CN106924374A - 一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用 - Google Patents

一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用。本发明提供了由黄芪、人参、五味子和山楂组成的组合物，并提供了由该组合物制得的提取物。该组合物中各组分经提取后进行复配，所得到的提取物能够从多个靶点预防和治疗糖尿病，其疗效显著。各组分在合理的配比范围内产生了显著的增效协同作用，效果显著优于单独使用某一组分(p<0.05)，也显著优于配比不恰当的配方(p<0.05)。

Description

一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产 品中的应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用。
背景技术
糖尿病是一种病情复杂、较难治愈的影响生命健康的内分泌代谢性疾病，常伴随多种慢性并发症，造成多器官、多组织广泛损害，具有较高的致残率，给病人及家庭带来极大的痛苦。2013年IDF的统计数据显示全世界有3.86亿人患糖尿病，超过80％的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家。最新报道，我国糖尿病患者约有1.139亿，处于糖尿病前期的人群更加庞大，而在糖尿病患病人群中，2型糖尿病占90％以上。面临糖尿病日益升高的发病率、不甚理想的达标率及并发症的控制率，使得糖尿病防治研究已经成为全球医学界的重大和疑难课题。随着对糖尿病及其并发症的不断研究，对于糖尿病治疗已从单纯血糖控制的标准化治疗模式向血糖血脂血压体重全面综合管理模式的理念更新，也将给患者带来高质量生活的希望与机会。
2型糖尿病(T2DM)与高血脂症存在密切的关系，血脂代谢异常是糖尿病发生心血管并发症的重要独立危险因素。当体内胰岛素分泌不足或产生胰岛素抵抗时，血清中TC、TG、LDL-C会明显升高，HDL-C水平会下降，T2DM合并高血脂症在临床上极为常见，在糖尿病患者中，有超过40％的患者同时伴有血脂异常，这些患者与单纯糖尿病患者相比，他们发生心血管疾病的危险将大大增加。因此，选择相应的调脂治疗是糖尿病伴血脂代谢异常者降低心血管事件的发生和死亡的关键所在。
同时有报道指出，除环境、遗传及自身免疫等因素外，氧化应激可能与糖尿病的发生和发展有着密切的关系。氧化应激是指机体在遭受到各种有害刺激时，其体内高活性分子(氧自由基和氮自由基)产生过多，造成氧化程度超出氧化物的清除能力，从而使机体氧化系统和抗氧化系统失衡，进而导致组织和功能损伤。糖尿病患者因体内产生过多的自由基，消耗了内源性SOD，而SOD在发生糖基化后其活性下降，抗氧化能力降低，自由基又通过不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，形成MDA。
目前，大部分的降糖药均是以降血糖为中心的单一靶点治疗模式，不能够同时针对多靶点，因此，开发多靶点的具有降血糖功能的产品十分的必要。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用。本发明提供的组合物能够降血糖、降血脂、提高胰岛素水平，提高糖耐量、提高SOD水平而降低MDA水平。
本发明提供的组合物由以下质量份的组分组成：
一些实施例中，组合物由以下质量份的组分组成：
一些实施例中，组合物由以下质量份的组分组成：
一些实施例中，组合物由以下质量份的组分组成：
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。性味：甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的作用。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
人参为五加科人参属植物人参Panax ginseng C.A.Mey.干燥根和根茎，性味：甘、微苦，微温。具有补气，固脱，生津，安神，益智的作用。用于气短喘促，心悸健忘，口渴多汗，食少无力，一切急慢性疾病及失血后引起的休克、虚脱。
五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实。前者习称北五味子，后者习称南五味子。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。性味：酸、甘，温。归肺，心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的作用。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。本发明采用北五味子。
山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。性味：酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。具有消食健胃，行气散瘀的作用。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。
