CN102438630B - 治疗抑郁症的药物组合物、制备方法及用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗抑郁症的药物组合物，所述药物组合物由甘草和白芍或它们的提取物制成，含有甘草酸或甘草次酸，芍药苷和芍药内酯苷等。本发明还涉及所述药物组合物的制备方法及在制备治疗抑郁症及其并发疾病、障碍的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。

Description

治疗抑郁症的药物组合物、制备方法及用途
技术领域
本发明属于医药技术领域。本发明涉及用于治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法。本发明还涉及所述药物组合物用于制备药物、保健食品和/或营养剂的用途。本发明还涉及治疗抑郁症及同时治疗抑郁症与其并发的疾病、障碍或者病症的方法。
背景技术
抑郁症(depression)是情感性精神障碍(mood disorders)的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。抑郁症是危害人类身心健康的常见病、多发病，是一个全球性的主要精神问题。据统计在一般人口中大约有25％女性在其一生中经历过抑郁症，男性中约有10％左右经历过抑郁症(张春兴著：《现代心理学》)。世界卫生组织提供的资料：抑郁症在全世界的发病率约为11％，目前全球约有3.4亿精神抑郁患者，而且这个数字仍成上升趋势，调查发现在今后20年，抑郁症将会上升为全球第二大常见疾病。
目前国内外市场上抗抑郁症药物中基本以百优解、赛洛特、左洛复等5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)为主，其作用机理是通过调节人体单胺类神经递质5羟色胺等成分含量缓解抑郁症状。这类药物都有不同程度的副作用，研究表明“这些药品中含有的复安栓对平衡人体机能有作用，但更多时候，它们还是无法让患者平静下来。”近年来，百优解等抑郁症药物是否有害已成为严重的社会问题，其中赛洛特更是早在1996年就被发现存在有安全隐患，自2001年开始已陆续从市场上召回。2004年6月，美国纽约州总检察长指控英国葛兰素史克公司为了获取利润，欺骗性隐瞒了服用赛洛特与“增加青少年自杀倾向及行为的风险”之间有联系的研究报告。在这种背景下，如何研发生产新一代副作用小又能有明显抗郁作用的药物已成为全球医药界所关注的问题。
发明内容
为了克服现有抗抑郁药物的不足，发明人结合现代医学和现代药理学对传统中药治疗抑郁症的病机和作用机理进行了研究，并在反复多次药效、药理学实验的基础上，提出本发明。
为有助于理解本发明，下面定义了一些术语。本文定义的术语具有本发明相关领域的普通技术人员通常理解的含义。
除非另外说明，本文所用的术语“药学上可接受的载体和赋形剂”指的是那些本领域中公知用作丸剂、片剂、胶囊剂等中的填充剂或载体物质的物质。这些物质通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分.有关可药用载体和赋形剂的汇编可以在《药物赋形剂手册》(Handbookof Pharmaceutical excipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；American Pharmaceutical Association出版，Washington and ThePharmaceutical Press，London，1994)等工具书中找到。
除非另外说明，本文所用的术语“治疗有效量”，系指需要产生有效作用的药物的用量，其是可以改变的，且最终由医务人员根据给药途径、制剂类型、接受者的年龄和体重，以及所治疗疾病的性质和严重程度等多方面因素所决定。
本发明的一个目的在于，提供用于治疗抑郁症的药物组合物。
本发明的另一目的在于，提供制备上述药物组合物的方法。
本发明的再一个目的在于，提供上述药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。
本发明的又一个目的在于，提供上述药物组合物在制备用于同时治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途，和提供一种用于治疗抑郁症及同时治疗抑郁症与其并发的疾病、障碍或者病症的方法。
针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一方面，本发明提供一种用于治疗抑郁症的药物组合物，所述药物组合物含有以下活性成分：
1)甘草酸或甘草次酸；
2)芍药甙；和
3)芍药内酯苷。
优选地，在所述药物组合物中，所述甘草酸或甘草次酸为0.1-2重量份，所述芍药甙为0.4-8重量份且所述芍药内酯苷为0.15-5重量份；
