CN108498631A - 无糖型当归调经颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及无糖型当归调经颗粒及其制备方法。该无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g。该无糖型当归调经颗粒中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:0.5～2。还涉及该糖型当归调经颗粒的制备方法，以及它们的质量检测方法。本发明方法呈现如说明书所述优异技术效果。

Description

无糖型当归调经颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种当归调经颗粒以及它们的制备方法，特别是涉及一种无糖型当归调经颗粒及其制备方法。本发明无糖型当归调经颗粒呈现优异的技术效果。

背景技术

女性的原发性痛经高达75％。国内外痛经发生率每年呈上升趋势，国外痛经发生率大大高于国内。据英国一家医学权威机构调查报告指出，全球女性中80％有不同程度的痛经。牛津大学妇科专家肯尼迪博士在英国科学成就学会会议上说："三分之二妇女患上经痛，四分之三病发时无法工作。”

当归调经颗粒由当归、熟地黄、川芎、党参、白芍、甘草、黄芪组成，已被收载入部颁标准中药成方制剂第十册，近年又已载入最新版的2015版中国药典。中国药典收载的当归调经颗粒为含糖型制剂。

当归调经颗粒具有补血助气、调经的功效；用于贫血衰弱，病后，产后血虚以及月经不调，痛经，为治疗痛经的非处方药。将当归调经颗粒含糖型改为无糖型，将有助于为一些不宜服糖的患者提供一种有益的剂型。

因此，制备无糖型当归调经颗粒仍然是本领域技术人员迫切期待的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的当归调经颗粒制剂特别是无糖型的当归调经颗粒。本发明的另一目的在于提供一种当归调经颗粒制剂特别是无糖型的当归调经颗粒的制备方法。已经出人意料地发现，采用本发明方法制备的无糖型当归调经颗粒制剂呈现优异的技术效果，本发明基于此发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了一种无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:0.5～2。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:1。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其中所述糊精和乳糖的添加量是，使得每600g当归投料所得无糖型当归调经颗粒的重量为1000克。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g(例如当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g)；该无糖型当归调经颗粒是照包括如下步骤的方法制备得到的：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

本发明方法制备得到的无糖型当归调经颗粒，其每5克相当于2015年版中国药典一部所载当归调经颗粒10克的量。由此，本发明制得的无糖型当归调经颗粒可以以5g/袋包装，使用时口服一次1袋，一日2～3次。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其中制备过程的步骤(4)中，所述糊精与乳糖分两次添加，第一次在制粒前向清膏中添加适量，第二次在干燥后向干燥颗粒中添加使得此次添加的糊精与乳糖量占最终所得无糖型当归调经颗粒总重量的1～2％，添加第二次糊精与乳糖后混合再进行过筛、喷加当归挥发油。由此，第一次在制粒前向添膏中添加的糊精与乳糖量为适量使得最终冬至的无糖型当归调经颗粒总重量为1000克。

因此，根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其中制备过程的步骤(4)为：向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，加入10～20克的糊精与乳糖混合物(1:0.5～2，例如1:1)，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

根据本发明第一方面的无糖型当归调经颗粒，其每个单位分装量为1～10克/袋或瓶，例如2～8克/袋或瓶，例如2.5～7.5克/袋或瓶，例如2.5克/袋或瓶，例如5克/袋或瓶，例如7.5克/袋或瓶。

已经出人意料地发现，当在制粒后的颗粒外添加少量糊精与乳糖时，所得最终的无糖型当归调经颗粒，其在分装过程中呈现更优良的分装均匀性，这是现有技术根本无法预见的。已知藁本内酯是当归挥发油中的一种重要成分，通过考察不同制粒工艺(主要是糊精与乳糖的添加时机和添加量)，以藁本内酯为考察指标，已经发现在所制得的无糖型当归调经颗粒进行分装的过程中，分装备料斗中的颗粒物料，这些物料中的藁本内酯含量会随分装过程而出现不同程度的变化。