本发明还提供了一种提取物的制备方法：
黄芪77～83质量份经水煎提取、水浴浓缩后，以80vol％的乙醇水溶液沉淀，沉淀冻干获得黄芪提取物；
人参32～38质量份以70vol％～80vol％的乙醇水溶液回流提取，提取液经减压浓缩后用水稀释，上大孔吸附树脂，依次用水和80vol％的乙醇水溶液洗脱，收集80vol％的乙醇水溶液洗脱部分，减压干燥，获得人参提取物；
五味子14～20质量份以70vol％～80vol％的乙醇水溶液回流提取，提取液经减压浓缩后用水稀释，上大孔吸附树脂，依次用水、20vol％的乙醇水溶液、70vol％的乙醇水溶液洗脱，收集70vol％的乙醇水溶液洗脱部分，减压干燥，获得五味子提取物；
山楂13～19质量份以70vol％～80vol％的乙醇水溶液超声提取，提取液经减压浓缩后用水稀释，上大孔吸附树脂，依次用水、70vol％的乙醇水溶液洗脱，收集70vol％的乙醇水溶液洗脱部分，减压干燥，获得山楂提取物；
所述黄芪提取物的制备中，黄芪与水的质量比为1：(8～10)；所述水煎提取的次数为2～3次。所述低温水浴浓缩的温度为50℃。所述乙醇水溶液沉淀的时间为8～12h。所述醇沉的次数为2次。第一次醇沉之后，离心分离沉淀，然后以蒸馏水溶解沉淀，再次醇沉(用80vol％的乙醇水溶液)后，取沉淀冷冻干燥。
所述人参提取物的制备中，人参与乙醇水溶液的质量比为1：(8～10)；回流提取的次数为3次，每次2h。所述大孔吸附树脂为AB-8大孔吸附树脂。所述洗脱采用的水和80vol％的乙醇水溶液的体积皆为柱体积的4倍。
所述五味子提取物的制备中，五味子与乙醇水溶液的质量比为1：(8～10)；回流提取的次数为3次，每次3h。所述大孔吸附树脂为AB-8大孔吸附树脂。所述洗脱采用的水、20vol％的乙醇水溶液、70vol％的乙醇水溶液的体积皆为柱体积的4倍。
所述山楂提取物的制备中，山楂与乙醇水溶液的质量比为1：(8～10)；超声提取的次数为3次，每次30min。所述超声的功率为500W，频率为40KHz。所述大孔吸附树脂为AB-8大孔吸附树脂。所述洗脱采用的水、20vol％的乙醇水溶液、70vol％的乙醇水溶液的体积皆为柱体积的4倍。
本发明还提供了本发明所述制备方法制得的提取物。
本发明提供的提取物中各组分混合后相当于生药量为：
本发明将黄芪、人参、五味子和山楂经提取后进行复配，所得到的提取物能够从多个靶点预防和治疗糖尿病，其疗效显著。各组分在合理的配比范围内产生了显著的增效协同作用，效果显著优于单独使用某一组分(p<0.05)，也显著优于配比不恰当的配方(p<0.05)。
本发明提供的组合物或提取物在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用。
本发明实施例中，所述血糖为空腹血糖；所述血脂包括血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
本发明通过实验证明，本发明提供的提取物能够有效降低小鼠的空腹血糖值，该效果能够与阳性对照药物二甲双胍相似，与单味药相比存在显著性差异(p＜0.05)，也优于配比不恰当的对照组(p＜0.05)。本发明提取物用于降低血糖的剂量为250mg/kg/d。
本发明提供的提取物能够有效降低小鼠的血脂含量，在降低TC、TG、LDL-C方面，提取物的效果优于二甲双胍，而在降低HDL-C方面该效果能够与阳性对照药物二甲双胍相似。与单味药相比，提取物的效果存在显著性优势(p＜0.05)，且该提取物的效果也优于配比不恰当的对照组(p＜0.05)。本发明提取物用于降低血脂的剂量为250mg/kg/d。
本发明提供的组合物或提取物在制备提高胰岛素水平的产品中的应用。
本发明提供的提取物能够有效提高胰岛素水平，该效果能够与阳性对照药物二甲双胍相似，与单味药相比存在显著性差异(p＜0.05)，也优于配比不恰当的对照组(p＜0.05)。本发明提取物用于提高胰岛素水平的剂量为250mg/kg/d。
本发明提供的组合物或提取物在制备提高糖耐量的产品中的应用。
本发明提供的提取物能够有效提高糖耐量水平，该效果能够与阳性对照药物二甲双胍相似，与单味药相比存在显著性差异(p＜0.05)，也优于配比不恰当的对照组(p＜0.05)。本发明提取物用于提高糖耐量水平的剂量为250mg/kg/d。
本发明提供的组合物或提取物在制备提高SOD活力和/或降低MDA水平的产品中的应用。
本发明提供的提取物能够有效提高SOD活力，该效果显著优于阳性对照药物二甲双胍，与单味药相比存在显著性差异(p＜0.05)，也优于配比不恰当的对照组(p＜0.05)。本发明提取物用于提高SOD活力的剂量为250mg/kg/d。
本发明提供的提取物能够有效降低MDA水平，该效果显著优于阳性对照药物二甲双胍，与单味药相比存在显著性差异(p＜0.05)，也优于配比不恰当的对照组(p＜0.05)。本发明提取物用于降低MDA水平的剂量为250mg/kg/d。
本发明提供的组合物或提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
