CN113082110A - 一种中药组合物的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗肿瘤相关性贫血药物中的用途，属于中药领域。本发明所述的中药组合物主要由当归、熟地黄、川芎、白芍、黄芪、党参、甘草制备而成。经动物学及临床学实验证实，本发明中药组合物可以提高患者细胞免疫功能，对肿瘤相关性贫血有良好治疗作用，不良反应显著降低。

Description

一种中药组合物的新用途
技术领域
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及一种中药组合物在制备治疗肿瘤相关性贫血药物中的用途，属于中药领域。
背景技术
肿瘤相关性贫血(CRA)，又称癌性贫血，是指肿瘤本身或放疗、化疗等抗肿瘤治疗引起的贫血，是肿瘤常见的合并症之一，发病率可达39％～90％，尤其在接受放、化疗的肿瘤患者中，贫血的发生率可高达70％～90％，随着肿瘤研究的不断深入，CRA因其高发病率和不良影响越来越受到重视。
CRA可以引起很多临床症状，如疲劳、眩晕、心跳过速、认知缺损、气短等；同时CRA还会影响肿瘤治疗疗效。CRA发生时，贫血引起的组织氧合障碍可以刺激血管新生因子高表达，进而促进肿瘤的发生、发展以及转移，同时降低患者化疗敏感性，增加化疗后输血概率，损伤器官的功能，增加术后死亡率，最终降低患者生命质量和生存率。因此CRA是严重影响肿瘤患者生存期的因素，也是影响放化疗疗效的危险因素。
目前传统的CRA治疗方法有输血、促红细胞生成素EPO、补充铁剂等，输血治疗是目前临床上治疗CRA的主要方法，主要以全血输注或红细胞输注为主，但是由于输血本身存在风险，输血治疗缓解贫血症状的同时，也给患者带来了一定的风险，输血还可使自然杀伤细胞功能受抑，与肿瘤复发和术后感染的高风险相关；大量输血还可致血色病，而经济问题是限制输血治疗应用于CRA治疗的另外一个重要因素；
宋鑫等人报道了重组人促红细胞生成素联合铁剂应用于消化道肿瘤相关性贫血的研究，但是EPO治疗有一定适用范围，如无贫血的肿瘤患者和未进行化疗的患者不适用于这种治疗方法。同时EPO疗法也存在不足和不良反应。如EPO治疗起效慢，一般在用药2～3周后才起效，而且据调查有大约30％～50％的CRA患者对EPO治疗是没有反应的，限制EPO疗法使用的因素还有用药量大，价格贵。
铁剂补充也是CRA患者治疗贫血重要方法之一，在肿瘤患者中，特别是持续性接受过EPO治疗的大多数CRA患者最终都会发展成功能性的铁缺乏。这是因为储备于网状内皮系统中的铁在受到EPO刺激后而快速产生，在红细胞生成的过程中被大量地向骨髓转运并耗竭，而铁储备因为降低无法支持进一步的造血作用，因此影响了后续EPO治疗的效果，但是仅仅补充铁剂采用的是对症治疗，仅能暂时改善患者贫血的症状，但并不能完全从根本上治疗CRA。
中医学认为恶性肿瘤的发生、发展是内因、外因长期相互作用于人体的结果，本虚标实、虚实夹杂贯穿疾病的全过程，正气内虚、毒瘀并存是其病因病机。CRA属中医学“虚劳”、“血枯”、“血虚”等范畴，主要表现为乏力、头晕心悸、少气懒言、纳差等症。中医学认为CRA与五脏，尤其是脾、肾关系密切。脾为后天之本，精血的化生有赖于脾的运化。
中成方剂制剂当归调经颗粒和/或当归补血颗粒和/或当归补血颗粒，主要成分是当归、党参、黄芪、熟地、白芍、甘草，主要具有养血、补血、调经的功效。在临床应用中，主要对于身体患有气虚衰弱、身体产后血虚或者病后气血不足、月经不调、痛经的治疗都有良好的作用。因为对于身体出现的气血不足以及血瘀等症状，都可以通过此药物进行调理，有非常好的作用。能够改善身体出现急性失血引起的气血不足的表现。还能够增强身体的免疫机能，促进身体血小板凝聚作用。在临床应用中，对于身体出现的血瘀和血虚的症状，都有良好的调理和治疗作用。
黄志惠等人报道了加味当归补血汤与常规西药治疗肿瘤相关性贫血的临床对比研究结果，加味当归补血汤方剂组成为龙眼肉、补骨脂、白芍、熟地黄、鸡血藤、当归、大枣、黄芪、心慌明显加制远志，乏力气虚加人参，头晕明显加天麻。
因此，根据中医药的辩证论治，提供一种能明显改善肿瘤相关性贫血患者的临床症状，提高外周血红细胞计数及血红蛋白量，疗效确切明显，无明显毒副作用，价格低廉的中药组合物是一个亟需解决的问题。
发明内容
本发明发现了一种中药组合物的新用途，具体的涉及所述中药组合物在制备治疗肿瘤相关性贫血药物中的用途，治疗有效率高，疗效确切明显，无明显毒副作用，价格低廉。
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗肿瘤相关性贫血药物中的用途，所述的中药组合物主要由当归、熟地黄、川芎、白芍、黄芪、党参、甘草制备而成。