进一步的，本发明第二方面提供了一种制备无糖型当归调经颗粒的方法，以每1000克计，该无糖型当归调经颗粒由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g；该方法包括如下步骤：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

根据本发明第二方面的方法，所述无糖型当归调经颗粒以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g。

根据本发明第二方面的方法，所述无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖。

根据本发明第二方面的方法，所述无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:0.5～2。

根据本发明第二方面的方法，所述无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:1。

根据本发明第二方面的方法，所述糊精和乳糖的添加量是，使得每600g当归投料所得无糖型当归调经颗粒的重量为1000克。

根据本发明第二方面的方法，其中制备过程的步骤(4)为：向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，加入10～20克的糊精与乳糖混合物(1:0.5～2，例如1:1)，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

进一步的本发明第三方面涉及一种使用高效液相色谱法对无糖型当归调经颗粒中的芍药苷进行含量测定的方法，该方法包括如下操作：

照中国药典2015年版四部通则0512节所载高效液相色谱法的规范进行测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(12：88)为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算不低于3000；

对照品溶液的制备：取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取当归调经颗粒，研细，精密称取相当于由白芍0.1g制成的无糖型当归调经颗粒，置具锥形瓶中，精密加入70％乙醇10ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定白芍的典型物质芍药苷(C23H28O11)含量。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒中还包括糊精和乳糖。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:0.5～2。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒中还包括糊精和乳糖，二者的重量比为1:1。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒中所述糊精和乳糖的添加量是，使得每600g当归投料所得无糖型当归调经颗粒的重量为1000克。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g(例如当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g)；该无糖型当归调经颗粒是照包括如下步骤的方法制备得到的：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

根据本发明第三方面的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒的制备过程的步骤(4)为：向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，加入10～20克的糊精与乳糖混合物(1:0.5～2，例如1:1)，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

根据本发明第三方面的方法，其中在供试品溶液的制备过程中在用70％乙醇10ml超声处理时，还向该70％乙醇添加了5～10mg氯化钠。已经出人意料地发现，通过添加氯化钠处理，能够避免可能是由于糊精引起的对测定回收率的干扰。

在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言描述上与下文具体实施方式部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。

本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。

下面对本发明作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

在制剂的分装过程中，颗粒从饲料斗中缓缓流出，由于料斗会在机械振动，颗粒可能会存在分层。测定本发明各实施例或对照例所得终混颗粒在分装过程中初始装袋时的装袋颗粒(相当于进行分装之前)中的藁本内酯，记为含量C0；测定在分装过程中分装到一半时的装袋颗粒中的藁本内酯，记为含量C1；测定在分装过程中分装到结束时的装袋颗粒中的藁本内酯，记为含量C2；测定在分装过程中分装到结束后料斗壁残存粘壁粉末中的藁本内酯，记为含量C3；以P1＝C1÷C0×100％所得百分数、P2＝C2÷C0×100％所得百分数、P3＝C3÷C0×100％所得百分数，分别作为分装到一半时、分装到结束时、分装结束后料斗壁残余颗粒中藁本内酯的变化情况，P1、P2、P3偏离100％的程度表征颗粒分层程度，结果显示，实施例1～实施例3的P1、P2、P3分别在98.2～99.7％范围、95.1～96.4％范围、106.3～108.5％范围，这表明挥发油部分有粘壁倾向；对照例1颗粒的P1、P2、P3均在99.2～100.6％范围内表明其挥发油部分无粘壁倾向；实施例4所得全部颗粒的P1、P2、P3均在99.1～100.3％范围内表明其挥发油部分无粘壁倾向。可见，相对对于实施例1～3而言，本发明实施例4使少许糊精与乳糖在制粒后添加是有益的，分装获得的颗粒袋与袋之间的内容物含量明显的更均匀。上述测定颗粒中藁本内酯的方法照本发明试验法1进行。

