CN102657699B - 一种具有更长有效期的含蔗糖和无糖型参坤养血颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种参坤养血颗粒，包括含蔗糖型和无糖型的参坤养血颗粒，具体涉及一种具有口味好、服药剂量少、不吸湿、且更能长期稳定的参坤养血颗粒。参坤养血颗粒是采用中药黄芪、党参、丹参、当归、益母草、北败酱为原料，提取有效成分研制而成，具有益气养血，活血化瘀的功效，特别适用于气虚血瘀所致的产后恶露不绝、小腹疼痛。具体来说，本发明提高中药材有效成分提取率，并采用醇沉很好除去中药提取物中的糖分等杂质，降低了稠膏的黏度，最终在制剂工艺中避免了高浓度乙醇的使用，从而给整个流程的安全生产消除了隐患，最终降低了产品中固体颗粒的吸湿性，提高了制剂的整体稳定性，使其能够得以长时间贮藏。

Description

一种具有更长有效期的含蔗糖和无糖型参坤养血颗粒

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种参坤养血颗粒及其制备方法。

背景技术

恶露不绝、小腹疼痛是目前女性产后常见疾病。女性生产失血耗气，气虚无力推动血液运行，以致血流不畅，迟滞而产生腹痛。气虚血少，产后又劳倦伤脾，以致冲任不固，不能摄血，而致恶露不绝。

我国对妇女产后恶露不绝、小腹疼痛主要用中药和西药两种方法进行治疗。西药在治疗该病时虽然能达到立竿见影的效果，但毒副作用比较大，容易反复发作，而且不能从根本上彻底治愈该病。而作为一个中药大国，我国的中药具有悠久的历史，所以如何使祖国伟大宝库中的丰富资源更好地发挥这方面的作用，是众多医药工作者的努力方向。

虽然目前一些中药治疗妇女产后恶露不绝、小腹疼痛效果很不错，但是这些中药组分非常多，有的多达十几味甚至几十味之多，这无形中增加了患者的身体负担和经济负担，并且随着科学技术的不断发展，有些药物对人体的毒副作用已经清晰的展现在人们面前，所以如何利用中药材之间的药理作用，减少所用中药材的种类，从而使药物被越来越多的患者所接受，这也是众多医药工作者所关注的一大问题。专利CN200510042762公开了一种治疗子宫出血的药物，虽然其主要原料仅包括黄芪、当归、川续断、党参、益母草、丹参、败酱草和香附等八味中药材，但其仍未充分利用中药材之间的相互作用，从而也未更进一步减少所用中药材的种类。

参坤养血颗粒是采用中药为主要原料，提取有效成分研制而成，具有益气养血，活血化瘀的功效，方中黄芪补气升阳、益气固表，当归补血活血，调经止痛。两药合用，共奏益气养血之功效。党参与黄芪配伍、丹参与当归配伍，起到君臣相佐、相使的协同作用，明显增强了临床疗效。益母草活血调经，北败酱祛瘀排脓。全方配伍使用，对气虚血瘀型产后病患者的中医临床症状及舌脉象的改善、恢复和缩短病程起到积极的作用。

参坤养血颗粒自2002年之前就已经有产品上市，为益气养血，活血化瘀药物。国家食品药品监督管理局也颁布了“参坤养血颗粒”的相关标准(WS-11309(ZD-1309)-2002)，公开日期2002年，对其处方、鉴别、含量测定等进行了标准化。目前市场的参坤养血颗粒及其它剂型都是根据上述标准衍生得到的产品，包括含糖颗粒、无糖颗粒、泡腾颗粒、口服液、胶囊、片剂等。其中，以颗粒剂最受患者欢迎。但是，现有的颗粒剂存在两个主要的缺点：(1)提取工艺简单，杂质成分多，颜色深，味道苦；(2)产品稳定性差，一般有效期仅仅1-1.5年。

