CN102475783B - 一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗原发性高血压的中药组合物的制备方法，所述组合物制备方法包括以下步骤：酒大黄加乙醇提取，过滤，药渣加乙醇提取，过滤，药渣弃去，合并提取液，浓缩，加水稀释，离心取上清液，纯化，上样，水洗，乙醇洗脱，洗脱液浓缩至干。姜黄连加乙醇提取，过滤，药渣加乙醇提取，过滤，药渣弃去，合并提取液，浓缩，冷却至室温后，加盐酸调节pH，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。除酒大黄与姜黄连外其余药味，加水浸泡，加热至沸腾后，提取，过滤，药渣加水煎煮，过滤，药渣弃去，将提取液合并，浓缩，得浓缩液，冷却至室温后，加乙醇醇沉，边加边搅拌，静置，滤过，沉淀弃去，滤液浓缩至干。按处方比例，将上述三种干粉混合。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药领域，尤其是涉及一种治疗原发性高血压的中药组合物及其制备方法。
背景技术
以代谢综合征为代表的现代文明病，与一些现代的生活方式、习惯等密切相关。是2型糖尿病和心血管疾病的高危因素，早期诊断和早期干预代谢综合征，有助于2型糖尿病和心血管疾病的防治。
代谢综合征的定义以中心性肥胖为核心，合并血压、血糖、甘油三酯升高和/或HDL-C降低。其中有关中心性肥胖采纳腰围作为诊断指标。
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病，可分为原发性高血压和继发性高血压两大类，绝大多数高血压病因不明，称为原发性高血压，占总高血压的95％以上，在不足5％的患者中，血压升高是某些疾病的一种临床表现，本身在明确而独立的病因，称为继发性高血压。在高血压防治中，存在着“三高”、“三低”现象，三高是高血压的发病率高、增长率高、危害性高，在我国高血压的高危害是中风，其次是心梗、肾损害；三低是高血压的知晓率低、治疗率低、控制率低。04年公布普查显示，高血压的知晓率为30.3％、治疗率24.7％、控制率6.1％。说明人们对高血压和高血压的危害性认识严重不足。
目前市场上的抗代谢综合征引起的原发性高血压中成药不多，现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗原发性高血压的中药组合物。
本发明的另一目的在于提供所述中药组合物的制备方法。
本发明的组合物，由下述重量份的原料加工制成：
酒大黄3-12份 姜黄连7.5-30份 决明子15-60份
钩藤15-60份 茺蔚子15-60份 夏枯草22.5-90份
地龙15-60份 红曲3-12份
本发明的组合物，优选是由下述重量份的原料加工制成：
酒大黄5-7份 姜黄连10-20份 决明子20-40份
钩藤20-40份 茺蔚子20-40份 夏枯草40-50份
地龙20-40份 红曲5-7份
本发明的组合物，特别优选的是由下述重量份的原料加工制成：
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份
以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组
成可制成药物制剂5-50个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，
如制成固体制剂5-50单位，口服液5-50ml等。
以上组成可制成1-6次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成18片，每次服
用剂量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作为颗粒剂，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300％，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过 粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。
本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据 载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。
优选的本发明组合物的制备方法如下：
酒大黄加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的3-5倍体积，加水稀释至药材的10-20倍体积，静置12-24h，离心取上清液，D101纯化(药材量的1-2倍)，上样，水洗(3-4个柱体积)，70-90％乙醇洗脱(5-8个柱体积)，洗脱液60～65℃减压浓缩至干。
姜黄连加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的2-5倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至1-2，冷藏静置12-24h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。
除酒大黄与姜黄连外其余药味，加5-10倍水浸泡0.5-1h，加热至沸腾后，提取1-3h，过滤，药渣加5-10倍水煎煮1-3h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加70-95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇50-70％，静置12-24h，滤过，沉淀弃去， 滤液60～65℃减压浓缩至干。
