CN101332205A - 一种以芍药甙为原料的抗抑郁药物及其制法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种以芍药甙为原料制成的用于治疗抑郁症的药物及其服量，其主要技术特征：芍药甙有效剂量为80～400mg/天；优选剂量为150～300mg/天；最佳剂量为220mg/天。本发明同时还公开有关上述药物的制备方法。实验证明，本发明药物可明显减少受试小鼠悬尾不动时间和利血平诱导的体温下降，从而可以推断本发明药物具有抗实验性抑郁的功效。

Description

一种以芍药甙为原料的抗抑郁药物及其制法
技术领域
本发明涉及一种包括以芍药甙为原料制成的用于治疗抑郁症的药物，可将其作为药物、营养剂和保健食品。
本发明还涉及上述用于治疗抑郁症的药物制备方法。
背景技术
抑郁症是一种常见的疾病。据统计在一般人口中大约有25％女性在其一生中经历过抑郁症，男性中约有10％左右经历过抑郁症(张春兴着：《现代心理学》)。世界卫生组织提供的资料：抑郁症在全世界的发病率约为11％，目前全球约有3.4亿精神抑郁患者，而且这个数字仍成上升趋势，调查发现在今后20年，抑郁症将会上升为全球第二大常见疾病。
目前国内外市场上抗抑郁症药物中基本以百优解、赛洛特、左洛复等5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)为主，其作用机理是通过增加人体神经介质内5羟色胺成分含量缓解抑郁症状。这类药物都有不同程度的副作用，研究表明“这些药品中含有的复安栓对平衡人体机能有作用，但更多时候，它们还是无法让患者平静下来。”近年来百优解等抑郁症药物是否有害已成为严重的社会问题，其中赛洛特更是早在1996年就被发现存在有安全隐患，自2001年开始已陆续从市场上召回。2004年6月，美国纽约州总检察长指控英国葛兰素史克公司为了获取利润，欺骗性隐瞒了服用赛洛特与“增加青少年自杀倾向及行为的风险”之间有联系的研究报告。另外，现有的抗抑郁主流药物起效时间较慢。在这种背景下，如何研发生产新一代副作用小、起效快、且有较强抗郁功能的新一代抗抑郁药物，已成为全球医药界所关注的问题。
发明内容
为了克服现有抗抑郁药物的不足，发明人结合现代医学和药理学理论，特别是结合AC-cAMP信号传导通路、cAMP诱导转录过程等研究方向，对传统的治疗郁症的中药材进行了研究，经过大量的动物试验证明：芍药甙可以通过激活AC改变胞浆内cAMP含量，从而起到抗抑郁功效，而白芍系常用中药材，在中药长期大量的临床使用过程中，并未出现因服用白芍而发生不良反应的案例，故发明人提出本发明：将芍药甙用于制备抗抑郁药物。
芍药甙
1、[来源]毛莨科植物白芍Paeonia lactiflora Pall或川赤芍Paeoniaveitchii Lynch的干燥根。
2、[化学名]β-D-glucopyranoside，5b-[(benzoyloxy)methyl]tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2，5-methano-1H-3，4-dioxacyclobuta[cd]pentalen-la(2H)-yl，[1aR-(1aα，2β，3aα，5α，5aα，5bα)]
3、[异名]芍药甙
4、[英文名]Paeoniflorin
5、[结构式]
Figure A20071012353100051
6、[分子式及相对分子量]C23H28O11，480.48
7、[生物活性]芍药甙具有抑制ATP酶、升高AC活性增强胞浆内cAMP含量的作用。
本发明另一目的是提供上述药物的制备方法。
为了完成本发明的目的，特提出以下技术方案。
本发明用芍药甙为原料制成抗抑郁制剂，其有效剂量范围：
芍药甙：80～400mg/天
本发明药物的优选剂量：
芍药甙：150～300mg/天
本发明药物的最佳剂量：
芍药甙：220mg/天(本服量系按60公斤体重计算)
上述的发明药物及其服法，是实现本发明目的的核心内容，在本发明公开后，本领域的技术人员可以根据中医理论或是相关现代药理学理论，对上述药物进行常规的加减化裁或是用功效作用相同的其它中药有效成分替代。这种常规的加减化裁和用作用机理相似或相同的其它的中药或是相应的有效成分来替代，均属于本领域技术和研究人员的一般性技术活动，故其都在本发明的保护范围之内。
以上所述的发明药物包括含有药学上可接受的载体或添加剂，可以加工为任何药剂学上所公知的剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。
本发明还包括两种制备芍药甙的方法：
方法一
1、将10～80重量份白芍破碎后常温浸泡12个小时，然后水提醇沉，浓缩干燥，得较高纯度芍药甙的白芍提取物。
方法二
1、将10～80重量份白芍破碎后常温浸泡12个小时，然后水提醇沉，浓缩，上柱层析分离，干燥，得高纯度芍药甙的白芍提取物。
本发明抗抑郁药物芍药甙的应用范围：
可将它们制成用于治疗抑郁症的植物药制剂、保健食品或营养剂。
附图说明：
附图1为本发明方法一的工艺流程
附图2本为发明方法二的工艺流程
具体实施方式
以下结合附图1、附图2和具体实施例进一步说明本发明。
实施例1
参见附图1，将10公斤的白芍(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎常温浸泡12小时，水提醇沉，浓缩干燥，得1.5公斤白芍提取物(出膏率为15％)，经高效液相检测含本发明受体后作用机制抗抑郁药物芍药甙0.16公斤(白芍提取物中芍药甙纯度为11％)。
实施例2
参见附图2，将10公斤的白芍(符合《中华人民共和国药典》规定)破碎常温浸泡12小时，水提醇沉，浓缩，上柱层析分离，干燥，得0.40公斤白芍提取物(出膏率为4％)，经高效液相检测含本发明抗抑郁药物芍药甙0.16公斤(白芍提取物中芍药甙纯度≥40％)。
实施例3
直接用98％纯度的芍药甙20g加1倍的辅料制100粒片，规格：400mg/片(内含200mg芍药甙)。
实验例1实施例2对小鼠悬尾实验的影响
1.1实验动物
ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。
1.2实验药品
实施例2：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供
帕罗西汀(赛乐特)：中美天津史克制药有限公司产品
1.3实验仪器：秒表
1.4剂量设计
实施例2大剂量：160mg/kg/d，中剂量：80mg/kg/d、小剂量：40mg/kg/d。
1.5实验方法及结果
1.5.1分组给药
将小鼠随机分组，每组10只：①实施例2大剂量组(160mg*kg-1，PO，给药7d)；②实施例2中剂量组(80mg*kg-1，PO，给药7d)；③实施例2小剂量组(40mg*kg-1，PO，给药7d)；④帕罗西汀组(3mg/kg，PO，给药7d)；⑤生理盐水组(PO)。最后一次给药后1小时进行悬尾实验。
1.5.2实验方法
将小鼠尾(距尾尖1cm处)用胶布粘在高山台面5cm的木条上悬吊6分钟，记录后5分钟内小鼠的不动时间。
1.5.3统计学处理
实验数据用X±SD表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。
1.5.4实验结果
实验结果见表1
表1实施例2对小鼠不动时间的影响
与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01
结论：
根据以上实验，可以看出本发明实施例2大、中剂量组和帕罗西汀组均可减少小鼠悬尾后的不动时间，且与生理盐水组(模型组)相比有显著性差异，从而可以推断本发明实施例2具有抗实验性抑郁功能。
实验例2实施例2对小鼠利血平诱导体温下降的影响
1.1实验动物
ICR小鼠，雄性，体重22.0±2g，二级，北京首都医科大学实验动物科学部提供。
1.2实验药品
实施例2：北京欧纳尔生物工程技术有限公司提供
帕罗西汀(赛乐特)：中美天津史克制药有限公司产品
利血平：广东邦民制药厂有限公司
1.3实验仪器
GM222型电子温度计，秒表。
1.4剂量设计
实施例2大剂量：160mg/kg/d，中剂量：80mg/kg/d、小剂量：40mg/kg/d。
1.5实验方法及结果
1.5.1分组给药
将小鼠随机分组，每组10只：①实施例2大剂量组(160mg*kg-1，PO，给药7d)；②实施例2中剂量组(80mg*kg-1，PO，给药7d)；③实施例2小剂量组(40mg*kg-1，PO，给药7d)；④帕罗西汀组(3mg/kg，PO，给药7d)；⑤生理盐水组(PO)。
1.5.2实验方法
在第8天给药后1h测定小鼠肛温，然后经腹腔注射利血平2mg/kg，于注射利血平后4小时再测定小鼠肛温。每次测温时温度计插入小鼠肛门的深度及时间均一致。
1.5.3统计学处理
实验数据用X±SD表示，实验结果用SPSS11.5统计软件进行方差分析。
1.5.4实验结果
实验结果见表1
表1实施例2小鼠利血平诱导体温下降的影响
Figure A20071012353100101
与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01
结论：
根据以上实验，可以看出本发明实施例2大、中、小剂量组和帕罗西汀组均可明显减少利血平诱导的体温下降，表明其抗试验性抑郁作用可能与影响单胺递质含量有关，从而可以推断本发明实施例2具有抗实验性抑郁功能。

