KR20120123064A - 해바라기 추출물을 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도 - Google Patents

해바라기 추출물을 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도 Download PDF

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Abstract

해바라기 추출물을 함유하는 약학 조성물은 해바라기(Helianthus annuus L.)의 잎, 머리 또는 줄기로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 포함하며, 여기에서 상기 총 플라보노이드의 함량은 50 내지 90%이다. 바람직하게는, 상기 약학 조성물은 총 테르펜의 추출물 및/또는 총 유기산의 추출물을 포함한다. 상기 약학 조성물을 고혈압의 예방 또는 치료를 위한 식품, 기능성 식품 또는 약제의 제조에 활성 성분으로서 사용한다.

Description

해바라기 추출물을 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도{PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING SUNFLOWER EXTRACT, PREPARATIVE METHOD AND USE THEREOF}
본 발명은 식물 추출물을 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 해바라기 추출물을 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다.
본태성 고혈압은 임상 진료에 흔하고 빈번히 발생하는 질병이며, 그의 병인학은 아직 그다지 분명하지 않고 높은 혈압이 상기 질병의 주된 임상적 표시이다. 고혈압은 질병의 분류에서 비교적 독립성을 갖지만, 발작, 관상 심장 질병, 신부전 및 망막 병증의 중요한 위험 인자이며 인간의 건강에 심각한 위험요소이고 삶의 질에 영향을 미치는 질병이다. 통계학에 따르면, 고혈압의 유병률은 중국의 18 세 초과 주민들에서 18.8%이며, 이는 1991년에 비해 31% 증가했고 현재 상기 고혈압 환자의 수는 중국에서 1억600천만 명에 이르렀다. 따라서, 고혈압의 예방 및 치료 방법은 중요한 의미를 갖는다. 이러한 사실은 위험 인자로서 고혈압의 중재가 심혈관 및 뇌혈관 질병, 당뇨병, 암 및 일부 다른 만성 질병의 위험성을 동시에 감소시킬 수 있음을 증명하였다. 고혈압 환자의 확장기 혈압 3 mmHg당 감소는 평균적으로 발작의 위험성을 32%까지 감소시키고 관상 심장 질병의 위험성을 19%까지 떨어뜨린다. 따라서, 고혈압의 억제는 의료 비용 및 사회적 부담을 효율적으로 감소시킬 수 있는 효율적인 1차 예방 수단이다. 평균 3 mmHg의 확장기 혈압 감소로 계산 시, 우리 나라는 매년 487000 건의 발작 및 144000 건의 관상 심장 질병을 감소시킬 수 있으며 수십억 원의 국가 자산을 절감할 수 있을 것이다.
현재, 고혈압의 치료는 주로 한약과 양약의 경구 투여에 의존한다. 고혈압 치료 약물 중 양약은 백여 가지 종류에 이르고 고혈압 치료 약물 시장을 지배하고 있으며, 상기 약물은 혈압을 주로 혈액 부피의 감소 및 혈관의 확장에 의해 감소시키고 그의 이점은 혈압을 급속히 감소시킴을 특징으로 한다. 그러나, 저칼륨혈증, 고콜레스테롤혈증, 성기능장애, 발작적인 기침, 혈관신경부종 등과 같은 명백한 부작용들이 또한 존재하며, 이러한 부작용들은 모두 일부 환자들의 경우 장기간 사용을 제한한다. 양약에 비해, 한약은 고혈압의 치료에 대해, 고혈압과 개별적인 치료의 이질성을 강조할 뿐만 아니라 신체의 음양을 조절하여 전신 증상을 개선시키는 변증적인 진단을 가지며, 더욱 또한 비교적 적은 부작용을 갖고 장기간 사용될 수 있으며, 이는 양약에 비해 특유의 이점이다.
해바라기 잎은 국화과 해바라기, 해바라기 속(Helianthus annuus L.)의 마른 잎이며, 이는 문헌["Chinese Materia Medica Standards of Shandong Province", 2002]의 96 쪽에 하기와 같이 기록되어 있다: 해바라기 잎은 무맛이며, 쓰고, 본성이 매끄럽고 무독성이며, 간과 위에 들어갈 수 있다. 더욱이, 상기는 간을 진정시키고, 항진성 양(Yang)을 억제하고 음식의 소화에 도움이 되며 위를 건강하게 할 수 있다. 해바라기 잎은 고혈압, 두통 및 어지러움의 치료에 사용될 수 있다. 고대 중국 민간에서, 고혈압의 치료에 해바라기 잎을 사용한 것에 대한 기록이 존재하였다: 예를 들어, 30 g의 해바라기 잎(신선한 잎은 60 g)을 농후한 수프로 끓이고, 환자들에게 양호한 고혈압 치료 효과가 있음을 주장하면서 매 아침 저녁마다 각각 1 회, 연속해서 7일간 복용시켰다. 임상 용도를 위한 한약으로서 해바라기 잎에 대한 보고는 매우 적으며, 혈압을 감소시키기 위한 그의 용도는 문헌["Heilongjiang Medicine Journal＂(Vol. 8, Issue 1, 1995, page 57)]에 보고되어 있고, 상기 문헌에서 해바라기 머리로 제조된 "쿠이 팡 지앙 야 피안(Kui pan jiang ya pian)"은 고혈압 치료 효과를 나타내었지만, 상기 참고문헌에서의 제제는 단지 해바라기 머리의 조 추출물 또는 원료 물질로서 상기 화합물을 사용하는 정제일뿐이며 상기 제제는 결코 임상적 용도 및 판매용으로 보이지 않는다.
해바라기 잎은 우리 나라 전체에 걸쳐 광범위하게 분포하며, 해바라기 잎의 화학적 조성 및 화학, 생물학적 활성에 대한 외국의 연구는 대단히 많이 보고되어 있다. 특히, 생물 활성을 갖는 해바라기 잎으로부터의 일부 신규의 화합물들이 최근 수년간 보고되고 있으나, 해바라기 잎, 머리 및 줄기의 다른 활성, 특히 민간에서 널리 사용되었던 고혈압 치료 활성에 대한 연구는 거의 백지상태이다.
"전통적인 고혈압 치료 한약 제제 및 그의 제조 방법"이란 표제의 중국 특허 ZL200310105398.7에서, 해바라기 잎을 전통적인 한약의 고혈압 치료 화합물에 적용하여 혈압을 감소시킴이 개시되었다. 그러나, 지금까지, 해바라기 잎, 머리 및 줄기의 추출물로부터의 활성 성분 또는 효율적인 성분을 사용하여 고혈압을 치료하는 용도에 대한 보고는 없으며, 또한 약용 및 식용의 신규 자원으로서 해바라기 잎, 머리 및 줄기의 추출물로부터의 활성 성분 또는 유효 부분을 사용하여 시장을 개척하고 식품 또는 기능성 식품, 특히 고혈압 환자용 식품 또는 기능성 식품을 대규모로 제조하는 것에 대한 보고도 없다.
상기와 같은 문제를 해결하기 위해 본 발명의 목적은 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 포함하는, 상기 해바라기 추출물 함유 약학 조성물을 제공하는데 있다.
또한 본 발명의 목적은 상기 약학 조성물을 함유하는 약제의 제조에 활성 성분, 고혈압의 예방 또는 치료를 위한 식품 또는 기능성 식품을 제공하는데 있다.