按处方比例，将上述三种干粉混合。
以上工艺得到的活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物。
本发明最优选的制备方法在实施例中。
通过以下实验进一步说明本发明的药物组合物的治疗效果。
本实验是针对中药复方剂进行的动物药效研究，采用的动物模型是自发高血压大鼠模型，给药途径为口服灌胃，主要的观测指标是平均动脉压(MBP)。
平均动脉压(MBP)＝心输出量(CO)×总外周血管阻力(PR)。
实验部分主要包括四种中药制剂降血压的量效、时效研究。
一、材料和方法
(一)实验材料
1、受试物：包括四种中药制剂(CT-1，CT-5，ZF-7，ZY-1)，由天津天士力研究院中药所提供。阳性药采用厄贝沙坦(厄贝沙坦片，法国生产，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司分装。分装批号：0906193.产品批号：1797.生产日期：2009.02)。
2、实验动物：采用自发高血压大鼠(SHR)，对照组采用京都Wistar Kyoto大鼠(WKY)。购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK(京)2006-0009。
3、仪器：美国Kent公司的无创血压仪(CODATM2)。
(二)实验方法
1.实验分组：共六组：模型组、阳性药组，A、B、C、D四个给药组。各组均为SHR大鼠，每组6-8只。
2.剂量设计：各品种给药剂量均按照生药量计算，得到如下的每日给药剂量。
表1剂量设计
| 组别 | 样品编号 | 每日给生药量 | 每日给药粉量 | 每日给药 | 给药体积 |
| A | CT-1 | 39.68g/kg | 3.0g/kg | 2次 | 1ml/100g |
| B | CT-5 | 39.68g/kg | 3.6g/kg | 2次 | 1ml/100g |
| C | ZF-7 | 39.68g/kg | 2.0g/kg | 2次 | 1ml/100g |
| D | ZY-1 | 39.68g/kg | 2.8g/kg | 2次 | 1ml/100g |
| 阳性组 | 厄贝沙坦 | 15.5mg/kg | 1次 | 1ml/100g | |
| 模型组 | 自来水 | 1ml/100g |
3、时效实验：动物到达实验室后，预饲养一周，测定基础血压(基础血压需要测定1-2周，确保动物已经适应仪器，测到的血压为真值)。按照基础血压随机分组。分组后禁食，灌胃给药，连续测定给药后0h、12h、24h的动物血压。动物检测后，次日开始进行长期给药实验。
4、长期实验方案：动物做完单次给药实验后，次日开始长期实验，每日灌胃给药，连续给药一个月。期间每周测定血压一次。且掌握好时间，保证动物基本在同一个时间测定，避免日间自身血压波动的影响。由于动物较多，要保证每只动物给药后检测的时间点一致(由于每日两次给药，下午检测的动物在上午就给第一次药，拉开给药间隔时间。上午检测的动物，测完后再给第一次药。保证动物在被测前没有经过激烈的挣扎)。给药一个月后停止给药，观察停药后恢复期内，血压的波动情况，每周检测两次，持续2-3周(视具体血压情况)。
(三)观察指标
1、主要观察指标：血压，包括收缩压、舒张压、平均动脉压。
2、其他：体重、心率、血液生化。
二、实验结果
1、时效实验
根据实验结果，在单次给药后，各给药组的血压均有一定下降趋势。但和模型组比较均没有显著性降低。心率未发现明显变化。结果见表2、3、4、5
表2单次给药后平均动脉压时效实验。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：***：p＜0.001
图1单次给药后平均动脉压的变化
表3单次给药后收缩压的时效关系表。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：***：p＜0.001
图2单次给药后收缩压的变化
表4单次给药后舒张压的时效数据。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：***：p＜0.001
表5单次给药后心率的变化。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：***：p＜0.001
2、长期给药实验的平均动脉压变化
根据实验结果，在连续给药一个月内，每周观测到各给药组的平均动脉压均有一定的波动。给药二周后至四周各药组的平均动脉压和模型组比较均具有显著性降低(p＜0.05)。结果见表3。
表6长期给药对各组动物平均动脉压的影响。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
图3给药一个月平均动脉压的变化。
3、长期给药实验的收缩压变化
根据实验结果，在连续给药一个月内，每周观测到各给药组的收缩压均有一定的波动。给药二周后至四周各药组的收缩压和模型组比较均具有显著性降低(p＜0.05)。结果见表4。
表7长期给药对各组动物收缩压的影响。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
图4给药一个月后收缩压的变化。
4、长期给药实验的舒张压变化
根据实验结果，在连续给药一个月内，每周观测到各给药组的舒张压均有一定的波动。给药二周后至四周各药组的舒张压和模型组比较均具有显著性降低(p＜0.05)。结果见表5。
表8长期给药对各组动物舒张压的影响。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
图5给药一个月后舒张压的变化
5、长期给药实验的心率变化
各组动物的心率均在正常范围之内，结果见表6.
表9长期给药降血压实验的心率影响。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
6、给药期间体重变化。
自发高血压大鼠的各组，给药一个月体重涨幅不是很大，增长缓慢。
表10长期给药对各组动物体重的影响。mean±SD
注：和同时刻的模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
图6给药一个月动物体重变化
7、给药一个月后，动物的血液生化变化。
给药一个月以后，各组动物的血糖值没有显著差异。ALT各组间也没有显著差异，CT-1组的ALT有显著的降低(p＜0.05)，属于正常生理范围内。AST的检测发现，阳性药组的AST和模型组相比，明显增高(p＜0.05)。CT-1、CT-5组的AST和模型组相比，则显著降低(p＜0.05)。TP(血清总蛋白)的检测结果表明，除去ZY-1组，其他各组的总蛋白和模型组相比，均有及其显著的下降(p＜0.001)。血清白蛋白的检测发现，各给药组动物和模型组相比，白蛋白均显著下降(p＜0.01)。
血脂检测，给药一个月，CT-1、CT-5组的甘油三酯，和模型比较均有很显著的降低(p＜0.01)。给药一个月后，ZY-1组的总胆固醇值和模型组比较显著增高(p＜0.01)。但是其余各给药组和模型组比较，总胆固醇均很显著的降低(p＜0.01)
提示药物对蛋白代谢以及脂质代谢具有一定的调节作用。
表11给药一个月后，动物的血液生化变化(mean±SD)。
注：和模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
表12给药一个月后，动物的血液生化变化(mean±SD)。
注：和模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
8、恢复期动物的血压检测结果
给药一个月后，经过停药一周，阳性药和ZF-7组的收缩压和模型组相比，仍有显著性降低(p＜0.05)，且降低值＞20mmHg。
停药两周后，阳性药、ZF-7和ZY-1组的收缩压、舒张压和平均动脉压，和模型组相比，仍有显著性降低(p＜0.05)，但降低值＜20mmHg，没有生物学意义。
停药三周后，各给药组和模型组相比，均未有显著性差异。
表13给药一个月后，经过恢复一周，动物的体重血压变化(mean±SD)。
注：和模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
表14给药一个月后，经过恢复两周，动物的体重血压变化(mean±SD)。
注：和模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
表15给药一个月后，经过恢复三周，动物的体重血压变化(mean±SD)。
注：和模型组比较：*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001
本发明所列举的所有实施例中的组合物具有同实施例1-4基本相同的功效。
本发明的组合物具有功能主治：化湿行水、平肝潜阳。用于治疗代谢综合征引起的原发性高血压等症。本发明的组合物稳定性好，副作用少，保质期长，治疗效果显著等特点。同时，本发明的制备方法简单易行，适合生产化，提取率高；该发明中组合物处方为常用中药，避免名贵中药及动物药的使用，降低了生产成本，造福广大患者，适合推广。
附图说明
图1单次给药后平均动脉压的变化
图2单次给药后收缩压的变化
图3给药一个月平均动脉压的变化。
图4给药一个月后收缩压的变化。
图5给药一个月后舒张压的变化
图6给药一个月动物体重变化
具体实施方式：
通过下面具体实施例仅仅是解释本发明的内容，并不是对本发明保护范围的进一步限定。
实施例1，本发明的药物组合物(CT-1)
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份
钩藤单独冷水浸泡(150mL/处方)，其余药味加冷水浸泡20min(700mL/处方)，加热至沸腾后，文火煎煮20min。药材及煎煮液与钩藤及其浸泡液合并，武火煮沸后，文火煎煮5min，倒出药液，60～65℃减压浓缩至干。
实施例2，本发明的药物组合物(CT-5)
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份
全方加8倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加7倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇70％，静置12h，滤过，沉淀弃去，滤液60～65℃减压浓缩至干。
以上工艺得到的活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成。
实施例3本发明的药物组合物(ZY-1)
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份
酒大黄加8倍的50％乙醇提取1h，过滤，药渣加8倍的50％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的4倍体积，加水稀释至药材的15倍体积，静置12h，离心取上清液，D101纯化(药材量的1.5倍)，上样，水洗(5个柱体积)，80％乙醇洗脱(7个柱体积)，洗脱液60～65℃减压浓缩至干。
姜黄连加8倍的70％乙醇提取1h，过滤，药渣加8倍的70％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的3倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至1.5，冷藏静置12h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。
除酒大黄与姜黄连外其余药味，加8倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加7倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇70％，静置12h，滤过，沉淀弃去，滤液60～65℃减压浓缩至干。
按处方比例，将上述三种干粉混合。或
酒大黄加5倍的40％乙醇提取1h，过滤，药渣加5倍的40％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的3倍体积，加水稀释至药材的10倍体积，静置12h，离心取上清液，D101纯化(药材量的1倍)，上样，水洗(3个柱体积)，70-90％乙醇洗脱(5个柱体积)，洗脱液60℃减压浓缩至干。
姜黄连加5倍的40％乙醇提取1h，过滤，药渣加5倍的40％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的2倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至1，冷藏静置12h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。
除酒大黄与姜黄连外其余药味，加5倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加5倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加70％乙醇醇沉，边 加边搅拌，至上清液含醇50％，静置12h，滤过，沉淀弃去，滤液60～65℃减压浓缩至干。
按处方比例，将上述三种干粉混合。
或
酒大黄加10倍的60％乙醇提取3h，过滤，药渣加10倍的60％乙醇提取3h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的5倍体积，加水稀释至药材的20倍体积，静置24h，离心取上清液，D101纯化(药材量的2倍)，上样，水洗(4个柱体积)，90％乙醇洗脱(8个柱体积)，洗脱液60～65℃减压浓缩至干。
姜黄连加10倍的60％乙醇提取3h，过滤，药渣加10倍的60％乙醇提取3h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的5倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至2，冷藏静置24h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。
除酒大黄与姜黄连外其余药味，加10倍水浸泡1h，加热至沸腾后，提取3h，过滤，药渣加10倍水煎煮3h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇70％，静置24h，滤过，沉淀弃去，滤液65℃减压浓缩至干。
按处方比例，将上述三种干粉混合。
实施例4本发明的药物组合物(ZF-7)
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份
酒大黄与决明子加8倍的50％乙醇提取1h，过滤，药渣加8倍的50％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的4倍体积，加水稀释至药材的15倍体积，静置12h，离心取上清液，D101纯化(药材量的1.7倍)，上样，水洗(5个柱体积)，80％乙醇洗脱(16个柱体积)，洗脱液60～65℃减压浓缩至干。
姜黄连加8倍的70％乙醇提取1h，过滤，药渣加8倍的70％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的3倍体积，冷却至室 温后，加浓盐酸调节pH至1.5，冷藏静置12h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。
夏枯草加13倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加13倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，冷却至室温后，D101纯化(药材的1.5倍)，上样，水洗(5个柱体积)，80％乙醇洗脱(药材的15倍)，洗脱液60～65℃减压浓缩至干。
钩藤与茺蔚子加9倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加9倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，冷却至室温后，D101纯化(药材的1.5倍)，上样，水洗(5个柱体积)，80％乙醇洗脱(药材的15倍)，洗脱液60～65℃减压浓缩至干。
地龙和红曲加8倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加7倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇70％，静置12h，滤过，沉淀弃去，滤液60～65℃减压浓缩至干。
按处方比例，将上述五种干粉混合。
实施例5、颗粒剂
取实施例1-5任意一个药物活性物质100份，加入1.5倍量的糊精，0.5％蔗糖，1.5％微晶纤维素，用适量乙醇溶解制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。
实施例6、滴丸
取实施例1-5任意一个药物活性物质100份，加入1000份的聚乙二醇，混合均匀，熔融，上滴丸机，制成滴丸。
实施例7、口腔崩解片
取实施例1-5任意一个药物活性物质100份，加入5％交联聚维酮，0.1％的硬脂酸镁，50％的微晶纤维素，用适量乙醇溶液制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，压制成片，即得口腔崩解片。
实施例8、粉针剂
取实施例1-5任意一项药物活性物质0.5份，葡萄糖4.5份、硫代硫酸钠0.9份和蒸馏水1ml，上述组分混合均匀后，冷冻干燥，分装500支，即得粉针剂。
实施例9、胶囊剂
取实施例1-5任意一项药物活性物质100份，加入等量淀粉，蔗糖和硬脂酸镁，制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。
实施例10、片剂
取实施例1-5任意一项药物活性物质100份，与淀粉，羧甲基纤维素钠、滑石粉混合均匀，制粒，压片即得片剂。
实施例11、口服液
取实施例1-5任意一项药物活性物质2份，与糖浆4份、溶于100ml的纯净水中，均质，过滤，经过高温瞬时灭菌(135℃，4s)。无菌灌装、分装，制得口服液。
实施例12，本发明的药物组合物
酒大黄3份姜黄连7.5份决明子15份
钩藤15份茺蔚子15份夏枯草22.5份
地龙15份红曲3份