本发明还提供了一种降血糖和/或降血脂的产品，包括本发明提供的组合物或提取物。
所述降血糖和/或降血脂的产品的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂或口服液剂。所述口服液剂为溶剂型、胶体溶液、乳浊液或混悬液。
一些实施例中，该产品的剂型为口服液剂。所述口服液剂中包括本发明提供的提取物和羧甲基纤维素钠。
本发明提供了由黄芪、人参、五味子和山楂组成的组合物，并提供了由该组合物制得的提取物。该组合物中各组分经提取后进行复配，所得到的提取物能够从多个靶点预防和治疗糖尿病，其疗效显著。各组分在合理的配比范围内产生了显著的增效协同作用，效果显著优于单独使用某一组分(p<0.05)，也显著优于配比不恰当的配方(p<0.05)。
具体实施方式
本发明提供了一种组合物及其制备方法与在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
(1)黄芪用9倍质量的热水煮提2次，低温水浴浓缩，80vol％乙醇水溶液沉过夜，离心，沉淀用蒸馏水溶解后，再次醇沉，离心，冷冻干燥得黄芪提取物。
(2)人参用9倍质量的75vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次2.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、80vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，80vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得人参提取物。
(3)五味子用9倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次3.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、20vol％乙醇水溶液、70vol％乙醇水溶液洗脱，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得五味子提取物。
(4)山楂用9倍质量的70vol％乙醇水溶液，超声提取3次，每次30分钟，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、70vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得山楂提取物。
将各提取物混合至相当于生药量为：
实施例2
(1)黄芪用10倍质量的热水煮提3次，低温水浴浓缩，80vol％乙醇水溶液沉过夜，离心，沉淀用蒸馏水溶解后，再次醇沉，离心，冷冻干燥得黄芪提取物。
(2)人参用10倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次2.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、80vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，80vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得人参提取物。
(3)五味子用10倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次3.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、20vol％乙醇水溶液、70vol％乙醇水溶液洗脱，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得五味子提取物。
(4)山楂用10倍质量的80vol％乙醇水溶液，超声提取3次，每次30分钟，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、70vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得山楂提取物。
将各提取物混合至相当于生药量为：
实施例3
(1)黄芪用10倍质量的热水煮提3次，低温水浴浓缩，80vol％乙醇水溶液沉过夜，离心，沉淀用蒸馏水溶解后，再次醇沉，离心，冷冻干燥得黄芪提取物。
(2)人参用10倍质量的70vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次2.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、80vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，80vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得人参提取物。