优选地，在所述药物组合物中，所述甘草酸或甘草次酸为0.2-0.6重量份，所述芍药甙为1.2-3.5重量份且所述芍药内酯苷为0.4-2重量份；
最优选地，在所述药物组合物中，所述甘草酸或甘草次酸为0.3重量份，所述芍药甙为0.6重量份且所述芍药内酯苷为0.4重量份。
优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂；
优选地，所述药物组合物的剂型选自：口服制剂、肠胃外给药制剂、局部和吸入式给药制剂和透皮制剂；
更优选地，所述剂型为选自如下的口服制剂：片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁和糖浆剂；
进一步优选地，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自：崩解剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、溶剂、香料、甜味剂、抗氧化剂。
另一方面，本发明提供一种制备上述药物组合物的方法，所述方法包括下述步骤：
(1)将甘草破碎，水提醇沉，过滤，回收乙醇，浓缩干燥，得甘草提取物；
(2)将白芍破碎，以70％乙醇溶液提取(或是用水渗漉)，通过(ME-1或是D-101等)大孔树脂吸附柱纯化，收集洗脱液，浓缩干燥，得白芍提取物；以及
(3)将步骤(1)中获得的甘草提取物和步骤(2)中获得的白芍提取物混合粉碎或是与添加的辅料一起混合粉碎制成制剂；
其中，所述甘草为5～100重量份，所述白芍为10～600重量份；优选地，所述甘草为10～60重量份，所述白芍为40～200重量份；最优选地，所述甘草为20重量份，所述白芍为60重量份。
再一方面，本发明提供由甘草和白芍为原料制得的药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。
又一方面，本发明提供由甘草和白芍为原料制得的药物组合物在制备用于同时治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途；
优选地，所述疾病、障碍或病症选自焦虑、睡眠障碍和创伤后应激性障碍。
又一方面，本发明提供以甘草提取物和白芍提取物为活性成分制得的药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途；
优选地，所述药物组合物不含其它活性成分。
又一方面，本发明提供以甘草提取物和白芍提取物为活性成分制得的药物组合物在制备用于同时治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途；
优选地，所述疾病、障碍或病症选自焦虑、睡眠障碍和创伤后应激性障碍；和/或
优选地，所述药物组合物不含其它活性成分。
又一方面，本发明提供所述药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。
又一方面，本发明提供所述药物组合物在制备用于同时治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途；
优选地，所述疾病、障碍或病症选自焦虑、睡眠障碍和创伤后应激性障碍。
又一方面，本发明提供一种治疗抑郁症的方法，所述方法包括向受试者给予治疗有效量的甘草提取物和白芍提取物。
又一方面，本发明提供一种同时治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症的方法，所述方法包括向受试者给予治疗有效量的甘草提取物和白芍提取物；
优选地，所述疾病、障碍或病症选自焦虑、睡眠障碍和创伤后应激性障碍。
又一方面，本发明提供一种治疗抑郁症的方法，所述方法包括向受试者给予治疗有效量的所述药物组合物；
所述药物组合物的治疗有效日服量优选为：甘草酸或甘草次酸20mg-90mg，芍药苷40mg-120mg，芍药内酯苷30mg-100mg；更优选为：甘草酸或甘草次酸30mg-60mg，芍药苷60mg-120mg，芍药内酯苷40mg-80mg。
又一方面，本发明提供一种同时治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症的方法，所述方法包括向受试者给予治疗有效量的所述药物组合物；
所述药物组合物的治疗有效日服量优选为：甘草酸或甘草次酸20mg-90mg，芍药苷40mg-120mg，芍药内酯苷30mg-100mg；更优选为：甘草酸或甘草次酸30mg-60mg，芍药苷60mg-120mg，芍药内酯苷40mg-80mg。
优选地，所述疾病、障碍或病症选自焦虑、睡眠障碍和创伤后应激性障碍。
为了更加清楚地说明和阐述本发明的技术方案，以下将对本发明作进一步的陈述：
