CN102423352A - 一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂 - Google Patents
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102423352A CN102423352A CN2011104132792A CN201110413279A CN102423352A CN 102423352 A CN102423352 A CN 102423352A CN 2011104132792 A CN2011104132792 A CN 2011104132792A CN 201110413279 A CN201110413279 A CN 201110413279A CN 102423352 A CN102423352 A CN 102423352A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- chinese medicine
- medicine granules
- adds
- cerebrovascular disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,是将决明子、山楂、荷叶用多功能提取罐水煎煮,过滤提取液,浓缩成浸膏并制成干膏粉,再与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混、制粒、干燥制得。本发明将浓缩后的浸膏由现有技术的喷雾干燥改变成真空带式干燥,使本发明中药颗粒剂中主要活性成分比现有技术颗粒剂大幅提高:大黄酚含量提高了55%,熊果酸含量提高了150%,总黄酮含量提高了58%,用本发明方法制备的中药颗粒剂可以最大限度的保留原材料中的有效成分;制备本发明中药颗粒剂干膏粉为80~100kg/小时,而现有技术为20~25kg/小时,本发明方法生产能力提高了4倍,生产过程能耗降低了50%以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,特别是涉及一种治疗高血脂症、高血压病的中药颗粒剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
[0002] 心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的基本统称,心脑血管疾病是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,即使应用目前最先进、完善的治疗手段,仍有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理,全世界每年死于心脑血管疾病的人高达1500万人,居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手,也是人们健康的“无声凶煞”,心脑血管疾病具有“发病高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症高”四高一多的特点;心脑血管疾病中的高血脂症是一种全身性疾病,是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为血脂异常;高血脂症是导致动脉硬化的元凶,而动脉硬化是导致心脑血管疾病最主要的罪魁祸首;心脑血管疾病中的高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变,高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。目前用于治疗高血脂症的药物主要有西药品种他汀类、贝特类、烟酸类等,中药品种有山庄降脂片、降脂灵胶囊、维脂康胶囊等;治疗高血压病的药物主要有西药品种地平类、普利类、利尿降压剂等,中药品种有牛黄降压片,山楂降压片,菊明降压片等。
蒽醌糖苷是决明子降血脂的主要成分之一,其蒽醌苷元主要为大黄酚和大黄素,蒽醌糖苷能减少肠道对胆固醇的吸收,增加排泄,通过反馈调节LDL代谢,降低血清胆固醇水平,延缓和抑制动脉粥样硬化斑块的形成,临床上常以水煎浸膏或原生药细粉入药;山楂中的三萜酸以齐墩果酸和熊果酸为代表,具有一定的降血脂和抗动脉粥样硬化的作用,服后血脂显著下降,眼球脂质斑块沉着明显减轻,主动脉块面积减少,主动脉、冠状动脉粥样硬化病变减轻。山楂中总黄酮能够降低高血脂大鼠血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的含量,升高大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量;荷叶具有调节血脂的功能,主要活性成分为黄酮和生物碱,作用特点主要是促进胆固醇的代谢,其水煎剂能降低全血脂比粘度,红细胞压积,从而改善血液浓粘状态,对于防治高血脂症、肥胖以及动脉粥样硬化等并发症具有重要意义。
由上述各药材活性成分的资料可见,中药制剂中各活性成分含量的高低将直接影响到中药制剂的疗效,最大程度上提高制剂中的活性成分极为重要。现有技术中山庄降脂片是将决明子、山楂、荷叶三味药材水煎煮三次,滤过,滤液减压浓缩至稠膏,加入辅料适量,混匀,减压干燥,粉碎成细粉,制粒,干燥,压片,包糖衣制备而成。该工艺繁琐,生产效率低下。本发明人起初将决明子、山楂、荷叶三味药材采用传统的多功能提取罐水煎煮,提取液经浓缩后,用喷雾干燥器喷雾干燥成干膏粉,加入适宜的辅料混合制粒制备颗粒剂,极大地简化了生产工艺,生产效率也得到了明显提升,然而喷雾干燥进风温度达200~300℃,其使物料成为雾滴分散在热空气中,物料于热空气呈并流、逆流或混流的方式互相接触,使水分迅速蒸发,达到干燥的目的,但喷雾干燥有热效率低,一般为30~50%,体积庞大,生产能力低,投资高等缺点,在中药浸膏的干燥过程中易出现粘壁和结块问题,造成提取液中有效成分被破坏,极大的降低了物料中活性成分的含量,采用现有技术制成的颗粒剂,在服用相同剂量的前提下,其治疗效果将大打折扣。此外,现有技术中山庄降脂片质量控制方法仅采用决明子对照药材进行了薄层色谱鉴别,无法有效控制产品质量,患者用药安全性和产品治疗效果都得不到保证。发明内容
本发明目的之一是提供一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂。
本发明目的之二是提供一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法。
本发明目的之三是提供一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的质量控制方法。
本发明的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,由决明子、山楂、荷叶、糊精、阿司帕坦和杂果粉末香精组成,其配制方法为:先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 430~500g 糊精 450~550g
阿司帕坦 5~40g 杂果粉末香精 2~10g
将上述成分制成1000g中药颗粒剂。
本发明所述治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂较好的配方为:
干膏粉 450g 糊精 539g
阿司帕坦 8g 杂果粉末香精 3g
所述的阿司帕坦为一种蛋白型非糖甜味剂,其甜味是蔗糖甜度的180~200倍,无现有技术产品中人造甜味品的苦味、土味、化学味及金属味,且含热量低,本发明中药颗粒剂配方中加入甜味剂阿司帕坦,其口感与现有技术制备的颗粒剂相比得到了显著改善,提高了患者用药的顺应性。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法包括如下步骤:
步骤1、将决明子、山楂、荷叶用多功能提取罐水煎煮3次,第一次加10倍药材量的水,煎煮2小时;第二次加8倍药材量的水,煎煮2小时,第三次加8倍药材量的水,煎煮2小时,每次提取均控制在微沸状态,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,温度控制在98~102℃,合并三次提取液;
步骤2、将上述提取液过滤后,用三效浓缩器浓缩成浸膏,浓缩时温度控制在60~90℃,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,真空度控制在0.02~0.1Mpa,浓缩至相对密度为1.20~1.30;
步骤3、将浸膏进行真空带式干燥成干浸膏,干燥时物料温度控制在40~70℃,真空压力控制在-0.08Mpa~-0.12Mpa,进料速度控制在15~20L/h,料带传送速度控制在20~30cm/min,优选物料温度为50~60℃,真空压力为-0.1Mpa,进料速度为15L/h,料袋传送速度为25cm/min;
步骤4、将干浸膏过60~80目筛,制备出干浸膏粉;
步骤5、将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混3~8分钟,加入50%~95%乙醇,制粒2~5分钟,干燥,制得本发明中药颗粒剂,其中干混时间优选5分钟,乙醇浓度优选75%,制粒时间优选4分钟。
真空带式干燥机是一种连续进料、连续出料形式的接触式真空干燥设备,由于物料直接进入高真空度下经过一段时间逐步干燥,干燥后所得的颗粒有一定程度的结晶效益,同时从微观结构上看内部有微孔,直接粉碎到所需要的粒径后,颗粒的外观好,对于速溶产品,可以大大提升产品的档次;采用真空带式干燥机可以直接将浓缩浸膏送入干燥机中进行干燥,无需添加任何辅料,这样可以减少最终产品的服药量,提高产品档次,产品在整个干燥过程中,处于真空、封闭环境,干燥过程温和,本发明治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法中,浓缩后的浸膏由现有技术的喷雾干燥改变成真空带式干燥,使本发明中药颗粒剂中主要活性成分比现有技术颗粒剂大幅提高:大黄酚含量提高了55%,熊果酸含量提高了150%,总黄酮含量提高了58%,用本发明方法制备的中药颗粒剂可以最大限度的保留原材料中的有效成分;在产能上,用真空带式干燥机制备的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂干膏粉为80~100kg/小时,用喷雾干燥机制备的中药颗粒剂干膏粉为20~25kg/小时,生产能力提高了4倍,生产过程能耗降低了50%以上。本发明所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的质量控制方法包括以下内容:
1、性状 本品为棕褐色至褐色的颗粒;味甜、微酸。
2、鉴别与测定
(1)决明子的鉴别:取本发明中药颗粒剂5g,研细,加乙醇20ml,在功率为250W,频率为40KHz的条件下超声处理1小时,冷却至室温,滤过,滤液蒸干,残渣加稀盐酸10ml使溶解,再加氯仿20ml加热回流30分钟,冷却至室温,移至分液漏斗中,分取氯仿层,酸液用氯仿提取2次,每次10ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取决明子对照药材1g(购自中国食品药品检定研究院,本品为豆科植物决明子Cassia obtusifolia L.干燥成熟种子),加入乙醇10ml,用上述方法制成对照药材溶液,再取大黄素(购自中国食品药品检定研究院;大黄素(Emodin)对照品系供中国药典一部大黄、首乌藤、七宝美髯颗粒、更年安片、夜宁糖浆、胃肠安丸、首乌丸、卫生部药品标准中药成分制剂第4册清血内消丸、第5册复方首乌补液、第7册胜济鳖甲丸、第8册小败毒膏、第10册安眠补脑糖浆、第12册茵莲清肝合剂、第13册生血宝颗粒、第15册复方消痔栓、第17册巴戟补酒、第19册独圣活血片等品种项下鉴别或含量测定用)、大黄酚(购自中国食品药品检定研究院;大黄酚(Chrysophanol)对照品系供中国药典一部大黄项下含量测定,含量以99.6%计)对照品,加甲醇制成每毫升中含1mg大黄素和1mg大黄酚的混合溶液,作为对照品溶液,按照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液5μl,对照品、对照药材溶液各2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以沸程为30~60℃的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外线波长为365nm的紫外光灯下检视,所述的石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸比例为15∶5∶1,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的橙黄色荧光斑点,置氨气中熏后,日光下检视,斑点变为红色。
(2)山楂的鉴别:取本发明中药颗粒剂40g,研细,加乙醚150ml,水浴加热回流2小时,滤过,滤液挥干,残渣用10ml沸程为30~60℃的石油醚浸泡2分钟,倾去石油醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取熊果酸对照品(购自中国食品药品检定研究院;熊果酸(Ursolicacid)对照品供中国药典夏枯草、七味都气丸、大山楂丸、山楂化滞丸、六味地黄丸,卫生部药品标准中药成方制剂第5册麦味地黄片、杞菊地黄片、第8册调胃舒肝丸、第11册六味地黄丸(浓缩丸)、第12册小儿胃宝丸、第13册温中止泻丸、第15册心可舒胶囊、第16册心可舒片、第17册降脂灵片等品种项下鉴别或含量测定用),加无水乙醇制成每毫升含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。按照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl,对照品溶液2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,置紫外线波长为365nm的紫外光灯下检视,所述的甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸比例为20∶4∶0.5,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显橙黄色荧光斑点。
