an eye |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1169935 Country of ref document: HK |
|
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1169935 Country of ref document: HK |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160224 Termination date: 20200813 |