本发明的药物组合物采用甘草、白芍组方，包括至少选自以下重量份配比组方：
甘草5～100重量份
白芍10～600重量份
优选为：
甘草10～60重量份
白芍40～200重量份
更优选为：
甘草20重量份
白芍60重量份
根据如前所述的药物组合物，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂；
优选地，所述药物组合物的剂型选自：口服制剂、肠胃外给药制剂、局部和吸入式给药制剂和透皮制剂；
进一步优选地，所述剂型为选自如下的口服制剂：片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁和糖浆剂；
更进一步优选地，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自：崩解剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、溶剂、香料、甜味剂、抗氧化剂。
本发明可以是采用上述组方直接混合粉碎而制得的药物组合物；也可以是以上述组方为原料，用水提取所获得的提取物粉碎而制得的药物组合物；还可以是分别用水提取甘草、白芍所获得的提取物(或是与用乙醇水溶液提取白芍所获得的提取物)混合粉碎而制得的药物组合物，其中优选为水提醇沉所获得的甘草提取物和水渗漉上柱纯化所获得的白芍提取物。
上述甘草提取物含有0.1～2重量份的甘草酸或甘草次酸，所述白芍提取物含0.4～8重量份的芍药甙和0.15～5重量份的芍药内酯苷；
优选地，所述甘草提取物含有0.2～0.6重量份的甘草酸或甘草次酸，所述白芍提取物含有1.2～3.5重量份的芍药甙和0.4～2重量份的芍药内酯苷；
进一步优选地，所述甘草提取物含有0.3重量份的甘草酸或甘草次酸，所述白芍提取物含有0.6重量份的芍药甙和0.4重量份的芍药内酯苷。
本发明的药物组合物还可直接采用甘草酸或甘草次酸与芍药甙、芍药内酯苷混合粉碎，所述药物组合物含有0.1～2重量份的甘草酸或甘草次酸、0.4～8重量份的芍药甙和0.15～5重量份的芍药内酯苷；
优选地，所述甘草酸或甘草次酸与芍药甙的重量份及芍药内酯苷重量份配比为0.2～0.6∶1.2～3.5∶0.4～2；
更优选地，所述甘草酸或甘草次酸与芍药甙的重量份、芍药内酯苷重量份配比为0.3∶0.6∶0.4。
本发明的另一目的在于提供制备上述药物组合物的方法。
方法一，所述方法包括：
将甘草和白芍混合后粉碎(优选超微粉碎)来制备所述药物组合物；
所述甘草为5～100重量份，所述白芍为10～600重量份；
优选地，所述甘草为10～60重量份，所述白芍为40～200重量份；
最优选地，所述甘草为20重量份，所述白芍为60重量份。
方法二，所述方法包括：
(1)将甘草破碎，水提醇沉，过滤，回收乙醇，浓缩干燥，得甘草提取物；
(2)将白芍破碎，以70％乙醇水溶液提取(或是用水渗漉)，通过(ME-1或是D-101等)大孔树脂吸附柱纯化，收集洗脱液，浓缩干燥，得白芍提取物；以及
(3)将步骤(1)中获得的甘草提取物和步骤(2)中获得的白芍提取物混合粉碎或是与添加的辅料一起混合粉碎制成制剂；
其中，所述甘草为5～100重量份，所述白芍为10～600重量份；优选地，所述甘草为10～60重量份，所述白芍为40～200重量份；最优选地，所述甘草为20重量份，所述白芍为60重量份。
方法三，所述方法包括：
直接将甘草酸(或甘草次酸)和芍药甙、芍药内酯苷一起混合粉碎来制备所述药物组合物；
所述药物组合物有0.1～2重量份的甘草酸(或甘草次酸)，含有0.4～8重量份的芍药甙和0.15～5重量份的芍药内酯苷；
优选地，含有0.2-0.6重量份的甘草酸(或甘草次酸)、含有1.2-3.5重量份的芍药甙和0.4～2重量份的芍药内酯苷；
进一步优选地，含有0.3重量份的甘草酸(或甘草次酸)、0.6重量份的芍药甙和0.4重量份的芍药内酯苷。
上述的药物组合物是实现本发明目的的核心组方，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物组合物及提取物组合物进行常规的加减化裁。这种常规的加减化裁是本领域技术人员的一般性技术活动，只要是在本发明药物组合物及提取物组合物的配方基础上所进行的一般性技术加减，均在本发明的保护范围之内。
以上所述的药物组合物包括含有药学上可接受的载体或赋形剂，可以加工为任何药剂学上所公知的口服剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。
本发明药物组合物的应用范围：可将其制成用于治疗抑郁症的植物药制剂、保健食品和/或营养剂。本发明的药物组合物可应用于治疗抑郁症及与其并发的疾病、障碍或者病症中。优选地，所述疾病、障碍或病症选自焦虑、睡眠障碍和创伤后应激性障碍。