(3)荷叶的鉴别:取本发明中药颗粒剂5g,研细,加甲醇50ml,在功率为250W,频率为40KHz的条件下超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水25ml使溶解,用40%氢氧化钠溶液调节pH值至10,置分液漏斗中,用氯仿振摇提取3次,每次15ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品液。另取荷叶对照药材2g(购自中国食品药品检定研究院;本品为睡莲科植物Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥叶的粉末,系供国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)》内科心系分册降脂宁胶囊WS-11287(ZD-1287)-2002,降脂宁颗粒(WS-11122(ZD-1122)-2002)项下薄层色谱鉴别用),同法制成对照药材溶液,按照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂,展开,取出,晾干,置105℃烘10分钟,喷以改良碘化铋钾试液,所述的环己烷∶醋酸乙酯∶二乙胺比例为6∶4∶1。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(4)含量测定
按照高效液相色谱法测定:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-0.1%磷酸为流动相,检测波长为254nm,理论塔板数按大黄酚计算不低于5000,所述的甲醇-0.1%磷酸的比例优选84∶16;精密称取大黄酚对照品,加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀释成每毫升含有25μg溶液,即得对照品溶液,所述的无水乙醇∶醋酸乙酯的比例优选2∶1;取装量差异项下的本发明中药颗粒剂,置研钵中研磨,精密称取0.65g置100ml锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称重,在功率为250W、频率为40KHz的条件下超声处理45分钟,取出,冷却至室温,用甲醇补足减失重量,滤过,精密量取续滤液20ml置烧瓶中,水浴蒸干,加10%盐酸20ml、氯仿20ml,水浴回流水解1小时,取出,冷却至室温,置分液漏斗中,分取氯仿液,回流瓶用氯仿冲洗3次,每次20ml,每次冲洗液置分液漏斗中,强力振摇萃取3次,合并氯仿液,水浴蒸干,再加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至10ml,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得供试品溶液,所述无水乙醇∶醋酸乙酯比例优选2∶1;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定峰面积,计算大黄酚的含量。
本发明治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂每袋8g含决明子以大黄酚计,不少于4.0mg。
现有技术的山庄降脂片质量标准中仅对决明子进行薄层鉴别,未制定含量测定项,在当今对药品质量与安全要求越来越高的环境下,该质量标准已明显不能满足产品质量监控的要求。本发明所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的质量控制方法采用薄层色谱法检测决明子、山楂、荷叶中的有效成分,并增加了高效液相色谱法对大黄酚的含量测定。与现有技术的山庄降脂片质量标准相比,本发明中药颗粒剂质量控制方法增加了山楂、荷叶的薄层鉴别,并对决明子、山楂、荷叶薄层鉴别方法中供试品和对照品溶液的制备方法,薄层展开条件进行了改进提高;增加了决明子中大黄酚的含量测定,并对方法中供试品和对照品溶液的制备方法、测定条件也进行了改进提高,采用本发明中药颗粒剂质量控制方法能更有效的对产品中多个有效成分同时进行控制,有效的保证了产品质量,提高了产品疗效和患者用药安全性。
本发明采用高效液相色谱法测定两种工艺制得的中药颗粒剂中的活性成分含量,并结合药效学试验比较了两种工艺制得的中药颗粒剂的产品试验结果,证明了采用本发明方法制备的中药颗粒剂,在处方中各味药材所含活性成分、制备工艺和适宜的辅料共同作用下,较现有技术制得的颗粒剂治疗效果有了显著的提升。
下面通过试验数据证明本发明具有的积极效果:
所选择的样品:R1为现有技术山庄降脂颗粒,由决明子、山楂、荷叶三味药材用多功能提取罐水煎煮,,滤过,浓缩成浸膏后,用喷雾干燥器喷雾干燥制成干膏粉,再与适宜的辅料混合制粒、干燥制得;R2为本发明中药颗粒剂。
第一部分:R1与R2的主要活性成分含量测定比较:
采用高效液相色谱法对R1与R2各10批次进行检验,比较两种颗粒剂中主要活性成分的含量,结果见表1、表2、表3。
1、R1与R2中大黄酚的含量测定:
步骤1、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-0.1%磷酸为流动相,检测波长为254nm,理论塔板数按大黄酚计算不低于5000,所述的甲醇-0.1%磷酸的比例为84:16。
步骤2、精密称取大黄酚对照品,加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀释成每毫升含有25μg溶液,即得对照品溶液,所述的无水乙醇∶醋酸乙酯的比例为选2:1。
步骤3、取装量差异项下的中药颗粒剂,置研钵中研磨,精密称取0.65g置100ml锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称重,在功率为250W、频率为40KHZ条件下超声处理45分钟,取出,冷却至室温,用甲醇补足减失重量,滤过,精密量取续滤液20ml置烧瓶中,水浴蒸干,加10%盐酸20ml、氯仿20ml,水浴回流水解1小时,取出,冷却至室温,置分液漏斗中,分取氯仿液,回流瓶用氯仿冲洗3次,每次20ml,每次冲洗液置分液漏斗中,强力振摇萃取3次,合并氯仿液,水浴蒸干,再加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至10ml,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得供试品溶液,所述的无水乙醇∶醋酸乙酯的比例为选2:1。
步骤4、测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定峰面积,计算大黄酚的含量。
2、R1与R2中熊果酸的含量测定:
步骤1、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水-磷酸-三乙胺为流动相,检测波长为210nm,理论塔板数按熊果酸计算不低于3000,所述的甲醇-水-磷酸-三乙胺比例为87:13:0.2:0.04。
步骤2、精密称取熊果酸对照品,加甲醇水溶液溶解并稀释制成每1ml含有10μg的对照品溶液。
步骤3、取装量差异项下的中药颗粒剂,置研钵中研磨,精密称取1.0g,置100ml量瓶中,精密加入甲醇50ml,称重,在功率为250W、频率为40KHZ条件下超声处理30分钟,取出,冷却至室温,用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得供试品溶液。