Claims (9)

1、将芍药甙用于制备治疗抑郁症的药物。
2、根据权利要求1所述的药物，其有效剂量为芍药甙：80～400mg/天。
3、根据权利要求1所述的药物，其优选剂量为芍药甙：150～300mg/天。
4、根据权利要求1所述的药物，其最佳剂量为芍药甙：220mg/天。
5、权利要求1所述的发明物包括含有药学上可接受的载体或添加剂，可以制成任何药剂学上所公知的剂型(片剂、胶囊剂或是粉剂等)。
6、权利要求1所述的发明物还可用来制成保健食品和营养剂。
7、一种制备权利要求1所述药物的方法，其特征包括以下步骤：将10～80重量份白芍破碎后常温浸泡12个小时，然后水提醇沉浓缩干燥得白芍提取物(内含较高纯度芍药甙)。
8、一种制备权利要求1所述药物的方法，其特征包括以下步骤：将10～80重量份白芍破碎后常温浸泡12个小时，然后水提醇沉，浓缩，上柱层析分离，干燥，得白芍提取物(内含高纯度芍药甙)。
9、本发明公开后，只要是在本发明权利要求1基础上根据公知的中医理论或是相关现代药理学理论对本发明原料进行常规的加减化裁或是用功效作用相同的其它中药有效成分替代，这种常规的加减化裁和用作用机理相似或相同的中药来替代，均属于本领域技术和研究人员的一般性技术活动，故其都在本发明的保护范围之内。
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