钩藤单独冷水浸泡(150mL/处方)，其余药味加冷水浸泡20min(700mL/处方)，加热至沸腾后，文火煎煮20min。药材及煎煮液与钩藤及其浸泡液合并，武火煮沸后，文火煎煮5min，倒出药液，60～65℃减压浓缩至干。
实施例13，本发明的药物组合物
酒大黄12份 姜黄连30份 决明子60份
钩藤60份 茺蔚子60份 夏枯草90份
地龙60份 红曲12份
钩藤单独冷水浸泡(150mL/处方)，其余药味加冷水浸泡20min(700mL/处方)，加热至沸腾后，文火煎煮20min。药材及煎煮液与钩藤及其浸泡液合并，武火煮沸后，文火煎煮5min，倒出药液，60～65℃减压浓缩至干。
实施例14，本发明的药物组合物
酒大黄5份 姜黄连10份 决明子20份
钩藤20份 茺蔚子20份 夏枯草40份
地龙20份 红曲5份
钩藤单独冷水浸泡(150mL/处方)，其余药味加冷水浸泡20min(700mL/处 方)，加热至沸腾后，文火煎煮20min。药材及煎煮液与钩藤及其浸泡液合并，武火煮沸后，文火煎煮5min，倒出药液，60～65℃减压浓缩至干。
实施例15，本发明的药物组合物
酒大黄7份 姜黄连20份 决明子40份
钩藤40份 茺蔚子40份 夏枯草50份
地龙40份 红曲7份
钩藤单独冷水浸泡(150mL/处方)，其余药味加冷水浸泡20min(700mL/处方)，加热至沸腾后，文火煎煮20min。药材及煎煮液与钩藤及其浸泡液合并，武火煮沸后，文火煎煮5min，倒出药液，60～65℃减压浓缩至干。
以上不同工艺得到的活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物；上述实施例内的组分量可以根据生产需要同时扩大或缩小比例。
Claims (6)
1.一种治疗原发性高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下重量份
的原料药经过加工制成：
酒大黄3-12份 姜黄连7.5-30份 决明子15-60份
钩藤15-60份 茺蔚子15-60份 夏枯草22.5-90份
地龙15-60份 红曲3-12份，
所述制备方法包括以下步骤：
酒大黄加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的3-5倍体积，加水稀释至药材的10-20倍体积，静置12-24h，离心取上清液，用药材量的1-2倍的D101纯化，上样，用3-4个柱体积水洗，用5-8个柱体积70-90％乙醇洗脱，洗脱液60～65℃减压浓缩至干；
姜黄连加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣加5-10倍的40-60％乙醇提取1-3h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的2-5倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至1-2，冷藏静置12-24h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得；
除酒大黄与姜黄连外其余药味，加5-10倍水浸泡0.5-1h，加热至沸腾后，提取1-3h，过滤，药渣加5-10倍水煎煮1-3h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加70-95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇50-70％，静置12-24h，滤过，沉淀弃去，滤液60～65℃减压浓缩至干；
按处方比例，将上述三种干粉混合，即得活性物质；
以上工艺得到的活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下重量份的原料药经过加工制成：
酒大黄5-7份 姜黄连10-20份 决明子20-40份
钩藤20-40份 茺蔚子20-40份 夏枯草40-50份
地龙20-40份 红曲5-7份。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下重量份的原料药经过加工制成：
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述组合物是任何可药用的剂型。
5.根据权利要求1-3任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述组合物是口服剂型。
6.一种治疗原发性高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述组合物由以下重量份的原料药经过加工制成：
酒大黄6份 姜黄连15份 决明子30份
钩藤30份 茺蔚子30份 夏枯草45份
地龙30份 红曲6份，
所述制备方法包括以下步骤：
酒大黄加8倍的50％乙醇提取1h，过滤，药渣加8倍的50％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的4倍体积，加水稀释至药材的15倍体积，静置12h，离心取上清液，用药材量的1.5倍D101纯化，上样，用5个柱体积水洗，用7个柱体积80％乙醇洗脱，洗脱液60～65℃减压浓缩至干；
姜黄连加8倍的70％乙醇提取1h，过滤，药渣加8倍的70％乙醇提取1h，过滤，药渣弃去，合并提取液，60～65℃减压浓缩至药材的3倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至1.5，冷藏静置12h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得；
除酒大黄与姜黄连外其余药味，加8倍水浸泡0.5h，加热至沸腾后，提取1h，过滤，药渣加7倍水煎煮1h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60～65℃减压浓缩至D60＝1.05-1.10，得浓缩液，冷却至室温后，加95％乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇70％，静置12h，滤过，沉淀弃去，滤液60～65℃减压浓缩至干；
按处方比例，将上述三种干粉混合，即得活性物质；
以上得到的药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成。
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