(3)五味子用10倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次3.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、20vol％乙醇水溶液、70vol％乙醇水溶液洗脱，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得五味子提取物。
(4)山楂用10倍质量的80vol％乙醇水溶液，超声提取3次，每次30分钟，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、70vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得山楂提取物。
将各提取物混合至相当于生药量为：
对比例1
(1)黄芪用9倍质量的热水煮提2次，低温水浴浓缩，80vol％乙醇水溶液沉过夜，离心，沉淀用蒸馏水溶解后，再次醇沉，离心，冷冻干燥得黄芪提取物。
(2)人参用9倍质量的75vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次2.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、80vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，80vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得人参提取物。
(3)五味子用9倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次3.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、20vol％乙醇水溶液、70vol％乙醇水溶液洗脱，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得五味子提取物。
(4)山楂用9倍质量的70vol％乙醇水溶液，超声提取3次，每次30分钟，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、70vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得山楂提取物。
将各提取物混合至相当于生药量为：
对比例2
(1)黄芪用9倍质量的热水煮提2次，低温水浴浓缩，80vol％乙醇水溶液沉过夜，离心，沉淀用蒸馏水溶解后，再次醇沉，离心，冷冻干燥得黄芪提取物。
(2)人参用9倍质量的75vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次2.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、80vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，80vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得人参提取物。
(3)五味子用9倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次3.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、20vol％乙醇水溶液、70vol％乙醇水溶液洗脱，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得五味子提取物。
(4)山楂用9倍质量的70vol％乙醇水溶液，超声提取3次，每次30分钟，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、70vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得山楂提取物。
将各提取物混合至相当于生药量为：
对比例3
黄芪用9倍质量的热水煮提2次，低温水浴浓缩，80vol％乙醇水溶液沉过夜，离心，沉淀用蒸馏水溶解后，再次醇沉，离心，冷冻干燥得黄芪提取物。
对比例4
人参用9倍质量的75vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次2.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、80vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，80vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得人参提取物。
对比例5
五味子用9倍质量的80vol％乙醇水溶液，加热冷凝回流提取3次，每次3.0小时，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、20vol％乙醇水溶液、70vol％乙醇水溶液洗脱，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得五味子提取物。