现有上市产品颗粒或口服液，为了克服口味的问题，必须加入大量的蔗糖来掩盖制剂中的苦味。大量蔗糖的加入，增加了生产中的操作困难程度，特别地，中药提取物和蔗糖易吸湿，造成生产和产品中的颗粒不稳定，缩短了药物的使用期限。为克服上述缺陷，专利CN200610138563(公开日为2007年4月18日)和CN200910021004(公开日为2009年7月8日)都选择用甜菊素作为矫味剂来调节颗粒制剂口味，也都取得了良好的效果。但由于上述两个专利中均没有从根本上克服上述的现有技术的缺陷。而且，在有效成分提取中，普遍采用一般“水提”，造成中药材中有效成分的利用率低，从而不能减少用药量和节约中药资源。

其次，要考虑的问题是，水提液除糖时普遍采用一次“醇沉”工艺，不能很好除去糖分等杂质，从而使得产品中的固体颗粒吸湿性依旧很强，造成制剂的整体稳定性差，无法长时间贮藏。另外，颗粒制备时普遍选用高浓度的乙醇作为润湿剂，造成生产车间内乙醇含量过高，给整个流程的安全生产带来一定的隐患；普遍采用湿法制粒，工艺复杂，生产效率低。

关于参坤养血颗粒的含量测定方法，除了上述“参坤养血颗粒”的国家标准(WS-11309(ZD-1309)-2002)外，还有如下研究。张俊玲等在“HPLC法测定参坤养血颗粒中原儿茶醛含量”(《陕西中医学院学报》，2007年1月第30卷第1期)中，建立了高效液相色谱法测定参坤养血颗粒中原儿茶醛含量的测定方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水∶甲醇∶冰醋酸(80∶19∶1)为流动相，检测波长280nm，柱温35℃，流速1mL/min，结果显示原儿茶醛进样量在0.0255～0.1700g范围内与峰面积线形关系良好，平均加样回收率为97.88％，RSD＝1.63％(n＝6)，最终表明高效液相色谱法简便、结果准确，可用于参坤养血颗粒中原儿茶醛的含量测定和质量控制。

还有，李剑欣等在“HPLC法测定参坤养血片中原儿茶醛含量的研究”(《现代生物医学进展》，2010年第10卷第12期)中，对制得的参坤养血片剂中原儿茶醛含量进行了高效液相色谱测定方法的研究，具体方法为：色谱柱为伊利特HYPERSIL ODS(200mm×4.6mm，5μm)色谱柱，流动相为水∶甲醇∶冰乙酸(80∶19∶1)，检测波长为280nm，流速为1.0ml/min，柱温为室温，结果显示原儿茶醛进样量在0.014～0.084μg范围内与峰面积积分值线性关系良好(r＝0.9995)，平均回收率为96.92％(RSD＝1.42％)，最终表明本方法简便、快捷、专属性强、重现性好，可用于参坤养血片的质量控制。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，本发明提供了一种采用能够提高中药材的利用率、减少用药量、颗粒制备工艺安全的现代先进中药制备方法制备的稳定性高，能够长时间贮藏的参坤养血颗粒。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种参坤养血颗粒及制备参坤养血颗粒的方法，其特征在于，所述参坤养血颗粒的中药原料为：

其制备方法包括以下步骤：

选料：称取上述中药材原料，用饮用水洗净，并结合晾干和40-65℃下鼓风干燥，控制药材中水分含量为4-8％；

超微粉碎：将选好洗净的药材简单粉碎成粗粉，置于超微粉碎振动磨或气流粉碎机中进行超微粉碎，得到粒径10-75微米的细粉；

回流提取：加8倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏；

醇沉除杂：向清膏中缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达50-55％，用盐酸调节酸度为3.0-4.0，静置3-5小时，回收乙醇后得相对密度为1.10～1.20的中间浸膏a；向中间浸膏a中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达60-65％，静置3-5小时，回收乙醇后得相对密度为1.10～1.20的中间浸膏b；向中间浸膏b中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达70-75％，静置3-5小时，回收乙醇后得相对密度为1.10～1.20的最终浸膏c，所述相对密度的测定温度为60℃；

20％乙醇溶解：向梯度醇沉后得到的最终浸膏c中加入2-4倍体积的20％乙醇，60-70℃下静置1-1.5小时，之后在0-5℃下冷藏10-16小时，过滤后浓缩滤液至相对密度为1.35～1.40的稠膏d，所述相对密度的测定温度为60℃；