步骤4、测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定峰面积,计算熊果酸的含量。
3、R1与R2中总黄酮的含量测定:
步骤1、精密称取芦丁对照品0.0266g,置于50ml量瓶中,加乙醇适量,在功率为250W、频率为40KHZ条件下超声处理使溶解,放冷至室温,加乙醇至刻度,摇匀,精密量取20ml,置于50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得对照品溶液;
步骤2、取装量差异项下的中药颗粒剂,置研钵中研磨,精密称取1.0g,加乙醇适量,在功率为250W、频率为40KHZ条件下超声处理使溶解,冷却至室温,加乙醇至刻度,摇匀,滤过,即得供试品溶液;
步骤3、精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml,分别置25ml量瓶中,以乙醇为空白,按照紫外-可见分光光度法试验在500nm的波长处测定吸光度,计算总黄酮含量。
表1 R1与R2中大黄酚的含量测定结果 单位:mg/g
表2 R1与R2中熊果酸的含量测定结果 单位:mg/g
表3 R1与R2中总黄酮的含量测定结果 单位:mg/g
试验数据分析说明:R2由于采用了真空带式干燥机对浸膏进行干燥,最大程度上保留了药材中的活性成分,对提高本发明中药颗粒剂的疗效具有积极的作用。R2比R1的主要活性成分提高幅度为:大黄酚55%,熊果酸150%,总黄酮58%。
第二部分:R1与R2的药效学研究
1、抗高血脂作用
考察了R1与R2对高脂血症小鼠血脂的影响,采用小鼠高脂血症模型,灌胃(ig)给药进行了比较研究,R1与R2对高脂血症小鼠的血脂影响结果见表4。
实验方法:取健康小鼠48只,雌雄各半,随机分为4组。正常对照组:每天上午灌胃2%吐温溶液20ml·kg-1,下午灌胃蒸馏水20ml·kg-1,连续7天;高脂血症模型对照组:每天上午灌胃2%吐温溶液20 ml·kg-1,下午灌胃脂肪乳剂20 ml·kg-1,连续7天;R1给药组:每天上午灌胃R1 2%吐温溶液,以颗粒剂重量计,剂量为5g·kg-1,下午灌胃脂肪乳剂20ml·kg-1,连续7天。R2给药组:每天上午灌胃R2 2%吐温溶液,以颗粒剂重量计,剂量为5g·kg-1,下午灌胃脂肪乳剂20ml·kg-1,连续7天。各组灌胃体积均为1ml/100g,各组动物最后一次灌胃后,禁食不禁水12h后,眼眶取血,分离血清。采用酶试剂CE-COD-POD法测定血清总胆固醇(TC)和酶试剂GPO-POD法测定血清甘油三脂(TG)。
注: *P<0.05,**P<0.01,与正常对照组相比较;#P<0.05,##P<0.01,与高脂血症模型组比较。TC降低率、GT降低率与高脂血症模型组相比较。
结果表明:(1)高脂血症模型组与正常对照组比较,能显著升高TC(**P<0.01),TG(*P <0.05),说明本方法造模成功。(2)与高脂血症模型组相比较,R1给药组与R2给药组均能显著降低高血症小鼠的TC(##P<0.01)和TG(#P<0.05),降低率分别为44.56%、51.19%和16.50%、29.61%。然而在TC和TG降低程度上,R2给药组明显优于R1给药组,表明R2对高脂血症的治疗具有更加显著的疗效。
2、抗高血压作用
考察了R1与R2对自发性高血压大鼠的降血压作用,选择SHR大鼠24只,雌雄各半,体重为220±20g。测试前将大鼠放入37±1℃电热恒温箱内加温,10min后用CRB-Ⅱ型大鼠电脑血压心率仪间接测定大鼠尾动脉收缩压(SBP)及心率(HR)。正式试验前每天测压训练一次,约2周,待大鼠适应环境、血压稳定后,按体重和血压随机分成3组,每组8只,分别灌胃服蒸馏水,R1以颗粒剂重量计,剂量为5g·kg-1,R2以颗粒剂重量计,剂量为5g·kg-1,灌胃体积均为1ml/100g,对照组灌服蒸馏水,连续给药14天,测定给药前及给药后1h的收缩压和心率,采用两组间t检验进行统计学处理,各给药组均与对照组比较收缩压(SBP)及心率(HR)均数差异的显著性。R1与R2对自发性高血压大鼠的降血压作用结果见表5。
注:收缩压下降1.33 kPa为有效,与对照组比较,*P<0.05。
结果表明,对照组大鼠在试验期中血压逐步上升。两组颗粒剂给药组连续灌服给药后,血压缓慢下降,R1给药组和R2给药组14d中收缩压平均下降值分别为1.73±0.42和2.70±0.39kPa,与对照组相比有显著差异,P值均<0.01。如以14d平均收缩压下降1.33kPa作为有效降压指标,SHR给予R1与R2 5g/kg后,其血压下降的有效率分别为75%和100%,两组颗粒剂对SHR心率无明显影响。上述结果表明,R2每日5g/kg,连续给药14d,对自发性高血压大鼠的降压作用优于R1。
本发明对R1与R2进行了抗高血脂、抗高血压等试验比较,结果表明:在抗高血脂作用方面,R2给药组和R1给药组均能显著降低高血症小鼠的TC和TG,但在TC和TG降低程度上,R2给药组明显优于R1给药组,表明R2对高脂血症的治疗具有更加显著的疗效。在抗高血压作用方面,R2给药组有优于R1给药组对自发性高血压大鼠的降血压作用。此外,R2相关活性成分含量测定结果也证实其能在更大程度上保留主要活性成分,对提高本发明中药颗粒剂疗效具有积极的效果。
若非特指,本发明所用的原材料均为市售商品,所有化学试剂均可从普通试剂商店购得。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明,而不是限制本发明。
实施例1
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,是先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 443g 糊精 550g
阿司帕坦 5g 杂果粉末香精 2g
将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混3分钟,加入95%乙醇制粒5分钟,干燥,按照8g/袋分装成袋,制得本发明中药颗粒剂。
实施例2
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,是先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 450g 糊精 539g
阿司帕坦 8g 杂果粉末香精 3g
将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混5分钟,加入75%乙醇制粒4分钟,干燥,按照8g/袋分装成袋,制得本发明中药颗粒剂。
实施例3
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,是先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 500g 糊精 485g
阿司帕坦 10g 杂果粉末香精 5g
将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混5分钟,加入75%乙醇制粒4分钟,干燥,按照8g/袋分装成袋,制得本发明中药颗粒剂。
实施例4
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,是先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 430g 糊精 550g