优选的，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归50-500份 熟地黄5-100份 川芎2-30份
党参5-100份 白芍5-100份 甘草2-30份
黄芪5-100份；
进一步优选的，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归100-400份 熟地黄10-50份 川芎5-25份
党参10-50份 白芍10-50份 甘草5-25份
黄芪10-50份；
更优选的方案之一，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归150-300份 熟地黄15-30份 川芎8-15份
党参15-30份 白芍15-30份 甘草8-15份
黄芪15-30份；
更优选的方案之二，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归200份 熟地黄20份 川芎10份
党参20份 白芍20份 甘草10份
黄芪20份。
进一步地，本发明公开了上述中药组合物联合蔗糖铁剂在制备治疗肿瘤相关性贫血药物中的用途。
本发明所述的肿瘤相关性贫血，CRA属中医学“虚劳”、“血枯”、“血虚”等范畴，主要表现为乏力、头晕心悸、少气懒言、纳差等症。中医学认为CRA与五脏，尤其是脾、肾关系密切。脾为后天之本，精血的化生有赖于脾的运化；西医理论主要指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血，包括一些放化疗等抗肿瘤治疗引起的贫血。
本发明所述肿瘤相关性贫血为肿瘤本身引起的肿瘤相关性贫血和/或肿瘤治疗引起的肿瘤相关性贫血。
本发明所述肿瘤本身引起的相关性贫血的肿瘤包括但不限于肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、生殖系统肿瘤、淋巴瘤。
本发明所述肿瘤本身引起的肿瘤相关性贫血为小细胞性贫血、正常细胞性贫血及大细胞性贫血。
优选的，所述小细胞性贫血是指缺铁性贫血、慢性疾病性贫血、轻型地中海贫血、铁粒幼红细胞性贫血及慢性疾病性贫血。
优选的，所述正常细胞性贫血是溶血性贫血、再生障碍性贫血及肾衰竭贫血。
优选的，所述大细胞性贫血是维生素B12缺乏性贫血、叶酸缺乏性贫血及骨髓细胞生成障碍综合征性贫血、慢性疾病性贫血。
本发明所述肿瘤治疗引起的肿瘤相关性贫血为放化疗引起的肿瘤相关性贫血。
优选的，所述放化疗引起的肿瘤相关性贫血的放化疗包括但不限于化疗放射性治疗、化疗药物性治疗。
中医辩证，CRA属于祖国医学的“血虚”、“血枯”、“虚劳”等的范畴中，多与气血不足、脾肾亏虚有关，以健脾补肾、益气养血为主要治疗原则。
本发明所述中药组合物可以制成任何一种药剂学上所说的剂型；优选的，所述剂型为颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、软膏剂中的一种或多种；进一步优选的，所述剂型为颗粒剂或软膏剂；进一步的，本发明所述的颗粒剂为当归调经颗粒和/或当归补血颗粒。
本发明还提供了上述当归调经颗粒和/或当归补血颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)川芎、白芍用乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；当归用蒸熘法提取挥发油，备用；
(2)将药渣与其余熟地黄等四味加水煎煮，合并煎滤，滤过，滤液浓缩,加五倍乙醇，搅匀，静置，取上清液备用；
(3)取步骤(2)的上清液与步骤(1)中渗漉液合并，回收乙醇，浓缩至清膏，备用；
(4)在步骤(3)的清膏中加入蔗糖及(或)乙醇适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，分装，即得。
具体的，上述当归调经颗粒和/或当归补血颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；当归用蒸熘法提取挥发油，备用；
(2)将药渣与其余熟地黄等四味加水煎煮二次，合并煎滤，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃),加五倍70％乙醇，搅匀，静置，取上清液备用；
(3)取步骤(2)中的上清液与步骤(1)中渗漉液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，备用；