按照常规制剂工艺，加入蔗糖、糊精制备成含蔗糖的颗粒，或者采用喷雾干燥法制备成无蔗糖的颗粒。

作为优选的技术方案，所述的无糖颗粒的喷雾干燥工艺为一步制粒，即用10-20％的乙醇将相对密度为1.35～1.40的稠膏d稀释后，加入喷雾干燥器中进行喷雾制粒，喷雾干燥器的进口温度120-140℃，出口温度为60-75℃；加入甜菊糖苷1.5-3.0克和糊精350-450克，制粒，得到无糖型颗粒约500克；或者地，采用一步制粒法：称取甜菊糖苷1.5-3.0克和糊精350-450克与相对密度为1.35～1.40的稠膏d制粒，将甜菊糖苷与糊精置喷雾干燥机中，将相对密度为1.35～1.40的稠膏d加适量热纯化水稀释用100目不锈钢筛网过滤后喷雾制粒；将制好的颗粒用旋振筛以10目、40目筛选粒；将选好的颗粒用三维混合机混合20分钟，密封保存，标识为“无糖型参坤颗粒”。

作为优选的技术方案，所述含蔗糖型颗粒是，将相对密度为1.35～1.40的稠膏d中，加入蔗糖粉670-800克、糊精200-250克及适量的30-50％的乙醇，制粒、干燥，得到含蔗糖型颗粒约1000克；或者地，采用一步制粒法：称取蔗糖粉670-800克、糊精200-250克与相对密度为1.35～1.40的稠膏d制粒，将蔗糖粉与糊精置喷雾干燥机中，将相对密度为1.35～1.40的稠膏d加适量热纯化水稀释用100目不锈钢筛网过滤后喷雾制粒；将制好的颗粒用旋振筛以10目、40目筛选粒；将选好的颗粒用三维混合机混合20分钟，密封保存，标识为含糖参坤颗粒。

作为优选的技术方案，所述无糖或含蔗糖型颗粒是，将相对密度为1.35～1.40的稠膏中，进一步加入稳定剂没食子酸，加入量为相当于原生药量的0.05～0.15％。

作为优选的技术方案，所述无糖或含蔗糖型颗粒是，所述醇沉除杂中梯度沉淀所用的乙醇浓度分别为50％、60％和70％，每次醇沉后静置4小时。

作为优选的技术方案，所述无糖型颗粒是，包装成5克/袋、7.5g/袋、10克/袋或15克/袋。

作为优选的技术方案，所述含蔗糖型颗粒是，包装成5克/袋子、7.5g/袋、10克/袋或15克/袋。

作为优选的技术方案，所述超微粉碎优选混合细粉的粒径为45-75微米。

黄芪素以“补气诸药之最”著称，是一种名贵的中药材，也是一种最常用中药材。《中国药典》收载的黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。其药用历史迄今已有2000多年，其有效成分为黄酮类成分毛蕊异黄酮(calycosin)、3-羟基-9，10-二甲氧基紫檀烷，还含黄芪皂甙I、V、III(astragaloside I、V、III)，可补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的根，含基本内酯(ligusiilide)、正丁烯酰内酯(n-butylidene phthalide)、阿魏酸、烟酸、蔗糖和多种氨基酸等。可补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。

党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。含多糖(Polysaccharides)、酚类(Phenols)等。可补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，根主含二萜醌类色素，丹参酮(tanshinone)I，II A，II B，隐丹参酮(cryptotanshinone)，异丹参酮(isotanshinones)I，II，异隐丹参酮(lsocryptotanshinone)，丹参新酮(miltirone)，丹参酸甲酯(methyl tanshinonate)，羟基丹参酮II A(hydroxytanshinone)等。可祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

益母草为唇形科植物益母草LeonurusheterophyllusSweet.的嫩茎叶，含有蛋白质(Protein)、碳水化合物(Carbohydrate)等多种营养成分。具有活血、法瘀、调经、消水的功效。治月经不调、浮肿下水、尿血、泻血、痢疾、痔疾。