阿司帕坦 10g 杂果粉末香精 10g
将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混8分钟,加入50%乙醇制粒2分钟,干燥,按照8g/袋分装成袋,制得本发明中药颗粒剂。
实施例5
一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,是先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 500g 糊精 450g
阿司帕坦 40g 杂果粉末香精 10g
将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混5分钟,加入75%乙醇制粒4分钟,干燥,按照8g/袋分装成袋,制得本发明中药颗粒剂。
实施例6
由决明子1240g、山楂620g、荷叶420g,用多功能提取罐水煎煮3次,第一次加10倍药材量的水,控制微沸状态,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,温度控制在98~102℃,煎煮2小时;第二次加8倍药材量的水,控制微沸状态,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,温度控制在98~102℃,煎煮2小时;第三次加8倍药材量的水,控制微沸状态,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,温度控制在98~102℃,煎煮2小时,合并三次提取液。将提取液过滤后,用三效浓缩器浓缩成浸膏;浓缩时温度控制在60~90℃,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,真空度控制在0.02~0.1Mpa,浓缩至相对密度为1.20~1.30的浸膏;将浸膏进行真空带式干燥成干浸膏,干燥时物料温度控制在50~60℃,真空压力控制在-0.1Mpa,进料速度控制在15L/h,料带传送速度控制在25cm/min;干燥后将干浸膏粉碎过60目筛,制备出1000g本实施例中药颗粒剂干浸膏粉。
通过不同批次或产地的药材重复试验,制备1000g的本发明中药颗粒剂干膏粉重量在430~500g范围内。
实施例7 本发明中药颗粒剂的质量控制方法
【性状】本品为棕褐色至褐色的颗粒;味甜、微酸。
【鉴别】(1)决明子的鉴别:取本发明实施例2的中药颗粒剂5g,研细,加乙醇20ml,在功率为250W,频率为40KHz的条件下超声处理1小时,冷却至室温,滤过,滤液蒸干,残渣加稀盐酸10ml使溶解,再加氯仿20ml加热回流30分钟,冷却至室温,移至分液漏斗中,分取氯仿层,酸液用氯仿提取2次,每次10ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取决明子对照药材1g,加入乙醇10ml,按照上述方法制成对照药材溶液。再取大黄素、大黄酚对照品,加甲醇制成每毫升中含1mg大黄素和1mg大黄酚的混合溶液,作为对照品溶液。按照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液5μl,对照品、对照药材溶液各2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以沸程为30~60℃的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外线波长为365nm的紫外光灯下检视,所述的石油醚:甲酸乙酯:甲酸比例为15:5:1。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的橙黄色荧光斑点,置氨气中熏后,日光下检视,斑点变为红色。
(2)山楂的鉴别:取本发明实施例2的中药颗粒剂40g,研细,加乙醚150ml,水浴加热回流2小时,滤过,滤液挥干,残渣用10ml沸程为30~60℃的石油醚浸泡2分钟,倾去石油醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每毫升含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。按照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl,对照品溶液2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,置紫外线波长为365nm的紫外光灯下检视,所述的甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸比例为20∶4∶0.5。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显橙黄色荧光斑点。
(3)荷叶的鉴别:取本发明实施例2的中药颗粒剂5g,研细,加甲醇50ml,在功率为250W,频率为40KHz的条件下超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水25ml使溶解,用40%氢氧化钠溶液调节pH值至10,置分液漏斗中,用氯仿振摇提取3次,每次15ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品液。另取荷叶对照药材2g,用上述方法制成对照药材溶液。按照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂,展开,取出,晾干,置105℃烘10分钟,喷以改良碘化铋钾试液,所述的环己烷∶醋酸乙酯∶二乙胺比例为6∶4∶1。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
【含量测定】按照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸为流动相,检测波长为254nm,理论塔板数按大黄酚计算不低于5000,所述的甲醇-0.1%磷酸的比例为84∶16;精密称取大黄酚对照品,加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀释成每毫升含有25μg溶液,即得对照品溶液,所述的无水乙醇-醋酸乙酯比例为2:1;取装量差异项下的本发明实施例2的中药颗粒剂,置研钵中研磨,精密称取0.65g置100ml锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称重,在功率为250W、频率为40KHz的条件下超声处理45分钟,取出,冷却至室温,用甲醇补足减失重量,滤过,精密量取续滤液20ml置烧瓶中,水浴蒸干,加10%盐酸20ml、氯仿20ml,水浴回流水解1小时,取出,冷却至室温,置分液漏斗中,分取氯仿液,回流瓶用氯仿冲洗3次,每次20ml,每次冲洗液置分液漏斗中,强力振摇萃取3次,合并氯仿液,水浴蒸干,再加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至10ml,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得供试品溶液,所述的无水乙醇-醋酸乙酯比例为2:1;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定峰面积,计算大黄酚的含量。