(4)在步骤(3)的清膏中加入蔗糖及(或)乙醇适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g，分装，即得。
本发明有益效果体现为：
与单用蔗糖铁注射液、单用当归调经颗粒和/或当归补血颗粒的治疗方法相比，蔗糖铁注射液与当归调经颗粒和/或当归补血颗粒的联合治疗方法有效率提高23.0％(89.2％vs66.2％，P<0.05)，提高Hb作用显著，患者Hb、RBC显著增高，RET明显较低，与其疗效较高相一致。组细胞免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+显著增高，不良反应反生率相对下降15.4％(7.7％vs 23.1％，P<0.05)。表明当归补血颗粒可显著改善蔗糖铁引起的胃肠道、乏力等不适，提高生活质量，当归调经颗粒和/或当归补血颗粒可以提高患者细胞免疫功能，联合铁剂对肿瘤相关性贫血有良好治疗作用，且可降低铁剂引起的不良反应。
具体实施方式
一、具体实施例
实施例1：
处方为：
当归200g 熟地黄20g 川芎10g 党参20g
白芍20g 甘草10g 黄芪20g
制备方法为：
(1)川芎用70％乙醇为溶剂、白芍用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；当归用蒸熘法提取挥发油，备用；
(2)将药渣与其余熟地黄等四味加水煎煮二次，合并煎滤，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃),加五倍70％乙醇，搅匀，静置，取上清液备用；
(3)取步骤(2)中的上清液与步骤(1)中渗漉液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，备用；
(4)在步骤(3)的清膏中加入蔗糖及(或)乙醇适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，制成1000g，分装，即得。
实施例2：
处方为：
当归50g 熟地黄5g 川芎2g 党参5g
白芍5g 甘草2g 黄芪5g
制备方法：同实施例1。
实施例3：
处方为：
当归100g 熟地黄10g 川芎5g 党参10g
白芍10g 甘草5g 黄芪10g
制备方法：同实施例1。
实施例4：
处方为：
当归150g 熟地黄15g 川芎8g 党参15g
白芍15g 甘草8g 黄芪15g
制备方法为：同实施例1。
实施例5
处方为：
当归300g 熟地黄30g 川芎15g 党参30g
白芍30g 甘草15g 黄芪30g
制备方法为：同实施例1所述制备方法。
实施例6：
处方为：
当归400g 熟地黄50g 川芎25g 党参50g
白芍50g 甘草25g 黄芪50g
制备方法为：同实施例1。
实施例7：
处方为：
当归500g 熟地黄100g 川芎50g 党参100g
白芍100g 甘草50g 黄芪100g
制备方法为：同实施例1。
二、动物学实验
以下仅以环磷酰胺、丝裂霉素两种化疗药物所致动物贫血模型为例说明本发明中药组合物对肿瘤相关性贫血的治疗效果，对于本发明中提到的其他类型或原因引起的肿瘤相关性贫血，发明人亦进行了相关的研究。研究结果表明，本发明中药组合物对其他类型或原因引起的肿瘤相关性贫血的治疗可以达到与以下动物实验类似或更优的效果。
(一)、本发明中药组合物对环磷酰胺、丝裂霉素两种化疗药物所致动物贫血模型的影响
1.实验动物
Wistar大白鼠，体重180～220g；昆明种小鼠，体重20～24g。由鲁南制药集团山东新时代药业有限公司药理中心提供，实验前适应性饲养一周。
2.实验用药物
实施例1所得当归调经颗粒和/或当归补血颗粒剂(规格：10g，鲁南厚普制药有限公司生产提供)；环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司生产，批号：181101)；丝裂霉素(日本协和发酵工业株式会社生产，批号：276ADC)；蔗糖铁注射液(瑞士Vifor(International)Inc.生产，规格：5ml:100mg)。
3.造模
环磷酰胺致大鼠贫血模型建立
取健康大鼠40只，随机分4组，雌雄各半，每组10只，联合用药组给予0.5g/kg当归调经颗粒和/或当归补血颗粒剂+0.5g/kg蔗糖铁注射液，当归调经颗粒和/或当归补血颗粒剂组给予0.5g/kg当归调经颗粒和/或当归补血颗粒剂，蔗糖铁组给予0.5g/kg蔗糖铁注射液，正常组给予1mL/100g的自来水。每日上午分别给药，下午按70mg/kg喂饲环磷酰胺，连续10天，第12天大鼠右眼眼球取血，以CA600型血常规仪(日本Sysmex公司)测定Hb、红细胞(RBC)、红细胞比容(HCT)，7170A型全自动生化分析仪(日本Hitachi公司)测定总铁结合力(TIBC)。