본 발명은 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 포함하는, 해바라기 추출물 함유 약학 조성물로, 상기 총 플라보노이드의 함량이 50%를 초과하는 약학 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 약학 조성물을 약제의 제조에 활성 성분, 고혈압의 예방 또는 치료를 위한 식품, 기능성 식품의 용도를 제공한다.
도 1은 본 발명의 실시태양에 따른 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드 및 총 유기산의 추출 제조 과정을 도시한다.
도 2는 본 발명의 실시태양에 따른 해바라기 잎으로부터의 총 테르펜의 추출 제조 과정을 도시한다.
본 발명을 더욱 잘 이해하기 위해서, 일부 용어들을 하기에 정의한다. 본 발명에서 정의된 용어들은 관련 분야의 숙련가에게 통상적인 의미를 갖는다.
달리 명시하지 않는 한, "총 플라보노이드의 추출물"이란 용어는 50% 초과의 총 플라보노이드 함량을 갖는, 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기의 추출, 분리 및 정제를 통한 추출물이다.
달리 명시하지 않는 한, "총 테르펜의 추출물"이란 용어는 50% 초과의 총 테르펜 함량을 갖는, 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기의 추출, 분리 및 정제를 통한 추출물이다.
달리 명시하지 않는 한, "총 유기산의 추출물"이란 용어는 50% 초과의 총 유기산 함량을 갖는, 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기의 추출, 분리 및 정제를 통한 추출물이다.
본 발명의 하나의 태양에 따라, 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 포함하는, 상기 해바라기 추출물 함유 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물에서, 상기 총 플라보노이드의 함량은 30 내지 70 중량%이다.
여기에서, 상기 총 플라보노이드의 추출물은 주로 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 등을 함유하며; 바람직하게는, 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신의 함량은 0.5 내지 60 중량%이고; 보다 바람직하게는 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신의 함량은 20 내지 60 중량%이다.
여기에서, 상기 약학 조성물은 또한 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기로부터의 총 테르펜의 추출물 및 총 유기산의 추출물 중 하나 또는 두 종류를 포함하며; 상기 총 테르펜의 추출물은 주로 세스퀴테르페노이드 및 세스퀴테르펜 락톤, 예를 들어 구아이아놀리드, 가르마크라놀리드, 헬리안골리드 및 에듀데스메인; 다이테르펜 및 다이테르펜 산, 예를 들어 터펜틴 알킬 및 카우란; 및 트라이테르펜, 예를 들어 올레아놀릭 사포닌 및 재배열된 터펜틴(재배열된 3,4-세코-티루에알란-유형 트라이테르페노이드)를 함유하고; 상기 총 유기산의 추출물은 주로 클로로젠산, 시트르산, 말산 및 퓨마르산을 함유하고, 바람직하게는 상기 총 유기산의 추출물 중의 클로로젠산의 함량은 10 내지 60 중량%이다. 상기 약학 조성물에서, 상기 총 테르펜의 추출물의 함량은 10 내지 40 중량%이고, 상기 총 유기산의 추출물의 함량은 10 내지 30 중량%이다.
여기에서, 상기 총 플라보노이드의 추출물을 하기의 단계들과 같이 제조한다:
(1) 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액(10 내지 95%, v/v)으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키는 단계;
(2) 상기 단계 (1)의 약물 용액을 거대 다공성 흡착 수지 컬럼, 예를 들어 ADS-17 유형, ADS-F8 유형 또는 LS-300 유형에 통과시키고, 물로 용출시키고 이어서 5 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로, 바람직하게는 10 내지 70%(v/v) 에탄올 용액으로 구배 용출을 수행하고, 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 플라보노이드의 추출물을 수득하는 단계.
상기 총 테르펜의 추출물을 하기의 단계들과 같이 제조한다:
(1) 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액(10 내지 95%, v/v)으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키는 단계;
(2) 상기 단계 (1)의 약물 용액을 유기 용매, 예를 들어 클로로폼에 의해 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 물에 용해시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 5 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로, 바람직하게는 10 내지 70%(v/v) 에탄올 용액으로 구배 용출을 진행하고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 테르펜의 추출물을 수득하는 단계.
여기에서, 총 유기산의 추출물을 하기의 단계들과 같이 제조한다:
(1) 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 10 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키는 단계;
(2) 상기 단계 (1)의 약물 용액을 거대 다공성 흡착 수지 컬럼, 예를 들어 ADS-17 유형, ADS-F8 유형, AB-8 유형 또는 LS-300 유형에 통과시키고, 물로 용출시키고, 거대다공성 흡착 수지의 유출물 및 수 용출물을 합하고, 음이온 교환 수지, 예를 들어 201X7 강염기성 스타이렌 유형 음이온 교환 수지에 통과시키고, 암모니아 에탄올로 용출시키고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 유기산의 추출물을 수득하는 단계.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 해바라기로부터 총 플라보노이드의 추출물을 추출하는 단계를 포함하는, 상기 약학 조성물의 제조 방법을 제공하며, 여기에서 상기 해바라기로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 추출 단계는 하기와 같다:
해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 농축시키고, 이어서 거대 다공성 흡착 수지 컬럼에 통과시키고, 물로 용출시키고 이어서 에탄올 용액으로 구배 용출을 수행하고, 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 플라보노이드의 추출물을 수득한다.
바람직하게는, 상기 방법은 해바라기로부터 총 테르펜 및/또는 총 유기산의 추출물을 추출하는 단계들을 또한 포함하며, 여기에서 상기 총 테르펜의 추출물의 추출 단계는 하기와 같다:
해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 농축시키고 이어서 유기 용매에 의해 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 물에 용해시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 에탄올 용액으로 구배 용출을 진행하고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 테르펜의 추출물을 수득한다.
해바라기로부터 총 유기산의 추출물을 추출하는 단계는 하기와 같다:
해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 농축시키고 이어서 거대다공성 흡착 수지 컬럼에 통과시키고, 물로 용출시키고, 거대다공성 흡착 수지의 유출물과 수 용출물을 합하고, 음이온 교환 수지에 통과시키고, 암모니아 에탄올로 용출시키고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 유기산의 추출물을 수득한다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 상기 약학 조성물 및 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 약학 제제를 제공하며, 바람직하게는 상기 약학 제제의 제형은 정제, 캡슐, 과립, 환약, 경구 용액, 시럽, 주사액, 서방성 제형, 조절된 방출 제형, 표적화된 전달 및 다른 약학적으로 허용 가능한 제형을 함유하고; 여기에서 상기 정제는 경구 정제, 로젠지, 분산성 정제, 발포성 정제, 젤 정제, 서방성 정제 및 조절된 방출 정제를 포함하고; 상기 주사액은 작은 주사액, 큰 주사액, 분말 주사 및 유화액을 포함한다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 고혈압 질병의 예방 및 치료에 있어서 약제의 제조 및 혈압 감소에 보조적인 식품 및 기능성 식품의 제조를 위한 상기 약학 조성물 또는 약학 제제의 용도를 제공한다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 상기 약학 조성물 또는 약학 제제를 개인에게 투여하는 단계를 포함하는, 고혈압 질병의 예방 및 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라, 상기 약학 조성물 또는 약학 제제 함유 기능성 식품을 개인에게 공급하는 단계를 포함하는, 고혈압 질병에 적합한 건강관리 식품 치료 방법을 제공한다.
본 발명을 하기에 상세히 개시한다:
본 발명은 해바라기의 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물을 제공하며, 상기 약학 조성물은 해바라기의 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 함유하고, 상기 총 플라보노이드의 함량은 50 내지 99%이다. 상기 약학 조성물은 해바라기의 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물 및 총 유기산의 추출물 중 하나 또는 두 종류를 또한 포함할 수 있다.