北败酱性苦，寒，有清热解毒、消肿排脓、化瘀的功能。用于阑尾炎，肠炎，痢疾，疮疔痈肿，痔疮，产后瘀血腹痛。

本发明的参坤养血颗粒通过改进提取工艺和制剂工艺，使制得的服用的剂量大大减少，服用更方便，同时取得了意想不到的效果。

梯度醇沉能很好除去中药提取物中的糖分等杂质，从而降低稠膏的黏度，有利于进一步的制剂处理，并可以降低产品中固体颗粒的吸湿性，提高制剂的整体稳定性，从而使中药颗粒可以长时间贮藏。梯度醇沉前通过调节提取液的pH值可以更好地提高醇沉效果，分析原因可能为一部分成盐杂质在pH值为3.0-4.0时形成不溶性沉淀析出。

稠膏的含糖量和黏度的降低，使得制剂工艺中避免了高浓度乙醇的使用，也消除了喷雾干燥使用上的困难，既给整个流程的安全生产消除了隐患，又提高了生产效率，直接带来了经济效益。

具体实施方式

通过以下实施例来进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

制备实施例1：无糖型颗粒

一种参坤养血颗粒，其特征在于，所述参坤养血颗粒的中药原材料为：

其制备方法包括以下步骤：

选料：称取上述中药材原料，用饮用水洗净，并结合晾干和40-65℃下鼓风干燥，控制药材中水分含量为4-8％；

超微粉碎：将选好洗净的药材简单粉碎成粗粉，置于超微粉碎振动磨或气流粉碎机中进行超微粉碎15分钟，得到粒径15-75微米的混合细粉；

回流提取：加8倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏；

梯度醇沉：向清膏中缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达50％，盐酸调节酸度3.5，静置4小时，回收乙醇后得中间浸膏a，相对密度为1.12；向中间浸膏a中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达60％，静置4小时，回收乙醇后得中间浸膏b，相对密度为1.12；向中间浸膏b中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达70％，静置4小时，回收乙醇后得最终浸膏c，相对密度为1.12，所述相对密度的测定温度为60℃；

20％乙醇溶解：向梯度醇沉后得到的最终浸膏中加入3倍体积的20％乙醇，70-85℃下静置1.25小时，之后在0-5℃下冷藏13小时，过滤后浓缩滤液至相对密度为1.35的稠膏d，所述相对密度的测定温度为60℃；

制粒：用15％的乙醇将稠膏稀释后，加入喷雾干燥器中进行喷雾制粒，喷雾干燥器的进口温度130℃，出口温度为70℃；加入甜菊糖苷2.68克和糊精450克，得到无糖形颗粒约500克；

包装：将制好的颗粒用旋振筛以10目、40目筛选粒；将选好的颗粒用三维混合机混合20分钟，密封保存；将制好且检验合格的颗粒用颗粒分装机，分装成7.5g/袋的规格，密闭保存；装入打好批号的药盒中，每5盒装入一个收缩袋中，每24个收缩袋装入一个纸箱中，放入装箱单，封箱口，打包，检验合格后入库，制备成含无糖的颗粒。

制备实施例2：含糖型颗粒

一种参坤养血颗粒，其特征在于，所述参坤养血颗粒的中药原材料为：

其制备方法包括以下步骤：

选料：称取上述中药材原料，用饮用水洗净，并结合晾干和40-65℃下鼓风干燥，控制药材中水分含量为4-8％；

超微粉碎：将选好洗净的药材简单粉碎成粗粉，置于超微粉碎振动磨或气流粉碎机中进行超微粉碎15分钟，得到粒径15-75微米的混合细粉；

回流提取：加8倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏；

梯度醇沉：向清膏中缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达50％，盐酸调节酸度3.5，静置4小时，回收乙醇后得中间浸膏a，相对密度为1.12；向中间浸膏a中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达60％，静置4小时，回收乙醇后得中间浸膏b，相对密度为1.12；向中间浸膏b中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达70％，静置4小时，回收乙醇后得最终浸膏c，相对密度为1.12，所述相对密度的测定温度为60℃；

20％乙醇溶解：向梯度醇沉后得到的最终浸膏中加入3倍体积的20％乙醇，70-85℃下静置1.25小时，之后在0-5℃下冷藏13小时，过滤后浓缩滤液至相对密度为1.35的稠膏d，所述相对密度的测定温度为60℃；

