CN107173763A - 一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻及其制备方法。该中药果冻包括主药和辅料，其特征在于该中药果冻的主药由如下重量份数的成分组成：牛蒡根30‑40份，亚贡叶15‑30份，山楂10‑20份，菊花1‑3份，栀子1‑2份，薄荷1‑2份，金银花1‑3份，蒲公英1‑3份，罗汉果1‑3份，胖大海1‑3份，甘草1‑3份，桔梗1‑3份，大枣1‑3份，茯苓1‑3份，辅料包括增稠剂2‑4份，甜味剂10‑20份，酸度调节剂1‑5份，防腐剂1‑3份。该中药果冻能够快速有效治疗复发性口腔溃疡，受唾液影响小，而且更易于被使用人群所接受，提高了患者服用的顺应性，尤其是儿童患者。

Description

一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻及其制备方法。

背景技术

复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他性溃疡是最常见的口腔黏膜病之一，以周期性复发和烧灼性疼痛为主要特点（李飞.方剂学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：853.）。复发性口腔溃疡是口腔常见病和多发病，发病机理错综复杂，难以治愈，临床上往往采用全身用药延长溃疡发生周期，缩短发病时间，以及局部对症治疗缓解疼痛，促进溃疡愈合。目前治疗口腔溃疡的药物中，西药多为对症治疗，疗效不佳且不良反应多。

目前用于治疗口腔溃疡的中药中，大多含有解毒利咽成分，例如银翘、大黄或黄连等，制成中药的剂型多为片剂或胶囊剂，存在起效慢，受唾液影响大等缺点，其次，这些中药味苦，患者服用的顺应性较差，尤其是儿童。

因此，研制一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗口腔溃疡的中药果冻，该果冻能够快速有效治疗复发性口腔溃疡，受唾液影响小，而且更易于被使用人群所接受，提高了患者服用的顺应性，尤其是儿童患者。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，包括主药和辅料，其特征在于该中药果冻的主药由如下重量份数的成分组成：牛蒡根30-40份，亚贡叶15-30份，山楂10-20份，菊花1-3份，栀子1-2份，薄荷1-2份，金银花1-3份，蒲公英1-3份，罗汉果1份，胖大海1-3份，甘草1-3份，桔梗1-3份，大枣1-3份，茯苓1-3份，辅料包括增稠剂2-4份，甜味剂10-20份，酸度调节剂1-5份，防腐剂1-3份。

优选的，所述增稠剂为明胶或琼脂。

优选的，所述调味剂包括为蔗糖、甜蜜素、安赛蜜山梨糖醇中的一种或多种。

优选的，所述酸度调节剂为柠檬酸或苹果酸。

优选的，所述抑菌剂为山梨酸钾或苯甲酸钠。

该中药果冻由如下重量份数的成分组成：牛蒡根35份、亚贡叶20份、山楂15份、菊花2份、栀子2份、薄荷2份、金银花2份、蒲公英2份、罗汉果2份、胖大海2份、甘草2份、桔梗2份、大枣2份、茯苓2份，明胶3份，蔗糖20份，柠檬酸2份，山梨酸钾3份。

一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻的制备方法，该方法包括如下步骤。

步骤1.中药浓缩液的制备。

称取中药，按重量份数配比加入牛蒡根，亚贡叶，山楂，菊花，栀子，薄荷，金银花，蒲公英，罗汉果，胖大海，甘草，桔梗，大枣，茯苓，放入容器内，加入10-20倍量水，浸泡30-60分钟，然后开始煎煮1-2小时，过滤煎煮液，药渣再加入10-20倍量水进行煎煮，过滤煎煮液。合并两次煎煮液，浓缩至需用量为1g药材/mL，得到中药浓缩液，备用。

步骤2.溶胶和煮胶。

取适量增稠剂，先缓慢倒入上述10-20份中药浓缩液中采用磁力搅拌器不停搅拌，使明胶或琼脂充分溶胀，然后隔水加热，变成透明的胶状体，待所有胶溶解后用100目的筛网进行过滤，直到胶体没有杂质和气泡即可。