본 발명에서 해바라기의 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 경우, 상기 추출물의 제조에 있어서 원료 물질을 또한 해바라기의 머리 또는 줄기로부터 선택할 수 있다.
다양한 약학적으로 허용 가능한 제형들을, 다양한 약학적으로 허용 가능한 보조제를 본 발명의 해바라기의 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물에 첨가함으로써 제조한다. 상기 제형들은 통상적인 정제(통상 정제, 장용 코팅된 정제, 필름 코팅된 정제, 당 코팅된 정제, 추출물 정제, 분산성 정제, 스크래치 정제, 츄잉 정제, 로젠지, 설하 정제 및 경구 발포성 정제), 통상적인 캡슐(경질 캡슐, 연질 캡슐, 환약 캡슐 및 장용 코팅된 캡슐); 서방성 및/또는 조절된 방출 제형, 예를 들어 서방성 정제, 서방성 코팅된 정제, 조절된 방출 정제(고속 방출 정제 포함), 서방성 캡슐, 조절된 방출 캡슐; 경구 액체 제형, 예를 들어 경구 용액, 경구 현탁액, 경구 유화액, 경구 아교 제형, 경구 용액, 유화액, 유화 제형, 콜로이드 용액, 혼합물, 팅크제, 점적제, 현탁 점적제, 달임물 제형; 환약, 예를 들어 펠릿 및 점적 환약; 과립, 예를 들어 당 과립, 무가당 과립, 장용 코팅된 과립, 경구 현탁액용 과립, 및 경구 분말; 주사액, 예를 들어 액체 주사 및 분말 주사를 포함한다.
본 발명의 약학 조성물은 해바라기의 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 포함하며, 이를 하기의 기술 해법에 따라 제조한다:
(1) 해바라기의 잎을 용매로서 물 또는 에탄올 용액(10 내지 95%, v/v)으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키고;
(2) 상기 약물 용액을 거대 다공성 흡착 수지 컬럼에 통과시키고, 물로 용출시키고 이어서 5 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로 구배 용출을 수행하고, 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 플라보노이드의 추출물을 수득한다.
상기 해바라기의 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출에서, 10 내지 70%(v/v) 에탄올 용액이 거대다공성 수지상에서 구배 용출을 수행하는데 사용된다.
상기 약학 조성물 중의 해바라기의 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 제조에서, 상기 해바라기 잎 중의 총 플라보노이드의 함량은 0.5 내지 25%이다.
상기 약학 조성물 중의 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물은 주로 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 및 10 가지가 넘는 다른 종류의 플라보노이드를 포함하며, 여기에서 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)의 함량은 20 내지 60 중량%이다.
상기 플라보노이드는 하기 화학식 I을 갖는다:
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서,
R1은 OMe, OH를 나타내고;
R2는 H, OMe, OH를 나타내고;
R3은 OMe, H을 나타내고;
R4는 OH를 나타내고;
R5는 OMe, H를 나타내고;
R6은 OH, H를 나타내고;
R1=OMe，R2=H，R3=OMe，R4=OH，R5=OMe，R6=OH일 때, 화학식 I은 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)을 나타내고;
R1=OH，R2=OMe，R3=OMe，R4=OH，R5=OMe，R6=OH일 때, 화학식 I은 슈다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본)을 나타내고;
R1=OH，R2=H，R3=OMe，R4=OH，R5=OMe，R6=OH일 때, 화학식 I은 슈다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본)을 나타내고;
R1=OMe，R2=OMe，R3=OMe，R4=OH，R5=OMe，R6=OH일 때, 화학식 I은 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본)을 나타내고;
R1=OH，R2=H，R3=H，R4=OH，R5=OMe，R6=OH일 때, 화학식 I은 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본)을 나타내고;
R1=OMe，R2=OH，R3=OMe，R4=OH，R5=OMe，R6=OH일 때, 화학식 I은 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)을 나타내고;
R1=OH，R2=H，R3=H，R4=OH，R5=H，R6=H일 때, 화학식 I은 7,4'-다이하이드록시플라본을 나타낸다.
여기에서 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)의 함량은 0.5 내지 60 중량%이다.
본 발명의 약학 조성물은 해바라기의 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물 및 총 유기산의 추출물 중 하나 또는 두 종류를 또한 함유할 수 있고, 여기에서 해바라기의 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물을 하기와 같이 제조한다: 해바라기의 잎을 용매로서 물 또는 에탄올 용액(10 내지 95%, v/v)으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키고, 상기 약물 용액을 유기 용매에 의해 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 물에 용해시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 5 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로 구배 용출을 진행하고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 테르펜의 추출물을 수득한다. 해바라기의 잎으로부터의 총 유기산의 추출물을 하기 단계와 같이 제조한다: 총 플라보노이드의 추출물의 제조에 대한 단계 (2)의 거대다공성 흡착 수지의 유출물과 수 용출물을 합하고, 음이온 교환 수지에 통과시키고, 암모니아 에탄올로 용출시키고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 유기산의 추출물을 수득한다.
상기 해바라기의 잎으로부터의 총 테르펜의 추출, 상기 추출물 용액의 농축 및 폴리아미드 컬럼의 통과에서, 10 내지 70%(v/v) 에탄올 용액이 구배 용출을 수행하는데 사용된다.
상기 해바라기의 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물의 제조에서, 상기 해바라기 잎 중의 총 테르펜의 함량은 3 내지 20% 중량이다.
상기 약학 조성물 중의 해바라기 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물은 주로 세스퀴테르페노이드 및 세스퀴테르펜 락톤, 예를 들어 구아이아놀리드, 가르마크라놀리드, 헬리안골리드 및 에듀데스메인; 다이테르펜 및 다이테르펜 산, 예를 들어 터펜틴 알킬 및 카우란; 및 트라이테르펜, 예를 들어 올레아놀릭 사포닌 및 재배열된 터펜틴(재배열된 3,4-세코-티루에알란-유형 트라이테르페노이드)를 포함한다.
본 발명의 약학 조성물은 또한 해바라기 잎으로부터의 총 유기산의 추출물을 포함할 수 있다. 상기 해바라기 잎으로부터의 총 유기산의 추출물의 제조에서, 상기 해바라기 잎 중의 총 유기산의 함량은 2 내지 25 중량%이다.
상기 약학 조성물 중의 해바라기 잎으로부터의 총 유기산의 추출물은 주로 클로로젠산, 시트르산, 말산 및 퓨마르산을 포함하고, 여기에서 상기 총 유기산의 추출물 중의 클로로젠산의 함량은 10 내지 60 중량%이다.
고혈압 질병의 예방 및 치료에 있어서 약제의 제조를 위한, 상기 해바라기의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 용도를 또한 본 발명에서 제공한다.
혈압 감소에 보조적인 식품 및 기능성 식품의 제조를 위한 상기 해바라기의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 용도를 또한 본 발명에서 제공한다.
임상에서, 본 발명의 해바라기의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 투여량은 0.3 내지 0.8 g/회 및 하루에 3 회일 수 있다.