制粒：将相对密度为1.35～1.40的稠膏中，加入淀粉750克、糊精210克，加入适量40％乙醇，湿法制粒、干燥，得到含蔗糖型颗粒约1000克。

包装：将制好的颗粒用旋振筛以10目、40目筛选粒；将选好的颗粒用三维混合机混合20分钟，密封保存；将制好且检验合格的颗粒用颗粒分装机，分装成7.5g/袋的规格，密闭保存；装入打好批号的药盒中，每5盒装入一个收缩袋中，每24个收缩袋装入一个纸箱中，放入装箱单，封箱口，打包，检验合格后入库，制备成含蔗糖的颗粒。

制备实施例3：

按照制备实施例2的提取工艺步骤，回收乙醇后得最终稠膏d。然后，将稠膏d分成5等份(每等份相当于原生药160克)，分别加入0.2克维生素C、L-半胱氨酸、亚硫酸钠、没食子酸和空白，按照制备实施例3的方法制备成含糖颗粒。

比较实施例1：无糖型

一种参坤养血颗粒，其制备方法包括以下步骤：

选料：准确称取黄芪167g，党参167g，丹参167g，当归134g，益母草134g，北败酱134g，用饮用水洗净；

水提：加8倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏；

醇沉：加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，回收乙醇后得到浸膏；

水沉：向浸膏中加入2倍体积的水，80℃下静置0.5小时，之后在5℃下冷藏12小时，过滤后浓缩滤液至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏d；

湿法制粒：取稠膏d，加甜菊糖2.68g、糊精350g及适量乙醇，混匀，加95％的乙醇制成松软适宜的软材，用14目尼龙网制粒，60℃干燥，10目尼龙网整粒；

包装：将制好的颗粒用三维混合机混合20分钟，密封保存；将制好且检验合格的颗粒用颗粒分装机，分装成7.5g/袋的规格，密闭保存；装入打好批号的药盒中，每5盒装入一个收缩袋中，每24个收缩袋装入一个纸箱中，放入装箱单，封箱口，打包，检验合格后入库，制备成含蔗糖的颗粒。

比较实施例2：含糖型

选料：准确称取黄芪167g，党参167g，丹参167g，当归134g，益母草134g，北败酱134g，用饮用水洗净；

水提：加8倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)的清膏；

醇沉：加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，回收乙醇后得到浸膏；

水沉：向浸膏中加入2倍体积的水，80℃下静置0.5小时，之后在5℃下冷藏12小时，过滤后浓缩滤液至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏d；

湿法制粒：取稠膏，取稠膏d，加蔗糖670克、糊精220克，加95％的乙醇制成松软适宜的软材，用14目尼龙网制粒，60℃干燥，10目尼龙网整粒；

包装：将制好的颗粒用三维混合机混合20分钟，密封保存；将制好且检验合格的颗粒用颗粒分装机，分装成7.5g/袋的规格，密闭保存；装入打好批号的药盒中，每5盒装入一个收缩袋中，每24个收缩袋装入一个纸箱中，放入装箱单，封箱口，打包，检验合格后入库，制备成无蔗糖的颗粒。

效果比较例1：所提浸膏量与其中糖含量的对比

取适量的制备实施例1、2和对比实施例1、2的所得稠膏d，(1)测定不同实施例中，干膏得率，具体是采用干燥失重法(105℃)；(2)采用苯酚-硫酸显色，分光光度法测定了稠膏d总糖含量(n＝3)；结果见表1：

表1

由表1可见，本发明的中药材提取的稠膏量大大减少，而其经醇沉后产物中糖含量大大降低，因此本发明的中药材有效成分利用率增加，有利于中药资源的充分利用，其糖含量的下降也有利于进一步精制。

效果比较例2：大鼠离体子宫平滑肌收缩试验对比

参坤养血颗粒具有益气养血，活血化瘀的功效，用于妇女生产、引产、流产之后身体的康复及子宫康复，所以本发明就以药物对大鼠离体子宫平滑肌收缩试验为依据，对本发明产品的显著疗效进行了验证。