步骤3.调配。

先加入甜味剂趁热混合，搅拌均匀，待混合料液温度降至一定程度时，再加入酸度调节剂和防腐剂，最后加入剩余中药浓缩液60-70份；暂存到料液桶中保温。

步骤4.罐装与灭菌。

果冻罐装，然后用果冻灌装封口机进行封口，常压杀菌，温度80-85℃，时间10-15min，杀菌后用冷水喷淋，使果冻表面迅速降温到35℃左右，最后冷却至室温即可。

牛蒡根：为植物牛蒡（Arctium lappa L）的根，我国古老的药食两用食物蔬菜,明朝李时珍称其“剪苗淘为蔬,取根煮,曝为脯,云其益人”,《本草纲目》中详载其“通十二经脉,除五脏恶气”;《名医别录》称其“久服轻身耐老”。牛蒡原产于中国,以野生为主,公元940年前后传入日本,现日本人把牛蒡奉为营养和保健价值极佳的高档蔬菜。牛蒡凭借其独特的香气和纯正的口味,风靡日本和韩国,走俏东南亚,并引起西欧和美国有识之士的关注,可与人参媲美,有“东洋参”的美誉。（钱桂华.绿色保健蔬菜一牛蒡.上海调味品[J].2004,10(5):12-13.）。牛蒡根含有蛋白质、膳食纤维、胡萝卜素、菊糖、维生素及多种氨基酸等,具有健脾养胃，消肿止痛，润肠通便，降低血压与调节血糖之功效,对糖尿病，风疹，便秘，类风湿，肠胃病等有显著疗效。（曹玉,王晨静,韩志武,徐毅君,曲海军,隋忠国. 牛蒡根及其有效提取部位和活性成分的药理作用研究进展[J]. 中国药房,2013,(39):3724-3726.）牛蒡根所含胡萝卜素在蔬菜中居第二位,蛋白质和钙的含量是根菜类蔬菜中最高的一种。（郝林华,陈靠山,李光友. 牛蒡菊糖及其制备方法的研究[J]. 中国海洋大学学报(自然科学版),2004,(03):423-428.）。

亚贡叶：菊科植物亚贡亚贡（ Smallanthus sonchifolius (Poepp.et Endl.) H.Robinson）的干燥叶，原产于南美洲的安第斯山脉，其根茎为当地印第安人的传统食品，具有调节肠道功能，降血脂，降血糖，预防骨质疏松，抗氧化，提高记忆力，调节免疫等作用。

山楂：为蔷薇科植物山楂（Crataegus pinnatifida Bge.）干燥成熟果实,酸甜可口,能生津止渴,亦可入药,入药归脾，胃，肝经,有消食化积，活血散疲的功效（国家药典委员会.中国药典(2015版一部)［S］．北京: 中国医药科技出版社，2015.）。山楂有重要的药用价值,自古以来,就成为健脾开胃，消食化滞，活血化痰的良药。由于山楂富含多种有机酸,能保持山楂中的维生素C,即使在加热的情况下,也不致被破坏。山楂还富含胡萝卜素，钙，齐墩果酸，鸟素酸，山楂素等三萜类烯酸和黄酮类等有益成分,能舒张血管，加强和调节心肌,增大心室和心运动振幅及冠状动脉血流量,降低血清胆固醇和降低血压（楼陆军,罗洁霞,高云. 山楂的化学成分和药理作用研究概述[J]. 中国药业,2014,(03):92-94.）;此外,山楂是防治心血管病的理想保健食品和有较好疗效的食品。山楂中果胶含量居所有水果之首,达6.4%,而据最新研究,果胶有防辐射物质的作用。山楂中还含有丰富的钙和胡萝卜素,钙含量居水果之首,胡萝卜素的含量仅次于枣和称猴桃,最适于小儿食用。

菊花：菊花Dendranthema morifolium（Ramat. ）Tzvel.在植物分类学中是菊科、菊属的多年生宿根草本植物。味苦、甘，性微寒。归肺、肝经。治疗疮痈肿毒等。含菊甙、维生素A样物质、维生素B1；含挥发油，油中主要为菊花酮、龙脑、龙脑乙酸酯等。

栀子：本品为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。性味苦、寒，归心、肺、三焦经。有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛等功效。果实含环烯醚萜类成分、酸类成分、黄酮类成分。果皮及种子中也含栀子甙、都桷子甙、都桷子甙酸、都桷子素龙胆双糖甙。花含三萜成分，根茎含D-甘露醇，齐墩果酸，豆甾醇。

薄荷：本品为唇形科植物薄荷 Mentha haplocalyx Briq . 的干燥地上部分。幼嫩茎尖可作菜食，全草又可入药，治感冒发热喉痛，头痛，目赤痛，肌肉疼痛，皮肤风疹搔痒，麻疹不透等症，此外对痈、疽、疥、癣、漆疮亦有效。薄荷具有医用和食用双重功能，主要食用部位为茎和叶，也可榨汁服。在食用上，薄荷既可作为调味剂，又可作香料，还可配酒、冲茶等。每100克干薄荷中，含水分9.6克、蛋白质6.8克和纤维31.1克，能提供870.7千焦的热量。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb .的干燥花蕾或带初开的花，自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒。

蒲公英：菊 科 植 物 蒲 公 英 Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、喊地蒲公英 Taraxacum borealisinense Kitam .或同属数种植物的干燥全草。富含维生素A、维生素C及钾，也含有铁、钙、维生素B2、维生素B1、镁、维生素B6、叶酸及铜。具体的元素含量主要是水分，每60克生蒲公英叶含水分86%，蛋白质1.6克，碳水化合物5.3克，热量约有108.8千焦。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分。性味甘，微苦，寒。归肝、胃经。治热毒、痈肿、疮疡等。蒲公英可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。

罗汉果：本品为萌芦科植物罗汉果Siraitia grosvenorii (Swingle)C Jeffreyex A. M. Lu et Z. Y. Zhang 的干燥果实。罗汉果是桂林名贵的土特产，也是国家首批批准的药食两用材料之一。果实营养价值很高，含丰富的维生素C（每100克鲜果中含400毫克～500毫克）以及糖甙、果糖、葡萄糖、蛋白质、脂类等。

胖大海：本品为梧桐科植物胖大海Sterculia lychnophora Hance的干燥成熟种子。胖大海味甘、淡，性微寒；入肺、大肠经。胖大海含半乳糖醛酸、阿拉伯糖、半乳糖乙酸、半乳糖、胖大海素、西黄蓍胶粘素等。胖大海含胖大海素、西黄芪胶黏素、戊聚糖、黏液质及收敛性物质。

甘草：甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。性味甘，平。入脾、胃、肺经。甘草含有多种化学成分，主要成分有甘草酸、甘草甙等。

桔梗：Platycodon grandiflorus (Jacq.) A. DC.是多年生草本植物，其根可入药，有止咳祛痰、宣肺、排脓等作用，中医常用药。在中国东北地区常被腌制为咸菜，在朝鲜半岛被用来制作泡菜。

大枣：Ziziphus zizyphus.特点是维生素含量非常高，有“天然维生素丸”的美誉。中国的草药书籍《本经》中记载到，红枣味甘性温、归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能；而现代的药理学则发现，红枣含有蛋白质、糖类、有机酸、维生素A、维生素C 、多种微量钙以及氨基酸等丰富的营养成份。

茯苓：为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。茯苓含有茯苓聚糖、茯苓酸、脂肪酸、卵磷脂、腺嘌呤、蛋白酶和三萜类等物质，还含有钾、钙、镁、磷、铁、硫及二氧化硅等矿物质。

与现有技术相比，本发明的优点在于。

1、制成中药果冻能够有效治疗复发性口腔溃疡，受唾液影响较小，起效快，治疗的有效率可达到100%，3-5天即可痊愈，复发率降低。

2、提高患者服用的顺应性，尤其是儿童患者，顺应率可达到93%。

附图说明

图1为空白对照组正常黏膜HE染色结果。

图2为溃疡模型溃疡黏膜HE染色结果。

图3为3d后果冻组和阳性对照组溃疡黏膜HE染色结果。

图4为3d后胶囊剂组溃疡黏膜HE染色结果。

图5为5d后果冻组和阳性对照组溃疡黏膜HE染色结果。

图6为5d胶囊剂组和片剂组溃疡黏膜HE染色结果。

图7为5d模型组溃疡黏膜HE染色结果。

图8为7d后果冻组和阳性对照组黏膜HE染色结果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1。

步骤1 中药浓缩液的制备。

选取中药，其饮片按重量份数配比如下：牛蒡根35份、亚贡叶20份、山楂15份、菊花2份、栀子2份、薄荷2份、金银花2份、蒲公英2份、罗汉果2份、胖大海2份、甘草2份、桔梗2份、大枣2份、茯苓2份。

按上述要求称取中药饮片，提取前放入容器内，加入10倍量水，浸泡30分钟。然后开始煎煮1小时，过滤煎煮液，药渣再加入10倍量水进行煎煮。过滤煎煮液。合并两次煎煮液，浓缩至需用量（1g药材/ml)。得到中药浓缩液，备用。

步骤2 溶胶和煮胶。

取明胶3份，先缓慢倒入上述10份中药浓缩液（1g/ml)中采用磁力搅拌器不停搅拌，使明胶或琼脂充分溶胀，然后隔水加热，变成透明的胶状体。待所有胶溶解后用100目的筛网进行过滤，直到胶体没有杂质和气泡即可。

步骤3 调配。

先加入蔗糖20份趁热混合，搅拌均匀，待混合料液温度降至一定程度时，再加入柠檬酸1份，山梨酸钾1份，最后加入剩余中药浓缩液60份。暂存到料液桶中保温。

步骤4 罐装与灭菌。

果冻罐装10ml/个，然后用果冻灌装封口机进行封口。常压杀菌，温度80-85℃，时间10-15min，杀菌后用冷水喷淋，使果冻表面迅速降温到35℃左右（凝胶温度），最后冷却至室温即可。

实施例2。

一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻包括如下组分（重量份数）：牛蒡根30份、亚贡叶30份、山楂10份、菊花1份、栀子3份、薄荷1份、金银花1份、蒲公英1份、罗汉果3份、胖大海3份、甘草1份、桔梗3份、大枣3份、茯苓2份，琼脂2份 、甜蜜素10份、苹果酸2份、山梨酸钾3份。

实施例3。

一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻包括如下组分（重量份数）：牛蒡根40份、亚贡叶15份、山楂20份、菊花3份、栀子1份、薄荷3份、金银花3份、蒲公英3份、罗汉果1份、胖大海1份、甘草3份、桔梗1份、大枣1份、茯苓3份，琼脂4份 、山梨醇5份，安赛蜜5份、柠檬酸2份、苯甲酸钠2份。

实施例4。

一、本发明对口腔溃疡治疗作用的实验研究。

1 材料与方法。

1.1 实验动物。

大白兔，96只，4 月龄，体质量 1.5kg，雌雄各半，由辽宁中医药大学动物实验中心提供，统一由实验中心单笼颗粒饲料饲养，自由饮水，室温（22±2）℃，相对湿度平均为50%。

1.2 实验试剂与仪器。

冰醋酸、甲醛固定液（辽宁中医药大学药理实验室供给）。

SOD、MDA测定试剂盒(南京建成生物实验材料研究所)。

家兔血清 IL-6 的 ELISA 试剂盒（武汉博士德公司）。

家兔血清 IL-8 的 ELISA 试剂盒（武汉博士德公司）。

光学显微镜照相系统：Olympus。

UV2100型紫外可见分光光度计（尤尼柯上海仪器有限公司）。

YQ-A3-SS-048高速冷冻离心机（Eppendorf公司）。

HH-S型电子恒温水浴锅(巩仪市予华仪器责任有限公司)等。

1.3 灌胃试药的制备 。

1.3.1果冻组。

按照上述果冻制作方法，分别参照实施例1、2、3的配料比制作果冻组（实施例1）、果冻组（实施例2）、果冻组（实施例3）所需灌胃果冻液，按照上述果冻制作方法，在完成调配操作步骤之后，不进行凝冻操作，以便灌胃，备用。

1.3.2阳性对照组 。

桂林三金西瓜霜购于东北大药房（批号：20160614）。

1.3.3其它实验组。

按照实施例1配料成分，制作含牛蒡根等14味中药为原料的胶囊剂和片剂，备用。

胶囊剂的制备：按上述“中药浓缩液的制备”项下操作，合并煎液滤过后，滤液低温浓缩至稠膏状，或浓缩成相对密度为1.08-1.12的清膏喷雾干燥，将药粉和辅料（淀粉、糊精为赋型剂，1：1的比例加入）1：2的比例采用湿法混合制粒机和摇摆颗粒剂进行制粒，热风循环烘箱进行干燥，三维混合机整粒，利用硬胶囊分装器填充于空心1号硬胶囊（g/粒）中。

