CN102755445A

CN102755445A - 一种用于治疗白细胞减少症的中药制剂及其制备工艺

Info

Publication number: CN102755445A
Application number: CN2012102981008A
Authority: CN
Inventors: 张新琴; 王和平; 武香香; 李书德
Original assignee: HENAN TOPFOND PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HENAN TOPFOND PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2012-08-21
Filing date: 2012-08-21
Publication date: 2012-10-31

Abstract

本发明公开了一种用于治疗白细胞减少症的中药制剂及其制备方法，属医药技术领域。其由如下原料药制备而成，各组份重量份为：黄芪10-40%、当归5-40%、女贞子5-30%、鸡血藤5-30%、丹参5-30%、附子5-30%、枸杞子5-30%、补骨脂5-30%。本发明所涉及原药材为纯中药制剂，临床市场效果显著，安全，对肿瘤病人因放疗、化疗引起的白细胞减少症疗效显著。制剂工艺简单，质量稳定，成本可控，适合工业化生产。

Description

一种用于治疗白细胞减少症的中药制剂及其制备工艺

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种补养肝肾，益气生血，可治疗肿瘤病人因放疗，化疗引起的白细胞减少症的中药制剂。

背景技术

白细胞减少症是指患者外周血白细胞计数低于4×10⁹/L，是化疗最常见的并发症之一，临床上多表现为神疲乏力、头晕失眠、腰膝酸软、畏寒肢冷、舌淡、苔白、脉细弱无力等症状，其临床症状属中医“虚痨”范畴，患者抗病能力降低，易受感染，并影响化疗的完成。

根据临床药理学理论的研究表明，目前大多数化疗和放疗的疗效都与剂量有关，即在一定范围内，化疗和放疗的剂量越大，其疗效越高。但由于肿瘤细胞与正常细胞之间缺少根本性的代谢差异，因此，所有的化、放疗都不可避免地对正常的组织造成损害，尤其是对造血系统损伤最大，往往出现骨髓抑制现象，白细胞减少，体质状况低下，而使化、放疗不能继续进行，肿瘤得不到控制，造成治疗失败，严重的会影响肿瘤病人的生存质量和治愈率。因此，如何保证对肿瘤病人的顺利治疗，提高肿瘤病人的生存质量和治愈率，这是目前临床医务工作重要课题。

对因化、放疗引起的白细胞下降，临床药物还包括西药维生素B₄、利血生、鲨肝醇等，其疗效不甚明显。而生白能等进口药物疗效虽好，但价格昂贵，病人承受实为困难。除此以外，目前常用的补益类中药有人参、黄芪、党参、女贞子、鸡血藤、枸杞子、补骨脂等，其它中药及提取物有仙人掌、穿山甲、附子、胎盘血等。针对不同的病症，配方各不相同。但以上中药及提取物或未进行过全面的、系统的、严格的药学研究，或资源短缺，均未取得国家的专项审评，不能形成规模化工业生产，限制了其应用。

发明内容

本发明目的在于提供一种补养肝肾，益气生血，治疗肿瘤病人因放疗，化疗引起的白细胞减少症的中药制剂。另一目的在于提供其能工业化生产的制备方法。

为实现本发明目的，技术方案如下：本发明中药制剂由如下原料药制备而成，各组份重量份为：黄芪10-40% 、当归5-40%，女贞子5-30% 、鸡血藤5-30% 、枸杞子5-30%、补骨脂 5-30%、丹参5-30% 、附子5-30%。

优选如下配方：黄芪310，当归620，女贞子206，鸡血藤 200，枸杞子310，补骨脂150，丹参110，附子162；各组份以重量份计。

加入辅料，制成颗粒剂、合剂、丸剂、胶囊剂、片剂等。所用的辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；辅料的用量为原料药重量的15-60%。

优选如下制备方法：（1）按上述重量份，取当归、女贞子加乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用；药渣与黄芪、枸杞子加水煎煮两次，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子加水煎煮两次，合并煎液，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃），备用，放置至室温后加乙醇至乙醇质量百分比为60%，静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃），并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏。加入辅料，制成中药制剂。