50%를 초과하는 총 플라보노이드 함량의 효율적인 총 플라보노이드 성분을 갖는 고혈압 치료 활성이 있는 해바라기 잎의 추출물을 생물 활성의 지배하에서 조사, 연구 및 분리하며, 상기 제조는 용이하고, 저렴하며 산업적인 대규모 공정에 적합하다. 더욱 또한, 효율적인 총 테르펜 성분 중의 50%를 초과하는 함량을 갖는 해바라기 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물과, 효율적인 총 유기산 성분 중의 50%를 초과하는 함량을 갖는 총 유기산의 추출물을 본 발명에서 분리하고, 상기 두 추출물들 중 하나 또는 두 종류를 총 플라보노이드의 추출물에 첨가하여 수득된 약학 조성물에 의해 효율적인 고혈압 치료 효과가 또한 발휘된다. 상기 실험에 따르면, 해바라기 머리 및 줄기도 또한 해바라기 잎의 경우와 유사한 플라보노이드, 테르펜 및 유기산을 함유하고, 추출, 분리 및 측정 후 상기 추출물 중의 그들의 성분은 해바라기 잎의 추출물 중의 성분들과 기본적으로 동일하다. 따라서, 본 발명의 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 조성물의 경우, 상기 추출물의 제조에 있어서 원료 물질을 또한 해바라기의 머리 및 줄기로부터 선택할 수 있다. 본 발명의 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물을 사용하여 고혈압 질병의 예방 및 치료를 위한 한약 및 보조적으로 혈압을 감소시키는 식품 또는 기능성 식품을, 조절된 품질, 효율적인 효과 및 양호한 안전성으로 제조할 수 있다.
신혈관성 고혈압 래트에 대한 혈압 효과의 시험에 의해 입증된 바와 같이, 수축기 및 확장기 혈압이, 본 발명의 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 투여 후에 현저하게 감소한다(P<0.05). 이 결과는 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물을 고혈압 질병의 예방 및 치료를 위한 약제의 제조 및 보조적으로 혈압을 감소시키는 식품 또는 기능성 식품의 제조에 활성 성분으로서 사용할 수 있으며, 따라서 그의 약학적 용도 및 식용에 적합한 용도가 실현됨을 암시한다.
하기의 실시태양들과 함께 추가로 상세히 설명하지만, 상기 실시태양들은 단지 본 발명을 설명하기 위한 것이며 본 발명의 범위가 상기 실시태양들에 의해 제한되지 않는다.
본 발명에서 언급되지만 상세히 설명되지는 않은 방법, 공정, 장치, 기구, 물질 등에 대해서, 당해 분야의 숙련가는 당해 분야에 널리 공지된 방법, 공정, 장치, 기구, 물질 등 또는 당해 분야의 통상적인 지식 및 기술을 사용하여 접근할 수 있을 것으로 이해된다.
하기에서, 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 제조 방법 및 상기 약학 조성물의 생물 활성에 대한 실시태양들을 상세히 설명한다.
실시예 1: 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 제조
도 1에 나타낸 공정 흐름도에 따라, 20 ㎏의 해바라기 잎 및 12 배의 80% 에탄올 용액을 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 잎을 2 회, 매번 1 시간 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 1 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 ADS-17 유형 거대다공성 흡착 수지 컬럼(Anhui Sanxing Resin Technology Company Limited에 의해 제조됨)에 통과시키고, 3 bv 물로 용출시키고 이어서 3 bv 10% 에탄올 용액 및 3 bv 30% 에탄올 용액으로 용출시키고, 상기 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 0.32 ㎏의 총 플라보노이드의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 총 플라보노이드의 함량은 52.2%이고, 상기 총 플라보노이드는 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 및 10 가지가 넘는 다른 종류의 플라보노이드를 포함하며, 여기에서 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)의 함량은 1.8 중량%이다.
실시예 2: 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 제조
도 1에 나타낸 공정 흐름도에 따라, 20 ㎏의 해바라기 잎 및 12 배의 50% 에탄올 용액을 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 잎을 2 시간 동안 추출하고 잔사를 또 다른 10 배의 50% 에탄올 용액의 첨가 후 1 시간 동안 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 0.8 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 ADS-F8 유형 거대다공성 흡착 수지 컬럼(Chemical Factory of Nankai University에 의해 제조됨)에 통과시키고, 3 bv 물로 용출시키고 이어서 3 bv 10% 에탄올 용액 및 3 bv 70% 에탄올 용액으로 용출시키고, 상기 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 0.29 ㎏의 총 플라보노이드의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 총 플라보노이드의 함량은 63.2%이고, 상기 총 플라보노이드는 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 및 10 가지가 넘는 다른 종류의 플라보노이드를 포함하며, 여기에서 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)의 함량은 28.6 중량%이다.
실시예 3: 해바라기 머리로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 제조
도 1에 나타낸 공정 흐름도에 따라, 20 ㎏의 해바라기 머리 및 10 배의 50% 에탄올 용액을 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 머리를 2 시간 동안 추출하고 잔사를 또 다른 10 배의 50% 에탄올 용액의 첨가 후 1 시간째에 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 0.8 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 LS-300 유형 거대다공성 흡착 수지 컬럼(Xi'an Lanshen Resin Limited Company에 의해 제조됨)에 통과시키고, 3 bv 물로 용출시키고 이어서 3 bv 10% 에탄올 용액 및 3 bv 70% 에탄올 용액으로 용출시키고, 상기 70% 에탄올 용액의 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 0.21 ㎏의 총 플라보노이드의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 총 플라보노이드의 함량은 58.4%이고, 상기 총 플라보노이드는 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 및 10 가지가 넘는 다른 종류의 플라보노이드를 포함하며, 여기에서 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)의 함량은 19.6 중량%이다.
실시예 4: 해바라기 줄기로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 제조
도 1에 나타낸 공정 흐름도에 따라, 20 ㎏의 해바라기 줄기 및 10 배의 90% 에탄올 용액을 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 줄기를 2 시간 동안 추출하고 잔사를 또 다른 10 배의 50% 에탄올 용액의 첨가 후 1 시간째에 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 0.8 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 LS-300 유형 거대다공성 흡착 수지 컬럼(Xi'an Lanshen Resin Limited Company에 의해 제조됨)에 통과시키고, 3 bv 물로 용출시키고 이어서 3 bv 10% 에탄올 용액 및 3 bv 50% 에탄올 용액으로 용출시키고, 상기 50% 에탄올 용액의 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 0.16 ㎏의 총 플라보노이드의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 총 플라보노이드의 함량은 51.4%이고, 상기 총 플라보노이드는 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 및 10 가지가 넘는 다른 종류의 플라보노이드를 포함하며, 여기에서 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본)의 함량은 10.6 중량%이다.
실시예 5: 해바라기 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물의 제조
도 2에 나타낸 공정 흐름도에 따라, 40 ㎏의 해바라기 잎을 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 잎을 70% 에탄올 용액으로 2 회 추출하였으며, 상기 70% 에탄올 용액의 양은 회당 12배이고 매번 2 시간 동안 추출하였다. 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 1 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 5 회 동안 동일한 양의 클로로폼에 의해 추출하고, 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 1 bv 물로 용출시키고 이어서 3 bv 30% 에탄올 용액 및 2 bv 70% 에탄올 용액으로 용출시키고, 상기 용출물들을 합하고, 농축시키고 건조시켜 0.51 ㎏의 총 테르펜의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 테르펜의 추출물 중의 총 테르펜의 함량은 51.4%이다.
실시예 6: 해바라기 줄기로부터의 총 테르펜의 추출물의 제조
도 2에 나타낸 공정 흐름도에 따라, 25 ㎏의 해바라기 줄기를 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 줄기를 30% 에탄올 용액으로 2 회 추출하였으며, 상기 30% 에탄올 용액의 양은 회당 12배이고 매번 2 시간 동안 추출하였다. 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 1 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 5 회 동안 동일한 양의 클로로폼에 의해 추출하고, 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 1 bv 물로 용출시키고 이어서 3 bv 30% 에탄올 용액 및 2 bv 70% 에탄올 용액으로 용출시키고, 상기 용출물들을 합하고, 농축시키고 건조시켜 0.21 ㎏의 총 테르펜의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 테르펜의 추출물 중의 총 테르펜의 함량은 51.4%이다.
실시예 7: 해바라기 잎으로부터의 총 유기산의 추출물의 제조
50 ㎏의 해바라기 잎을 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 잎을 30% 에탄올 용액으로 2 회 추출하였으며, 상기 30% 에탄올 용액의 양은 회당 10배이고 매번 2 시간 동안 추출하였다. 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 1 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 AB-8 유형 거대다공성 흡착 수지 컬럼(Anhui Sanxing Resin Technology Company Limited에 의해 제조됨)에 통과시키고, 3 bv 물로 용출시키고, 거대다공성 흡착 수지의 유출물 및 수 용출물을 합하고, 201X7 강염기성 스타이렌 유형 음이온 교환 수지(Beijing Research Institute of Chemical Engineering and Metallurgy에 의해 제조됨)에 통과시키고, 4 bv 20% 암모니아 에탄올로 용출시키고, 상기 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 0.62 ㎏의 총 유기산의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 유기산의 추출물 중의 총 유기산의 함량은 61.7%이다.
실시예 8: 해바라기 머리로부터의 총 유기산의 추출물의 제조
30 ㎏의 해바라기 머리를 추출 탱크에 가하고, 상기 해바라기 머리를 80% 에탄올 용액으로 2 회 추출하였으며, 상기 80% 에탄올 용액의 양은 회당 10배이고 매번 2 시간 동안 추출하였다. 상기 추출물 용액을 합하고, 여과하고 1 g/㎖의 약물 용액으로 농축시켰다. 상기 약물 용액을 AB-8 유형 거대다공성 흡착 수지 컬럼(Anhui Sanxing Resin Technology Company Limited에 의해 제조됨)에 통과시키고, 3 bv 물로 용출시키고, 거대다공성 흡착 수지의 유출물 및 수 용출물을 합하고, 201X7 강염기성 스타이렌 유형 음이온 교환 수지(Beijing Research Institute of Chemical Engineering and Metallurgy에 의해 제조됨)에 통과시키고, 4 bv 20% 암모니아 에탄올로 용출시키고, 상기 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 0.42 ㎏의 총 유기산의 추출물을 수득하였다.
UV 분광 광도 측정에 의해 측정된, 상기 총 유기산의 추출물 중의 총 유기산의 함량은 61.7%이다.
실시예 9: 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물 중의 총 플라보노이드 함량의 측정
UV 분광 광도측정을 사용하여 본 발명의 총 플라보노이드 추출물 중의 총 플라보노이드 함량을 측정하는 단계들은 하기와 같다:
1. 대조용 용액의 제조
대조용 샘플로서 2 ㎎ 네바덴신을 정확하게 취하고 10 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 상기 샘플을 용해하기 위한 메탄올을 표시 선까지 가하고 진탕한다.
2. 표준 곡선의 제조
대조용 샘플의 0.1 ㎖, 0.2 ㎖, 0.3 ㎖, 0.4 ㎖, 0.5 ㎖ 및 0.6 ㎖ 용액을 정확하게 취하고 각각 25 ㎖ 부피 측정 플라스크에 넣고, 각각 5 ㎖의 1% 염화 알루미늄 수용액을 정확하게 가하고, 진탕하고, 이어서 8 ㎖의 1 mol/L 칼륨 아세테이트 수용액을 정확하게 가하고 진탕하고, 물을 표시 선까지 가하고 진탕하였다. 블랭크로서 관련된 시약을 사용하여, 상기 샘플을 UV-가시 분광 광도측정(중국 약전, 1 부록 V A, 2005)에 따라 228 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하고, 이어서 표준 곡선을 수직의 경우 흡광도 및 가로좌표로서 농도를 사용하여 작성하였다.
3. 측정
본 발명의 시험 분말 3 ㎎을 정확하게 취하고 10 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 8 ㎖의 70% 에탄올 용액을 가하고, 30 분간 초음파 처리하고(100W, 40kHz), 냉각 후에 표시 선까지 70% 에탄올 용액을 가하고, 진탕하고 여과하였다. 1.0 ㎖의 여과된 용액을 정확하게 취하고 25 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고 5 ㎖의 1% 염화 알루미늄 수용액을 각각 정확하게 가하고 진탕하고, 이어서 8 ㎖의 1 mol/L 나트륨 아세테이트 수용액을 정확하게 가하고 진탕하고, 물을 표시 선까지 가하고 진탕하였다. 블랭크로서 관련된 시약을 사용하여, 상기 샘플을 UV-가시 분광 광도측정(중국 약전, 1 부록 V A, 2005)에 따라 228 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하고, 이어서 상기 표준 곡선으로부터 상기 시험 샘플 중의 네바덴신의 양을 판독하여, 네바덴신을 기준으로 샘플 1 g이 620 ㎎의 총 플라보노이드를 함유함을 계산하였다.
실시예 10: 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신 함량의 측정
고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 본 발명의 총 플라보노이드 추출물 중의 네바덴신 함량을 측정하는 단계들은 하기와 같다:
1. 크로마토그래피 조건 및 시스템 적합성의 실험
옥타데실 결합된 실리카는 벡터이고, 아세토나이트릴-0.4% 암모늄 시트레이트(40:60)는 이동상이며 검출 파장은 284 ㎚이다.
2. 대조용 샘플 용액의 제조
대조용 샘플로서 올바른 양의 네바덴신을 정확하게 취하고 메탄올을 가하여 50 ㎍/㎖의 농도를 갖는 용액을 수득하였다.
3. 시험 샘플 용액의 제조
본 발명의 시험 분말 15 ㎎을 정확하게 취하고 10 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 8 ㎖의 70% 에탄올 용액을 가하고, 30 분간 초음파 처리하고(100W, 40kHz), 냉각 후에 표시 선까지 70% 에탄올 용액을 가하고, 진탕하고 여과하였다.
4. 측정
대조용 샘플 용액 10 ㎕ 및 시험 샘플 용액 10 ㎕를 각각 정확하게 취하고, 상기 용액을 액체 크로마토그래프에 주입하고 측정하였다. 본 발명의 시험 분말 1 g 중에 네바덴신 20 ㎎이 함유되었다.
실시예 11: 해바라기 잎으로부터의 총 테르펜의 추출물 중의 총 테르펜 함량의 측정
UV 분광 광도측정을 사용하여 본 발명의 총 테르펜 추출물 중의 총 테르펜 함량을 측정하는 단계들은 하기와 같다:
1. 대조용 샘플 용액의 제조
대조용 샘플로서 2 ㎎ 파낙사디올을 정확하게 취하고 5 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 상기 샘플을 용해하기 위한 메탄올을 표시 선까지 가하고 진탕하였다.
2. 표준 곡선의 제조
대조용 샘플의 0.1 ㎖, 0.2 ㎖, 0.3 ㎖, 0.4 ㎖, 0.5 ㎖ 및 0.6 ㎖ 용액을 정확하게 취하고 각각 25 ㎖ 부피 측정 플라스크에 넣고, 0.2 ㎖의 5% 바닐린의 새로운 아세트산 용액 및 0.8 ㎖의 과염소산을 각각 정확하게 가하고, 진탕하고, 70 ℃에서 15 분간 가열하고, 진탕하고, 이어서 아세트산을 표시 선까지 가하고 진탕하였다. 블랭크로서 관련된 시약을 사용하여, 상기 샘플을 UV-가시 분광 광도측정(중국 약전, 1 부록 V A, 2005)에 따라 550 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하고, 이어서 표준 곡선을 수직의 경우 흡광도 및 가로좌표로서 농도를 사용하여 작성하였다.
3. 측정
본 발명의 시험 분말 3 ㎎을 정확하게 취하고 10 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 8 ㎖의 70% 에탄올 용액을 가하고, 30 분간 초음파 처리하고(100W, 40kHz), 냉각 후에 표시 선까지 70% 에탄올 용액을 가하고, 진탕하고 여과하였다. 1.0 ㎖의 여과된 용액을 정확하게 취하고 25 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고 0.2 ㎖의 5% 바닐린의 새로운 아세트산 용액 및 0.8 ㎖의 과염소산을 각각 정확하게 가하고, 진탕하고, 70 ℃에서 15 분간 가열하고, 진탕하고, 이어서 아세트산을 표시 선까지 가하고 진탕하였다. 블랭크로서 관련된 시약을 사용하여, 상기 샘플을 UV-가시 분광 광도측정(중국 약전, 1 부록 V A, 2005)에 따라 550 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하고, 이어서 상기 표준 곡선으로부터 상기 시험 샘플 중의 파낙사디올의 양을 판독하여, 파낙사디올을 기준으로 샘플 1 g이 560 ㎎의 총 테르펜을 함유함을 계산하였다.
실시예 12: 해바라기 잎으로부터의 총 유기산의 추출물 중의 총 유기산 함량의 측정
UV 분광 광도측정을 사용하는 본 발명의 총 유기산 추출물 중의 총 유기산 함량을 측정하는 단계들은 하기와 같다:
1. 대조용 샘플 용액의 제조
대조용 샘플로서 2 ㎎ 클로렌산을 정확하게 취하고 5 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 상기 샘플을 용해하기 위한 메탄올을 표시 선까지 가하고 진탕하였다.
2. 표준 곡선의 제조
대조용 샘플의 0.1 ㎖, 0.2 ㎖, 0.3 ㎖, 0.4 ㎖, 0.5 ㎖ 및 0.6 ㎖ 용액을 정확하게 취하고 각각 25 ㎖ 부피 측정 플라스크에 넣고, 0.8 ㎖의 새로운 플로로글루시놀 용액을 각각 정확하게 가하고, 진탕하고, 비등 수욕에서 40 분간 가열하고, 진탕하고, 이어서 냉각 후 아세트산을 표시 선까지 가하고 진탕하였다. 블랭크로서 관련된 시약을 사용하여, 상기 샘플을 UV-가시 분광 광도측정(중국 약전, 1 부록 V A, 2005)에 따라 443 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하고, 이어서 표준 곡선을 수직의 경우 흡광도 및 가로좌표로서 농도를 사용하여 작성하였다.
3. 측정
본 발명의 시험 분말 3 ㎎을 정확하게 취하고 10 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고, 8 ㎖의 70% 에탄올 용액을 가하고, 30 분간 초음파 처리하고(100W, 40kHz), 냉각 후에 표시 선까지 70% 에탄올 용액을 가하고, 진탕하고 여과하였다. 1.0 ㎖의 여과된 용액을 정확하게 취하고 25 ㎖ 부피측정 플라스크에 넣고 0.8 ㎖의 새로운 플로로글루시놀 용액을 각각 정확하게 가하고, 진탕하고, 비등 수욕에서 40 분간 가열하고, 진탕하고, 이어서 냉각 후 아세트산을 표시 선까지 가하고 진탕하였다. 블랭크로서 관련된 시약을 사용하여, 상기 샘플을 UV-가시 분광 광도측정(중국 약전, 1 부록 V A, 2005)에 따라 443 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하고, 이어서 상기 표준 곡선으로부터 상기 시험 샘플 중의 클로로젠산의 양을 판독하여, 클로로젠산을 기준으로 샘플 1 g이 560 ㎎의 총 유기산을 함유함을 계산하였다.
실시예 13: 신혈관성 고혈압 래트에 대한 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 고혈압 치료 효과
신혈관성 고혈압 래트에 대한 고혈압 치료 효과의 시험에 의해 입증된 바와 같이, 상기 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물은 고혈압 치료 활성을 나타낸다.
1. 시험 물질
고혈압 치료 샘플 1(해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물, 여기에서 상기 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 함량은 63.2%이고, 사람에 대한 투여량은 0.25 g/사람/일이다), 황갈색 분말.
고혈압 치료 샘플 2(해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물 및 총 유기산의 추출물의 혼합물(1:0.8), 여기에서 사람에 대한 투여량은 0.35 g/사람/일이다), 짙은 갈색 분말.
고혈압 치료 샘플 3(해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물 및 총 테르펜의 추출물의 혼합물(1:0.6), 여기에서 사람에 대한 투여량은 0.40 g/사람/일이다), 짙은 갈색 분말.
고혈압 치료 샘플 4(해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물, 총 테르펜의 추출물 및 총 유기산의 추출물의 혼합물(1:0.8:0.6), 여기에서 사람에 대한 투여량은 0.5 g/사람/일이다), 짙은 갈색 분말.
양성 대조용 샘플: 화합물 켄디르(Kendir) 잎 I(사람에 대해 하루에 6 환), 100 환/병.
2. 실험 동물 및 장비
357±42 g 중량, 무결점 등급의 25 마리 신혈관성 고혈압 래트가 샨동 루캉 파마슈티칼 캄파니 리미티드(Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd.; 허가 번호: SCXK Lu 20080002)에 의해 제공되었다.
주요 장비: 비-침습적인 꼬리 동맥 혈압 측정 및 분석 시스템, ALC-NIBP 유형, 샹하이 알코트 바이오테크 캄파니 리미티드(Shanghai Alcott Biotech. Co., Ltd)에 의해 제조되었다.
3. 시험 방법
25 마리의 신혈관성 고혈압 래트를 5 개의 그룹, 즉 고혈압 치료 샘플 1의 그룹, 100 ㎎/㎏, 고혈압 치료 샘플 2의 그룹, 150 ㎎/㎏, 고혈압 치료 샘플 3의 그룹, 50 ㎎/㎏, 고혈압 치료 샘플 4의 그룹, 200 ㎎/㎏, 양성 대조군 화합물 켄디르 잎 I의 그룹, 3 알/㎏의 그룹으로 랜덤하게 분류하였으며, 모든 그룹은 5 마리의 래트를 가졌다. 약물 투여 전에 이전 약물 값으로서 래트의 혈압을 비-침습적인 꼬리 동맥 혈압 측정 및 분석 시스템에 의해 측정하였다. 이어서 1회 위 내 투여하였으며, 각 처리 그룹에게 래트 200 g 당 2 ㎖의 상이한 농도를 갖는 약물 액을 제공하였다. 래트 꼬리 동맥 혈압의 변화를 약물 투여 2.0 시간 후 비-침습적인 꼬리 동맥 혈압 측정 및 분석 시스템에 의해 측정하였다.
4. 통계 및 결과
실험 데이터를 평균±표준 편차(X±s)로서 제공하였다. 자신의 전후 값을 통계 분석을 위해 t-시험을 사용하여 비교하였다.