本发明颗粒剂每袋8g含决明子以大黄酚计,不少于4.0mg。
Claims (10)
1. 一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,由决明子、山楂、荷叶、糊精、阿司帕坦和杂果粉末香精组成,其配制方法为:先将决明子1240g、山楂620g、荷叶420g三味中药材水煎,用其提取物制成1000g中药颗粒剂干膏粉,再用该干膏粉按以下分量配制:
干膏粉 430~500g 糊精 450~550g
阿司帕坦 5~40g 杂果粉末香精 2~10g
将上述成分制成1000g中药颗粒剂。
2.如权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,其配方为:
干膏粉 450g 糊精 539g
阿司帕坦 8g 杂果粉末香精 3g。
3.如权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法,包括如下步骤:
(1)将决明子、山楂、荷叶用多功能提取罐水煎煮3次,每次提取均控制在微沸状态,蒸汽压力控制在0.05~0.1Mpa,温度控制在98~102℃,合并三次提取液;
(2)将上述提取液过滤后,用三效浓缩器浓缩成浸膏;
(3)将浸膏在真空带式干燥机中干燥成干浸膏;
(4)将干浸膏过60~80目筛,制备出干浸膏粉;
(5)将干膏粉与糊精、阿司帕坦、杂果粉末香精,置于湿法制粒机中,干混3~8分钟,加入50%~95%乙醇,制粒2~5分钟,干燥,制得治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂。
4.如权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法,其特征在于3次煎煮提取时,第一次加10倍药材量的水,煎煮2小时,第二次加8倍药材量的水,煎煮2小时,第三次加8倍药材量的水,煎煮2小时。
5.如权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法,其特征在于将提取液浓缩成浸膏时,浓缩温度为60~90℃,蒸汽压力为0.05~0.1Mpa,真空度为0.02~0.1Mpa,浓缩至相对密度为1.20~1.30。
6.如权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法,其特征在于
进行真空干燥时,物料温度为40~70℃,真空压力为-0.08Mpa~-0.12Mpa,进料速度为15~20L/h,料带传送速度为20~30cm/min。
7.如权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法,其特征在于物料温度为50~60℃,真空压力为-0.1Mpa,进料速度为15L/h,料袋传送速度为25cm/min。
8.如权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法,其特征在于在湿法制粒机中,干混5分钟,加入75%乙醇,制粒时间为4分钟。
9.如权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的质量控制方法包括以下步骤:
(1)决明子的鉴别:取治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂5g,研细,加乙醇20ml,在功率为250W,频率为40KHz的条件下超声处理1小时,冷却至室温,滤过,滤液蒸干,残渣加稀盐酸10ml使溶解,再加氯仿20ml加热回流30分钟,冷却至室温,移至分液漏斗中,分取氯仿层,酸液用氯仿提取2次,每次10ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取决明子对照药材1g,加入乙醇10ml,用上述方法制成对照药材溶液,再取大黄素、大黄酚对照品,加甲醇制成每毫升中含1mg大黄素和1mg大黄酚的混合溶液,作为对照品溶液;按照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液5μl,对照品、对照药材溶液各2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以沸程为30~60℃的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外线波长为365nm的紫外光灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的橙黄色荧光斑点,置氨气中熏后,日光下检视,斑点变为红色;
(2)山楂的鉴别:取治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂40g,研细,加乙醚150ml,水浴加热回流2小时,滤过,滤液挥干,残渣用10ml沸程为30~60℃的石油醚浸泡2分钟,倾去石油醚,残渣加无水乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取熊果酸对照品,加无水乙醇制成每毫升含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;按照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl,对照品溶液2μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,置紫外线波长为365nm的紫外光灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显橙黄色荧光斑点;
(3)荷叶的鉴别:取治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂5g,研细,加甲醇50ml,在功率为250W,频率为40KHz的条件下超声处理30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水25ml使溶解,用40%氢氧化钠溶液调节pH值至10,置分液漏斗中,用氯仿振摇提取3次,每次15ml,合并氯仿液,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品液;另取荷叶对照药材2g,同法制成对照药材溶液,按照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂,展开,取出,晾干,置105℃烘10分钟,喷以改良碘化铋钾试液,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(4)按照高效液相色谱法测定:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-0.1%磷酸为流动相,检测波长为254nm,理论塔板数按大黄酚计算不低于5000;精密称取大黄酚对照品,加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并稀释