4.检测与结果
4.1检测：于给药第12天，各组随机选取8只处死，从大鼠的右眼眼球部位取血，以CA600型血常规仪(日本Sysmex公司)测定Hb、红细胞(RBC)、红细胞比容(HCT)、7170A型全自动生化分析仪(日本Hitachi公司)测定总铁结合力(TIBC)。
4.2结果
表1当归调经颗粒和/或当归补血颗粒对环磷酰胺造模大鼠外周血象影响
Figure BDA0002360417030000071
Figure BDA0002360417030000072
注：与正常组比较，*P<0.05，△P<0.01
结果见表1所示，颗粒剂组对对环磷酰胺造模大鼠外周血象的Hb、RBC、HCT、TIBC有提升作用，与正常组比较，*P<0.05，有显著差异性；联合用药组对环磷酰胺造模大鼠外周血象的Hb、RBC、HCT、TIBC均有明显的提升作用，与正常组比较，△P<0.01，有明显差异显著性。
三、临床学实验
2018年1月至2019年3月肿瘤科采用当归调经颗粒和/或当归补血颗粒联合铁剂治疗CRA，并观察对患者免疫功能的影响，结果满意，具体方法结果如下：
3.1资料与方法
3.1.1一般资料
选择收治的130例CRA患者按随机数字表法随机分为对照组65例和观察组65例，
对照组：男36例，女29例，年龄(60.2±7.7)岁；原发病：肺癌21例，胃癌14例，结直肠癌9例，肝癌8例，食管癌、胰腺癌各4例，其它5例；治疗方式：化疗20例，手术14例，手术+化疗31例；贫血程度(轻度：男性血红蛋白(Hb)浓度90～120g/L，女性90～110g/L；中度：患者Hb浓度60～90g/L；重度：患者Hb浓度30～60g/L；极重度：患者Hb浓度<30g/L。)：轻度7例，中度27例，重度31例。
观察组：男40例，女25例，年龄(59.1±11.6)岁；原发病：肺癌19例，胃癌15例，肝癌10例，结直肠癌6例，食管癌4例，胰腺癌3例，其它8例；贫血程度(轻度：男性血红蛋白(Hb)浓度90～120g/L，女性90～110g/L；中度：患者Hb浓度60～90g/L；重度：患者Hb浓度30～60g/L；极重度：患者Hb浓度<30g/L。)：轻度9例，中度22例，重度34例。经统计，两组患者年龄、性别、健康状况等其他临床资料间无显著性差异(P>0.05)。
3.1.2纳入标准
细胞学或病理学确诊为恶性肿瘤；KPS评分≥60分，预计生存期>6个月；患者知情同意。
3.1.3排除标准
极重度贫血；原发性血液系统疾病如血友病等引起的贫血；凝血功能障碍；近1个月有输血史，EPO或糖皮质激素使用史；罹患的恶性肿瘤侵犯血管引起咯血、便宜血等大出血；心肝肾等脏器功能严重障碍；过敏体质等。
3.1.4治疗方法
对照组：蔗糖铁注射液(瑞士Vifor(International)Inc.生产，规格：5ml:100mg)加入生理盐水中静滴，2支/次，3次/周；口服叶酸片(北京斯利安药业有限公司生产，规格：10mg)，1片/次，3次/d；复合维生素B片(广东恒健制药有限公司生产，规格：复方)，2片/次，3次/d。治疗期间依据检测血常规情况，Hb≤30g/L时，予以成分输血；Hb：30～60g/L者，酌情输血。测得Hb升至120g/L时停药。
观察组：在对照组的基础上加用当归调经颗粒和/或当归补血颗粒(规格：10g，鲁南厚普制药有限公司生产)，1袋/次，3次/d。8周为一疗程，测得Hb升至120g/L时停药。
3.1.5观察指标
①实验室检查：CA600型血常规仪(日本Sysmex公司)测定Hb、红细胞(RBC)、红细胞比容(HCT)、网织红细胞百分比(RET)，7170A型全自动生化分析仪(日本Hitachi公司)测定总铁结合力(TIBC)。
②细胞免疫功能测定：抽取外周静脉血上流式细胞仪(FACS Calibur，美国BD公司)检测，记录CD3+、CD4+、CD8+、CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+亚群表达百分率，并计算CD4+/CD8+。其中，CD3+为T淋巴细胞总值，CD19+为B细胞亚群，CD16+CD56+为自然杀伤(NK)细胞，CD3+CD16+CD56+为自然杀伤T细胞(NKT细胞)。
③记录不良反应。
3.1.6疗效评价标准
以治疗后Hb为依据，Hb≥120g/L或升高≥20g/L为显效；Hb升高≥10g/L、但<20g/L为有效；未达上述标准者为无效。总有效率＝显效率+有效率。