片剂的制备：按上述“中药浓缩液的制备”项下操作，合并煎液滤过后，滤液低温浓缩至稠膏状，或浓缩成相对密度为1.08-1.12的清膏喷雾干燥，加上蔗糖粉和糊精，将蔗糖粉与糊精按3：1的比例与药粉混匀制软材，软材的软硬应适当，以“手握成团，轻压即散”为宜。采用挤出制粒的方法制成颗粒。湿粒的干燥于烘箱内60 ℃-80℃干燥，干燥时应逐渐升温，以免因颗粒表面干燥过快结成硬壳而影响内部水分的蒸发，含水量以3%-5%为宜。整粒混合时，把颗粒与整粒机上过16目筛，整后的颗粒加入1%的硬脂酸镁（用作润滑剂和助流剂），与V型混合机内混合30min。采用旋转式压片机压片。压制成片包薄膜包衣，即可。

1.4 分组与造模 。

将大白兔随机分为8组，12只/组。空白对照组、模型组、西瓜霜组（阳性对照组）、果冻组（按照实施例1、2、3制备）、胶囊剂组和片剂组。空白对照组不做任何处理，其它各组所有动物经 3％戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉后，牵拉上唇，暴露唇黏膜 ，用预制直径为5mm、厚约 1mm 的滤纸片（浸透 40%的冰醋酸），置于兔上唇两侧，60s 取出即见该区有4～5mm 的白色损害；48h 出现直径约为 5.5 mm 左右的溃疡 ，用注射针头蘸取龙胆紫在溃疡上下左右四限处刺入黏膜，标记溃疡部位和测量直径大小。

1.5 给药方法 。

口腔溃疡造模成功后，果冻组（实施例1、2、3）、胶囊剂组、片剂组每天4.67g/kg灌胃给药，灌胃7天，于末次给药后，处死取材。西瓜霜组动物每日用棉棒涂药两次，模型组不做处理。

1.6 标本采集与检测 。

1.6.1 动物用药后溃疡直径和溃疡愈合时间比较。

在用药后 3、5、7d，测量溃疡直径大小，每组每次同时随机处死2只动物，取下溃疡组织，甲醛固定后用于HE染色，光镜观察。未处死的动物继续涂药，观察并记录溃疡最终愈合时间。

1.6.2 动物用药后血清中 IL-6、IL-8 的含量测定。

于末次灌胃后将每组兔处死4只，取俯卧位，将四肢和头部固定于手术架，选用外侧耳缘静脉，采血前应先拔去采血部位的被毛，右手握采血针，选择从静脉的远端来刺入其中，发现有回血，继而用左手的拇指，将针头固定，放开食指和中指。每只家兔采血 4ml，1400r·min-1离心 15min 分离血清，-70℃冻存，以备进行 IL-6、IL-8含量检测。血液采集结束后，空气栓塞法处死所有动物，以备后续实验操作使用。采用酶联免疫的吸附法（ELISA）来测定血清中 IL-6、IL-8 含量，严格地按照试剂盒的实用程序操作。

1.6.3 动物用药后颊黏膜组织中SOD、MDA水平的测定。

按“1.6.2”项下处死的兔子,取出左右颊囊,用组织剪取下两侧黏膜溃疡组织,在4℃生理盐水中漂洗去除血液,用滤纸拭干后称重。将组织剪碎后置于研磨器中,轻轻研磨后,加入组织重量的9倍生理盐水,研磨成10%组织匀浆,以3000 r/min离心10min,吸取上清液。按试剂盒说明,采取分光光度法测定样品的吸光度值,以反映SOD、MDA的活性变化。

1.7 统计学处理。

采用SPSS23.0 统计软件分析，数据以(`X±SD )表示，数据采用单因素方差分析LSD检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果。

2.1 肉眼观察 。

模型免溃疡面黏膜呈凹陷性缺损，大致呈圆形，平均直径为 5.5mm，边缘整齐，表面为红色，有黄色伪膜覆盖，周围充血水肿。药物处理3d 后，3个果冻组、西瓜霜组溃疡面积变小，伪膜变薄；其余三组未见明显变化。药物处理5d 后，各组剩余10只兔子观察发现:3个果冻组和西瓜霜组溃疡面积明显减小，伪膜依次脱落 ，溃疡周围充血水肿减轻；胶囊剂组伪膜变薄，溃疡面积减小，周围充血减轻；片剂组、模型组溃疡面积略减小。药物处理7d 后，果冻实施例3组剩余8只动物溃疡已经全部愈合；西瓜霜组剩余8只动物溃疡基本全部愈合；果冻实施例2组剩余8只动物溃疡有7只愈合；果冻实施例1组剩余8只动物有6只溃疡愈合；胶囊剂组剩余 8只动物有5 只溃疡愈合；片剂组动物有3只溃疡愈合；模型组所有剩余动物溃疡仍未愈合。

2.2 组织学观察 。

正常黏膜：上皮完整，下方为疏松结缔组织（图1）。溃疡模型：上皮破溃溶解脱落 ，表面覆盖坏死组织 ，黏膜下有大量炎细胞浸润，多为淋巴细胞和中性粒细胞（图2）。药物处理3d 后：3个果冻组和西瓜霜组炎性细胞浸润减少（图3），胶囊剂组炎性细胞浸润有变化（图4），其余三组无明显变化。药物处理5d 后：3个果冻组和西瓜霜组炎性细胞浸润明显减少，有成纤维细胞及鳞状上皮生成（图5）；胶囊剂组、片剂组炎性细胞浸润减少（图6）；模型组仍有大量炎细胞浸润，毛细血管扩张充血（图7）。药物处理 7d 后：果冻组和西瓜霜组溃疡愈合，鳞状上皮完整、增厚，黏膜下为疏松结缔组织（图8）；胶囊剂组和片剂组炎性细胞浸润明显减少，有成纤维细胞及鳞状上皮生成；模型组炎性细胞浸润减少。

结果见下表，果冻组用药后溃疡愈合时间早于其余组（P ＜ 0.05或0.01），并且随着用药时间的延长效果越来越明显； 平均愈合时间与其余组比较有显著差异（P ＜0.01）。

与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与空白对照组比较，^△P ＜ 0.05，^△△P＜0.01。

2.4 IL-6、IL-8 含量检测。

利用酶联免疫的吸附法，来检测出，各组中的家兔的外周血清中，IL-6、IL-8 的含量（见表 2）。模型组与空白对照组中的各份样品血中，IL-6、IL-8 的水平相互比较，发现模型组中的 IL-6、IL-8 的含量，呈现明显的升高状态，p＜0.01，差异具有统计学意义；阳性对照组和实验组，分别来与模型组相互比较，发现各组中的 IL-6、IL-8 的水平含量，明显地低于模型组，p＜0.01，差异具有统计学意义。

注：与空白对照组比较，^*P＜0.01；与模型组比较，^△P ＜ 0.01。

2.5 SOD活性、MDA含量的比较。

各组大鼠颊黏膜组织中模型组较其它组SOD活性明显降低(P<0. 05),MDA含量显著性增高(P<0.05),说明体内的氧自由基的产生和消除平衡遭到破坏。经过实验给药组的SOD活性和MDA含量与正常对照组没有显著性差异,使体内氧自由基的产生和消除达到平衡。(表3)。

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^△P ＜ 0.05。

二、临床有效性和顺应性实验。

选择90位复发性口腔溃疡患者，随机分为3组（A组，B组和C组），每组30人，A组给予实施例1所制的中药果冻，B组给予实施例溃疡灵胶囊，C组给予口轻溃疡膜，5天后观察疗效，记录，计算治疗率和顺应率，结果见下表。

表4 临床有效性和顺应性实验结果

	例数	治愈	有效	无效	总有效率	顺应例数	顺应率
								A组	30	28	2	0	100%	28	93.3%
B组	30	15	9	6	73.3%	22	73.3%
								C组	30	18	7	5	83.3%	20	66.7%

由此可见，A组的治疗有效率和顺应性较其他两组显著提高。

三、对口腔溃疡治疗作用的临床治疗。

王某，男，52岁，高校教授，反复发作口腔溃疡劳累、吃刺激性食物、休息不好易发作，每年发作10 余次，严重时每月溃疡半个月。多方求治，中西药物应用无数，无效。此次发作 1 个月余，舌及腮、下唇内多个溃疡，疼痛。食用本专利发明果冻，每日3个（10ml/个），分早、中、晚食用。食用3d后，疼痛症状减轻；食用5d后，后溃疡大部分愈合，未新发溃疡，疼痛明显减轻；食用7d后，溃疡全部愈合，无新发溃疡，疼痛消失。嘱间断食用本果冻，6个月中溃疡共发作1次，每次症状较轻，3～5d 即愈。

朱某，男，23岁，在校大四学生，饮食平时喜辣，作息不规律，大三期间又因为面临毕业论文、考研以及就业等压力，习惯性口腔溃疡，食用本专利发明果冻，既减轻了病人的疼痛,又缩短了病程,4d后痊愈,收到良好效果。在大四2月分开学开始食用本专利发明果冻，每日3个（10ml/个），分早、中、晚食用，作为零食间断食用本果冻。4个月来，未患口腔溃疡。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对本领域的技术人员来说，依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特症进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，包括主药和辅料，其特征在于该中药果冻的主药由如下重量份数的成分组成：牛蒡根30-40份，亚贡叶15-30份，山楂10-20份，菊花1-3份，栀子1-2份，薄荷1-2份，金银花1-3份，蒲公英1-3份，罗汉果1-3份，胖大海1-3份，甘草1-3份，桔梗1-3份，大枣1-3份，茯苓1-3份，辅料包括增稠剂2-4份，甜味剂10-20份，酸度调节剂1-5份，防腐剂1-3份。

2.根据权利要求1所述的治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，其特征在于所述增稠剂为明胶或琼脂。

3.根据权利要求1所述的治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，其特征在于所述调味剂包括为蔗糖、甜蜜素、安赛蜜、山梨糖醇中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，其特征在于所述酸度调节剂为柠檬酸或苹果酸。

5.根据权利要求1所述的治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，其特征在于所述抑菌剂为山梨酸钾或苯甲酸钠。

6.根据权利要求1所述的治疗复发性口腔溃疡的中药果冻，其特征在于该中药果冻由如下重量份数的成分组成：牛蒡根35份、亚贡叶20份、山楂15份、菊花2份、栀子2份、薄荷2份、金银花2份、蒲公英2份、罗汉果2份、胖大海2份、甘草2份、桔梗2份、大枣2份、茯苓2份，明胶3份，蔗糖20份，柠檬酸2份，山梨酸钾3份。

7.一种如权利要求1所述的治疗复发性口腔溃疡的中药果冻的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

步骤1.中药浓缩液的制备：

称取中药，按重量份数配比加入牛蒡根，亚贡叶，山楂，菊花，栀子，薄荷，金银花，蒲公英，罗汉果，胖大海，甘草，桔梗，大枣，茯苓，放入容器内，加入10-20倍量水，浸泡30-60分钟，然后开始煎煮1-2小时，过滤煎煮液，药渣再加入10-20倍量水进行煎煮，过滤煎煮液；合并两次煎煮液，浓缩至需用量为1g药材/mL，得到中药浓缩液，备用；

步骤2.溶胶和煮胶：

取适量增稠剂，先缓慢倒入上述10-20份中药浓缩液中采用磁力搅拌器不停搅拌，使明胶或琼脂充分溶胀，然后隔水加热，变成透明的胶状体，待所有胶溶解后用100目的筛网进行过滤，直到胶体没有杂质和气泡即可；

步骤3.调配：

先加入甜味剂趁热混合，搅拌均匀，待混合料液温度降至一定程度时，再加入酸度调节剂和防腐剂，最后加入剩余中药浓缩液60-70份；暂存到料液桶中保温；

步骤4.罐装与灭菌：

果冻罐装，然后用果冻灌装封口机进行封口，常压杀菌，温度80-85℃，时间10-15min，杀菌后用冷水喷淋，使果冻表面迅速降温到35℃左右，最后冷却至室温即可。