与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
白芍的抗抑郁主要有效成分是芍药内酯苷和芍药甙，其中芍药甙具有抑制ATP酶、升高AC活性增强胞浆内cAMP含量的作用；甘草抗抑郁的主要有效成分是甘草酸、甘草香豆素等是cAMP磷酸二酯酶抑制剂。白芍与甘草组方，可以多靶点激活脑区cAMP-PKA通路，促进CREB的磷酸化，使得抗抑郁功效得以增强。
白芍提取物与甘草提取物虽均有一定程度的抗抑郁功能，但小鼠悬尾正交实验结果证明：本发明的药物组合物在抗抑郁的功效上，要明显优于单一的白芍提取物、甘草提取物。
另外，传统中药方剂芍甘汤也是仅用白芍、甘草两味药材组方，但其适应症并不包括抑郁症，而且芍甘汤的组方配比及其制法也与本发明的药物组合物不同，本发明的药物组合物在组方、制法和适应症上较芍甘汤具有明显的优势。
附图的简要说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：
图1为以甘草和白芍为原料制备本发明药物组合物的方法的工艺流程图；
图2为直接以甘草酸、芍药甙和芍药内酯苷为原料，制备本发明药物组合物的方法的工艺流程图；
图3为直接将甘草和白芍混合来制备本发明药物组合物的方法的工艺流程图。
实施发明的最佳方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。
实施例1本发明药物组合物的制备
本实施例提供以甘草和白芍为原料制备本发明药物组合物的优选方法，其操作包括如下步骤：
参见附图1，将15公斤的甘草(符合2005年版《中华人民共和国药典》规定)破碎，加水提取3次，每次分别为2、2、1.5小时，加水量为12、10、10倍提取液，回收提取液，至药材：提取液为1∶1.5，加乙醇至75％，冷置，过滤，回收乙醇，至相对密度为1.20-1.30(70℃)，70℃减压浓缩干燥，得3公斤甘草提取物(含10％的甘草酸)；
参见附图1，将150公斤的白芍(符合2005年版《中华人民共和国药典》规定)破碎，用70％的乙醇水溶液加热回流3次，3次的溶剂重量分别为白芍的5倍、4倍、3倍，浓缩回收乙醇，稀释膏至4倍体积，过滤得澄清液上ME-1型大孔树脂吸附柱(南开大学生物活性材料教育重点实验室提供)，以1床体积/小时的流速吸附，先用4倍床体积的水冲洗，然后用2倍床体积的10％乙醇冲洗，再用30％乙醇冲洗，收集第2、3、4、5个床体积的洗脱液，浓缩干燥，得4.5公斤白芍提取物(出膏率为3％，含48.13％芍药苷、31.16％芍药内酯苷)；
将上述步骤所得的两种提取物混合粉碎，即得本发明的药物组合物。
实施例2本发明药物组合物的制备
本实施例提供直接以甘草提取物和白芍提取物为原料制备本发明药物组合物的优选方法，其操作包括如下步骤：
参见附图2，直接将纯度为90％的3克甘草酸(或甘草次酸)与纯度为90％的12克芍药甙、纯度为90％的6克芍药内酯苷一起混合粉碎，即得本发明的药物组合物。
实施例3本发明药物组合物的制备
本实施例提供直接以甘草和白芍混合来制备本发明药物组合物的优选方法，其操作包括如下步骤：
参见附图3，直接将1.5公斤甘草与14公斤白芍混合后超微粉碎，即得本发明的药物组合物。
实验例4白芍提取物(B)、甘草提取物(G)对小鼠悬尾不动时间的 影响
本实施例是根据本发明药物组合物的白芍提取物(B)、甘草提取物(G)对小鼠悬尾不动时间的影响，选取具有抗抑郁作用的本发明药物组合物的优选组合。
1.实验目的
通过设计的正交实验，筛选B(实施例1中的白芍提取物)和G(实施例1中的甘草提取物G)抗抑郁作用的优选组合。
2.实验材料
2.1实验动物：ICR小鼠，雄性，体重18-22g，由首都医科大学试验动物部提供，合格证编号scxk(京)2005-0006。
2.2实验药物：
受试药物：B(实施例1中的白芍提取物)、G(实施例1中的甘草提取物)；阳性药物：盐酸氟西汀胶囊(百优解)，购自礼来苏州制药有限公司，批号：A333341-070608，国药准字J20030017，日服用量，20mg/日。
2.3实验器材：
JZ型300g张力换能器(购自高碑店市新航积淀设备有限公司)，Medlab生物信号采集处理系统(购自南京美易科技有限公司)。
3.实验方法
3.1B、G药物组合的正交设计
采用正交试验的方法，以小鼠悬尾不动时间为指标，对B药和G药的剂量和组合进行优选。因素水平表、正交试验表如表1和表2。
表1因素水平表
表2L9(34)正交试验表
根据因素水平表和正交试验表，给药方案如表3所示：
表3给药方案表
3.2分组给药
正常小鼠150只，按体重随机分成10个组，每组15只，即给药1-9组、阳性药物盐酸氟西汀胶囊(3.5mg/kg/d)，空白对照组(给药9组相当于空白组)。各组均按0.2ml/10g体重给药，连续给药2天。
3.3测试方法
以上各组均连续给药2天，分别于第2天给药后1h进行实验。将小鼠尾端(在距尾尖2cm处)用胶布固定在100g张力换能器的连线上，使其呈倒悬状态，头部离实验台约15cm，每次同时测试2只动物，相互之间用纸板隔开。换能器连接到Medlab生物信号采集处理系统，适应2min后，记录4min之内的结果，将不动状态换算成时间(s)。
4.实验结果
实验结果参见表4和表5。
表4小鼠悬尾实验结果
注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01
表5L9(34)正交试验表
根据实验结果，极差分析最佳条件为B1G1，即B药80mg与G药40mg的配伍组合。在正交表中，第1组为最佳条件，在各给药组中，给药第1组悬尾不动时间最短，且与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。
B1G2(B药80mg+G药20mg)的配伍组合、B2G1(B药40mg+G药40mg)的配伍组合，亦能缩短小鼠悬尾不动时间，与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。
B1G3(单独B药80m)、B3G1(单独G药40mg)亦能缩短小鼠悬尾不动时间，与空白对照组相比有明显差异(P＜0.05)。
5.结论
5.1灌胃给药2天，本发明药物组合物B1G1(白芍提取物80mg+甘草提取物40mg)的配伍组合、本发明药物组合物B1G2(白芍提取物80mg+甘草提取物20mg)的配伍组合，或本发明药物组合物B2G1(白芍提取物40mg+甘草提取物40m)的配伍组合，皆可明显缩短小鼠悬尾不动时间(P＜0.01，与空白组比较)，具有显著的抗抑郁作用。
5.2灌胃给药2天，虽然单独的白芍提取物、甘草提取物亦有疗效(P＜0.05，与空白组比较)，但是本发明药物组合物(白芍提取物与甘草提取物各优化配比组合B1G1、B1G2、B2G1)的抗抑郁疗效更明显，也更稳定(P＜0.01，与空白组比较)。
实验例5芍甘胶囊对小鼠强迫游泳实验的影响
1实验材料
1.1实验动物
ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。
1.2实验药品
受试药物：按照实施例1制得的本发明药物组合物芍甘胶囊，阳性药物：帕罗西汀(赛乐特)，中美天津史克制药有限公司产品。
1.3实验仪器
GM222型电子温度计，秒表。
2.实验方法及结果
2.1剂量设计
受试药物大剂量为120mg/kg/d，中剂量为60mg/kg/d、小剂量为30mg/kg/d。
2.2分组给药
将小鼠随机分组，每组10只：(1)受试药物大剂量组(120mg*kg-1，灌胃，给药2d)；(2)受试药物中剂量组(60mg*kg-1，灌胃，给药2d)；(3)受试药物小剂剂量组(30mg*kg-1，灌胃，给药2d)；(4)阳性药帕罗西汀组(3mg*kg-1，灌胃，给药2d)。
2.3实验方法
将小鼠分别放入水深10cm，直径14cm的玻璃缸中，水温25℃，观察5min记录小鼠在水中的累计不动时间。
2.4统计学处理
实验数据用±SD表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。
2.5实验结果
实验结果参见表6。
表6芍甘胶囊对小鼠强迫游泳实验结果
与模型组比较，*P＜0.05
3结论
根据以上实验，可以看出本发明药物组合物芍甘胶囊大、中剂量组和帕罗西汀组均可明显缩短小鼠强迫游泳累计不动时间，中剂量组和大剂量组与生理盐水组(模型组)相比有显著性差异，从而可以推断本发明药物组合物芍甘胶囊具有抗实验性抑郁功能。
实验例6芍甘胶囊对慢性应激大鼠脑内单胺类神经递质的影响
1实验材料
1.1实验药物
受试药物：本发明的药物组合物芍甘胶囊；阳性药物：盐酸氟西汀(百忧解)，礼来苏州制药有限公司提供(批号：国药准字J20030017)。
1.2实验动物
Wistar雄性大鼠，体重220g～240g，由北京维通利华公司提供。所有动物提前一周购入，常规饲养。
1.3仪器与试剂
去甲肾上腺素NE(Serva公司)，多巴胺DA(Fluka公司)，肾上腺素(E)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3，4-二羟苄胺(DHBA)(均为Sigma公司)，二正丁胺(上海化学试剂采购站进口分装)，B-8离子对试剂(天津化学试剂二厂)，甲醇(优级纯，北京化工厂)，其它试剂均为国产分析纯。
2实验方法
2.1分组和给药
正常大鼠72只，24h禁水不禁食后，给予1％蔗糖水，测定1h内的消耗量。根据蔗糖水消耗量随机分成6个组，每组12只，即正常对照组、模型组、阳性药百忧解组(3.5mg/kg/d)、芍甘胶囊高(100mg/kg/d)、中(50mg/kg/d)、低(25mg/kg/d)剂量组。造模同时给药，每日一次，连续给药21天。各组均按1.0ml/100g体重给药，每周称一次体重。
2.2造模
对照组大鼠群养，用药组及模型组大鼠每笼单只饲养。参照文献方法(许晶，李晓秋，慢性应激抑郁模型的建立及其评价，中国行为医学科学，2003，12(1)：14-16)，用药组(给药同时)及模型组大鼠接受21d各种不同的随机应激，包括4℃冰水游泳(5min)、45℃热烘(5min)、夹尾(1min)、潮湿饲养(潮湿垫料)、昼夜颠倒(24h)，禁食(24h)，禁水(24h)等刺激。
2.3样品制备及检测方法
动物断头处死，迅速在冰上剥离大脑，取前额皮质，称重后置组织冷冻管中用液氮快速冷冻后，放入-70℃冰箱保存至测定。
根据脑组织的重量，加入预冷的0.1mol/L过氯酸(内含0.3mMEDTA二钠和0.5mM亚硫酸钠)，2μg/mLDHBA，超声匀浆，11000rpm离心10min，上清夜用于神经递质测定。
采用高效液相色谱-电化学检测器系统(HPLC-ECD型，购自美国ESABiosciences，Inc.)进行测定，色谱条件为：色谱柱为4×150mm，Nova-pakC18，5μm(中国科学院大连化学物理研究所国家色谱研究分析中心填装)；流动相为50mM柠檬酸-乙酸钠缓冲液PH3.5(内含1.0mM B-8离子对试剂，1.8mM二正丁胺，0.3mMEDTA二钠，4％甲醇)，流速1.0mL/min，玻璃碳工作电极，检测池电压为+0.75V；3，4-二羟苄胺DHBA为内标物，样品中各主要组分用内标法进行定量。
2.4统计学处理
实验数据以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS13.0统计软件，运用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行各组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。
3实验结果
结果表明，连续给药21天后，与空白组比较，模型组大鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺含量降低(p＜0.05)，与模型组相比较，芍甘胶囊中、高剂量组和阳性药盐酸氟西汀组大鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺含量升高(P＜0.05)，结果参见表7和表8。
表7芍甘胶囊对脑内去甲肾上腺素的影响(±s)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
表8芍甘胶囊对脑内五羟色胺的影响(±s)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
4结论
实验研究结果显示慢性应激大鼠脑内5-HT、NE含量明显降低，本发明药物组合物芍甘胶囊中、高剂量组能明显提高脑内5-HT、NE含量，提示本发明药物组合物可能是通过提升脑内单胺类神经递质的表达起到抗抑郁作用。

Claims (13)

1.一种用于治疗抑郁症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分为：
1)甘草酸；
2)芍药甙；和
3)芍药内酯苷；
在所述药物组合物中，所述甘草酸为30重量份，所述芍药甙为120重量份且所述芍药内酯苷为40～80重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自口服制剂和肠胃外给药制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述肠胃外给药制剂选自局部和吸入式给药制剂和透皮制剂。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述剂型为选自如下的口服制剂：片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁和糖浆剂。
6.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自：崩解剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、溶剂、香料、甜味剂和抗氧化剂。
7.一种制备权利要求1-6中任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
(1)将甘草破碎，水提醇沉，过滤，回收乙醇，浓缩干燥，得甘草提取物；
(2)将白芍破碎，以70％乙醇溶液提取或是用水渗漉，通过大孔树脂吸附柱纯化，收集洗脱液，浓缩干燥，得白芍提取物；以及