试验样品的准备：比较实施例1、制备实施例1所得的稠膏d，取适量，作为受试药物。

取健康成年雌性大鼠，体重210-240g，分成4组，每组10只。试验前48h按2mg/kg体重给大鼠皮下注射乙烯雌酚(2mg/ml)，人工地促使其处于动情期或动情前期，以提高子宫平滑肌对药物的敏感性。试验时将大鼠脱颈椎处死，取出子宫，轻轻剥离子宫周围脂肪组织，剪取2cm子宫，立即置于盛有洛氏液的玻璃平皿内，结扎阴道端，并固定于盛有50ml洛氏液的麦氏浴槽内的玻璃管小勾上，另一端以线结扎，与肌力换能器相连。槽内保持温度在37℃±0.5℃，并不断向营养液内通入氧气。试验开始后先记录一段正常收缩曲线。然后分别加入比较实施例1、制备实施例1的稠膏d，使得浴槽内各个受试药物终浓度为40mg(生药)/ml，观察记录给药前后子宫平滑肌收缩变化，分别对收缩幅度、频率作统计学处理，并作自身给药前后比较，结果见表2。

表2

注：^*P＜0.05^**P＜0.01

由表3可见，与空白对照组(生理盐水)比较，比较实施例1、制备实施例1的稠膏d，均能显著提高大鼠离体子宫平滑肌的收缩幅度。

效果比较例3：参坤养血颗粒的加速稳定性(75％高湿)试验对比(结果见表3)

表3

注：“+++”表示很好；“++”表示较好；“+”表示一般；“-”表示较差

由表2可见，本发明的参坤养血颗粒剂的外观、色泽和含水量6个月内仍满足要求(颗粒圆整、无结块；色泽均匀；含水量小于9％)，说明本发明药物更加稳定，更有利于贮藏和使用；而比较实施例1-2的无糖参坤养血颗粒剂的外观、色泽和含水量在3个月后就不能满足要求，也说明了其有效期短，文献报导为1.0或1.5年，远远逊于本发明。

效果比较例4：参采用制备实施例3中的五种样品进行测试，观察参坤养血颗粒的加速稳定性(40℃高温)试验对比，其中原儿茶醛的测定方法参照国家标准(WS-11309(ZD-1309)-2002)，结果见表4。

表4

注：原儿茶醛含量单位为毫克/15克或毫克/袋(15克/袋)，“+++”表示很好；“++”表示较好；“+”表示一般；“-”表示较差

由表4可见，本发明的参坤养血颗粒剂的外观、色泽和原儿茶醛在6个月内(高温40度)仍满足要求，色泽均匀，说明本发明药物稳定，更有利于贮藏和使用。另外，在加有没食子酸的参坤颗粒则，更加稳定。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种参坤养血颗粒，其特征在于，所述参坤养血颗粒的中药原料为：

其制备方法包括以下步骤：

(1)选料：称取上述中药材原料，用饮用水洗净，并结合晾干和40-65℃下鼓风干燥，控制药材中水分含量为4-8％；

(2)超微粉碎：将选好洗净的药材简单粉碎成粗粉，置于超微粉碎振动磨或气流粉碎机中进行超微粉碎，得到粒径10-75微米的细粉；

(3)提取：加8倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，所述相对密度的测定温度为60℃；

(4)醇沉除杂：向清膏中缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达50-55％，用盐酸调节酸度为3.0-4.0，静置3-5小时，回收乙醇后得相对密度为1.10～1.20的中间浸膏a；向中间浸膏a中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达60-65％，静置3-5小时，回收乙醇后得相对密度为1.10～1.20的中间浸膏b；向中间浸膏b中再次缓慢加入无水乙醇，使乙醇含量达70-75％，静置3-5小时，回收乙醇后得相对密度为1.10～1.20的最终浸膏c，所述相对密度的测定温度均为60℃；

(5)20％乙醇溶解：向梯度醇沉后得到的最终浸膏c中加入2-4倍体积的20％乙醇，60-70℃下静置1-1.5小时，之后在0-5℃下冷藏10-16小时，过滤后浓缩滤液至相对密度为1.35～1.40的稠膏d，所述相对密度的测定温度为60℃；

(6)按照常规制剂工艺，加入蔗糖、糊精制备成含蔗糖型的颗粒，或者采用喷雾干燥法制备成无蔗糖型的颗粒。