3.1.7统计方法
采用SPSS 22.0软件包进行处理，计数资料用χ2检验；计量资料组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布者采用秩和检验，组内治疗前后自身比较采用配对t检验，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
3.2结果
3.2.1两组临床疗效比较
所有患者均完成8周的治疗。经统计，对照组显效11例，有效22例，无效22例，总有效率为66.2％；观察组显效20例，有效38例，无效7例，总有效率为89.2％，观察组较高(P<0.05)。
3.2.2两组实验室检查结果比较
治疗前，两组患者Hb、RBC、HCT、RET和TIBC均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组Hb、RBC、HCT显著增高，RET、TIBC显著下降；组间比较，观察组Hb、RBC明显较高，RET明显较低(P<0.05)。
表2两组实验室检查结果比较
Figure BDA0002360417030000091
Figure BDA0002360417030000092
注：与治疗前相比*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05
3.2.3两组外周血淋巴细胞亚群比较
治疗前，两组患者外周血淋巴细胞亚群均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，对照组各指标也无统计学改变；观察组CD8+和CD19+无统计学改变，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+显著增高(P<0.05)；与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。
表3两组外周血淋巴细胞亚群百分比比较
Figure BDA0002360417030000101
Figure BDA0002360417030000102
注：与治疗前相比*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05
3.2.4两组不良反应率比较
对照组出现头晕头痛4例，恶心呕吐、金属味3例，血压降低、乏力2例，瘙痒1例，不良反应发生率为23.1％(15/65)；观察组头晕头痛、金属味各2例，不良反应发生率为7.7％(4/65)，观察组不良反应发生率较低(P<0.05)。
据以上结果表明，与单用蔗糖铁的对照组相比，加用当归调经颗粒和/或当归补血颗粒的观察组临床有效率提高23.0％(89.2％vs 66.2％，P<0.05)，表明其提高Hb作用显著。实验室检查示该组患者Hb、RBC显著增高，RET明显较低，与其疗效较高相一致。肿瘤免疫主要以T淋巴细胞为基础，细胞免疫、体液免疫共同参与机体抗肿瘤的过程，本研究显示，治疗后观察组细胞免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+显著增高，即T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞功能均明显提高，这也可能是其作用机制之一。观察组不良反应反生率较对照组下降15.4％(7.7％vs 23.1％，P<0.05)，表明当归调经颗粒和/或当归补血颗粒可显著改善蔗糖铁引起的胃肠道、乏力等不适，提高生活质量。
综上所述，当归调经颗粒和/或当归补血颗粒可以提高患者细胞免疫功能，联合铁剂对肿瘤相关性贫血有良好治疗作用，且可降低铁剂引起的不良反应。

Claims (10)

1.一种中药组合物在制备治疗肿瘤相关性贫血药物中的用途，所述的中药组合物主要由当归、熟地黄、川芎、白芍、黄芪、党参、甘草制备而成。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归50-500份 熟地黄5-100份 川芎2-30份
党参5-100份 白芍5-100份 甘草2-30份
黄芪5-100份；
优选地，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归150-300份 熟地黄15-30份 川芎8-15份
党参15-30份 白芍15-30份 甘草8-15份
黄芪15-30份；
优选地，所述中药组合物由以下组分制备而成：
当归200份 熟地黄20份 川芎10份