本发明药理及优点：

本发明处方依据中医“损者益之”、“虚者补之”的理论，选择了黄芪、当归、女贞子、枸杞子等药物组成。原药材为纯中药制剂，疗效确切，服用方便，对肿瘤病人因放疗、化疗引起的白细胞减少症疗效显著。经252例临床观察，总有效率为92.85% ，显效率为65.8%；对照组（鲨肝醇、利血生）总有效率为60%，显效率为26.45%。

疗效评定标准：

1.显效：脱离致病因素后连续二次查白细胞计数恢复至正常范围（≥4.0×10⁹/L）

2.有效：白细胞计数在治疗后较治疗前提高1.0×10⁹/L以上，但未达到 4.0×10⁹/L。

3.无效：经服用本发明制剂后，白细胞无明显增高。

本发明处方是根据中医药理论，采用益气生血，化瘀解毒的治疗原则，集近代中药研究成果，在长期的临床观察实践中，总结出的有效验方。该药物应用方便，病人乐意接受，疗效肯定、巩固，使用安全，治疗组所有病人在用药期间不仅未发现对心、肝、肾功能的损害及其它不良反应，而且有改善病人体质、精神状态，食欲状况以及减少射线对机体的操作和并发症的出现等作用。该药疗效高，无任何毒副作用，化疗后白细胞下降服药7天内有效率可达70%，能减少化疗后的并发症。

具体实施方式

为对本发明进行更好地说明，举实施例如下：

实施例1 颗粒制剂

黄芪310g 当归620g 女贞子206g 鸡血藤200g

枸杞子310g 补骨脂150g 丹参110g 附子162g

以上八味，取当归、女贞子加乙醇8倍量回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后减压浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用。药渣与黄芪、枸杞子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃）,放置至室温后加乙醇至含醇量为60%,静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏。然后取清膏1份、蔗糖0.5份、糊精1份、甜菊甙7.3g拌匀，干燥（75－80℃真空干燥），粉碎，过筛（100目），粉末以乙醇适量制成颗粒，干燥（80－85℃真空干燥），制成1000g,即得。

实施例2 微丸制剂

黄芪310g 当归620g 女贞子206g 鸡血藤 200g

枸杞子310g 补骨脂150g 丹参110g 附子162g

以上八味，取当归、女贞子加乙醇8倍量回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后减压浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用。药渣与黄芪、枸杞子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃）,放置至室温后加乙醇至含醇量为60%,静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏。然后取清膏1份、蔗糖0.5份、糊精1份、甜菊甙7.3g拌匀，干燥（75－80℃真空干燥），粉碎，过筛（100目），粉末以乙醇适量制成微丸，干燥；将干燥后的微丸置于包衣锅内，用羟丙基甲基纤维素包衣，即得。

实施例3 胶囊制剂

黄芪310g 当归620g 女贞子206g 鸡血藤 200g

枸杞子310g 补骨脂150g 丹参110g 附子162g

以上八味，取当归、女贞子加乙醇8倍量回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后减压浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用。药渣与黄芪、枸杞子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃）,放置至室温后加乙醇至含醇量为60%,静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏。然后取清膏1份、蔗糖0.5份、糊精1份、甜菊甙7.3g混匀，干燥（75－80℃真空干燥），粉碎，混匀，（或用乙醇制粒，干燥）,制成1000g,装入胶囊，即得。

实施例4 片剂

黄芪310g 当归620g 女贞子206g 鸡血藤 200g

枸杞子310g 补骨脂150g 丹参110g 附子 162g

以上八味，取当归、女贞子加乙醇8倍量回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后减压浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用。药渣与黄芪、枸杞子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃）,放置至室温后加乙醇至含醇量为60%,静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏。然后取清膏1份、蔗糖0.5份、糊精1份、甜菊甙7.3g混匀，干燥（75－80℃真空干燥），粉碎，加入填充剂、矫味剂及粘合剂，用75～95％浓度乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入助流剂，压片，包衣，即得。

实施例5 合剂

黄芪310g 当归620g 女贞子206g 鸡血藤 200g

枸杞子310g 补骨脂150g 丹参110g 附子 162g

以上八味，取当归、女贞子加乙醇8倍量回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后减压浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用。药渣与黄芪、枸杞子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子合并，分别加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃）,放置至室温后加乙醇至含醇量为60%,静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏。取清膏加水至总量的50%，冷藏放置24小时，滤过，滤液加矫味剂适量，用纯化水调至总量，滤过，分装，灭菌即得。