(3)将步骤(1)中获得的甘草提取物和步骤(2)中获得的白芍提取物混合粉碎或是与添加的辅料一起混合粉碎制成制剂；
其中，所述甘草为10～60重量份，所述白芍为40～200重量份。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述大孔树脂吸附柱为ME-1大孔树脂吸附柱或D-101大孔树脂吸附柱。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述甘草为20重量份，所述白芍为60重量份。
10.由甘草和白芍为原料根据权利要求7至9中任一项所述的方法制得的药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。
11.根据权利要求7至9中任一项所述的方法制得的以甘草提取物和白芍提取物为活性成分的药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述药物组合物不含其它活性成分。
13.权利要求1-6中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗抑郁症的药物、保健食品和/或营养剂中的用途。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2644198B1 (en) * 2010-11-25 2017-04-12 Zuoguang Zhang Antianxiety and sleep disorder improving use of albiflorin
CN103242393A (zh) * 2013-05-13 2013-08-14 兰州理工大学 大孔树脂分离甘草酸提取液分离纯化方法
FR3033699B1 (fr) * 2015-03-16 2018-07-27 Crodarom Extrait de pivoine de chine, composition comprenant ledit extrait et utilisation cosmetique
EP3370737B1 (en) * 2015-11-04 2021-09-22 Prescient Pharma LLC Anti-aging compositions and methods for using same
CN105477126A (zh) * 2015-12-30 2016-04-13 广东药学院 一种用于治疗抑郁症的中药提取物组合物及其制备方法和应用
WO2018068566A1 (zh) * 2016-10-11 2018-04-19 张作光 芍药内酯苷在制备改善肠道菌群系统功能的产品中的用途
WO2018068565A1 (zh) * 2016-10-11 2018-04-19 张作光 芍药内酯苷在制备改善褪黑素系统功能的产品中的用途
CN107184866A (zh) * 2017-06-01 2017-09-22 泉州医学高等专科学校 一种芍甘复方胶囊剂的制备工艺
CN110652004A (zh) * 2019-08-29 2020-01-07 北京康爱营养医学研究院 一种防治抑郁的营养组合物及其制备方法、应用
CN112438994A (zh) * 2019-08-29 2021-03-05 鲁南制药集团股份有限公司 一种对双相情感障碍具有防治作用的小肠粘膜提取物
CN114272254B (zh) * 2020-09-28 2024-01-26 中国科学院上海药物研究所 甘草次酸和芍药苷的组合在治疗肝损伤、肝纤维化中的应用
CN112057526A (zh) * 2020-09-29 2020-12-11 浙江省中医药研究院 一种健脾解郁合剂

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1314403C (zh) * 2002-10-29 2007-05-09 沈阳药科大学 芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法
CN1579485B (zh) * 2004-03-16 2010-04-28 南京师范大学 治疗肠功能紊乱的中药组合物及其制备方法
CN101099770A (zh) * 2006-07-04 2008-01-09 北京中医药大学 一种具有咪唑啉受体激动活性的药物组合物及制备方法和应用
CN101332205A (zh) * 2007-06-25 2008-12-31 张作光 一种以芍药甙为原料的抗抑郁药物及其制法
CN101450063A (zh) * 2007-11-30 2009-06-10 戚郁芬 治疗忧郁症的口服药物

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