党参20份 白芍20份 甘草10份
黄芪20份。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述中药组合物可以制成任何一种药剂学上的剂型；优选的，所述剂型为颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、软膏剂中的任意一种；进一步优选的，所述剂型为颗粒剂或软膏剂。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤相关性贫血为肿瘤本身引起的肿瘤相关性贫血和/或肿瘤治疗引起的肿瘤相关性贫血。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述肿瘤本身引起的相关性贫血的肿瘤，包括但不限于肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、生殖系统肿瘤、淋巴瘤。
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述肿瘤本身引起的相关性贫血，包括但不限于小细胞性贫血，正常细胞性贫血及大细胞性贫血。
7.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述肿瘤治疗引起的肿瘤相关性贫血为放化疗引起的肿瘤相关性贫血。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述放化疗引起的肿瘤相关性贫血的放化疗包括但不限于化疗放射性治疗，化疗药物性治疗。
9.如权利要求1-8任一项所述的用途，其特征在于，所述中药组合物的制备方法为：
(1)川芎、白芍用乙醇进行渗漉，收集渗漉液；当归提取挥发油，备用；
(2)将药渣与其余熟地黄等四味加水煎煮二次，合并煎滤，滤过，滤液浓缩,加乙醇，搅匀，静置，取上清液备用；
(3)取步骤(2)中的上清液与步骤(1)中渗漉液合并，回收乙醇，浓缩得清膏，备用；
(4)在步骤(3)的清膏中加入辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，喷加当归挥发油，分装，即得。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药组合物联合蔗糖铁剂用于制备治疗肿瘤相关性贫血药物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116870067A (zh) * 2023-08-10 2023-10-13 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种缓解vb12吸收障碍的中药组合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1785220A (zh) * 2005-12-09 2006-06-14 贵州益佰制药股份有限公司 补血当归制剂的质量控制方法
CN108498631A (zh) * 2018-06-23 2018-09-07 贵州威门药业股份有限公司 无糖型当归调经颗粒及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1785220A (zh) * 2005-12-09 2006-06-14 贵州益佰制药股份有限公司 补血当归制剂的质量控制方法
CN108498631A (zh) * 2018-06-23 2018-09-07 贵州威门药业股份有限公司 无糖型当归调经颗粒及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
乔小燕;杨树明;蔡焦生;: "圣愈汤治疗恶性肿瘤化疗后贫血的临床观察", 光明中医, vol. 25, no. 08, pages 1 - 3 *
杨培民等: "《中西医结合肿瘤治疗学》", 30 November 2014, 山东科学技术出版社, pages: 323 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116870067A (zh) * 2023-08-10 2023-10-13 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种缓解vb12吸收障碍的中药组合物及其制备方法

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