实施例6

黄芪800g 当归250g 女贞子450g 鸡血藤 525g

枸杞子200g 补骨脂300g 丹参325g 附子350g

按照上述方法制备成各种中药剂型。

典型病例：

郑州某医院从1995年5月到8月，连续纳入40例恶性肿瘤患者在化疗或放疗过程中，诱导白细胞下降≤3.5×10⁹/L 的病例。肿瘤科和放疗科各20例，肿瘤化疗病人男19例，女1例，年龄范围33-69岁，中数年龄58岁，放疗科病人男9例，女11 例，年龄范围11－74岁，中数年龄42岁，治疗方法：化或放疗中白细胞≤3.5×10⁹/L ，停止放化疗，开始服用本发明颗粒剂，每次2包，3次/日，9天为一疗程，服药后4、7、10天反复检查白细胞计数与分类，血小板、血红蛋白、红细胞，在服药期间详细观察药物的毒副作用，做详细记录。

化疗方案：肺癌病人均接受VP16、DDP、MMC、ADM或减MMC、增CTX；肝癌化疗用Carbuplufin、5－Fu、DDP；胃癌用DDP、5－Fu、MMC、ADM；食管癌用DDP、5－Fu、HCF或增MMC等。

放疗：每日200－250CGY，每周5天。

某女 40岁，恶性肿瘤患者，在化疗过程中诱导白细胞下降≤3.5×10⁹/L，停止化疗，按上述方法服用本发明实施例1制得的颗粒制剂后，4、7、10天反复检查白细胞计数与分类，血小板、血红蛋白、红细胞，白细胞计数恢复至正常范围（≥4.0×10⁹/L）。有显著疗效。

某男 68岁，恶性肿瘤患者，在放疗过程中诱导白细胞下降≤3.5×10⁹/L，停止放疗，按上述方法服用本发明实施例1制得的颗粒制剂后，4、7、10天反复检查白细胞计数与分类，血小板、血红蛋白、红细胞，白细胞计数恢复至正常范围（≥4.0×10⁹/L）。有显著疗效。

Claims

1.一种用于治疗白细胞减少症的中药，其特征在于，其由如下原料药制备而成，各组份重量份为：黄芪10-40% 、当归5-40%、女贞子5-30% 、鸡血藤5-30% 、枸杞子5-30%、补骨脂 5-30%、丹参5-30%、附子5-30%。

2.如权利要求1所述的用于治疗白细胞减少症的中药，其特征在于，优选如下配方：黄芪310，当归620，女贞子206，鸡血藤 200，枸杞子310 ，补骨脂150，丹参110，附子162；各组份以重量份计。

3.如权利要求1所述的用于治疗白细胞减少症的中药，其特征在于，加入辅料，制成颗粒剂、合剂、丸剂、胶囊剂或片剂。

4.如权利要求1所述的用于治疗白细胞减少症的中药，其特征在于，通过如下步骤制得：（1）按上述重量份，取当归、女贞子加乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用；药渣与黄芪、枸杞子加水煎煮两次，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子加水煎煮两次，合并煎液，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃），备用，放置至室温后加乙醇至乙醇质量百分比为60%，静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃），并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏；加入辅料，制成中药制剂。

5. 制备如权利要求1或2所述的治疗白细胞减少症中药的方法，其特征在于，通过如下步骤制得：（1）按上述重量份，取当归、女贞子加乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃）,备用；药渣与黄芪、枸杞子加水煎煮两次，合并煎液，滤过；鸡血藤、补骨脂、丹参、附子加水煎煮两次，合并煎液，滤液浓缩至相对密度约为1.08（90℃），备用，放置至室温后加乙醇至乙醇质量百分比为60%，静置，滤过，滤液回收乙醇后与黄芪、枸杞子煎液合并，浓缩至相对密度1.30-1.35（60℃），并与当归、女贞子流浸膏合并为清膏；加入辅料，制成中药制剂。