对比例6
山楂用9倍质量的70vol％乙醇水溶液，超声提取3次，每次30分钟，过滤，滤液合并，减压浓缩，用适量蒸馏水稀释，上AB-8大孔吸附树脂，分别用4倍柱体积的水、70vol％乙醇水溶液洗脱，水层弃去，70vol％乙醇水溶液洗脱部分，减压浓缩至干，得山楂提取物。
药理试验
1.实验材料
样品：实施例1～3提取物和对比例1～6提取物。
实验动物：雄性ICR小鼠，体重25～28g，购自吉林大学白求恩医学院实验动物中心。饲养室温度23±2℃，湿度50±5％，小鼠自由摄食和饮水，适应性饲养一周。动物基础饲料(脂肪5％、蛋白质23％、碳水化合物53％、包括纤维素及水分在内的其他成分占19％，总热量为25kJ/kg)，高脂饲料(脂肪22％、蛋白质20％、碳水化合物48％、包括纤维素及水分在内的其他成分占10％，总热量为44.3kJ/kg)，吉林大学白求恩医学院实验动物中心提供。2.实验方法
2.1建立模型
小鼠适应性饲养1周后，除对照组(正常小鼠10只)外，小鼠禁食不禁水12h后，腹腔注射STZ 130mg/kg(溶于0.1M新配制的柠檬酸缓冲盐溶液中，pH 4.5)，72h后，测定空腹血糖FBG，血糖值≥7.80mmol/L的小鼠作为造模成功小鼠，用于接下来的实验
2.2分组给药
将造模成功小鼠，随机分为9组：模型组、阳性药组(二甲双胍，250mg/kg)、样品组每组10只、正常小鼠作为对照组(Control，10只)。各单味药材及配伍药物组分烘干后，粉碎，过40目筛，所有药物均以0.5％羧甲基纤维素钠(CMCNa)助悬，分别灌胃给药，灌胃体积0.2mL/10g(相当于剂量为250mg/kg)，模型组灌胃给以等体积CMCNa溶液。
小鼠每日上午8：30-9：30给药一次，连续给药4周。每日给药前记录小鼠体重。
2.3小鼠空腹血糖的测定
给药4周后，各组小鼠测定空腹血糖。小鼠禁食不禁水12h后，眼眶后静脉丛取血，3500r/min离心10min，分离血清，按葡萄糖试剂盒法，于96孔板加样，酶标仪测定，计算小鼠空腹血糖。
2.4小鼠口服糖耐量的测定
小鼠给药治疗4周，在最后一次给药2h后，各组小鼠按2g/kg剂量空腹灌胃给予葡萄糖，小鼠眼眶后静脉丛取血，分别测定0min，30min，60min，120min血糖值，并计算曲线下面积(AUC)。评价治疗药物对2型糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量的影响。
2.5小鼠血脂指标的测定
给药4周后，各组小鼠眼球取血，3500r/min离心10min，分离血清，照TC、TG、HDL-C、LDL-C试剂盒法，分别于96孔板加样，酶标仪测定，计算小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。
2.6小鼠血清SOD、MDA的测定
给药4周后，各组小鼠眼球取血，3500r/min离心10min，分离血清，照SOD、MDA试剂盒法，分别于96孔板加样，酶标仪测定，计算小鼠血清SOD、MDA水平。
2.7数据统计
数据结果以平均值±标准差(mean±SD)来表示。用SPSS 17.0软件进行统计学分析处理数据。*表示与模型组比较差异显著(P<0.05)，**表示与模型组比较差异极显著(P<0.01)；#表示与正常组比较差异显著(P<0.05)，##表示与正常组比较差异极显著(P<0.01)；Δ表示与实施例1比较差异显著(P<0.05)；ΔΔ表示与实施例1比较差异极显著(P<0.01)。
3.试验结果
3.1对2型糖尿病小鼠空腹血糖和胰岛素水平的影响
给药4周后，小鼠空腹血糖水平的结果表明，与模型组比较，给予实施例1提取物与单味药材及阳性药二甲双胍组均能降低小鼠空腹血糖值，与模型组比较均具有统计学意义(p＜0.01)。各对比例虽然也具有明显的降低空腹血糖的作用，但是，实施例1的效果明显好于各对比例，且与各对比例相比具有显著性差异(p＜0.05)。其他实施例的效果与实施例1相似。结果如表1所示。
表1.对2型糖尿病小鼠空腹血糖FBG的影响
组别 剂量(mg/kg) n 空腹血糖FBG(mmol/L)
对照组 — 10 4.98±0.49
模型组 250 10 16.65±2.51##
二甲双胍 250 10 7.56±1.70**
实施例1 250 10 8.91±1.77**
对比例1 250 10 13.85±2.65*ΔΔ
对比例2 250 10 11.13±2.44**Δ
对比例3 250 10 10.75±1.67**Δ
对比例4 250 10 11.98±1.80**ΔΔ
对比例5 250 10 12.64±1.49**ΔΔ
对比例6 250 10 13.06±1.92**ΔΔ
造模4周后，模型组空腹胰岛素水平显著低于空白对照组，表明STZ联合高脂饮食诱导的小鼠产生了胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足等特征。给药4周后，阳性药二甲双胍及给予实施例1提取物均能够显著升高糖尿病小鼠的空腹胰岛素水平，且具有统计学意义，差异极显著(p＜0.01)，效果明显好于各对比例(p＜0.05)。其他实施例的效果与实施例1相似。结果见表2。
表2.对2型糖尿病小鼠胰岛素的影响
3.2对2型糖尿病小鼠口服糖耐量的影响
经过4周的治疗，与模型组小鼠相比，二甲双胍、给予实施例1提取物和单味药材对小鼠口服糖耐量均有明显改善，差异极显著(P＜0.01)。如表3所示，T2DM模型曲线下面积(AUC)明显高于对照组(P＜0.01)；单味药虽然具有一定效果，但是，与给予实施例1提取物的效果相比还是具有显著性差异(P＜0.05)。其他实施例的效果与实施例1相似。
表3对2型糖尿病小鼠口服糖耐量的影响
组别 剂量(mg/kg) n 葡萄糖耐量(AUC)
对照组 — 10 895±109
模型组 — 10 2450±195##
二甲双胍 250 10 1875±124**
实施例1 250 10 1994±153**
对比例1 250 10 2355±119
对比例2 250 10 2202±131**ΔΔ
对比例3 250 10 2149±165**Δ
对比例4 250 10 2176±116**ΔΔ
对比例5 250 10 2192±113**ΔΔ
对比例6 250 10 2225±125**ΔΔ
3.3对2型糖尿病小鼠血脂的影响
血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量是高血脂症的重要指标。给药4周后，模型组小鼠血清TC和TG、LDL-C水平均显著高于对照组，HDL-C水平显著下降，给予实施例1提取物能降低T2DM小鼠血清TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C的含量且与模型组及对比例之间均具有统计学意义(P＜0.05)，效果与降血脂常用药山楂的效果没有显著性差异(P>0.05)但与其他单味药物相比存在显著性差异(P＜0.05)。由此说明给予实施例1提取物具有辅助降血脂的作用。其他实施例的效果与实施例1相似。
表4对2型糖尿病小鼠血脂指标的影响
3.4对2型糖尿病小鼠血清SOD和MDA的影响的影响
结果表明：T2DM模型组小鼠血清中SOD活力较对照组小鼠明显降低(P＜0.01)，与模型组比较，给予实施例1提取物的小鼠血清中SOD活力均显著上升，都具有统计学意义(p＜0.01)；且与模型组及对比例之间均具有统计学意义(P＜0.05)。其他实施例的效果与实施例1相似。
T2DM模型组小鼠血清中MDA水平明显高于对照组，与模型组比较，给予实施例1提取物能明显降低糖尿病小鼠血清中MDA水平，具有统计学意义(P＜0.01)，且与模型组及对比例之间均具有统计学意义(P＜0.05)。其他实施例的效果与实施例1相似。
表5对2型糖尿病小鼠血清SOD和MDA的影响
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，由以下质量份的组分组成：
2.一种提取物的制备方法，其特征在于，包括：
黄芪77～83质量份经水煎提取、水浴浓缩后，以80vol％的乙醇水溶液沉淀，沉淀冻干获得黄芪提取物；
人参32～38质量份以70vol％～80vol％的乙醇水溶液回流提取，提取液经减压浓缩后用水稀释，上大孔吸附树脂，依次用水和80vol％的乙醇水溶液洗脱，收集80vol％的乙醇水溶液洗脱部分，减压干燥，获得人参提取物；
五味子14～20质量份以70vol％～80vol％的乙醇水溶液回流提取，提取液经减压浓缩后用水稀释，上大孔吸附树脂，依次用水、20vol％的乙醇水溶液、70vol％的乙醇水溶液洗脱，收集70vol％的乙醇水溶液洗脱部分，减压干燥，获得五味子提取物；
山楂13～19质量份以70vol％～80vol％的乙醇水溶液超声提取，提取液经减压浓缩后用水稀释，上大孔吸附树脂，依次用水、70vol％的乙醇水溶液洗脱，收集70vol％的乙醇水溶液洗脱部分，减压干燥，获得山楂提取物；
将所述黄芪提取物、人参提取物、五味子提取物、山楂提取物混合，制得提取物。
3.权利要求2所述制备方法制得的提取物。
4.权利要求1所述的组合物或权利要求3所述的提取物在制备降血糖和/或降血脂的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述血糖为空腹血糖；所述血脂包括血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白胆固醇或血清高密度脂蛋白胆固醇。
6.权利要求1所述的组合物或权利要求3所述的提取物在制备提高胰岛素水平的产品中的应用。
7.权利要求1所述的组合物或权利要求3所述的提取物在制备提高糖耐量的产品中的应用。
8.权利要求1所述的组合物或权利要求3所述的提取物在制备提高SOD活力和/或降低MDA水平的产品中的应用。
9.权利要求1所述的组合物或权利要求3所述的提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
10.一种降血糖和/或降血脂的产品，其特征在于，包括权利要求1所述的组合物或权利要求3所述的提取物。
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