成每毫升含有25μg溶液,即得对照品溶液;取装量差异项下的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂,置研钵中研磨,精密称取0.65g置100ml锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称重,在功率为250W、频率为40KHz的条件下超声处理45分钟,取出,冷却至室温,用甲醇补足减失重量,滤过,精密量取续滤液20ml置烧瓶中,水浴蒸干,加10%盐酸20ml、氯仿20ml,水浴回流水解1小时,取出,冷却至室温,置分液漏斗中,分取氯仿液,回流瓶用氯仿冲洗3次,每次20ml,每次冲洗液置分液漏斗中,强力振摇萃取3次,合并氯仿液,水浴蒸干,再加无水乙醇-醋酸乙酯溶解并定容至10ml,摇匀,用0.45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,即得供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定峰面积,计算大黄酚的含量;所述治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂每袋8g含决明子以大黄酚计,不少于4.0mg。
10.如权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的质量控制方法,其特征在于所述的石油醚∶甲酸乙酯∶甲酸为15∶5∶1;所述的甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸为20∶4∶0.5;所述的环己烷∶醋酸乙酯∶二乙胺为6∶4∶1;所述的甲醇∶0.1%磷酸为84∶16;所述的无水乙醇∶醋酸乙酯为2∶1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110413279 CN102423352B (zh) | 2011-12-13 | 2011-12-13 | 一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110413279 CN102423352B (zh) | 2011-12-13 | 2011-12-13 | 一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102423352A true CN102423352A (zh) | 2012-04-25 |
CN102423352B CN102423352B (zh) | 2013-10-09 |
Family
ID=45957439
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110413279 Active CN102423352B (zh) | 2011-12-13 | 2011-12-13 | 一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102423352B (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103163272A (zh) * | 2013-04-01 | 2013-06-19 | 山西振东开元制药有限公司 | 一种小儿健脾药物的质量控制方法 |
CN103637105A (zh) * | 2013-11-26 | 2014-03-19 | 郑州韩都药业集团有限公司 | 一种樱桃胶囊 |
CN103705608A (zh) * | 2012-10-07 | 2014-04-09 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 治疗慢性心衰的药物制剂及其制备方法 |
CN104042709A (zh) * | 2014-06-04 | 2014-09-17 | 海南葫芦娃制药有限公司 | 一种山庄降脂片及其制备方法 |
CN104069140A (zh) * | 2014-07-23 | 2014-10-01 | 重庆和平制药有限公司 | 一种制备金钱草浸膏及其颗粒的方法 |
CN105963414A (zh) * | 2016-05-27 | 2016-09-28 | 张媛 | 一种应用于心内科调理血脂血压的组合物及其制备方法 |
CN108802260A (zh) * | 2018-08-17 | 2018-11-13 | 四川新绿色药业科技发展有限公司 | 一种用于荷叶药材、饮片及配方颗粒质量控制的薄层鉴别方法 |
US10159268B2 (en) | 2013-02-08 | 2018-12-25 | General Mills, Inc. | Reduced sodium food products |
CN110236063A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-17 | 中山市中智药业集团有限公司 | 一种速崩破壁草本颗粒及其制备方法 |
CN112710797A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-04-27 | 贵州大隆药业有限责任公司 | 一种用于止咳平喘药物组合物的质量检测方法 |
CN113252826A (zh) * | 2021-04-20 | 2021-08-13 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种安眠补脑口服液的hplc指纹图谱检测方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1526420A (zh) * | 2003-03-07 | 2004-09-08 | 周美华 | 降脂颗粒的制备方法 |
CN1931261A (zh) * | 2006-09-22 | 2007-03-21 | 浙江泰利森药业有限公司 | 一种降压降脂胶囊及其制备方法 |
CN101450129A (zh) * | 2007-11-30 | 2009-06-10 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 一种具有降血压、降血脂功能的中药组合物及其制备方法 |
CN101653496A (zh) * | 2009-09-09 | 2010-02-24 | 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 | 中药血脂宁丸的鉴别方法 |
-
2011
- 2011-12-13 CN CN 201110413279 patent/CN102423352B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1526420A (zh) * | 2003-03-07 | 2004-09-08 | 周美华 | 降脂颗粒的制备方法 |
CN1931261A (zh) * | 2006-09-22 | 2007-03-21 | 浙江泰利森药业有限公司 | 一种降压降脂胶囊及其制备方法 |