5. 결과를 표 1에 요약하였다.
고혈압 치료 샘플의 1회 위 내 투여를 통한 신혈관성 고혈압 래트에 대한 고혈압 치료 효과(X±s)
그룹 투여량
(mg/kg)		 약물 투여 전 약물 투여 후 2 시간째
수축기 혈압 (mmHg) 확장기 혈압 (mmHg) 평균
혈압 (mmHg)		 수축기 혈압 (mmHg) 확장기 혈압 (mmHg) 평균
혈압 (mmHg)
고혈압 치료 샘플 1 100 159.52±37.89 127.14±33.76 138.07±34.92 127.59±31.58 93.62±26.04* 103.87±28.57*
고혈압 치료 샘플 2 150 148.32±28.07 117.55±28.78 128.60±29.37 128.44±33.37* 89.81±17.21* 102.21±21.56*
고혈압 치료 샘플 3 50 156.52±33.89 120.14±31.96 132.07±32.72 124.59±30.29 91.62±25.68* 105.87±27.69*
고혈압 치료 샘플 4 200 144.32±28.07 116.59±26.78 125.43±24.37 123.44±32.47* 88.41±19.21* 101.21±20.56*
화합물 켄디르 잎 I 3 환 142.70±25.98 109.66±22.60 120.58±24.08 128.32±15.61 94.05±15.03 105.20±14.81
약물 투여 전의 경우와 비교, *P<0.05.
상기 결과는 고혈압 치료 샘플 1 및 3이 신혈관성 고혈압 래트의 확장기 혈압 및 평균 동맥압에 대해 분명하게 고혈압 치료 활성을 나타내었지만, 통계학상 수축기 혈압에 대한 의미 있는 효과는 없었고, 이는 줄어드는 경향이 있음을 나타내었다. 고혈압 치료 샘플 2 및 4는 모두 신혈관성 고혈압 래트의 혈압에 대해 분명하게 고혈압 치료 활성을 나타내었다.
실시예 14: 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 정제의 제조
본 발명의 정제를 하기와 같이 제조하며, 실시예 1의 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물 205 g을 취하고, 95 g의 전분을 가하고, 혼합하고, 과립화하고, 체질하고, 2 g의 미정질 셀룰로스, 0.5 g의 마그네슘 스테아레이트를 가하고, 혼합하고 1000 개의 환약으로 압착한다.
실시예 15: 해바라기 잎으로부터의 추출물을 함유하는 약학 조성물의 과립의 제조
본 발명의 과립을 하기와 같이 제조하며, 실시예 1 및 2의 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드 및 총 유기산의 추출물 405 g을 취하고, 200 g의 락토오스, 400 g의 덱스트린을 가하고, 펠릿화하고, 과립화하고, 체질하고 1000 g의 과립으로 제조한다.
실시예 16: 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 함유하는 정제를 사용하는 간 양 과잉활성 및 본태성 고혈압 환자에 대한 임상 관찰의 시험
1. 일반적인 정보
46 명의 환자는 모두 심장 진료과로부터의 환자이며, 이들을 실험 그룹과 대조용 그룹으로 랜덤하게 분류하였다. 실험 그룹 환자는 남성 12 명 및 여성 14 명의 26명이고, 평균 연령은 55.14±11.45이고, 평균 질병 지속기간은 10.87±7.13년이었으며; 대조용 그룹 환자는 남성 11명 및 여성 9 명의 20 명이고, 평균 연령은 55.97±10.85이고, 평균 질병 지속기간은 11.46±6.98년이었다. 성별, 연령, 질병 지속기간, 치료 전 혈압 값 및 개별적인 증상들에 대한 한약의 비교 등에 있어서 상기 두 그룹들에 대해 유의수준 차이는 없었다(P>0.05).
2. 치료 방법
상기 실험 그룹에게 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드 추출물의 정제를 매번 2 개의 환약으로 하루에 3 회 제공하였으며; 대조용 그룹에게는 화합물 켄디르 잎의 정제를 매번 4 개의 환약으로 하루에 3 회 제공하였다. 상기 두 그룹 모두에 대한 치료 과정은 4 주였으며, 혈압 및 치료 효과를 1 회의 치료 과정 후에 통계학적으로 수집하였다.
3. 평가 기준
고혈압 치료 효과의 평가 기준: 중국 심혈관 역학 및 대중 예방, 1979에서 공식화된 기준을 지칭함; TCM 증상의 평가 기준: 2002년 보건성에 의해 공표된 <<임상 연구를 위한 전통적인 한약 지침의 신규 약물>>의 규정을 지칭함.
4. 통계
리딧(Ridit) 시험 t의 분석
5. 치료 결과
(1) 상기 두 그룹의 고혈압 치료 효과 및 정도를 표 2 내지 4에 요약하였다.
고혈압 치료 효과의 비교
n 현저하게 유효함 유효함 효과 없음 총 유효율
실험 그룹 26 10 12 4 84.6%
대조용 그룹 20 5 8 7 65%
리딧, P<0.05의 분석에 의해, 상기 시험 그룹의 결과는 대조용 그룹의 경우보다 더 양호하였다.
수축기 혈압(kPa)의 감소된 정도의 비교
치료 전 치료 후
실험 그룹 22.9±2.6 18.7±2.1*#
대조용 그룹 22.8±2.5 22.3±2.2
*는 치료 전의 경우에 대한 P<0.01을 의미하고, #는 대조용 그룹의 경우에 대한 P<0.01을 의미한다.
확장기 혈압(kPa)의 감소된 정도의 비교
치료 전 치료 후
실험 그룹 13.8±1.2 11.2±1.0*#
대조용 그룹 13.9±0.3 12.1±1.2
*는 치료 전의 경우에 대한 P<0.01을 의미하고, #는 대조용 그룹의 경우에 대한 P<0.01을 의미한다.
표 2에 따라, 26 건의 실험 그룹 사례 중 10 건의 사례가 현저하게 유효하고 12 건의 사례는 유효하였으며, 총유효율은 84.6%이었고, 이는 대조용 그룹의 경우보다 더 양호하였으며, 리딧 분석에 의하면, 상기 두 그룹의 효과 간에 현저한 차이가 존재하였다(P<0.05). 표 3 및 4에 따라, 자기 비교에 의한 상기 두 그룹의 치료 전후 각각의 수축기 및 확장기 혈압은 현저한 차이를 보였으며(P<0.01), 현저한 차이(P<0.01)는 또한 치료 후의 실험 그룹과 대조용 그룹 간에도 존재하였다.
(2) TCM 증상의 효능:
어지러움, 두통, 어지러움과 스트레칭, 목덜미의 경련, 붉어진 안면 및 충혈된 눈, 두근거림, 가슴의 뻐근함, 흉통, 불면증 및 이명과 같은 개인적인 증상들에 대한 전통적인 한약의 개선에 있어서 실험 그룹의 결과는, 초조감 및 몽롱함을 제외하고, 대조용 그룹의 경우보다 양호하였다. 상기 두 그룹 간에 현저한 차이(P<0.05 또는 P<0.01)가 존재하였다. 상기 결과는 본 발명의 해바라기 잎으로부터의 총 플라보노이드 추출물을 함유하는 정제가 유효한 고혈압 치료 활성을 나타낼 뿐만 아니라 상기 증상들을 현저하게 개선시켰으며; 상기 치료기간 동안 부작용이 관찰되지 않았음을 나타내었다.

Claims (11)

  1. 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기로부터의 총 플라보노이드의 추출물을 포함하는, 해바라기 추출물 함유 약학 조성물로, 상기 총 플라보노이드의 함량이 50%를 초과하는 약학 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    총 플라보노이드의 추출물이 주로 네바덴신(5,7-다이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 수다키틴(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8,3'-트라이메톡시플라본), 수다키틴 데메톡시(5,7,4'-트라이하이드록시-6,8-다이메톡시플라본), 하이메녹신(5,7-다이하이드록시-6,8,3',4'-테트라메톡시플라본), 히스피둘린(5,7,4'-트라이하이드록시-6-메톡시플라본), 아세로신(5,7,3'-트라이하이드록시-6,8,4'-트라이메톡시플라본), 7,4'-다이하이드록시플라본 등을 함유하며; 바람직하게는, 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신의 함량이 0.5 내지 60 중량%이고; 보다 바람직하게는 상기 총 플라보노이드의 추출물 중의 네바덴신의 함량이 20 내지 60 중량%인 약학 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    해바라기의 잎, 머리 또는 줄기로부터의, 50%를 초과하는 총 테르펜 함량을 갖는 총 테르펜의 추출물 및 50%를 초과하는 총 유기산 함량을 갖는 총 유기산의 추출물 중 하나 또는 두 종류를 또한 포함하며; 상기 총 테르펜의 추출물이 주로 세스퀴테르페노이드 및 세스퀴테르펜 락톤, 예를 들어 구아이아놀리드, 가르마크라놀리드, 헬리안골리드 및 에듀데스메인; 다이테르펜 및 다이테르펜 산, 예를 들어 터펜틴 알킬 및 카우란; 및 트라이테르펜, 예를 들어 올레아놀릭 사포닌 및 재배열된 터펜틴(재배열된 3,4-세코-티루에알란-유형 트라이테르페노이드)를 함유하고; 상기 총 유기산의 추출물은 주로 클로로젠산, 시트르산, 말산 및 퓨마르산을 함유하며; 바람직하게는 상기 총 유기산의 추출물 중의 클로로젠산의 함량이 10 내지 60 중량%인 약학 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    총 플라보노이드의 추출물이 하기의 단계들과 같이 제조되는 약학 조성물:
    (1) 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액(10 내지 95%, v/v)으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)의 약물 용액을 거대 다공성 흡착 수지 컬럼, 예를 들어 ADS-17 유형, ADS-F8 유형 또는 LS-300 유형에 통과시키고, 물로 용출시키고 이어서 5 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로, 바람직하게는 10 내지 70%(v/v) 에탄올 용액으로 구배 용출을 수행하고, 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 플라보노이드의 추출물을 수득하는 단계.
  5. 제 3 항에 있어서,
    총 테르펜의 추출물이 하기의 단계들과 같이 제조되는 약학 조성물:
    (1) 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액(10 내지 95%, v/v)으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)의 약물 용액을 유기 용매, 예를 들어 클로로폼에 의해 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 물에 용해시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 5 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로, 바람직하게는 10 내지 70%(v/v) 에탄올 용액으로 구배 용출을 진행하고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 테르펜의 추출물을 수득하는 단계.
  6. 제 3 항에 있어서,
    총 유기산의 추출물이 하기의 단계들과 같이 제조되는 약학 조성물:
    (1) 해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 10 내지 95%(v/v) 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 0.5 내지 2 g/㎖의 약물 용액으로 농축시키는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)의 약물 용액을 거대다공성 흡착 수지 컬럼, 예를 들어 ADS-17 유형, ADS-F8 유형, AB-8 유형 또는 LS-300 유형에 통과시키고, 물로 용출시키고, 거대다공성 흡착 수지의 유출물 및 수 용출물을 합하고, 음이온 교환 수지(예를 들어 201X7 강염기성 스타이렌 유형 음이온 교환 수지)에 통과시키고, 암모니아 에탄올로 용출시키고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 유기산의 추출물을 수득하는 단계.
  7. 해바라기로부터 총 플라보노이드의 추출물을 추출하는 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 약학 조성물의 제조 방법으로, 상기 해바라기로부터의 총 플라보노이드의 추출물의 추출 단계가 하기와 같고:
    해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 농축시키고 이어서 거대다공성 흡착 수지 컬럼에 통과시키고, 물로 용출시키고 이어서 에탄올 용액으로 구배 용출을 수행하고, 에탄올 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 플라보노이드의 추출물을 수득하며,
    바람직하게는, 해바라기로부터 총 테르펜 및/또는 총 유기산의 추출물을 추출하는 단계들을 또한 포함하며, 상기 총 테르펜의 추출물의 추출 단계가 하기와 같고:
    해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 농축시키고 이어서 유기 용매에 의해 추출하고, 상기 추출물 용액을 합하고, 농축시키고, 물에 용해시키고, 폴리아미드 컬럼에 통과시키고, 에탄올 용액으로 구배 용출을 진행하고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 테르펜의 추출물을 수득하며,
    해바라기로부터 총 유기산의 추출물을 추출하는 단계가 하기와 같은 방법:
    해바라기의 잎, 머리 또는 줄기를 용매로서 물 또는 에탄올 용액으로 추출하고, 상기 추출물 용액을 농축시키고 이어서 거대다공성 흡착 수지 컬럼에 통과시키고, 물로 용출시키고, 거대다공성 흡착 수지의 유출물과 수 용출물을 합하고, 음이온 교환 수지에 통과시키고, 암모니아 에탄올로 용출시키고, 용출물을 수거하고, 농축시키고 건조시켜 총 유기산의 추출물을 수득한다.
  8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 약학 조성물 및 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 함유하는 약학 제제로, 바람직하게는 상기 약학 제제의 제형이 통상적인 정제(통상 정제, 장용 코팅된 정제, 필름 코팅된 정제, 당 코팅된 정제, 추출물 정제, 분산성 정제, 스크래치 정제, 츄잉 정제, 로젠지, 설하 정제 및 경구 발포성 정제), 통상적인 캡슐(경질 캡슐, 연질 캡슐, 환약 캡슐 및 장용 코팅된 캡슐); 서방성 및/또는 조절된 방출 제형, 예를 들어 서방성 정제, 서방성 코팅된 정제, 조절된 방출 정제(고속 방출 정제 포함), 서방성 캡슐 및 조절된 방출 캡슐; 경구 액체 제형, 예를 들어 경구 용액, 경구 현탁액, 경구 유화액, 경구 아교 제형, 경구 용액, 유화액, 유화 제형, 콜로이드 용액, 혼합물, 팅크제, 점적제, 현탁 점적제 및 달임물 제형; 환약, 예를 들어 펠릿 및 점적 환약; 과립, 예를 들어 당 과립, 무가당 과립, 장용 코팅된 과립, 경구 현탁액용 과립, 및 경구 분말; 주사액, 예를 들어 액체 주사 및 분말 주사를 포함하는 약학 제제.
  9. 고혈압 질병의 예방 및 치료에 있어서 약제의 제조 및 혈압 감소에 보조적인 식품 및 기능성 식품의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 약학 조성물 또는 제 8 항의 약학 제제의 용도.
  10. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 약학 조성물 또는 제 8 항의 약학 제제를 개인에게 투여하는 단계를 포함하는, 고혈압 질병의 예방 및 치료 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 약학 조성물 또는 제 8 항의 약학 제제를 함유하는 기능성 식품을 개인에게 공급하는 단계를 포함하는, 고혈압 질병에 적합한 건강관리 식품 치료 방법.
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