照本发明试验法2，使用高效液相色谱法测定当归调经颗粒中的芍药苷含量。在进行加样回收率的试验中，已经发现，该试验法2的方法针对对照例1所得当归调经颗粒的回收率在99.4～100.1％范围内，显示优良的回收率；但是该试验法2的方法针对实施例1～实施例4所得全部当归调经颗粒的回收率均在93.2～94.8％范围内，在药物含量测定的质量控制过程这样低的回收率是难以接受的。本发明人在补充的试验即补充试验A中，参照实施例1～实施例4的方法，不同的仅是将其中所用的糊精替换为等量的乳糖，在对这些补充试验A中制得的颗粒测定芍药苷含量过程中，发现这些颗粒的加样回收率均在99.2～100.4％范围内，显示优良的回收率，可见造成实施例1～实施例4回收率低的原因可能在于其中糊精的影响。本发明人在另一个补充的试验即补充试验B中，参照试验法2，不同的仅是在供试品溶液的制备过程中在用70％乙醇10ml超声处理时，还向该70％乙醇添加了5、7.5、或10mg氯化钠，结果显示改良的试验法2测定实施例1～实施例4、对照例1、补充试验A所得各颗粒时，芍药苷的加样回收率均在99.3～100.8％范围，显示添加了氯化钠的改良的试验法2能够克服糊精对测定方法的影响。

当归，学名：Angelica sinensis，别名干归、秦哪、西当归、岷当归、金当归、当归身、涵归尾、当归曲、土当归，多年生草本，高0.4-1米。花期6-7月，果期7-9月。当归的根入药，是最常用的中药之一。具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫等功效。当归的药理作用主要有如下方面：(1)抗血栓形成作用：当归水剂静脉注射或口服对大鼠动脉和静脉旁路血栓的形成有明显抑制作用。(2)改善血液循环作用：当归中的丁基苯酞可增加中脑动脉闭塞(MCAO)术后的软脑膜微动脉管径和血流速度，从而改善软脑膜微循环。脑缺血过程存在神经元凋亡，丁基苯酞还能使低糖低氧诱导的神经细胞凋亡过程减弱或停止，阻止脑梗死面积扩大。(3)对心血管系统的作用：当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用，剂量大时可使心跳停止于舒张期。当归对大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保护作用，当归注射液0.6g/kg用于大鼠腹腔注射，能使早搏发生率和心律失常总发生率明显减少。(4)改善冠脉循环的作用：静脉注射当归煎剂可显著增加冠脉流量，降低冠脉阻力和心肌耗氧量，增加心排出量和心搏指数，减轻阻断冠脉时的心肌梗死范围。(5)对平滑的肌的作用：当归有扩张血管作用及对去甲肾上腺素所致血管痉挛有温和解痉作用。(6)抗炎和镇痛作用：当归对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、组织水肿及慢性损伤均有显著抑制作用，且能抑制炎症后期肉芽组织增生，但不影响肾上腺及胸腺的重量，提示其抗炎作用不依赖于垂体—肾上腺系统。(7)降血糖作用：当归对大鼠及家兔实验性高血糖有降血糖作用，其降血糖作用羝不是通过促进胰岛素的分泌来实现的。(8)对肺部的保护作用：当归可扩张大鼠肺动脉，降低急性缺氧性肺动脉高压。当归对慢性阻塞性肺病的肺动脉高压也有一定的降压作用。(9)保肝利胆作用：当归可使胆汁中固体物质重量及胆酸排出量增加，当归能保护细胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶的活性，提示其对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定的作用。(10)对肾脏的保护作用：当归对肾脏有一定的保护作用，能改善家兔肾缺血后肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能，减轻肾损害，促进肾小管病变的恢复。(11)补血作用：当归多糖可通过直接和(或)间接途径激活造血微环境中的巨噬细胞、淋巴细胞等，也可刺激肌组织，促进其产生造血调控因子，进而促进功能造血干细胞粒细胞巨噬细胞集落成单位(CFU-GM)的增殖分化，刺激骨髓粒单系造血。(12)对子宫平滑肌的作用，包括：对离体子宫的作用；对在体子宫的作用；对子宫痿管的作用。(13)对心血管系统的作用，包括：对心脏的作用；抗心律失常作用；降血脂及抗实验性动脉粥样硬化作用。(14)对血液系统的作用，当归一直被中医视为补血要药，用于贫血的治疗。曾有人认为，当归的补血作用可能与含维生素B12有关。也有研究表明，单味当归并不能显著地促进失血性贫血动物红细胞和血色素的恢复。对血液系统的作用包括：抑制血小板聚集作用；抗血栓作用；对造血系统的影响。(15)抗炎作用。(16)神经系统抑制作用：当归对中枢神经系统的抑制作用早有报道，当归挥发油有镇静、催眠、镇痛、麻醉等作用。(17)抗菌作用：当归对体外痢疾、伤寒、副伤寒、大肠杆菌、白喉杆菌、霍乱弧菌及a、B溶血性链球菌等均有抗菌作用。(18)其它作用包括：平喘作用，对兔肾热缺血有保护作用，对物质代谢的作用，抗氧化和清除自由基的作用。当归在临床已经应用于：治疗肌肉、关节疼痛及神经痛；治疗慢性气管炎；治疗慢性盆腔炎；治疗月经病；治疗高血压病；治疗带状疱疹；治疗鼻炎。

地黄(拉丁学名：Rehmannia glutinosa(Gaetn.)Libosch.ex Fisch.et Mey.)，玄参科地黄属多年生草本植物地黄的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称鲜地黄，后者习称生地黄。熟地黄的炮制方法：⑴取净生地黄，照酒炖法炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。每100kg生地黄，用黄酒30～50kg。⑵取净生地黄，照蒸法蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。熟地黄：性甘，味微温；归心、肝、肾经。功能主治：地黄性凉，味甘苦，具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效。凡阴虚血虚肾虚者食之，颇有益处。此外，地黄有强心利尿、解热消炎、促进血液凝固和降低血糖的作用。熟地黄主要用于：滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。地黄的药理作用主要表现在此如下方面：⑴降血糖：怀庆地黄的有效部分(R-BP-F)腹腔注射，对四氧嘧啶所致小鼠实验性糖尿病有降低血糖作用。⑵止血：生地、熟地煎剂、生地炭、熟地炭灌胃,对小鼠均可缩短血液凝固时间(毛细管法)。⑶抗弥散性血管内凝血：地黄70％甲醇提取物抑制ADP引起的大鼠血小板聚集，并有抗凝血酶作用,对内毒素引起的大鼠弥漫性血管内凝血有对抗作用。⑷治疗肝炎：临床报道地黄和甘草合用，无论是肌注或口服对传染性肝炎都有一定作用，促进肝功能恢复，尤以ALT下降显著且无局部及全身不良反应。⑸治疗白喉：以生地黄为主，配合连翘、黄芩、麦冬、玄参的抗白喉合剂，服用后多在4天内退热，假膜消失，咽痛好转。

川芎(学名：Ligusticum chuanxiong hort)，栽培植物，主产于四川(灌县)，在云南、贵州、广西等地，生长于温和的气候环境。是一种中药植物，常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。药理作用：1.对中枢神经系统的作用：川芎有明显的镇静作用。川芎挥发油少量时对动物大脑的活动具有抑制作用，而对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用。2.对心血管系统的作用，川芎使收缩振幅增大、心率稍慢。3.对平滑肌的作用，川芎浸膏的10％水溶液对妊娠家兔离体子宫，微量时能刺激受孕子宫，使其张力增高，收缩增强，终成挛缩；大量则反使子宫麻痹而收缩停止。川芎生物碱，阿魏酸及川芎内酯都有解痉作用，而藁本内酯则是解痉的主要成分。4.抗菌作用等体外试验，川芎对大肠、痢疾(宋内氏)、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用。川芎水浸剂(1:3)在试管内对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用。5.抗放射作用，川芎煎剂对动物放射病实验治疗有一定的疗效。川芎水溶性粗制剂对大鼠、小鼠及犬的放射线照射与氮芥损伤均有保护作用。6.其它作用，川芎嗪能增加麻醉兔的肾血流量，并能利尿。川芎嗪能抑制DNA合成，提示能抑制蛋白质和抗体生成。川芎有某些抗维生素E缺乏症的作用，它能保护雏鸡避免因维生素E缺乏而引起营养性脑病。阿魏酸钠可减少H2O2及O2引起的脂质过氧化反应，有抗OH及丙二醛(MDA)溶血的作用。阿魏酸钠可明显降低补体溶血，抑制补体3b(C36)与红细胞膜的结合。川芎嗪对以平阳霉素气管内给药制备的小鼠肺纤维化发生有抑制作用。川芎性味：辛，温。归经：入肝、胆经。功能主治：行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

党参(学名；Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.)桔梗科党参属，多年生草本植物，有乳汁。茎基具多数瘤状茎痕，根常肥大呈纺锤状或纺锤状圆柱形，茎缠绕，不育或先端着花，黄绿色或黄白色，叶在主茎及侧枝上的互生，叶柄有疏短刺毛，叶片卵形或狭卵形，边缘具波状钝锯齿，上面绿色，下面灰绿色，花单生于枝端，与叶柄互生或近于对生，花冠上位，阔钟状，裂片正三角形，花药长形，种子多数，卵形，7-10月开花结果。产地中国北方海拔1560-3100米的山地林边及灌丛中。党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。党参有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。

白芍(Cynanchum otophyllum)是毛茛科白芍属植物，是毛莨科植物芍药的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。白芍具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

甘草(学名：Glycyrrhiza uralensis Fisch)别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。对人体很好的一种药，药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25～100厘米，直径0.6～3.5厘米。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等。喜阴暗潮湿，日照长气温低的干燥气候。甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带。根和根状茎供药用。

黄芪，Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge.，为豆科植物蒙古黄芪的根。春、秋季采挖，除去泥土、须根及根头，晒至六七成干，理直扎捆后晒干。功能主治为：补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。黄芪性味：甘，微温；归经：归肺、脾、肝、肾经。黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。能消除实验性肾炎蛋白尿，增强心肌收缩力，调节血糖含量。黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程。黄芪食用方便，可煎汤，煎膏，浸酒，入菜肴等。

本发明方法已经呈现某种或者某些独特的优点。

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。

下文制备步骤为了举例的目的，并基于各举例的可比较性而作了某些具体描述，本领域技术人员根据已有知识完全可以从中概括得到本发明制备本发明产品的方法。

实施例1：制备无糖型当归调经颗粒

处方：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g。

制法：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:1)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。分装，每袋5克。众所周知，实际每袋装量是可以通过病症、患者年龄、体重等要素作适当调整的，例如可以是每袋1克、2克、2.5克、5克、7.5克、10克等。

实施例2：制备无糖型当归调经颗粒

处方：当归600g、熟地黄30g、川芎25g、党参30g、白芍50g、甘草15g、黄芪50g。

制法：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。分装，每袋5克。

实施例3：制备无糖型当归调经颗粒

处方：当归600g、熟地黄50g、川芎15g、党参50g、白芍30g、甘草25g、黄芪30g。

制法：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:2)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。分装，每袋5克。

实施例4：制备无糖型当归调经颗粒

分别参照实施例1～3的处方和制法，不同的仅是，步骤(4)改为：向清膏中加入相应比例的糊精与乳糖适量，混匀，制粒，干燥，加入10、15或20克的相应比例的糊精与乳糖混合物，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。分装，每袋5克。

对照例1：制备含糖型当归调经颗粒

处方：当归300g、熟地黄20g、川芎10g、白芍20g、黄芪20g、党参20g、甘草10g

制法：以上七味，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与其余熟地黄等四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍70％乙醇，搅匀，静置，取上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，加入蔗糖及(或)乙醇适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g含糖型当归调经颗粒。分装，每袋10克。

试验法1：测定颗粒中的藁本内酯

藁本内酯是当归挥发油中存在的一种重要化学物质。参照颜仁龙等人的文献(颜仁龙，等，HPLC法测定川芎中藁本内酯和欧当归内酯A的含量，安徽农业科学，2012年,26卷)，测定本发明各实施例所得颗粒中的藁本内酯。

试验法2：使用高效液相色谱法测定当归调经颗粒中的芍药苷含量

2015年版中国药典记载了使用高效液相色谱法测定当归调经颗粒中的芍药苷含量，具体如下

照中国药典2015年版四部通则0512节所载高效液相色谱法的规范进行测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(12：88)为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算不低于3000；

对照品溶液的制备：取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取当归调经颗粒，研细，精密称取相当于由白芍0.1g制成的无糖型当归调经颗粒，置具锥形瓶中，精密加入70％乙醇10ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定白芍的典型物质芍药苷(C23H28O11)含量。

Claims (10)

1.使用高效液相色谱法对无糖型当归调经颗粒中的芍药苷进行含量测定的方法，该方法包括如下操作：

照中国药典2015年版四部通则0512节所载高效液相色谱法的规范进行测定；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(12：88)为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算不低于3000；

对照品溶液的制备：取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取当归调经颗粒，研细，精密称取相当于由白芍0.1g制成的无糖型当归调经颗粒，置具锥形瓶中，精密加入70％乙醇10ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定白芍的典型物质芍药苷(C23H28O11)含量。

2.根据权利要求1的方法，其中所述无糖型当归调经颗粒以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g；例如，其中所述无糖型当归调经颗粒以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g；进一步的，所述无糖型当归调经颗粒每个单位分装量为1～10克/袋或瓶，例如2～8克/袋或瓶，例如2.5～7.5克/袋或瓶，例如2.5克/袋或瓶，例如5克/袋或瓶，例如7.5克/袋或瓶。

3.一种无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g。

4.根据权利要求3的无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g。

5.根据权利要求3的无糖型当归调经颗粒，其中还包括糊精和乳糖；例如，二者的重量比为1:0.5～2；例如，二者的重量比为1:1。

6.根据权利要求3的无糖型当归调经颗粒，其中所述糊精和乳糖的添加量是，使得每600g当归投料所得无糖型当归调经颗粒的重量为1000克。

7.根据权利要求3的无糖型当归调经颗粒，以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g；该无糖型当归调经颗粒是照包括如下步骤的方法制备得到的：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒；或者该步骤(4)为：向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，加入10～20克的糊精与乳糖混合物(1:0.5～2，例如1:1)，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

8.制备权利要求1-5任一项所述无糖型当归调经颗粒的方法，以每1000克计，该无糖型当归调经颗粒由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄30～50g、川芎15～25g、党参30～50g、白芍30～50g、甘草15～25g、黄芪30～50g；该方法包括如下步骤：

(1)取七味药材，川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；

(2)当归用蒸馏法提取挥发油，备用，药渣与熟地黄、党参、甘草、黄芪四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃)，加五倍量70％乙醇，搅匀，静置，取上清液；

(3)上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；

(4)向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒；或者该步骤(4)为：向清膏中加入糊精与乳糖(1:0.5～2，例如1:1)适量，混匀，制粒，干燥，加入10～20克的糊精与乳糖混合物(1:0.5～2，例如1:1)，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g无糖型当归调经颗粒。

9.根据权利要求8的方法，所述无糖型当归调经颗粒以每1000克计，其由如下重量的药材制成：当归600g、熟地黄40g、川芎20g、党参40g、白芍40g、甘草20g、黄芪40g。

10.根据权利要求8的方法，所述糊精和乳糖的添加量是，使得每600g当归投料所得无糖型当归调经颗粒的重量为1000克。