CN101450129A (zh) * | 2007-11-30 | 2009-06-10 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 一种具有降血压、降血脂功能的中药组合物及其制备方法 |
CN101653496A (zh) * | 2009-09-09 | 2010-02-24 | 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 | 中药血脂宁丸的鉴别方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
中华人民共和国卫生部药典委员会: "《卫生部颁药品标准(中药成方制剂第19册)》", 31 December 1998 * |
周小江等: "山庄降脂微丸中大黄酚的含量测定", 《辽宁中医杂志》 * |
王小凤等: "山庄降脂片中橙黄决明素、大黄素和大黄酚的HPLC测定", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103705608A (zh) * | 2012-10-07 | 2014-04-09 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 治疗慢性心衰的药物制剂及其制备方法 |
US11540539B2 (en) | 2013-02-08 | 2023-01-03 | General Mills, Inc. | Reduced sodium food products |
US10159268B2 (en) | 2013-02-08 | 2018-12-25 | General Mills, Inc. | Reduced sodium food products |
CN103163272A (zh) * | 2013-04-01 | 2013-06-19 | 山西振东开元制药有限公司 | 一种小儿健脾药物的质量控制方法 |
CN103637105A (zh) * | 2013-11-26 | 2014-03-19 | 郑州韩都药业集团有限公司 | 一种樱桃胶囊 |
CN104042709A (zh) * | 2014-06-04 | 2014-09-17 | 海南葫芦娃制药有限公司 | 一种山庄降脂片及其制备方法 |
CN104069140B (zh) * | 2014-07-23 | 2017-06-30 | 重庆和平制药有限公司 | 一种制备金钱草浸膏及其颗粒的方法 |
CN104069140A (zh) * | 2014-07-23 | 2014-10-01 | 重庆和平制药有限公司 | 一种制备金钱草浸膏及其颗粒的方法 |
CN105963414A (zh) * | 2016-05-27 | 2016-09-28 | 张媛 | 一种应用于心内科调理血脂血压的组合物及其制备方法 |
CN108802260A (zh) * | 2018-08-17 | 2018-11-13 | 四川新绿色药业科技发展有限公司 | 一种用于荷叶药材、饮片及配方颗粒质量控制的薄层鉴别方法 |
CN110236063A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-17 | 中山市中智药业集团有限公司 | 一种速崩破壁草本颗粒及其制备方法 |
CN112710797A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-04-27 | 贵州大隆药业有限责任公司 | 一种用于止咳平喘药物组合物的质量检测方法 |
CN113252826A (zh) * | 2021-04-20 | 2021-08-13 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种安眠补脑口服液的hplc指纹图谱检测方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102423352B (zh) | 2013-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102423352B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药颗粒剂的制备方法 | |
CN109045098A (zh) | 一种降三高含片及其制备方法 | |
CN100469377C (zh) | 一种治疗前列腺炎的软胶囊 | |
CN106535912B (zh) | 控制人体血脂和体重的药物组合物及其应用 | |
CN104435072B (zh) | 一种具有辅助降血糖、降血脂的提取物及其制备方法 | |
CN1331522C (zh) | 一种橘红痰咳药物及其制备方法 | |
CN108295131B (zh) | 一种具有降压作用的植物提取物组合物、其制备方法及应用 | |
CN102614372A (zh) | 一种抗疲劳的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN100500171C (zh) | 一种镇静安神的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN1331523C (zh) | 一种复方百部止咳药物及其制备方法 | |
CN1695713B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备和质量控制方法 | |
CN104547027B (zh) | 一种丹参叶三七叶提取物的制备方法及其应用 | |
CN108186773A (zh) | 一种减肥降脂药物制剂及其制备方法 | |
CN102670785B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN106389765A (zh) | 一种解酒中药组合物及其制备方法 | |
CN102475778B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN100522146C (zh) | 治疗冠心病、心绞痛的中药缓释制剂的制备方法 | |
CN106389592A (zh) | 红景天与咖啡的提取物制备及其应用 | |
CN102475781B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN102475785B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN102475779B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN102475780B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN102475783B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 | |
CN101524516A (zh) | 一种利胆止痛胶囊及其制备方法和质量检控方法 | |
CN102475782B (zh) | 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |